PL191419B1 - Sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych - Google Patents
Sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowychInfo
- Publication number
- PL191419B1 PL191419B1 PL318370A PL31837097A PL191419B1 PL 191419 B1 PL191419 B1 PL 191419B1 PL 318370 A PL318370 A PL 318370A PL 31837097 A PL31837097 A PL 31837097A PL 191419 B1 PL191419 B1 PL 191419B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkyl
- acid
- general formula
- phenyl
- furyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- -1 hydrogen halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical class O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 9
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- WWRHZLCKSVQRBG-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1NC(CCCC)=NC11CCCC1 WWRHZLCKSVQRBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- PJYSXZCTXNJKHW-UHFFFAOYSA-N n-(1-cyanocyclopentyl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC1(C#N)CCCC1 PJYSXZCTXNJKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCLSEQJEXYHVTC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylbutanenitrile Chemical compound CCC(C)(N)C#N JCLSEQJEXYHVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXIXBPGNGUZOBB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(N)(C)C1=CC=CC=C1 ZXIXBPGNGUZOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007059 Strecker synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000005219 aminonitrile group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- CKBIXQINOFNZAI-UHFFFAOYSA-N n-(1-cyano-1-phenylethyl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC(C)(C#N)C1=CC=CC=C1 CKBIXQINOFNZAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRXDTILVTULFRV-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanobutan-2-yl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC(C)(CC)C#N GRXDTILVTULFRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- KFPMRYNOEZCHDP-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopentane-1-carbonitrile Chemical compound N#CC1(N)CCCC1 KFPMRYNOEZCHDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXQSJDSYLRFBEE-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-ethyl-4-methyl-1h-imidazol-5-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCC1=NC(C)(CC)C(=O)N1 JXQSJDSYLRFBEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZMABTLESRJVRJ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-methyl-4-phenyl-1h-imidazol-5-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1NC(CCCC)=NC1(C)C1=CC=CC=C1 NZMABTLESRJVRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
- C07C255/29—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
- C07C255/44—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych o wzorze ogólnym 1, w którym kazdy z podstawników R 1 i R 2 niezaleznie od siebie oznacza C 1-10-alkil, C 2-10-alkenyl, C 3-7-cykloalkil, fenyl, naftyl, fenylo-C 1-4-alkil, naftylo-C 1-4-al- kil, furyl, tienyl, furylo-C 1-4-alkil, tienylo-C 1-4-alkil ewentualnie podstawiony grupa C 1-4-alkilowa, C 1-4-alkoksylowa i/lub chlorowcem, albo R 1 i R 2 lacznie z atomem wegla, z którym sa zwiazane, tworza trójczlonowy do siedmioczlonowego nasycony lub nienasycony pierscien karbocykliczny, R 3 oz- nacza C 1-10-alkil, C 2-10-alkenyl, C 3-7-cykloalkil, fenyl, naftyl, furyl, tienyl, ewentualnie podstawiony grupa C 1-4-alkilowa, C 1-4-alkoksylowa i/lub chlorowcem, zas A¯ oznacza anion mocnego kwasu, wybranego z grupy obejmujacej chlorow- cowodory, kwas siarkowy, kwas mrówkowy, kwas metano- sulfonowy i kwas trifluorooctowy, znamienny tym, ze a-acylo- aminonitryl o wzorze ogólnym 2, w którym R 1 , R 2 i R 3 maja wyzej okreslone znaczenie, poddaje sie cyklizacji w roz- puszczalniku niewodnym, w obecnosci C 1-4-alkoholu i mo- cnego kwasu o wzorze ogólnym HA, w którym A ma zna- czenie okreslone wyzej, przy czym mocny kwas stosuje sie w ilosci co najmniej jednego równowaznika na kazdy mol wyjsciowego zwiazku o wzorze ogólnym 2. PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych. Związki tego typu lub 2-imidazolin-4-ony (1H-imidazol-5(4H)-ony), na których są oparte te sole, są ważnymi półproduktami w syntezie farmaceutycznych substancji aktywnych, przykładowo antagonistów angiotensyny II (WO-A91/14679, US-A 5 424 450). Do tej pory wytwarzano je przykładowo przez acylowanie α-aminonitryli do odpowiednich amidonitryli (α-acyloaminonitryli, zwanych też „alifatycznymi związkami Reisserta”), hydrolizę kwaśną grupy nitrylowej do grupy karbamoilowej i następnie katalizowaną przez zasadę cyklizację otrzymanego amidoamidu (US-A 5 424 450, Schemat 3). Kolejność acylowania i hydrolizy można również odwrócić (WO-A 91/14679, str. 25-26). Niekorzystną cechą tych sposobów jest konieczność zmiany środowiska reakcji z kwasowego na zasadowe lub odwrotnie, co wymaga każdorazowej neutralizacji iprowadzi do tworzenia odpowiednio dużych ilości soli stanowiących odpad.
Celem obecnego wynalazku jest zatem dostarczenie prostszego sposobu, w którym powstaje mniejsza ilość substancji odpadowych.
Cel ten osiągnięto opracowując sposób według obecnego wynalazku.
Sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych o wzorze ogólnym 1, w którym każdy z podstawników R1 i R2 niezależnie od siebie oznacza C1-10-alkil, C2-10-alkenyl, C3-7-cykloalkil, fenyl, naftyl, fenylo-C1-4-alkil, naftylo-C1-4-alkil, furyl, tienyl, furylo-C1-4-alkil, tienylo-C1-4-alkil ewentualnie podstawiony grupą C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową i/lub chlorowcem, albo R1 i R2 łącznie z atomem węgla, z którym są związane, tworzą trójczłonowy do siedmioczłonowego nasycony lub nienasycony pierścień karbocykliczny, R3 oznacza C1-10-alkil, C2-10-alkenyl, C3-7-cykloalkil, fenyl, naftyl, furyl, tienyl, ewentualnie podstawiony grupą C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową i/lub chlorowcem, zaś A_ oznacza anion mocnego kwasu, wybranego z grupy obejmującej chlorowcowodory, kwas siarkowy, kwas mrówkowy, kwas metanosulfonowy i kwas trifluorooctowy, według wynalazku polega na tym,
2 3 że α-acyloaminonitryl o wzorze ogólnym 2, w którym R , R i R mają wyżej określone znaczenie, poddaje się cyklizacji w rozpuszczalniku niewodnym, w obecności C1-4-alkoholu i mocnego kwasu o wzorze ogólnym HA, w którym A ma znaczenie określone wyżej, przy czym mocny kwas stosuje się w ilości co najmniej jednego równoważnika na każdy mol wyjściowego związku o wzorze ogólnym 2.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku jako mocny kwas HA stosuje się kwas solny.
Zgodnie z wynalazkiem, w charakterze rozpuszczalnika niewodnego stosuje się rozpuszczalnik z grupy obejmującej węglowodory aromatyczne lub z grupy obejmującej węglowodory chlorowcowane. Jako zaś C1-4-alkohol i rozpuszczalnik niewodny stosuje się metanol, etanol, propanol, butanol lub alkohol izopropylowy.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku, jako α-acyloaminonitryl stosuje się związek o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R2, łącznie z atomem węgla, z którym są związane, tworzą pierścień cyklopentanowy lub cykloheksanowy.
Korzystnie w sposobie według wynalazku, jako α-acyloaminonitryl stosuje się związek o wzorze ogólnym 2, w którym R3 oznacza C1-6-alkil.
Jak wskazano, stwierdzono nieoczekiwanie, że sole 4-oksoimidazoliniowe o wzorze ogólnym 1
2 3 można otrzymać bezpośrednio z α-acyloaminonitryli o wzorze ogólnym 2, w którym R , R i R mają znaczenie określone wyżej, w rozpuszczalniku niewodnym, w obecności niższego alkoholu i mocnego kwasu o wzorze ogólnym HA, w którym A lub anion A_ ma znaczenie określone wyżej, w jednym etapie, bez wyodrębniania półproduktu i bez etapu neutralizacji.
α-Acyloaminonitryle o wzorze ogólnym 2 można wytworzyć znanymi metodami, przykładowo za pomocą reakcji Streckera odpowiednich związków karbonylowych R1-C(=O)-R2 z kwasem cyjanowodorowym i amoniakiem, a następnie acylowanie otrzymanego α-aminonitrylu chlorkiem kwasu karboksylowego R3COC1.
Zarówno kwasy nieorganiczne („kwasy mineralne) jak i organiczne, przykładowo kwasy sulfonowe, są odpowiednie jako mocny kwas HA.
Jest korzystne użycie kwasu z grupy obejmującej chlorowcowodory, kwas siarkowy, kwas mrówkowy, kwas trifluorooctowy i kwas metanosulfonowy. Kwas solny jest szczególnie korzystny. Korzystnie, kwas stosuje sięw ilości od 1do 2 równoważników, korzystnie 1,1 do 1,5 równoważników, na mol substancji wyjściowej.
W charakterze rozpuszczalnika niewodnego jest korzystne użycie rozpuszczalnika z grupy obejmującej węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen lub ksylen, lub z grupy obejmującej chlorowcowane węglowodory, przykładowo dichlorometan.
PL 191 419 B1
W szczególnie korzystnym przykładzie realizacji stosuje się niższy alkohol równocześnie w charakterze rozpuszczalnika niewodnego. Metanol, etanol, propanol, butanol i alkohol izopropylowy są szczególnie odpowiednie do tego celu.
Sposób według wynalazku korzystnie stosuje się do wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych o wzorze ogólnym 1 będących związkami spiro, w których R1 i R2 łącznie z atomem węgla, z którym są związane, tworzą pierścień cyklopentanowy lub cykloheksanowy.
Korzystne jest również wytworzenie soli 4-oksoimidazoliniowych o wzorze ogólnym 1, w których R3 oznacza C1-6-alkil.
Temperatura reakcji korzystnie wynosi 0do 120°C, zwłaszcza 20 do 100°C.
Oczywiście, w ramach wynalazku mieści się przekształcenie soli 4-oksoimidazoliniowych o wzorze ogólnym 1do odpowiednich imidazolin-4-onów przy użyciu zasad.
Przez grupy C1-10-alkilowe należy rozumieć, powyżej oraz w dalszej części opisu, zarówno prostołańcuchowe jak i rozgałęzione pierwszorzędowe, drugorzędowe i trzeciorzędowe grupy alkilowe o 1do 10 atomach węgla.
Odpowiednio, przez grupy C2-10-alkenylowe należy rozumieć zarówno prostołańcuchowe jak i rozgałęzione pierwszorzędowe, drugorzędowe i trzeciorzędowe grupy węglowodorowe o jednym lub więcej podwójnych wiązaniach w dowolnej pozycji.
Następujące przykłady ilustrują realizację sposobu według wynalazku.
Przykład I
Monochlorowodorek 2-butylo-1,3-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-onu (związek o wzorze 1, w którym R1 + R2 = -(CH2)4-, R3 = n-butyl)
9,39 g (39 mmoli) świeżo przyrządzonego roztworu chlorowodoru w etanolu (15,15% wagowo) dodano do 6,80 g (30 mmoli) N-(1-cyjanocyklopentylo)-pentanamidu (wytworzonego z cyklopentanonu na drodze syntezy Streckera z wytworzeniem 1-aminocyklopentanokarbonitrylu, a następnie na drodze acylowania chlorkiem pentanoilu, zawartość 85,7%) w 28 g bezwodnego etanolu. Mieszaninę ogrzano do 50°C w atmosferze azotu i mieszano w tej temperaturze przez 3,1 godz. Następnie ochłodzono do 1°C i pozostawiono w tej temperaturze do odstania przez 1 godz. Produkt, który się wytrącił, odsączono, przemyto 10 ml chłodzonego lodem etanolu i osuszono w 40°C/24 x 102 Pa (24 mbar).
Wydajność: 4,05 g (58%) bezbarwnych kryształów, zawartość 98,3% (HPLC).
Przykład II
Monochlorowodorek 2-butylo-1,3-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-onu (związek o wzorze 1, w którym R1 + R2 = -(CH2)4-, R3 = n-butyl)
Roztwór 6,88 g (30 mmoli) N-(1-cyjanocyklopentylo)pentanamidu (zawartość 84,7%) dodawano kroplami przez 15 min w 70°C, w atmosferze azotu, do mieszaniny 9,84 g (45 mmoli) 16,7% roztworu chlorowodoru w propanolu i 11,71 g osuszonego propanolu, wytrącając substancję stałą. Mieszaninę mieszano przez dalsze 1,7 godz. w 70°C, ochłodzono do 1°C i pozostawiono do odstania przez 1 godz. w tej temperaturze. Produkt następnie odsączono, przemyto 10 ml chłodzonego lodem propanolu i osuszono w 40°C/24 x 102 Pa (24 mbar).
Wydajność: 5,74 g (79%), zawartość 95,4% (miareczkowanie).
IR(KBr): ν = 1779; 1642; 1517cm-1.
1H NMR(DMSO-d6): δ= 13,64 (s, 2H); 2,80 (m, 2H); 1,7-2,0 (m, 10H); 1,34 (m, 2H); 0,91 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
15N NMR (DMSO-d6): δ= -211,8; -219,6 (standard : acetanilid).
Przykład III.
Monochlorowodorek 2-butylo-1,3-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-onu (związek o wzorze 1, w którym R1 + R2 = -(CH2)4-, R3 = n-butyl)
6,88 g (30 mmoli) N-(1-cyjanocyklopentylo)pentanamidu (zawartość 84,7%) mieszano przez 44 godz. w temperaturze pokojowej, w atmosferze azotu, z 27,3 g osuszonego alkoholu izopropylowego i 9,92 g (39 mmoli) świeżo przyrządzonego 14,33% roztworu chlorowodoru w alkoholu izopropylowym. Mieszaninę następnie ochłodzono do 1°C i pozostawiono do odstania przez 1/2 godz. w tej temperaturze. Produkt, który się wytrącił odsączono, przemyto 10 ml chłodzonego lodem alkoholu izopropylowego i osuszono w 40°C/24 x 102 Pa(24 mbar).
