CZ286080B6 - Galenická forma derivátů 5-nitroimidazolu a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje - Google Patents
Galenická forma derivátů 5-nitroimidazolu a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286080B6 CZ286080B6 CZ19962055A CZ205596A CZ286080B6 CZ 286080 B6 CZ286080 B6 CZ 286080B6 CZ 19962055 A CZ19962055 A CZ 19962055A CZ 205596 A CZ205596 A CZ 205596A CZ 286080 B6 CZ286080 B6 CZ 286080B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- microgranules
- gastroresistant
- form according
- sustained release
- nitroimidazole
- Prior art date
Links
- 150000004958 5-nitroimidazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 19
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 19
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 13
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 13
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 208000004881 Amebiasis Diseases 0.000 claims description 7
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-5-nitro-1-imidazolyl)-2-propanol Chemical compound CC(O)CN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229960004076 secnidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- VYDWQPKRHOGLPA-UHFFFAOYSA-N 5-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1 VYDWQPKRHOGLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 claims 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 18
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 5
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 5
- 206010001980 Amoebiasis Diseases 0.000 description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229940063190 flagyl Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 230000000409 histolytic effect Effects 0.000 description 1
- -1 hydroxypropoxy groups Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000019656 metallic taste Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Galenická forma je kombinací mikrogranulí derivátů 5-nitroimidazolů, tvořenou jednak gastrorezistentními mikrogranulemi a jednak granulemi s prodlouženým uvolňováním uvedené účinné látky. Farmaceutický prostředek obsahuje uvedenou účinnou látku v uvedené galenické formě.ŕ
Description
Galenická forma derivátů 5-nitroimidazolu a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje
Oblast techniky
Vynález se týká nové galenické formy derivátů 5-nitroimidazolu, která je účinná v potírání parazitóz a infekcí v celém zažívacím ústrojí.
Zejména se týká nové galenické formy určené k potírání parazitů a infekcí vytvářejících rezistentní formy v dolní části zažívacího traktu, obzvláště v esovitém trakčníku a konečníku.
Vynález se dále týká farmaceutického prostředku, který obsahuje tuto galenickou formu uvedené účinné látky.
Dosavadní stav techniky
Střevní parazitózy jako amebiáza, parazitóza tlustého střeva, které se mohou komplikovat s mimostřevním umístěním, vytvářejí v dolní části střev rezistentní formy, jež jsou zodpovědné za přenášení těchto stavů.
V případě amebiázy jde o cysty Entamoebacter histolytica. Tyto cysty, které jsou v dolní části zažívací trubice nakažených subjektů, jsou exkretovány stolicí. Nedostatek osobní a kolektivní hygieny zaručuje šíření tohoto onemocnění stejně jako vlastní nové infikování jedinců, kteří jsou nositeli těchto parazitů.
Entamoebacter histolytica existuje také v labilnější formě Entamoebacter histolytica minuta, která nezpůsobuje žádná poškození, ale může se změnit na patologenickou formu Entamoebacter histolytica, která proniká střevní slizniční membránou a způsobuje šíření onemocnění jak v horní části, tak v dolní části střev ve formě cyst. Tato forma je také zodpovědná za nejrozšířenější komplikace amebiázy, která migruje do jater nebo dokonce do plic nebo do mozku.
Je možno parazity a infekce zažívacího traktu rychle léčit medikamenty, jakých se používá k léčení cestovatelů. Jelikož však nejsou tato ošetřování aplikovatelná systematicky, neberou v úvahu problémy hygieny, které jsou zodpovědné za šíření těchto chorob.
Podobně existuje rutinní a nenákladné léčení amebiáz deriváty obsahujícími azol, zejména 5nitroimidazol (například metronidazol, secnidazol). Avšak toto léčení, které je účinné proti stavům v horní části střev, proti formám minuta a histolytica, není příliš účinné v léčení cyst. Kromě toho tyto deriváty 5-nitroimidazolu, podávané v příliš velkém množství, jsou absorbovány v horní části zažívací trubice, což může způsobovat nepříjemné vedlejší účinky (kovovou chuť v ústech) nebo dokonce toxické účinky.
Se stejnými nevýhodami mohou být léčeny deriváty 5-nitroimidazolu jiné stavy vytvářející rezistentní formy v dolní části střev. Jsou to například infekce způsobené Heliobacter pylori, což je bakterie přítomná v žaludku a ve spodní části zažívací trubice, a která je implikována v patogenezi gastritidy a vředů žaludku a dvanáctemíku, přičemž dráždění způsobené heliobacter vyvolává kyselou hypersekreci žaludku vedoucí k žaludečním vředům a vředovitosti dvanácterníkových membrán. Připomíná se také jeho podíl na genezi rakoviny žaludku.
Vzhledem ke vzrůstajícímu významu parazitů a infekci celého zažívacího ústrojí se stalo významným nalézt nenákladné ošetřování při uvážení problémů přenášení stavů spojených s nedostatečnou hygienou, to je takové, které umožní účinně léčit rezistentní formy přítomné v dolní části střev.
- 1 CZ 286080 B6
Podstata vynálezu
Podstata galenické formy derivátů 5-nitroimidazolu spočívá podle vynálezu v tom, že je kombinací mikrogranulí derivátů 5-nitroimidazolu tvořenou jednak gastrorezistentními mikrogranulemi, jednak mikrogranulemi s prodlouženým uvolňováním.
Gastrorezistentní granule mají zaručovat účinnost forem podle vynálezu, obzvláště v homí části zažívacího ústrojí, přičemž mikrogranule s prodlouženým uvolňováním působí v podstatě v jeho dolní části.
Poměr různých mikrogranulí se přizpůsobuje požadovanému účinku, podporujícímu působení formy podle vynálezu v podstatě v dolní nebo v homí části zažívací soustavy, nebo alternativně tak, aby zaručoval konstantní působení v celé její délce. Bude také záviset na excipientech použitých k přípravě mikrogranulí.
Hmotnostní poměr gastrorezistentních mikrogranulí k mikrogranulím s prodlouženým účinkem je 6:4 až 1:9, s výhodou 4:6 až 1:9. K zajištění vysoké účinnosti formy podle vynálezu v podmínkách dolní části střev je poměr gastrorezistentních mikrogranulí k mikrogranulím s prodlouženým účinkem s výhodou 25:75 až 15:85.
K zajištění vysoké účinnosti formy podle vynálezu mají mikrogranule odpovídat následujícím parametrům rozpouštění:
- gastrorezistentní mikrogranule:
hodiny v 0,lN kyselině chlorovodíkové hodinu při hodnotě pH 6,0
- mikrogranule s prodlouženým účinkem:
hodiny v 0,lN kyselině chlorovodíkové hodinu při hodnotě 6,8 < pH < 7,5 hodiny při hodnotě 6,8 < pH < 7,5 hodin při hodnotě 6,8 < pH < 7,5 < 15% > 75 % < 15% < 50 % až 90 % > 70 %, přičemž procenta se týkají hmotnosti rozpuštěné aktivní složky vztažené k celkové hmotnosti před rozpuštěním.
Mikrogranule, jež jsou všechny užitečné ve formě podle vynálezu, sestávají s výhodou z neutrálního granulového nosiče povlečeného aktivní vrstvou tvořenou směsí aktivní složky, derivátu 5nitroimidazolu a pojivá.
Neutrálním nosičem jsou s výhodou částice škrobu a směsi škrobu a sacharózy se středním průměrem 400 až 800 mikrometrů.
Derivát 5-nitroimidazolu se s výhodou volí ze souboru zahrnujícího metronidazol, secnidazol, tinidazol a jejich směsi.
Pojivém je obvykle činidlo známé pro přípravu mikrogranulí a je jím s výhodou polyvinylpyrrolidon různých molekulových hmotností (s výhodou třída Kollidon K30 a K17 společnosti BASF); třída odpovídá hodnotě konstanty K, která je funkcí molekulové hmotnosti a viskozity produktu. Konstanta Kje také předmětem specifikací v různých oficiálních monografiích v běžném používání (pokud jde o polyvinylpyrrolidon); dále je jím hydroxypropylmethylcelulóza
-2CZ 286080 B6 různých molekulových hmotností (s výhodou druhu 615, přičemž druhy HPMC jsou funkcí míry substituce produktu methoxyskupinami a hydroxypropoxyskupinami a reflektují viskozitu). Různé druhy jsou popsány v oficiálních monografiích tohoto produktu, (zejména v USP XXII); dále je jím hydroxypropylcelulóza různých molekulových hmotností, ester kyseliny poly(meth)akrylové (obchodní produkt společnosti RÓHM GmbH obchodního názvu EUDRAGITr) a jejich směsí.
Vynález ovšem zahrnuje rovněž mikrogranule mající jádro jednoduše sestávající z aktivní složky a pojivá.
