CZ294382B6 - Způsob přípravy cis-dichloro-(trans-l-1,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu - Google Patents
Způsob přípravy cis-dichloro-(trans-l-1,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294382B6 CZ294382B6 CZ19993458A CZ345899A CZ294382B6 CZ 294382 B6 CZ294382 B6 CZ 294382B6 CZ 19993458 A CZ19993458 A CZ 19993458A CZ 345899 A CZ345899 A CZ 345899A CZ 294382 B6 CZ294382 B6 CZ 294382B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkali metal
- aqueous
- trans
- cyclohexanediamine
- tetrachloroplatinate
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title abstract 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims abstract description 3
- -1 tetrachloroplatinum alkali metal Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 3
- LIAWOTKNAVAKCX-UHFFFAOYSA-N hydrazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NN LIAWOTKNAVAKCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1N SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
Způsob přípravy cis-dichloro-(trans-l-1,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu působením na 1 mol tetrachloroplatnatého alkalického kovu ve vodném roztoku 0,9 až 1,7 mol trans-l-1,2-cyklohexandiamoniumvinanu při alkalickém pH reakční směsi dosaženém zalkalizováním hydroxidem alkalického kovu, načež se pevný produkt oddělí od vodného reakčního prostředí, jehož podstata spočívá v tom, že se alkalické pH reakční směsi udržuje na hodnotě pH z rozmezí 7 až 12 opakovanými přídavky hydroxidu alkalického kovu.ŕ
Description
Způsob přípravy rá-dichloro-(/raM.s-/-l,2-<:yklohexandiamin)pIatnatého komplexu
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy protinádorově účinného c£-dichloro-(rraws-/-l,2cyklohexandiamin)platnatého komplexu vzorce
H
který je meziproduktem při přípravě protinádorového metalofarmaka oxaliplatina, kterým je (trans-l-\,2-cyklohexandiamin)-(oxalato)platnatý komplex.
Dosavadní stav techniky
Podle patentového dokumentu US 4 169 846 se czs-dichloro-(řrart5~7-l,2-cyklohexandiamin)platnatý komplex až dosud připravoval dlouhotrvající reakcí tetrachloroplatnatanu draselného s rra«s-7-l,2-cyklohexandiaminem a následnou rekrystalizací získaného surového produktu z vroucí 0,1 N kyseliny chlorovodíkové. Tento známý způsob však má několik výrazných nedostatků. Jedním z těchto nedostatků je, že výchozí opticky aktivní izomer írazzs-7-l,2-cykiohexandiamin je relativně velmi drahou výchozí surovinou. Další nedostatek spočívá v tom, že rekrystalizace získaného surového produktu vyžaduje veliké objemy zředěné kyseliny chlorovodíkové vzhledem k malé rozpustnosti czs-dichloro(/ra«s-7-l,2-cyklohexandiamin) platnatého komplexu a dosažené výtěžky tohoto finálního produktu jsou poměrně nízké. Konečně lze uvést, že i druhá výchozí látka, tj. krystalický tetrachloroplatnatan draselný je relativně drahý.
V příkladu 2 patentového dokumentu FR 2 558 469 je popsán způsob přípravy dichloro[trans(-)1,2-diaminocyklohexan] platiny reakcí l,2-diaminocyklohexan-trans(-)-monovínanu s K2PtCL| při počátečně nastavené hodnotě pH hydroxidem sodným na hodnotu 12,6. Vedle relativně nízkého výtěžku je hlavním nedostatkem tohoto postupu skutečnost, že se uvedeným způsobem nezíská požadovaný produkt, jehož čistota by odpovídala nárokům kladeným na čistotu meziproduktu, z něhož má být následně získáno protinádorově léčivo oxaliplatina.
Cílem vynálezu je najít nový způsob přípravy czs-dichloro(7rans-7-l,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu, který by neměl výše uvedené nedostatky.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky nemá způsob přípravy czs-dichloro(/rans-7-l,2-cyklohexandiamin) platnatého komplexu působením na 1 mol tetrachloroplatnatanu alkalického kovu ve vodném roztoku 0,9 až 1,7 mol tram-7-l,2-cyklohexandiamoniumvinanu při alkalickém pH reakční směsi dosaženém zalkalizováním hydroxidem alkalického kovu, načež se pevný produkt oddělí z vodného reakčního prostředí, jehož podstata spočívá v tom, že se alkalické pH reakční směsi udržuje na hodnotě pH z rozmezí 7 až 12 opakovanými přídavky hydroxidu alkalického kovu. Pod pojmem opakované přídavky hydroxidu alkalického kovu se zde rozumí i plynulé přidávání hydro
-1 CZ 294382 B6 xidu alkalického kovu do reakční směsi. Výhodně se při způsobu podle vynálezu na 1 mol tetrachloroplatnatanu alkalického kovu působí 1,1 až 1,3 mol íran5-7-l,2-cyklohexandiamoniumvinanu. Výhodně se alkalita reakční směsi udržuje opakovanými přídavky hydroxidu alkalického kovu v průběhu reakce z rozmezí hodnot pH 8 až 11. Výhodně se vodná suspenze trans-l-\,2cyklohexandiamoniumvinanu nejprve zalkalizuje hydroxidem alkalického kovu na hodnotu pH vyšší než 8 a získaný roztok se před smísením s vodným roztokem tetrachloroplatnatanu alkalického kovu oddělí od přítomných nerozpustných nečistot. Výhodně se jako vodný roztok tetrachloroplatnatanu alkalického kovu použije surový vodný roztok tetrachloroplatnatanu draselného, získaný redukcí vodného roztoku tetrachloroplatičitanu draselného dichloridem hydrazinia, oddělením nerozpustného podílu a neutralizací volné kyseliny chlorovodíkové v získaném vodném roztoku hydroxidem alkalického kovu.
Způsob podle vynálezu probíhá podle následujícího reakčního schéma:
M2PtCl4 + C6Hio(NH3)2C4H4Oó + 2M0H -> [PtCl2[C6H10(NH2)J] + C4H4O6M2 + 2MC1 + 2H2O ve které obecný symbol M znamená alkalický kov. Reakční teplota není kritickým parametrem způsobu podle vynálezu. Získaný czs-dichloro(rrans-7-l,2-cyklohexandiamin)platnatý komplex se z reakční směsí oddělí obvyklými separačními postupy, promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou nebo/a vodou nebo/a organickým rozpouštědlem mísitelným s vodou, výhodně níže vroucím alkoholem, a případně i etherem, a následně vysuší. Opticky aktivní trans-1-1,2cyklohexandiamoniumvinan se předem připraví reakcí /ra«5-7,2-cyklohexandiaminu s kyselinou L(+)-vinnou, přičemž tento produkt není třeba převádět náročným způsobem, velmi citlivým na přítomnost i stopových množství vzduchu, na rraws-7-l,2-cyklohexandiamin (rozklad, extrakce uvolněného diaminu organickým rozpouštědlem a jeho oddestilování a vakuová destilace trans7-1,2-cyklohexandiaminu).
Při použití malého přebytku Zraws-7-l,2-cyklohexandiamoniumvinanu se dosáhne prakticky teoretického využití tetrachloroplatnatanu alkalického kovu, který představuje nejdražší složku systému, přičemž případné ztráty jsou dány pouze ztrátami manipulačními.
Výhodou způsobu přípravy cžs-dichloro(rrazw-7-l,2-cyklohexandiamin) komplexu podle vynálezu je i možnost kontinuálního udržování alkality reakční směsi přidáváním hydroxidu alkalického kovu na přibližně konstantní hodnotě pH, výhodně z rozmezí pH 8 až 11. Tím se omezí tvorba reakčních zplodin a vedlejších produktů. Ukončení reakce je indikováno tím, že pH reakčního systému bez přídavku hydroxidu alkalického kovu již neklesá a zůstává konstantní.
Použitý írans-7-l,2-cyklohexandiamoniumvinan může být před vlastní reakcí stetrachloroplatnatanem alkalického kovu zbaven přítomných nerozpustných nečistot tak, že se jeho vodná suspenze zalkalizuje hydroxidem alkalického kovu na hodnotu pH vyšší než 8 a získaný roztok se po oddělení nečistot uvede do reakce.
Další výhoda způsobu přípravy czs-dichloro(rrans-7-l,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu podle vynálezu spočívá v možnosti použití surového roztoku tetrachloroplatnatanu draselného, získaného redukcí hexachloroplatičitanu draselného dichloridem hydrazinia, oddělením nerozpustného podílu a neutralizací volné kyseliny chlorovodíkové hydroxidem alkalického kovu, jako roztoku tetrachloroplatnatanu alkalického kovu. Takto odpadá nutnost přípravy krystalického chloroplatnatanu draselného, která představuje zahušťování velkých objemů roztoku tetrachloroplatnatanu draselného obsahujícího větší množství volné kyseliny chlorovodíkové a srážení produktu pomocí koncentrované kyseliny chlorovodíkové, což je pracné a z hlediska exhalací rizikové.
