CZ291500B6 - Způsob výroby solí 4-oxoimidazolinia - Google Patents
Způsob výroby solí 4-oxoimidazolinia Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291500B6 CZ291500B6 CZ1997386A CZ38697A CZ291500B6 CZ 291500 B6 CZ291500 B6 CZ 291500B6 CZ 1997386 A CZ1997386 A CZ 1997386A CZ 38697 A CZ38697 A CZ 38697A CZ 291500 B6 CZ291500 B6 CZ 291500B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- group
- acid
- aryl
- Prior art date
Links
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical class O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- -1 for example Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- XETRDYSPPPDVAB-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;propan-1-ol Chemical compound CCCO.CCCCO XETRDYSPPPDVAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010011222 cyclo(Arg-Pro) Proteins 0.000 claims 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 5
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- WWRHZLCKSVQRBG-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1NC(CCCC)=NC11CCCC1 WWRHZLCKSVQRBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 4
- PJYSXZCTXNJKHW-UHFFFAOYSA-N n-(1-cyanocyclopentyl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC1(C#N)CCCC1 PJYSXZCTXNJKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JCLSEQJEXYHVTC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylbutanenitrile Chemical compound CCC(C)(N)C#N JCLSEQJEXYHVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXIXBPGNGUZOBB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(N)(C)C1=CC=CC=C1 ZXIXBPGNGUZOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000005219 aminonitrile group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKBIXQINOFNZAI-UHFFFAOYSA-N n-(1-cyano-1-phenylethyl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC(C)(C#N)C1=CC=CC=C1 CKBIXQINOFNZAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JXQSJDSYLRFBEE-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-ethyl-4-methyl-1h-imidazol-5-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCC1=NC(C)(CC)C(=O)N1 JXQSJDSYLRFBEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZMABTLESRJVRJ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-methyl-4-phenyl-1h-imidazol-5-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1NC(CCCC)=NC1(C)C1=CC=CC=C1 NZMABTLESRJVRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123073 Angiotensin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEUBOZMBAAFBGJ-UHFFFAOYSA-N O=C1CN=CN1C1=C(C(=O)O)C=CC=C1 Chemical compound O=C1CN=CN1C1=C(C(=O)O)C=CC=C1 HEUBOZMBAAFBGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVSWFIIFJCQUHU-UHFFFAOYSA-N O=C1CN=CN1C1=C(C(=O)O)C=CC=N1 Chemical compound O=C1CN=CN1C1=C(C(=O)O)C=CC=N1 IVSWFIIFJCQUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007059 Strecker synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002369 angiotensin antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GRXDTILVTULFRV-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanobutan-2-yl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC(C)(CC)C#N GRXDTILVTULFRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
- C07C255/29—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
- C07C255/44—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Soli 4-oxoimidazolinia obecn ho vzorce I, kde R.sup.1.n. a R.sup.2 .n.bu nez visle na sob znamenaj C.sub.1-10.n.-alkyl, C.sub.2-10.n.-alkenyl, C.sub.3-7.n.-cykloalkyl nebo pop° pad substituovan² aryl, arylalkyl, heteroaryl nebo heteroarylalkyl nebo R.sup.1.n. a R.sup.2.n. spolu se spojuj c m atomem uhl ku tvo° t° a sedmi lenn² nasycen² nebo nenasycen² karbocyklick² nebo heterocyklick² kruh, R.sup.3.n. je C.sub.1-10.n.-alkylskupina, C.sub.2-10.n.-alkenylskupina, C.sub.3-7.n.-cykloalkylskupina, arylskupina, arylalkylskupina nebo heteroarylskupina a A.sup.-.n. je anion siln kyseliny, se vyrob cyklizac .alfa.-acylaminonitrilu v bezvod m rozpouÜt dle v p° tomnosti n zk ho alkoholu a siln kyseliny. Slou eniny jsou meziprodukty pro farmaceutick · inn l tky jako nap° klad antagonisty angiotensinu II.\
Description
Sloučeniny tohoto druhu, popřípadě 2-imidazolin-4-ony (lH-imidazol-5(4H)-ony), které jsou základem těchto solí, jsou důležité meziprodukty při syntéze farmaceutických účinných látek, jako například antagonisté angiotensinu Π (WO-A 91/14 670, US-A 5 424 450). Dosud se vyráběly například acylací α-aminonitrilů na příslušné amidonitrily (=a-acylaminonitrily, označované také jako alifatické Reassertovy sloučeniny“), kyselou hydrolýzou nitrilové skupiny na karbamoylskupinu a pak bazicky katalyzovanou cyklizací takto získaného amidoamidu (USA 5 424 450, schéma 3). Pořadí acylace a hydrolýzy lze přitom také zaměnit (WO-A 91/14 679, str. 25-26). Nedostatkem těchto postupů je nutná záměna kyselých a bazických reakčních podmínek pokaždé s potřebnou neutralizací a vznikem přiměřeně velkých množství odpadních solí.
P. Verschave a spol. (Tetrahedron 40:2395-2404, 1986) popisují tvorbu derivátů 4-imidazolonu reakcí α-acylaminonitrilů s oxalylchloridem.
EP-A-0 205 879 popisuje výrobu 5-oxo-imidazolinylbenzoové kyselina a 5-oxo-imidazolinylnikotinové kyseliny cyklizací α-acylaminonitrilů v chlorovaném uhlovodíku nasyceném halogenovodíkem vnevodném prostředí. Vedlejší produkty přitom vzniklé se pak mohou v několika stupních rovněž převést buď s vodou na požadované kyseliny benzoovou nebo nikotinovou nebo s alkoholy na odpovídající estery.
Úkolem předloženého vynálezu bylo tedy poskytnout jednoduchý postup, který by produkoval méně odpadu.
Podstata vynálezu
Tento úkol se podle vynálezu řeší způsobem podle patentového nároku 1.
Překvapivě se zjistilo, že je možné získat soli 4-oxoimidazolinia z α-acylaminonitrilů přímo v jednom stupni, v nevodném rozpouštědle v přítomnosti nízkého alkoholu a silné kyseliny, bez izolace meziproduktu a bez neutralizačního kroku.
Podstata způsobu výroby 4-oxoimidazolinia obecného vzorce I
(I), kde R1 a R2 buď nezávisle na sobě znamenají Ci_io-alkyl, C2_io-alkenyl, C3_7-cykloalkyl nebo aryl popřípadě substituovaný Ci^-alkylem, Ci_4-alkoxylem a halogenem, aryl-Ci^-alkyl, heteroaryl nebo heteroaryl-C]_4-alkyl, kde aryl znamená fenyl nebo naftyl a heteroaryl znamená furyl nebo thienyl, nebo R1 a R2 spolu se spojujícím atomem uhlíku tvoří tří až sedmičlenný nasycený nebo nenasycený karbocyklický nebo heterocyklický kruh,
R3 jeC i_io-alkylskupina, C2_io-alkenylskupina, C3_7-cykloalkylskupina, arylskupina popřípadě substituovaná Ci_4-alkylem, Ci^-alkoxylem a halogenem, aryl-Ci_4-alkylskupina nebo heteroarylskupina, kde aryl a heteroaryl mají shora uvedený význam, a A‘ je anion silné kyseliny zvolený ze skupiny sestávající z halogenovodíků, kyseliny sírové, kyseliny mravenčí, kyseliny methansulfonové a kyseliny trifluoroctové, spočívá podle vynálezu v následující reakci. α-Acylaminonitril obecného vzorce II
NH
kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, se cyklizuje v bezvodém rozpouštědle v přítomnosti nízkého alkoholu zvoleného ze skupiny zahrnující methanol, ethanol, propanol, butanol nebo izopropylalkohol a silné kyseliny obecného vzorce HA, kde A má shora uvedený význam.
Pod Ci-io-alkylskupinami se zde a dále rozumějí jak lineární, tak také rozvětvené primární, sekundární a terciální alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku. Obdobně se pod pojmem C2-io-alkenylskupiny rozumějí jak lineární, tak také rozvětvené primární, sekundární a terciální uhlovodíkové zbytky s jednou nebo více dvojnými vazbami v libovolné pozici. Pod pojmem arylskupiny se rozumějí mono- neb polycyklické aromatické skupiny, zejména fenyl a naftyl. Pod pojmem arylalkylskupiny se rozumění nízké alkylskupiny substituované arylovými skupinami zejména benzyl a fenylethyl. Pod pojmem heteroarylskupiny se rozumějí zejména skupiny jako fuiyl nebo thienyl (thiofen-yl), pod heteroary laiky lem přiměřeně skupiny jako furfinyl (furylmethyl) nebo thenyl (thiofen-ylmethyl). Aryl-, arylalkyl-, heteroaryl- nebo heteroarylalkylskupiny mohou popřípadě nést jeden nebo více substituentů jako například Ci_4-alkyl, Ci_4-alkoxy nebo halogen.