Wydajność: 3,04 g (44%), zawartość 99,7% (HPLC).
P r z y k ł a d IV
Monochlorowodorek 2-butylo-1,3-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-onu (związek o wzorze 1, w którym R1 + R2 =(CH2)4-, R3 = n-butyl)
PL 191 419 B1
6,88 g (30 mmoli) N-(1-cyjanocyklopentylo)pentanamidu (zawartość 84,7%), 16,66 g osuszonego butanolu i 10,06 g (39 mmoli) świeżo przyrządzonego 14,13% roztworu chlorowodoru w butanolu ogrzano do temperatury wrzenia (uprzednio rozgrzana łaźnia olejowa) w atmosferze azotu, mieszając, i produkt wytrącono, gdy tylko wewnętrzna temperatura osiągnęła ok. 100°C. Po 2,9 godz. ogrzewania w temperaturze wrzenia (115°C), mieszaninę ochłodzono do 1°C i pozostawiono do odstania przez 1 godz. w tej temperaturze. Produkt, który się wytrącił, odsączono; przemyto 10 ml chłodzonego lodem butanolu i osuszono w 40°C/24 x 102 Pa (24 mbar).
Wydajność: 4,93 g (66%), zawartość 92,7% (HPLC).
Przykład V
2-Amino-2-metylobutanonitryl
40,0 g (800 mmoli) cyjanku sodu rozpuszczono w 78 ml wody. Roztwór 47,5 g (880 mmoli) chlorku amonu w mieszaninie 70 ml stężonego wodnego roztworu amoniaku (0,92 mol NH3) i 118 ml wody dodawano w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu do wspomnianego roztworu cyjanku sodu. Następnie dodano w 20-25°C (łaźnia wodna) kroplami mieszaninę 51,8 g (714 mmoli) butanonu i 76 ml metanolu (osuszonego na sitach molekularnych). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez ok. 2 godz. w temperaturze pokojowej, następnie ogrzano do 60°C i utrzymywano w tej temperaturze przez ok. 1 godz. Po ochłodzeniu, mieszaninę reakcyjną wyekstrahowano jeden raz 200 ml, a następnie dwa razy 100 ml dichlorometanu. Połączone fazy organiczne osuszono nad 20 g siarczanu sodu, odsączono i rozcieńczono dichlorometanem do 700 g roztworu. Otrzymany roztwór użyto do acylowania bez dalszej obróbki.
Wydajność: 94% (GC).
P r z y k ł a d VI
N-(1 -Cyjano-1-metylopropylo)pentanamid (związek o wzorze 2, w którym R1 = Et, R2 = Me, R3 = n-butyl)
39,6 g (389 mmoli) trietylaminy dodano w temperaturze pokojowej, w atmosferze azotu, do 350 g roztworu 2-amino-2-metylobutanonitrylu w dichlorometanie (z przykładu V, maks. 357 mmoli), następnie dodawano kroplami 47,9 g (389 mmoli) chlorku pentanoilu przez 1 godz. w 10-25°C (chłodzenie) i wytrącono substancję stałą (chlorek trietyloamoniowy). Po zakończeniu dodawania, mieszaninę reakcyjną mieszano przez dalsze 2 godz. w temperaturze pokojowej. Następnie dodano 100 ml wody i fazy rozdzielono. Fazę organiczną przemyto 100 ml 1N kwasu solnego i następnie 100 ml wody, osuszono nad 20 g siarczanu sodu i ostatecznie zatężono pod próżnią (pompka strumieniowa).
Wydajność: 50,2 g oleju, zawartość (GC) 86% (odpowiada 66% wartości teoretycznej).
IR (warstwa): ν = 3305; 2230; 1656; 1535 cm-1.
1HNMR(DMSO-d6): δ = 8,13 (s, 1H); 2,14 (t, J = 7,3 Hz, 2H); 1,8 (m, 2H); 1,52 (s, 3H); 1,4-1,5 (m, 2H); 1,29 (m, 2H); 0,98 (t, J =7,3 Hz, 3H); 0,88 (t, J =7,2 Hz, 3H).
P r z y k ł a d VII
Chlorowodorek 2-butylo-4-etylo-4-metylo-1H-imidazolo-5(4H)-onu (związek o wzorze 1, w którym R1 = Et, R2 = Me, R3 = n-butyl, A = Cl
19.05 g (90 mmoli) N-(1-cyjano-1-metylopropylo)pentanamidu z przykładu VI mieszano w 30°C przez 6 i 1/2 godz. w atmosferze azotu w mieszaninie 25,6 g 16,7% roztworu chlorowodoru w propanolu (117 mmoli HCl) i 53,8 g propanolu (osuszony na sitach molekularnych). Otrzymany klarowny żółty roztwór następnie umieszczono na noc w lodówce. Wytrącone kryształy odsączono, przemyto 10 ml chłodzonego lodem propanolu i osuszono w40°C/24x 102 Pa (24 mbar).
Wydajność: 5,38 g (27%) białych kryształów, zawartość (HPLC) 99,5%.
IR(KBr): v= 1779; 1638; 1519 cm-1.
1HNMR(DMSO-d6): δ = 13,71 (s, 1H); 2,87 (m, 2H); 1,7-1,8 (m, 4H);1,43 (s, 3H); 1,37 (m, 2H); 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 0,83 (t, J =7,3 Hz, 3H).
15NNMR(DMSO-d6): δ= -215,4; -217,7.
P r z y k ł a d VIII
2-Amino-2-fenylopropanonitryl
40,0 g (800 mmoli) cyjanku sodu i 47,5 g (880 mmoli) chlorku amonu przeprowadzono w atmosferze azotu w stan zawiesiny w 196 ml w metanolu. Następnie dodawano kroplami przez 15 min mieszaninę 87,5 g (714 mmoli) acetofenonu i 76 ml metanolu (osuszono na sitach molekularnych) w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez dalszą 1 godz. w temperaturze pokojowej, a potem ogrzano do 40°C, utrzymywano w tej temperaturze przez 5 i 1/2 godz. i mieszano przez dalsze 2 dni w 22°C. Otrzymaną pomarańczową zawiesinę odsączono przez spiek szklany i przesącz
PL 191 419 B1 zatężono pod próżnią w maksimum 35°C do 1/4 objętości i znów odsączono. Przesącz ten (ok. 100 g) rozcieńczono eterem etylowym do 400 g i ponownie odsączono. 11,4 g (1,1 równoważników) chlorowodoru wprowadzono następnie do otrzymanego klarownego czerwono-pomarańczowego roztworu w ciągu 70 min i wytrącono substancję stałą o jasnym kolorze. Mieszaninę pozostawiono w lodówce przez noc i ciecz sklarowaną następnie zdekantowano. Osad przemyto 50 ml eteru dietylowego i rozpuszczono w 100 ml wody. Wodny roztwór (pH ~ 2,5) doprowadzono do pH 8,7 stężonym roztworem wodorotlenku sodu, a następnie wyekstrahowano 3 x 100 ml eteru etylowego. Połączone ekstrakty eterowe osuszono nad 20g siarczanu sodu i odparowano pod próżnią.
Wydajność: 56,2 g, zawartość (1H NMR) 83% (odpowiada 45% wartości teoretycznej, opartej na acetofenonie).
IR (NaCl): v= 3378; 3313; 2224 cm-1.
1H NMR(CDCl3): δ= 7,63-7,68 (m, 2H); 7,30-7,43 (m, 3H); 2,08 (s,2H);1,74 (s,3H).
P r z y k ł a d IX
N-(1-Cyjano-1-fenyloetylo)pentanamid (związek o wzorze 2, w którym R1 = Ph, R2 = Me,
R3 = n-butyl)
46,1 g (375 mmoli) chlorku pentanoilu dodawano kroplami przez 55 min w 12-23°C (chłodzenie), w atmosferze azotu, do 55,8 g 2-amino-2-fenylopropanonitrylu (z przykładu VIII, około 0,34 mola) i 38,1 g (375 mmoli) trietylaminy w 280 g dichlorometanu i substancję stałą (chlorek trietyloamoniowy) wytrącono. Po zakończeniu dodawania, mieszaninę reakcyjną mieszano przez dalsze 2 godz. w temperaturze pokojowej. Następnie dodano 100 ml wody i fazy rozdzielono. Fazę organiczną przemyto 100 ml 1N kwasu solnego, a następnie 100 ml wody, osuszono nad 20 g siarczanu sodu i ostatecznie zatężono w 50°C pod próżnią (pompka strumieniowa). W celu oczyszczenia, 40,0 g pozostałości (całkowita ilość beżowej substancji stałej - 84,1 g) rekrystalizowano z 230 ml wrzącego układu octan etylu/cykloheksan (70 : 30), ochłodzono do temperatury pokojowej, odsączono na spieku szklanym, prze2 myto 50 ml cykloheksanu i osuszono w 40°C/30 x 102 Pa (30 mbar).
Wydajność: 31,71 g białych kryształów (ekstrapolacja dla całkowitej ilości nieoczyszczonego produktu: 66,7 g odpowiada 84% wartości teoretycznej, opartej na aminonitrylu).
IR (KBr): v = 2228; 1657; 1539 cm-1.
1H NMR(DMSO-d6): δ= 7,3-7,4 (m, 5H); 7,03 (s, 1H);2,15 (t, J =7,6 Hz, 2H); 1,77 (s, 3H); 1,55 (m, 2H); 1,30 (m, 2H); 0,89 (t, J =7,3 Hz, 3H).
P r z y k ł a d X
Chlorowodorek 2-butylo-4-metylo-4-fenylo-1 H-imidazol-5(4H)-onu (związek o wzorze 1, w którym R1 = Ph, R2 =Me, R3 = n-butyl, A = Cl
8,49 g (30 mmoli) N-(1-cyjano-1-fenyloetylo)pentanamidu z przykładu IX ogrzano do 50°C w mieszaninie 9,2 g 15,5% roztworu chlorowodoru w propanolu (30 mmoli HCl) i 33,3 g propanolu (osuszony na sitach molekularnych), w atmosferze azotu, i mieszano w tej temperaturze przez 3 i 1/4 godz. Następnie otrzymany klarowny żółty roztwór pozostawiono do odstania przez noc w temperaturze pokojowej i potem odparowano do sucha w 50°C/16 x 102 Pa (16 mbar). Pozostałość (17,76 g) przeprowadzono w stan zawiesiny w 30 ml acetonu przez 1 i 1/4 godz. w temperaturze pokojowej. Zawiesinę odsączono przez spiek szklany, placek przemyto 10 ml acetonu i osuszono w 40°C/24 x 102 Pa(24mbar).
Wydajność: 5,47 g białej substancji stałej, zawartość (miareczkowanie) 98% (odpowiada 67% wartości teoretycznej; odniesione do aminonitrylu).
IR(KBr): v= 1787; 1633; 1517 cm-1.
1H NMR (DMSO-d6): δ= 14,0 (s, 2H); 7,3-7,6 (m, 5H);2,99 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,7-2,0 (m, 2H); 1,85 (s, 3H);1,38(m,2H); 0,93 (t, J=7,5 Hz, 3H).
15N NMR (DMSO-d6): δ= -213,5; -220,0.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych o wzorze ogólnym 1, w którym każdy z podstawników R1 i R2 niezależnie od siebie oznacza C1-10-alkil, C2-10-alkenyl, C3-7-cykloalkil, fenyl, naftyl, fenylo-C1-4-alkil, naftylo-C1-4-alkil, furyl, tienyl, furylo-C1-4-alkil, tienylo-C1-4-alkil ewentualnie podstawiony grupą C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową i/lub chlorowcem, albo R1 i R2 łącznie z atomem węgla, z którym są związane, tworzą trójczłonowy do siedmioczłonowego nasycony lub nienasycony pier6
PL 191 419 B1 ścień karbocykliczny, R3 oznacza C1-10-alkil, C2-10-alkenyl, C3-7-cykloalkil, fenyl, naftyl, furyl, tienyl, ewentualnie podstawiony grupą C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową i/lub chlorowcem, zaś A~ oznacza anion mocnego kwasu, wybranego z grupy obejmującej chlorowcowodory, kwas siarkowy, kwas mrówkowy, kwas metanosulfonowy i kwas trifluorooctowy, znamienny tym, że α-acyloaminonitryl o wzorze ogólnym 2, w którym R1, R2 i R3 mają wyżej określone znaczenie, poddaje się cyklizacji w rozpuszczalniku niewodnym, w obecności C1-4-alkoholu i mocnego kwasu o wzorze ogólnym HA, w którym A ma znaczenie określone wyżej, przy czym mocny kwas stosuje sięw ilości co najmniej jednego równoważnika na każdy mol wyjściowego związku o wzorze ogólnym 2.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako mocny kwas HA stosujesię kwas solny.
3. Sposób według zastrz. 1albo 2, znamienny tym, że w charakterze rozpuszczalnika niewodnego stosuje sięrozpuszczalnik z grupy obejmującej węglowodory aromatyczne lub z grupy obejmującej węglowodory chlorowcowane.
4. Sposób według zastrz. 1albo 2, znamienny tym, że jako C1-4-alkohol i rozpuszczalnik niewodny stosuje się metanol, etanol, propanol, butanol lub alkohol izopropylowy.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako α-acyloaminonitryl stosuje się związek o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R2, łącznie z atomem węgla, z którym są związane, tworzą pierścień cyklopentanowy lub cykloheksanowy.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako α-acyloaminonitryl stosuje się związek o wzorze ogólnym 2, w którym R3oznacza C1-6-alkil.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH33296 | 1996-02-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL318370A1 PL318370A1 (en) | 1997-08-18 |
| PL191419B1 true PL191419B1 (pl) | 2006-05-31 |
Family
ID=4184613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL318370A PL191419B1 (pl) | 1996-02-09 | 1997-02-07 | Sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5698704A (pl) |
| EP (1) | EP0789019B1 (pl) |
| JP (1) | JP4224629B2 (pl) |
| KR (1) | KR100490220B1 (pl) |
| CN (1) | CN1071747C (pl) |
| AT (1) | ATE202090T1 (pl) |
| CA (1) | CA2196263C (pl) |
| CZ (1) | CZ291500B6 (pl) |
| DE (1) | DE59703745D1 (pl) |
| DK (1) | DK0789019T3 (pl) |
| ES (1) | ES2158385T3 (pl) |
| GR (1) | GR3036558T3 (pl) |
| HU (1) | HU225694B1 (pl) |
| NO (1) | NO306674B1 (pl) |
| PL (1) | PL191419B1 (pl) |
| PT (1) | PT789019E (pl) |
| SK (1) | SK282845B6 (pl) |
| TW (1) | TW407152B (pl) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU218681B (hu) * | 1997-07-25 | 2000-10-30 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás 1,3-diaza-spiro(4,4)non-1-én-4-on-származékok előállitására és 1-ciano-1-(acil-amino)-ciklopentán intermedierek |
| HU218680B (hu) * | 1997-07-25 | 2000-10-30 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás 1,3-diaza-spiro[4,4]non-1-én-4-on-származékok előállítására és 1-ciano-1-(acil-amino)-ciklopentán intermedierek |
| JP2002507611A (ja) * | 1998-03-25 | 2002-03-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | イミダゾロン食欲抑制薬：ｉｉ．フェニル誘導体 |
| EP0945441A3 (de) * | 1998-03-27 | 2002-07-17 | Degussa AG | Verfahren zur Herstellung von cyclischen 4-Oxoamidinen |
| US5910595A (en) * | 1998-06-26 | 1999-06-08 | Salsbury Chemicals, Inc. | Process for preparing oximidazoles |
| JP4505329B2 (ja) * | 2002-09-04 | 2010-07-21 | メルク フロスト カナダ リミテツド | カテプシンシステインプロテアーゼ阻害薬 |
| US9126998B2 (en) | 2012-11-05 | 2015-09-08 | Bayer Pharma AG | Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use |
| US9624214B2 (en) | 2012-11-05 | 2017-04-18 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use |
| US8796305B2 (en) | 2012-11-05 | 2014-08-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use |
| US8778964B2 (en) | 2012-11-05 | 2014-07-15 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use |
| CA2914100A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 3-aryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and the use thereof |
| US9422285B2 (en) | 2013-08-08 | 2016-08-23 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolo[1,5-A]-pyridine-3-carboxamides and use thereof |
| CA2939793A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 3-(pyrimidine-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridines |
| US9771360B2 (en) | 2014-03-21 | 2017-09-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Cyano-substituted imidazo[1,2-A]pyridinecarboxamides and their use |
| CA2969265A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridines and imidazo[1,2-a]pyrazines and their use |
| CA2969268A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and their use |
| CN107567446A (zh) | 2015-02-05 | 2018-01-09 | 拜耳制药股份公司 | 取代的吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑甲酰胺及其用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4709036A (en) * | 1985-06-13 | 1987-11-24 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts |
| IE910913A1 (en) * | 1990-03-20 | 1991-09-25 | Sanofi Sa | N-substituted heterocyclic derivates, their preparation¹and pharmaceutical compositions containing them |
| JPH06510762A (ja) * | 1991-08-19 | 1994-12-01 | イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー | アンジオテンシン２受容体遮断イミダゾリノン誘導体 |
-
1997
- 1997-01-29 CA CA002196263A patent/CA2196263C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-30 TW TW086101034A patent/TW407152B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-01-31 JP JP01815397A patent/JP4224629B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-03 US US08/794,641 patent/US5698704A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-05 CN CN97102520A patent/CN1071747C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-05 SK SK160-97A patent/SK282845B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-02-06 KR KR1019970003797A patent/KR100490220B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 EP EP97102004A patent/EP0789019B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 PT PT97102004T patent/PT789019E/pt unknown
