CN1088357C - 5－硝基咪唑衍生物微粒 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种5-硝基咪唑衍生物的盖仑制剂，其特征在于它含有5-硝基咪唑衍生物微粒的结合体，其一方面含有耐胃酸微粒，另一方面含有缓释微粒，含有它们的药物组合物以及在制备本发明制剂过程中的中间体微粒。
Description
本发明涉及一种新的5-硝基咪唑衍生物盖仑制剂，该衍生物可有效治疗整个胃肠道寄生虫病及感染。
本发明特别涉及一种可治疗肠道下部，特别是乙状结肠耐药寄生虫病及感染的新盖仑制剂。
肠道寄生虫病，例如阿米巴病、结肠寄生虫病(其可由于肠外定位变得复杂)在肠道下部以耐药形式出现，这些形式与该疾病的传播有关。
就阿米巴病而言，它是溶组织内阿米巴囊肿。这些存在于被感染患者消化道下部的囊肿是与粪便一起排泄的。缺乏个人和集体卫生会加速疾病的传播，同时也会使寄生虫携带者发生自身再度感染。
溶组织内阿米巴也会以一种更不稳定的形式存在，即Entamoebaterhistolytica minuta，这种形式不会引起任何损伤，但是其可转化为致病形式，即Entamoebacter histolytica histolytica，其可穿透肠粘膜并引起该疾病的传播(以囊肿形式，在肠道上部及下部)。该形式也与阿米巴病最流行的并发症有关，这些并发症可转移至肝脏甚至转移至肺或脑。
用治疗tourista的药物来治疗急性肠道寄生虫病和感染是可能的。但是，由于这些治疗不能系统用药，因此其不考虑导致该疾病传播的卫生等问题。
类似地，有使用含有吡咯衍生物特别是5-硝基咪唑衍生物(灭滴灵、另丁硝唑等)来对阿米巴病进行常规的及廉价治疗。但是，这些可有效对抗肠道上部疾病-即对抗minuta和溶组织形式的治疗对于囊肿的治疗却不很有效。而且，这些5-硝基咪唑衍生物(以很大数量给药)是在消化道上部吸收的，这可引起令人不愉快的副作用(口腔中金属味)甚至是毒性作用。
用5-硝基咪唑衍生物也可以治疗其它可在肠道下部产生耐药形式的疾病，但是也有同样的缺陷。这些疾病有螺杆菌(一种存在于胃中及消化道下部的细菌并且参与胃炎及胃和十二指肠溃疡发病机理)引起的感染、螺杆菌引起的刺激，它可使胃酸过度分泌，从而导致胃和十二指肠膜的溃疡形成。有人在消化道癌的产生中提到了它的参与。
随着整个胃肠道寄生虫病及感染越来越重要，寻求一种廉价的治疗方法也越来越重要，这种方法考虑到由于不讲卫生而引起疾病传播等问题，也就是说，使有效治疗肠道下部中的耐药形式成为可能。
为了解决这些问题，本发明涉及一种新的5-硝基咪唑衍生物的盖仑制剂。
本发明的制剂包括5-硝基咪唑衍生物微粒结合体，其一方面包括耐胃酸的微粒，另一方面包括缓释微粒。
耐胃酸微粒是为了确保本发明制剂主要在胃肠道上部的有效性，而缓释微粒主要在胃肠道下部发挥作用。
不同微粒的比例应与所需效应相适应，应有助于本发明制剂主要在胃肠道下部或上部的作用，或者是为确保其在整个长度内的持续作用。这也取决于用于制备微粒的赋形剂。
耐胃酸微粒/缓释微粒的重量比在6/4和1/9之间，有利的是在4/6和1/9之间。优选地，为确保本发明制剂对肠道下部疾病的高效应，耐胃酸微粒/缓释微粒比在25/75和15/85之间。
为确保本发明制剂的高效应，结合微粒应符合下述溶解方式：-耐胃酸微粒：
在0.1N盐酸中2小时 ＜15％
于pH值6.0中1小时 ＞75％-缓释微粒：
在0.1N盐酸中2小时 ＜15％
于6.8≤pH≤7.5中1小时 ＜50％
于6.8≤pH≤7.5中4小时 40％至90％
于6.8≤pH≤7.5中6小时 ＞70％
所给出的百分数为溶解的活性成分重量相对于溶解前的总重量。
用于本发明制剂中的微粒优选包括用活性层包衣的中性颗粒载体，该活性成分层由活性成分、5-硝基咪唑衍生物和粘合剂的混合物组成。
中性载体优选由淀粉颗粒或淀粉及蔗糖的混合物颗粒(平均直径在400和800微米之间)组成。
5-硝基咪唑衍生物优选选自灭滴灵、另丁硝唑、磺甲硝唑及其混合物。
粘合剂是已知用于制备微粒的常规粘合剂，优选选自各种分子量的聚乙烯吡咯烷酮(优选K30和K17 Kollidon级(由BASF生产)；级数与常数K的值一致，K值是分子量和产品粘度的函数。常数K是目前所用各种正式文件中关于聚乙烯吡略烷酮的说明主题)、各种分子量的羟丙基甲基纤维素(优选615级；羟丙基甲基纤维素的级数是产品被甲氧基和羟基丙氧基取代水平的函数，其反映粘度。各种级数在该产品的正式文件中有所描述，特别是USPXXII)、各种分子量的羟丙基纤维素、聚(甲基)丙烯酸酯(由ROHM GmbH以商标名EUDRAGIT销售)及其混合物。
当然，本发明也适用于含有芯的微粒，该芯仅含有活性成分和粘合剂。
耐胃酸及缓释微粒的不同在于它们包被活性层的外层。一方面耐胃酸的外层用于耐胃酸微粒，另一方面缓释的外层用于缓释微粒。
耐胃酸外层包括用于耐胃酸微粒制备技术中的常规赋形剂。它含有可确保包衣耐受pH值小于5.0的赋形剂，该赋形剂优选选自聚(甲基)丙烯酸酯(由RHM GmbH以商标名EUDRAGITL 100-55，EUDRAGITL100，EUDRAGITL 30D-55销售)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(由SHIN ETSU Chemical Co.有限公司以商标名HP50和HP55销售)及其混合物。
缓释外层包括用于缓释微粒制备技术中的常规赋形剂，与其作用介质的pH值无关，优选选自聚(甲基)丙烯酸酯(由RHM以商标名EUDRAGIRS100，EUDRAGITRS 30D销售)、乙基纤维素(由FMC公司，philadelphia，以商标名AQUACOAT销售)及其混合物。在这种情况下，微粒在肠道内的传递时间决定着活性成分的释放时间。
缓释外层也可包括取决于介质(微粒在其中传递)pH值的赋形剂，特别是依赖于pH值的聚(甲基)丙烯酸酯(由ROHM以商标名EUDRAGITS销售)。在这种情况下，不再是微粒的传递时间来决定活性成分的释放时间，而是由传递其的介质pH值决定。因此，为了确保活性成分在肠道下部的释放，应选择在pH值大于7溶解的赋形剂，例如EUDRAGITS。当然，为了所需效果，缓释微粒也可包括依赖于pH值释放的微粒混合物，因此可在不同pH值释放活性成分，或者是包括依赖于pH值或不依赖于pH值的微粒混合物，其以传递时间和pH值的函数来调节释放。
耐胃酸外层和缓释外层也可包括常规的添加剂，例如滑石，它的润滑性质有利于包衣，或者硅石或硬脂酸衍生物，和/或一种或多种可促进包衣膜很好形成的增塑剂，特别是(聚)羧酸酯，如柠檬酸酯(特别是柠檬酸三乙酯)、癸二酸二丁酯及其混合物。
由于微粒粒度(与其在肠道的传递速度有关)的重要性，用于本发明制剂的微粒平均直径优选在0.4和1.5毫米之间，更优选0.8和1.1毫米之间。
用于本发明之间的微粒优选由以下一般方式制备：-用活性层将中性芯包衣，-根据微粒用耐胃酸层或缓释层将活性层包衣，-过筛，及-干燥。
然后根据所需比例将微粒混合并以其适于给药的形式包装，特别是片剂、快速崩解片、明胶胶囊或锭剂形式。
本发明因此涉及含有上述制剂的药物组合物。
同时本发明作为制备本发明盖仑制剂的中间产物也涉及上述耐胃酸和缓释微粒。
当然，由于耐胃酸和缓释微粒可制备出并能独立包装，本发明因此也涉及一种结合产品，它包括用作结合体的上述耐胃酸的5-硝基咪唑衍生物微粒和缓释5-硝基咪唑衍生物微粒，其用于同时，分别或间隔地治疗胃肠道寄生虫病和感染，特别是阿米巴病和与螺杆菌存在有关感染。
本发明新制剂的其它性质如下述实施例所述。实施例1：2/8的灭滴灵微粒混合物
制备下述混合物：
| A％ | B％ | |
