CZ6496A3 - Enantiomery axiálně chirálních nesymetrických substituovaných 2,2´dihydroxy-1,1´binaftalen-3-karboxylových kyselin - Google Patents
Enantiomery axiálně chirálních nesymetrických substituovaných 2,2´dihydroxy-1,1´binaftalen-3-karboxylových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ6496A3 CZ6496A3 CZ9664A CZ6496A CZ6496A3 CZ 6496 A3 CZ6496 A3 CZ 6496A3 CZ 9664 A CZ9664 A CZ 9664A CZ 6496 A CZ6496 A CZ 6496A CZ 6496 A3 CZ6496 A3 CZ 6496A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- binaphthalene
- enantiomers
- dihydroxy
- acid
- cinchonidine
- Prior art date
Links
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- CFRYLYCCBHUZSJ-UHFFFAOYSA-N 3,3-dihydroxy-4-naphthalen-1-yl-2H-naphthalene-2-carboxylic acid Chemical class OC1(C(=C2C=CC=CC2=CC1C(=O)O)C1=CC=CC2=CC=CC=C12)O CFRYLYCCBHUZSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 claims abstract description 19
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- VMUYFZVUURXESF-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 VMUYFZVUURXESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=CC=CC2=C1 ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N (S)-(-)-1,1'-Bi-2-naphthol Chemical class C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=C(O)C=CC2=C1 PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N cinchonine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H]([C@@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Enantiomery axiálně chirálních nesymetrický substituovaných l.ť-btnaftalen2;2--ehotů a způsob jejich výroby
Oblast techniky
Vynález se týká enantiomerú axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,l'-binaftalen-2,2’-diolů (dále jen binaftolů). Způsob podle vynálezu umožňuje výrobu obou enantiomerú látek tohoto typu, přičemž činidla i zbytky nerozštěpené látky se recykluji.
Dosavadní stav techniky
Stále rostoucí potřeba kontrolovat stereochemický průběh organických reakcí je příčinou enormní aktivity na poli designu, přípravy a testování různých chirálních pomocných složek (auxiliary), reagentů a katalyzátorů Je obecně známo a dostatečně dokumentováno v chemické literatuře, že axiálně chirální systémy odvozené od biarylů obecně a l,l'-binaftalenů zejména, (Rosini C, Franzini L., RafFaelli A. a Salvadoři P.: Synthesis 1992, 503; (b) S.Myiano a H.Hashimoto: Yuki Gosei Kagaku Kyokai Shi 44, 713 (1986)), patří mezi nejúčinnější látky tohoto typu. Výhody, které uvedené sloučeniny nabízejí jsou ihned patrné:
- při vhodném typu substituce (polohy 2- a 2'-) jsou uspokojivě opticky stabilní,
-jsou velmi rigidní, čímž je minimalizována jejich konformační pohyblivost
Ol i rVt Γ\-Λ·η γλι5 ti «-v «4 , í - o st
Cji OUvKv lllvZllVOU VIIL.UIIvKL' wuuiiiKdvu
Relativním problémem byla do nedávné doby jejích syntetická dostupnost, v důsledku které jsou zatím velmi rozšířeny jen relativně dostupnější systémy symetricky substituované. Způsob přípravy nesymetricky substituovaných binaftolů byl publikován některými z nás teprve nedávno (Hovorka M, Gunterová J., Závada J.: Tetrahedron Lett. 31 , 413 (1990), Hovorka M., Závada J. Org. Prep Proč. Int. 23, 200 (1991), Hovorka M., Ščigel R, Gunterová J., Tichý M., Závada J : Tetrahedron 48, 9503 (1992), Hovorka M., Závada J.; Tetrahedron 48, 9517 (1992)), a otevřel tak cestu k využití těchto vysoce zajímavých axiálně chirálních sloučenin ve stereo selektivní syntéze. Širokému praktickému vyžití již bránila jen absence vhodné metody přípravy obou jejich enantiomerú v multigramovém měřítku a vysoké optické čistotě Postup podle vynálezu tento problém řeší
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu jsou enantiomery 2,2'-dihydroxy-l,r-binaftalen-3karboxylové kyseliny vzorce 1 a 2.
Způsob přípravy spočívá v tom, že se na racemickou 2,2'-dihydroxy-1,l'binaftalen-3-karboxylovou kyselinu působí postupně diastereomerními přírodními dusíkatými basemi - cinchonidinem a cinchoninem. Metoda poskytuje oba enantiomery binaftalenové kyseliny ve vysoké optické Čistotě. Činidlo i zbytky nerozštěpené kyselina se recyklují, což činí celý proces vysoce ekonomickým.
Postupuje se tak, že se racemická kyselina převede na sůl s cinchonidinem zahřátím obou komponent ve vhodném rozpouštědle, diastereoisomerní sůl cinchonidinu s (fť)(+) kyselinou vykrystalizuje a rozloží se běžným způsobem kyselinou chlorovodíkovou, přičemž se získá opticky čistá (/č)-(-r) kyselina a následně s louhem, přičemž se získá zpět cinchonídin. Odpařený matečný louh z krystalizace se zpracuje stejným způsobem a získá se podíl obohacený (Λ’)-(-) kyselinou, který’ se analogicky štěpí cinchoninem a poskytne opticky čistou (Aj-(-) kyselinu, regenerovaný cinchonin a nerozštěpenou kyselinu, která se vrací do dalšího cyklu.
Výtěžek celé operace (jeden cyklus) je 87,6% (/?)-(+) kyseliny (min. obsah 95,3%) a 76% (Sj-(-) kyseliny (min. obsah 99,4%).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Separace (/()-(+)-2,2'-dihydroxy -l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny
Roztok 2,2’-dihydroxy -1,1 ’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny (21 g, 63 6 mmol) ve směsi toluenu s ethylacetátem (1400 ml, 2 : 3 obj.) se zahřeje na 70°C, po částech se přidá ekvimolární množství cinchonidinu (18.7 g; 63.6 mmolu) a zahřeje k bodu varu (látky jsou zcela rozpuštěny). Roztok se ponechá ochladnout na laboratorní teplotu, vyloučené krystaly solí se odfiltrují a usuší (17.68 g) Filtrát se odpaří do sucha (21.96 g). Krystaly soli se suspendují ve vodě (1770 mt), suspenze se zahřeje na 70°C a opatrně se okyselí 10% kyselinou chlorovodíkovou (350 ml). Po samovolném ochlazení na laboratorní teplotu se krystaly (/í)-(+)-2,2’-dihydroxy -ljF-binaftalen-íkarboxylové kyseliny odfiltrují (9.20 g). Filtrát se alkalizuje přídavkem pevného hydroxidu draselného, což vede k vyloučení cinchonidinu, který se odfiltruje a usuší (7,86 g). Z odparku původního filtrátu se stejným způsobem (21.96 g soli do 2200 ml vody a 440 ml kyseliny chlorovodíkové (10%)) získá 2,2’-dihydroxy -1,1’-binaftalen3-karboxylová kyselina, obohacen (ό’)-(-) enantiomerem (11.23 g). K filtrátu se opět přidá pevný hydroxid draselný do alkalické reakce roztoku a vyloučený cinchonidin se odfiltruje a usuší (9.50 g).
Výtěžek (/()-(+)-2,2’-dihydroxy -l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny je 9.20 g, t.j. 87.6%
Regenerovaný cinchonidin 17.36 g, t.j. 92.8%
Optická Čistota minimálně 95.3%
Příklad 2
Separace (5) ( ) 2,2’ dihydroxy-1,1’-bínaftalcn-3-karboxy!ové kyseliny
Roztok 2,2’-dihydroxy-l,l’-binaftalen-3-kaiboxylové kyseliny obohacené (X)(-) enantiomerem (11.23 g; 34.0 mmol) ve směsi toluenu s ethylacetátem (2250 ml; 2 : 3 obj.) se zahřeje na 70°C, po částech se přidá ekvimolární množství cinchoninu (10.00 g; 34.0 mmol) a potom se zahřívá k varu pod zpětným chladičem, dokud se látky zcela nerozpustí. Roztok se nechá ochladnout na laboratorní teplotu, vyloučené krystaly soli se odfiltrují a usuší (16.00 g). Filtrát se odpaří do sucha (5.00 g) Krystaly soli se suspendují ve vodě (1600 mí), suspenze se zahřeje na 70°C a přidá se 10% kyselina chlorovodíková (320.0 ml). Samovolným ochlazením na laboratorní teplotu se z roztoku vyloučí krystaly (5)-(-)-2,2’-dihydroxy-l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny, které se odfiltruji (7.98 g). Filtrát se alkalizuje přídavkem pevného hydroxidu draselného, což vede k vyloučení cinchoninu, který se odfiltruje a usuší (6 36 g). Z odparku původního filtrátu se stejným způsobem (5.00 g soli do 500 ml vody a 100.0 ml kyseliny chlorovodíkové (10%)) získá zpět 2,2’-dihydroxy-1,l’-binaftalen-3karboxylová kyselina (2.57 g). K filtrátu se opět přidá pevný hydroxid draselný do alkalické reakce a vyloučený cinchonidin se odfiltruje a usuší (2.32 g).
Výtěžek (5)-(-)-2,2’-dihydroxy-l, 1 ’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny je 7.98 g , t.j. 76.0%
Regenerovaný cinchonin 8.68 g, t.j. 86.8%
Optická čistota 99.4%
Optická čistota byla stanovena po převedení na methylester (diazomethanem) enantioselektivní HPLC na koloně Chiralpak OP+, mobilní fáze methanol, průtok 0.5 ml/min, detekce 254 nm.