-2CZ 294382 B6
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků. V rámci těchto příkladů byly jednotlivé operace prováděny, pokud to bylo nutné a možné, s omezenou přítomností vzduchu a použitá voda byla předběžně probublána dusíkem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1084.6 g meziproduktu z výroby cís-diammin-dichloroplatnatého komplexu, tvořeného vodným roztokem s obsahem 100,0 g tetrachloroplatnatanu draselného, bylo ponecháno stát po dobu tří dnů při teplotě 5 °C, načež byl odfiltrován vyloučený podíl nezreagovaného hexachloroplatičitanu draselného. Silně kyselý filtrát byl předložen do 2 1 baňky opatřené míchadlem, kombinovanou pH elektrodou, přívodem dusíku a reakčních složek, a neutralizován vodným roztokem hydroxidu draselného (asi 2 M KOH) na hodnotu pH = 5,7. K takto upravenému roztoku tetrachloroplatnatanu draselného byl přidán přefiltrovaný roztok, připravený suspendováním 73,5 g předem připraveného Zra».s-/-l,2-cyklohexandiamoniumvinanu v 600 ml vody a alkalizací na hodnotu pH = 8,3 roztokem hydroxidu draselného uvedené koncentrace. Dále bylo pH reakční směsi udržováno přidáváním roztoku hydroxidu draselného (asi 2 M KOH) pomocí peristaltického čerpadla na hodnotě pH 9,5 až 10,0. Po 10 h míchání, kdy již bylo pH konstantní, se vytvořený a.s-dichloro(íram-71,2-cyklohexandiarnin) platnatý komplex odfiltroval, promyl demineralizovanou vodou, ethanolem a etherem a vysušil ve vakuové sušárně do konstantní hmotnosti. Výtěžek činil 89,0 g czs-dichloro(rra»s-7-l,2-cyklohexandiamin) platnatého komplexu, tj. 97,3 % teoretického výtěžku, vztaženo na obsah tetrachloroplatnatanu draselného ve vstupní surovině.
Příklad 2
47.6 g předem připraveného Zrara-7-l,2-cyklohexandiamoniumvinanu bylo suspendováno ve 400 ml vody a pH získané suspenze bylo upraveno vodným roztokem hydroxidu draselného (asi 2 M KOH) na hodnotu 8,15. Získaný roztok byl přefiltrován a předložen společně s 65,0 g krystalického tetrachloroplatnatanu draselného do 1 1 baňky opatřené míchadlem, kombinovanou pH elektrodou, přívodem dusíku a roztoku hydroxidu draselného, pH reakčního systému bylo udržováno po dobu 7 hodin na hodnotě asi 10 přídavky hydroxidu draselného výše uvedené koncentrace. Vytvořený c/5-dichloro(/ra«5-7-l,2-cyklohexandiamin)platnatý komplex byl odfiltrován, promyt vodou, zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (0,3 M HC1), ethanolem a etherem a vysušen ve vakuové sušárně do konstantní hmotnosti. Výtěžek činil 58,1 g czs-dichloro(/rans7-l,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu, tj. 97,6% teoretického výtěžku, vztaženo na vstupní tetrachloroplatnatan draselný.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy czs-dichloro-(rraMS-7-l,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu působením na 1 mol tetrachloroplatnatého alkalického kovu ve vodném roztoku 0,9 až 1,7 mol trans7-1,2-cyklohexandiamoniumvinanu při alkalickém pH reakční směsi dosaženém zalkalizováním hydroxidem alkalického kovu, načež se pevný produkt oddělí od vodného reakčního prostředí, vyznačený tím, že se alkalické pH reakční směsi udržuje na hodnotě pH z rozmezí 7 až 12 opakovanými přídavky hydroxidu alkalického kovu.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se na 1 mol tetrachloroplatnatanu alkalického kovu působí 1,1 až 1,3 mol /rans-7-l,2-cyklohexandiamoniumvinanu.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se alkalita reakční směsi udržuje v průběhu reakce opakovanými přídavky hydroxidu alkalického kovu z rozmezí hodnot pH 8 až 11.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se vodná suspenze tra/?.v-7-l,2-cyklohexandiamoniumvinanu nejprve zalkalizuje hydroxidem alkalického kovu na hodnotu vyšší než 8 a získaný roztok se před smísením s vodným roztokem tetrachloroplatnatanu alkalického kovu oddělí od přítomných nerozpustných nečistot.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se jako vodný roztok tetrachloroplatnatanu alkalického kovu použije surový vodný roztok tetrachloroplatnatanu draselného, získaný redukcí vodného roztoku hexachloroplatičitanu draselného dichloridem hydrazinia, oddělením nerozpustného podílu a neutralizací volné kyseliny chlorovodíkové v získaném vodném roztoku hydroxidem alkalického kovu.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993458A CZ294382B6 (cs) | 1999-09-29 | 1999-09-29 | Způsob přípravy cis-dichloro-(trans-l-1,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu |
| PCT/CZ2000/000070 WO2001022915A2 (en) | 1999-09-29 | 2000-09-22 | Process for production of cis-dichloro-(trans-1-1,2-cyclohexanediamine)platinum(ii) |
| AU72673/00A AU7267300A (en) | 1999-09-29 | 2000-09-22 | Process for production of cis-dichloro-(trans-1-1,2-cyclohexanediamine)platinum(ii) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993458A CZ294382B6 (cs) | 1999-09-29 | 1999-09-29 | Způsob přípravy cis-dichloro-(trans-l-1,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9903458A3 CZ9903458A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ294382B6 true CZ294382B6 (cs) | 2004-12-15 |
Family
ID=5466775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993458A CZ294382B6 (cs) | 1999-09-29 | 1999-09-29 | Způsob přípravy cis-dichloro-(trans-l-1,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU7267300A (cs) |
| CZ (1) | CZ294382B6 (cs) |
| WO (1) | WO2001022915A2 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104940151A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-09-30 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种抗癌药物奥沙利铂冻干粉针剂组合物 |
| CN104945443A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-09-30 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗癌症的药物奥沙利铂化合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2558469B1 (fr) * | 1984-01-25 | 1986-06-27 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux composes de coordination du platine, leurs procedes de fabrication et leur utilisation comme medicaments |
| IL74449A (en) * | 1984-03-01 | 1988-07-31 | Us Commerce | Tetrahalo-1,2-cyclohexane-diamino platinum complexes and anti-neoplastic compositions comprising them |
| US4658047A (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers |
| JP2820289B2 (ja) * | 1989-10-13 | 1998-11-05 | 田中貴金属工業株式会社 | テトラクロロ白金酸カリウムの製造方法 |
-
1999
- 1999-09-29 CZ CZ19993458A patent/CZ294382B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-22 AU AU72673/00A patent/AU7267300A/en not_active Abandoned
- 2000-09-22 WO PCT/CZ2000/000070 patent/WO2001022915A2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7267300A (en) | 2001-04-30 |
| WO2001022915A2 (en) | 2001-04-05 |
| WO2001022915A3 (en) | 2001-10-25 |
| CZ9903458A3 (en) | 2001-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5833795B2 (ja) | ホスファプラチン化合物の合成方法および精製方法ならびに該化合物の使用 | |
| CN114835592B (zh) | 一种重酒石酸间羟胺的制备方法 | |
| CN114573560A (zh) | 一种富马酸伏诺拉生的制备方法 | |
| CN101475600A (zh) | 一种合成抗肿瘤药物卡铂的新方法 | |
| CN100408588C (zh) | 具有低含量伴生杂质的奥沙利铂及其制备方法 | |
| CN1196706C (zh) | 制备铂化合物的方法 | |
| CZ294382B6 (cs) | Způsob přípravy cis-dichloro-(trans-l-1,2-cyklohexandiamin)platnatého komplexu | |
| CN100540556C (zh) | 一种制造奥沙利铂的方法 | |
| CN109134331B (zh) | 阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法 | |
| CN112552297A (zh) | 一种哌柏西利的制备方法与流程 | |
| CN101633673B (zh) | 奥沙利铂的制备方法 | |
| CN102241663B (zh) | 一种雷奈酸锶八水合物的制备方法 | |
| CN100582115C (zh) | 一种合成抗肿瘤药物卡铂的方法 | |
| US4658047A (en) | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers | |
| JP3859093B2 (ja) | 抗腫瘍性白金錯体カルボプラチンの製造方法 | |
| CN119219502B (zh) | 一种亚精胺的制备方法 | |
| CN113200918A (zh) | 一种西咪替丁的制备方法 | |
| RU2457838C1 (ru) | Способ получения транс-1,2-диаминциклогексантетрахлороплатины (iv) | |
| CN119462542B (zh) | 一种三聚氯氰肟酯及其合成方法 | |
| CN121202929A (zh) | 一种顺式-氨-水-1,1-环丁烷二甲酸合铂(ⅱ)的制备方法 | |
| CN101475599B (zh) | 一种合成抗肿瘤药物奈达铂的方法 | |
| CN118005689A (zh) | 三烷基膦的制备方法 | |
| CN103204881A (zh) | 一种制备抗肿瘤药物米铂的新方法 | |
| CN120025250A (zh) | 一种盐酸环苯扎林的合成方法 | |
| CN117229134A (zh) | 一种乙酰丙酮铂/钯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100929 |