| 灭滴灵 | 63.8 | 64.5 |
| 中性芯 | 21.3 | 21.5 |
| PVPK30 | 5.7 | 5.7 |
| HP50 | 9.2 | 4.7 |
| 乙基纤维素N7 | - | 1.8 |
| 滑石 | - | 1.8 |
| 100.0 | 100.0 |
所给出的百分数是相对于微粒总重量的重量。成分：-中性芯：由蔗糖(约75％)和玉米淀粉(约25％)组成-PVP：聚乙烯吡咯烷酮K30-HP50：邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，从pH5.0溶解-乙基纤维素N7：乙基纤维素，级数N7代表该产品的粘度。
根据后述步骤制备该微粒。实施例2：3/7的灭滴灵微粒混合物
按照同样步骤制备下述混合物：
| A％ | B％ | |
| 灭滴灵 | 52.6 | 56.9 |
| 中性芯 | 19.9 | 21.6 |
| PVP K30 | 2.7 | 2.8 |
| EUDRAGITL 30D-55 | 11.8 | - |
| 柠檬酸三乙酯 | 1.2 | 3.7 |
| 滑石 | 11.8 | 7.5 |
| EUDRAGITS | - | 7.5 |
| 100.0 | 100.0 |
所给出的百分数是相对于微粒总重量的重量。成分：-中性芯：由蔗糖(约75％)和玉米淀粉(约25％)组成-PVP：聚乙烯吡略烷酮K30-EUDRAGITL30D-55：C型甲基丙烯酸共聚物的水分散；从pH5.0溶解-滑石-EUDRAGITS：B型甲基丙烯酸共聚物；从pH7.0溶解。实施例3：25/75的灭滴灵微粒混合物
按照同样步骤制备下述混合物：
| A％ | B％ | |
| 灭滴灵 | 51.8 | 59.7 |
| 中性芯 | 19.6 | 22.6 |
| EUDRAGITE 100 | 3.4 | 3.9 |
| EUDRAGITL30D-55 | 12.0 | - |
| EUDRAGITRS0D | - | 6.3 |
| 柠檬酸三乙酯 | 1.2 | 1.2 |
| 滑石 | 12.0 | 6.3 |
| 100.0 | 100.0 |
所给出的百分数是相对于微粒总重量的重量。成分：-中性芯：由蔗糖(约75％)和玉米淀粉(约25％)组成-EUDRAGITE100：甲基丙烯酸共聚物，在此用作粘合剂-EUDRAGITL30D-55-EUDRAGITRS30D：B型甲基丙烯酸共聚物的水分散；缓释溶解。-滑石。实施例4：符合XM285批量的混合物
按照同样步骤制备下述混合物：批量XM285的组合物：
-灭滴灵： 65.1％
中性芯： 21.7％
-PVP K30： 4.8％
-乙基纤维素N7： 1.3％
-HP50： 5.0％
-乙基纤维素N7： 1.3％
-柠檬酸三乙酯： 0.5％
-滑石： 1.6％
100.0％实施例5：另丁硝唑配方
按照同样步骤制备下述混合物：
A B
另丁硝唑 47.8％ 45.5％
中性芯 33.0％ 31.9％
PVPK17 3.4％ 3.2％
EUDRAGITL30D-55 12.6％ -
EUDRAGITRS30D - 10.5％
柠檬酸三乙酯 1.3％ 2.1％
滑石 1.9％ 6.8％
100.0 100.0
25％的A和75％的B的混合物溶解方式
实施例1和4制剂的溶解试验是在0.1N的盐酸溶液中于pH值6.8进行的。结果如下表所示。所给出的百分数是溶解的微粒相对于溶解前微粒的总重量。
临床试验
| 实施例1 | 实施例4 | |
| 耐胃酸试验 | ||
| 0.1N盐酸中2小时 | 6.7％ | 8.5％ |
| pH为6.8时的溶解试验 | ||
| 1小时 | 42.2％ | 47.2％ |
| 4小时 | 78.2％ | 72.3％ |
| 6小时 | 86.9％ | 81.5％ |