α-Acylaminonitrily (Π) lze vyrobit podle známých metod, například z vhodných karbonylových sloučenin R1-C(=O)-R2 reakcí s kyselinou kyanovodíkovou a amoniakem podle Streckera a následující acylací takto získaného α-aminonitrilu s chloridem karboxylové kyseliny R3COC1.
Jako silná kyselina HA se hodí jak anorganické kyseliny („minerální kyseliny“), tak také organické kyseliny jako například kyseliny sulfonové.
Výhodně se použije kyselina ze skupiny sestávající z halogenovodíků, kyseliny sírové, kyseliny mravenčí, kyseliny trifluoroctové a kyseliny methansulfonové. Obzvláště výhodná je kyselina chlorovodíková.
Kyselina se výhodně použije v množství od 1 do 2 ekvivalentů, výhodně od 1,1 do 1,5 ekvivalentů na mol výchozího materiálu.
Jako nevodné rozpouštědlo se výhodně použije rozpouštědlo ze skupiny aromatických uhlovodíků jako benzen, toluen nebo xylen nebo ze skupiny halogenovaných uhlovodíků jako například dichlormethan.
-2CZ 291500 B6
Obzvláště výhodné provedení je takové, kde nízký alkohol současně slouží jako nevodné rozpouštědlo. Zejména se k tomu hodí methanol, ethanol, propanol, butanol a izopropylalkohol.
Způsob podle vynálezu se používá výhodně pro výrobu solí 4-oxoimidazolinia (I), které jsou spirosloučeninami, ve kterých tvoří R1 a R2 spolu se spojujícím atome uhlíku cyklopentylový nebo cyklohexanový kruh.
Rovněž výhodou je výroba solí 4-oxoimidazolinia (I), ve kterých R3 je Ci_6~alkylskupina.
Reakční teplota je výhodně 0 až 120 °C, výhodně 20 až 100 °C.
Samozřejmě do rozsahu vynálezu spadá také přeměna solí 4-oxoimidazolinia (I) s bázemi na vhodné imidazolin-4-ony.
Následující příklady ozřejmují provedení způsobu podle vynálezu, aniž by to znamenalo omezení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
2-Butyl-l ,3-diaza-spiro[4.4]non-2-en-4-on monohydrochlorid (I, R1 + R2 = -ÍCH2)4- R3 = H-butyl)
Ve 28 g bezvodého ethanolu se smíchalo 6,80 g (30 mmol) N-(l-kyancyklopentyl)pentanamidu (vyrobený z cyklopentanonu syntézou podle Streckera na 1-aminocyklopentankarbanitril a acylací s pentanoylchloridem, obsah 85,7 %) s 9,39 g (39 mmol) čerstvě připraveného roztoku chlorovodíku v ethanolu (15,15 % hmotn.). Směs se zahřála pod dusíkem na 50 °C a při této teplotě se míchala 3,1 hod. Pak se ochladila na 1 °C a při této teplotě nechala 1 hod. Vy srážený produkt se odfiltroval, promyl 10 ml ledového ethanolu a sušil při 40 °C/2,4 kPa.
Výtěžek: 4,05 g (58 %) bezbarvých krystalů, obsah 98,3 % (HPLC).
Příklad 2
2-Butyl-l,3-diaza-spiro[4.4]non-2-en-4-on monohydrochloridu (I, R‘+R2 = -<CH2)4-, R3=n-butyl)
Pod dusíkem se během 15 min při 70 °C přikapal roztok 6,88 g (30 mmol) N-(l-kyancyklopentyl)pentanamidu (obsah 84,7 %) ke směsi 9,84 g (45 mmol) 16,7% roztoku chlorovodíku v propanolu a 11,71 g suchého propanolu, přičemž se vysrážela pevná látka. Směs se ještě
1,7 hod. míchala při 70 °C, ochladila na 1 °C a nechala 1 hod. při této teplotě. Pak se produkt odfiltroval, promyl 10 ml ledového propanolu a sušil při 40 °C/2,4 kPa.
Výtěžek: 5,74 g (79 %), obsah 95,4 % (titrimetricky).
IR (KBr): v=1779;1642/1517 cm“1.
*H NMR (DMSO-dí): δ = 13,64 (s, 2H); 2,80 (m, 2H); 1,7-2,0 (m, 10H); 1,34 (m, 2H); 0,91 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
15N NMR (DSMO-d6): δ = -211,8; -219,6 (standard: acetanilid).
