CZ289697A3 - Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause - Google Patents
Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289697A3 CZ289697A3 CZ972896A CZ289697A CZ289697A3 CZ 289697 A3 CZ289697 A3 CZ 289697A3 CZ 972896 A CZ972896 A CZ 972896A CZ 289697 A CZ289697 A CZ 289697A CZ 289697 A3 CZ289697 A3 CZ 289697A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- estradiol
- month
- women
- contraception
- acetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití injekce podávané jednou měsíčně (once-a-month-injectable-compositi on), obsahující estrogenní a gestagenní složky jako účinné látky pro výrobu léčiva pro antikoncepci a současnou hormonální náhradovou terapii pro ženy v peri- a premenopauze.
Dosavadní stav techniky
Injekce podávaná jednou měsíčně ve smyslu předloženého vynálezu znamená hormonový přípravek, který je injektován ženám ve věku, kdy jsou schopny rodit, jednou měsíčně pro zabráněni otěhotnění. V tomto hormonálním přípravku jsou jako účinné složky obsaženy jak gestagenní tak estrogenní složky, vždy s dostatečně dlouhou účinností pro dosažení antikoncepčního účinku pro časové období jednoho měsíce.
Jsou také použitelné takzvané progestogen-only injectables, které udržují delší antikoncepční ochranu, ale při horší kontrole cyklu.
Nej známější zástupci takové injekce podávané jednou měsíčně jsou Cyclofem (HRP 112; Cycloprovera) a Mesigyna (HPP 102). První obsahuje 25 mg medroxyprogesteronacetátu jako gestagenu a 5 mg estradiolcypionátu jako estrogenní složky v mikrokrystalické suspenzi, druhý uvedený 50 mg norethisteronenanthatu jako gestagenu a 5 mg estradiolvalerátu jako estrogenní složku v olejovém roztoku. Ačkoliv ženy, které
BBB·
Β • · · volí tuto metodu ochrany, musí každý měsíc navštívit centrum pro plánování rodičovství nebo lékaře pro podání injekce, jsou tyto injekce podávané jednou měsíčně dobře snášeny. Vaginální krvácení se dostavují jako menstruace značně pravidelně a předpokládané, což má pro rozsáhlou přijatelnost této jisté metody v mnoha kulturních oblastech podstatný význam . (Biennial Report 1988-1989, Research in Human Reproducti on, WHO).
Z US patentu 4826831 je již známa metoda pro hormonální léčbu menopauzálních, včetně perimenopauzálních a postmenopauzálních poruch (disorders), která se týká zejména ošetření za kontinuálního použití gestagenu ve spojení s estrogenem. Estrogen může přitom být podáván kontinuálně nebo také cyklicky, tj. s přestávkami v podávání.
Je uvedeno mnoho estrogenů a gestagenů, které jsou vhodné pro účely tohoto vynálezu, mezi jinými také norethisteronacetát a medroxyprogesteronacetát jako gestageny jakož i estradiolvalerát. V zásadě jsou použitelné všechny estrogeny a gestageny, které také jsou uvažovány pro orální antikoncepční prostředky. Dostatečná antikoncepční ochrana není popsanými ošetřeními výrazně udávána.
Nořethisteronacetát/estradí o 1va1erát j e mimoto uveden jako jedna možná kombinace. Množství gestagenu a estrogenu, která jsou používána, jsou nízká: gestagen v denním množství, které odpovídá množství 0,025 mg až 0,075 mg 1evonorgestrelu a estrogen v denním množství, které odpovídá množství 0,5 až 2,0 mg estradiolu. V případě orální aplikace účinné látky leží denně podávané množství estradiolvalerátu v oblasti 0,5 g až 2,0 mg pro estradiolvalerát; pro norethisteronacetát je denní množství od 0,1 mg do 1,0 mg a pro medroxyprogesteronacetát • · · ·
1,0 mg až 15,0 mg. US-PS 4826831 zahrnuje také neorální použití uvedených účinných látek pomocí implantátů nebo intramuskulární injekce. Potřebné denní dávkování je pak o něco nižší než v případě orální aplikace vzhledem k přímému přechodu účinné látky do krevního řečiště. Pro estrogenový implantát jsou udávány dávky 20 mg až 100 mg estrad i o 1valerátu. Gestagenová depotní formulace pro 3 měsíce by měla obsahovat 50 až 500 mg medroxyprogesteronacetátu popř. 20 až 400 mg norethisteronenanthatu. Tento patent se také týká farmaceutických formulací pro provedení této metody.
Touto metodou se účinně brání obtížím způsobeným přirozeným úbytkem estrogenu, který začíná již v premenopauze, jako jsou například návaly tepla, suchost vagíny, nebezpečí osteoporozy, zvyšující se nebezpečí infarktu myokardu u žen nad 60 let (kardiovaskulární komplikace), přičemž je však na základě gestagenní složky potlačeno vyvolání krvácení, ale riziko pro tvorbu endometriálních karcinomů se nezvyšuje.
V US-PS 48826831 se výrazně poukazuje na to, že se v případě orálního podání nejedná o metodu zabránění otěhotnění.
Peri- a premenopauza se ve smyslu předloženého vynálezu vykládají ve svém konvenčním významu jak je uveden ve The Controversial Climacteric, P.A. van Keep a spol., Ed., MTP Press (1981) na str.9.
Úlohou předloženého vynálezu je nalezení depotního léčiva, které je u žen v peri- a premenopauze současně vhodné jak pro ještě potřebnou antikoncepci tak pro v tomto životním období již vhodnou substituční terapii (Hormone Replacement Therapi e = HRT).
Podstata vynálezu
Nyní bylo nalezeno, že takové léčivo pro ženy v pre- a perimenopauze překvapivě může být vyrobeno na bázi injekce podávané jednou měsíčně. Zataím co metodou popsanou v US-PS 4826831 se mělo přímo zabránit krvácení léčených žen, dochází u žen v peri- popř. premenopauze po aplikaci injekce podávané jednou měsíčně podle vynálezu na konci časového období léčení k měsíčnímu krvácení; není také vyvolávána žádná amenorrhoea.
Pod injekcí podávanou jednou měsíčně ve smyslu předloženého vynálezu se rozumí jak již uvedené produkty tak také všechny jiné myslitelné kombinace přirozeného estrogenů s gestagenem. Obě účinné složky musí přitom být formulovány v depotním přípravku, přičemž se depotního účinku dosahuje bud zvláštním typem galenické formulace (například mikrokrystalickou suspenzí) nebo také spíše chemickou stavbou gestagenu a/nebo estrogenů (např. esterifikací volné hydroxyskupiny).
V zásadě přicházejí v úvahu všechny přirozené estrogeny a všechny gestageny, které jsou vhodné pro použití v orální antikoncepci a které je možno výše uvedeným způsobem převést do galenických formulací nebo je derivat izovat chemickou formou, které vykazují depotní účinek a které jsou vyrobitelné jako intramuskulárně podávaná léková forma. Jako estrogeny přicházejí v první řadě v úvahu 17P~estradiol, estradiol-3-benzoát, estradí o 1-17-valerát, -cypionát,
-undecylát, - enenthat a/nebo další estrad i o 1 estery (US-PS
2611773, US-PS 2990414, US-PS 2054271, US-PS 2225415 a US-PS
2156599). Gestagenní složka se výhodně volí ze skupiny sloučenin, zahrnující norethisteronacetát, »· ·· ·· • · · * » · · · · • · · · ··· • · · · » · · · · norethisteronenenthat, medroxyprogesteronacetát a cyproteronacetát.
V následujících tabulkách 1A a 2A je uveden seznam vybraných, podle vynálezu použitelných estrogenů popř. gestagenú s údaji o rozmezí výhodných množství. Z tabulek 1B a
| 2B jsou zřejmá zvláště | výhodná | množství příslušného estrogenů | |
| popř. gestagenú, která | by měla | být obsažena v injekci | podle |
| předloženého vynálezu | podávané | jednou měsíčně. | |
| Tabulka 1A | Tabulka 1B | ||
| dávkováni | (mg) | dávkování | |
| mini mum | maximum | (mg) | |
| 17p-estradiol 4 | 10 | estradiol 17β | 5 |
| estradiol- 4 | 10 | estradiolvalerát | 5 |
| valerát | |||
| estradiol- 4 | 10 | estradiolcipionát | 5 |
| cipionát | |||
| Tabulka 1B | Tabulka 2B | ||
| dávkování | (mg) | dávkování | |
| mini mum | maximum | (mg) | |
| norethisteron- 20 | 60 | norethi s t eron- | 50 |
| acetát | acetát | ||
| norethistero- 20 | 60 | norethi steron- | 50 |
enantnát medroxyprogesteronacetát 12,5 cyproteronacetát 40 enanthát medroxyprogesteronacetát cyproteronacetát
100 • »t · · · · · · · · • · · · * · · • · · · · · · • · · · · · · · ··· · • · · · · · ·· ·· ·· ·
Pro výrobu injekce podle vynálezu podávané jednou měsíčně pro peri- a premenopauzální antikoncepci je výhodná kombinace medroxyprogesteronacetát/estradiolcypionát; zvláště je výhodná kombinace norethi steronenantát/estradiolvalerát.
Jako zvláštní výhody podle vynálezu vyrobené injekce podávané jednou měsíčně, která v případě žen v premenopauze může překvapivě sloužit jak jako antikoncepce tak také jako hormonální náhradová terapie, je v první řadě třeba uvést:
* bezpečnější antikoncepční účinek bez ethinylestradiolu s přirozeným estrogenem;
* toto doprovázející účinná terapie začínajících estrogen-zánikových jevů (potlačení menopauzálních symptomů);
* současná optimální prevence osteoporozy;
* vynikající tolerance a kontrola cyklu;
* prakticky žádné změny krevního tlaku;
* velmi nízké, téměř nepřítomné nežádoucí vedlejší účinky a vlivy na metabolické a haemostatické parametry;
* zabránění zatížení jater jakož i gastrointestinálnich poruch na základě parenterálního podávání;
* zachování výhodných vedlejších účinků orálních antikoncepčních prostředků (ochrana před ovariálním a endometriálním karcinomem a Pelvic Inflammatory Disease [PID]) .
Všechny tyto vlastnosti byly doloženy 3-letou klinickou studií s přípravkem Mesigyna na kolektivu 17 pacientek ve věku nad 35 let.
Zvláště výhodná forma provedení na bázi ges tagen/estrogen-kombinace • · ·· · ·· · • · · · • · • · » · ► · • · · • · norethisteronenenthat/estradiolvalerat poskytuje nejen profylaktický efekt, týkající se osteoporozy ale u této kombinace je pozorován účinek estrogenu na potlačení kostního úbytku jakož i nořethisteroenanthatem vyvolaný účinek na výstavbu kostí.
Příklady provedení vynálezu
Příklady formulací
Mesygina
Jedna ampule obsahuje 50 mg noresthisteronenenthatu + mg estradio 1valerat v 1 ml ricinového o 1eje/benzylbenzoátu 6/4 (obj./obj.)
Formulace s cyproteronacetátem
Jedna ampule obsahuje 50 mg cyproteronacetátu + mg estradiolvalerátu v 1 ml ricinového o 1eje/benzylbenzoátu 6/4 (obj./obj.)
Claims (4)
- TATENTOViSNA Ik OK Y1. Použití injekce podávané jednou měsíčně (once-a-month-injectable), obsahující estrogenovou a gestagenovou složku jako účinné látky pro výrobu léčiva pro antikoncepci a současnou hormonální náhradovou teapii pro ženy v peri- a premenopauze.
- 2. Použití podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m, že estrogenní složka je zvolena ze skupiny sloučenin, zahrnující 17p-estradio 1, estradiol-3-benzoát, estrádi o 1-17-va1erát, -cypionát, -undecylát, - enenthat jakož i další estradiolestery.
- 3. Použití podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m, že se gestagenní složka volí ze skupiny sloučenin, zahrnující norethisteronacetát, norethisteronenenthat, medroxyprogesteronacetát a cyproteronacetát.
- 4. Použití kombinací norethi steronenenthat/estradio 1valerát, medroxyprogesteronacetát/estradiolcypionát podle nároků 2 a 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19510861A DE19510861A1 (de) | 1995-03-16 | 1995-03-16 | Einmonatsspritze als Depot-Kontrazeptivum und für die Hormonersatztherapie für peri- und praemenopausale Frauen |
| PCT/EP1996/001201 WO1996028165A1 (de) | 1995-03-16 | 1996-03-15 | Einmonatsspritze als depot-kontrazeptivum und für die hormonersatztherapie für peri- und praemenopausale frauen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ289697A3 true CZ289697A3 (en) | 1997-12-17 |
Family
ID=7757668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972896A CZ289697A3 (en) | 1995-03-16 | 1996-03-15 | Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0814811A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11501649A (cs) |
| KR (1) | KR19980703058A (cs) |
| AR (1) | AR002283A1 (cs) |
| AU (1) | AU713258B2 (cs) |
| CA (1) | CA2215382A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ289697A3 (cs) |
| DE (1) | DE19510861A1 (cs) |
| HU (1) | HUP9801691A3 (cs) |
| IL (1) | IL117516A (cs) |
| MX (1) | MX9707009A (cs) |
| NO (1) | NO974255L (cs) |
| NZ (1) | NZ304027A (cs) |
| PL (1) | PL322202A1 (cs) |
| SK (1) | SK123997A3 (cs) |
| WO (1) | WO1996028165A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA962177B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0000313D0 (en) * | 2000-01-10 | 2000-03-01 | Astrazeneca Uk Ltd | Formulation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4826831A (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
-
1995
- 1995-03-16 DE DE19510861A patent/DE19510861A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-03-15 SK SK1239-97A patent/SK123997A3/sk unknown
- 1996-03-15 HU HU9801691A patent/HUP9801691A3/hu unknown
- 1996-03-15 CZ CZ972896A patent/CZ289697A3/cs unknown
- 1996-03-15 AR ARP960101766A patent/AR002283A1/es unknown
- 1996-03-15 CA CA002215382A patent/CA2215382A1/en not_active Abandoned
- 1996-03-15 AU AU51108/96A patent/AU713258B2/en not_active Ceased
- 1996-03-15 MX MX9707009A patent/MX9707009A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 NZ NZ304027A patent/NZ304027A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 KR KR1019970706467A patent/KR19980703058A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-03-15 JP JP8527295A patent/JPH11501649A/ja not_active Ceased
- 1996-03-15 PL PL96322202A patent/PL322202A1/xx unknown
- 1996-03-15 EP EP96907506A patent/EP0814811A1/de not_active Withdrawn
- 1996-03-15 WO PCT/EP1996/001201 patent/WO1996028165A1/de not_active Application Discontinuation
- 1996-03-17 IL IL11751696A patent/IL117516A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-18 ZA ZA962177A patent/ZA962177B/xx unknown
-
1997
- 1997-09-15 NO NO974255A patent/NO974255L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19980703058A (ko) | 1998-09-05 |
| PL322202A1 (en) | 1998-01-19 |
| AR002283A1 (es) | 1998-03-11 |
| SK123997A3 (en) | 1998-02-04 |
| WO1996028165A1 (de) | 1996-09-19 |
| AU713258B2 (en) | 1999-11-25 |
| IL117516A (en) | 2000-07-26 |
| HUP9801691A2 (hu) | 1998-11-30 |
| MX9707009A (es) | 1997-11-29 |
| AU5110896A (en) | 1996-10-02 |
| HUP9801691A3 (en) | 1999-03-01 |
| DE19510861A1 (de) | 1996-09-19 |
| NO974255L (no) | 1997-11-14 |
| NZ304027A (en) | 2000-05-26 |
| ZA962177B (en) | 1996-07-29 |
| CA2215382A1 (en) | 1996-09-19 |
| IL117516A0 (en) | 1996-07-23 |
| EP0814811A1 (de) | 1998-01-07 |
| NO974255D0 (no) | 1997-09-15 |
| JPH11501649A (ja) | 1999-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU221169B1 (en) | Use of estrogen and antiprogestin for producing pharmaceutical compositions useful in hormon replacement therapy and kit containing the same | |
| CN1033948C (zh) | 二氢螺旋烯酮在制备药物组合物中的应用 | |
| KR100365879B1 (ko) | 프로게스테론길항제및게스타겐을포함하는자궁내막증식증또는자궁평활근종치료제 | |
| DE60218881T2 (de) | Verfahren zur vorbeugung oder behandlung von benignen gynäkologischen störungen | |
| CA2394165A1 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| DE69729956T2 (de) | Orale einstufige empfängnisverhütungsmethode und kombinationspräparat das gestagen und estrogen enthält | |
| JPH04290828A (ja) | 低エストロゲン経口避妊薬 | |
| HU211931A9 (en) | Two-stage contraception system and method using an estrogen and a progestin | |
| PL186339B1 (pl) | Wieloskładnikowy hormonalny preparat antykoncepcyjny na bazie naturalnego estrogenu | |
| SK79298A3 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| CZ428998A3 (cs) | Léková forma | |
| AU759925B2 (en) | Oral contraceptive preparation having a first phase comprising progestin/estrogen and a second phase comprising progestin | |
| DE69724796T2 (de) | Biphasische orale verhuetungsmethode und kit die eine kombination von progestin und eines oestrogens enthalten | |
| CZ289697A3 (en) | Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause | |
| US20010006963A1 (en) | Once-a-month injection as a depot contraceptive and for hormone replacement therapy for perimenopausal and premenopausal women | |
| US20030176404A1 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| ES2230711T3 (es) | Combinaciones de progestinas de conservacion endometrial y progestinas de atrofia endometrial con estrogenos, en anticoncepcion oral. | |
| WO2021260511A1 (en) | Multiphasic contraceptive and/or hormone replacement therapy | |
| Mahapatra et al. | Ethinyl Estradiol+ Dienogest. | |
| JPH08508502A (ja) | 骨粗しょう症の治療方法および治療用組成物 | |
| CN1178465A (zh) | 一月针剂作为长效避孕药和用于绝经期间和绝经期前妇女的激素替代治疗 | |
| MXPA01008772A (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding | |
| ZA200106689B (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding. | |
| MXPA99000883A (en) | Oral contraceptive | |
| CZ20001753A3 (cs) | Balení pro antikoncepční účely |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |