RU2059638C1 - Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп - Google Patents
Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп Download PDFInfo
- Publication number
- RU2059638C1 RU2059638C1 RU94025607A RU94025607A RU2059638C1 RU 2059638 C1 RU2059638 C1 RU 2059638C1 RU 94025607 A RU94025607 A RU 94025607A RU 94025607 A RU94025607 A RU 94025607A RU 2059638 C1 RU2059638 C1 RU 2059638C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ergoalkaloids
- ergot
- extraction
- chloroform
- evaporation
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Использование: для получения лекарственных препаратов как из растительного сырья, так и из биомассы сапрофитного штамма спорыньи. Сущность: продукт - эргоалкалоиды спорыньи, продукт получают экстракцией кислым водным раствором ацетона, упариванием экстракта, переводом солей эргоалкалоидов в свободные основания путем изменения rH среды до щелочного значения, экстракцией суммы эргоалкалоидов хлороформом, упариванием хлороформного экстрата до сухого остатка, растворение полученной суммы эргоалкалоидов в этилацетате, кристаллизацией и фильтрацией готового продукта. Способ позволяет упростить технологию, сократить время технологического процесса и получить субстанции эргоалколоидов со степенью чистоты 96 - 98% не снижая выхода целевого продукта. 2 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способам выделения эргоалкалоидов.
Известен способ получения эргоалкалоидов, который заключается в том, что измельченные рожки спорыньи экстрагируют дихлорэтаном при рН 8-9. Дихлорэтановые извлечения обрабатывают 1% -ным раствором ортофосфорной кислоты, из полученного извлечения алкалоиды экстрагируют хлороформом при рН 8-9 с одновременным высаливанием алкалоидов солью.
Хлороформное извлечение упаривают до небольшого объема и осаждают техническую сумму эргоалкалоидов петролейным эфиром. Осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и сушат. Высохший продукт очищают на колонке с окисью алюминия IV степени активности, элюируют алкалоиды с сорбента под вакуумом смесью бензол-хлороформ-метанол (40:20:10). Элюат упаривают до небольшого объема и осаждают эргоалкалоиды петролейным эфиром. Выделившийся продукт отфильтровывают, сушат, после чего растворяют в ацетоне, добавляют к раствору воду и выдерживают в холодильнике для выделения ацетон-кристалла определенной фракции эргоалкалоида. Осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Выход готового продукта составляет 48,5% от содержания в сырье (Промышленный регламент N 39-10-027, ВИЛР, 1978 г.).
Недостатками указанного способа являются: применение в значительных количествах высокотоксичных и летучих растворителей (бензола, хлороформа, метилового спирта); большое количество стадий и времени способа, потеря алкалоидов; невысокий выход готового продукта и нестабильность его качества.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому способу является способ получения эргоалкалоидов, заключающийся в том, что измельченные рожки спорыньи экстрагируют дихлорэтаном в щелочной среде, обрабатывают экстракт раствором ортофосфорной кислоты с последующей обработкой фосфорнокислого экстракта хлороформом, его упаривании и осаждении суммы эргоалкалоидов петролейным эфиром. Выделившуюся сумму эргоалкалоидов фильтруют, промывают петролейным эфиром, выветривают под тягой в вакуум-сушильном шкафу. Получают техническую сумму эргоалкалоидов. Техническую сумму растворяют при комнатной температуре в хлороформе. Полученный раствор пропускают под вакуумом через хроматографическую колонку, заполненную комбинированным сорбентом из окиси алюминия и активированного угля в соотношении 1: 1. Алкалоиды элюируют хлороформом до отрицательной реакции на алкалоиды в пробе с петролейным эфиром. Элюат упаривают и осаждают очищенную фракцию эргоалкалоидов петролейным эфиром. Бутыль с осадком выветривают 5 ч, после чего осадок отфильтровывают на фильтре Бюхнера, промывают петролейным эфиром, выветривают под тягой в течение 5 ч, и затем сушат в вакуум-сушильном шкафу, выделяя целевой продукт. Выход готового продукта составляет 69,61% от содержания в сырье (Промышленный регламент N 64-1800-083, ВИЛР, 1987 г.).
Недостатками указанного способа являются: применение в значительных количествах высокотоксичных и летучих растворителей (дихлорэтан, хлороформ, петролейный эфир), большое количество стадий и времени способа; потеря алкалоидов; невысокий выход готового продукта и нестабильность его качества.
