CZ290183B6 - Způsob čiątění 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu - Google Patents
Způsob čiątění 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290183B6 CZ290183B6 CZ19953424A CZ342495A CZ290183B6 CZ 290183 B6 CZ290183 B6 CZ 290183B6 CZ 19953424 A CZ19953424 A CZ 19953424A CZ 342495 A CZ342495 A CZ 342495A CZ 290183 B6 CZ290183 B6 CZ 290183B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dibenzo
- azepine
- product
- iminostilbene
- reaction mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Waste-Gas Treatment And Other Accessory Devices For Furnaces (AREA)
Abstract
e en spo v ve zp sobu i t n 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu, kter² spo v v tom, e se 5H-dibenzo-(b,f)-azepin v prvn m stupni odpa° za sn en ho tlaku z reak n sm si, z skan katalytickou dehydrogenac 10,11-dihydro-5H-dibenzo-(b,f)-azepinu, odd l se v pevn m stavu a odd len² produkt se ve druh m stupni uvede do suspenze v aromatick m uhlovod ku a ist² 5H-dibenzo-(b,f)-azepin se izoluje. ist² produkt je vhodn² pro v²robu · inn²ch farmaceutick²ch l tek.\
Description
Způsob čištění 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu čištění 5H-dibenzo(b,f)-azepinu až do vysoké čistoty
Dosavadní stav techniky
5H-Dibenzo-(b,f)-azepin, obecně označovaný také iminostilben je význačný mezi produkt pro výrobu celé řady farmaceuticky účinný látek, například carbamazepinu.
Iminostilben se vyrábí katalytickou dehydrogenací 10,ll-dihydro-5H-dibenzo-(b,f)-azepinu, který je označován také jako iminodibenzyl. Zvláště v případě katalytické dehydrogenace, prováděné v kapalné fázi nebo vtavenině, například podle evropských patentových spisů EP 237 952 nebo EP 396 134 se získává výsledný produkt, který obsahuje řadu nečistot, například produkty dimerizace iminostilbenu nebo akrydinu, přičemž tyto produkty se při dalším zpracování na carbamazepin j iž nedaj í odstranit.
Vynález si klade za úkol navrhnout nový postup pro čištění iminostilbenu, jímž by bylo možno tuto látku získat s vysokou čistotou a současně v dobrém výtěžku. Zcela neočekávaně bylo možno tento úkol vyřešit kombinací dvou čisticích stupňů.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob čištění 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu, který spočívá vtom, že se 5H-dibenzo(b,f)-azepin v prvním stupni odpaří za sníženého tlaku z reakční směsi, získané katalytickou dehydrogenací 10,ll-dihydro-5H-dibenzo-(b,f)-azepinu a oddělí se v pevném stavu a oddělený produkt se ve druhém stupni uvede do suspenze v aromatickém uhlovodíku a čistý 5H-dibenzo-(b,f)-azepin se izoluje.
V případě, že se iminostilben připravuje například podle EP 237 952 nebo EP 395 134, obsahuje reakční směs, připravená katalytickou dehydrogenací 10,1 l-dihydro-5H-dibenzo-(b,f)-azepinu výsledný iminostilben, znečištěný například akridinovými sloučeninami a produkty dimerizace, dále nezreagovaný 10,1 l-dihydro-5H-dibenzo-(b,f)-azepin, přebytečný akceptor vodíku, katalyzátor a popřípadě rozpouštědlo, například v případě EP 396 134 jedno nebo větší počet polárních protických rozpouštědel s vysokou teplotou varu, popřípadě ve směsi s jedním nebo větším počtem apolámích rozpouštědel.
Než se iminostilben čistí způsobem podle vynálezu, je pro budoucí opětné použití katalyzátoru výhodné katalyzátor odfiltrovat, tak jak je popsáno vEP 237 952 a EP 396 134, popřípadě po předchozím rozpuštění taveniny ve vhodném rozpouštědle, například acetonu, chloroformu, dimethylsulfoxidu, dimethylformamidu a/nebo alespoň jednom alkoholu.
