HU214583B - Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására - Google Patents
Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214583B HU214583B HU9503712A HU9503712A HU214583B HU 214583 B HU214583 B HU 214583B HU 9503712 A HU9503712 A HU 9503712A HU 9503712 A HU9503712 A HU 9503712A HU 214583 B HU214583 B HU 214583B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dibenz
- azepine
- iminostilbene
- purifying
- reaction mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Waste-Gas Treatment And Other Accessory Devices For Furnaces (AREA)
Abstract
Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására, úgy, hőgy az 5H-dibenz[b,f]azepint 10,11-dihidr-5H-dibenz[b,f]azepin katalitikűsdehidrőgénezésével kapőtt reakcióelegyből első lépésben csökkentetnyőmásőn elpárőlőgtatjűk és szilárdan leválasztjűk, majd aleválasztőtt terméket másődik lépésben egy arőmás szénhidrőgénbenszűszpendáljűk, majd elkülönítjük a tiszta 5H-dibenz[b,f]azepint. ŕ
Description
Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására, úgy, hogy az 5H-dibenz[b,f]azepint 10,11 -dihidr-5H-dibenz[b,f]azepin katalitikus dehidrogénezésével kapott reakcióelegyből első lépésben csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és szilárdan leválasztjuk, majd a leválasztott terméket második lépésben egy aromás szénhidrogénben szuszpendáljuk, majd elkülönítjük a tiszta 5H-dibenz[b,f]azepint.
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 214 583 B
HU214 583 B
Az általában imino-sztilbén néven ismert 5H-dibenz[b,f]azepin gyógyszerészetileg hatásos anyagok, példáid a Karbamazepin közbenső terméke.
Az imino-sztilbén előállítása az imino-dibenzil néven ismert 10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin katalitikus dehidrogénezésével történik. Különösen folyékony fázisban vagy olvadékban végzett katalitikus dehidrogénezésénél azonban, ahogy például az EP 0 237 952 vagy az EP 0 396 134 számú európai szabadalmi leírásokban ismertetik, ezek szerint a keletkező célterméket a reakcióelegy szerves oldószeres oldatának szűrletéből a terméket rosszul oldó szerves oldószer vagy víz hozzáadásával választják le és szűrik. Az így nyert imino-sztilbén sok szennyező anyagot, például az imino-sztilbén dimerizálódási termékét vagy akridineket tartalmaz, amelyek a Karbamazepinné való továbbfeldolgozásnál már nem távolíthatók el.
A jelen találmány célja eszerint imino-sztilbén tisztítására szolgáló megfelelő eljárás, amellyel garantált az elegendően nagy tisztaság a kitermelési veszteség egyidejű elkerülésével.
Ezt a feladatot váratlan módon két tisztítási lépés kombinációjával oldjuk meg.
A találmány tárgya eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására, amit az jellemez, hogy az 5H-dibenz[b,f]azepint 10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin katalitikus dehidrogénezésével kapott reakcióelegyből első lépésben csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és szilárd alakban leválasztjuk. A leválasztott terméket a második lépésben egy aromás szénhidrogénban szuszpendáljuk, majd elkülönítjük a tiszta 5H-dibenz[b,f]azepint.
Amennyiben az imino-sztilbént például az EP 0237952 vagy az EP 0396134 számú európai szabadalmi leírásokhoz hasonló módon állítjuk elő, akkor a 10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin katalitikus dehidrogénezésével kapott reakcióelegy például akridinnal és dimerizációs termékekkel szennyezett 5H-dibenz[b,f]azepint (imino-sztilbént), átalakulatlan 10,11dihidro-5H-dibenz[b,fjazepint, reagált és feleslegben lévő hidrogén-akceptort, katalizátort és adott esetben oldószert, például ahogyan az EP 0396134 számú európai szabadalmi leírásban említik, egy vagy több, magas forrpontú, poláris protonos oldószert tartalmaz, adott esetben egy vagy több apoláris oldószerrel keverékben.
Mielőtt az imino-sztilbént a találmány szerinti eljárással tisztítjuk, előnyös, ha a katalizátor újrahasználhatóságához a katalizátort, ahogy az EP 0 237 952 vagy az EP 0396134 számú európai szabadalmi leírásokban ismertetik, adott esetben az olvadéknak egy megfelelő oldószerben, például acetonban, kloroformban, dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban és/vagy egy vagy több alkoholban való előzetes feloldásával leszűrjük.
Az imino-sztilbén tisztítására szolgáló, találmány szerinti eljárás első lépésében adott esetben először ledesztilláljuk az oldószert a fent leírt reakcióelegyből, adott esetben csökkentett nyomáson, például Vigereuxkolonnán. Ezt követően csökkentett nyomáson elpárologtatjuk az imino-sztilbént a még megmaradt reakcióelegyből, és szilárdan leválasztjuk, például egy kaparós hűtőn át.
A nyomást a reakcióelegy összetétele szerint változtathatjuk, és előnyös módon 10 és 100 bar között tartjuk.
A hőmérsékletet ugyanúgy a reakcióelegy összetétele szerint változtathatjuk, és előnyös módon 120 és 260 °C között tartjuk.
Az így nyert terméket azután a második lépésben adott esetben esetleg eldörzsöléssel homogenizáljuk, aromás szénhidrogénben, például toluolban vagy xilolban, előnyös módon toluolban, szuszpendáljuk, és néhány percig, előnyös módon 10-20 percig keverjük.
Ezt követően az így tisztított imino-sztübént leszívatással vagy szűréssel ugyanazzal a szuszpendálószerrel, amit a második tisztítási lépésben használunk, elkülönítjük. Kívánt esetben petroléterrel mossuk, és körülbelül 40-70 °C-on vákuumban szárítjuk.
Az így kapott anyalúgot visszavezethetjük és például a második tisztítási lépésben újból szuszpendálószerként alkalmazhatjuk.
A találmány szerinti eljárással zavaró szennyeződések nélkül és nagy kitermelési veszteség nélkül nagy tisztaságú imino-sztilbént kapunk, amelynek gázkromotográfiásan meghatározott tartalma 99 terület% felett van.
Az így tisztított imino-sztilbén ezért különösen gyógyszerészeti hatóanyaggá, például Karbamazepinné, való továbbfeldolgozásra alkalmas.
1-3. példák:
Egy 500 ml-es négynyakú gömblombikban elhelyeztünk 150 g (0,77 mól) 10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint, 100 ml (0,85 mól) o-nitro-toluolt, 9 ml oldószert (1. táblázat) és 9 g 5%-os Pd/C katalizátort, N2-nel átöblítettük, és 20-25 perc alatt 235 °C -ra melegítettük. Körülbelül 2 óra után - a reakciófelfutást GC-vel követtük - 235-240 °C-on 100 ml o-nitro-toluollal hígítottuk, és a katalizátort leszívattuk.
Ezt követően az oldószert és a felesleges nitro-toluolt 90 és 30 mbar közötti nyomáson ledesztilláltuk. A fejhőmérséklet 150 és 219 °C között, a fenékhőmérséklet 150 és 219 °C között volt. Az imino-sztilbént ezután 30 és 15 mbar közötti nyomáson elpárologtattuk, és szilárdanyagként leválasztottuk. A fejhőmérséklet 180 és 219 °C között, a fenékhőmérséklet 216 és 240 °C között volt.
Az így kapott szilárd anyagot dörzsmozsárban felaprítottuk, 100 ml toluolban szuszpendáltuk, és 15 percig kevertük. Ezután a terméket leszívattuk, 20 ml toluollal, valamint 50 ml petroléterrel utánamostuk, és 60 °C-on vákuumban szárítottuk.
A táblázatban megadjuk azokat a kitermeléseket, amelyeket az anyalúg visszavezetése nélkül kaptunk, valamint a különböző kísérletek oldószereit és a szennyezőanyag-tartalmat. Az értékeket GC-vel (gázkromatográfiával) határoztuk meg.
