CZ277739B6 - Therapeutic system for applying active substances to skin, process for preparing thereof and its use - Google Patents
Therapeutic system for applying active substances to skin, process for preparing thereof and its use Download PDFInfo
- Publication number
- CZ277739B6 CZ277739B6 CS876237A CS623787A CZ277739B6 CZ 277739 B6 CZ277739 B6 CZ 277739B6 CS 876237 A CS876237 A CS 876237A CS 623787 A CS623787 A CS 623787A CZ 277739 B6 CZ277739 B6 CZ 277739B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- therapeutic system
- matrix
- active substance
- skin
- depot
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 22
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 56
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 33
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 21
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 claims description 21
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 21
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 3
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000005315 distribution function Methods 0.000 claims 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- -1 bufralol Chemical compound 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 4
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 3
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 3
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- GLVVKKSPKXTQRB-UHFFFAOYSA-N ethenyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC=C GLVVKKSPKXTQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 2
- QJBZDBLBQWFTPZ-UHFFFAOYSA-N pyrrolnitrin Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C=CC=C1C1=CNC=C1Cl QJBZDBLBQWFTPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- BFUXUGOZJVHVMR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound N1CNS(=O)(=O)C2=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C21 BFUXUGOZJVHVMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPHGOBGXZQKCKI-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-1h-imidazole Chemical compound N1C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 CPHGOBGXZQKCKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPQZWGSBCWCAV-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]benzene-1,3-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 MUPQZWGSBCWCAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGJUUQSLGVCRQA-SWOUQTJZSA-N Fungichromin Chemical compound CCCCC[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)\C(C)=C\C=C\C=C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@@H](C)OC1=O AGJUUQSLGVCRQA-SWOUQTJZSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000026 Pentaerythritol tetranitrate Substances 0.000 description 1
- AGJUUQSLGVCRQA-UHFFFAOYSA-N Pentamycin Natural products CCCCCC(O)C1C(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)C(O)C(O)C(C)=CC=CC=CC=CC=CC(O)C(C)OC1=O AGJUUQSLGVCRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- MJNIWUJSIGSWKK-BBANNHEPSA-N Riboflavin butyrate Chemical compound CCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCC)[C@@H](OC(=O)CCC)[C@@H](OC(=O)CCC)CN1C2=CC(C)=C(C)C=C2N=C2C1=NC(=O)NC2=O MJNIWUJSIGSWKK-BBANNHEPSA-N 0.000 description 1
- PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N Rohypnol Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CIJVBYRUFLGDHY-UHFFFAOYSA-N bucumolol Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2C CIJVBYRUFLGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002568 bucumolol Drugs 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N cyclobarbital Chemical compound C=1CCCCC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004138 cyclobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002200 flunitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N indenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CC2 MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008838 indenolol Drugs 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- KSMAGQUYOIHWFS-UHFFFAOYSA-N lofexidine Chemical compound N=1CCNC=1C(C)OC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KSMAGQUYOIHWFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005209 lofexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OIXVKQDWLFHVGR-WQDIDPJDSA-N neomycin B sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO OIXVKQDWLFHVGR-WQDIDPJDSA-N 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960004321 pentaerithrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000339 pentamycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- YZZCJYJBCUJISI-UHFFFAOYSA-N propatylnitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CC)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O YZZCJYJBCUJISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003402 propatylnitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002132 pyrrolnitrin Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-WYHSTMEOSA-N scopolamine hydrobromide Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-WYHSTMEOSA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000011232 storage material Substances 0.000 description 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001519 thymoleptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- 238000001771 vacuum deposition Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Paper (AREA)
- Machines For Manufacturing Corrugated Board In Mechanical Paper-Making Processes (AREA)
- Lining Or Joining Of Plastics Or The Like (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
Description
Vynález se týká terapeutického systému pro aplikaci účinných látek na kůži, který má na straně odvrácené od kůže krycí vrstvu, dále alespoň jeden depot účinné látky, matrici k řízení distribuce účinné látky a kontaktně lepící zařízení pro fixaci na kůži, způsobu jeho výroby a jeho použití.
Dosavadní stav techniky
Terapeutické systémy transdermální aplikace léčiv dodávají kontinuálně předem stanovenou rychlostí jednu nebo více účinných látek po stanovenou dobu na dané místo aplikace na kůži. Tyto systémy jsou přesnými terapeutickými zařízeními, umožňujícími kontinuální uvolňování účinné látky.
Takovéto terapetické systémy mohou mít jak místní, tak systémové působení a velké množství účinných látek, které mohou být aplikovány tímto způsobem, jakož i jejich různé chemické, fyzikální a farmakologické charakteristiky, kladou stále nové požadavky na výrobu takovýchto systémů.
Tyto transdermální systémy mají běžně alespoň jeden zásobník účinné látky, kde je účinná látka přítomna ve formě pevné látky, kapaliny nebo molekulární disperze, a adhesní vrstvu, kterou je systém těsně spojen s kůží a skrze niž probíhá přenos účinné látky, kontrolní membránu a ochranné nebo krycí vrstvy, které jsou v podstatě nepropustné pro účinnou látku.
Známé systémy se obtížně vyrábějí a mají komplikovanou strukturu. Jedním z problémů obvyklých systémů je schopnost zpracování snadno těkavých účinných látek, poněvadž odpařování účinné látky sé během výroby obtížně kontroluje.
Účinných látek, citlivých na teplo, je možno použít pouze v omezené míře v případě matric nebo terapeutických systémů, které mají být tepelně zpracovány a které se vyrábějí s použitím tepelného zpracování.
Byly již činěny pokusy zavést čistou účinnou látku v jemně zrnité formě do polymerního kontaktního adhesiva tak, že jemně rozdělená jemně zrnitá účinná látka se rozpouští s časem jako depotní krystaly ve vrstvě adhesivní matrice (DE-OS 35 00 508). Tento přístup není vhodný pro těkavé a tepelně citlivé účinné látky, jelikož zahrnuje stupně tepelného zpracování.
Další pokus o zvýšení kapacity takovýchto terapeutických systémů spočívá v tom, že se do vrstvy kontaktního adhesiva takového systému vpraví depoty účinné látky ve formě mikrokapslí, které jsou obklopeny kontrolní membránou (patenty USA č. 3 598 113 a 3 731 683). Výroba takovýchto'mikrokapslí, obklopených kontrolní membránou, je velice komplikovaná a drahá a pro četné účinné látky není proveditelná. Míchání mikrokapslí, obsahujících účinnou látku, pod zásobním materiálem tvoří další obtížný stupeň procesu, během něhož mohou být mikrokapsle snadno poškozeny nebo zničeny, což může vést k nedostatečné stálosti obsahu účinné látky v hotovém terapeutickém systému. Postup podle patentu USA č. 3 598 123 je obtížně proveditelný pro kapalné účinné látky, zejména je-li kapalná látka přítomna ve snadno těkavé formě.
Patent NSR č. 3 424 837 popisuje depotní náplast, která může být použita pro kapalné látky a obsahuje krycí film, kapalnou účinnou látku v oblasti vyduté směrem ven z krycího filmu a kontrolní membránu, pokrývající účinnou látku a propustnou pro ni. Mezi krycím filmem a kontrolní membránou je uspořádáno zařízení pro distribuci účinné látky, zejména netkaná látka, která jednotně distribuuje kapalnou účinnou látku na kontrolní membráně a která je účinná ve.velké ploše povrchu. V případě depotní náplasti podle patentu NSR č. 3 424 837 jsou krycí film a kontrolní membrána ve svých okrajových oblastech navzájem svařeny, aby se zabránilo výtoku účinné látky.
Známá depotní náplast má však nevýhodu v tom, že tekutina v ní volně teče a muže snadno vytéci, je-li odhesivum nebo svařené okraje poškozeny, a také vyžaduje nákladnou kontrolní membránu, která rusí být obsažena vedle zařízení pro distribuci účinné látky, aby kineticky kontrolovala, uvolňování účinné látky.
Problém tohoto vynálezu tedy je poskytnout nový terapeutický systém s depotem účinné látky pro podávání účinné látky, který by bylo možno vyrábět levněji a spolehlivěji než dosud známé szs~ém'. a který by byl také vhodný pro zpracování těkavých a/nebo tepelně nestálých komponent.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je terapeutický systém pro aplikaci účinných látek na kůži, obsahující na straně odvrácené od kůže krycí vrstvu, depot účinné látky obsahující kapalnou účinnou látku nebo kapalný účinný přípravek, matrici, řídící distribuci účinné látky, a kontaktně lepící fixační zařízení terapeutického systému na kůži, jehož podstata spočívá v tom, že depot účinné látky obsahuje alespoň jednu pomocnou látku s ochrannou a rozdělovači funkcí ve formě textilního plošného materiálu a je ze všech stran obklopen matricí.
Výhodou vynálezu je, že účinné látky, které jsou tepelně nestálé a/nebo těkavé, mohou být vneseny do transdermálního systému během výroby ve formě depotu a bez jakéhokoli tepelného namáhání. Není třeba používat operací, jako je míšení materiálu rezervoárové matrice s účinnou látkou, a místo toho se uvedený materiál sytí účinnou látkou při teplotě místnosti během skladování terapeutického systému. Vynecháním operace sycení matrice účinnou látkou se výroba zjednodušuje.
V důsledku toho, že se zde používá rezervoárová matrice se svou vlastní kontrolní funkcí, která je mimo jiné determinována migrační rychlostí materiálu skrze matrici, není nutno zařazovat kontrolní membránu, což během výroby vyžaduje další výrobní stupně a materiál membrány. Depot může sestávat z čisté účinné látky, která může být pevná nebo tekutá, ale může obsahovat i inertní přísady. Termín inertní se zde chápe tak, že účinná látka a přísada navzájem nereaguji. Inertní přísadou může být také látka, která má fyziologické účinky, například DMSO apod., která například zvyšuje permeabilitu kůže. Přísady mohou být rovněž tvořeny nosnými materiály, které odstraňují citlivost depotu účinné látky na tlak a tah, stejné jako nosiči.
