CZ297472B6 - Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I - Google Patents
Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297472B6 CZ297472B6 CZ20022906A CZ20022906A CZ297472B6 CZ 297472 B6 CZ297472 B6 CZ 297472B6 CZ 20022906 A CZ20022906 A CZ 20022906A CZ 20022906 A CZ20022906 A CZ 20022906A CZ 297472 B6 CZ297472 B6 CZ 297472B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- clopidogrel
- solution
- formula
- process according
- compound
- Prior art date
Links
- 229950010477 clopidogrel hydrogen sulphate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- FDEODCTUSIWGLK-UHFFFAOYSA-N hydrogen sulfate;hydron;methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1CC=2SC=CC=2CN1C(C(=O)OC)C1=CC=CC=C1Cl FDEODCTUSIWGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims abstract description 10
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- FDEODCTUSIWGLK-RSAXXLAASA-N clopidogrel sulfate Chemical compound [H+].OS([O-])(=O)=O.C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl FDEODCTUSIWGLK-RSAXXLAASA-N 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 2
- GKTWGGQPFAXNFI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetic acid methyl ester Chemical compound C1CC=2SC=CC=2CN1C(C(=O)OC)C1=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001407 anti-thrombic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- -1 ester alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Zpusob výroby hydrogensulfátu (alfa S) methylesteru kyseliny alfa-(2-chlorfenyl)-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-octové (hydrogensulfátu clopidogrelu) vzorce I v krystalické forme I, kdy se látka vzorce I vylucuje z roztoku clopidogrelu ve forme volné báze nebo soli v rozpoustedle zvoleném zrady primární, sekundární nebo terciální alkoholyC1 az C5, jejich estery s karboxylovými kyselinami C1 az C4, poprípade jejich smesi.
Description
Způsob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I
Oblast techniky
Vynález se týká nového postupu výroby hydrogensulfátu (alfa S) methylesteru kyseliny alfa-(2chlorfenyl)-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-octové (hydrogensulfátu clopidogrelu) v jeho krystalické formě I.
Dosavadní stav techniky
Hydrogensulfát (alfa S) methylesteru kyseliny alfa-(2-chlorfenyl)-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-octové (hydrogensulfát clopidogrelu) vzorce I
H2SO4 (I) je antitrombikum, které bylo popsáno v patentu CZ 274 420 (EP 281 459), který se zabývá postupem výroby pravotočivého S enantiomeru. Postup výroby zveřejněný v tomto patentu spočívá v reakci racemické směsi s opticky aktivní kyselinou kafrsulfonovou a následném rozdělení diastereoizomerů.
Příslušná sůl clopidogrelu s kyselinou kafrsulfonovou je v prostředí methylenchlorid převáděna roztokem hydrogenuhličitanu sodného na opticky aktivní bázi, která se získá odpařením rozpouštědla.
Odparek - opticky aktivní báze clopidogrelu - se rozpustí v acetonu, kde se převádí na hydrogensulfát přikapáváním ekvivalentního množství kyseliny sírové za chlazení ledovou drtí. U vzniklé sraženiny je uvedena teplota tání 184 °C.
Popis vynálezu CZ 274 420 (EP 281 459) se nezabývá krystalickou formou takto vyrobeného hydrogensulfátu clopidogrelu. Novější zveřejněná patentová přihláška CZ 2000-4637 (WO 99/65915) podává popis clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I a II. Podle této novější přihlášky vedl postup srážení popsaný v CZ 274 420 (EP 281 459) ke krystalické formě I. Uvedená přihláška definuje údajně novou krystalickou formu II. Postup výroby formy II podle příkladu 1A této přihlášky spočívá ve vnesení soli clopidogrelu s kyselinou kafrsulfonovou do methylenchloridu a převedení na bázi roztokem uhličitanu draselného. Methylenchlorid se odpaří a odparek rozpustí v acetonu. Z acetonu se sráží hydrogensulfát přidáním kyseliny sírové.
Postupy vedoucí podle zveřejněné přihlášky CZ 2000-4637 (WO 99/65915) k formě II jsou tedy velmi podobné postupům vedoucím podle téže přihlášky k formě I. Protože přihláška dále označuje formu II jako termodynamicky stabilnější, je zřejmé, že známé postupy vedoucí údajně k formě I budou málo reprodukovatelné. Je možno předpokládat, že nepatrnou změnou podmínek bude místo očekávané formy I vznikat forma II. Vznikající forma I se za těchto podmínek může spontánně měnit na formu II a lze očekávat, že bude přinejmenším kontaminována formou II.
