PL178818B1 - Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo [b,f] azepiny - Google Patents
Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo [b,f] azepinyInfo
- Publication number
- PL178818B1 PL178818B1 PL95312065A PL31206595A PL178818B1 PL 178818 B1 PL178818 B1 PL 178818B1 PL 95312065 A PL95312065 A PL 95312065A PL 31206595 A PL31206595 A PL 31206595A PL 178818 B1 PL178818 B1 PL 178818B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dibenzo
- iminostilbene
- azepine
- purifying
- reaction mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Waste-Gas Treatment And Other Accessory Devices For Furnaces (AREA)
Abstract
1. Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo[b,f]azepiny, znamienny tym, ze 5H- dwubenzo- [b,f]azepine z mieszaniny reakcyjnej, otrzymanej na drodze katalitycznego odwodomienia 10,11-dihydro-5H-dwubenzo[b,f]azepmy, w pierwszym etapie odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i straca sie w postaci stalej, stracony produkt przepro- wadza sie w drugim etapie w stan zawiesiny w weglowodorze aromatycznym i nastepnie wyodrebnia sie czysta 5H-dwubenzo[b,f]azepine. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób oczyszczania 5H-dwubenzo[b,f]azepiny.
5H-dwubenzo[b,f]azepina, ogólnie znana pod nazwą iminostylben, jest produktem pośrednim do wytwarzania substancji farmakologicznie czynnych, takich jak karbamazepina.
Wytwarzanie iminostylbenu następuje drogą katalitycznego odwodomienia 10,11-dihydro-5H-dwubenzo[b,f]azepiny, znanej pod nazwą iminodwubenzyl. W szczególności w przypadku katalitycznego odwodomiania w fazie ciekłej lub w stopie, tak jak przykładowo podano w opisach EP 0 237 952 lub EP 0 396 134, otrzymany iminostylben wykazuje jednak mnóstwo zanieczyszczeń, takich jak przykładowo produkt dimeryzacji iminostylbenu lub akrydynę, których podczas dalszego przetwarzania w karbamazepinę nie można już usunąć.
Celem wynalazku jest przeto opracowanie odpowiedniego sposobu oczyszczania iminostylbenu, za pomocą którego zapewniłoby się wystarczająco wysoki stopień czystości produktu z równoczesnym uniknięciem strat wydajności. Nieoczekiwanie udało się rozwiązać ten problem dzięki połączeniu dwóch etapów oczyszczania.
Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo[b,f]azepiny polega według wynalazku na tym, że 5H-dwubenzo[b, f]azepinę z mieszaniny reakcyjnej, otrzymanej na drodze katalitycznego odwodomienia 10,11-dihydro-5H-dwubenzo|b,f]azepiny, w pierwszym etapie odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem i strąca się w postaci stałej, strącony produkt przeprowadza się w drugim etapie w stan zawiesiny w węglowodorze aromatycznym i następnie wyodrębnia się czystą 5H-dwubenzo[b,f]azepinę.
Jeśli iminostylben przykładowo wytwarza się analogicznie do opisów EP 0 237 952 lub EP 0 396 134, to mieszanina reakcyjna, otrzymana drogą katalitycznego odwodomienia 10,11-dihydro-5H-dwubenzo[b,f]azepiny, zawiera np. 5H-dwubenzo[b,f]azepmę (iminostylben) zanieczyszczoną przez akrydynę i przez produkty dimeryzacji, nieprzereagowaną 10,11-dihydro5H-dwubenzo[b,f]azepię, przereagowany i nadmiarowy akceptor wodoru, katalizator i ewentualnie rozpuszczalnik, np. taki jaki zacytowano w opisie EP 0 396 134, jeden lub więcej wysokowrzących polarnych rozpuszczalników protonowych, ewentualnie zmieszanych z jednym lub więcej rozpuszczalnikami niepolamymi.
Zanim oczyści się iminostylben sposobem według wynalazku, korzystne dla przydatności do ponownego wykorzystania katalizatora jest odsączenie katalizatora, tak jak podano w opisach EP 0 237 952 i EP 0 396 134, ewentualnie poprzez uprzednie rozpuszczenie stopu w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak aceton, chloroform, sulfotlenek dwumetylowy, dwumetyloformamid i/lub jeden lub więcej alkoholi.
178 818
W pierwszym etapie zgodnego z wynalazkiem sposobu oczyszczania iminostylbenu ewentualnie najpierw oddestylowuje się rozpuszczalnik z wyżej omówionej mieszaniny reakcyjnej, ewentualnie pod zmniejszonym ciśnieniem, przykładowo w kolumnie Vigreux. Następnie z jeszcze pozostałej mieszaniny reakcyjnej odparowuje się iminostylben pod zmniejszonym ciśnieniem i strąca w postaci stałej, przykładowo poprzez chłodnicę zgarniakową. Przy tym ciśnienie może, w zależności od składu mieszaniny reakcyjnej, zmieniać się i plasować korzystnie na poziomie 10 - 100 hPa. Również temperatura może, w zależności od składu mieszaniny reakcyjnej, zmieniać się i plasować korzystnie w zakresie 120 - 260°C.
Tak otrzymany produkt następnie w drugim etapie, ewentualnie ujednorodniony przez rozcieranie, przeprowadza się w stan zawiesiny w aromatycznym węglowodorze, takim jak toluen lub ksylen, korzystnie w toluenie, i miesza w ciągu minut, korzystnie w ciągu 10-20 minut.
Tak oczyszczony iminostylben następnie wyodrębnia się drogą odsysania lub odsączenia, przemywa taką, samą fazą rozpraszającą, jaką stosuje się w drugim etapie oczyszczania, i ewentualnie eterem naftowym i suszy pod próżnią w temperaturze 40 - 70°C.
Otrzymany przy tym ług macierzysty można recyrkulować i np. ponownie stosować jako fazę rozpraszającą w drugim etapie oczyszczania.
Dzięki sposobowi według wynalazku otrzymuje się bez przeszkadzających zanieczyszczeń i bez dużych strat wydajności iminostylben o wysokim stopniu czystości, odpowiadającym zawartości powyżej 99% powierzchniowych, oznaczonej za pomocą chromatografii gazowej. Tak oczyszczony iminostylben zatem nadaje się zwłaszcza do dalszego przetwarzania w substancje farmakologicznie czynne, takie jak karbamazepina.
Podane niżej przykłady objaśniają bliżej sposób według wynalazku.
Przykłady I - EL W czwórszyjnej kolbie kulistej o pojemności 500 ml umieszcza sięl50 g (0,77 mola) H)T1-dihydro^5H-dw'ubenzo[b,{jazepiny, 100 nil (0,85 mola) o-nitrotoluenu, 9 ml rozpuszczalnika (patrz niżej podana tabela) i 9 g 50% katalizatora Pd/C, płucze za pomocą N2 i w ciągu 20 - 25 minut ogrzewa do temperatury 235°C. Po upływie około 2 godzin, w których przebieg reakcji śledzi się za pomocą chromatografii gazowej (GC), rozcieńcza się w temperaturze 235 - 240°C za pomocąlOO ml o-nitrotoluenu i odsysa się katalizator.
Następnie rozpuszczalnik i nadmiarowy nitrotoluen oddestylowuje się pod ciśnieniem 90 - 30 hPa. Temperatura głowicy plasuje się w zakresie 150 - 170°C, a temperatura fazy dennej mieści się w zakresie 150 - 219°C. Iminostylben odparowuje się pod ciśnieniem 30-15 hPa i strąca się go w postaci substancji stałej. Temperatura głowicy przy tym mieści się w zakresie 180 - 219°C, a temperatura fazy błotnej w zakresie 216 - 240°C.
Tak otrzymaną substancję stałą rozdrabnia się w moździerzu porcelanowym, przeprowadza w stan zawiesiny w 100 ml toluenu i miesza w ciągu 15 minut. Następnie produkt odsysa się, przemywa za pomocą 20 ml toluenu oraz za pomocą 50 ml eteru naftowego i suszy pod próżnią, w temperaturze 60°C.
W podanej niżej tabeli wyszczególniono wydajności, które otrzymano bez recyrkulacji ługu macierzystego, oraz rozpuszczalniki z różnych prób i zawartości zanieczyszczeń. Wartości te oznaczano przy tym za pomocą chromatografii gazowej (GC).
Tabela
| Przykład: | Rozpuszczalnik | Wydajność | FL% | FL IDB | FL akrydyny | FL% o-toluidyny |
| I | glikol dwuetylenowy | 117 g (78,8%) | 99,5 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| II | jednoetylowy eter glikolu dwuetylenowego | 116,6 (78,5%) | 98,8 | 0,9 | < 0,1 | < 0,1 |
| III | glikol polietylenowy 400 | 119,4 g (80,4%) | 99,6 | 0,2 | < 0,1 | < 0,1 |
Legenda tabeli:
FL% * procenty powierzchniowe znaczone za pomoocą GC (chromatpgrafii gazowej); IDB * iminodwubenzyl.
178 818
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo[b,f]azepiny, znamienny tym, że 5H-dwubenzo[b.fjazepinę z mieszaniny reakcyjnej, otrzymanej na drodze katalitycznego odwodomienia 10,11-dihydro-5H-dwubenzo[b,f]azepiny, w pierwszym etapie odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem i strąca się w postaci stałej, strącony produkt przeprowadza się w drugim etapie w stan zawiesiny w węglowodorze aromatycznym i następnie wyodrębnia się czystą 5H-dwubenzo [b,f] azepinę.
- 2. -Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że pierwszy etap przeprowadza się w temperaturze 120 - 260°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że pierwszy etap przeprowadza się pod ciśnieniem 10-100 hPa.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że strącony produkt przeprowadza się w stan zawiesiny w toluenie.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0240894A AT401772B (de) | 1994-12-27 | 1994-12-27 | Verfahren zur reinigung von 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL312065A1 PL312065A1 (en) | 1996-07-08 |
| PL178818B1 true PL178818B1 (pl) | 2000-06-30 |
Family
ID=3533810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95312065A PL178818B1 (pl) | 1994-12-27 | 1995-12-27 | Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo [b,f] azepiny |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5895815A (pl) |
| EP (1) | EP0722935B1 (pl) |
| KR (1) | KR960022473A (pl) |
| CN (1) | CN1087738C (pl) |
| AT (2) | AT401772B (pl) |
| CA (1) | CA2165894C (pl) |
| CZ (1) | CZ290183B6 (pl) |
| DE (1) | DE59505200D1 (pl) |
| FI (1) | FI956215A (pl) |
| HU (1) | HU214583B (pl) |
| IL (1) | IL116558A (pl) |
| NO (1) | NO955309L (pl) |
| PL (1) | PL178818B1 (pl) |
| RU (1) | RU2152387C1 (pl) |
| SK (1) | SK161695A3 (pl) |
| UA (1) | UA39887C2 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT409628B (de) * | 2000-04-10 | 2002-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Reinigungsverfahren zur herstellung von hochreinem 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
| CN102432538A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-05-02 | 华东理工大学 | 2，2′-二氨基联苄连续催化脱氨和催化脱氢生产亚氨基芪的一体化工业生产方法 |
| CN105566223A (zh) * | 2014-10-17 | 2016-05-11 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种亚氨基芪粗品重结晶方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3016373A (en) * | 1962-01-09 | Process for the preparation of | ||
| US3074931A (en) * | 1963-01-22 | Dibenzazepines | ||
| CH442319A (de) * | 1964-09-23 | 1967-08-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur technisch wirtschaftlichen Herstellung von 5H-Dibenz(b,f)azepinen |
| DE1545736A1 (de) * | 1965-05-14 | 1970-07-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 5-Dibenzo-(b,f)-azepin |
| FI74276C (fi) | 1986-03-14 | 1988-01-11 | Orion Yhtymae Oy | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 5h-dibenso-(b, f)-azepin. |
| HU206682B (en) | 1989-05-04 | 1992-12-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Improved process for producing 5h-dibenz/b,f/azepine |
| AU663580B2 (en) * | 1992-05-13 | 1995-10-12 | Novartis Ag | Preparation of iminostilbene by high-temperature dehydrogenation |
-
1994
- 1994-12-27 AT AT0240894A patent/AT401772B/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-20 DE DE59505200T patent/DE59505200D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-20 AT AT95120134T patent/ATE177084T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 EP EP95120134A patent/EP0722935B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 CZ CZ19953424A patent/CZ290183B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 HU HU9503712A patent/HU214583B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 SK SK1616-95A patent/SK161695A3/sk unknown
- 1995-12-21 CA CA002165894A patent/CA2165894C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-22 UA UA95125447A patent/UA39887C2/uk unknown
- 1995-12-22 FI FI956215A patent/FI956215A/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 KR KR1019950056110A patent/KR960022473A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-12-26 CN CN95120168A patent/CN1087738C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-26 IL IL11655895A patent/IL116558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 RU RU95122455/04A patent/RU2152387C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 NO NO955309A patent/NO955309L/no unknown
- 1995-12-27 PL PL95312065A patent/PL178818B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-02 US US08/942,489 patent/US5895815A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ342495A3 (en) | 1996-07-17 |
| ATA240894A (de) | 1996-04-15 |
| HUT75458A (en) | 1997-05-28 |
| AT401772B (de) | 1996-11-25 |
| NO955309L (no) | 1996-06-28 |
| CN1135482A (zh) | 1996-11-13 |
| CN1087738C (zh) | 2002-07-17 |
| IL116558A (en) | 2000-02-17 |
| SK161695A3 (en) | 1996-07-03 |
| IL116558A0 (en) | 1996-03-31 |
| HU9503712D0 (en) | 1996-02-28 |
| CA2165894C (en) | 2003-02-11 |
| UA39887C2 (uk) | 2001-07-16 |
| EP0722935A1 (de) | 1996-07-24 |
| NO955309D0 (no) | 1995-12-27 |
| DE59505200D1 (de) | 1999-04-08 |
| PL312065A1 (en) | 1996-07-08 |
| US5895815A (en) | 1999-04-20 |
| CA2165894A1 (en) | 1996-06-28 |
| FI956215A0 (fi) | 1995-12-22 |
| KR960022473A (ko) | 1996-07-18 |
| ATE177084T1 (de) | 1999-03-15 |
| CZ290183B6 (cs) | 2002-06-12 |
| FI956215A (fi) | 1996-06-28 |
| RU2152387C1 (ru) | 2000-07-10 |
| HU214583B (hu) | 1998-04-28 |
| EP0722935B1 (de) | 1999-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5136052A (en) | Process for the manufacture of n-phenylmaleimide | |
| US7227021B2 (en) | Process for preparing 1-methoxymethyl-5,5-diphenylbarbituric acid | |
| PL178818B1 (pl) | Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo [b,f] azepiny | |
| EP0544266B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bismaleinimid-Derivaten | |
| FI74276C (fi) | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 5h-dibenso-(b, f)-azepin. | |
| JPH0356465A (ja) | ５Ｈ‐ジベンズ（ｂ；ｆ）アゼピンの製造方法 | |
| US1892770A (en) | Purification of crude aromatic compounds | |
| US5693789A (en) | Process for the preparation of a protoporphyrin | |
| JPH07206845A (ja) | ３，３’，４，４’−ビフェニルテトラカルボン酸二無水物の製造方法 | |
| CN112585122B (zh) | 用于制备1,4-脱水山梨糖醇的方法 | |
| EP1146042B1 (de) | Reinigungsverfahren zur Herstellung von hochreinem 5H-Dibenzo-(b,f)-azepin | |
| US3344152A (en) | Purification of benzenetetracarboxylic dianhydrides | |
| KR100909295B1 (ko) | 6-아미노메틸- 6,11-디하이드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의 제조방법 | |
| US5703242A (en) | Preparation of solutions of imido-alkancarboxylic acids suitable for peroxidation processes | |
| ZA200302554B (en) | Novel polymorphic form of 17-beta-(N-ter.butyl carbamoyl)-4-aza-5-alpha-androst-1-en-3-one and a process for preparing it. | |
| PL439060A1 (pl) | Sposób otrzymywania 10,10'-di(mezytylo)-9,9'-bisantracenu | |
| CN113024464A (zh) | 一种基于三氟甲磺酸/对甲苯磺酸催化制备[60]富勒烯四氢喹啉衍生物的方法 | |
| MXPA98008371A (en) | Novel procedure for the preparation of unaprotoporfir | |
| FR2474501A1 (fr) | 11-(2'-imidazol-1''-yl)-acetyl-5,11-dihydro-6h-pyrido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-6-ones, leur procede de preparation et leur application dans la therapie de l'ulcere | |
| ITMI941107A1 (it) | Procedimento per la deidrogenazione catalitica di dibenzo-cicloeptaderivati | |
| KR19990026524A (ko) | 엔-알킬카바졸 및 안트라센의 병산 방법 | |
| DE2214225A1 (de) | Trimellitsaeureanhydrid-gewinnung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20051227 |