Průmyslová využitelnost
Průmyslová využitelnost vynálezu je neobyčejně široká a zabírá celou oblast enantioselektivních syntéz, designu a přípravy nových chirálních ligandň, aplikovatelných jako katalyzátory či ligandy pro selektivní separace chirálních látek.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1.Enantiomery axiálně chirálních nesymetrických substituovaných 2,2’dihydroxy-l?l’-binaftalen-3-karboxylových kyselin vzorce 1 a 2
- 2. Způsob výroby enantiomeru podle nároku 1 vyznačený tím, že se na racemickou kyselinu působí postupně diastereomerními organickými bázemi, s výhodou cinchonidinem a cinchoninem, přičemž vznikající díastereomerní soli vykrystalizují z reakční směsí a rozloží se na enantiomery vzorce 1 a 2.
- 3. Způsob podle nároku 2 vyznačený tím, že se pro krystalizací diastereoisomemích solí použije směsi aromatického rozpouštědla s výhodou toluenu a esteru, s výhodou ethylacetátu v poměru 1:1 až 1:2,
- 4. Způsob podle nároku 1 a 3 vyznačený tím, že se z racemické kyseliny nejprve oddělí (/Í)-(T) enantiomer s výhodou ve formě soli s cinchonidinem.
- 5. Způsob podle nároku I až 4 vyznačený tím, že se nerozštěpena kyselina i štěpící diastereoisomerní dusíkaté báze s výhodou cinchonin a cinchonidin recyklují
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ199664A CZ287879B6 (cs) | 1996-01-09 | 1996-01-09 | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ199664A CZ287879B6 (cs) | 1996-01-09 | 1996-01-09 | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ6496A3 true CZ6496A3 (cs) | 1998-05-13 |
| CZ287879B6 CZ287879B6 (cs) | 2001-03-14 |
Family
ID=5461165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ199664A CZ287879B6 (cs) | 1996-01-09 | 1996-01-09 | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ287879B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014502270A (ja) * | 2010-11-26 | 2014-01-30 | アミノロジックス カンパニー リミテッド | 光学的に純粋な２，２´‐ジヒドロキシ‐１，１´‐ビナフチル‐３‐カルボン酸の製造方法｛ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃａｌｌｙｐｕｒｅ２，２´‐ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ‐１，１´‐ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ‐３‐ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ｝ |
-
1996
- 1996-01-09 CZ CZ199664A patent/CZ287879B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014502270A (ja) * | 2010-11-26 | 2014-01-30 | アミノロジックス カンパニー リミテッド | 光学的に純粋な２，２´‐ジヒドロキシ‐１，１´‐ビナフチル‐３‐カルボン酸の製造方法｛ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃａｌｌｙｐｕｒｅ２，２´‐ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ‐１，１´‐ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ‐３‐ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ｝ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ287879B6 (cs) | 2001-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4415504A (en) | p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine | |
| CZ6496A3 (cs) | Enantiomery axiálně chirálních nesymetrických substituovaných 2,2´dihydroxy-1,1´binaftalen-3-karboxylových kyselin | |
| US4612389A (en) | Treatment of waste stream from pentaerythritol manufacture | |
| JPH1045656A (ja) | フルオレン誘導体の製造法 | |
| JP2555244B2 (ja) | 新規な光学活性ｔｅｒｔ−ロイシン・１−（４−メチルフェニル）エタンスルホン酸塩およびその製造法 | |
| EP0382506B1 (en) | Optically active diastereomer salts of tetrahydro-2-furoic acid | |
| JPS6025959A (ja) | Ｄｌ―アミノ酸の光学分割法 | |
| CN113373466A (zh) | 一种β-乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法 | |
| KR100789557B1 (ko) | 디메틸 테레프탈레이트 제조공정의 부산물로부터메틸-4-포밀벤조에이트와 디메틸 테레프탈레이트의분리회수방법 | |
| JPH0142273B2 (cs) | ||
| JPH0686453B2 (ja) | ヒドロキシフエニルプロピオン酸エステルの製造法 | |
| JP3888402B2 (ja) | 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 | |
| CA2488324A1 (en) | Optical resolution of n-acetyl-indoline-2-carboxylic acid with phenylglycinol | |
| JP4768145B2 (ja) | 光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精製方法 | |
| KR100884558B1 (ko) | 고수율 및 고 광학순도의 광학활성 아미드의 제조방법 | |
| JP2006282546A (ja) | マンデル酸類の製造方法 | |
| SU960172A1 (ru) | Производные R- и S-2-аминоалкилкарбонил-2-аминобензальдегида в качестве реагента дл получени оптически активных аминокислот | |
| JP4168416B2 (ja) | 光学活性アミノペンタンニトリルの製造方法 | |
| JP3694923B2 (ja) | 光学活性 １−（２，４−ジクロロフェニル） エチルアミンの製造方法 | |
| CN119143630A (zh) | 一种西酞普兰拆分工艺母液消旋化回收的方法 | |
| JP4365602B2 (ja) | 光学活性トランス−３−シクロヘキシル−オキシランカルボン酸の製造方法 | |
| WO2001038286A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING t-BUTYL ESTERS OF BRIDGED-RING POLYCARBOXYLIC ACIDS | |
| JPH01254640A (ja) | ピルビン酸塩の精製方法 | |
| JPS60169434A (ja) | 光学活性なビシクロケトン類の製法 | |
| JPS6322557A (ja) | アシル化複素環化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19960109 |