Tato očekávání se potvrdila experimentálně.
Předkládaný vynález poskytuje spolehlivý postup získávání clopidogrelu hydrogensulfátu formy
I bez prokazatelných příměsí formy II.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu výroby hydrogensulfátu clopidogrelu krystalické formy I spočívající v krystalizaci nebo srážení této formy z rozpouštědla zvoleného z řady alkoholů Cl až C5 nebo jejich esterů s kyselinou Cl až C4, popřípadě směsi alkoholů a esterů.
Způsob výroby popsaný ve známém stavu techniky umožňuje tedy nespecifickou přípravu formy I. Nyní bylo zjištěno, že když se nechá hydrogensíran clopidogrelu vykrystalizovat postupem podle vynálezu, je možné získat formu I reprodukovatelně s vysokým a definovaným obsahem. Podstatou vynálezu je způsob výroby hydrogensulfátu clopidogrelu krystalické formy I, který spočívá v tom, že
1. se sůl clopidogrelu s kyselinou kafrsulfonovou v prostředí organického rozpouštědla převede roztokem slabé anorganické zásady na opticky aktivní bázi,
2. z organické fáze se izoluje odpovídající clopidogrel báze odpařením rozpouštědla a tato se následně rozpustí v rozpouštědle zvoleného z řady alkoholů Cl až C5 nebo jejich esterů s kyselinou Cl až C4, popřípadě směsi alkoholů esterů, a směs se ochladí.
3. přidá se kyselina sírová a směs se naočkuje formou 1 hydrogensulfátu clopidogrelu.
4. vykrystalovaná směs se míchá při teplotě -5 až 15 °C, zfiltruje se a krystaly se vysuší, čímž se získá forma 1 hydrogensulfátu clopidogrelu.
Podle jiného z význaků je možno alternativně vyrobit hydrogensulfát clopidogrelu krystalické formy I postupem, který spočívá v tom, že
1. se hydrogensulfát clopidogrelu rozpustí v rozpouštědle zvoleného z řady alkoholů Cl až C5 nebo jejich esterů s kyselinou Cl až C4, popřípadě směsi alkoholů a esterů, za teploty varu příslušných rozpouštědel.
2. směs se přefiltruje přes filtr o velikosti otvoru 0.1 až 1 pm.
3. roztok se ochladí, zfiltruje a pak vysuší za sníženého tlaku, čímž se získá forma I hydrogensulfátu clopidogrelu
Kvalitu získávaného clopidogrelu hydrogensulfátu formy I bez prokazatelných příměsí formy II postupem podle vynálezu dokumentují následující měření obvyklými technikami.
Charakteristický práškový difraktogram prášku takto získané formy I hydrogensulfátu clopidogrelu je demonstrován na obrázku 1; v tabulce jsou uvedeny mezimřížkové vzdálenosti a relativní intenzity (procento nej intenzivnější čáry). Rentgenový difrakční profil prášku byl stanoven na přístroji PHILIPS PW1730/PW1050, záření Cu (K alfa) Ni filtr, s automatizovaným sběrem dat, při napětí: 40 kV, proud 25 mA, s rychlostí posunu goniometru 1/2° za minutu a časovou konstantou 1.
Kvalita takto vyrobené formy I hydrogensulfátu clopidogrelu je potvrzena infračervenou spektroskopií sFourierovou transformací (FTIR) na obr. 2. Spektra byla snímána na spektrometru Nicolet USA, typ Impact 410. Podmínky měření: technika KBr tablety, 16 scanu, rozlišení 4/cm (reciproké cm), pozadí tableta KBr.
Analýza diferenciální entalpie (DSC) byla provedena na přístroji Perkin Elmer DSC 7, kalibrovaného k In. Pro kalorimetrické měření bylo použito 1,725 mg, v Al-kelímku, rozmezí teplot 40 až 200 °C, při rychlosti zahřívání 10 °C/min. Teplota tání a charakteristický průběh křivky DSC je na obr. 3.
-2CZ 297472 B6
Mez detekce alternativní krystalické formy se při využití kombinace těchto metod spolehlivě pohybuje pod 2 %. Metoda tedy zajišťuje, že obsah polymorfu je minimálně 98 %.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 představuje rentgenový difraktogram formy I hydrogensulfátu clopidogrelu podle příkladu 4, na obr. 2 je její spektrogram získaný IR spektrometrií s Fourierovou transformací (FTIR), a na obr. 3 záznam diferenciální kalorimetrie.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do baňky s plochým dnem, vybavené teploměrem a magnetickým míchadlem, se vloží 2,26 gramu báze clopidogrelu a rozpustí v 32 ml sušeného i-propanolu. Roztok se za míchání ochladí na teplotu 0 až -5 °C. Následně se přidá 0,33 ml 98% kyseliny sírové (p-1,8361 g.crn-3) a naoěkuje krystaly formy I. Směs se míchá při uvedené teplotě 2,5 h, přičemž po cca 1 hodině se změní vzhled vyloučené krystalické fáze a tato postupně přejde do roztoku. Teplota směsi se zvýší na °C a asi po 0,5 hodině se opět naočkuje krystaly formy I. Směs se míchá do vyloučení krystalické fáze při teplotě 10 až 15 °C 1,5 až 2 h a následně 8 hodin při teplotě -5 °C. Produkt se odfiltruje na fritě S-2 a vysuší proudem vzduchu. Získá se 1,7 g clopidogrelu hydrogensulfátu forma I s minimální polymorfní čistotou 98 % a o teplotě tání 185 až 187 °C.
Z matečných louhů stáním při teplotě 25 °C se vyloučí 0,5 g clopidogrelu hydrogensulfátu forma o teplotě tání 177 až 179 °C.
Příklad 2
Do baňky vybavené magnetickým míchadlem a zpětným chladičem se vloží 25 gramů clopidogrelu hydrogensulfátu a pod atmosférou inertního plynu se rozpustí za refluxu v 1150 ml butylacetátu. Mírně kalný roztok se přefiltruje a za míchání ochladí na teplotu 0 až -2 °C. Odloží se do lednice a po 6 hodinách se vyloučený produkt se okamžitě odsaje na fritě S-2. Po vysušení za sníženého tlaku se získá clopidogrel hydrogensulfát formy I o teplotě tání 184 až 186 °C.
Příklad 3
Do baňky s plochým dnem, vybavené teploměrem a magnetickým míchadlem, se vloží 20 gramů báze clopidogrelu a rozpustí v 140 ml sušeného i-propanolu a 140 ml butylacetátu. Roztok se za míchání ochladí na teplotu 0 až -2 °C. Následně se přidá 2,9 ml 98% kyseliny sírové (p1,8361 g.cm 3). Směs se míchá při uvedené teplotě 1 hodinu, 2 hodiny při teplotě 5 °C a 8 hodin při teplotě -5 °C. Produkt se odfiltruje na fritě S-2 a vysuší za sníženého tlaku. Získá se 14,5 g clopidogrelu hydrogensulfátu forma I o teplotě tání 184 až 186 °C.
Z matečných louhů stáním při teplotě 25 °C se vyloučí clopidogrel hydrogensulfát formy II o teplotě tání 177 až 179 °C.
-3 CZ 297472 B6
Příklad 4
Do baňky s plochým dnem, vybavené teploměrem a magnetickým míchadlem, se vloží 1,84 gramů báze clopidogrelu a za varu rozpustí v 26 ml sušeného i-propanolu. Roztok se za míchání ochladí na teplotu 0 °C. Následně se přidá 0,35 ml 98% kyseliny sírové (p—1,8361 g.cm3) a naočkuje krystaly formy I. Směs se míchá při uvedené teplotě 2,5 h, přičemž po cca 1 hodině se změní vzhled vyloučené krystalické fáze a tato postupně přejde do roztoku. Teplota směsi se zvýší na 10 °C a asi po 0,5 hodině se opět naočkuje krystaly formy I. Směs se míchá do vyloučení krystalické fáze při teplotě 10 °C 1,5 až 2 h a následně 8 hodin při teplotě -1 °C. Produkt se odfiltruje na fritě S-2 a vysuší se proudem vzduchu. Získá se 1,8 g clopidogrelu hydrogensulfátu forma I o teplotě tání 184 až 186 °C.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby hydrogensulfátu (alfa S) methylesteru kyseliny alfa-(2-chlorfenyl)-6,7dihydro-thieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-octové (hydrogensulfátu clopidogrelu) vzorce I h2so.(I) v krystalické formě I, vyznačující se tím, že se látka vzorce I vylučuje z roztoku, který obsahuje clopidogrel ve formě volné báze, hydrogensulfátu nebo jiné soli a rozpouštědlo zvolené z řady primární, sekundární nebo terciální alkoholy Cl až C5, jejich estery s karboxylovými kyselinami Cl až C4, popřípadě jejich směsi, a to buď ochlazením, srážením kyselinou sírovou, nebo kombinací obou postupů, s podmínkou, že případná rozpouštědlová směs neobsahuje aceton v kombinaci s ethylacetátem.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se látka vzorce I krystalizuje z roztoku hydrogensulfátu clopidogrelu ochlazením na teplotu -5 až 15 °C.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se látka vzorce I sráží z roztoku báze nebo její soli přidáním 0,6 až 1,1 ekvivalentu kyseliny sírové.
- 4. Způsob podle nároku 3,vyznačující se tím, že se látka vzorce I sráží z roztoku v Cl až C5 alkoholu.
- 5. Způsob podle nároku 4, v y z n a č u j í c í se t í m , že se srážení provádí z roztoku v 2propanolu.
- 6. Způsob podle nároku 5, v y z n a č u j í c í se t í m , že se srážení provádí při teplotě -5 až 15 °C a roztok se naočkuje krystaly formy I.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20022906A CZ297472B6 (cs) | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I |
| KR1020057003106A KR20050058492A (ko) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | 클로피도그렐 황산수소염의 결정질 형태 1의 제조 방법 |
| US10/525,341 US7714133B2 (en) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Method for manufacturing crystalline form I of clopidogrel hydrogen sulphate |
| CA002495823A CA2495823A1 (en) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Method for manufacturing crystalline form i of clopidogrel hydrogen sulphate |
| AU2003269673A AU2003269673A1 (en) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Method for manufacturing crystalline form i of clopidogrel hydrogen sulphate |
| DE60324301T DE60324301D1 (de) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Verfahren zur herstellung der kristallform i von clopidogrel-hydrogensulphat |
| EA200500310A EA007977B1 (ru) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Способ получения кристаллической формы i кислого сульфата клопидогреля |
| JP2004569700A JP2006502238A (ja) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | クロピドグレル硫酸水素塩の結晶形態ｉを製造する方法 |
| AT03750270T ATE411998T1 (de) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Verfahren zur herstellung der kristallform i von clopidogrel-hydrogensulphat |
| PL03373578A PL373578A1 (en) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Method for manufacturing crystalline form i of clopidogrel hydrogen sulphate |
| EP03750270A EP1554284B1 (en) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Method for manufacturing crystalline form i of clopidogrel hydrogen sulphate |
| PCT/CZ2003/000049 WO2004020443A1 (en) | 2002-08-27 | 2003-08-26 | Method for manufacturing crystalline form i of clopidogrel hydrogen sulphate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20022906A CZ297472B6 (cs) | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022906A3 CZ20022906A3 (en) | 2004-05-12 |
| CZ297472B6 true CZ297472B6 (cs) | 2006-12-13 |
Family
ID=31954588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022906A CZ297472B6 (cs) | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7714133B2 (cs) |
| EP (1) | EP1554284B1 (cs) |
| JP (1) | JP2006502238A (cs) |
| KR (1) | KR20050058492A (cs) |
| AT (1) | ATE411998T1 (cs) |
| AU (1) | AU2003269673A1 (cs) |
| CA (1) | CA2495823A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297472B6 (cs) |
| DE (1) | DE60324301D1 (cs) |
| EA (1) | EA007977B1 (cs) |
| PL (1) | PL373578A1 (cs) |
| WO (1) | WO2004020443A1 (cs) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0318449A (pt) * | 2003-08-04 | 2006-08-01 | Wockhardt Ltd | processo para fabricação de (+)-(s)-clopidogrel bissulfato forma-i |
| DE10337773A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-24 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Kristallisation von festen Formen von Clopidogrel-Additionssalzen |
| PT1680430E (pt) * | 2003-11-03 | 2010-04-26 | Cadila Healthcare Ltd | Processos para a preparação da forma i de bissulfato de (s)-(+)-clopidogrel |
| EP2386560A1 (en) * | 2004-04-09 | 2011-11-16 | Hanmi Holdings Co., Ltd. | Crystalline clopidogrel naphthalenesulfonate hydrate, method for preparing same and pharmaceutical composition containing same |
| SI1740593T1 (sl) * | 2004-04-19 | 2016-08-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Postopek za pripravo polimorfne oblike I klopidogrel hidrogen sulfata |
| CA2562507A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Sanofi-Aventis | Polymorphic forms of methyl(+)-(s)-alpha-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4h) acetate hydrobromide, clopidrogel hydrobromide |
