CZ277739B6

CZ277739B6 - Therapeutic system for applying active substances to skin, process for preparing thereof and its use

Info

Publication number: CZ277739B6
Application number: CS876237A
Authority: CZ
Inventors: Annegrete Roz Rossbac Hoffmann
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1986-08-28
Filing date: 1987-08-26
Publication date: 1993-04-14
Also published as: CS623787A3; HU204701B; ES2030026T3; DE3629304A1; AU7803587A; FI95539B; NZ221600A; YU158787A; IE872291L; PT85603A; PT85603B; PL161466B1; WO1988001516A1; IE61305B1; GR3004404T3; DK270088A; IL83668A0; JP2763773B2; DD274975A5; FI882417A

Description

Vynález se týká terapeutického systému pro aplikaci účinných látek na kůži, který má na straně odvrácené od kůže krycí vrstvu, dále alespoň jeden depot účinné látky, matrici k řízení distribuce účinné látky a kontaktně lepící zařízení pro fixaci na kůži, způsobu jeho výroby a jeho použití.

Dosavadní stav techniky

Terapeutické systémy transdermální aplikace léčiv dodávají kontinuálně předem stanovenou rychlostí jednu nebo více účinných látek po stanovenou dobu na dané místo aplikace na kůži. Tyto systémy jsou přesnými terapeutickými zařízeními, umožňujícími kontinuální uvolňování účinné látky.

Takovéto terapetické systémy mohou mít jak místní, tak systémové působení a velké množství účinných látek, které mohou být aplikovány tímto způsobem, jakož i jejich různé chemické, fyzikální a farmakologické charakteristiky, kladou stále nové požadavky na výrobu takovýchto systémů.

Tyto transdermální systémy mají běžně alespoň jeden zásobník účinné látky, kde je účinná látka přítomna ve formě pevné látky, kapaliny nebo molekulární disperze, a adhesní vrstvu, kterou je systém těsně spojen s kůží a skrze niž probíhá přenos účinné látky, kontrolní membránu a ochranné nebo krycí vrstvy, které jsou v podstatě nepropustné pro účinnou látku.

Známé systémy se obtížně vyrábějí a mají komplikovanou strukturu. Jedním z problémů obvyklých systémů je schopnost zpracování snadno těkavých účinných látek, poněvadž odpařování účinné látky sé během výroby obtížně kontroluje.

Účinných látek, citlivých na teplo, je možno použít pouze v omezené míře v případě matric nebo terapeutických systémů, které mají být tepelně zpracovány a které se vyrábějí s použitím tepelného zpracování.

Byly již činěny pokusy zavést čistou účinnou látku v jemně zrnité formě do polymerního kontaktního adhesiva tak, že jemně rozdělená jemně zrnitá účinná látka se rozpouští s časem jako depotní krystaly ve vrstvě adhesivní matrice (DE-OS 35 00 508). Tento přístup není vhodný pro těkavé a tepelně citlivé účinné látky, jelikož zahrnuje stupně tepelného zpracování.

Další pokus o zvýšení kapacity takovýchto terapeutických systémů spočívá v tom, že se do vrstvy kontaktního adhesiva takového systému vpraví depoty účinné látky ve formě mikrokapslí, které jsou obklopeny kontrolní membránou (patenty USA č. 3 598 113 a 3 731 683). Výroba takovýchto'mikrokapslí, obklopených kontrolní membránou, je velice komplikovaná a drahá a pro četné účinné látky není proveditelná. Míchání mikrokapslí, obsahujících účinnou látku, pod zásobním materiálem tvoří další obtížný stupeň procesu, během něhož mohou být mikrokapsle snadno poškozeny nebo zničeny, což může vést k nedostatečné stálosti obsahu účinné látky v hotovém terapeutickém systému. Postup podle patentu USA č. 3 598 123 je obtížně proveditelný pro kapalné účinné látky, zejména je-li kapalná látka přítomna ve snadno těkavé formě.

Patent NSR č. 3 424 837 popisuje depotní náplast, která může být použita pro kapalné látky a obsahuje krycí film, kapalnou účinnou látku v oblasti vyduté směrem ven z krycího filmu a kontrolní membránu, pokrývající účinnou látku a propustnou pro ni. Mezi krycím filmem a kontrolní membránou je uspořádáno zařízení pro distribuci účinné látky, zejména netkaná látka, která jednotně distribuuje kapalnou účinnou látku na kontrolní membráně a která je účinná ve.velké ploše povrchu. V případě depotní náplasti podle patentu NSR č. 3 424 837 jsou krycí film a kontrolní membrána ve svých okrajových oblastech navzájem svařeny, aby se zabránilo výtoku účinné látky.

Známá depotní náplast má však nevýhodu v tom, že tekutina v ní volně teče a muže snadno vytéci, je-li odhesivum nebo svařené okraje poškozeny, a také vyžaduje nákladnou kontrolní membránu, která rusí být obsažena vedle zařízení pro distribuci účinné látky, aby kineticky kontrolovala, uvolňování účinné látky.

Problém tohoto vynálezu tedy je poskytnout nový terapeutický systém s depotem účinné látky pro podávání účinné látky, který by bylo možno vyrábět levněji a spolehlivěji než dosud známé szs~ém'. a který by byl také vhodný pro zpracování těkavých a/nebo tepelně nestálých komponent.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je terapeutický systém pro aplikaci účinných látek na kůži, obsahující na straně odvrácené od kůže krycí vrstvu, depot účinné látky obsahující kapalnou účinnou látku nebo kapalný účinný přípravek, matrici, řídící distribuci účinné látky, a kontaktně lepící fixační zařízení terapeutického systému na kůži, jehož podstata spočívá v tom, že depot účinné látky obsahuje alespoň jednu pomocnou látku s ochrannou a rozdělovači funkcí ve formě textilního plošného materiálu a je ze všech stran obklopen matricí.

Výhodou vynálezu je, že účinné látky, které jsou tepelně nestálé a/nebo těkavé, mohou být vneseny do transdermálního systému během výroby ve formě depotu a bez jakéhokoli tepelného namáhání. Není třeba používat operací, jako je míšení materiálu rezervoárové matrice s účinnou látkou, a místo toho se uvedený materiál sytí účinnou látkou při teplotě místnosti během skladování terapeutického systému. Vynecháním operace sycení matrice účinnou látkou se výroba zjednodušuje.

V důsledku toho, že se zde používá rezervoárová matrice se svou vlastní kontrolní funkcí, která je mimo jiné determinována migrační rychlostí materiálu skrze matrici, není nutno zařazovat kontrolní membránu, což během výroby vyžaduje další výrobní stupně a materiál membrány. Depot může sestávat z čisté účinné látky, která může být pevná nebo tekutá, ale může obsahovat i inertní přísady. Termín inertní se zde chápe tak, že účinná látka a přísada navzájem nereaguji. Inertní přísadou může být také látka, která má fyziologické účinky, například DMSO apod., která například zvyšuje permeabilitu kůže. Přísady mohou být rovněž tvořeny nosnými materiály, které odstraňují citlivost depotu účinné látky na tlak a tah, stejné jako nosiči.

Je možno použít účinné látky, které mohou být aplikovány transdermálně, jejichž příklady jsou:

Nikotin.

Kortikosteroidy: hydrokortison, prednisolon, beclomethason-proprionát, flumethason, triamcinolon, triamcinolon-acetonid, fluocinolon, fluocinolin-acetonid , fluocinolon-acetonidacetát, clobetasol-proprionát atd.

Analgetika, protizánětlivé látky: acetaminophen, kyselina mefenamová, kyselina flufenamová, dicyclofenac, dicyclofenac-natrium-alclofenac, oxyphenbutazon, fenylbutazon, ibuprofen, flurbiprofen, kyselina salicylová, 1-menthol, kafr, sulindac-tolmetin-natrium, naproxen, fenbufen atd.

Hypnoticky účinné sedativa: phenobarbital, amobarbital, cyclobarbital, triazolam, nitrazepam, lorazepam, haloperidol atd.

Trankvilizéry: fluphenazin, thioridazin, lorazepam, flunitrazepam, chlorpromazin atd.

Antihypertensiva: pindolol, bufralol, indenolol, nipadipin, lofexidin, nipradinol, bucumolol atd.

Antihypertensně působící diuretika: hydrothiazid, bendroflumenthiazid, cyclobenthiazid atd.

Antibiotika: penicilín, tetracyklin, oxytetracyklin, fradiomycinsulfát, erythromycin, chloramfenikol atd.

Anestetika:·lidokain, benzokain, ethylaminobenzoát atd.

Antimikrobiální látky: benzalkiniumchlorid, nitrofurazon, nystatin, acetosulfamin, clotrimazol atd.

Antifungální prostředky: pentamycin, amphotericin B, pyrrolnitrin, clotrimazol atd.

Vitaminy: vitamin A, ergokalciferol, chlolekalciferol, oktothiamin, riboflavin-butyrát atd.

Antiepileptika: nitrazepam, meprobamát, clonazepam atd.

Koronární vasodilatátory: dipyridamol, erythrioltetranitrát, pentaerythritoltetranitrát, propatylnitrát atd.

Antihistaminika: difenylhydrominhydrochlorid, chlorpheniramin, dipfenylimidazol atd.

Antitussika: dertr-omethorphan (hydrobromid), terbutalin (sulfát), ephedrin (hydrochlorid), salbutanol (sulfát), isoproterenol (sulfát, hydrochlorid) atd.

Sexuální hormony: progesteron atd.

Thymoleptika: doxepin atd.

Další medikamenty/farmaka: 5-fluoruracil, fentanyl, desmopressin, domperdon, skopolamin (hydrobromid), peptid atd.

Tento seznam není samozřejmě vyčerpávající.

Rezervoárová matrice účinné látky může být výhodně vytvořena ve formě vrstev, přičemž vrstvy mohou být stejné nebo různé. Rezervoárová matrice může být kontaktním adhesivem a může být například tvořena kaučukovým materiálem, jako jsou blokové kopolymery styren/isopren/styren, silikonový kaučuk nebo syntetické pryskyřice, jako je poly(meth)akrylát, polyurethan, polyvinylether, polyester atd. - seznam vhodných materiálů matric je uveden v DE-OS 35 00 508. Může být výhodné, je-li rezervoárová matrice tvořena kontaktním adhesivem, poněvadž tak odpadá potřeba zvláštního upevňovacího zařízení kontaktním adhesivem.

Použití takové kontaktně adhesivní matrice je mimo jiné závislé na kompatibilitě materiálu· matrice s účinnou látkou. Materiály . kontaktně adhesivních matric jsou známy.

Výhodné materiály matric, které nejsou kontaktními adhesivy, jsou polymery, mezi které patří poly/meth/akrylát, polyvinylpyrrolidon,. ethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, polyvinylalkohol nebo jeho kopolymery s vinyllaurátem nebo kyselinou mal-einovou, vinylacetát nebo jeho kopolymery s vinyllaurátem nebo kyselinou maleinovou, polyvinylether, butylkaučuk a polykaprolaktam.

Depot nebo depoty účinné látky mohou být například vneseny mezi podkladovou vrstvu rezervoárové matrice a vrstvu rezervoárové matrice směřující ke kůži, přičemž poměr tlouštěk vrstev rezervoárové matrice je výhodně přibližně X : Y = 1 : 1 až 1 : 20 a zvláště výhodně 1 : 1 až 1 : 5.

V jiných případech může být vhodné, aby rezervoárová matrice tvořena, byly alespoň na jedné straně opatřeny povlakem kontaktního adhesiva.

Podle dalšího výhodného provedení systému podle vynálezu může být depot účinné látky uspořádán mezi rezervoárovou matricí a podkladovou vrstvou, což je například vhodné pro pevné účinné látky.

Ve výhodném provedení vynálezu může být upevňovací zařízení tvořeno adhesivními partiemi, uloženými v rezervoárové matrici, jako je například univerzální adhesivní lem nebo adhesní body.

Běžně je možno vyrábět odstranitelnou ochrannou vrstvu pro povrchy terapeutických systémů, které přiléhají ke kůži.

Suma účinné látky v depotu a rezervoárové matrice je výhodně až 20násobkem terapeuticky nutného množství účinné látky.

Zvlášť výhodný způsob výroby takovýchto systémů spočívá v tom, že se vytvoří rezervoárová matrice ze dvou vrstev rezervoárové matrice, které mohou být stejné nebo různé a mezi které se zavede depot účinné látky. Vrstvy rezervoárové matrice mohou být navzájem spojeny aplikací tlaku a/nebo tepla. Depot může být po rezervoárové matrice zaveden rovněž za aplikace tlaku, například injektováním předem stanoveného množství nebo vtlačením tělesa účinné látky do měkké vrstvy matrice.

Jiným výhodným postupem je vytvoření alespoň části terapeutického systému z roztroušených částic.

Je možno rovněž vyrábět vícevrstvou matrici pro účinnou látku. Krycí vrstva a vrstva rezervoárové matrice mohou být rovněž spojeny teplem nebo tlakem. Vrstva nebo vrstvy rezervoárové matrice mohou být alespoň zčásti vyrobeny z kapalných látek, například z disperze, taveniny nebo roztoků.

Terapeutický systém podle vynálezu je zvlášť vhodný pro lokální nebo systémovou transdermální aplikaci účinných látek v humánní nebo veterinární medicíně a může být rovněž použit v kosmetice.

Vynález je dále podrobněji popsán s pomocí neomezujících příkladů praktického provedení a připojených schematických výkresů, které představují:

.Obr. 1. je řez terapeutickým systémem podle vynálezu, který je upevněn na kůži 18 upevňovacím zařízení 16, například porézní vrstvou kontaktního adhesiva apod. Na upevňovacím zařízení 16 je umístěna rezervoárová matrice 12., která během výroby výhodně neobsahuje účinnou látku (a sycení účinnou látkou se provádí během skladování) . 'V' rezervoárové matrici je uložen depot '14 , který zde reprezentuje pevná účinná látka, která se rozpouští v materiálu rezervoárové matrice a přechází ke kůži 18 upevňovacím zařízením 16. Terapeutický systém zakončuje zvnějšku krycí vrstva, která je nepropustná pro účinnou látku a výhodné i pro vlhkost a současně plní v systému nosnou funkci.

Obr. 2 ukazuje jinou variantu systému podle vynálezu, kde je depot 14 účinné látky umístěn na vrstvě rezervoárové matrice 12 a je pokryt krycí vrstvou 10. Upevňovací zařízení není na tomto obrázku znázorněno; může být tvořeno pásem nebo lemem kontaktního adhesiva apod., který aplikuje kontaktní povrch terapeutického systému těsně na kůži 18. To je výhodné vzhledem k velmi snadné výrobě. Je nutno pouze aplikovat definované množství účinné látky ve formě pevné látky nebo viskózní kapaliny na prefabrikovanou vrstvu matrice a pak ji zatavit nebo dokončit krycí vrstvu 10.

Proces pro výrobu systému podle obr. 2 je méně nákladný než pro systém podle obr. 1. Je ho však možno použít pouze tehdy, je-li účinná látka obklopena ze všech stran matricí, například v důsledku těkavosti účinné látky nebo nutnosti velkého kontaktního povrchu mezi účinnou látkou a rezervoárovou matricí. Je například výhodný pro látky, které se velmi snadno rozpouštějí v rezervoáru účinné látky a bez obtíží do něj difundují, takže není potřeba velkého kontaktního povrchu mezi účinnou látkou a rezervoárovou matricí účinné látky.

Obr. 3 ukazuje další výhodné provedení, ve kterém je terapeutický systém podle vynálezu upevněn na kůži 18 pomocí adhesivních částic nebo podílů, uložených v materiálu rezervoárové matrice účinné látky na straně ke kůži. Vrstva 12 rezervoárové matrice zde obsahuje vrchní vrstvu X a spodní vrstvu Y, mezi něž je zavedena účinná látka·, která je zde například v kapalné formě. Vytvoření dvou vrstev X, Y rezervoárové matrice je výhodné, je-li systém vyráběn tím způsobem, že se nejprve vyrábí spodní vrstva rezervoáru účinné látky, popřípadě s již naneseným krycím filmem apod., a pak podle předem stanoveného schématu vrstva X rezervoáru účinné látky a nakonec se k dokončení systému běžným způsobem aplikuje krycí vrstva nebo popřípadě různé adhesivní vrstvy. Může být rovněž vhodné nejprve umístit na sebe obě vrstvy X, Y rezervoáru účinné látky, pak injektovat předem stanovené množství účinné látky mezi dvě vrstvy rezervoáru, a tak udržovat odpařování účinné látky na minimu.

Obr. 4 ukazuje provedení transdermálního systému podle vynálezu s několika depoty 14 účinné látky, uspořádanými v jedné rovině a umístěnými mezi vrstvou 16 kontaktního adhesiva a rezervoárovou matricí 12, přičemž vrstva 16 současně fixuje krycí vrstvu 10 k transdermálnímu systému. Transdermální systém je zakončen oddělitelnou ochrannou vrstvou 19.

Obr. 5 znázorňuje další provedení transdermálního systému podle vynálezu, ve kterém je krycí vrstva 10 povlečena na jedné straně adhesivní vrstvou 16 a na ní je umístěna účinná látka, popřípadě s přísadami, jako je například látka pro usnadnění zpracování účinné látky (například tabletovací přísada) nebo .nosiče, jako jsou tkaniny apod. Na plochý depot účinné látky jé aplikóváhá rézeřvoárová matrice, 'která pak··je pokryta · . / oddělitelným ochranným filmem.

Obr. 6 ukazuje předchůdce transdermálního systému podle vynálezu, například získávaného výhodným výrobním procesem. Ochranný krycí materiál charakteru tkaniny, jako je například voskovaný papír apod. je pokryt vrstvou Y rezervoárové matrice, Y, která je zde konstruována jako kontaktní adhesivum, a na ní jsou podle předem stanoveného schématu rozmístěna depotní tělíska účinné látky. Vrstva Y matrice je pokryta druhou vrstvou X matrice, která může například obsahovat látku, lišící se od vrstvy Y. Druhá vrstva Y matrice je zakončena krycím filmem 10. V místech šipek jsou umístny oddělovací linie, podle nichž je během výroby transdermálních systémů podle vynálezu odřezáván nebo odtrháván meziprodukt a pak preparován obvyklou cestou.

Tloušiky transdermálních systémů podle vynálezu jsou obvykle v případě celkové tloušůky přibližně 123 až 5550 μη, výhodně 285 áž 1550 μη, tloušůka krycí vrstvy je 8 až 150 μη, výhodně 15 až 100 μη, tloušůka rezervoáru je 100 až 5000 μη, výhodně 200 až 1330 μιη a tloušůka ochranné vrstvy je 15 až 400 μη, výhodně 70-až 150 μη.

Pro speciální aplikace je nožno dodávat neziprodukt jako takový, aby nohli uživatelé provádět separaci systénů, takže meziprodukt funguje jako balení pro sklad.

Dále jsou uvedeny výhodné příklady provedení vynálezu.

Příklad 1

Výroba nikotinové náplasti

Nikotinovou náplast podle vynálezu je možno vyrobit takto: Kontaktní adhesivum, obsahující 2,0825 kg 40% roztoku samosíťujícího akrylátového kopolymeru (Durotac 280-2416 fy National Starch/Chemical B.V.) ve směsi ethylacetátu, ethanolu, hexanu a methanolu, 147 g akrylové pryskyřice z dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálního methakrylátu (EUDREGIT E 100 fy ROHM PHARMA), a 20 g smíšeného kyselého triglyceridu frakcionovaných C_g-C₁₀ mastných kyselin kokosového oleje (Miglyol 812 fy Dynamit Nobel) se aplikuje na ochrannou vrstvu vakuově nanášenou s hliníkem na jedné straně a abhesně dokončené na obou stranách a rozpouštědlo se odpařuje při 50 až 80 °C. Získá se vrstva přibližně o 300 g/m . Z takto vyrobené vrstvy kontaktního adhesiva se odtrhávají kruhové polotovary o průměru 65 mm. Vyčnívající okraje se opracují a na každý polotovar se v každém případě centrálně aplikuje kruhový polotovar z netkané textilie (směs vláken z viskózního staplového vlákna a bavlny 50 : 50 o plošné hmotnosti 80 g/m² - PARATEX 11/80 fy LOHMANN GMBH & CO KG) o průměru 40 mm. Na něj se jako účinná látka aplikuje nikotin v roztoku (140 g nikotinu ve 100 g akrylové pryskyřice z dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálních methakrylátů - EUDRAGIT E 100 fy RÓHM PHARMA) ve 102 mg zásobníku na polotovar. Takto vyrobené náplasti se ihned laminují s krycí vrstvou,, nepropustnou pro nikotin, s polyesterovým filmem o tloušťce 15 ’μιη, na jehož jedné straně je srážením par nanesen hliník, a zatavují do čtyřhranného těsnicího obalu z vhodného materiálu.

Netkaná textilie slouží v tomto případě jako nosná vrstva a jako výše definovaná inertní přísada k usnadnění jednotné distribuce nikotinu.

Vzhledem k tomu, že podle vynálezu je možno roztok účinné látky rychle aplikovat do vrstvy matrice a pak ho pokrýt krycí vrstvou, nepropustnou pro účinnou látku, je možno poprvé získat uspokoj ivým způsobem výhodně dávkované nikotinové náplasti.

Test uvolňování nikotinu (in vitro)

Nikotinová náplast, vyrobená podle příkladu 1, se po odstranění ochranné vrstvy ponoří do 80 ml isotonického roztoku kuchyňské soli o teplotě 37 °C a množství uvolněného nikotinu se stanovuje kapalinovou chromatografií v předem stanovených intervalech. Objem uvolňovacího média byl zvolen tak, aby celý test probíhal za podmínek ponoření. Byly získány tyto výsledky:

po 2 hodinách : 23,90 mg/náplast po 4 hodinách : 32,24 mg/náplast po 8 hodinách : 41,50 mg/náplast po 24 hodinách : 56,54 mg/náplast

Příklad 2

Výroba nikotinové náplasti

Jinou nikotinovou náplast podle vynálezu je možno, vyrobit takto.

Kontaktní adhesivum (adhesivum 1), obsahující 1,9758 kg 40% roztoku samosítujíčího akrylátového kopolymerů (DUROTAC 280-2416 fy Delft National & Chemical B.V.) ve směsi ethylacetátu, ethanolu, heptanu a methanolu, 189,7 g akrylové pryskyřice s dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálního methyl akrylátu EUDRAGIT E 100 fy RÓHM PHARMA) a 20 g smíšeného kyselého triglyceridu mastných kyselin Cg-C₁₀ frakcionovaného kokosového oleje (Miglyol 812 fy Danamit Nobel) se aplikuje na ochrannou vrstvu, s hliníkem nanesených srážením par, na jedné straně, a adhesivně dokončenou na obou stranách, a rozpouštědlo se odpařuje při 50 až 80 °C. Získá se vrstva přibližně o 440 g/m². Z takto vyrobené vrstvy kontaktního adhesiva se odtrhávají kruhové polotovary o průměru 51 mm, vyčnívající okraje se odstraní a na každý polotovar se v každém případě centrálně aplikuje kruhový polotovar z netkané textilie (směs vláken z viskózního staplového vlákna a bavlny 70 : 30 o plošné hmotnosti 40 g/m² - PARATEX III/40 fy LOHMANN GMBH & CO KG) o průměru 42 mm. Na něj se jako účinná látka aplikuje nikotin v roztoku (140 g nikotinu ve 100 g akrylové pryskyřice z dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálního methakrylátu - EUDRAGIT E 100 fy RÓHM PHARMA) v 46 mg zásobníku na polotovar.

··· Takto vyrobené náplasti se ihned laminuji s krycí vrstvou, nepropustnou pro nikotin, s polyesterovým filmem o tloušťce 15 μιη, na jehož jedné straně je srážením par nanesen hliník, .obsahující přibližně 110 g/m² povlak adhesiva 1, a zatavují se do čtyřhranného ' těsnicího' obalu z· vhodného materiálu·/·.'

Vzhledem k tomu, že podle vynálezu je možno roztok účinné látky rychle aplikovat do vrstvy matrice a pak ho pokrýt krycí vrstvou, nepropustnou pro účinnou látku, je možno poprvé získat uspokojivým způsobem výhodně dávkované nikotinové náplasti.

Test uvolňování nikotinu (in vitro)

po 2 hodinách : po 4 hodinách : po 8 hodinách : po 24 hodinách :

5.1 mg/náplast

7.2 mg/náplast

10,1 mg/náplast

16,5 mg/náplast

Je nutno vzít v úvahu, že vynález není omezen na nikotinové náplasti a jejich výrobu, ale že pomocí tohoto nového terapeutického systému je možno podávat i jiné látky, jako jsou například ty, uvedené v popise jako výhodné.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Terapeutický systém pro aplikaci účinných látek na kůži, obsahující na straně odvrácené od kůže krycí vrstvu, depot účinné látky obsahující kapalnou účinnou látku nebo kapalný účinný přípravek, matrici, řídící distribuci účinné látky, a kontaktně lepící fixační zařízení terapeutického systému na kůži, vyznačující se tím, že depot (14) účinné látky obsahuje alespoň jednu pomocnou látku s ochrannou a rozdělovači funkcí ve formě textilního plošného materiálu a je ze všech stran obklopen matricí (12).

'2. Terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že textilním plošným materiálem je tkanina'nebo rounová netkaná textilie.

3. Terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že terapeutický systém obsahuje více účinných látek.

4. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice (12) sestává z nejméně dvou vrstev, přičemž mezi zadní vrstvu (X) matrice a vrstvu (Y) matrice přiléhající ke kůži je výhodně vpraven jeden nebo více depotů (14) účinně látky a poměr tlouštěk vrstev matrice X : Y je výhodně asi 1 :· 1 až 1 : 20 a zvlášť výhodně 1 : 1 až 1 : 5.

5. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice (12) je kontaktně lepící.

6. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice (12) nebo jedna nebo více vrstev (X, Y) matrice obsahuje alespoň na jedné straně kontaktně lepící zařízení (16).

7. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že fixační zařízení (16) představují úseky lepidla uložené v matrici (12).

8. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje oddělitelnou ochrannou vrstvu (19) pro plochy, přiléhající ke kůži.

9. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že účinnou látkou je nikotin.

CZ 277739 B6 10

V >

10. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že depot účinné látky se vyrábí během výroby terapeutického systému in šitu spojením komponent depotu.

11. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že vrstvy matrice se spojují použitím tlaku a/nebo tepla.

12. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že krycí vrstva a matrice se spojují tlakem a/nebo teplem.

13. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice se vytváří z alespoň dvou vrstev, které mohou být stejné nebo různé a mezi něž se vpravuje depot účinné látky.

14. Způsob výrob terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že depot se do matrice vpravuje použitím tlaku.

15. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že alespoň část terapeutického systému se vyrábí z roztoků nebo z disperze nebo z taveniny nebo rozptylováním na částice.

16. Použití terapeutického systému podle jednoho z nároků 1 ' až 9 pro lokální nebo systematickou transdermální aplikaci v kosmetice.
2 výkresy