RU2152387C1 - СПОСОБ ОЧИСТКИ 5H-ДИБЕНЗ [b, f] АЗЕПИНА - Google Patents
СПОСОБ ОЧИСТКИ 5H-ДИБЕНЗ [b, f] АЗЕПИНА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2152387C1 RU2152387C1 RU95122455/04A RU95122455A RU2152387C1 RU 2152387 C1 RU2152387 C1 RU 2152387C1 RU 95122455/04 A RU95122455/04 A RU 95122455/04A RU 95122455 A RU95122455 A RU 95122455A RU 2152387 C1 RU2152387 C1 RU 2152387C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azepine
- dibenz
- purification
- stage
- isolated
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Waste-Gas Treatment And Other Accessory Devices For Furnaces (AREA)
Abstract
Описывается способ очистки 5Н-дибенз[b,f]азепина, заключающийся в том, что на первом этапе выпаривают 5Н-дибенз[b,f]азепин при пониженном давлении из реакционной смеси, полученной путем каталитического дегидрирования 10,11-дигидро-5Н-дибенз[b, f] азепина, и выделяют его в виде твердого вещества. На втором этапе продукт суспендируют в ароматическом углеводороде и затем выделяют чистый 5Н-дибенз[b,f]азепин. Технический результат - повышение степени очистки. 3 з. п. ф-лы, 1 табл.
Description
5H-дибенз[b, f] азепин, общеизвестный под названием иминостильбена, является промежуточным веществом для фармацевтически активных веществ типа карбамазепина.
Иминостильбен получают каталитическим дегидрированием 10, 11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепина, известного под названием иминодибензила. В частности, в случае каталитического дегидрирования в жидкой фазе или расплаве, как описано, например, в европейском патенте 0237952 или европейском патенте 0396134, получаемый иминостильбен, однако, содержит большое количество примесей, например типа продукта димеризации иминостильбенов или акридинов, которые нельзя удалить при дальнейшей переработке до карбамазепина.
Задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы найти надлежащий способ очистки иминостильбена, который гарантирует высокую степень очистки и не вызывает высокого процента потерь. Неожиданно удалось добиться решения этой задачи путем объединения двух этапов очистки.
Изобретение относится к способу очистки 5H-дибенз[b,f]азепина, который содержит не первом этапе выпаривание 5H-дибенз[b,f]азепина, при пониженном давлении из реакционной смеси, полученной путем каталитического дегидрирования 10, 11-дигидро-5H-диденз[b,f]азепина на первом этапе и выделение в виде твердого вещества, на втором этапе получение суспензии в ароматическом углеводороде и затем выделение чистого 5H-дибенз[b,f]азепина.
Если получают иминостильбен, например аналогично европейскому патенту 0237952 или европейскому патенту 0396134, реакционная смесь, полученная путем каталитического дегидрирования 10, 11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепина, содержит 5H-дибенз[b, f]азепин (иминостильбен), загрязненный, например, акридинами и продуктами димеризации, непрореагировавший 10, 11-дигидро-5H-дибенз[b, f] азепин, участвовавший в реакции, и избыточный акцептор водорода, катализатор и, возможно, растворитель, например, как указывалось в европейском патенте 0396134, один или несколько высококипящих полярных протонных растворителей, при необходимости в смеси с одним или более аполярных растворителей.
Перед очисткой иминостильбена способом, соответствующим изобретению, предпочтительно для повторного использования катализатора отфильтровать его, как описано в европейском патенте 0237952 или Европейском патенте 0396134, при необходимости путем предварительного растворения расплава в соответствующем растворителе типа, например ацетона, хлороформа, диметилсульфоксида, диметилформамида и/или одного и более спиртов.
На первом этапе способа очистки иминостильбена в соответствии с изобретением, если необходимо, растворитель сначала отгоняют из реакционной смеси, описанной выше, возможно при пониженном давлении, например на колонне Вигро. Затем иминостильбен выпаривают при пониженном давлении из остаточной реакционной смеси и выделяют в виде твердого вещества, например с помощью скребкового холодильника.
Давление может варьироваться в зависимости от состава реакционной смеси, и составляет преимущественно между 10 и 100 мбар.
Температура также может варьироваться в зависимости от состава реакционной смеси и находится преимущественно между 120 и 260oC.
Полученный таким образом продукт гомогенизируют на втором этапе, возможно, например, путем растирания в порошок, в ароматическом углеводороде типа толуола, ксилола, преимущественно, толуола, с получением суспензии, и перемешивают в течение нескольких минут, преимущественно, 10 - 20 минут.
Иминостильбен, очищенный таким образом, затем выделяют фильтрованием с отсасыванием или простым фильтрованием, используя тот же суспензионный агент, который используют на втором этапе очистки и, при желании, промывают петролейным эфиром и осушают в вакууме, преимущественно при 40 - 70oC.
Маточную жидкость, полученную этим способом, можно регенерировать и, например, применять снова в качестве суспензионного агента на втором этапе очистки.
По способу соответственно изобретению иминостильбен получают с высокой степенью очистки, с содержанием, определяемым посредством газовой хроматографии, свыше 99% без вредных примесей и без существенных потерь выхода.
Иминостильбен, очищенный таким образом, особенно пригоден для дальнейшей переработки, что дает фармацевтически активные вещества типа карбамазепина.
Пример 1 - 3
150 г 10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепина, 100 мл (0,85 моль) о-нитротолуола, 9 мл растворителя (Таблица 1) и 9 г 5%-ного Pd/C сначала вводили в четырехгорлую колбу с круглым дном и колбу продували N2 и нагревали до 235oC в течение 20 - 25 минут. Приблизительно после 2 часов ход реакции контролировали газовой хроматографией, реакционную смесь разбавляли при 235 - 240oC 100 мл о-нитротолуола, и катализатор отфильтровали с отсосом.
150 г 10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепина, 100 мл (0,85 моль) о-нитротолуола, 9 мл растворителя (Таблица 1) и 9 г 5%-ного Pd/C сначала вводили в четырехгорлую колбу с круглым дном и колбу продували N2 и нагревали до 235oC в течение 20 - 25 минут. Приблизительно после 2 часов ход реакции контролировали газовой хроматографией, реакционную смесь разбавляли при 235 - 240oC 100 мл о-нитротолуола, и катализатор отфильтровали с отсосом.
Растворитель и избыточный о-нитротолуол отгоняли под давлением между 90 и 30 мбар. Температура вверху была между 150oC и 170oC, а температура внизу была от 150oC до 219oC. Иминостильбен затем выпаривали под давлением от 30o до 15 мбар и выделения в виде твердой массы. При этом температура вверху была 180 - 219oC, температура внизу - от 216oC до 240oC.
Твердое вещество, полученное таким образом, измельчали в диспергаторе, суспендировали в 100 мл толуола и перемешивали в течение 15 минут. Затем продукт фильтровали с отсосом, промывали 20 мл толуола и 50 мл петролейного эфира и осушали при 60oC в вакууме.
В таблице 1 даны выходы, которые были получены без регенерирования маточной жидкости, и также растворители по примерам и содержания примесей. Величины определяли посредством газовой хроматографии.
