CZ284327B6 - Použití riluzolu pro výrobu léčiv přijatelných jako antidota proti škodlivým účinkům ozáření - Google Patents
Použití riluzolu pro výrobu léčiv přijatelných jako antidota proti škodlivým účinkům ozáření Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284327B6 CZ284327B6 CZ951763A CZ176395A CZ284327B6 CZ 284327 B6 CZ284327 B6 CZ 284327B6 CZ 951763 A CZ951763 A CZ 951763A CZ 176395 A CZ176395 A CZ 176395A CZ 284327 B6 CZ284327 B6 CZ 284327B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- riluzole
- riluzol
- acceptable salts
- pct
- Prior art date
Links
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 5
- 239000000729 antidote Substances 0.000 claims description 2
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940096364 riluzole 50 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920003319 Araldite® Polymers 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 210000002475 olfactory pathway Anatomy 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- HKQLYXRSURHCPY-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanol;benzoate Chemical compound [Na+].CCO.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 HKQLYXRSURHCPY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XXEGCVDKHPRBPJ-UHFFFAOYSA-M sodium;propane-1,2-diol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].CC(O)CO XXEGCVDKHPRBPJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Motorcycle And Bicycle Frame (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Optical Fibers, Optical Fiber Cores, And Optical Fiber Bundles (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Použití riluzolu nebio farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny při přípravě léčiv použitelných jako antidota proti škodlivým účinkům ozáření.ŕ
Description
Použití riluzolu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiv
Oblast techniky
Vynález se týká nového terapeutického použití riluzolu (6-trifluormethoxy-2-aminobenzothiazolu) nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny.
Dosavadní stav techniky
Riluzol je užitečný jako protikřečové léčivo a jako anxiolytikum ahypnotikum (evropský patent EP 50551), při léčení schizofrenie (evropský patent 305276), při léčení poruch spánku a deprese (evropský patent 305277), při léčení cerebrovaskulámích poruch a jako anestetikum (evropský patent 282971).
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že tato sloučenina může být také použita jako radiorestaurátor, což je antidodotum proti škodlivým účinkům ozáření.
Radiorestaurace je vhodná při terapii rentgenovými paprsky, zejména při terapii rakoviny, a jako ochrana proti ostatním zdrojům škodlivého záření, například při průchodu osob zónami, které sousedí s územím, na kterém došlo k jadernému výbuchu.
Účinnost tohoto produktu byla demonstrována na čichovém mozku (rhinencephalon) mladých krys, které byly celkově ozářeny zářením gama. Toto ozáření se provádí za použití zdroje paprsků gama tvořeného kobaltem 60.
Jako pokusná zvířata byli použiti krysí samečkové kmene Sprague Dawley s tělesnou hmotností 28 až33 g, jejichž věk činí 15 dní aktéři jsou přechováváni ve větraném fixačním boxu z plexiskla, který se otočí o 180° za účelem globálního a homogenního ozáření jedinou dávkou 1,5 a2,5Gy při dávkové rychlosti 0,2 Gy za minutu. Doba přežití mezi ozářením a utracením činí 6 hodin. Všechna zvířata jsou fixována intraaortickou perfuzí fixační tekutiny tvořené 1 % paraformaldehydu, 1 % glutaraldehydu a 0,05 % chloridu vápenatého v 0,4M fosfátovém pufru spH7,3. Za účelem eliminace koagulace se do komory srdeční injikuje 0,04 ml heparinu a 0,3 ml 1 % dusitanu draselného pro odstranění červených krvinek z cév.
Pokusná zvířata se anestetitují intraperitoneální injekcí 3 % pentobarbitalu sodného. Zvířata se potom položí na záda a fixují na operačním stole. Zvířatům se otevře hrudní koš, který se zajistí v otevřené poloze dvěma svorkami. Takto se obnaží srdce a špička levé komory se nařízne a do zářetu se zavede kanyla až na počátek aorty a zajistí se svorkou. Potom se nařízne srdeční předsíň a provede se perfuze. Průchod perfuzní tekutiny je zajištěn gravitací. Po perfuzí se hlava pokusného zvířete oddělí řezem a z hlavy se vyjme mozek, který se ponoří do fixační kapaliny a přechovává přes noc při teplotě 4 °C.