Je možno použít účinné látky, které mohou být aplikovány transdermálně, jejichž příklady jsou:
Nikotin.
Kortikosteroidy: hydrokortison, prednisolon, beclomethason-proprionát, flumethason, triamcinolon, triamcinolon-acetonid, fluocinolon, fluocinolin-acetonid , fluocinolon-acetonidacetát, clobetasol-proprionát atd.
Analgetika, protizánětlivé látky: acetaminophen, kyselina mefenamová, kyselina flufenamová, dicyclofenac, dicyclofenac-natrium-alclofenac, oxyphenbutazon, fenylbutazon, ibuprofen, flurbiprofen, kyselina salicylová, 1-menthol, kafr, sulindac-tolmetin-natrium, naproxen, fenbufen atd.
Hypnoticky účinné sedativa: phenobarbital, amobarbital, cyclobarbital, triazolam, nitrazepam, lorazepam, haloperidol atd.
Trankvilizéry: fluphenazin, thioridazin, lorazepam, flunitrazepam, chlorpromazin atd.
Antihypertensiva: pindolol, bufralol, indenolol, nipadipin, lofexidin, nipradinol, bucumolol atd.
Antihypertensně působící diuretika: hydrothiazid, bendroflumenthiazid, cyclobenthiazid atd.
Antibiotika: penicilín, tetracyklin, oxytetracyklin, fradiomycinsulfát, erythromycin, chloramfenikol atd.
Anestetika:·lidokain, benzokain, ethylaminobenzoát atd.
Antimikrobiální látky: benzalkiniumchlorid, nitrofurazon, nystatin, acetosulfamin, clotrimazol atd.
Antifungální prostředky: pentamycin, amphotericin B, pyrrolnitrin, clotrimazol atd.
Vitaminy: vitamin A, ergokalciferol, chlolekalciferol, oktothiamin, riboflavin-butyrát atd.
Antiepileptika: nitrazepam, meprobamát, clonazepam atd.
Koronární vasodilatátory: dipyridamol, erythrioltetranitrát, pentaerythritoltetranitrát, propatylnitrát atd.
Antihistaminika: difenylhydrominhydrochlorid, chlorpheniramin, dipfenylimidazol atd.
Antitussika: dertr-omethorphan (hydrobromid), terbutalin (sulfát), ephedrin (hydrochlorid), salbutanol (sulfát), isoproterenol (sulfát, hydrochlorid) atd.
Sexuální hormony: progesteron atd.
Thymoleptika: doxepin atd.
Další medikamenty/farmaka: 5-fluoruracil, fentanyl, desmopressin, domperdon, skopolamin (hydrobromid), peptid atd.
Tento seznam není samozřejmě vyčerpávající.
Rezervoárová matrice účinné látky může být výhodně vytvořena ve formě vrstev, přičemž vrstvy mohou být stejné nebo různé. Rezervoárová matrice může být kontaktním adhesivem a může být například tvořena kaučukovým materiálem, jako jsou blokové kopolymery styren/isopren/styren, silikonový kaučuk nebo syntetické pryskyřice, jako je poly(meth)akrylát, polyurethan, polyvinylether, polyester atd. - seznam vhodných materiálů matric je uveden v DE-OS 35 00 508. Může být výhodné, je-li rezervoárová matrice tvořena kontaktním adhesivem, poněvadž tak odpadá potřeba zvláštního upevňovacího zařízení kontaktním adhesivem.
Použití takové kontaktně adhesivní matrice je mimo jiné závislé na kompatibilitě materiálu· matrice s účinnou látkou. Materiály . kontaktně adhesivních matric jsou známy.
Výhodné materiály matric, které nejsou kontaktními adhesivy, jsou polymery, mezi které patří poly/meth/akrylát, polyvinylpyrrolidon,. ethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, polyvinylalkohol nebo jeho kopolymery s vinyllaurátem nebo kyselinou mal-einovou, vinylacetát nebo jeho kopolymery s vinyllaurátem nebo kyselinou maleinovou, polyvinylether, butylkaučuk a polykaprolaktam.
Depot nebo depoty účinné látky mohou být například vneseny mezi podkladovou vrstvu rezervoárové matrice a vrstvu rezervoárové matrice směřující ke kůži, přičemž poměr tlouštěk vrstev rezervoárové matrice je výhodně přibližně X : Y = 1 : 1 až 1 : 20 a zvláště výhodně 1 : 1 až 1 : 5.
V jiných případech může být vhodné, aby rezervoárová matrice tvořena, byly alespoň na jedné straně opatřeny povlakem kontaktního adhesiva.
Podle dalšího výhodného provedení systému podle vynálezu může být depot účinné látky uspořádán mezi rezervoárovou matricí a podkladovou vrstvou, což je například vhodné pro pevné účinné látky.
Ve výhodném provedení vynálezu může být upevňovací zařízení tvořeno adhesivními partiemi, uloženými v rezervoárové matrici, jako je například univerzální adhesivní lem nebo adhesní body.
Běžně je možno vyrábět odstranitelnou ochrannou vrstvu pro povrchy terapeutických systémů, které přiléhají ke kůži.
Suma účinné látky v depotu a rezervoárové matrice je výhodně až 20násobkem terapeuticky nutného množství účinné látky.
Zvlášť výhodný způsob výroby takovýchto systémů spočívá v tom, že se vytvoří rezervoárová matrice ze dvou vrstev rezervoárové matrice, které mohou být stejné nebo různé a mezi které se zavede depot účinné látky. Vrstvy rezervoárové matrice mohou být navzájem spojeny aplikací tlaku a/nebo tepla. Depot může být po rezervoárové matrice zaveden rovněž za aplikace tlaku, například injektováním předem stanoveného množství nebo vtlačením tělesa účinné látky do měkké vrstvy matrice.
Jiným výhodným postupem je vytvoření alespoň části terapeutického systému z roztroušených částic.
Je možno rovněž vyrábět vícevrstvou matrici pro účinnou látku. Krycí vrstva a vrstva rezervoárové matrice mohou být rovněž spojeny teplem nebo tlakem. Vrstva nebo vrstvy rezervoárové matrice mohou být alespoň zčásti vyrobeny z kapalných látek, například z disperze, taveniny nebo roztoků.
Terapeutický systém podle vynálezu je zvlášť vhodný pro lokální nebo systémovou transdermální aplikaci účinných látek v humánní nebo veterinární medicíně a může být rovněž použit v kosmetice.
Vynález je dále podrobněji popsán s pomocí neomezujících příkladů praktického provedení a připojených schematických výkresů, které představují:
.Obr. 1. je řez terapeutickým systémem podle vynálezu, který je upevněn na kůži 18 upevňovacím zařízení 16, například porézní vrstvou kontaktního adhesiva apod. Na upevňovacím zařízení 16 je umístěna rezervoárová matrice 12., která během výroby výhodně neobsahuje účinnou látku (a sycení účinnou látkou se provádí během skladování) . 'V' rezervoárové matrici je uložen depot '14 , který zde reprezentuje pevná účinná látka, která se rozpouští v materiálu rezervoárové matrice a přechází ke kůži 18 upevňovacím zařízením 16. Terapeutický systém zakončuje zvnějšku krycí vrstva, která je nepropustná pro účinnou látku a výhodné i pro vlhkost a současně plní v systému nosnou funkci.
Obr. 2 ukazuje jinou variantu systému podle vynálezu, kde je depot 14 účinné látky umístěn na vrstvě rezervoárové matrice 12 a je pokryt krycí vrstvou 10. Upevňovací zařízení není na tomto obrázku znázorněno; může být tvořeno pásem nebo lemem kontaktního adhesiva apod., který aplikuje kontaktní povrch terapeutického systému těsně na kůži 18. To je výhodné vzhledem k velmi snadné výrobě. Je nutno pouze aplikovat definované množství účinné látky ve formě pevné látky nebo viskózní kapaliny na prefabrikovanou vrstvu matrice a pak ji zatavit nebo dokončit krycí vrstvu 10.
Proces pro výrobu systému podle obr. 2 je méně nákladný než pro systém podle obr. 1. Je ho však možno použít pouze tehdy, je-li účinná látka obklopena ze všech stran matricí, například v důsledku těkavosti účinné látky nebo nutnosti velkého kontaktního povrchu mezi účinnou látkou a rezervoárovou matricí. Je například výhodný pro látky, které se velmi snadno rozpouštějí v rezervoáru účinné látky a bez obtíží do něj difundují, takže není potřeba velkého kontaktního povrchu mezi účinnou látkou a rezervoárovou matricí účinné látky.
Obr. 3 ukazuje další výhodné provedení, ve kterém je terapeutický systém podle vynálezu upevněn na kůži 18 pomocí adhesivních částic nebo podílů, uložených v materiálu rezervoárové matrice účinné látky na straně ke kůži. Vrstva 12 rezervoárové matrice zde obsahuje vrchní vrstvu X a spodní vrstvu Y, mezi něž je zavedena účinná látka·, která je zde například v kapalné formě. Vytvoření dvou vrstev X, Y rezervoárové matrice je výhodné, je-li systém vyráběn tím způsobem, že se nejprve vyrábí spodní vrstva rezervoáru účinné látky, popřípadě s již naneseným krycím filmem apod., a pak podle předem stanoveného schématu vrstva X rezervoáru účinné látky a nakonec se k dokončení systému běžným způsobem aplikuje krycí vrstva nebo popřípadě různé adhesivní vrstvy. Může být rovněž vhodné nejprve umístit na sebe obě vrstvy X, Y rezervoáru účinné látky, pak injektovat předem stanovené množství účinné látky mezi dvě vrstvy rezervoáru, a tak udržovat odpařování účinné látky na minimu.
Obr. 4 ukazuje provedení transdermálního systému podle vynálezu s několika depoty 14 účinné látky, uspořádanými v jedné rovině a umístěnými mezi vrstvou 16 kontaktního adhesiva a rezervoárovou matricí 12, přičemž vrstva 16 současně fixuje krycí vrstvu 10 k transdermálnímu systému. Transdermální systém je zakončen oddělitelnou ochrannou vrstvou 19.
Obr. 5 znázorňuje další provedení transdermálního systému podle vynálezu, ve kterém je krycí vrstva 10 povlečena na jedné straně adhesivní vrstvou 16 a na ní je umístěna účinná látka, popřípadě s přísadami, jako je například látka pro usnadnění zpracování účinné látky (například tabletovací přísada) nebo .nosiče, jako jsou tkaniny apod. Na plochý depot účinné látky jé aplikóváhá rézeřvoárová matrice, 'která pak··je pokryta · . / oddělitelným ochranným filmem.
Obr. 6 ukazuje předchůdce transdermálního systému podle vynálezu, například získávaného výhodným výrobním procesem. Ochranný krycí materiál charakteru tkaniny, jako je například voskovaný papír apod. je pokryt vrstvou Y rezervoárové matrice, Y, která je zde konstruována jako kontaktní adhesivum, a na ní jsou podle předem stanoveného schématu rozmístěna depotní tělíska účinné látky. Vrstva Y matrice je pokryta druhou vrstvou X matrice, která může například obsahovat látku, lišící se od vrstvy Y. Druhá vrstva Y matrice je zakončena krycím filmem 10. V místech šipek jsou umístny oddělovací linie, podle nichž je během výroby transdermálních systémů podle vynálezu odřezáván nebo odtrháván meziprodukt a pak preparován obvyklou cestou.
Tloušiky transdermálních systémů podle vynálezu jsou obvykle v případě celkové tloušůky přibližně 123 až 5550 μη, výhodně 285 áž 1550 μη, tloušůka krycí vrstvy je 8 až 150 μη, výhodně 15 až 100 μη, tloušůka rezervoáru je 100 až 5000 μη, výhodně 200 až 1330 μιη a tloušůka ochranné vrstvy je 15 až 400 μη, výhodně 70-až 150 μη.
Pro speciální aplikace je nožno dodávat neziprodukt jako takový, aby nohli uživatelé provádět separaci systénů, takže meziprodukt funguje jako balení pro sklad.
Dále jsou uvedeny výhodné příklady provedení vynálezu.
Příklad 1
Výroba nikotinové náplasti
Nikotinovou náplast podle vynálezu je možno vyrobit takto: Kontaktní adhesivum, obsahující 2,0825 kg 40% roztoku samosíťujícího akrylátového kopolymeru (Durotac 280-2416 fy National Starch/Chemical B.V.) ve směsi ethylacetátu, ethanolu, hexanu a methanolu, 147 g akrylové pryskyřice z dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálního methakrylátu (EUDREGIT E 100 fy ROHM PHARMA), a 20 g smíšeného kyselého triglyceridu frakcionovaných Cg-C10 mastných kyselin kokosového oleje (Miglyol 812 fy Dynamit Nobel) se aplikuje na ochrannou vrstvu vakuově nanášenou s hliníkem na jedné straně a abhesně dokončené na obou stranách a rozpouštědlo se odpařuje při 50 až 80 °C. Získá se vrstva přibližně o 300 g/m . Z takto vyrobené vrstvy kontaktního adhesiva se odtrhávají kruhové polotovary o průměru 65 mm. Vyčnívající okraje se opracují a na každý polotovar se v každém případě centrálně aplikuje kruhový polotovar z netkané textilie (směs vláken z viskózního staplového vlákna a bavlny 50 : 50 o plošné hmotnosti 80 g/m2 - PARATEX 11/80 fy LOHMANN GMBH & CO KG) o průměru 40 mm. Na něj se jako účinná látka aplikuje nikotin v roztoku (140 g nikotinu ve 100 g akrylové pryskyřice z dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálních methakrylátů - EUDRAGIT E 100 fy RÓHM PHARMA) ve 102 mg zásobníku na polotovar. Takto vyrobené náplasti se ihned laminují s krycí vrstvou,, nepropustnou pro nikotin, s polyesterovým filmem o tloušťce 15 ’μιη, na jehož jedné straně je srážením par nanesen hliník, a zatavují do čtyřhranného těsnicího obalu z vhodného materiálu.
Netkaná textilie slouží v tomto případě jako nosná vrstva a jako výše definovaná inertní přísada k usnadnění jednotné distribuce nikotinu.
Vzhledem k tomu, že podle vynálezu je možno roztok účinné látky rychle aplikovat do vrstvy matrice a pak ho pokrýt krycí vrstvou, nepropustnou pro účinnou látku, je možno poprvé získat uspokoj ivým způsobem výhodně dávkované nikotinové náplasti.
Test uvolňování nikotinu (in vitro)
Nikotinová náplast, vyrobená podle příkladu 1, se po odstranění ochranné vrstvy ponoří do 80 ml isotonického roztoku kuchyňské soli o teplotě 37 °C a množství uvolněného nikotinu se stanovuje kapalinovou chromatografií v předem stanovených intervalech. Objem uvolňovacího média byl zvolen tak, aby celý test probíhal za podmínek ponoření. Byly získány tyto výsledky:
po 2 hodinách : 23,90 mg/náplast po 4 hodinách : 32,24 mg/náplast po 8 hodinách : 41,50 mg/náplast po 24 hodinách : 56,54 mg/náplast
Příklad 2
Výroba nikotinové náplasti
Jinou nikotinovou náplast podle vynálezu je možno, vyrobit takto.
Kontaktní adhesivum (adhesivum 1), obsahující 1,9758 kg 40% roztoku samosítujíčího akrylátového kopolymerů (DUROTAC 280-2416 fy Delft National & Chemical B.V.) ve směsi ethylacetátu, ethanolu, heptanu a methanolu, 189,7 g akrylové pryskyřice s dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálního methyl akrylátu EUDRAGIT E 100 fy RÓHM PHARMA) a 20 g smíšeného kyselého triglyceridu mastných kyselin Cg-C10 frakcionovaného kokosového oleje (Miglyol 812 fy Danamit Nobel) se aplikuje na ochrannou vrstvu, s hliníkem nanesených srážením par, na jedné straně, a adhesivně dokončenou na obou stranách, a rozpouštědlo se odpařuje při 50 až 80 °C. Získá se vrstva přibližně o 440 g/m2. Z takto vyrobené vrstvy kontaktního adhesiva se odtrhávají kruhové polotovary o průměru 51 mm, vyčnívající okraje se odstraní a na každý polotovar se v každém případě centrálně aplikuje kruhový polotovar z netkané textilie (směs vláken z viskózního staplového vlákna a bavlny 70 : 30 o plošné hmotnosti 40 g/m2 - PARATEX III/40 fy LOHMANN GMBH & CO KG) o průměru 42 mm. Na něj se jako účinná látka aplikuje nikotin v roztoku (140 g nikotinu ve 100 g akrylové pryskyřice z dimethylaminoethylmethakrylátu a neutrálního methakrylátu - EUDRAGIT E 100 fy RÓHM PHARMA) v 46 mg zásobníku na polotovar.
··· Takto vyrobené náplasti se ihned laminuji s krycí vrstvou, nepropustnou pro nikotin, s polyesterovým filmem o tloušťce 15 μιη, na jehož jedné straně je srážením par nanesen hliník, .obsahující přibližně 110 g/m2 povlak adhesiva 1, a zatavují se do čtyřhranného ' těsnicího' obalu z· vhodného materiálu·/·.'
Netkaná textilie slouží v tomto případě jako nosná vrstva a jako výše definovaná inertní přísada k usnadnění jednotné distribuce nikotinu.
Vzhledem k tomu, že podle vynálezu je možno roztok účinné látky rychle aplikovat do vrstvy matrice a pak ho pokrýt krycí vrstvou, nepropustnou pro účinnou látku, je možno poprvé získat uspokojivým způsobem výhodně dávkované nikotinové náplasti.
Test uvolňování nikotinu (in vitro)
Nikotinová náplast, vyrobená podle příkladu 1, se po odstranění ochranné vrstvy ponoří do 80 ml isotonického roztoku kuchyňské soli o teplotě 37 °C a množství uvolněného nikotinu se stanovuje kapalinovou chromatografií v předem stanovených intervalech. Objem uvolňovacího média byl zvolen tak, aby celý test probíhal za podmínek ponoření. Byly získány tyto výsledky:
po 2 hodinách : po 4 hodinách : po 8 hodinách : po 24 hodinách :
5.1 mg/náplast
7.2 mg/náplast
10,1 mg/náplast
16,5 mg/náplast
Je nutno vzít v úvahu, že vynález není omezen na nikotinové náplasti a jejich výrobu, ale že pomocí tohoto nového terapeutického systému je možno podávat i jiné látky, jako jsou například ty, uvedené v popise jako výhodné.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Terapeutický systém pro aplikaci účinných látek na kůži, obsahující na straně odvrácené od kůže krycí vrstvu, depot účinné látky obsahující kapalnou účinnou látku nebo kapalný účinný přípravek, matrici, řídící distribuci účinné látky, a kontaktně lepící fixační zařízení terapeutického systému na kůži, vyznačující se tím, že depot (14) účinné látky obsahuje alespoň jednu pomocnou látku s ochrannou a rozdělovači funkcí ve formě textilního plošného materiálu a je ze všech stran obklopen matricí (12).'2. Terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že textilním plošným materiálem je tkanina'nebo rounová netkaná textilie.3. Terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že terapeutický systém obsahuje více účinných látek.4. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice (12) sestává z nejméně dvou vrstev, přičemž mezi zadní vrstvu (X) matrice a vrstvu (Y) matrice přiléhající ke kůži je výhodně vpraven jeden nebo více depotů (14) účinně látky a poměr tlouštěk vrstev matrice X : Y je výhodně asi 1 :· 1 až 1 : 20 a zvlášť výhodně 1 : 1 až 1 : 5.5. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice (12) je kontaktně lepící.6. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice (12) nebo jedna nebo více vrstev (X, Y) matrice obsahuje alespoň na jedné straně kontaktně lepící zařízení (16).7. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že fixační zařízení (16) představují úseky lepidla uložené v matrici (12).8. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje oddělitelnou ochrannou vrstvu (19) pro plochy, přiléhající ke kůži.9. Terapeutický systém podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že účinnou látkou je nikotin.CZ 277739 B6 10V >10. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že depot účinné látky se vyrábí během výroby terapeutického systému in šitu spojením komponent depotu.11. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že vrstvy matrice se spojují použitím tlaku a/nebo tepla.12. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že krycí vrstva a matrice se spojují tlakem a/nebo teplem.13. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že matrice se vytváří z alespoň dvou vrstev, které mohou být stejné nebo různé a mezi něž se vpravuje depot účinné látky.14. Způsob výrob terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že depot se do matrice vpravuje použitím tlaku.15. Způsob výroby terapeutického systému podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že alespoň část terapeutického systému se vyrábí z roztoků nebo z disperze nebo z taveniny nebo rozptylováním na částice.16. Použití terapeutického systému podle jednoho z nároků 1 ' až 9 pro lokální nebo systematickou transdermální aplikaci v kosmetice.
- 2 výkresy
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK623787A SK277842B6 (en) | 1987-08-26 | 1987-08-26 | Therapeutic system for aplication of effective matters on skin method of its manufacture and its using |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863629304 DE3629304A1 (de) | 1986-08-28 | 1986-08-28 | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS623787A3 CS623787A3 (en) | 1992-12-16 |
| CZ277739B6 true CZ277739B6 (en) | 1993-04-14 |
Family
ID=6308398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876237A CZ277739B6 (en) | 1986-08-28 | 1987-08-26 | Therapeutic system for applying active substances to skin, process for preparing thereof and its use |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0261402B1 (cs) |
| JP (1) | JP2763773B2 (cs) |
| AT (1) | ATE73677T1 (cs) |
| AU (1) | AU606885B2 (cs) |
| CA (1) | CA1312800C (cs) |
| CZ (1) | CZ277739B6 (cs) |
| DD (1) | DD274975A5 (cs) |
| DE (2) | DE3629304A1 (cs) |
| DK (1) | DK175077B1 (cs) |
| ES (1) | ES2030026T3 (cs) |
| FI (1) | FI95539C (cs) |
| GR (1) | GR3004404T3 (cs) |
| HU (1) | HU204701B (cs) |
| IE (1) | IE61305B1 (cs) |
| IL (1) | IL83668A (cs) |
| NZ (1) | NZ221600A (cs) |
| PL (1) | PL161466B1 (cs) |
| PT (1) | PT85603B (cs) |
| WO (1) | WO1988001516A1 (cs) |
| YU (1) | YU48299B (cs) |
| ZA (1) | ZA876388B (cs) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3634016A1 (de) * | 1986-04-17 | 1987-10-29 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743947A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur gesteuerten abgabe von nicotin, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743946A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US4943435A (en) * | 1987-10-05 | 1990-07-24 | Pharmetrix Corporation | Prolonged activity nicotine patch |
| US4781924A (en) | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
| US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
| DE3823070A1 (de) * | 1988-07-07 | 1990-02-22 | Kettelhack Riker Pharma Gmbh | Selbstklebendes heftpflaster |
| DE3843237A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit einem antiadipositum als aktivem bestandteil |
| DE3843239C1 (cs) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| DE3843238C1 (cs) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| DE3844247A1 (de) * | 1988-12-29 | 1990-07-12 | Minnesota Mining & Mfg | Vorrichtung, insbesondere pflaster zum transdermalen verabreichen eines medikaments |
| DE3901551A1 (de) * | 1989-01-20 | 1990-07-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil |
| US4908213A (en) * | 1989-02-21 | 1990-03-13 | Schering Corporation | Transdermal delivery of nicotine |
| DE3908432A1 (de) * | 1989-03-14 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung |
| US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| US5077104A (en) * | 1989-12-21 | 1991-12-31 | Alza Corporation | Nicotine packaging materials |
| US5508038A (en) * | 1990-04-16 | 1996-04-16 | Alza Corporation | Polyisobutylene adhesives for transdermal devices |
| US5167242A (en) * | 1990-06-08 | 1992-12-01 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| US5462743A (en) * | 1992-10-30 | 1995-10-31 | Medipro Sciences Limited | Substance transfer system for topical application |
| DE4301782C1 (de) * | 1993-01-23 | 1994-08-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit |
| DE4310012A1 (de) * | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Roehm Gmbh | Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung |
| DE4316751C1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-08-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems zur Verabreichung von Wirkstoffen an die Haut in Form eines flächigen Mehrkammer- bzw. Mehrkammerkanalsystems |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| KR100885235B1 (ko) † | 1998-12-07 | 2009-02-24 | 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 | 휘발성 액상 약물 전달을 위한 경피성 패취 |
| DE19906979B4 (de) | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit |
| DE19911262C2 (de) * | 1999-03-13 | 2003-04-10 | Scs Skin Care Systems Gmbh | Vorrichtung zur Abgabe kosmetischer Wirkstoffe |
| DE10042412B4 (de) * | 2000-08-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Venlafaxin, und seine Verwendung |
| DE10110391A1 (de) | 2001-03-03 | 2002-09-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff |
| DE102005010255A1 (de) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung |
| IL177071A0 (en) | 2005-08-01 | 2006-12-10 | Nitto Denko Corp | Method of preparing a nicotine transdermal preparation |
| WO2007021008A1 (ja) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Dia Pharmaceutical Co., Ltd. | プラスターの製造方法及びその製造装置及びプラスタ－用ライナ－ |
| EP1774964B1 (en) | 2005-10-13 | 2014-08-06 | Nitto Denko Corporation | Nicotine transdermal preparation and production method thereof |
| DE102006026060B4 (de) | 2006-01-12 | 2013-01-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System enthaltend als Wirkstoff Nikotin und Verfahren zur Herstellung solcher Systeme |
| JP5535497B2 (ja) * | 2008-03-06 | 2014-07-02 | リンテック株式会社 | 経皮吸収貼付剤 |
| JP5460971B2 (ja) * | 2008-03-28 | 2014-04-02 | リンテック株式会社 | 経皮吸収貼付剤 |
| AU2009353789A1 (en) * | 2009-10-07 | 2012-08-02 | Venkata Surya Jagannath Yedida | Transdermal therapeutic system |
| DE102010064358A1 (de) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Acino Ag | Transdermales Applikationssystem mit überstehender Backingfolie |
| DE102019117310A1 (de) | 2019-06-27 | 2020-12-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffverabreichungssystemen mittels Tampondruckverfahren |
| DE102020112143B4 (de) | 2020-05-05 | 2022-03-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Nicotin - Corona |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
| GB1361289A (en) * | 1971-06-14 | 1974-07-24 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
| JPS58148815A (ja) * | 1982-02-26 | 1983-09-05 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 複合医薬製剤の製法 |
| IE54286B1 (en) * | 1983-01-18 | 1989-08-16 | Elan Corp Plc | Drug delivery device |
| DE3315245A1 (de) * | 1983-04-27 | 1984-10-31 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches produkt |
| DE3423328A1 (de) * | 1984-06-23 | 1986-01-02 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Selbstklebendes pflaster |
| DE3423293C2 (de) * | 1984-06-23 | 1995-08-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Selbstklebendes Pflaster |
-
1986
- 1986-08-28 DE DE19863629304 patent/DE3629304A1/de active Granted
-
1987
- 1987-08-20 JP JP62504765A patent/JP2763773B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-20 EP EP87112103A patent/EP0261402B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-20 DE DE8787112103T patent/DE3777511D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-20 AU AU78035/87A patent/AU606885B2/en not_active Expired
- 1987-08-20 AT AT87112103T patent/ATE73677T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-20 WO PCT/DE1987/000372 patent/WO1988001516A1/de active IP Right Grant
- 1987-08-20 ES ES198787112103T patent/ES2030026T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-20 HU HU874191A patent/HU204701B/hu unknown
- 1987-08-26 CZ CS876237A patent/CZ277739B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1987-08-26 YU YU158787A patent/YU48299B/sh unknown
- 1987-08-26 DD DD87306381A patent/DD274975A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-27 IE IE229187A patent/IE61305B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-08-27 NZ NZ221600A patent/NZ221600A/en unknown
- 1987-08-27 PT PT85603A patent/PT85603B/pt unknown
- 1987-08-27 CA CA000545583A patent/CA1312800C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-27 PL PL1987267473A patent/PL161466B1/pl unknown
- 1987-08-27 ZA ZA876388A patent/ZA876388B/xx unknown
- 1987-08-27 IL IL83668A patent/IL83668A/xx not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-05-17 DK DK198802700A patent/DK175077B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-23 FI FI882417A patent/FI95539C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-17 GR GR920400745T patent/GR3004404T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ277739B6 (en) | Therapeutic system for applying active substances to skin, process for preparing thereof and its use | |
| US6139868A (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| US6224900B1 (en) | Sealing bag for a transdermal therapeutic system | |
| KR970008118B1 (ko) | 피부 침투성 치료 시스템 | |
| US4460372A (en) | Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer | |
| FI89243B (fi) | Terapeutiskt system och foerfarande foer dess anstaellning | |
| US5820875A (en) | Device for administering drug transdermally with a controlled temporal change in skin flux | |
| US6791003B1 (en) | Dual adhesive transdermal drug delivery system | |
| US4379454A (en) | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer | |
| USRE37934E1 (en) | Transdermal therapeutic system | |
| USRE34692E (en) | Transdermal therapeutic system | |
| US6110488A (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| US6126963A (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| JPS6250447B2 (cs) | ||
| US6117448A (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| SK277842B6 (en) | Therapeutic system for aplication of effective matters on skin method of its manufacture and its using | |
| JPH02212419A (ja) | 疾患治療用貼付剤 | |
| HRP920853A2 (en) | Transdermal therapeutic system releasing active substance | |
| NO302102B1 (no) | Fremstilling av et transdermalt terapeutisk system | |
| JPH03123727A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| NO173168B (no) | Anordning for avgivelse av aktive bestanddeler til huden | |
| NZ245057A (en) | Device for administering drug transdermally comprising a reservoir containing a drug and two solvents with a means for controlling the proportion of each solvent in the reservoir in order to control the drug flux |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20070826 |