CZ287879B6 - Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby - Google Patents
Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287879B6 CZ287879B6 CZ199664A CZ6496A CZ287879B6 CZ 287879 B6 CZ287879 B6 CZ 287879B6 CZ 199664 A CZ199664 A CZ 199664A CZ 6496 A CZ6496 A CZ 6496A CZ 287879 B6 CZ287879 B6 CZ 287879B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- binaphthalene
- enantiomers
- dihydroxy
- acid
- cinchonidine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 claims abstract description 19
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- VMUYFZVUURXESF-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 VMUYFZVUURXESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=CC=CC2=C1 ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N (S)-(-)-1,1'-Bi-2-naphthol Chemical class C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=C(O)C=CC2=C1 PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N cinchonine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H]([C@@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Enantiomery 2,2'-dihydroxy-1,1'-binaftalen-3-karboxylové kyseliny vzorce 1 a 2. Způsob výroby spočívá v tom, že se na racemickou 2,2'-dihydroxy-1,1'-binaftalen-3-karboxylovou kyselinu působí postupně diastereomerními přírodními dusíkatými bázemi-cinchonidinem a cinchoninem. Způsob poskytuje oba enantiomery binaftalenové kyseliny ve vysoké optické čistotě. Činidlo i zbytky nerozštěpené kyseliny se recyklují, což činí celý proces vysoce ekonomickým.ŕ
Description
Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných l,l'-binaftalen-2,2'-diolů a způsob jejich výroby
Oblast techniky
Vynález se týká enantiomerů axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1, l'-binaftalen2,2'-diolů (dále jen binaftolů). Způsob podle vynálezu umožňuje výrobu obou enantiomerů látek tohoto typu, přičemž činidla i zbytky nerozštěpené látky se recyklují.
Dosavadní stav techniky
Stále rostoucí potřeba kontrolovat stereochemický průběh organických reakcí je příčinou enormní aktivity na poli designu, přípravy a testování různých chirálních pomocných složek, reagentů a katalyzátorů. Je obecně známo a dostatečně dokumentováno v chemické literatuře, že axiálně chirální systémy odvozené od biarylů obecně a Ι,Γ-binaftalenů zejména, (Rosini C., Franzini L., Raffaelli A. a Salvadoři P.: Synthesis 1992. 503; (b) S. Myiano a H. Hashimoto: Yuki Gosei Kagaku Kyokai Shi 44, 713 (1986)), patří mezi nejúčinnější látky tohoto typu. Výhody, které uvedené sloučeniny nabízejí jsou ihned patrné:
- při vhodném typu substituce (polohy 2- a 2'-) jsou uspokojivě opticky stabilní, -jsou velmi rigidní, čímž je minimalizována jejich konformační pohyblivost,
- nabízejí široké možnosti chemické modifikace.
Relativním problémem byla do nedávné doby jejich syntetická dostupnost, v důsledku které jsou zatím velmi rozšířeny jen relativně dostupnější systémy symetricky substituované. Způsob přípravy nesymetricky substituovaných binaftolů byl publikován některými z nás teprve nedávno (Hovorka M., Gůnterová J., Závada J.: Tetrahedron Lett. 31, 413 (1990), Hovorka M., Závada J.: Org. Prep. Proč. Int. 23, 200 (1991), Hovorka M., Ščigel R., Gůnterová J., Tichý M., Závada J.: Tetrahedron 48, 9503 (1992), Hovorka M., Závada J.: Tetrahedron 48, 9517 (1992)), a otevřel tak cestu k využití těchto vysoce zajímavých axiálně chirálních sloučenin ve stereoselektivní syntéze. Širokému praktickému využití již bránila jen absence vhodné metody přípravy obou jejich enantiomerů v multigramovém měřítku a vysoké optické čistotě. Postup podle vynálezu tento problém řeší.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu jsou enantiomery 2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karbpxylové kyseliny vzorce 1 a 2.
Způsob přípravy spočívá v tom, že se na racemickou 2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karboxylovou kyselinu působí postupně diastereoizomemími přírodními dusíkatými bázemi - cinchonidi- 1 CZ 287879 B6 nem a cinchoninem. Metoda poskytuje oba enantiomery binaftalenové kyseliny ve vysoké optické čistotě. Činidlo i zbytky nerozštěpené kyseliny se recyklují, což činí celý proces vysoce ekonomickým.