Následující den po perfuzi se provedou pod binokulární lupou frontální řezy vroubkovaného závitu (gyrus dentatus). Izolované fragmenty se ponoří po dobu 5 minut do promývací kapaliny. Potom se dehydratují v alkoholové lázni s rostoucí koncentrací, načež se vloží do aralditu. Za použití skleněných nožů zařízení Ultramicrotome Reichert se potom připraví polojemné řezy o tloušťce 1 mikrometru. Tyto řezy se za tepla vybarví zfíltrovaným 1 % roztokem toluidinové modři připravené v 1 % boritanovém pufru a následně pozorují pod mikroskopem Orthoplan.
- 1 I
Srovnávací studie se provádí na 3 nesenových řezech (tyto řezy jsou vždy odděleny 10 mikrometrovou tloušťkou tkáně) u každé krysy a na množině celkem 1000 buněk (granulámí a negranulámí). V této zóně se spočítá počet pyknotických buněk a potom počet přeživších buněk. To umožňuje vypočítat v procentech počet přeživších buněk vzhledem k počtu buněk v uvedené zóně (procentický počet přeživších buněk = 100 x počet živých buněk/počet živých buněk + počet pyknotických buněk).
Testovaný produkt se podává intraperitoneálně 20 minut po ozáření (na počátku pyknózy) v dávkách 1, 2,4 a 8 mg/kg.
Získané výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách, přičemž z těchto výsledků je zřejmé, že při podání testovaného produktu dochází k menší míře neuronální degenerace než v případě kontrolní skupiny pokusných zvířat, kterým testovaný produkt podán nebyl.
Test 1
| Ozáření | Kontrolní skupina Procentický počet přeživších buněk (%) | Riluzol (2 mg/kg) Procentický počet přeživších buněk (%) |
| 1,5 Gy | 88,8 | 91,2 |
| 2,5 Gy | 87,19 | 2,2 |
Test 2
| Ozáření | Kontrolní skupina b Procentický počet přeživších buněk (%) | Riluzol 1 mg/kg Pro< | Riluzol 2 mg/kg lentický počet p | Riluzol 4 mg/kg řeživších buněk | Riluzol 8 mg/kg (%) |
| 2,5 Gy | 75,35±2,4 | 81,99±2,32 | 83,54±1,96 | 86,07±2,78 | 85,41±2,14 |
Jako farmaceuticky přijatelné soli mohou být zejména uvedeny adiční soli s minerálními kyselinami, jakými jsou hydrochlorid, sulfát, nitrát, fosfát, nebo s organickými kyselinami, jakými jsou propionát, sukcinát, oxalát, benzoát, fumarát, maleát, methansulfonát, isethionát, theofillin-acetát, salicylát, fenolftalinát, methylen-bis-beta-oxynaftoát nebo substituční deriváty těchto derivátů.
Léčiva jsou tvořena alespoň riluzolem ve volné formě nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, v čistém stavu nebo ve formě kompozice, ve které je riluzol v kombinaci s libovolným jiným farmaceuticky slučitelným produktem, který může být inertní nebo fyziologicky aktivní. Léčiva podle vynálezu mohou být použity perorálně nebo parenterálně.
Jako pevné kompozice pro perorální podání mohou být použity tablety, pilulky, prášky (želatinové kapsle, sáčky) nebo granule. V těchto kompozicích je účinná látka podle vynálezu smísena s jedním nebo několika inertními ředidly, jakými jsou škrob, celulóza, sacharóza, laktóza nebo silika, přičemž uvedené míšení se provádí pod proudem argonu. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat jiné látky než ředidla, a sice například jedno nebo několik maziv, jakými jsou stearát hořečnatý nebo talek, barvivo, zapouzdřovací látku (dražé) nebo lak.