-3CZ 291500 B6
Příklad 3
2-Butyl-l ,3-diaza-spiro[4.4]non-2-en—4-on monohydrochlorid (I, R1 + R2 = -(CH2)4-, R3 = n-butyl)
Pod dusíkem se 44 hod. při teplotě místnosti míchalo 6,88 g (30 mmol) N-(l-kyancyklopentyl)pentanamidu (obsah 84,7 %) s 27,3 g vysušeného izopropylalkoholu a 9,92 g (39 mmol) čerstvě připraveného 14,33% roztoku chlorovodíku v izopropylalkoholu. Pak se směs ochladila na 1 °C a nechala při této teplotě 0,5 hod. Vysrážený produkt se odfiltroval, promyl 10 ml ledového izopropylalkoholu a sušil při 40 °C/2,4 kPa.
Výtěžek: 3,04 g (44 %), obsah 99,7 % (HPLC).
Příklad 4
2-Butyl-l ,3-diaza-spiro[4.4]non-2-en-4-on monohydrochlorid (I, R1 + R2 = -(CH2)4-, R3 = n-butyl)
Pod dusíkem se smíchalo 6,88 g (30 mmol) N-(l-kyancyklopentyl)pentanamidu (obsah 84,7 %) s 16,66 g vysušeného butanolu a 10,06 g (39 mmol) čerstvě připraveného 14,13% roztoku chlorovodíku v butanolu a za míchání se zahřálo na teplotu zpětného toku (předehřátá olejová lázeň), přičemž právě při dosažení cca. 100 °C vnitřní teploty se produkt vysrážel. Po 2,9 hod. zpětného toku (115 °C) se směs ochladila na 1 °C a nechala při této teplotě 1 hod. Vysrážený produkt se odfiltroval, promyl 10 ml ledového butanolu a sušil při 40 °C/2,4 kPa.
Výtěžek: 4,93 g (66 %), obsah, 92,7 % (HPLC).
Příklad 5
2-Amino-2-methylbutannitril
V 78 ml vody se rozpustilo 40,0 g (800 mmol) kyanidu sodného. K tomuto roztoku se přidal při teplotě místnosti pod dusíkem roztok 47,5 g (880 mmol) chloridu amonného ve směsi 70 ml koncentrovaného vodného roztoku amoniaku (0,92 mol NH3) a 118 ml vody. Pak se při 20 25 °C (vodní lázeň) přikapala směs 51,8 g (714 mmol) butanolu a 76 ml methanolu (sušeno přes molekulární síto). Reakční směs se ještě cca. 2 hod. míchala při teplotě místnosti, pak se zahřála na 60 °C a pak ještě cca. 1 hod. udržovala při této teplotě. Po ochlazení se reakční směs extrahovala jednou 200 ml a pak dvakrát pokaždé se 100 ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se sušily nad 20 g síranu sodného, filtrovaly a zředily dichlormethanem na 700 g roztoku. Takto získaný roztok se použil bez dalšího zpracování pro acylaci.
Výtěžek: 94 % (GC).
Příklad 6
N-( l-Kyan-l-methylpropyl)pentanamid (Π, R1=et, R2=me, R-n-butyl)
Ke 350 g roztoku 2-amino-2-methylbutannitriIu v dichlormethanu (z příkladu 5, max. 357 mmol) se pod dusíkem při teplotě místnosti přidalo 39,6 g (389 mmol) triethylaminu a pak se při 10-25 °C (chlazení) během 1 hod. přikapalo 47,9 g (389 mmol) pentanoylchloridu, přičemž
-4CZ 291500 B6 se vysrážela pevná látka (triethylamoniumchlorid). Po přidání se ještě 2 hod. míchalo při teplotě místnosti. Pak se reakční směs smíchala se 100 ml vody a fáze se oddělily. Organická fáze se promyla 100 ml IN kyseliny chlorovodíkové a pak 100 ml vody, sušila nad 20 g síranu sodného a závěrem se zahustila ve vakuu proudem vody.
Výtěžek: 50,2 g oleje, obsah (GC) 86 % (odpovídá 66 % teorie).
IR (film): v^3305;2230;1656;1535 cm1.
'H NMR (DMSO-dfi): δ = 8,13 (s, 1H); 2,14 (t, J = 7,3 Hz, 2H); 1,8 (m, 2H); 1,52 (s, 3H); 1,4-1,5 (m, 2H), 1,29 (m, 2H); 0,98 (t, J= 7,3 Hz, 3H); 0,88 (t, J=7,2 Hz, 3H).
Příklad 7
2-Butyl-4-ethyl-4-methyl-lH-imidazol-5(4H)-on hydrochlorid
I, R*=et, R2=me, R3=«-butyl, A“ = Cl“)
Pod dusíkem se ve směsi 25,6 g 16,7% roztoku chlorovodíku vpropanolu (117 mmol HC1) a 53,8 g propanolu (sušeného přes molekulární síto) míchalo 19,05 g (90 mmol) N-(l-kyan-lmethylpropyl)pentanamidu z příkladu 6 při 30 °C po dobu 6,5 hod. Pak se takto získaný čirý žlutý roztok postavil přes noc do chladničky. Vysrážené krystaly se odfiltrovaly, promyly 10 ml ledovým propanolem a sušily při 40 °C/2,4 kPa.
Výtěžek: 5,38 g (27 %) bílých krystalů, obsah (HPLC) 99,5 %.
IR (KBr): v=1779;1638;1519 cm“1.
Ή NMR (DMSO-d6): δ= 13,71 (s, 1H); 2,87 (m, 2H); 1,7-1,8 (m, 4H);
1,43 (s, 3H);
1,37 (m, 2H); 0,92 (t, J=7,4 Hz, 3H);
0,83 (t, J=7,3 Hz, 3H).
15H NMR (DMSO-dfi): δ = -215,4;-217,7.
Příklad 8
2-Amino-2-fenylpropannitril
Do 196 ml methanolu se suspendovalo pod dusíkem 40,0 g (800 mmol) kyanidu sodného a 47,5 g (880 mmol) chloridu amonného. Pak se při teplotě místnosti během 15 min. přikapala směs
87.5 g (714 mmol) acetofenonu a 76 ml methanolu (sušeno přes molekulární síto). Reakční směs se ještě 1 hod. míchala při teplotě místnosti, pak se zahřála na 40 °C, při této teplotě se držela
5.5 hod. a ještě se 2 dny míchala při 22 °C. Takto získaná oranžová suspenze se filtrovala přes skleněnou fritu, filtrát se zahustil ve vakuu při max. 35 °C na 1/4 objemu a ještě jednou se filtroval. Tento filtrát (cca. 100 g) se zředil diethyletherem na 400 g a znovu filtroval. Pak se do takto získaného čirého oranžově červeného roztoku zavádělo 11,4 g (1,1 ekvivalentu) chlorovodíku během 70 min., přičemž se vysrážela světlá pevná látka. Směs se nechala přes noc stát v chladničce a pak se supematant dekantoval od sraženiny. Sraženina se promyla 50 ml diethyletheru a rozpustila ve 100 ml vody. Vodný roztok (pH«2,5) se upravil koncentrovaným louhem sodným na pH 8,7 a pak se extrahoval 3 x 100 ml diethyletheru. Spojené etherové extrakty se sušily nad 20 g síranu sodného a pak se odpařovaly ve vakuu. Zbytek se dvakrát suspendoval vždy s 15 ml toluenu a opět se ve vakuu zahustil do sucha.
Výtěžek: 56,2 g, obsah (’H NMR) 83 % (odpovídá 45 % teorie, vztaženo na acetofenon).
-5CZ 291500 B6
IR(NaCl): v==3378; 3313; 2224 cn-1.
'H NMR (CDC13): 6 = 7,63-7,68 (m, 2H); 7,30-7,43 (m, 3H), 2,08 (s, 2H); 1,74 (s,3H).
Příklad 9
N-(l-Kyan-l-fenylethyl)pentanamid (Π, R'=f, R2=me, R3=n-butyl)
K 55,8 g 2-amino-2-fenylpropannitrilu (z příkladu 8, cca. 0,34 mol) a 38,1 g (375 mmol) triethylaminu v 280 g dichlormethanu se přikapalo 46,1 g (375 mmol) pentanoylchloridu při 1223 °C (chlazení) pod dusíkem během 55 min., přičemž se vysrážela pevná látka (triethylamoniumchlorid). Po přidání se ještě 2 hod. míchalo při teplotě místnosti. Pak se k reakční směsi přimíchalo 100 ml vody a oddělily se fáze. Organická fáze se promyla 100 ml IN kyseliny chlorovodíkové a pak 100 ml vody, sušila nad 20 g síranu sodného a závěrem zahustila při 50 °C ve vakuu proudem vody. Po čištění se 40,0 g zbytku (dohromady 84,1 g béžové pevné látky) překrystalovalo z 230 ml vroucího ethylacetátu/cyklohexanu (70:30), po ochlazení na teplotu místnosti se filtrovalo pres skleněnou fritu, promylo 50 ml cyklohexanu a sušilo při 40 °C/3,0 kPa.
Výtěžek: 31,71 g bílých krystalů (přepočteno na celkové množství surového produktu: 66,7 g, odpovídá 84 % teorie, vztaženo na aminonitril).
IR (KBr): v=2228;1657;1539 cm-1.
'HNMR (DSMO-dé): δ= 7,3-7,4 (m, 5H); 7,03 (s, 1H); 2,15 (t, >7,6 Hz, 2H); 1,77 (s, 3H); 1,55 (m, 2H); 1,30 (m, 2H); 0,89 (t, >7,3 Hz, 3H).
Příklad 10
2-Butyl-4-methyl-4-fenyl-lH-imidazol-5(4H)-on hydrochlorid (I, R1 = f, R2 = me, R3 = n-butyl, A =ď)
Pod dusíkem se 8,49 g (30 mmol) N-(l-kyan-l-fenylethyl)-pentanamidu z příkladu 9 ve směsi z 9,2 g 15,5 %ního roztoku chlorovodíku v propanolu (30 mmol HC1) a 33,3 g propanolu (sušený přes molámí síto) zahřálo na 50 °C a při této teplotě míchalo 3 1/4 hod. Pak se takto získaný čirý žlutý roztok nechal stát přes noc při teplotě místnosti a pak se při 50 °C/1,6 kPa odpařil do sucha. Zbytek (17,76 g) se suspendoval 11/4 hod. při teplotě místnosti do 30 ml acetonu. Suspenze se filtrovala přes skleněnou fritu, filtrační koláč se promyl 10 ml acetonu a další při 40 °C/2,4 kPa.
Výtěžek: 5,47 g bílé pevné látky, obsah (titrimetricky) 98 % (odpovídá 67 % teorie, vztaženo na aminonitril).
IR (KBr): v=1787;1633;1517 cm’1.
Ή NMR (DMSO-dé): δ= 14,0 (s, 2H); 7,3-7,6 (m, 5H); 2,99 (t, > 7,5 Hz, 2H); 1,7-2,0 (m, 2H);
1,85 (s, 3H); 1,38 (m, 2H); 0,93 (t, >7,5 Hz, 3H).
15HNMR (DMSO-dé): δ= -213,5; -220,0.
-6CZ 291500 B6
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Způsob výroby solí 4-oxoimidazolinia obecného vzorce I kde R1 a R2 buď nezávisle na sobě znamenají C]_io-alkyl, C2-io-alkenyl, C3_7-cykloalkyl nebo aryl popřípadě substituovaný C^-alkylem, Ci_4-alkoxylem a halogenem, aryl-Ci^-alkyl, heteroaryl nebo heteroaryl-Ci^-alkyl, kde aiyl znamená fenyl nebo naftyl a heteroaryl znamená furyl nebo thienyl, nebo R1 a R2 spolu se spojujícím atomem uhlíku tvoří tři až sedmičlenný nasycený nebo nenasycený karbocyklický nebo heterocyklický kruh,
R3 jeCj _io-alkylskupina, C2_io-alkenylskupina, C3_7-cykloalkylskupina, arylskupina popřípadě substituovaná Ci^-alkylem, Ci^-alkoxylem a halogenem, aryl-Ci^-alkylskupina nebo heteroarylskupina, kde aryl a heteroaryl mají shora uvedený význam, a A- je anion silné kyseliny zvolené ze skupiny sestávající z halogenovodíků, kyseliny sírové, kyseliny mravenčí, kyseliny methansulfonové a kyseliny trifluoroctové, vyznačující se tím, že se a-acylaminonitril obecného vzorce II
R' R3
R2 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, cyklizuje vbezvodém rozpouštědle v přítomnosti nízkého alkoholu zvoleného ze skupiny zahrnující methanol, ethanol, propanol butanol nebo izopropylalkohol a silné kyseliny obecného vzorce HA, kde A má shora uvedený význam.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako kyselina HA použije kyselina chlorovodíková.
3. Způsob podle jednoho z nároků laž2, vyznačující se tím, že se jako nevodné rozpouštědlo použije rozpouštědlo zvolené ze skupiny aromatických uhlovodíků nebo ze skupiny halogenovaných uhlovodíků. 4
4. Způsob podle jednoho z nároků laž2, vyznačující se tím, že se jako nízký alkohol a nevodné rozpouštědlo použije methanol, ethanol, propanol, butanol nebo izopropylalkohol.
5. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se jako a-acylaminonitril vzorce Π použije sloučenina, ve které R1 a R2 spolu se spojujícím atomem uhlíku tvoří cyklopentanový nebo cyklohexanový kruh.
5 6. Způsob podle jednoho z nároků laž 5, vyznačující se tím, že se jako oc-acyl- aminonitril vzorce Π použije sloučenina, ve které R3 je Ci_6-alkylskupina.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH33296 | 1996-02-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ38697A3 CZ38697A3 (en) | 1997-08-13 |
| CZ291500B6 true CZ291500B6 (cs) | 2003-03-12 |
Family
ID=4184613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997386A CZ291500B6 (cs) | 1996-02-09 | 1997-02-07 | Způsob výroby solí 4-oxoimidazolinia |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5698704A (cs) |
| EP (1) | EP0789019B1 (cs) |
| JP (1) | JP4224629B2 (cs) |
| KR (1) | KR100490220B1 (cs) |
| CN (1) | CN1071747C (cs) |
| AT (1) | ATE202090T1 (cs) |
| CA (1) | CA2196263C (cs) |
| CZ (1) | CZ291500B6 (cs) |
| DE (1) | DE59703745D1 (cs) |
| DK (1) | DK0789019T3 (cs) |
| ES (1) | ES2158385T3 (cs) |
| GR (1) | GR3036558T3 (cs) |
| HU (1) | HU225694B1 (cs) |
| NO (1) | NO306674B1 (cs) |
| PL (1) | PL191419B1 (cs) |
| PT (1) | PT789019E (cs) |
| SK (1) | SK282845B6 (cs) |
| TW (1) | TW407152B (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU218680B (hu) * | 1997-07-25 | 2000-10-30 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás 1,3-diaza-spiro[4,4]non-1-én-4-on-származékok előállítására és 1-ciano-1-(acil-amino)-ciklopentán intermedierek |
| HU218681B (hu) * | 1997-07-25 | 2000-10-30 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás 1,3-diaza-spiro(4,4)non-1-én-4-on-származékok előállitására és 1-ciano-1-(acil-amino)-ciklopentán intermedierek |
| EP1066279A4 (en) * | 1998-03-25 | 2004-09-08 | Bristol Myers Squibb Co | ANOREECTIC IMIDAZOLONE COMPOUNDS: II. phenyl derivatives |
| EP0945441A3 (de) * | 1998-03-27 | 2002-07-17 | Degussa AG | Verfahren zur Herstellung von cyclischen 4-Oxoamidinen |
| US5910595A (en) * | 1998-06-26 | 1999-06-08 | Salsbury Chemicals, Inc. | Process for preparing oximidazoles |
| EP1537074B1 (en) * | 2002-09-04 | 2019-02-27 | Merck Canada Inc. | Cathepsin cysteine protease inhibitors |
| US9624214B2 (en) | 2012-11-05 | 2017-04-18 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use |
| US8796305B2 (en) | 2012-11-05 | 2014-08-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use |
| US8778964B2 (en) | 2012-11-05 | 2014-07-15 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use |
| US9126998B2 (en) | 2012-11-05 | 2015-09-08 | Bayer Pharma AG | Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use |
| US9776997B2 (en) | 2013-06-04 | 2017-10-03 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 3-aryl-substituted imidazo[1,2-A]pyridines and their use |
| CN105992765A (zh) | 2013-08-08 | 2016-10-05 | 拜耳制药股份公司 | 取代的吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺及其用途 |
| WO2015124544A1 (de) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 3-(pyrimidin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridine |
| EP3119777A1 (de) | 2014-03-21 | 2017-01-25 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Cyano-substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung |
| US10292970B2 (en) | 2014-12-02 | 2019-05-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituted imidazo[1,2-A]pyridines and their use |
| WO2016087342A1 (de) | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte pyrazolo[1,5-a]pyridine und imidazo[1,2-a]pyrazine und ihre verwendung |
| CN107567446A (zh) | 2015-02-05 | 2018-01-09 | 拜耳制药股份公司 | 取代的吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑甲酰胺及其用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4709036A (en) * | 1985-06-13 | 1987-11-24 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts |
| PT97078B (pt) * | 1990-03-20 | 1997-07-31 | Sanofi Sa | Processo para a preparacao de derivados heterociclicos n-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem |
| AU2496492A (en) * | 1991-08-19 | 1993-03-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin ii receptor blocking imidazolinone derivatives |
-
1997