Claims (4)
1. Способ очистки 5Н-дибенз [b, f] азепина, отличающийся тем, что на первом этапе выпаривают 5Н-дибенз [b, f] азепин при пониженном давлении из реакционной смеси, полученной путем каталитического дегидрирования 10,11-дигидро-5Н-дибенз-[b, f] азепина, и выделяют его в виде твердого вещества, на втором этапе продукт суспендируют в ароматическом углеводороде и затем выделяют чистый 5Н-дибенз [b, f] азепин.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что первый этап проводят при температуре 120 - 260oС.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что первый этап проводят при давлении 10 - 100 мбар.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что отделенный продукт суспендируют в толуоле.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0240894A AT401772B (de) | 1994-12-27 | 1994-12-27 | Verfahren zur reinigung von 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
| ATA2408/94 | 1994-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95122455A RU95122455A (ru) | 1997-11-27 |
| RU2152387C1 true RU2152387C1 (ru) | 2000-07-10 |
Family
ID=3533810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95122455/04A RU2152387C1 (ru) | 1994-12-27 | 1995-12-26 | СПОСОБ ОЧИСТКИ 5H-ДИБЕНЗ [b, f] АЗЕПИНА |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5895815A (ru) |
| EP (1) | EP0722935B1 (ru) |
| KR (1) | KR960022473A (ru) |
| CN (1) | CN1087738C (ru) |
| AT (2) | AT401772B (ru) |
| CA (1) | CA2165894C (ru) |
| CZ (1) | CZ290183B6 (ru) |
| DE (1) | DE59505200D1 (ru) |
| FI (1) | FI956215A (ru) |
| HU (1) | HU214583B (ru) |
| IL (1) | IL116558A (ru) |
| NO (1) | NO955309L (ru) |
| PL (1) | PL178818B1 (ru) |
| RU (1) | RU2152387C1 (ru) |
| SK (1) | SK161695A3 (ru) |
| UA (1) | UA39887C2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT409628B (de) * | 2000-04-10 | 2002-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Reinigungsverfahren zur herstellung von hochreinem 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
| CN102432538A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-05-02 | 华东理工大学 | 2，2′-二氨基联苄连续催化脱氨和催化脱氢生产亚氨基芪的一体化工业生产方法 |
| CN105566223A (zh) * | 2014-10-17 | 2016-05-11 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种亚氨基芪粗品重结晶方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3016373A (en) * | 1962-01-09 | Process for the preparation of | ||
| US3074931A (en) * | 1963-01-22 | Dibenzazepines | ||
| CH442319A (de) * | 1964-09-23 | 1967-08-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur technisch wirtschaftlichen Herstellung von 5H-Dibenz(b,f)azepinen |
| DE1545736A1 (de) * | 1965-05-14 | 1970-07-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 5-Dibenzo-(b,f)-azepin |
| FI74276C (fi) | 1986-03-14 | 1988-01-11 | Orion Yhtymae Oy | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 5h-dibenso-(b, f)-azepin. |
| HU206682B (en) | 1989-05-04 | 1992-12-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Improved process for producing 5h-dibenz/b,f/azepine |
| AU663580B2 (en) * | 1992-05-13 | 1995-10-12 | Novartis Ag | Preparation of iminostilbene by high-temperature dehydrogenation |
-
1994
- 1994-12-27 AT AT0240894A patent/AT401772B/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-20 DE DE59505200T patent/DE59505200D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-20 AT AT95120134T patent/ATE177084T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 EP EP95120134A patent/EP0722935B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 CZ CZ19953424A patent/CZ290183B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 HU HU9503712A patent/HU214583B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 SK SK1616-95A patent/SK161695A3/sk unknown
- 1995-12-21 CA CA002165894A patent/CA2165894C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-22 UA UA95125447A patent/UA39887C2/uk unknown
- 1995-12-22 FI FI956215A patent/FI956215A/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 KR KR1019950056110A patent/KR960022473A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-12-26 CN CN95120168A patent/CN1087738C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-26 IL IL11655895A patent/IL116558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 RU RU95122455/04A patent/RU2152387C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 NO NO955309A patent/NO955309L/no unknown
- 1995-12-27 PL PL95312065A patent/PL178818B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-02 US US08/942,489 patent/US5895815A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ342495A3 (en) | 1996-07-17 |
| ATA240894A (de) | 1996-04-15 |
| HUT75458A (en) | 1997-05-28 |
| AT401772B (de) | 1996-11-25 |
| NO955309L (no) | 1996-06-28 |
| CN1135482A (zh) | 1996-11-13 |
| CN1087738C (zh) | 2002-07-17 |
| IL116558A (en) | 2000-02-17 |
| SK161695A3 (en) | 1996-07-03 |
| IL116558A0 (en) | 1996-03-31 |
| HU9503712D0 (en) | 1996-02-28 |
| CA2165894C (en) | 2003-02-11 |
| UA39887C2 (uk) | 2001-07-16 |
| EP0722935A1 (de) | 1996-07-24 |
| NO955309D0 (no) | 1995-12-27 |
| DE59505200D1 (de) | 1999-04-08 |
| PL312065A1 (en) | 1996-07-08 |
| US5895815A (en) | 1999-04-20 |
| CA2165894A1 (en) | 1996-06-28 |
| FI956215A0 (fi) | 1995-12-22 |
| KR960022473A (ko) | 1996-07-18 |
| ATE177084T1 (de) | 1999-03-15 |
| CZ290183B6 (cs) | 2002-06-12 |
| PL178818B1 (pl) | 2000-06-30 |
| FI956215A (fi) | 1996-06-28 |
| HU214583B (hu) | 1998-04-28 |
| EP0722935B1 (de) | 1999-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1167350B1 (en) | Process for producing epsilon-caprolactam | |
| GB2295149A (en) | Process for preparing an aqueous slurry of terephthalic acid by oxidation of p-xylene in acetic acid and washing with p-xylene or an acetic acid ester | |
| RU2152387C1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ 5H-ДИБЕНЗ [b, f] АЗЕПИНА | |
| EP0433129B1 (fr) | Purification du 1,1-dichloro-1-fluoroethane | |
| US5136052A (en) | Process for the manufacture of n-phenylmaleimide | |
| KR0157405B1 (ko) | 코울타르로부터 유도된 안트라센의 분리 및 정제방법 | |
| KR100458669B1 (ko) | 이미도-알칸퍼카르복실산중의물과극성불순물을감소시키는방법 | |
| RU95122455A (ru) | Способ очистки 5h-дибенз [b,f] азепина | |
| RU2224749C2 (ru) | Способ очистки изохинолина | |
| Marquez et al. | Generation and fate of free radicals of Δ2-oxazolin-5-ones | |
| CA1276176C (en) | Purification of crude sorbic acid | |
| JPH03223234A (ja) | テレフタル酸ジメチルの精製方法 | |
| RU2678843C1 (ru) | Способ очистки 2-хлор-1,4-фенилендиамина | |
| EP0780373B1 (en) | Preparation of solutions of imido-alkancarboxylic acids suitable for peroxidation processes | |
| US3842115A (en) | Process for purifying diaminomaleonitrile | |
| RU2083559C1 (ru) | Способ получения 1-циан-2-иминоциклопентана | |
| US3781372A (en) | Process for purification of hexachlorophene | |
| JP2017101008A (ja) | ルチジン化合物の精製方法 | |
| SU1761756A1 (ru) | Способ получени дибензо [в,е]-1,4-диазабицикло[2,2,2]октадиена | |
| RU2095341C1 (ru) | Способ получения 1,4,4а,9а-тетрагидроантрахинона | |
| JPS609699B2 (ja) | ナフトキノンとフタル酸の分離法 | |
| RU2097409C1 (ru) | Способ получения облепихового масла или его концентрата | |
| CN103771399A (zh) | 内含富勒烯的活门囚笼复合物以及利用其来纯化富勒烯的方法 | |
| IE56712B1 (en) | Process for the production of 1-ethoxycarbonyloxyethyl ester of 6-(d-(-)-alpha-amino-alpha-phenylacetamido)penicillanic acid | |
| Ha et al. | axf^ axj» |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041227 |