Gastrorezistentní mikrogranule a mikrogranule s prodlouženým uvolňováním se liší svou vnější vrstvou povlékající aktivní jádro. Je to jednak gastrorezistentní vnější vrstva u gastrorezistentních mikrogranulí, jednak vnější vrstva mikrogranulí s prodlouženým účinkem.
Gastrorezistentní vnější vrstva je tvořena běžnými excipienty, používanými v technice přípravy gastrorezistentních mikrogranulí. Obsahuje excipienty zaručující odolnost povlaku vůči hodnotám pH nižším než 5, které se s výhodou volí ze souboru zahrnujícího estery poly(meth)akrylové kyseliny (obchodní produkt společnosti RÓHM GmbH označení EUDRAGITr L 100-55, EUDRAGITr L 100, EUDRAGITr L 30D-55), ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, (obchodní produkt společnosti SHIN ETSU Chemical Co. Ltd označení HP 50R a HP 55R) a jejich směsi.
Vnější vrstva sprodlouženým uvolňováním sestává zběžných excipientů, používaných v technice přípravy mikrogranulí s prodlouženým uvolňováním, nezávisle na hodnotě pH prostředí, v němž působí, s výhodou volených ze souboru zahrnujícího estery poly(meth)akrylové kyseliny (obchodní produkt společnosti RÓHM GmbH označení EUDRAGITr L 100, EUDRAGITr L 30D), ethylcelulózu (obchodní produkt společnosti FMC Corporation, Philadelphia označení AQUACOATR) a jejich směsi. V tomto případě určuje dobu uvolňování aktivní složky tranzitní doba mikrogranulí ve střevech.
Vnější vrstva s prodlouženým uvolňováním může také sestávat z excipientů, který závisí na hodnotě pH prostředí, jímž mikrogranule procházejí, obzvláště z esterů poly(meth)akrylové kyseliny závislých na hodnotě pH (obchodní produkt společnosti RÓHM GmbH označení EUDRAGITr S). V tomto případě to již není doba průchodu mikrogranulí, jež určuje dobu uvolňování aktivní složky, avšak hodnota pH prostředí, jímž procházejí. Aby se zajistilo uvolňování aktivní složky v dolní části střev, se tudíž volí excipient, který je rozpustný při hodnotách pH vyšších než 7, jako EUDRAGITr S. Ovšem v závislosti na požadovaném účinku mohou mikrogranule s prodlouženým uvolňováním sestávat také ze směsi mikrogranulí s uvolňováním závislým na hodnotě pH tak, aby se účinná složka uvolňovala při různých hodnotách pH nebo alternativně ze směsi mikrogranulí závislých nebo nezávislých na hodnotě pH jako funkci tranzitní doby a hodnoty pH.
Gastrorezistentní vnější vrstva a vnější vrstva s prodlouženým uvolňováním může obsahovat také běžné přísady, jako mastek, které usnadňují povlékání svými mazacími vlastnostmi, nebo deriváty oxidu křemičitého nebo kyseliny stearové a/nebo jedno nebo několik změkčovadel, jež usnadňují vytvoření povlékacího filmu, obzvláště estery kyseliny (poly)karboxylové, jako jsou estery kyseliny citrónové (obzvláště triethylcitrát), dibutylsebakát a jejich směsi.
Vzhledem k významu rozměrů mikrogranulí pro rychlost jejich průchodu střevy, je střední průměr mikrogranulí, jež se hodí pro provedení podle vynálezu, s výhodou 0,4 až 1,5 mm, s výhodou 0,8 až 1,1 mm.
-3 CZ 286080 B6
Mikrogranule, vhodné podle vynálezu, se s výhodou připravují následujícím obecným způsobem:
- neutrální jádro se povléká aktivní vrstvou,
- aktivní vrstva se povléká buď gastrorezistentní vrstvou, nebo vrstvou s prodlouženým uvolňo5 váním podle mikrogranulí,
- produkt se přesává a
- suší.
Mikrogranule se pak smísí podle požadovaných poměrů a zpracovávají se do vhodné formy io k podávání, zejména na formu tablet, rychle se rozptylujících tablet, želatinových kapslí nebo sáčků.
Vynález se proto také týká farmaceutického prostředku obsahujících shora popsanou formu.
Vynález se také týká meziproduktů pro přípravu galenické formy podle vynálezu do shora popsaných gastrochráněných granulí a do mikrogranulí s prodlouženým uvolňováním.
Ovšem jelikož gastrorezistentní mikrogranule a mikrogranule s prodlouženým uvolňováním se připravují oddělené a mohou se jako oddělené formulovat, týká se vynález také kombinací 20 produktů obsahujících shora popsané gastrochráněné mikrogranule derivátů 5-nitroimidazolu a mikrogranulí derivátů 5-nitroimidazolu s prodlouženým uvolňováním pro použití v kombinaci současně, odděleně nebo v časových intervalech k potírání parazitů a infekcí zažívacího ústrojí, zejména amebiáz a infekcí spojených s výskytem Helicobacter pylori.
Vynález objasňují, nijak však neomezují, následující příklady praktického provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Směs 2:8 mikrogranulí metronidazolu
Připraví se následující směs:
| A% | B% | |
| Metronidazol | 63,8 | 64,5 |
| Neutrální jádro | 21,3 | 21,5 |
| PVP K.30 | 5,7 | 5,7 |
| HP50 | 9,2 | 4,7 |
| Ethylcelulóza N7 | - | 1,8 |
| Mastek | - | 1,8 |
| 100,0 | 100,0 |
Procenta jsou míněna hmotnostně a vztahují se k celkové hmotnosti mikrogranulí. Složky:
- Neutrální jádro: složené ze sacharózy (přibližně 75 %) a kukuřičného škrobu (přibližně 25 %)
- PVP: Polyvinylpyrrolidon K30
- HP50: Roztok ftalátu hydroxypropylmethylcelulózy, rozpouštění od pH 5,0.
- EthylcelulózaN7: Ethylcelulóza, jejíž druh N7 představuje viskozitu produktu.
-4CZ 286080 B6
Mikrogranule se připraví dále popsaným způsobem.
Příklad 2
Směs 3:7 mikrogranulí metronidazolu
Stejným postupem se připraví následující směs:
| A% | B% | |
| Metronidazol | 52,6 | 56,9 |
| Neutrální jádro | 19,9 | 21,6 |
| PVP K30 | 2,7 | 2,8 |
| EUDRAGITr L3OD-55 | 11,8 | - |
| Triethylcitrát | 1,2 | 3,7 |
| Mastek | 11,8 | 7,5 |
| EUDRAGITr s | - | 7,5 |
| 100,0 | 100,0 |
Procenta jsou míněna hmotnostně a vztahují se k celkové hmotnosti mikrogranulí. Složky:
- Neutrální jádro: složené ze sacharózy (přibližně 75 %) a kukuřičného škrobu (přibližně 25 %)
- PVP: Polyvinylpyrrolidon K30
- EUDRAGITr L3OD-55: Vodná disperze kopolymerů methakrylové kyseliny typu C; rozpouštění od hodnoty pH 5,5
- Mastek
- EUDRAGITr S: Kopolymer methakrylové kyseliny typu B; rozpouštění od hodnoty pH 7,0.
Příklad 3
Směs 25:75 mikrogranulí metronidazolu
Stejným postupem se připraví následující směs:
| A% | B% | |
| Metronidazol | 51,8 | 59,7 |
| Neutrální jádro | 19,6 | 22,6 |
| EUDRAGITr E 100 | 3,4 | 3,9 |
| EUDRAGITr L30D-55 | 12,0 | - |
| EUDRAGITr RS 3 OD | - | 6,3 |
| Triethylcitrát | 1,2 | 1,2 |
| Mastek | 12,0 | 6,3 |
| 100,0 | 100,0 |
Procenta jsou míněna hmotnostně a vztahují se k celkové hmotnosti mikrogranulí. Složky:
- Neutrální jádro: složené ze sacharózy (přibližně 75 %) a kukuřičného škrobu (přibližně 25 %)
- EUDRAGITr E 100: Kopolymer methakrylové kyseliny použitý zde jako pojivo
- EUDRAGITr L30D-55
- EUDRAGITr RS 30D: Vodná disperze kopolymerů methakrylové kyseliny typu B; rozpouštění s prodlouženým uvolňováním
- Mastek.
Příklad 4
Směs odpovídající šarži XM285
Stejným postupem se připraví následující směs:
Složení šarže XM 285:
| °/o | |
| Metronidazol | 65,1 |
| Neutrální jádro | 21,7 |
| PVP K30 | 4,8 |
| Ethylcelulóza N7 | 1,3 |
| HP50 | 5,0 |
| Triethylcitrát | 0,5 |
| Mastek | 1,6 |
| 100,0 |
Příklad 5
Formulace secnidazolu
Stejným způsobem se připraví následující směs:
| A% | B% | |
| Secnidazol | 47,8 | 45,5 |
| Neutrální jádro | 33,0 | 31,9 |
| PVPK.17 | 3,4 | 3,2 |
| EUDRAGITr L3OD-55 | 12,6 | - |
| EUDRAGITr RS 3 OD | - | 10,5 |
| Triethylcitrát | 1,3 | 2,1 |
| Mastek | 1,9 | 6,8 |
| 100,0 | 100,0 |
Směs 25 % A a 75 % B
Rozpouštěcí obrazce
Rozpouštěcí zkoušky forem podle příkladu 1 a 4 se provedou s 0,lN roztokem kyseliny chlorovodíkové a při hodnotě pH 6,8. Výsledky jsou v následující tabulce. Jsou udána hmotnostní procenta rozpuštěných mikrogranulí vztažená k celkové hmotnosti mikrogranulí před rozpouštěním.
-6CZ 286080 B6
| Příklad 1 | Příklad 4 | |
| Test gastrorezistence 0,lN HC1 po dobu 2 hodin | 6,7 % | 8,5 % |
| Rozpouštěcí test pH 6,8 1 hodina | 42,2 % | 47,2 % |
| 4 hodiny | 78,2 % | 72,3 % |
| 6 hodin | 86,9 % | 81,5% |
Klinické testy
Klinická studie účinnosti formy podle vynálezu je provedena u 60 pacientů obojího pohlaví starých 15 až 75 let a trpících amebiázou a vykazujících cysty v tlustém střevě.
Studie je provedena podle rigorózní „nahodilé“ zdvojené placebo a zdvojené slepé metodologie porovnáním formy podle příkladu 1 s metronidazolem obchodně dostupným pod obchodním označením Flagyl.
Podávané dávky jsou 1,5 g/den (ve 3 denních dávkách dvou želatinových kapslí obsahujících 250 mg metrodinazolu) po dobu 10 dní.
Výsledky této studie vykazují míru vyléčení 85 % pro formu podle vynálezu oproti 15 % pro Fragyl.
Postup výroby metronidazolových mikrogranulí (šarže XM 415/2)
Fáze 1: Příprava pojivového roztoku: alkoholový roztok PVP a 20% alkoholu
- roztok se připraví v mísiči z nerezavějící oceli
- do mísiče se vlije 95% ethylalkohol
- začne se míchat s vnášecím PVP po malých dávkách
- v míchání se pokračuje až do úplného rozpuštění.
Fáze 2: Aplikace
- neutrální nosná zrna se vnesou do otáčivé turbíny
- aplikuje se naprášením aktivní složky na neutrální mikrogranule za střídavého rozstřikování pojivového roztoku
- mikrogranule se prosejí (použita síta s průměrem otvorů 0,50, 0,71, 0,99, 1,12 a 1,25 mm)
- mikrogranule se vysuší horkým vzduchem v otáčivé turbíně.
Fáze 3: Rozdělení hmoty mikrogranulí na dvě části
- hmota mikrogranulí se rozdělí na část A a B v poměru 75 % a 25 %
- každá z obou částí se vnese do odlišné turbíny.
Fáze 4: Příprava předtvarovacího roztoku: alkoholický roztok ethylcelulózy N7 při 10%
- roztok se připraví v mísiči z nerezavějící oceli
- do mísiče se vlije 95% ethylalkohol
- začne se míchat s vnášením PVP po malých dávkách
- v míchání se pokračuje až do úplného rozpuštění.
Fáze 5: Předtvarování části A
- nástřikem se na mikrogranule aplikuje předtvarovací roztok
- současně se posypávají mastkem
- mikrogranule se prosejí (použita síta s průměrem otvorů 0,50, 0,71, 0,99, 1,12 a 1,25 mm)
- mikrogranule se vysuší horkým vzduchem v otáčivé turbíně.
Fáze 6: Příprava povlékacího roztoku: aceto/alkoholický roztok 20/80 o hodnotě pH 5,0 při 7,5%
- roztok se připraví v mísiči z nerezavějící oceli
- do mísiče se vlije 95% ethylalkohol a pak aceton
- začne se míchat s vnášením HP50 po malých dávkách
- v míchání se pokračuje až do úplného rozpuštění.
Fáze 7: Povlečení částí A a B: povlékají se v časovém intervalu části A a B
- povlékací roztok se aplikuje nástřikem
- mikrogranule se prosejí (použita síta o průměru otvorů 0,50, 0,71, 0,99, 1,12 a 1,25 mm)
- mikrogranule se vysuší horkým vzduchem v otáčivé turbíně.
Fáze 8: Mazání-mísení ve dvou částech
- části A a B a mazací mastek se vnesou do otáčivé turbíny
- hmota se promísí
- turbína se zastaví.
Zdá se, že nová galenická forma podle vynálezu se také hodí k preventivnímu ošetřování infekcí s anaerobními zárodky při chirurgických operacích s velkým rizikem infekcí takového typu jako je například chirurgie zažívacího traktu.
Technická využitelnost
Galenická forma derivátů 5-nitroimidazolu účinná v potírání parazitů a infekcí v celém zažívacím ústrojí zejména k potírání parazitů a infekcí vytvářejících rezistentní formy v dolní části zažívacího traktu, obzvláště v esovitém trakčníku a konečníku.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Galenická forma derivátů 5-nitroimidazolu, vyznačující se tím, že je kombinací mikrogranulí derivátů 5-nitroimidazolu tvořenou jednak gastrorezistentními mikrogranulemi, jednak mikrogranulemi s prodlouženým uvolňováním.
- 2. Galenická forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr gastrorezistentních mikrogranulí k mikrogranulím s prodlouženým uvolňováním je 6:4 až 1:9.-8CZ 286080 B6
- 3. Galenická forma podle nároku 2, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr gastrorezistentních mikrogranulí k mikrogranulím s prodlouženým uvolňováním je 25:75 až 15:85.5 4. Galenická forma podle nároků laž3, vyznačující se tím, že mikrogranule odpovídají následujícím parametrům rozpouštění:- gastrorezistentní mikrogranule:10 2 hodiny v 0, IN kyselině chlorovodíkové1 hodinu při hodnotě pH 6,0- mikrogranule s prodlouženým účinkem:15 2 hodiny v 0,lN kyselině chlorovodíkové1 hodinu při hodnotě 6,8 < pH < 7,5
- 4 hodiny při hodnotě 6,8 < pH < 7,56 hodin při hodnotě 6,8 < pH < 7,5 < 15% > 75 % < 15 % < 50 %40 až 90 % > 70 %,20 přičemž procenta se týkají hmotnosti rozpuštěné aktivní složky vztažené k celkové hmotnosti před rozpuštěním.
- 5. Galenická forma podle nároků laž4, vyznačující se tím, že gastrorezistentní 25 mikrogranule sestávají z neutrálního granulového nosiče povlečeného aktivní vrstvou, tvořenou směsí aktivní složky, derivátu 5-nitroimidazolu, a pojivá a gastrorezistentní vnější vrstvy.
- 6. Galenická forma podle nároku 5, vyznačující se tím, že gastrorezistentní vnější vrstva je tvořena excipienty zaručujícími odolnost povlaku vůči hodnotám pH 4,5 až 5,5, které se30 s výhodou volí ze souboru zahrnujícího estery poly(meth)akrylové kyseliny, hydroxypropylmethylcelulózy a jejich směsi a popřípadě mastek a/nebo alespoň jedno změkčovadlo.
- 7. Galenická forma podle nároků laž4, vyznačující se tím, že mikrogranule s prodlouženým uvolňováním sestávají z neutrálního granulového nosiče povlečeného aktivní35 vrstvou, tvořenou směsí derivátu 5-nitroimidazolu a pojivá a z vnější vrstvy s prodlouženým uvolňováním.
- 8. Galenická forma podle nároku 7, vy z n a č uj í c í se tím, že vnější vrstva s prodlouženým uvolňováním sestává z běžných excipientů používaných v technice přípravy mikrogranulí40 s prodlouženým uvolňováním, nezávisle na hodnotě pH prostředí, v němž působí, s výhodou volených ze souboru zahrnujícího estery poly(meth)akrylové kyseliny, ethylcelulózu a jejich směsi a popřípadě mastek a/nebo alespoň jedno změkčovadlo.
- 9. Galenická forma podle nároku 8, v y z n a č u J í c í se tím, že gastrorezistentní vnější 45 vrstva je tvořena alespoň jedním excipientem závislým na hodnotě pH prostředí, kterým mikrogranule procházejí, zejména estery poly(meth)akrylové kyseliny závislými na hodnotě pH a popřípadě mastkem a/nebo alespoň jedním změkčovadlem.
- 10. Galenická forma podle nároků 5 až 9, vyznačující se tím, že neutrální nosič 50 tvoří částice škrobu nebo směsi škrobu a sacharózy, jež mají střední průměr částic 400 až800 mikrometrů.-9CZ 286080 B6
- 11. Galenická forma podle nároků 5ažl0, vyznačující se tím, že pojivém je činidlo známé pro přípravu mikrogranulí, volené s výhodou ze souboru zahrnujícího polyvinylpyrrolidon různých molekulových hmotností, hydroxypropylmethylcelulózu, různých molekulových hmotností, hydroxypropylcelulózu různých molekulových hmotností, estery kyseliny poly(meth)akrylové a jejich směsi.
- 12. Galenická forma podle nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že gastrorezistentní mikrogranule a mikrogranule s prodlouženým uvolňováním mají střední průměr částic 0,4 až1,5 mm, s výhodou 0,8 až 1,1 mm.
- 13. Galenická forma podle nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že derivát 5nitroimidazolu je volen ze souboru zahrnujícího metronidazol, secnidazol, tinidazol a jejich směsi.
- 14. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že je tvořen galenickou formou podle nároků 1 až 13, zejména ve formě tablet, rychle se rozkládajících tablet a želatinových kapslí.
- 15. Farmaceutický prostředek podle nároku 14 pro použití v kombinaci současně, odděleně, nebo odděleně v časovém odstupu k potírání parazitóz a infekcí zažívacího ústrojí, zejména amebiáz a infekcí spojených s přítomností Heliobacter pylori, vyznačující se tím, že obsahuje gastro-chráněné mikrogranule derivátů 5-nitroimidazolu a mikrogranule s prodlouženým uvolňováním derivátů 5-nitroimidazolu podle nároku 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9400394A FR2715067B1 (fr) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Nouvelle forme galénique de dérivés de 5-nitro-imidazole efficace pour le traitement des parasitoses et des infections de l'ensemble du tractus gastro-intestinal. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ205596A3 CZ205596A3 (en) | 1996-10-16 |
| CZ286080B6 true CZ286080B6 (cs) | 2000-01-12 |
Family
ID=9459066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19962055A CZ286080B6 (cs) | 1994-01-14 | 1995-01-12 | Galenická forma derivátů 5-nitroimidazolu a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09507499A (cs) |
| KR (1) | KR100320140B1 (cs) |
| CN (1) | CN1088357C (cs) |
| AT (1) | ATE187068T1 (cs) |
| AU (1) | AU705570B2 (cs) |
| BR (1) | BR9506507A (cs) |
| CZ (1) | CZ286080B6 (cs) |
| DE (1) | DE69513632T2 (cs) |
| DK (1) | DK0739201T3 (cs) |
| ES (1) | ES2139883T3 (cs) |
| MA (1) | MA23429A1 (cs) |
| MX (1) | MX9602772A (cs) |
| NZ (1) | NZ279238A (cs) |
| OA (1) | OA10583A (cs) |
| PL (1) | PL178424B1 (cs) |
| PT (1) | PT739201E (cs) |
| RU (1) | RU2152212C1 (cs) |
| SK (1) | SK282066B6 (cs) |
| UA (1) | UA28031C2 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4331930B2 (ja) * | 2001-10-17 | 2009-09-16 | 武田薬品工業株式会社 | 酸に不安定な薬物の高含量顆粒 |
| RU2220711C1 (ru) * | 2002-04-24 | 2004-01-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Противомикробное и противопротозойное средство "трихоброл" |
| AU2015311674B2 (en) | 2014-09-05 | 2018-03-08 | Evofem Biosciences, Inc. | Secnidazole for use in the treatment of bacterial vaginosis |
| US12280037B2 (en) | 2020-09-22 | 2025-04-22 | Evofem Biosciences, Inc. | Method and pharmaceutical composition for treating or preventing trichomoniasis and uses thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346095A (en) * | 1978-02-10 | 1982-08-24 | Mercer James B | Therapeutic treatment for viral hepatitis infection |
| US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| DE3822095A1 (de) * | 1988-06-30 | 1990-01-04 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung |
| AU7909691A (en) * | 1990-05-14 | 1991-12-10 | Gary R. Jernberg | Surgical implant and method incorporating chemotherapeutic agents |
| FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
-
1995
- 1995-01-12 DK DK95907683T patent/DK0739201T3/da active
- 1995-01-12 SK SK914-96A patent/SK282066B6/sk unknown
- 1995-01-12 PL PL95315530A patent/PL178424B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-01-12 NZ NZ279238A patent/NZ279238A/en unknown
- 1995-01-12 ES ES95907683T patent/ES2139883T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-12 MX MX9602772A patent/MX9602772A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-01-12 RU RU96117257/14A patent/RU2152212C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-01-12 DE DE69513632T patent/DE69513632T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-12 CN CN95191222A patent/CN1088357C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-12 AU AU15803/95A patent/AU705570B2/en not_active Ceased
- 1995-01-12 PT PT95907683T patent/PT739201E/pt unknown
- 1995-01-12 BR BR9506507A patent/BR9506507A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-01-12 KR KR1019960703797A patent/KR100320140B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-12 AT AT95907683T patent/ATE187068T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-01-12 JP JP7518878A patent/JPH09507499A/ja active Pending
- 1995-01-12 CZ CZ19962055A patent/CZ286080B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-01-12 UA UA96083232A patent/UA28031C2/uk unknown
- 1995-01-13 MA MA23756A patent/MA23429A1/fr unknown
-
1996
- 1996-07-12 OA OA60863A patent/OA10583A/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK282066B6 (sk) | 2001-10-08 |
| DK0739201T3 (da) | 2000-05-01 |
| MX9602772A (es) | 1997-05-31 |
| BR9506507A (pt) | 1997-09-09 |
| KR100320140B1 (ko) | 2002-07-02 |
| AU1580395A (en) | 1995-08-01 |
| RU2152212C1 (ru) | 2000-07-10 |
| UA28031C2 (uk) | 2000-10-16 |
| PT739201E (pt) | 2000-05-31 |
| CN1088357C (zh) | 2002-07-31 |
| CZ205596A3 (en) | 1996-10-16 |
| OA10583A (en) | 2002-07-10 |
| MA23429A1 (fr) | 1995-10-01 |
| PL315530A1 (en) | 1996-11-12 |
| SK91496A3 (en) | 1996-12-04 |
| AU705570B2 (en) | 1999-05-27 |
| ATE187068T1 (de) | 1999-12-15 |
| NZ279238A (en) | 1998-03-25 |
| DE69513632T2 (de) | 2000-04-06 |
| DE69513632D1 (de) | 2000-01-05 |
| PL178424B1 (pl) | 2000-04-28 |
| CN1138826A (zh) | 1996-12-25 |
| JPH09507499A (ja) | 1997-07-29 |
| ES2139883T3 (es) | 2000-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6551620B2 (en) | Pellet formulation for the treatment of the intestinal tract | |
| US5529790A (en) | Delayed, sustained-release diltiazem pharmaceutical preparation | |
| TW576743B (en) | Extended release formulations of erythromycin derivatives | |
| BRPI0608853B1 (pt) | composições farmacêuticas e processo para a fabricação de microgrânulos de rifaximina gastrorresistentes | |
| US20170119663A1 (en) | Novel gastro-retentive dosage forms | |
| JP6796132B2 (ja) | 液体剤形中の薬学的活性化合物放出性多層微小粒子 | |
| WO1995011024A1 (en) | Picosulphate dosage form | |
| KR20050005437A (ko) | 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제 | |
| CN109893516A (zh) | 用于治疗幽门螺杆菌的药物组合物 | |
| NZ763555A (en) | Delayed release deferiprone tablets and methods of using the same | |
| JPS63258809A (ja) | 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤 | |
| US5549911A (en) | Galenic form of 5-nitromidazole derivatives which is effective for the treatment of parasitoses and infections of the entire gastrointestinal tract | |
| JP2004512298A (ja) | 遅延及び持続放出製剤、及びそれを使用する方法 | |
| CZ286080B6 (cs) | Galenická forma derivátů 5-nitroimidazolu a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje | |
| CZ20032488A3 (cs) | Gastroirezistentní soli ketokyselin a aminikyselin a jejich použití pro přípravu léků | |
| KR20140053169A (ko) | 아르테롤란 및 피페라퀸의 안정한 제형 | |
| EP0739201B1 (fr) | Microgranules de derives de 5-nitro imidazole | |
| JP2007516282A (ja) | 放出制御医薬製剤 | |
| EP4433034A1 (en) | Controlled release formulations of flavoxate and process for preparation thereof | |
| WO2006052856A1 (en) | System and method of treatment with nizatidine | |
| BR122025009427A2 (pt) | Composições de gama-hidroxibutirato, usos de gama-hidroxibutirato e métodos de preparação das composições e micropartículas de liberação modificada ou imediata de oxibato de sódio |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050112 |