HU 214 583 Β
1. táblázat
| pl | oldószer | kitermelés | t% | t% IDB | t% akridin | t% o-toluidin |
| 1 | dietilén- -glikol | 117g (78,8%) | 99,5 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 2 | dietilén- -glikol- -monoetiléter | 116,6 g (78,5%) | 98,8 | 0,9 | <0,1 | <0,1 |
| 3 | polietilén-glikol 400 | 119,4g (80,4%) | 99,6 | 0,2 | <0,1 | <0,1 |
t% GC-vel meghatározott terület-százalék IDBimino-dibenzil
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (4)
1. Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására, azzal jellemezve, hogy az 5H-dibenz[b,f]azepint 10,11-dihidro5H-dibenz[b,í]azepin katalitikus dehidrogénezésével kapott reakcióelegyből első lépésben csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és szilárd halmazállapotban leválasztjuk, majd a leválasztott terméket második lépésben egy aromás szénhidrogénben szuszpendáljuk, és a tiszta 5H-dibenz[b,fjazepint elkülönítjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépést 120-260 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 20 hogy az első lépést 10 és 100 mbar közötti nyomáson hajtjuk végre.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a leválasztott terméket toluolban szuszpendáljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0240894A AT401772B (de) | 1994-12-27 | 1994-12-27 | Verfahren zur reinigung von 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503712D0 HU9503712D0 (en) | 1996-02-28 |
| HUT75458A HUT75458A (en) | 1997-05-28 |
| HU214583B true HU214583B (hu) | 1998-04-28 |
Family
ID=3533810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503712A HU214583B (hu) | 1994-12-27 | 1995-12-21 | Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5895815A (hu) |
| EP (1) | EP0722935B1 (hu) |
| KR (1) | KR960022473A (hu) |
| CN (1) | CN1087738C (hu) |
| AT (2) | AT401772B (hu) |
| CA (1) | CA2165894C (hu) |
| CZ (1) | CZ290183B6 (hu) |
| DE (1) | DE59505200D1 (hu) |
| FI (1) | FI956215A (hu) |
| HU (1) | HU214583B (hu) |
| IL (1) | IL116558A (hu) |
| NO (1) | NO955309L (hu) |
| PL (1) | PL178818B1 (hu) |
| RU (1) | RU2152387C1 (hu) |
| SK (1) | SK161695A3 (hu) |
| UA (1) | UA39887C2 (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT409628B (de) * | 2000-04-10 | 2002-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Reinigungsverfahren zur herstellung von hochreinem 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
| CN102432538A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-05-02 | 华东理工大学 | 2，2′-二氨基联苄连续催化脱氨和催化脱氢生产亚氨基芪的一体化工业生产方法 |
| CN105566223A (zh) * | 2014-10-17 | 2016-05-11 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种亚氨基芪粗品重结晶方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3016373A (en) * | 1962-01-09 | Process for the preparation of | ||
| US3074931A (en) * | 1963-01-22 | Dibenzazepines | ||
| CH442319A (de) * | 1964-09-23 | 1967-08-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur technisch wirtschaftlichen Herstellung von 5H-Dibenz(b,f)azepinen |
| DE1545736A1 (de) * | 1965-05-14 | 1970-07-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 5-Dibenzo-(b,f)-azepin |
| FI74276C (fi) | 1986-03-14 | 1988-01-11 | Orion Yhtymae Oy | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 5h-dibenso-(b, f)-azepin. |
| HU206682B (en) | 1989-05-04 | 1992-12-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Improved process for producing 5h-dibenz/b,f/azepine |
| AU663580B2 (en) * | 1992-05-13 | 1995-10-12 | Novartis Ag | Preparation of iminostilbene by high-temperature dehydrogenation |
-
1994
- 1994-12-27 AT AT0240894A patent/AT401772B/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-20 DE DE59505200T patent/DE59505200D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-20 AT AT95120134T patent/ATE177084T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 EP EP95120134A patent/EP0722935B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 CZ CZ19953424A patent/CZ290183B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 HU HU9503712A patent/HU214583B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 SK SK1616-95A patent/SK161695A3/sk unknown