- 1997-01-29 CA CA002196263A patent/CA2196263C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-30 TW TW086101034A patent/TW407152B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-01-31 JP JP01815397A patent/JP4224629B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-03 US US08/794,641 patent/US5698704A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-05 CN CN97102520A patent/CN1071747C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-05 SK SK160-97A patent/SK282845B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-02-06 KR KR1019970003797A patent/KR100490220B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 PL PL318370A patent/PL191419B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 ES ES97102004T patent/ES2158385T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 HU HU9700380A patent/HU225694B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 AT AT97102004T patent/ATE202090T1/de active
- 1997-02-07 CZ CZ1997386A patent/CZ291500B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 DE DE59703745T patent/DE59703745D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 PT PT97102004T patent/PT789019E/pt unknown
- 1997-02-07 NO NO970581A patent/NO306674B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 EP EP97102004A patent/EP0789019B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 DK DK97102004T patent/DK0789019T3/da active
-
2001
- 2001-09-06 GR GR20010401412T patent/GR3036558T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK16097A3 (en) | 1997-09-10 |
| NO306674B1 (no) | 1999-12-06 |
| US5698704A (en) | 1997-12-16 |
| TW407152B (en) | 2000-10-01 |
| HUP9700380A2 (en) | 1997-10-28 |
| ATE202090T1 (de) | 2001-06-15 |
| JP4224629B2 (ja) | 2009-02-18 |
| EP0789019A1 (de) | 1997-08-13 |
| PL191419B1 (pl) | 2006-05-31 |
| NO970581L (no) | 1997-08-11 |
| CA2196263A1 (en) | 1997-08-10 |
| KR970061874A (ko) | 1997-09-12 |
| DE59703745D1 (de) | 2001-07-19 |
| GR3036558T3 (en) | 2001-12-31 |
| CN1162595A (zh) | 1997-10-22 |
| DK0789019T3 (da) | 2001-09-03 |
| CZ38697A3 (en) | 1997-08-13 |
| HU9700380D0 (en) | 1997-03-28 |
| PT789019E (pt) | 2001-11-30 |
| PL318370A1 (en) | 1997-08-18 |
| CN1071747C (zh) | 2001-09-26 |
| JPH09227527A (ja) | 1997-09-02 |
| ES2158385T3 (es) | 2001-09-01 |
| HUP9700380A3 (en) | 1998-04-28 |
| KR100490220B1 (ko) | 2005-09-08 |
| CA2196263C (en) | 2004-10-26 |
| HU225694B1 (en) | 2007-06-28 |
| EP0789019B1 (de) | 2001-06-13 |
| SK282845B6 (sk) | 2002-12-03 |
| NO970581D0 (no) | 1997-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ291500B6 (cs) | Způsob výroby solí 4-oxoimidazolinia | |
| CA2535385A1 (en) | Process for the preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles | |
| JP3850838B2 (ja) | トランス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| Prim et al. | Efficient synthesis of N, N-disubstituted 5-aminothiophene-2-carboxaldehydes by nucleophilic aromatic substitution in water | |
| SU1169538A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
| HU215605B (hu) | Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására | |
| US5910595A (en) | Process for preparing oximidazoles | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| KR20080011652A (ko) | 디벤즈옥세핀 유도체의 제조 방법 | |
| RU2403248C2 (ru) | Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения | |
| Birnberg et al. | The synthesis of 5‐arylpyrrolo [3, 2‐b] pyridines and 7‐arylpyrrolo [3, 2‐b] pyridines: Addition of 3‐aminopyrroles to aryl enaminones | |
| Anwar et al. | The behaviour of 4-alkoxy methylene-2-phenyl-4H-oxazol-5-one and 4-dimethyl amino methylene-2-phenyl-4H-oxazol-5-one toward nitrogen nucleophiles under microwave heating | |
| Binder et al. | Synthesis of thienoimidazothiazoles | |
| JP2001524469A (ja) | １１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類の合成 | |
| Elgemeie et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis: the reaction of cinnamonitrile derivatives with active methylene reagents | |
| JP3496979B2 (ja) | 置換インドール−３−酢酸化合物および置換ベンゾフラニル−３−酢酸化合物の製造方法 | |
| Jaberi et al. | Synthesis of Some Novel Fused Imidazo [2, 1‐b][1, 3] Thiazole and Imidazo [2, 1‐b] Thiazolo [5, 4‐d] Isoxazole Derivatives | |
| Stanetty et al. | New Benzo-and Thieno-fused Spirolactams. | |
| RU2649006C2 (ru) | Способ синтеза гидразина, который можно применять при лечении вируса папилломы | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| SU439980A1 (ru) | Способ получени производных 3,4-дигидро-2/1н/-хиназолинона | |
| JP2000309591A (ja) | ジヒドロベンズ［ｃ］チオフェン化合物 | |
| AU709664B2 (en) | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides | |
| LV14476B (lv) | Bioloģiski aktīvu 4-acilamino-4,5,6,7-tetrahidroindazolu sintēze | |
| AU2010280358A1 (en) | Processes for the preparation of vardenafil |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140207 |