Postupuje se tak, že se racemická kyselina převede na sůl s cinchonidinem zahřátím obou komponent ve vhodném rozpouštědle, diastereoizomemí sůl cinchonidinu s (R)-(+) kyselinou vykrystalizuje a rozloží se běžným způsobem kyselinou chlorovodíkovou, přičemž se získá opticky čistá (R)—(+) kyselina a následně s louhem, přičemž se získá zpět cinchonidin. Odpařený matečný louh z krystalizace se zpracuje stejným způsobem a získá se podíl obohacený (S)-(-) kyselinou, který se analogicky štěpí cinchoninem a poskytne opticky čistou (S)—(—) kyselinu, regenerovaný cinchonin a nerozštěpenou kyselinu, která se vrací do dalšího cyklu.
Výtěžek celé operace (jeden cyklus) je 87,6% (R)-(+) kyseliny (min. obsah 95,3%) a 76( (S)—(—) kyseliny (min. obsah 99,4%).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Separace (R)-(+)-2,2'-dihydroxy-l, 1 '-binaftalen-3-karboxylové kyseliny
Roztok 2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karboxylové kyseliny (21 g; 63,6 mmol) ve směsi toluenu s ethylacetátem (1400 ml; 2 : 3 obj.) se zahřeje na 70 °C, po částech se přidá ekvimolámí množství cinchonidinu (18,7 g; 63,6 mmol) a zahřeje k bodu varu (látky jsou zcela rozpuštěny). Roztok se ponechá ochladnout na laboratorní teplotu, vyloučené krystaly soli se odfiltrují a usuší (17,68 g). Filtrát se odpaří do sucha (21,96 g). Krystaly soli se suspendují ve vodě (1770 ml), suspenze se zahřeje na 70 °C a opatrně se okyselí 10% kyselinou chlorovodíkovou (350 ml). Po samovolném ochlazení na laboratorní teplotu se krystaly (R)-(+)-2,2'-dihydroxy-l,rbinaftalen-3-karboxylové kyseliny odfiltrují (9,20 g). Filtrát se alkalizuje přídavkem pevného hydroxidu draselného, což vede k vyloučení cinchonidinu, který se odfiltruje a usuší (7,86 g). Z odparku původního filtrátu se stejným způsobem (21,96 g soli do 2200 ml vody a 440 ml kyseliny chlorovodíkové (10%)) získá 2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karboxylová kyselina, obohacen (S)-(-) enantiomerem (11,23 g). K filtrátu se opět přidá pevný hydroxid draselný do alkalické reakce roztoku a vyloučený cinchonidin se odfiltruje a usuší (9,50 g).
Výtěžek (R)-(+)-2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karboxylové kyseliny je 9,20 g, tj. 87,6%. Regenerovaný cinchonidin 17,36 g, tj. 92,8%.
Optická čistota minimálně 95,3%.
Příklad 2
Separace (S)-(-)-2,2'-dihydroxy-l, 1 '-binaftalen-3-karboxylové kyseliny
Roztok 2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karboxylové kyseliny obohacené (S)-(-) enantiomerem (11,23 g; 34,0 mmol) ve směsi toluenu s ethylacetátem (2250 ml; 2 : 3 obj.) se zahřeje na 70 °C, po částech se přidá ekvimolámí množství cinchoninu (10,00 g; 34,0 mmol) a potom se zahřívá kvaru pod zpětným chladičem, dokud se látky zcela nerozpustí. Roztok se nechá ochladnout na laboratorní teplotu, vyloučené krystaly soli se odfiltrují a usuší (16,00 g). Filtrát se odpaří do sucha (5,00 g). Krystaly soli se suspendují ve vodě (1600 ml), suspenze se zahřeje na 70 °C a přidá se 10% kyselina chlorovodíková (320,0 ml). Samovolným ochlazením na laboratorní teplotu se z roztoku vyloučí krystaly (S)-(-)-2,2'-dihydroxy-l,r-binaftalen-3-karboxylové
-2CZ 287879 B6 kyseliny, které se odfiltrují (7,98 g). Filtrát se alkalizuje přídavkem pevného hydroxidu draselného, což vede k vyloučení cinchoninu, který se odfiltruje a usuší (6,36 g). Z odparku původního filtrátu se stejným způsobem (5,00 g soli do 500 ml vody a 100,0 ml kyseliny chlorovodíkové (10%)) získá zpět 2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karboxylová kyselina (2,57 g). K filtrátu se opět přidá pevný hydroxid draselný do alkalické reakce a vyloučený cinchonidin se odfiltruje a usuší (2,32 g).
Výtěžek (S)-(-)-2,2'-dihydroxy-l,r-binaftalen-3-karboxylové kyseliny je 7,98 g, tj. 76,0%. Regenerovaný cinchonin 8,68 g, tj. 86,8%.
Optická čistota 99,4%.
Optická čistota byla stanovena po převedení na methylester (diazomethanem) enantioselektivní HPLC na koloně Chiralpak OP+, mobilní fáze methanol, průtok 0,5 ml/min, detekce 254 nm.