V prvním stupni způsobu podle vynálezu pro čištění iminostilbenu se nejprve rozpouštědlo ze svrchu popsané reakční směsi odpaří, popřípadě za sníženého tlaku, například při použití Vigreuxovy kolony. Ze zbývající reakční směsi se iminostilben odpaří za sníženého tlaku a pak se oddělí v pevném stavu, například při použití různých typů chladičů.
Použitý tlak se může měnit podle složení reakční směsi a je obvykle v rozmezí 1 až 10 kPa.
Teplota se rovněž může měnit v závislosti na složení reakční směsi, výhodné rozmezí je 120 až 260 °C.
-1 CZ 290183 B6
Takto získaný produkt se pak ve druhém stupni homogenizuje v aromatickém uhlovodíku, například toluenu nebo xylenu, s výhodou toluenu, například rozetřením a uvede se do suspenze a pak se několik minut, s výhodou 10 až 20 minut míchá.
Pak se takto čištěný iminostilben oddělí filtrací za odsávání při použití téhož prostředku, jaký byl použit ve druhém čisticím stupni a pak se popřípadě promyje petroletherem a suší ve vakuu při teplotě 40 až 70 °C.
Matečný louh je možno znovu použít, například opět ve druhém stupni k vytvoření suspenze.
Způsobem podle vynálezu je možno iminostilben získat s vysokou čistotou, plocha při plynové chromatografii je vyšší než 99 %, produkt neobsahuje žádné rušivé nečistoty a nedochází také k větším ztrátám výtěžku produktu. Získaný iminostilben je zvláště vhodný k dalšímu zpracování na farmaceutické účinné látky, například carbamazepin.
Praktické provedení způsobu podle vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklady 1 až 3
Do baňky s okrouhlým dnem s objemem 500 ml se čtyřmi hrdly se jako předloha vloží 150 g, 0,77 mol 10,1 l-dihydro-5H-dibenzo-(b,f)-azepinu, 100 ml, 0,85 mol o-nitrotoluenu, 9 ml rozpouštědla (tabulka 1) a 9g 5% Pd/C, baňka se propláchne dusíkem a v průběhu 20 až 25 minut se zahřeje na 235 °C. Po přibližně 2 hodinách, v průběhu nichž se reakce sleduje plynovou chromatografií, se směs zředí 100 ml o-nitrotoluenu při teplotě 235 až 240 °C katalyzátor se odfiltruje za odsávání.
Pak se rozpouštědlo a přebytečný nitrotoluen oddestilují při tlaku 9 až 3 kPa. Teplota hlavy kolony je v rozmezí 150 až 170 °C, teplota spodku kolony je 150 až 219 °C. Iminostilben se pak odpaří při tlaku 3 až 1,5 kPa a oddělí v pevné formě. Teplota hlavy kolony je v průběhu tohoto postupu 180 až 219 °C a teplota spodku kolony je v rozmezí 216 až 240 °C.
Takto získaný pevný podíl se rozdrtí v třecí misce, uvede se do suspenze ve 100 ml toluenu a vzniklá suspenze se 15 minut míchá. Pak se produkt odfiltruje za odsávání, promyje se 20 ml toluenu a 50 ml petroletheru a pak se suší ve vakuu při teplotě 60 °C.
V následující tabulce 1 jsou uvedeny výtěžky, získané bez recyklace matečného louhu, dále jsou uvedena použitá rozpouštědla a obsah nečistot. Uvedené hodnoty byly získány pomocí plynové chromatografie.