-2CZ 284327 B6
Jako kapalné kompozice pro perorátní podání mohou být použity roztoky, suspenze, emulze, sirupy a elixíry mající farmaceuticky přijatelný charakter a obsahující inertní ředidla, jakými jsou voda, ethanol, glycerol, rostlinné oleje nebo parafinový olej. Tyto kompozice mohou obsahovat i látky jiné než ředidla, a sice například smáčedla, sladidla, zhutňovadla, aromatické látky a stabilizátory.
Sterilní kompozice pro parenterální podání mohou být výhodně použity vodné nebo nevodné roztoky, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědlo nebo vehikulum mohou být použity voda, propylenglykol, polyethylenglykol, rostlinné oleje, zejména olivový olej, injikovatelné organické estery, například ethyloleát, nebo další vhodná organická rozpouštědla. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat přísady, zejména smáčedla, isotonizující činidla, emulgační činidla, dispergační činidla a stabilizátory. Sterilizace může být provedena několika způsoby, například aseptizující filtrací, zavedením sterilizačního činidla, ozářením nebo zahříváním. Tyto kompozice mohou být rovněž připraveny ve formě pevných sterilních kompozic, které mohou být rozpuštěny bezprostředně před podáním ve sterilní vodě nebo vjiném injikovatelném sterilním prostředí.
Dávky budou záviset na požadovaném účinku, době léčení a na použitém způsobu podání. Tyto dávky obecně činí 50 až 800 mg denně při perorálním podání dospělému pacientovi při použití jednotkových dávkových forem od 25 do 200 mg účinné látky a 25 až 600 mg denně při intravenózním podání dospělému pacientovi za použití jednotkových dávkových forem od 12,5 do 200 mg účinné látky.
Vhodné dávkování obecně stanoví lékař v závislosti na věku, hmotnosti a všech ostatních charakteristikách léčeného pacienta.
Následující příklady ilustrují léčiva podle vynálezu.
Příklad A
Obvyklou technikou se připraví tablety obsahující 50 mg účinné látky a mající následující složení:
| riluzol | 50 mg |
| manitol | 64 mg |
| mikrokrystalická celulóza | 50 mg |
| polyvidonový excipient | 12 mg |
| natriumkarboxymethylškrob | 16 mg |
| talek | 4 mg |
| stearát hořečnatý | 2 mg |
| bezvodá koloidní silika | 2 mg |
| směs methylhydroxypropylcelulózy, | |
| polyethylenglykolu 6000 a oxidu | |
| titaničitého (72:3,5:24,5)-doplnit | |
| na hmotnost finální zapouzdřené tablety | 245 mg. |
Příklad B
Obvyklou technikou se připraví želatinové tobolky obsahující 50 mg účinné látky a mající následující složení:
-3CZ 284327 B6
| riluzol 50 mg | |
| celulóza | 18 mg |
| laktoza | 55 mg |
| koloidní silika | 1 mg |
| natriumkarboxymethylškrob | 10 mg |
| talek | 10 mg |
| stearát hořečnatý | 1 mg. |
Příklad C
Připraví se injikovatelný roztok obsahující 10 mg účinné látky a mající následující složení:
riluzol kyselina benzoová benzylalkohol benzoát sodný ethanol (95 obj.%) hydroxid sodný propylenglykol voda mg mg
0,06 cm3 mg
0,4 cm3 mg
1,6 cm3 doplnit do 4 cm3.
Vynález se také týká způsobu výroby léčiv použitelných jako antidota proti škodlivým účinkům ozáření, jehož podstata spočívá vtom, že riluzol nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny smísí s jedním nebo několika kompatibilními a farmaceuticky přijatelnými ředidly nebo/a s jednou nebo několika kompatibilními a farmaceuticky přijatelnými přísadami.
Vynález se rovněž týká způsobu léčení savce a zejména člověka, který má potřebu radiorestaurace, tj. ochrany proti škodlivým účinkům ozáření, jehož podstata spočívá v tom, že se podá účinné množství riluzolu nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (3)
1. Použití riluzolu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiv použitelných jako antidota proti škodlivému účinku ozáření.
2. Použití podle nároku 1 pro přípravu léčiva vhodného pro perorální podání a obsahujícího v jednotkové dávce 25 až 200 mg riluzolu.
3. Použití podle nároku 1 pro přípravu léčiva vhodného pro intravenózní podání a obsahujícího v jednotkové dávce 12,5 až 200 mg riluzolu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9300073A FR2700116B1 (fr) | 1993-01-07 | 1993-01-07 | Application d'anticonvulsivants comme radioprotecteurs. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ176395A3 CZ176395A3 (en) | 1995-12-13 |
| CZ284327B6 true CZ284327B6 (cs) | 1998-10-14 |
Family
ID=9442861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ951763A CZ284327B6 (cs) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Použití riluzolu pro výrobu léčiv přijatelných jako antidota proti škodlivým účinkům ozáření |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5656647A (cs) |
| EP (1) | EP0678022B1 (cs) |
| JP (1) | JP3262275B2 (cs) |
| KR (1) | KR100298806B1 (cs) |
| AT (1) | ATE145135T1 (cs) |
| AU (1) | AU675281B2 (cs) |
| CA (1) | CA2152280C (cs) |
| CZ (1) | CZ284327B6 (cs) |
| DE (1) | DE69400908T2 (cs) |
| DK (1) | DK0678022T3 (cs) |
| ES (1) | ES2093515T3 (cs) |
| FR (1) | FR2700116B1 (cs) |
| GR (1) | GR3021604T3 (cs) |
| HU (1) | HU217131B (cs) |
| IL (1) | IL108283A (cs) |
| MX (1) | MX9400288A (cs) |
| NO (1) | NO307204B1 (cs) |
| PL (1) | PL309593A1 (cs) |
| RU (1) | RU2142801C1 (cs) |
| SK (1) | SK279777B6 (cs) |
| WO (1) | WO1994015600A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9427B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| SU1109392A1 (ru) * | 1983-03-01 | 1984-08-23 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт Химии И Химической Технологии Ан Литсср | Способ получени ароматических тиопропансульфокислот или их солей |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5236940A (en) * | 1988-12-15 | 1993-08-17 | Rhone-Poulenc Sante | Pharmaceutical compositions, 2-benzothiazolamine derivatives, and their preparation |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| FR2662160B1 (fr) * | 1990-05-18 | 1992-07-24 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'alkylthio-3 propyl-3 benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
-
1993
- 1993-01-07 FR FR9300073A patent/FR2700116B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-01-03 DE DE69400908T patent/DE69400908T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 RU RU95116449A patent/RU2142801C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 EP EP94903934A patent/EP0678022B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 CZ CZ951763A patent/CZ284327B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 PL PL94309593A patent/PL309593A1/xx unknown
- 1994-01-03 US US08/446,733 patent/US5656647A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 DK DK94903934.1T patent/DK0678022T3/da active
- 1994-01-03 ES ES94903934T patent/ES2093515T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 AU AU58187/94A patent/AU675281B2/en not_active Ceased
- 1994-01-03 AT AT94903934T patent/ATE145135T1/de active
- 1994-01-03 CA CA002152280A patent/CA2152280C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 HU HU9502062A patent/HU217131B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 KR KR1019950702792A patent/KR100298806B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 SK SK868-95A patent/SK279777B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000002 patent/WO1994015600A1/fr active IP Right Grant
- 1994-01-03 JP JP51574194A patent/JP3262275B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-04 ZA ZA9427A patent/ZA9427B/xx unknown
- 1994-01-05 MX MX9400288A patent/MX9400288A/es unknown
- 1994-01-06 IL IL108283A patent/IL108283A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-12 NO NO952308A patent/NO307204B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-14 GR GR960402005T patent/GR3021604T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO952308D0 (no) | 1995-06-12 |
| EP0678022A1 (fr) | 1995-10-25 |
| SK279777B6 (sk) | 1999-03-12 |
| WO1994015600A1 (fr) | 1994-07-21 |
| ZA9427B (en) | 1994-08-11 |
| HUT72329A (en) | 1996-04-29 |
| HU9502062D0 (en) | 1995-09-28 |
| RU2142801C1 (ru) | 1999-12-20 |
| GR3021604T3 (en) | 1997-02-28 |
| HU217131B (hu) | 1999-11-29 |
| ES2093515T3 (es) | 1996-12-16 |
| CA2152280C (fr) | 2005-06-28 |
| EP0678022B1 (fr) | 1996-11-13 |
| MX9400288A (es) | 1994-07-29 |
| AU675281B2 (en) | 1997-01-30 |
| AU5818794A (en) | 1994-08-15 |
| IL108283A0 (en) | 1994-04-12 |
| NO952308L (no) | 1995-06-12 |
| SK86895A3 (en) | 1995-11-08 |
| FR2700116A1 (fr) | 1994-07-08 |
| IL108283A (en) | 1998-02-22 |
| DK0678022T3 (da) | 1996-12-02 |
| KR960700053A (ko) | 1996-01-19 |
| DE69400908T2 (de) | 1997-04-03 |
| FR2700116B1 (fr) | 1995-02-03 |
| KR100298806B1 (ko) | 2001-11-22 |
| JPH08505377A (ja) | 1996-06-11 |
| CA2152280A1 (fr) | 1994-07-21 |
| DE69400908D1 (de) | 1996-12-19 |
| ATE145135T1 (de) | 1996-11-15 |
| NO307204B1 (no) | 2000-02-28 |
| JP3262275B2 (ja) | 2002-03-04 |
| US5656647A (en) | 1997-08-12 |
| PL309593A1 (en) | 1995-10-30 |
| CZ176395A3 (en) | 1995-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100298808B1 (ko) | 외상손상과관련된신경학적병변의치료를위한,릴루졸을포함하는제약학적조성물 | |
| US4888347A (en) | Use of specific N-methyl-D-aspartate receptor antagonists in the prevention and treatment of neurodegeneration | |
| RU2221563C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона, способ ее получения, способ лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона | |
| EP1397105B1 (en) | Compositions for inhibiting angiogenesis | |
| CZ285339B6 (cs) | Použití riluzolu pro přípravu léčiv určených pro léčení neuronální degenerace způsobené AIDS | |
| US20040266809A1 (en) | Method of treating multiple myeloma | |
| JPS60500866A (ja) | 抗「すい」臓炎症作用を有する医薬組成物 | |
| CA1166643A (en) | Salt of ¬(1-benzyl-1h-indazol-3-yl)oxy| acetic acid (or bendazac) with the lysine | |
| CZ284327B6 (cs) | Použití riluzolu pro výrobu léčiv přijatelných jako antidota proti škodlivým účinkům ozáření | |
| EP0471388B1 (de) | Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz | |
| CZ283300B6 (cs) | Použití ropivakcinu pro výrobu farmaceutického prostředku s analgetickou účinností s minimální motorickou blokádou | |
| RU2294198C2 (ru) | Производные арил(или гетероарил)азолилкарбинола для лечения респираторных заболеваний | |
| EP0557876B1 (de) | Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Muskelschädigungen nach vollständiger Unterbrechung der Blutzirkulation | |
| EP3782620B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising 1,2-naphthoquinone derivative for use in preventing or treating acute myeloid or lymphoblastic leukemia | |
| DE69516075T2 (de) | Verwendung von einem azabicyclischen Oxadiazol- oder -Thiadiazol-Verbindung zur Behandlung von Angstzuständen | |
| CN105935443A (zh) | 一种治疗糖尿病性白内障的药物组合物 | |
| US11759445B2 (en) | Use of Rivastigmine in preparation of anti-radiation medicament | |
| WO1994018974A1 (en) | (+)- 2-methylpiperidine as modulator of cholinergic systems | |
| RU2308956C2 (ru) | Способ профилактики осложнений химиотерапии при лечении онкологического заболевания | |
| CN120459077A (zh) | 酪醇硫酸钠及衍生酪醇化合物在制备脑健康产品中的应用 | |
| JPH06501917A (ja) | カルシウム拮抗剤による放射線保護 | |
| JPH0517351A (ja) | ３−オキシゲルミルプロピオン酸を主成分とする白血球減少抑制剤 | |
| DE2124249B2 (de) | Trans-2-chlor-l 1-(3-piperazinyl- propyliden)-6Hdibenz- [b,e] -oxepin, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutisches Präparat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130103 |