- 1995-12-21 CA CA002165894A patent/CA2165894C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-22 UA UA95125447A patent/UA39887C2/uk unknown
- 1995-12-22 FI FI956215A patent/FI956215A/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 KR KR1019950056110A patent/KR960022473A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-12-26 CN CN95120168A patent/CN1087738C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-26 IL IL11655895A patent/IL116558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 RU RU95122455/04A patent/RU2152387C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 NO NO955309A patent/NO955309L/no unknown
- 1995-12-27 PL PL95312065A patent/PL178818B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-02 US US08/942,489 patent/US5895815A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ342495A3 (en) | 1996-07-17 |
| ATA240894A (de) | 1996-04-15 |
| HUT75458A (en) | 1997-05-28 |
| AT401772B (de) | 1996-11-25 |
| NO955309L (no) | 1996-06-28 |
| CN1135482A (zh) | 1996-11-13 |
| CN1087738C (zh) | 2002-07-17 |
| IL116558A (en) | 2000-02-17 |
| SK161695A3 (en) | 1996-07-03 |
| IL116558A0 (en) | 1996-03-31 |
| HU9503712D0 (en) | 1996-02-28 |
| CA2165894C (en) | 2003-02-11 |
| UA39887C2 (uk) | 2001-07-16 |
| EP0722935A1 (de) | 1996-07-24 |
| NO955309D0 (no) | 1995-12-27 |
| DE59505200D1 (de) | 1999-04-08 |
| PL312065A1 (en) | 1996-07-08 |
| US5895815A (en) | 1999-04-20 |
| CA2165894A1 (en) | 1996-06-28 |
| FI956215A0 (fi) | 1995-12-22 |
| KR960022473A (ko) | 1996-07-18 |
| ATE177084T1 (de) | 1999-03-15 |
| CZ290183B6 (cs) | 2002-06-12 |
| PL178818B1 (pl) | 2000-06-30 |
| FI956215A (fi) | 1996-06-28 |
| RU2152387C1 (ru) | 2000-07-10 |
| EP0722935B1 (de) | 1999-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9643929B2 (en) | Asymmetric catalytic reduction of oxcarbazepine | |
| US4511510A (en) | Process for preparing a 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-benzodiazepinone | |
| KR100200239B1 (ko) | 클라불란산 칼륨염의 제조방법 | |
| HU214583B (hu) | Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin tisztítására | |
| ES2363490T3 (es) | Productos intermedios de dibenzo (b,f) azepina. | |
| US20040102628A1 (en) | Process for the synthesis of ganciclovir | |
| EP1758867B1 (en) | Process for preparing oxcarbazepine | |
| US6350870B2 (en) | Process for preparing pure crystalline lorazepam | |
| KR100909295B1 (ko) | 6-아미노메틸- 6,11-디하이드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의 제조방법 | |
| CZ20041138A3 (cs) | Zpusob cistení Lorazepamu | |
| WO2009139001A2 (en) | An improved process for the preparation of oxcarbazepine | |
| US5703242A (en) | Preparation of solutions of imido-alkancarboxylic acids suitable for peroxidation processes | |
| HU220610B1 (hu) | Eljárás benzotiazepinszármazékok előállítására | |
| EP0324261A1 (en) | Production of L-ascorbic acid from 2-keto-L-gulonic acid with an acid catalyst and a lipophilic surfactant having a low hydrophilic: lipophilic balance under substantially anhydrous conditions | |
| EP0575370B1 (en) | Process for the purification of lofepramine by crystallisation | |
| HU218609B (hu) | Eljárás diltiazem előállítására | |
| BG98904A (bg) | Метод за получаване на буспирон и негов хидрохлорид с висока чистота | |
| HU197920B (en) | New process for producing 4,9(11)-androstadiene-3,17-dione | |
| EP1565469A1 (en) | Process for the synthesis of ganciclovir | |
| KR19980023243A (ko) | 2,2,6,6-테트라메틸-4-피페리디놀 에스테르 유도체의 정제 방법 | |
| HU210249B (en) | Process for producing 5-chlorocarbonyl-10,11-dihydro-5h-dibenz(b,f)azepine | |
| HU197726B (en) | Process for production of derivatives of bensoic acid and medical compositions containing them | |
| BE904242A (fr) | Procede ameliore pour preparer la cytarabine derivative. | |
| KR19990026524A (ko) | 엔-알킬카바졸 및 안트라센의 병산 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |