CZ284287B6 - Způsob výroby transdermálního therapeutického systému se zvýšeným uvolňováním účinné látky - Google Patents
Způsob výroby transdermálního therapeutického systému se zvýšeným uvolňováním účinné látky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284287B6 CZ284287B6 CS901483A CS148390A CZ284287B6 CZ 284287 B6 CZ284287 B6 CZ 284287B6 CS 901483 A CS901483 A CS 901483A CS 148390 A CS148390 A CS 148390A CZ 284287 B6 CZ284287 B6 CZ 284287B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- base material
- matrix
- skin
- layer
- transdermal therapeutic
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 67
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- -1 opiates Substances 0.000 claims description 9
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 4
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 3
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical class C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- 229940123907 Disease modifying antirheumatic drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920006271 aliphatic hydrocarbon resin Polymers 0.000 claims description 2
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N vinyl-ethylene Natural products C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 12
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- IVQOFBKHQCTVQV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2,2-diphenylacetic acid 2-(diethylamino)ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 IVQOFBKHQCTVQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000009226 Corylus americana Species 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N Fluocinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](F)C2=C1 UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical class C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000004840 adhesive resin Substances 0.000 description 1
- 229920006223 adhesive resin Polymers 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960001498 benactyzine Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N cathine Chemical compound C[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000012297 crystallization seed Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010309 melting process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002587 poly(1,3-butadiene) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Decoration By Transfer Pictures (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Transdermální therapeutického systém s vrstevnatou konstrukcí sestávající z rubové vrstvy nepropustné pro účinnou látku, matrice se základním materiálem nepropustným pro vodu a v něm rozdělených ostrůvků, které obsahují léčivo a vrstvu kontrolující přístup vlhkosti kůže, pomocí níž je matrice aktivovatelná.ŕ
Description
Vynález se týká transdermálního terapeutického systému s vrstevnatou strukturou, sestávajícího ze základní vrstvy nepropustné pro účinnou látku a vrstvy kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, aktivovatelné matrice s účinnou látkou a vrstvy kontrolující přístup vlhkosti ke kůži. Kromě toho se týká i způsobu výroby těchto transdermálních terapeutických systémů.
Dosavadní stav techniky
Transdermální terapeutické systémy jsou samolepicí, galenické přípravky, určené k přikládání na kůži, s pevně stanovenou plochou aplikace, které uvolňují léčivo kontrolovatelně co se týká doby a množství účinné látky na lidské nebo zvířecí tělo. Takovéto systémy, které byly popsány například Y.W. Chenem, Drug Dev. Ind. Pharm., 13, 589-651 (1987), se osvědčují již mnoho let v terapii.
Obvyklé konstrukce transdermálních systémů, které se v praxi používají, jsou:
a) konstrukce, sestávající z nepropustného nosiče a druhé vrstvy, sloužící současně jako zásobník léčiva, lepidla citlivého na tlak a řídicí jednotky,
b) konstrukce, sestávající z nosiče, zásobníku léčiva, kontrolní jednotky a lepicí vrstvy s prostorovým dělením,
c) konstrukce, sestávající z nosiče a několikavrstvě uspořádané matrice, která obsahuje léčivo, přičemž se koncentrace účinné látky vrstva po vrstvě ve směru ke kůži snižuje,
d) konstrukce, sestávající z nosiče a matrice, přičemž se kontroluje uvolňování pomocí mikrokapslí, obsahujících léčivo, které jsou dispergovány v matrici.
Terapeutický pokrok těchto systémů oproti tradičním formám aplikace je v tom, že se účinná látka nepřivádí do těla nárazově, jako je tomu například při braní tablet, nýbrž kontinuálně.
Tímto způsobem se jednak prodlužuje doba působení léčiva a jednak se zabraňuje co nejvíce vedlejším účinkům tím, že se zabrání vzniku nepotřebných špičkových hodnot hladiny krve.
Vzhledem k tomu, že ale lidská kůže není pro všechna léčiva, která přicházejí v úvahu, dostatečně propustná, je možné pro transdermální terapeutické systémy obvyklé konstrukce používat jen malý počet účinných látek. Z tohoto důvodu se dělaly četné pokusy, které měly za cíl zvýšit přirozenou prostupnost kůže.
Jednou z takovýchto možností je použití tak zvaných zesilovačů penetrace. Pod tímto pojmem se rozumí látky, které chemicko-fyzikální interakcí s mikrostrukturou kůže dosahují výrazné zvýšení uvolňování účinné látky. Mnohé z těchto látek působí ale na kůže toxicky nebo vyvolávají iritace. Účinek těchto látek podporujících resorpci se ale také nedostavuje dostatečně rychle, takže se účinek dá jen obtížně řídit.
Jinou možností je použití fyzikálních principů, jako například iontoforézy. Tyto způsoby vyžadují ale poměrně nákladná přídavná zařízení v transdermálním terapeutickém systému, která zpravidla činí tuto terapii neekonomickou.
- 1 CZ 284287 B6
Zásadně jiná cesta zvýšení propustnosti kůže spočívá ve zvýšení termodynamické aktivity účinné látky. Pokusy tohoto druhu směřovaly ke zvýšení koncentrace účinné látky působící zevně, aby se takto zvýšila penetrace. Tyto snahy byly omezeny tím, že se koncentrace účinné látky nedá zvyšovat nad mez nasycení při rozpouštění, a za druhé použití galenických základů s vyšší rozpustností pro účinnou látky v transdermálním terapeutickém systému, nevede také nijak dále, neboť vazba mezi rozdělovacím koeficientem a rozpustností je zde dána Fematovým rozdělovacím zákonem.
Přechodně mohou vzniknout tak zvané přesycené stavy, při kterých koncentrace rozpuštěné účinné látky je vyšší než koncentrace při nasycení, například při ochlazení nasyceného roztoku nebo při opětovném rozpuštění účinné látky uložené v polymeru rozpustném ve vodě, jako například je to popsáno u Merkle, Pharm. Ind. 42, 1009-1018 (1980).
Vždy podle stupně přesycení a viskozity obklopujícího média může tento stav vydržet několik sekund až více roků. V lepicí polymemí matrici, jejíž viskozita je vždy dosti nízká, zůstává tento stav obecně stálý maximálně několik týdnů. Doba trvání stabilního stavu je kromě jiného ovlivněna i tou možností, že existující mezní plochy mohou působit jako krystalizační očka.
Výroba transdermálních terapeutických systémů s přesyceným roztokem obsažené účinné látky, které jsou schopné být skladovány, naráží proto na co největší potíže.
V EP-A-0 196 019 se popisuje, že přídavkem polymerů, které botnají vodou, k roztoku účinné látky v základní polymemí hmotě, se značně zvýší rychlost uvolňování účinné látky z transdermálního terapeutického systému, který byl z této hmoty vyroben.
U způsobu, který se tam popisuje, se přípravek základní hmoty, použité v lipofilních rozpouštědlech ale v jediném pracovním kroku, směšuje s účinnou látkou s přísadou botnající vodou, takže není možné cílené obohacení účinné látky v hydrofilních doménách. Přísada vlhkosti do kůže se provádí nekontrolované.
Jestliže se přesycený stav vyrobí teprve po tom co se již forma léčiva nachází na kůži, pak nedochází samozřejmě k problémům se stabilitou při skladování. Coldman et al. (J. Pharm, Sci. 58, 1098-1102 (1969) popisuje zesílení resorpce Fluocinolonu rozpouštěním ve směsi těkavých a netěkavých rozpouštědel, přičemž při odpařování snáze těkající složky vznikne přesycený roztok, který vede ke zvýšení penetrace kůží. Tyto účinky byly potvrzeny Rondo et al. (J. Pharmacobio. Dyn. 10, 662-668 (1987) naNifedipinu.
Předložený vynález si klade tedy za základní úlohu vytvořiti transdermální terapeutický systém se zvýšeným uvolňováním účinné látky a formulaci, stálou při skladování jakož i způsob jeho výroby.
Podstata vynálezu
Tato úloha je vyřešena transdermálním terapeutickým systémem s vrstevnatou výstavbou, sestávající ze zadní vrstvy nepropustné pro účinnou látku, aktivovatelné matrice, obsahující účinnou látku a vrstvy kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, jehož podstata spočívá vtom, že matrice sestává ze základního materiálu, propustného pro vodní páru, nerozpustného ve vodě a prostého účinné látky, ve kterém jsou rozděleny ostrůvky, sestávající z pevného roztoku účinné látky léčiva v základním materiálu, rozpustném ve vodě nebo botnajícím ve vodě a matrice je opatřena kontrolní vrstvou pro aktivaci matrice řízením vlhkosti kůže.
Podíl ostrůvku ve vztahu ke hmotě vrstvy matrice je mezi 0,5 až 70 %, s výhodou mezi 5 až 40 %.
-2CZ 284287 B6
Velikost částic ostrůvků je menší než 20 gm.
Ostrůvky jsou uspořádány uvnitř základního materiálu v rovině rovnoběžné s uvolňovací plochou.
Základní materiál ostrůvků pohlcujících vodu, sestává z polyvinylalkoholu, polyvinylpyrolidonu, kopolymerů polymethakrylové kyseliny, polysacharidů, polyethylenglykolu nebo homogenních směsí těchto látek.
Účinná látka, použitá v ostrůvcích, je vybrána ze skupin antihistaminik, antirheumatik, opiátů, anticholinergik, antisympatonik, steroidních hormonů, prostaglandinů, neuroleptik nebo derivátů amphetaminu.
Ve výhodném provedení je vrstva kontrolující přístup vlhkosti ke kůži vytvořena samolepicí přísadou pryskyřice a změkčovadla.
U dalšího výhodného provedeni sestává vrstva kontrolující přístup vlhkosti ke kůži ze směsi obsahující nejméně jednu z látek vybraných ze skupiny polyisobutylenu, alifatických uhlovodíkových pryskyřic, esterů polyakrylové kyseliny nebo silikonových polymerů popřípadě za přídavku vhodných aditiv.
Podle dalšího provedení obsahuje vrstva, kontrolující přístup vlhkosti ke kůži a matrice nejméně jednu přísadu pro zvýšení propustnosti kůže pro účinnou látku.
Vrstva kontrolující přístup vlhkosti ke kůži je během skladování přikryta na straně odvrácené od matrice oddělitelnou ochrannou vrstvou.
Ve vodě nerozpustný, základní materiál matrice sestává z nejméně jedné složky, vybrané ze skupiny polyisobutylenu, přírodních nebo syntetických uhlovodíkových pryskyřic, styrenu, kopolymerů butadienu. esterů polyakrylové kyseliny, esterů polyvinylalkoholu nebo silikonových polymerů.
Předmětem vynálezu je i způsob výroby transdermálních terapeutických systémů, při kterém se vyrobí roztok nebo suspenze základního materiálu nebo oddělené vrstvy základního materiálu a potom se pevný roztok léčiva v základním materiálu, rozpustném ve vodě nebo botnatelném ve vodě rozdělí ve tvaru ostrůvků do roztoku nebo suspenze nebo se nanese mezi vrstvy a matrice se vytvoří sušením nebo při použití vrstev za použití tlaku a/nebo teploty.
Ostrůvky se získají sušením rozprašováním roztoku účinné látky a základny absorbující vlhkost ve vhodném rozpouštědle.
Ve výhodném provedení vynálezu se ostrůvky účinné látky získají sušením v tenké vrstvě roztoku účinné látky a základu absorbujícího vlhkost ve vhodném rozpouštědle, a následným mletím.
Ostrůvky se mohou také vytvořit srážením z roztoku účinné látky a základny absorbující vlhkost pomocí vhodného srážecího prostředku, ve kterém je základna absorbující vlhkost nerozpustná.
Podle dalšího provedení se účinná látka naadsorbuje do ostrůvků v suspenzi nenaadsorbovaných ostrůvků ve vhodném rozpouštědle, obsahujícím rozpuštěnou účinnou látku, pomocí adsorpce pevná látka/kapalina.
‘ J CZ 284287 B6
Matrice nebo vrstva, kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, se nanese v roztoku nebo v suspenzi ve vhodném rozpouštědle na nepřilnavý nosič a rozpouštědlo se potom odstraní sušením.
Matrice nebo vrstva kontrolující přístup vlhkosti ke kůži se zkapalní použitím tepla a v tomto stavu se nanese na nepřilnavý nosič.
Matrice nebo vrstva kontrolující přístup vlhkosti ke kůži a zadní vrstva se mohou spolu spojit trvale pomocí tlaku a/nebo teploty.
Podle dalšího provedení se matrice vytvoří ze dvou vrstev základního materiálu a mezi nimi umístěnými ostrůvky pevného roztoku léčiva, přičemž ostrůvky se nasypou na jednu z obou vrstev, nyní se druhá vrstva položí na první vrstvu, na stranu, na níž se nasypou ostrůvky a s touto vrstvou se spoj í působením tlaku a/nebo teploty.
Vhodnými účinnými látkami ze skupiny parasympatolik je například skopolamin, atropin, benactyzin, ze skupiny colinergik například physostigmin a nikotin, zneuroleptik například chlorpromazin, haloperidol, z inhibitorů monoaminooxidázy například tranylcypromin. selegilin, ze sympatomimetik například efedrin, D-norpseudoefedrin, salbutamol, fenfluoramin, ze sympatholik a antisympathonik například propanolol, timolol, bupranolol, clonidin, dihydroergotamin, nafazolin. z anxiolytik například diazepam, triazolam, z lokálních anestetik například lidokain, z centrálních analgetik například fentanyl, bufentanil, z antirheumatik například indomethacin, piroxicam, lomoxicam, z koronárních terapeutik například glyceroltrinitrát, isosorbiddinitrát, ze skupiny estrogenů, gestagenu a androgenů, antihistaminik například difenhydramin, clemastin. terfenadin, z derivátů prostaglandinů, z vitaminů například vitamin E, cholecalceferol a ze skupiny cytostatik. Kromě toho se pro účel vynálezu hodí další účinné látky, jestliže je jejich terapeutická denní dávka nižší než 50 mg a jsou rozpustné jak ve vodě tak i v organických rozpouštědlech.
Jako součásti se mohou v základním materiálu matrice přitom používat polymery jako například polyisobutylen, estery polyvinylalkoholu, estery kyseliny polyakrylové a methakrylové, přírodní kaučuk, polymery styrenu, isoprenu a styrenu a butadienu nebo polymery silikonu, složky pryskyřice jako například nasycené a nenasycené uhlovodíkové pryskyřice, deriváty abietového alkoholu a β-pinenu, změkčovadla jako například estery kyseliny ftálové, triglyceridy, triglyceridy a mastné kyseliny, stejně tak jako řada dalších látek, které jsou odborníkovi známé.
Pro složky základního materiálu ostrůvků přichází v úvahu celá řada farmaceutických pomocných látek, botnatelných ve vodě, jako například polyvinylpyrrolidon, kyselina polyakrylová, polyvinylalkohol, celulóza a její deriváty, přirozeně se vyskytující slizotvomé látky, jako například agar-agar, guarguma a quasi aralicum, ale i anorganické materiály, jako kaolin nebo bentonit.
U vrstvy na straně kůže, která kontroluje přístup vlhkosti k matrici se klade obzvláštní váha na volbu tloušťky materiálu a materiály, které se používají, neboť oba faktory určují společně podstatně průběh botnání ostrůvků, podmíněného vlhkostí a tím rozsah přesycení. Jestliže dochází k příliš rychlému přístupu vlhkosti kůže, pak dochází v ostrůvcích k přesy cení příliš rychle a v příliš velké míře, takže by důsledkem bylo vysrážení účinné látky a tím k přerušení uvolňování dávky na úrovni nasyceného toku. Jestliže vlhkost difunduje příliš pomalu do matrice, pak vznikne přesycený stav příliš pozdě a uvolňovací potenciál existující v ostrůvcích se dostatečně nevyužije.
Vhodné základní polymery pro vrstvu kontrolující přístup vlhkosti jsou například estery kyseliny polyakrylové a estery kyseliny polymetakrylové, polyvinylalkohol a jeho estery, poly isobutylen nebo polyethylen. Není nutné aby se přívod vlhkosti kůže difúzí použitého materiálu kontroloval,
-4CZ 284287 B6 právě tak dobře se může kontrolovat přístup porozitou použitého materiálu. Přístup vlhkosti se dá řídit i přísadou inertních, práškovitých přídavných látek, jako například talku, křemenné moučky, aktivního uhlí atd.
Cíleným výběrem základního polymeru nebo pro něj vhodných přísad, jako například pryskyřic a změkčovadel se dá v obzvláště výhodné formě provedení vynálezu vrstva, kontrolující přístup vlhkosti ke kůži vytvořit jako samolepicí.
Způsob výroby takovýchto systémů se může provádět různě.
Tak se při výrobě ostrůvků musí dbát na dokonalou rozpustnost účinné látky v základním materiálu, aby se do formulace léčiva nezanesla žádná krystalizační očka.
Proto jsou výhodné způsoby založeny na společném rozpouštění účinné látky a pomocných látek v rozpouštědlech určených pro toto rozpouštění a na následujícím sušení.
Zejména je při tom výhodný způsob sušení rozprašováním, při kterém existuje kombinace způsobu sušení a rozmělňovacího způsobu, takže se v jediném pracovním kroku získají požadované částice. Je ale také možné rozetřít roztok účinné látky a pomocných látek na kovovém válci nebo na nosiči, který byl upraven tak, aby nebyl přilnavý, v této tenké vrstvě ho usušit a nakonec za sucha rozemlít jedním z četných způsobů, které jsou odborníkovi známé.
U další vhodné varianty se k roztoku účinné látky a pomocných látek přidá srážecí prostředek, který vede při nejmenším k vysrážení části pomocných látek ve formě částic. Při tomto pochodu se rozpuštěná účinná látka pevně zakotví v částicích základního materiálu. Po oddělení částic filtrací, prosíváním, prosíváním za mokra nebo jiným způsobem sloužícím tomuto účelu, se částice usuší.
Jestliže, je základní materiál již před výrobou ve vhodném rozdělení zrna, tak je také možné tyto částice dispergovat v roztoku účinné látky a tak absorpcí dosáhnout nasycení základního materiálu účinnou látkou. I zde musí po dělicím pochodu jako například filtraci, prosévání, rozdružování, atd. následovat pochod sušení (například v lískové sušárně nebo ve fluidní vrstvě), aby se vyrobily ostrůvky’ podle vynálezu.
Velikost ostrůvků by měla být vždy menší než požadovaná tloušťka matrice. Výhodné jsou výrazně menší velikosti zrn, neboť rozdělením v co největší jednotlivé kompartimenty se může účinné zabránit šíření eventuální krystalizace během nošení systému.
Z tohoto důvodu se dává přednost částicím s maximální velikostí 5 až 20 um, a s výhodou pak pod 5 pm.
Podíl účinné látky na základním materiálu ostrůvků se pohybuje typicky 5 až 50 % pod rozpustností při nasycení účinnou látkou v suchém základním materiálu. U obzvláště křehkých, sklovitých nebo základních materiálů se rozpustnost při nasycení může překročit dokonce až asi o 300 %, neboť v takovýchto základních materiálech dochází ke kry stalizaci extrémně opožděně.
Pro výrobu vrstvy matrice se může základní materiál rozpustit v rozpouštědle, ve kterém je základní materiál ostrůvků nerozpustný, a částice se v tomto dispergují. Takováto suspenze se s výhodou nanáší v natíracím zařízení na nosič, upravený tak aby byl nepřilnavý, a na tento se vrstva matrice připevní například sušením v proudu horkého vzduchu. Pro tento účel vhodná rozpouštědla jsou benzinové směsi s vhodným rozmezím teploty varu, jako například toluen, methylenchlorid a mnoho dalších lipofilních, snadno těkavých látek, které v co největší míře neovlivňují strukturu hydrofilních ostrůvků.
-5 CZ 284287 B6
Pro dostatečně tepelně stálé účinné látky se hodí především způsoby, při kterých se nepoužívá rozpouštědel. Například se základní materiál může přivést použitím střihové síly a teploty do roztíratelného stavu, potřebné množství se zahněte nebo vmíchá do ostrůvků a hmota se po 5 natření na nosič, upravený tak aby byl nepřilnavý, ponechá vychladnout.
Jak rozpouštědlový způsob, tak i způsob tavení se hodí logicky i pro výrobu vrstvy kontrolující přístup vlhkosti.
Při jednom zvláštním provedení vynálezu se nejdříve dvě vrstvy základního materiálu vyrobí jedním z výše popsaných způsobů - ale nejdříve bez ostrůvků.
Obě vrstvy, sestávající ze stejného materiálu, ale nemusí být stejně tlusté. Na jednu z obou vrstev se homogenně nasypou sypné partikulární ostrůvky - vždy se stejnou plošnou absorpcí. Nakonec 15 se nakašíruje druhá část matrice navinutím pod tlakem. V případě, že je to žádoucí, může se pochod urychlit teplem.
Podíl množství materiálu ostrůvků (základní materiál a účinná látka) na matrici je v podstatě závislý na podílu množství účinné látky v základním materiálu ostrůvků, tloušťce matrice 20 a požadované absorpci účinné látky v transdermálním terapeutickém systému pro plošnou jednotku. Obecně se požaduje podíl množství mezi 0,5 až 70 %, s výhodou mezi 5 až 40 %.
Spojení matrice a vrstvy kontrolující přístup vlhkosti ke kůži se provádí s výhodou v kašírovacím zařízení, ve kterém se obě vrstvy spojí trvale použitím tlaku. Jestliže je to potřebné, může se pro 25 intenzifikaci a urychlení pochodu použít teplo.
Hotový systém se může opatřit přilnavým krytem. Přířez popřípadě vyražení libovolných geometrických forem a plošných velikostí se provádí v řadě podle měřítka terapeutických směrných velikostí, jako například cílené dávky pro den, propustností pro kůži a poloměru 30 zakřivení cílené oblasti kůže.
Jako obal se hodí především několikavrstvě uspořádaná balení, působící jako uzávěr proti vodní páře, například obvazy z kopolymerů polyethylenu/hliníku/papíru.
Přehled obrázků na vvkrese
Uspořádání transdermálních terapeutických systémů podle vynálezu je znázorněno na obr. 1 a 2.
Obr. 1 znázorňuje matrici s ostrůvky v základním materiálu matrice, zadní vrstvou a oddělitelnou ochrannou vrstvou, jakož i vrstvou kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, obr. 2 znázorňuje matrici s uspořádáním ostrůvků rovnoběžně s plochou uvolňování účinné látky, přičemž základní materiál matrice zde sestává ze dvou vrstev.
Příklady provedení wnálezu
Na obr. 1 je matrice 12 opatřena ostrůvky 14. které obsahují účinnou látku. Tyto ostrůvky 14 50 jsou v základním materiálu 15 matrice 12, který neobsahuje účinnou látku. Matrice 12 je uložena na základní vrstvě 11. Z druhé strany matrice 12, přivrácené ke kůži je kontrolní vrstva 13, kontrolující přístup vlhkosti ke kůži. Tato je během skladování přikryta oddělitelnou ochrannou vrstvou 16.
-6CZ 284287 B6
Na obr. 2 je znázorněna matrice 22, v níž jsou ostrůvky 24 uspořádány rovnoběžně s plochou uvolňování účinné látky. Matrice 22 je opět uložena na zadní vrstvě 21. Základní materiál 25 matrice 22, který opět neobsahuje účinnou látku, a ve kterém jsou opět ostrůvky 24 s účinnou látkou, sestává v tomto případě ze dvou vrstev. Při skladování je vrstva 23, umístěná na straně kůže, a kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, zakryta oddělitelnou ochrannou vrstvou 26. Ostrůvky 24 jsou u tohoto uspořádání umístěny v rovině.
Vynález je dále vysvětlen ještě pomocí následujících příkladů:
Příklad 1
Ve 100 ml kádince s magnetickým míchadélkem se dokonale rozpustí 250 mg haloperidolu ve 25 g ethylacetátu. Potom se pomalu přidává 5 g příčně zesítěného polyvinylpyrolidonu (maximální velikost zrna 150 mikrometrů) a suspenze se míchá ještě 2 hodiny při 22 °C. Nabotnalé částice se společně s ulpělým rozpouštědlem suší v tenké vrstvě na silikonizované polyesterové fólii při 30 °C po dobu 1 hodiny a v sušárně s přívodem čerstvého vzduchu.
4,3 g získané práškovité imerze (obsahující 205 mg haloperidolu a
4095 mg polyvinylpyrrolidonu)
10,0 g teplem vulkánizovatelného polydimethylsiloxanu a
3,2 g benzinu se za pomalého míchání spojí na zevně homogenní hmotu, aniž by se vpracovaly bubliny vzduchu. Hmota se natře natíraci stěrkou (šíře štěrbiny/300 mikrometrů) na nosiče sestávající z 25 mikrometrů tlustého polystyrenu a síťuje se půl hodiny při teplotě 80 °C a rovnoměrně se suší. Vypolymerovaná vrstva se potom opět povleče natírací stěrkou (štěrbina 100 mikrometrů) obvykle prodávanou silikonovou hmotou, konečné sušení se provádí volně po dobu 30 minut při teplotě místnosti a potom 10 minut při 50 °C v sušárně.
Příklad 2 (srovnávací příklad k příkladu 1)
0,205 g haloperidolu
4,095 g příčně zesítěného polyvinylpyrrolidonu
10,0 g teplem vulkanizovatelného polvdimethylsiloxanu a
3,2 g benzinu se za pomalého míchání spojí bez vzduchových bublin k zevně homogenní hmotě. Další zpracování (natírání, síťování, povlékání silikonovou lepicí hmotou, sušení) se provádí stejně jak to bylo popsáno v příkladu 1.
Příklad 3
Stanovení permeace kůže
Kruhově vysekané úseky receptur podle příkladu 1 a 2 (plocha 2,54 cm2) se nalepí doprostřed části vysušené kůže myši (haieless mice skin). Části kůže se upnou do permeačního zařízení, jehož princip konstrukce je popsán například u Kondo et al. J. Pharmacobio. Dyn. 10, 662-668
-7CZ 284287 B6 (1987). Použitá buňka obsahovala jako roztok akceptoru fosforečnanový pufr s hodnotou pH 5,5 a byla termostatována pomocí temperačního pláště na 37,0 °C.
Stanovení uvolněného množství haloperidolu se provádělo vysokotlakou kapalinovou chromatografií (reverse phase, detekce UV při 242 nm).
Získaly se následující výsledky měření:
Příklad množství uvolněné za 24 hodin haloperidol (pg) (na 2,54 cm')
68
36
Uspořádáním podle vynálezu, podle příkladu 1, se tedy dosáhne oproti srovnávacímu příkladu 2 výrazné zesílení permeace kůže.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (20)
1. Transdermální terapeutický systém s vrstevnatou výstavbou, sestávající ze zadní vrstvy (11) nepropustné pro účinnou látku a vrstvy (13) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, vyznačující se tím, že matrice (12, 22) sestává ze základního materiálu (15, 25). propustného pro vodní páru, nepropustného ve vodě a prostého účinné látky, ve kterém jsou rozděleny ostrůvky (14, 24), sestávající z pevného roztoku účinné látky léčiva v základním materiálu (15, 25), rozpustné ve vodě nebo botnajícím ve vodě a matrice (12, 22) je opatřena kontrolní vrstvou (13, 23) pro kontrolu přístupu vlhkosti ke kůži.
2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že podíl ostrůvků (14) ve vztahu ke hmotě vrstvy matrice (12) je mezi 0,5 až 70 %, zejména mezi 5 až 40 %.
3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že velikost částic ostrůvků (14) je menší než 20 pm.
4. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků laž3, vyznačující se tím, že ostrůvky (14, 24) jsou uspořádány uvnitř základního materiálu (15, 25). v rovině rovnoběžné s uvolňovací plochou.
5. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků laž4, vyznačující se tím, že základní materiál ostrůvků (14, 24) pohlcujících vodu, sestává z po lyvinylalkoholu, polyvinylpyrrolidonu, kopolymerů polymethakrylové kyseliny, polysacharidů, polyethylenglykolu nebo homogenních směsí těchto látek.
6. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků laž5, vyznačující se tím, že v ostrůvkách (14, 24) použitá účinná látka je vybrána ze skupin antihistaminik, antirheumatik, opiátů, anticholinergik, antisympatonik, steroidních hormonů, prostaglandinů, neuroleptik nebo derivátů amphetaminu.
-8CZ 284287 B6
7. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků laž6, vyznačující se tím, že vrstva (13, 23) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži je vytvořena samolepicí přísadou pryskyřice a změkčovadla.
8. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků laž7, vyznačující se tím, že vrstva (13, 23) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži je ze směsi obsahující nejméně jednu z látek vybraných ze skupiny polyisobutylenu, alifatických uhlovodíkových pryskyřic, esterů polyakrylové kyseliny nebo silikonových polymerů popřípadě za přídavku vhodných aditiv.
9. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že vrstva (13, 23) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, matrice (12, 22) obsahuje nejméně jednu přísadu pro zvýšení propustnosti kůže pro účinnou látku.
10. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků laž9, vyznačující se tím, že vrstva (13, 23) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži je během skladování přikryta na straně odvrácené od matrice (12, 22) oddělitelnou ochrannou vrstvou (16, 26).
11. Transdermální terapeutický systém podle alespoň jednoho z nároků lažlO, vyznačující se tím, že ve vodě nerozpustný základní materiál (15,25) matrice (12, 22) sestává nejméně z jedné složky vybrané ze skupiny polyisobutylenu, přírodních nebo syntetických uhlovodíkových pryskyřic, styrenu, kopolymerů butadienu, esterů polyakrylové kyseliny, esterů polyvinylalkoholu nebo silikonových polymerů.
12. Způsob výroby transdermálního terapeutického systému podle alespoň jednoho z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že se vyrobí roztok nebo suspenze základního materiálu (25) a potom se pevný roztok léčiva v základním materiálu (25) rozpustném ve vodě nebo botnatelném ve vodě rozdělí ve tvaru ostrůvků (14, 24) do roztoku nebo suspenze nebo se nanese mezi vrstvy (13, 23) a matrice (12, 22) se vyrobí sušením roztoku nebo suspenze základního materiálu (25) nebo spojením vrstev základního materiálu (25) za použití tlaku a/nebo teploty.
13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že ostrůvky (14, 24) se získají sušením rozprašováním roztoku účinné látky a základního materiálu (25) absorbujícího vlhkosti ve vhodném rozpouštědle.
14. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že ostrůvky (14, 24) se získaj í sušením roztoku účinné látky v tenké vrstvě a základního materiálu (25), absorbujícího vlhkost v k tomu vhodném rozpouštědle s následujícím mletím.
15. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že ostrůvky (14, 24) se vytvoří vysrážením z roztoku účinné látky a základního materiálu (25) absorbujícího vlhkost pomocí vhodného srážecího prostředku, ve kterém je základní materiál (25) absorbující vlhkost nerozpustný.
16. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že účinná látka se naadsorbuje do ostrůvků (14, 24) a suspenzi nenaadsorbovaných ostrůvků (14, 24) ve vhodném rozpouštědle, obsahujícím rozpuštěnou účinnou látku, pomocí adsorpce pevná látka/kapalina.
17. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že matrice (12, 22) nebo vrstva (13, 23) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži, se nanese v roztoku nebo v suspenzi ve vhodném rozpouštědle na nepřilnavý nosič a rozpouštědlo se potom odstraní sušením.
-9CZ 284287 B6
18. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že matrice (12, 22) nebo vrstva (13, 23) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži se zkapalní použitím tepla a v tomto stavu se nanese na nepřilnavý nosič.
5
19. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se matrice (12, 22) nebo vrstva (13, 23) kontrolující přístup vlhkosti ke kůži a zadní vrstva (11, 21) spojí spolu trvale pomocí tlaku a/nebo teploty.
20. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se matrice (12, 22) vytvoří 10 ze dvou vrstev základního materiálu (25) propustného pro vodní páru a mezi nimi umístěných ostrůvků (14, 24) pevného roztoku léčiva, přičemž ostrůvky (14, 24) se nasypou na jednu z obou vrstev, pak se druhá vrstva položí na první vrstvu na stranu na níž se nasypou ostrůvky (14, 24) a s touto první vrstvou se spojí působením tlaku a/nebo teploty.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3910543A DE3910543A1 (de) | 1989-04-01 | 1989-04-01 | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS9001483A2 CS9001483A2 (en) | 1991-10-15 |
| CZ284287B6 true CZ284287B6 (cs) | 1998-10-14 |
Family
ID=6377599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS901483A CZ284287B6 (cs) | 1989-04-01 | 1990-03-27 | Způsob výroby transdermálního therapeutického systému se zvýšeným uvolňováním účinné látky |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5230898A (cs) |
| EP (1) | EP0391172B1 (cs) |
| JP (1) | JP2552191B2 (cs) |
| KR (1) | KR960007517B1 (cs) |
| AT (1) | ATE88911T1 (cs) |
| AU (1) | AU627283B2 (cs) |
| CA (1) | CA2013050C (cs) |
| CZ (1) | CZ284287B6 (cs) |
| DD (1) | DD293266A5 (cs) |
| DE (2) | DE3910543A1 (cs) |
| DK (1) | DK0391172T3 (cs) |
| ES (1) | ES2055201T3 (cs) |
| FI (1) | FI103478B (cs) |
| HR (1) | HRP930590B1 (cs) |
| HU (1) | HU205254B (cs) |
| IE (1) | IE65520B1 (cs) |
| IL (1) | IL93956A (cs) |
| NO (1) | NO180671C (cs) |
| NZ (1) | NZ233152A (cs) |
| PL (1) | PL163297B1 (cs) |
| PT (1) | PT93621B (cs) |
| SI (1) | SI9010635B (cs) |
| SK (1) | SK280782B6 (cs) |
| YU (1) | YU48321B (cs) |
| ZA (1) | ZA902465B (cs) |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5474783A (en) | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| DK170792B1 (da) * | 1992-08-27 | 1996-01-22 | Coloplast As | Hudpladeprodukt til dosering af et eller flere medikamenter |
| US5989586A (en) * | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
| AU667161B2 (en) * | 1993-04-28 | 1996-03-07 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Butyrophenone transdermal compositions |
| JPH08512054A (ja) * | 1993-06-25 | 1996-12-17 | アルザ・コーポレーション | 経皮系におけるポリ−ｎ−ビニルアミドの含有 |
| US5466465A (en) * | 1993-12-30 | 1995-11-14 | Harrogate Holdings, Limited | Transdermal drug delivery system |
| DE59509232D1 (de) * | 1994-02-18 | 2001-06-13 | Drossapharm Ag Basel | Transdermales therapeutisches System |
| CA2223588C (en) * | 1995-06-07 | 2004-01-06 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| US6316022B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| US5906830A (en) * | 1995-09-08 | 1999-05-25 | Cygnus, Inc. | Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same |
| US5869089A (en) * | 1996-03-21 | 1999-02-09 | China-America Technology Corp. (Ctc) | Manufacturing method of programmable transdermal therapeutic system |
| US7150881B2 (en) | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
| DE19814087A1 (de) * | 1998-03-30 | 1999-10-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches System |
| WO2000033812A2 (en) * | 1998-12-07 | 2000-06-15 | Elan Corporation, Plc | Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs |
| DE19906152B4 (de) * | 1999-02-10 | 2005-02-10 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme |
| US6183770B1 (en) | 1999-04-15 | 2001-02-06 | Acutek International | Carrier patch for the delivery of agents to the skin |
| DE19918105C1 (de) | 1999-04-22 | 2000-09-21 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einem stark wirksamen Neuroleptikum |
| US6974588B1 (en) | 1999-12-07 | 2005-12-13 | Elan Pharma International Limited | Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs |
| EP1263814B1 (de) * | 2000-03-10 | 2004-06-02 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von quervernetztem polyvinylpyrrolidon als sprengmittel in kompakten, teilchenförmigen wasch- und reinigungsmitteln |
| DE10012908B4 (de) * | 2000-03-16 | 2005-03-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Stabilisierte übersättigte transdermale therapeutische Matrixsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10027258C1 (de) * | 2000-05-31 | 2001-10-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit okklusiver wirkstoffhaltiger Schicht und nicht-okklusiver Rückschicht |
| USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
| DE10102817B4 (de) * | 2001-01-23 | 2006-01-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen |
| US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
| US8541021B2 (en) | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
| US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
| US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
| AU2002308612B2 (en) | 2001-05-01 | 2008-04-10 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions |
| US20050113510A1 (en) * | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
| DE10141651B4 (de) * | 2001-08-24 | 2007-02-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE10136784A1 (de) * | 2001-07-27 | 2003-02-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Darreichungsformen mit wirkstoffhaltigen Partikeln, zur Anwendung auf der Haut oder Schleimhaut |
| DE10159745A1 (de) | 2001-12-05 | 2003-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort |
| US20030147972A1 (en) * | 2002-02-05 | 2003-08-07 | Christopher W. Denver | Method and composition for diminishing loss of color in flavors and fragrances |
| AR033748A1 (es) * | 2002-05-15 | 2004-01-07 | Thalas Group Inc | Un dispositivo para la administracion transdermica de sustancias farmacologicamente activas que comprende dos capas adhesivas superpuestas y un procedimiento para prepararlo |
| US20040086551A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
| US7662404B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-02-16 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized peptides and polypeptides |
| US8133505B2 (en) | 2002-10-31 | 2012-03-13 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications |
| IL152574A (en) * | 2002-10-31 | 2009-09-22 | Transpharma Medical Ltd | A system for passing through the skin of dry items or dried medicines |
| IL152573A (en) * | 2002-10-31 | 2009-11-18 | Transpharma Medical Ltd | A system for the transmission through the skin of a medical preparation against vomiting and nausea |
| IL152575A (en) * | 2002-10-31 | 2008-12-29 | Transpharma Medical Ltd | A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs |
| US7383084B2 (en) | 2002-10-31 | 2008-06-03 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications |
| DE10251963A1 (de) * | 2002-11-08 | 2004-05-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmucosale pharmazeutische Darreichungsform |
| JP2005155749A (ja) | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Nifco Inc | パイプクランプ |
| RU2380092C2 (ru) * | 2004-01-30 | 2010-01-27 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента |
| US9205062B2 (en) | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| EP1791575B1 (en) * | 2004-08-05 | 2014-10-08 | Corium International, Inc. | Adhesive composition |
| ITMI20041697A1 (it) * | 2004-09-03 | 2004-12-03 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico in forma di cerotto multistrato |
| DE102004059674B4 (de) * | 2004-12-10 | 2010-05-06 | Acino Ag | Transdermales System zur Abgabe von Scopolamin |
| EP1888001B1 (en) * | 2005-06-10 | 2014-08-06 | Syneron Medical Ltd. | Patch for transdermal drug delivery |
| TWI419717B (zh) * | 2005-06-17 | 2013-12-21 | Altea Therapeutics Corp | 滲透傳送系統及其使用方法 |
| US7888422B2 (en) * | 2005-11-09 | 2011-02-15 | Mylan Technologies Inc. | Long-wearing removable pressure sensitive adhesive |
| US7955677B2 (en) * | 2005-12-07 | 2011-06-07 | Mylan Technologies, Inc. | Two-sided non-stick release film |
| NL1031708C2 (nl) * | 2006-04-27 | 2007-11-05 | Advanced Chem Tech | Beschermende bekleding voor op metaalhydride gebaseerde inrichtingen. |
| DE102006026578B4 (de) * | 2006-06-08 | 2009-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Wirkstoffpartikelhaltiges Transdermales Therapeutisches System mit erhöhtem Wirkstofffluss und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung |
| US20080057090A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Mcentire Edward Enns | Wrinkle masking film composition for skin |
| US7879942B2 (en) | 2006-10-05 | 2011-02-01 | Eastman Chemical Company | Switchable adhesive article for attachment to skin and method of using the same |
| US9017301B2 (en) * | 2007-09-04 | 2015-04-28 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner |
| JP5612474B2 (ja) * | 2007-10-17 | 2014-10-22 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 溶出速度の検証 |
| WO2009057112A2 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-07 | Transpharma Medical, Ltd. | Vertical patch drying |
| FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
| CN105126241B (zh) | 2008-03-31 | 2018-12-25 | 日东电工株式会社 | 透膜物递送系统及其使用方法 |
| CA2662499A1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-10-16 | Nitto Denko Corporation | Transdermal drug administration device |
| WO2010083035A2 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
| DE102009056746A1 (de) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung von Peptiden |
| DE102010024105A1 (de) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Grünenthal GmbH | Transdermale Verabreichung von Memantin |
| US11058793B2 (en) | 2011-05-16 | 2021-07-13 | Avery Dennison Corporation | Adhesive containing microparticles |
| DE102011090178A1 (de) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit geringer Neigung zur Spontankristallisation |
| BR112015019044B1 (pt) | 2013-02-07 | 2022-02-08 | Avery Dennison Corporation | Composição adesiva antimicrobiana, seu artgo médico, e método de aumentar a liberação de um agente antimicrobiano a partir de uma composição adesiva |
| WO2014151355A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Avery Dennison Corporation | Transparent cover dressing application system and inclusion of label strip |
| WO2015188031A2 (en) | 2014-06-05 | 2015-12-10 | Avery Dennison Corporation | Articles with active agent concentrated at the substrate contacting surface and related methods |
| KR101892270B1 (ko) * | 2017-04-07 | 2018-08-27 | 주식회사 삼양사 | 피부자극을 최소화 할 수 있는 경피 흡수용 패취 시스템 |
| WO2020110100A1 (en) * | 2018-11-29 | 2020-06-04 | Cannabidose Medical Ltd | Devices for topical delivery of active agents to a target site |
| CN111610871A (zh) * | 2019-02-25 | 2020-09-01 | 英属维尔京群岛商天材创新材料科技股份有限公司 | 电极结构及其触控面板 |
| WO2022178120A1 (en) * | 2021-02-18 | 2022-08-25 | Agonex Biopharmaceuticals, Inc. | Systems, devices, and formulations for time-phased histamine delivery |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1361289A (en) * | 1971-06-14 | 1974-07-24 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3921636A (en) * | 1973-01-15 | 1975-11-25 | Alza Corp | Novel drug delivery device |
| US3993072A (en) * | 1974-08-28 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Microporous drug delivery device |
| US3996939A (en) * | 1975-07-22 | 1976-12-14 | National Catheter Corporation | Intubation stylets |
| EP0040861B1 (en) * | 1979-01-11 | 1985-04-17 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix and method of its preparation |
| US4438139A (en) * | 1979-08-14 | 1984-03-20 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estrogens |
| US4314557A (en) * | 1980-05-19 | 1982-02-09 | Alza Corporation | Dissolution controlled active agent dispenser |
| DE3333240A1 (de) * | 1983-09-12 | 1985-03-28 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
| US4834978A (en) * | 1984-10-01 | 1989-05-30 | Biotek, Inc. | Method of transdermal drug delivery |
| DE3587616D1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
| US4806341A (en) * | 1985-02-25 | 1989-02-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration |
| DE3685895T2 (de) * | 1985-02-25 | 1992-12-24 | Univ Rutgers | Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen. |
| US4749574A (en) * | 1986-04-14 | 1988-06-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained-release transdermal delivery preparations |
| US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
| DE3775830D1 (de) * | 1986-06-13 | 1992-02-20 | Alza Corp | Aktivierung eines transdermalen drogenabgabesystems durch feuchtigkeit. |
| DK154806C (da) * | 1986-12-19 | 1989-06-26 | Coloplast As | Saarplejemiddel indeholdende et aktivt stof til fremme af saarbehandlingen og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| US4781924A (en) * | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US4837027A (en) * | 1987-11-09 | 1989-06-06 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US4942037A (en) * | 1988-06-02 | 1990-07-17 | Merck & Co., Inc. | Transdermal delivery systems |
| SE8904296D0 (sv) * | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Transdermal system |
-
1989
- 1989-04-01 DE DE3910543A patent/DE3910543A1/de active Granted
-
1990
- 1990-03-15 AU AU51314/90A patent/AU627283B2/en not_active Ceased
- 1990-03-23 DE DE9090105527T patent/DE59001338D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-23 EP EP90105527A patent/EP0391172B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-23 AT AT90105527T patent/ATE88911T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-23 DK DK90105527.7T patent/DK0391172T3/da active
- 1990-03-23 ES ES90105527T patent/ES2055201T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-26 CA CA002013050A patent/CA2013050C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-27 SK SK1483-90A patent/SK280782B6/sk unknown
- 1990-03-27 CZ CS901483A patent/CZ284287B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-03-28 FI FI901556A patent/FI103478B/fi active IP Right Grant
- 1990-03-28 JP JP2077134A patent/JP2552191B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-28 US US07/500,646 patent/US5230898A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-30 YU YU63590A patent/YU48321B/sh unknown
- 1990-03-30 IE IE117590A patent/IE65520B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 PT PT93621A patent/PT93621B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 NO NO901458A patent/NO180671C/no unknown
- 1990-03-30 HU HU902018A patent/HU205254B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 SI SI9010635A patent/SI9010635B/sl not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 NZ NZ233152A patent/NZ233152A/en unknown
- 1990-03-30 ZA ZA902465A patent/ZA902465B/xx unknown
- 1990-03-30 PL PL90284558A patent/PL163297B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 DD DD90339253A patent/DD293266A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 IL IL9395690A patent/IL93956A/en active IP Right Grant
- 1990-03-31 KR KR1019900004377A patent/KR960007517B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-03-29 HR HRP635/90A patent/HRP930590B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-08-30 US US08/298,236 patent/US5702721A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ284287B6 (cs) | Způsob výroby transdermálního therapeutického systému se zvýšeným uvolňováním účinné látky | |
| FI100693B (fi) | Menetelmä vaikuttavana aineena tulobuterolia sisältävän, ihon läpi vai kuttavan terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi | |
| JP3885233B2 (ja) | エストラジオール含有経皮治療システム | |
| CA2065311C (en) | Solid matrix system for transdermal drug delivery | |
| US5980932A (en) | Solid matrix system for transdermal drug delivery | |
| JP2763773B2 (ja) | 経皮治療品の使用法及び製造方法 | |
| JP5757682B2 (ja) | 活性成分粒子を含み増大した活性成分流量を有する経皮治療システム | |
| JPH09505554A (ja) | 低フラックスで経皮的な活性薬剤の送達システム | |
| IE72141B1 (en) | Dressing containing estrogen | |
| JPH09511229A (ja) | エストラジオール浸透強化剤 | |
| JPH0315477A (ja) | 活性成分としてフィゾステイグミンを有する皮膚経由医薬及びその製造方法 | |
| Maurya et al. | An Overview on Transdermal Drug Delivery System | |
| JP3525391B2 (ja) | 皮膚塗布用の表面安定化された調合薬 | |
| KR100439659B1 (ko) | 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제 | |
| KR100272043B1 (ko) | 알쯔하이머성 치매치료용 경피흡수제제 | |
| WO2006024339A2 (en) | Controlled-release multilayer patch for the topical use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080327 |