本发明制剂效应的临床研究是在年龄为15到75岁的60位男女患者中进行的，这些患者患有结肠囊肿形式的阿米巴病。
该项研究是按照严格的“随机”、双安慰剂及双盲方法进行的，将实施例1的制剂与以商标名Flagy销售的灭滴灵相比较。
给药剂量为1.5克/天(每日三次，给予含有250毫克剂量灭滴灵的明胶胶囊)，共10天。
本研究的结果表明本发明制剂85％的治愈率，面Flagyl为14％。生产灭滴灵微粒(XM 415/2批量)的步骤步骤1：粘合溶液的制备：PVP的醇溶液(20％醇)-在不锈钢混合器中制备该溶液，-将95％的乙醇倒入混合器中，-开始搅拌并少量结合PVP，-继续搅拌这种直至完全溶解。步骤2：应用-将中性载体颗粒置于旋转汽轮机中，-将活性成分撒在中性微粒上，然后喷洒粘合溶液，-将微粒团过筛，(可使用的筛子：筛孔0.50；0.71；0.99；1.12；1.25mm)-向旋转汽轮机中吹入热空气而干燥微粒。步骤3：将微粒团分成两部分-将微粒团分成分别为微粒团75％和25％的两部分A和B，-将这两部分装入不同的汽轮机中。步骤4：预装溶液的制备：10％乙基纤维素N7的醇溶液-在不锈钢混合器中制备该溶液，-将95％的乙醇倒入混合器中，-开始搅拌并少量结合乙基纤维素，-继续搅拌这种直至完全溶解。步骤5：A部分的预装-通过喷洒将预装溶液施于微粒，-同时喷洒滑石，-将微粒团过筛，(可使用的筛子：筛孔0.50；0.71；0.99；1.12；1.25mm)-向旋转汽轮机中吹入热空气而干燥微粒。步骤6：包衣溶液的制备：7.5％HP50的乙酰-乙醇(20/80)溶液-在不锈钢混合器中制备该溶液，-将95％乙醇倒入混合器中，然后倒入丙酮，-开始搅拌并少量结合HP50，-继续搅拌直至完全溶解。步骤7：A部分和B部分的包衣：在A部分和B部分的时间间隔进行包衣-通过喷洒将包衣溶液施于微粒，-将微粒团过筛，(可使用的筛子：筛孔0.50；0.71；0.99；1.12；1.25mm)-向旋转汽轮机中吹入热空气而干燥微粒。步骤8：润滑-两部分的混合-将A部分和B部分连同润滑用滑石一起倒入旋转汽轮机中，-混合物料，-停止汽轮机。
本发明的新盖仑制剂也可用于手术中厌氧菌感染的预防性治疗，例如消化道手术等极易如此感染的手术。
Claims (20)
1.5-硝基咪唑衍生物的盖仑制剂，其特征在于它包括5-硝基咪唑衍生物微粒的结合体，其一方面含有耐胃酸微粒，另一方面含有缓释微粒。
2.权利要求1的盖仑制剂，其特征在于耐胃酸微粒/缓释微粒的重量比在6/4和1/9之间。
3.权利要求2的盖仑制剂，其特征在于耐胃酸微粒/缓释微粒的重量比在25/75和15/85之间。
4.权利要求1至3中任一权利要求的盖仑制剂，其特征在于结合的微粒应符合下述溶解方式：
-耐胃酸微粒：
在0.1N盐酸中2小时 ＜15％
于pH值6.0中1小时 ＞75％
-缓释微粒：
在0.1N盐酸中2小时 ＜15％
于6.8≤pH≤7.5中1小时 ＜50％
于6.8≤pH≤7.5中4小时 40％至90％
于6.8≤pH≤7.5中6小时 ＞70％
所给出的百分数为溶解的活性成分重量相对于溶解前的总重量。
5.权利要求1至4中任一权利要求的盖仑制剂，其特征在于耐胃酸微粒含有用活性层包衣的中性颗粒载体，该活性层由5-硝基咪唑衍生物和粘合剂的混合物，以及耐胃酸外层组成。
6.权利要求5的盖仑制剂，其特征在于耐胃酸外层含有可确保包衣耐受pH值小于5.0的赋形剂，其优选选自聚(甲基)丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素及其混合物，并且选择性含有滑石和/或一种或多种增塑剂。
7.权利要求1至4中任一权利要求的盖仑制剂，其特征在于缓释微粒含有用活性层包衣的中性颗粒载体，该活性层由5-硝基咪唑衍生物和粘合剂的混合物，以及缓释外层组成。