Целью изобретения является разработка универсальной комплексной технологии получения эргоалкалоидов как из растительного сырья, так и из биомассы сапрофитного штамма спорыньи, а также более полное извлечение эргоалкалоидов, изменение соотношения эпимеров в сторону физиологически активных соединений, повышение выхода готового продукта и получения очищенных фракций со степенью чистоты не менее 96-98% Поставленная цель достигается разработкой комплексной универсальной технологии выделения эргоалкалоидов как из склероциев спорыньи, так и из биомассы сапрофитного штамма спорыньи, основанной на использовании нового для технологии выделения эргоалкалоидов экстракционного метода при кислотных значениях рН. В результате экстракции в системе ацетон-серная кислота (1:1000) и водная фаза хлороформ происходит выделение эргоалкалоидов из сырья с полнотой извлечения 94% При этом соотношении эпимеров в сторону физиологически активных соединений составляет 90:10. Кроме того, заявляемым способом экстракции практически не извлекаются липиды, которые являются основным балластным веществом как в склероциях спорыньи, так и в биомассе сапрофитного штамма спорыньи К-41. Это создает благоприятные предпосылки для дальнейшей очистки полупродукта, которая заключается в освобождении от сопутствующих веществ неалкалоидного характера.
При очистке технической суммы эргоалкалоидов используется растворение в этилацетате, последующая кристаллизация с добавлением серного эфира и сушка готового продукта (процесс фракционирования). В результате сокращается количество стадий в технологическом процессе получения эргоалкалоидов до 4-х против 13-и по прототипу (табл.3). При этом исключается стадия колоночной хроматографической очистки, устраняются связанные с этим потери целевого продукта, сокращается количество используемых растворителей, повышается степень чистого и качество готового продукта.
Соответствие заявляемого способа критериям "новизна" и "изобретательский уровень" заключается в использовании нового для технологии метода кислотной экстракции водным раствором ацетона, проведения стадии фракционирования и кристаллизации, минуя стадию колоночной хроматографической очистки, а также упрощении технологического процесса в целом.
П р и м е р 1. Измельченные рожки спорыньи (Claviceps purpurea) при содержании суммы эргоалкалоидов в сырье 0,33% в количестве 5 кг экстрагируют трижды до полноты извлечения 50% и водным раствором ацетона, содержащего Н2SО4 в соотношении 1:1000 для создания кислой среды с рН 3-5 при комнатной температуре и постоянном перемешивании в экстракторе. Время 1-й, 2-й и 3-й экстракции составляет по 1 ч. Соотношение сырья и экстрагента 1:8. На 2-ю и 3-ю экстракцию кислый водный раствор ацетона подают в количестве, равным слитому первому и второму экстракту соответственно. Экстракты объединяют. Объединенный кислый водный ацетоновый экстракт, содержащий сумму эргоалкалоидов, упаривают на вакуум-выпарном циркуляционном аппарате "Simax" при 40-50оС и остаточном давлении минус 78,4-88,2 кПа (минус 0,8-0,9 кгс/см2) до 0,5 объема, собирая отгон ацетона, который используется для реэкстракции. В полученном водном остатке доводят рН до 9-10, используя 25%-ный раствор аммиака и экстрагируют 4 раза хлороформом в объеме равным 5 л. После каждой экстракции проверяют рН водного слоя и при необходимости доводят до значения рН 9-10 с помощью 25% -ного раствора аммиака. Соединенные хлороформные экстракты пропускают через слой окиси алюминия массой 400 г. Затем фильтр дополнительно промывают 2 л хлороформа, после чего отбирают 1 мл фильтрата, упаривают на вакуум-выпарном циркуляционном аппарате при температуре 30-40оС и остаточном давлении минус 76,4-88,2 кПа (минус 0,8-0,9 кгс/см2) до сухого остатка. К остатку весом около 30 г добавляют 150 мл этилацетата, растворяют при слабом нагревании при 25-30оС и кристаллизуют, добавляя серный эфир и затравку при 5оС в течение 8 ч. После фильтрации получают 12-15 г кристаллической фракции готового продукта со степенью чистоты 98% (по данным анализа ВЭЖХ). Выход очищенной кристаллической субстанции эргоалкалоидов составляет 70%
П р и м е р 2. Процессы ведут, как в примере 1 с тем отличием, что стадию экстракции суммы эргоалкалоидов проводят из биомассы спорыньи сапрофитного штамма К-41, содержащей 0,23% эргоалкалоидов. Выход очищенной кристаллической субстанции эргоалкалоидов составляет 69,7%
Оптимальность выбранных параметров подтверждается в табл. 1-3.
П р и м е р 2. Процессы ведут, как в примере 1 с тем отличием, что стадию экстракции суммы эргоалкалоидов проводят из биомассы спорыньи сапрофитного штамма К-41, содержащей 0,23% эргоалкалоидов. Выход очищенной кристаллической субстанции эргоалкалоидов составляет 69,7%
Оптимальность выбранных параметров подтверждается в табл. 1-3.
Из данных табл. 1 следует, что при по- лучении эргоалкалоидов как из паразитарного так и из сапрофитного штаммов спорыньи, наибольший выход готового продукта достигается при соотношении вода:ацетон (1:1). Увеличение концентрации ацетона ведет к большему экстрагированию балластных веществ, в частности, липидов, уменьшение концентрации ацетона приводит к ухудшению выделения из сырья суммы эргоалкалоидов.
При экстракции суммы эргоалкалоидов как из паразитарного, так и из сапрофитного штаммов спорыньи 50%-ным кислым водным раствором (табл. 2) оптимальным значением рН является 3-5. При более низких значениях рН существенного увеличения выхода эргоалкалоидов не наблюдается, а при увеличении этого показателя соли эргоалкалоидов переходят в свободные основания, которые водным раствором ацетона не экстрагируются, что приводит к снижению выхода полупродукта.
В табл. 3 приводятся данные по нормам времени на проведение технологического процесса стадии фракционирования в производстве эргоалкалоидов по прототипу и предлагаемым методами. Из представленных данных видно, что количество стадий сократилось с 13 по прототипу до 4-х предлагаемым способом; и время технологического процесса сократилось на 14 ч 15 м.
Заявляемый способ сокращает время проведения технологического процесса получения эргоалкалоидов на 14 ч 25 м и дает возможность получать субстанции эргоалкалоидов как из растительного сырья паразитарной спорыньи так из биомассы спорыньи сапрофитного штамма со степенью чистоты 96-98% не снижая выхода готового продукта.
Claims (3)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРГОАЛКАЛОИДОВ ЭРГОТОКСИНОВОЙ И ЭРГОТАМИНОВОЙ ГРУПП путем экстракции сырья спорыньи органическим растворителем, обработкой хлороформом, упариванием и фильтрованием технической суммы эргоалкалоидов с последующим растворением в органическом растворителе, кристаллизации, фильтрации и сушки полученного продукта, отличающийся тем, что экстракцию проводят водным раствором ацетона при рН среды 3 5 и количестве ступеней разделения не менее 3, упариванием экстракта и доведением водного остатка до щелочной среды с последующей обработкой хлороформом при количестве ступеней разделения не менее четырех и фильтрацией хлороформных экстрактов через слой окиси алюминия, упариванием до сухого остатка с последующим растворением суммы эргоалкалоидов в этилацетате, кристаллизацией, фильтрованием и сушкой полученного продукта.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что экстракцию сырья проводят 50%-ным водным раствором ацетона.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве сырья используют биомассу сапрофитного штамма спорыньи К-41.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94025607A RU2059638C1 (ru) | 1994-07-07 | 1994-07-07 | Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94025607A RU2059638C1 (ru) | 1994-07-07 | 1994-07-07 | Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2059638C1 true RU2059638C1 (ru) | 1996-05-10 |
RU94025607A RU94025607A (ru) | 1996-08-10 |
Family
ID=20158231
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94025607A RU2059638C1 (ru) | 1994-07-07 | 1994-07-07 | Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2059638C1 (ru) |
-
1994
- 1994-07-07 RU RU94025607A patent/RU2059638C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Промышленный регламент N 39-10-027, ВИЛР, 1978. Промышленный регламент N 64-1800-083, ВИЛР, 1987. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU94025607A (ru) | 1996-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1065303A (en) | Process for the separation of sterols | |
US5679806A (en) | Process for the isolation and purification of isoflavones | |
CZ54495A3 (en) | Process for preparing and/or purification of clavulanic acid | |
SK112096A3 (en) | A process for the isolation of clavulanic acid and of pharmaceutically acceptable salts thereof from the fermentation broth of streptomyces sp. p 6621 ferm p 2804 | |
AU743619B2 (en) | Process for the obtaining of HMG-CoA reductase inhibitors of high purity | |
CN104844620B (zh) | 一种雷帕霉素的分离纯化方法 | |
RU2317991C1 (ru) | Способ выделения и очистки макролидов | |
KR20070119641A (ko) | 생체 물질로부터 갈란타민을 단리하는 방법 | |
DE69633330T2 (de) | Verfahren zur herstellung von pharmazeutisch verträglichen salzen der clavulansäure | |
US8765196B2 (en) | Method for separating and purifying Ginkgolide C from root bark of ginkgo | |
CZ293279B6 (cs) | Způsob přípravy klavulanátových solí | |
RU2059638C1 (ru) | Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп | |
RU2058150C1 (ru) | Способ получения эргоалколоидов | |
AT404728B (de) | Verfahren zur herstellung von clavulansäure-aminsalzen | |
CZ31898A3 (cs) | Způsob izolace kyseliny klavulanové z fermentačního prostředí ultrafiltrací | |
CN109970838B (zh) | 一种长梗冬青苷的制备方法 | |
EP0937084A1 (en) | Process for the preparation of salts and esters of clavulanic acid | |
US4198344A (en) | Process for the preparation of polyhydroxylated steroids, lysergol and ergolinic alkaloids | |
RU2058151C1 (ru) | Способ выделения суммы эргоалкалоидов | |
SU1207396A3 (ru) | Способ выделени винкристина | |
RU2658426C1 (ru) | Способ получения никотинамидадениндинуклеотида (над) | |
CN112390817B (zh) | 一种盐析萃取他克莫司发酵液的方法 | |
SU492078A3 (ru) | Способ получени стероидных гормонов | |
US20050261493A1 (en) | Methods for the isolation and purification of ansamitocins | |
RU2034559C1 (ru) | Способ выделения дигидрокверцетина |