Tabulka 1
| příkl. | rozpouštědlo | výtěžek | %x | % IDBX | % akridinx | % o-toluidin |
| 1 | diethylenglykol | 117g 78,8 % | 99,5 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 2 | diethylenglykolmonoethylether | 116,6g 78,5 % | 98,8 | 0,9 | <0,1 | <0,1 |
| 3 | polyethylenglykol 400 | 119,4g | 99,6 | 0,2 | <0,1 | <0,1 |
_________________________________80,4 % x = % plochy při plynové chromatografii, IDB = iminodibenzyl.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob čištění 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu, vyznačující se tím, že se 5H-dibenzo(b,f)-azepin v prvním stupni odpaří za sníženého tlaku z reakční směsi, získané katalytickou dehydrogenací 10,ll-dihydro-5H-dibenzo-(b,f)-azepinu, oddělí se v pevném stavu a oddělený produkt se ve druhém stupni uvede do suspenze v aromatickém uhlovodíku a čistý 5H-dibenzo(b,f)-azepin se izoluje.
- 2. Způsob podle nároku 1, vy zn ač uj ící se t í m, že se v prvním stupni produkt odpaří při teplotě 120 až 260 °C.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se první stupeň provádí při tlaku 1 až 10 kPa.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se oddělený produkt uvede do suspenze v toluenu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0240894A AT401772B (de) | 1994-12-27 | 1994-12-27 | Verfahren zur reinigung von 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ342495A3 CZ342495A3 (en) | 1996-07-17 |
| CZ290183B6 true CZ290183B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=3533810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19953424A CZ290183B6 (cs) | 1994-12-27 | 1995-12-21 | Způsob čiątění 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5895815A (cs) |
| EP (1) | EP0722935B1 (cs) |
| KR (1) | KR960022473A (cs) |
| CN (1) | CN1087738C (cs) |
| AT (2) | AT401772B (cs) |
| CA (1) | CA2165894C (cs) |
| CZ (1) | CZ290183B6 (cs) |
| DE (1) | DE59505200D1 (cs) |
| FI (1) | FI956215A (cs) |
| HU (1) | HU214583B (cs) |
| IL (1) | IL116558A (cs) |
| NO (1) | NO955309L (cs) |
| PL (1) | PL178818B1 (cs) |
| RU (1) | RU2152387C1 (cs) |
| SK (1) | SK161695A3 (cs) |
| UA (1) | UA39887C2 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT409628B (de) * | 2000-04-10 | 2002-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Reinigungsverfahren zur herstellung von hochreinem 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
| CN102432538A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-05-02 | 华东理工大学 | 2，2′-二氨基联苄连续催化脱氨和催化脱氢生产亚氨基芪的一体化工业生产方法 |
| CN105566223A (zh) * | 2014-10-17 | 2016-05-11 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种亚氨基芪粗品重结晶方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3016373A (en) * | 1962-01-09 | Process for the preparation of | ||
| US3074931A (en) * | 1963-01-22 | Dibenzazepines | ||
| CH442319A (de) * | 1964-09-23 | 1967-08-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur technisch wirtschaftlichen Herstellung von 5H-Dibenz(b,f)azepinen |
| DE1545736A1 (de) * | 1965-05-14 | 1970-07-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 5-Dibenzo-(b,f)-azepin |
| FI74276C (fi) | 1986-03-14 | 1988-01-11 | Orion Yhtymae Oy | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 5h-dibenso-(b, f)-azepin. |
| HU206682B (en) | 1989-05-04 | 1992-12-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Improved process for producing 5h-dibenz/b,f/azepine |
| AU663580B2 (en) * | 1992-05-13 | 1995-10-12 | Novartis Ag | Preparation of iminostilbene by high-temperature dehydrogenation |
-
1994
- 1994-12-27 AT AT0240894A patent/AT401772B/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-20 DE DE59505200T patent/DE59505200D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-20 AT AT95120134T patent/ATE177084T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 EP EP95120134A patent/EP0722935B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 CZ CZ19953424A patent/CZ290183B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 HU HU9503712A patent/HU214583B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 SK SK1616-95A patent/SK161695A3/sk unknown
- 1995-12-21 CA CA002165894A patent/CA2165894C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-22 UA UA95125447A patent/UA39887C2/uk unknown
- 1995-12-22 FI FI956215A patent/FI956215A/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 KR KR1019950056110A patent/KR960022473A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-12-26 CN CN95120168A patent/CN1087738C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-26 IL IL11655895A patent/IL116558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 RU RU95122455/04A patent/RU2152387C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 NO NO955309A patent/NO955309L/no unknown
- 1995-12-27 PL PL95312065A patent/PL178818B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-02 US US08/942,489 patent/US5895815A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ342495A3 (en) | 1996-07-17 |
| ATA240894A (de) | 1996-04-15 |
| HUT75458A (en) | 1997-05-28 |
| AT401772B (de) | 1996-11-25 |
| NO955309L (no) | 1996-06-28 |
| CN1135482A (zh) | 1996-11-13 |
| CN1087738C (zh) | 2002-07-17 |
| IL116558A (en) | 2000-02-17 |
| SK161695A3 (en) | 1996-07-03 |
| IL116558A0 (en) | 1996-03-31 |
| HU9503712D0 (en) | 1996-02-28 |
| CA2165894C (en) | 2003-02-11 |
| UA39887C2 (uk) | 2001-07-16 |
| EP0722935A1 (de) | 1996-07-24 |
| NO955309D0 (no) | 1995-12-27 |
| DE59505200D1 (de) | 1999-04-08 |
| PL312065A1 (en) | 1996-07-08 |
| US5895815A (en) | 1999-04-20 |
| CA2165894A1 (en) | 1996-06-28 |
| FI956215A0 (fi) | 1995-12-22 |
| KR960022473A (ko) | 1996-07-18 |
| ATE177084T1 (de) | 1999-03-15 |
| PL178818B1 (pl) | 2000-06-30 |
| FI956215A (fi) | 1996-06-28 |
| RU2152387C1 (ru) | 2000-07-10 |
| HU214583B (hu) | 1998-04-28 |
| EP0722935B1 (de) | 1999-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU680099B2 (en) | Process for the preparation of clavulanic acid | |
| CZ183194A3 (en) | Crystallization process of ionamidol, solvents employed, crystalline iopamidol and non-ionic contrast medium containing thereof | |
| KR100200239B1 (ko) | 클라불란산 칼륨염의 제조방법 | |
| Gupta et al. | Zoanthid sterols | |
| CA2572797A1 (en) | A process for preparing 1-methoxymethyl-5,5-diphenylbarbituric acid | |
| KR20040090966A (ko) | 펩타이드 정제 | |
| CZ290183B6 (cs) | Způsob čiątění 5H-dibenzo-(b,f)-azepinu | |
| CA1133467A (en) | PROCESS FOR THE ISOLATION OF BSITOSTEROL CONTAINING A LOW PERCENTAGE OF .alpha.-SITOSTEROL | |
| SI21236A (sl) | Postopek kristalizacije losartan kalija | |
| NO156064B (no) | Ildsted for fast brensel. | |
| MXPA02005330A (es) | Procedimiento para la preparacion de hidrocloruro de epinastina en la modificacion cristalina de alto punto de fusion. | |
| KR950008970B1 (ko) | t-부틸 에르골린 유도체의 제조방법 | |
| US2778829A (en) | New 5:6-dihydro-benzo (c) cinnoline derivatives and a process for their preparation | |
| CZ298518B6 (cs) | Zpusob cištení Lorazepamu | |
| US2939870A (en) | Derivatives of dibenzo-cycloheptadiene and a process of preparing same | |
| EP0176182A2 (en) | Indolo (6,5,4-cd) indole derivatives and procecces for their preparation | |
| US5693789A (en) | Process for the preparation of a protoporphyrin | |
| CS270548B1 (en) | Method of 2-ethyl-6-methyl-n-/1 -methoxy-2-propyl/aniline preparation | |
| RU2059638C1 (ru) | Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп | |
| MXPA98008371A (en) | Novel procedure for the preparation of unaprotoporfir | |
| CS269330B1 (cs) | Způaob výroby diltlazemu | |
| HU196404B (en) | Process for producing high purity tabersonine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20041221 |