8.权利要求7的盖仑制剂，其特征在于缓释外层含有用于缓释微粒制备技术中常规的赋形剂，这些赋形剂与其作用介质的pH值无关，其优选选自聚(甲基)丙烯酸酯、乙基纤维素及其混合物，并且选择性含有滑石和/或一种或多种增塑剂。
9.权利要求8的盖仑制剂，其特征在于耐胃酸外层含有至少一种取决于微粒传递介质pH值的赋形剂，选择性含有滑石和/或一种或多种增塑剂。
10.权利要求9的盖仑制剂，其特征在于所述赋形剂为依赖于pH的聚(甲基)丙烯酸酯。
11.权利要求5至10中任一权利要求的盖仑制剂，其特征在于中性载体由平均直径为400和800微米之间淀粉颗粒或者淀粉和蔗糖的混合物颗粒组成。
12.权利要求5至11中任一权利要求的盖仑制剂，其特征在于粘合剂是已知用于制备微粒的常规粘合剂，优选选自各种分子量的聚乙烯吡咯烷酮、各种分子量的羟丙基甲基纤维素、各种分子量的羟丙基纤维素、聚(甲基)丙烯酸酯及其混合物。
13.权利要求1至12中任一权利要求的盖仑制剂，其特征在于耐胃酸及缓释微粒的平均直径在0.4和1.5mm之间。
14.权利要求13的盖仑制剂，其特征在于所述微粒的平均直径在0.8和1.1mm之间。
15.权利要求1至14中任一权利要求的盖仑制剂，其特征在于5-硝基咪唑衍生物选自灭滴灵、另丁硝唑、磺甲硝唑及其混合物。
16.药物组合物，其特征在于它含有权利要求1至15中任一权利要求的盖仑制剂，其为快速崩解片剂或明胶胶囊的形式。
17.权利要求16的药物组合物，其特征在于其为片剂形式。
18.特别适用于制备权利要求1至15中任一权利要求盖仑制剂的5-硝基咪唑衍生物的耐胃酸微粒。
19.特别适用于制备权利要求1至15中任一权利要求盖仑制剂的5-硝基咪唑衍生物的缓释微粒。
20.结合产品，它包括用作结合体的耐胃酸5-硝基咪唑衍生物微粒和缓释5-硝基咪唑衍生物微粒，其用于同时，分别或间隔地治疗胃肠道寄生虫病和感染，特别是阿米巴病和与螺杆菌存在有关感染。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980170A (en) * | 1988-06-30 | 1990-12-25 | Klinge Pharma Gmbh | Pharmaceutical formulation as well as a process for its preparation |
| WO1991017744A1 (en) * | 1990-05-14 | 1991-11-28 | Jernberg Gary R | Surgical implant and method incorporating chemotherapeutic agents |
| US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
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1996
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US4980170A (en) * | 1988-06-30 | 1990-12-25 | Klinge Pharma Gmbh | Pharmaceutical formulation as well as a process for its preparation |
| WO1991017744A1 (en) * | 1990-05-14 | 1991-11-28 | Jernberg Gary R | Surgical implant and method incorporating chemotherapeutic agents |
Also Published As
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