- 1997-02-07 CZ CZ1997386A patent/CZ291500B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 DK DK97102004T patent/DK0789019T3/da active
- 1997-02-07 HU HU9700380A patent/HU225694B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 DE DE59703745T patent/DE59703745D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 ES ES97102004T patent/ES2158385T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 AT AT97102004T patent/ATE202090T1/de active
- 1997-02-07 NO NO970581A patent/NO306674B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 PL PL318370A patent/PL191419B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-06 GR GR20010401412T patent/GR3036558T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9700380D0 (en) | 1997-03-28 |
| JP4224629B2 (ja) | 2009-02-18 |
| HUP9700380A3 (en) | 1998-04-28 |
| NO970581L (no) | 1997-08-11 |
| PT789019E (pt) | 2001-11-30 |
| HUP9700380A2 (en) | 1997-10-28 |
| PL318370A1 (en) | 1997-08-18 |
| CZ291500B6 (cs) | 2003-03-12 |
| NO970581D0 (no) | 1997-02-07 |
| CA2196263C (en) | 2004-10-26 |
| KR970061874A (ko) | 1997-09-12 |
| HU225694B1 (en) | 2007-06-28 |
| NO306674B1 (no) | 1999-12-06 |
| DE59703745D1 (de) | 2001-07-19 |
| EP0789019A1 (de) | 1997-08-13 |
| TW407152B (en) | 2000-10-01 |
| JPH09227527A (ja) | 1997-09-02 |
| SK282845B6 (sk) | 2002-12-03 |
| DK0789019T3 (da) | 2001-09-03 |
| CN1071747C (zh) | 2001-09-26 |
| ATE202090T1 (de) | 2001-06-15 |
| US5698704A (en) | 1997-12-16 |
| CZ38697A3 (en) | 1997-08-13 |
| GR3036558T3 (en) | 2001-12-31 |
| KR100490220B1 (ko) | 2005-09-08 |
| CN1162595A (zh) | 1997-10-22 |
| SK16097A3 (en) | 1997-09-10 |
| ES2158385T3 (es) | 2001-09-01 |
| EP0789019B1 (de) | 2001-06-13 |
| CA2196263A1 (en) | 1997-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL191419B1 (pl) | Sposób wytwarzania soli 4-oksoimidazoliniowych | |
| KR101214394B1 (ko) | 디하이드로프테리디논의 제조방법 | |
| SK3092003A3 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| FI90425B (fi) | Imidatsolijohdannaisia ja menetelmä niiden valmistamiseksi | |
| EP1215206B1 (en) | Processes for the preparation of 4(5)-amino-5(4)-carboxamidoimidazoles and intermediates thereof | |
| Duncan Jr et al. | Synthesis of Indolo and benzimidazoquinazolines and benzodiazepines | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| RU1838309C (ru) | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| US4116956A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| Ismaïli et al. | Synthesis of new pyrazolo [4, 3‐c] quinolin‐3‐one derivatives and some oxazolo [4, 5‐c] quinoline‐2, 4‐diones | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| US3978126A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| NO129744B (pl) | ||
| Anwar et al. | The behaviour of 4-alkoxy methylene-2-phenyl-4H-oxazol-5-one and 4-dimethyl amino methylene-2-phenyl-4H-oxazol-5-one toward nitrogen nucleophiles under microwave heating | |
| US4051127A (en) | Preparation of benzodiazepine derivatives | |
| Ashby et al. | The transformation of saccharin into derivatives of lmidazo [1, 2‐b][1, 2]‐benzisothiazole and benzo [g][1, 2, 5] thiadiazocine | |
| Chetoni et al. | Synthesis of novel 1‐aryl [1] benzoxepino [5, 4‐c] pyrazole and [1] benzoxepino [5, 4‐d] pyrimidine derivatives | |
| Abd Allah | Synthesis of Some New Fused and Polyfused [1, 2, 4] Triazolo-[3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazepines | |
| JP2001524469A (ja) | １１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類の合成 | |
| Russell et al. | Thiophene systems. 11. The synthesis of novel thieno [4, 3, 2‐de] tricyclic ring systems | |
| RU2649006C2 (ru) | Способ синтеза гидразина, который можно применять при лечении вируса папилломы | |
| Elgemeie et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis: the reaction of cinnamonitrile derivatives with active methylene reagents | |
| IL42820A (en) | 6-(2-phenyl(or thienyl)-2-(amidino(or imidoylamino)-alkanoylamino)acetamido)-penicillanic acids and their preparation | |
| Binder et al. | Synthesis of thienoimidazothiazoles | |
| FI60199C (fi) | Vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla 5-endo-bensoyloxi-n-(amino-(laegre)alkyl)bicyklo(2.2.1)heptan-2,3-di-endo-karboxylsyraimider som mellanprodukter anvaendbara 5-endo-hydroxi-n-(amino-(laegre)alkyl)bisyklo(2.2.1)heptan-2,3-di-endo-karboxylsyraimider och foerfarande foer deras framstaellning |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140207 |