Průmyslová využitelnost
Průmyslová využitelnost vynálezu je neobyčejně široká a zabírá celou oblast enantioselektivních syntéz, designu a přípravy nových chirálních ligandů, aplikovatelných jako katalyzátory či ligandy pro selektivní separace chirálních látek.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Enantiomery axiálně chirálních nesymetrických substituovaných 2,2'-dihydroxy-l,l'binaftalen-3-karboxylových kyselin vzorce 1 a 2.
- 2. Způsob výroby enantiomerů podle nároku 1, vyznačený tím, že se na racemickou 2,2'-dihydroxy-l,T-binaftalen-3-karboxylovou kyselinu působí postupně diastereoizomemími organickými bázemi, vybranými ze skupiny tvořené cinchonidinem a cinchoninem, přičemž vznikající diastereoizomemí soli vykrystalizují z reakční směsi a rozloží se na enantiomery vzorce 1 a 2.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se pro krystalizací diastereoizomemích solí použije směsi aromatického rozpouštědla s výhodou toluenu a esteru, s výhodou ethylacetátu v poměru 1:1 až 1:2.
- 4. Způsob podle nároků 1 a 3, vyznačený tím, že se zracemické kyseliny nejprve oddělí (R}-(+) enantiomer s výhodou ve formě soli s cinchonidinem.
- 5. Způsob podle nároků laž4, vyznačený tím, že se nerozštěpená kyselina i štěpící diastereoizomemí dusíkaté báze cinchonin a cinchonidin recyklují.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ199664A CZ287879B6 (cs) | 1996-01-09 | 1996-01-09 | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ199664A CZ287879B6 (cs) | 1996-01-09 | 1996-01-09 | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ6496A3 CZ6496A3 (cs) | 1998-05-13 |
| CZ287879B6 true CZ287879B6 (cs) | 2001-03-14 |
Family
ID=5461165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ199664A CZ287879B6 (cs) | 1996-01-09 | 1996-01-09 | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ287879B6 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101270586B1 (ko) * | 2010-11-26 | 2013-06-03 | 주식회사 아미노로직스 | 광학적으로 순수한 2,2'-디히드록시-1,1'-바이나프틸-3-카르복실산의 제조방법 |
-
1996
- 1996-01-09 CZ CZ199664A patent/CZ287879B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ6496A3 (cs) | 1998-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009502906A (ja) | エソメプラゾール及びその塩の製造方法 | |
| CZ267594A3 (en) | Process for preparing clavulanic acid, use and salts thereof | |
| JP2009542624A (ja) | スルホキシド化合物の光学的に純粋な又は光学的に富化されたエナンチオマーの調製方法 | |
| AU700193B2 (en) | Process for resolving chiral acids with 1-aminoindan-2-ols | |
| Sakuraba et al. | Highly enantioselective addition of (S)-lithiomethyl 1-naphthyl sulfoxide to ketones | |
| US6559338B1 (en) | Method for racemate splitting of 2-hydroxypropionic acids | |
| CZ287879B6 (cs) | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby | |
| JPH1045656A (ja) | フルオレン誘導体の製造法 | |
| JP2555244B2 (ja) | 新規な光学活性ｔｅｒｔ−ロイシン・１−（４−メチルフェニル）エタンスルホン酸塩およびその製造法 | |
| JPH04234342A (ja) | Ｓ（＋）−６−メトキシ−α−メチル−２−ナフタレン−酢酸の製造方法 | |
| CN110590602B (zh) | 外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法 | |
| EP0382506B1 (en) | Optically active diastereomer salts of tetrahydro-2-furoic acid | |
| JPH0632787A (ja) | プロピオン酸誘導体の製造法 | |
| CA2575912C (en) | Process for the preparation of optically pure indoline-2-carboxylic acid | |
| JPS6025959A (ja) | Ｄｌ―アミノ酸の光学分割法 | |
| JP3888402B2 (ja) | 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 | |
| US6274758B1 (en) | Asymmetric hydrogenation of vinyl sulfones | |
| JP2671572B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製造方法 | |
| JPH05279326A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| JP7062258B2 (ja) | 溶解度の差を利用した、置換２ｈ－クロメン－３－カルボン酸の不斉変換方法 | |
| JPH0413659A (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| JP2632952B2 (ja) | 光学分割法 | |
| JP4168416B2 (ja) | 光学活性アミノペンタンニトリルの製造方法 | |
| SU960172A1 (ru) | Производные R- и S-2-аминоалкилкарбонил-2-аминобензальдегида в качестве реагента дл получени оптически активных аминокислот | |
| CZ294367B6 (cs) | Axiálně chirální deriváty 1,4-naftoldiazepinů |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19960109 |