| WO2005103059A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Sanofi-Aventis | Clopidogrel salt and polymorphic forms thereof |
| EP1693375A1 (en) * | 2005-02-21 | 2006-08-23 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for preparing clopidrogel hydrogen sulfate of form I |
| US7772398B2 (en) * | 2005-03-11 | 2010-08-10 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Process for making crystalline form I of clopidogrel hydrogen sulphate |
| WO2007017886A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | Novel process for preparation of clopidogrel bisulphate polymorphic form i |
| US20080226579A1 (en) | 2005-09-21 | 2008-09-18 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Novel Resinate Complex of S-Clopidogrel and Production Method Thereof |
| WO2008093357A2 (en) * | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Ipca Laboratories Limited | Process for preparation of crystalline clopidogrel hydrogen sulphate form i |
| US20080188663A1 (en) * | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Ashok Kumar | Process for the preparation of crystalline clopidogrel hydrogen sulphate Form I |
| ES2855700T3 (es) | 2007-04-27 | 2021-09-24 | Cydex Pharmaceuticals Inc | Formulaciones que contienen clopidogrel y sulfoalquil éter-ciclodextrina y métodos de uso |
| EP2107061A1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-10-07 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically enriched clopidogrel |
| BRPI0914238A2 (pt) * | 2008-06-24 | 2015-08-04 | Zach System Spa | Processo para a preparação da forma cristalina i de hidrogenossulfato de clopidogrel. |
| WO2010132711A1 (en) | 2009-05-13 | 2010-11-18 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising prasugrel and cyclodextrin derivatives and methods of making and using the same |
| WO2011042804A2 (en) | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Jubliant Life Sciences Limited | An improved process for the preparation of clopidogrel hydrogen sulfate form i |
| KR101130445B1 (ko) * | 2009-10-29 | 2012-03-27 | 동아제약주식회사 | 클로피도그랠 황산수소염 ⅰ형 제조방법 |
| WO2011051976A2 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Matrix Laboratories Ltd | An improved process for the preparation of clopidogrel bisulfate form i |
| EP2491044A4 (en) * | 2009-11-09 | 2013-04-24 | Pharmazell Gmbh | IMPROVED METHOD FOR THE PREPARATION OF CLOPIODOGREL BISULFATE IN THE CRYSTAL FORM 1 |
| WO2011125069A1 (en) | 2010-03-22 | 2011-10-13 | Rpg Life Sciences Limited | A process for preparation of crystalline form i of clopidogrel bisulfate |
| CN102558194A (zh) * | 2010-12-11 | 2012-07-11 | 山东方明药业股份有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷i型的制备方法 |
| CN102875568B (zh) * | 2012-09-06 | 2015-12-09 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 制备(+)-(s)-氯吡格雷硫酸氢盐纯晶型i的方法 |
| KR101710922B1 (ko) | 2015-06-03 | 2017-02-28 | 경동제약 주식회사 | 클로피도그렐 황산염 결정형 i형의 제조방법 |
| CN107163060B (zh) * | 2017-05-24 | 2021-03-02 | 常州制药厂有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷晶型ii制备方法 |
| CN107118221B (zh) * | 2017-05-24 | 2021-09-07 | 常州制药厂有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷晶型i制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2623810B2 (fr) * | 1987-02-17 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2779726B1 (fr) * | 1998-06-15 | 2001-05-18 | Sanofi Sa | Forme polymorphe de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
| GB0125708D0 (en) * | 2001-10-26 | 2001-12-19 | Generics Uk Ltd | Novel compounds and processes |
| US6767913B2 (en) * | 2001-12-18 | 2004-07-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystal forms iii, iv, v, and novel amorphous form of clopidogrel hydrogensulfate, processes for their preparation, processes for the preparation of form i, compositions containing the new forms and methods of administering the new forms |
| JP2005514387A (ja) * | 2001-12-18 | 2005-05-19 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | クロピドグレル硫酸水素塩の多型体 |
| US7074928B2 (en) * | 2002-01-11 | 2006-07-11 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate |
| JP4072005B2 (ja) * | 2002-06-12 | 2008-04-02 | 日本電波工業株式会社 | 温度補償水晶発振器 |
| BR0318449A (pt) * | 2003-08-04 | 2006-08-01 | Wockhardt Ltd | processo para fabricação de (+)-(s)-clopidogrel bissulfato forma-i |
-
2002
- 2002-08-27 CZ CZ20022906A patent/CZ297472B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-26 CA CA002495823A patent/CA2495823A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-26 WO PCT/CZ2003/000049 patent/WO2004020443A1/en active Application Filing
- 2003-08-26 KR KR1020057003106A patent/KR20050058492A/ko not_active Withdrawn
- 2003-08-26 AT AT03750270T patent/ATE411998T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-08-26 DE DE60324301T patent/DE60324301D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-26 US US10/525,341 patent/US7714133B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-26 EA EA200500310A patent/EA007977B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-26 EP EP03750270A patent/EP1554284B1/en not_active Revoked
- 2003-08-26 AU AU2003269673A patent/AU2003269673A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-26 PL PL03373578A patent/PL373578A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-08-26 JP JP2004569700A patent/JP2006502238A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2006502238A (ja) | 2006-01-19 |
| ATE411998T1 (de) | 2008-11-15 |
| PL373578A1 (en) | 2005-09-05 |
| US7714133B2 (en) | 2010-05-11 |
| US20060041136A1 (en) | 2006-02-23 |
| EP1554284A1 (en) | 2005-07-20 |
| DE60324301D1 (de) | 2008-12-04 |
| EA200500310A1 (ru) | 2005-08-25 |
| CZ20022906A3 (en) | 2004-05-12 |
| EP1554284B1 (en) | 2008-10-22 |
| EA007977B1 (ru) | 2007-02-27 |
| AU2003269673A1 (en) | 2004-03-19 |
| CA2495823A1 (en) | 2004-03-11 |
| KR20050058492A (ko) | 2005-06-16 |
| WO2004020443A1 (en) | 2004-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ297472B6 (cs) | Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I | |
| US20090099363A1 (en) | Process for the preparation of polymorphic forms of clopidogrel hydrogen sulfate | |
| US20060183907A1 (en) | Novel process for the manufacture of (+)-(s)-clopidogrel bisulfate form-1 | |
| EP2139902A1 (en) | Process for preparation of pure polymorphic form 1 of clopidogrel hydrogensulfate | |
| US7772398B2 (en) | Process for making crystalline form I of clopidogrel hydrogen sulphate | |
| US7754883B2 (en) | Method of racemization of the R(−) isomer of the (2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid methyl ester | |
| JP4681545B2 (ja) | 血小板凝集阻害剤の結晶多形の製法 | |
| US20100081839A1 (en) | Process for preparation of crystalline clopidogrel hydrogen sulphate form i | |
| US20090093635A1 (en) | PROCESS FOR MAKING POLYMORPH FROM I OF (S) - (+) -METHYL-ALPHA- (2-CHLOROPHENYL) -6, 7-DYHIDRO-THIENO- [3, 2-c] PYRIDINE-5 (4H) -ACETATE HYDROGEN SULFATE | |
| CA2485070A1 (en) | A process for the preparation of clopidogrel | |
| AU2009264395B2 (en) | Process for the preparation of clopidogrel hydrogen sulfate crystalline form I | |
| SK12852002A3 (sk) | Spôsob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu kryštalickej formy I | |
| WO2006130852A1 (en) | Recovery of clopidogrel bisulfate | |
| JP2007516166A (ja) | 血小板凝集阻害剤の無晶形の製法 | |
| WO2011010318A1 (en) | Process for the preparation of clopidogrel polymorphous form 1 using seed chrystals | |
| HU226773B1 (en) | Process for the production of clopidogrel hydrogensulfate polymorph 1 | |
| CZ295244B6 (cs) | Klopidogrel hydrobromid v krystalické formě I a způsob jeho přípravy | |
| PL203408B1 (pl) | Sposób wytwarzania odmiany krystalicznej 1 wodorosiarczanu (+)-(S)- a-(2-chlorofenylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydynylo-5-octanu metylu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120827 |