CZ20032305A3 - Způsob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]-karbonyloxykamptothecinu - Google Patents
Způsob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]-karbonyloxykamptothecinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032305A3 CZ20032305A3 CZ20032305A CZ20032305A CZ20032305A3 CZ 20032305 A3 CZ20032305 A3 CZ 20032305A3 CZ 20032305 A CZ20032305 A CZ 20032305A CZ 20032305 A CZ20032305 A CZ 20032305A CZ 20032305 A3 CZ20032305 A3 CZ 20032305A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- piperidino
- ethyl
- mol
- amount
- hydroxycamptothecin
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 title description 4
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 13
- FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 7-Ethyl-10-Hydroxy-Camptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- VBXXNCHZAMNCBX-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carbonyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=O)Cl)CCC1N1CCCCC1 VBXXNCHZAMNCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 6
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- QDVBKXJMLILLLB-UHFFFAOYSA-N 1,4'-bipiperidine Chemical compound C1CCCCN1C1CCNCC1 QDVBKXJMLILLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(57) Anotace:
Způsob výroby 7-ethyl-10-4-(l-piperidino)-l-piperidino]karbonyloxykamptothecinu kodenzací 7-ethyl-10hydrokamptothecinu a l-chlorkarbonyl-4-piperidinoptperidinhydrochloridem v polárním aprotickém rozpouštědle v přítomnosti 4-dimethylaminopyridinu.
CO <
m o
co
CM
CM
N o
• · · · • · · · ···· ·· ·· ·· ·· ··
ΊΖο/Γ
181602/KB
Způsob výroby 7-ethyl-10-[ 4- (1-piperidino)-1-piperidino] -karbony loxykamptothecinu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino) -1-piperidino] -karbonyloxykaptothecinu vzorce I
ch3
7-Ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino] -karbonyloxykamptothecin, zkráceně uváděný jako irinotekan-báze, se používá výrobě cytostaticky účinného irinotekan-hydrochloridu, který se používá v trihydrátu rámci léčení rakoviny plic a konečníku a který je inhibitorem topoizomerázy.
Dosavadní stav techniky
7-Ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino] -karbonyloxykamptothecin byl až dosud připravován kondenzací 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu vzorce
ΌΗ
9
s l-chlorkarbonyl-4-piperidinopiperidin-hydrochloridem vzorce
- I
irinotekan-báze je, nečistoty, které se sloupci silikagelu a v pyridinu při teplotě místnosti. Tento způsob přípravy byl popsán v patentu US 4 604 463. Nevýhodou tohoto způsobu výroby že při kondenzaci vznikají barevné po reakci musí odstranit adsorpcí na následnou rekrystalizací z ethanolu. V těchto čistících stupních dochází ke značným ztrátám finálního produktu a tak se výtěžek tohoto způsobuje pohybuje okolo 64 %. Navíc se musí provést oddestilování pyridinu, extrakce chloroformové vrstvy roztokem uhličitanu sodného a roztokem chloridu sodného a sušení chloroformové vrstvy síranem hořečnatým. Je proto hledán způsob výroby irinotekan-báze, který by neměl výše uvedené nedostatky. Tohoto cíle je dosaženo způsobem podle vynálezu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby 7-ethyl-10-[ 4- (1-piperidino) -1-piperidino] -karbonyloxykamptothecinu vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že se 7-ethyl-10-hydroxykamptothecin vzorce II
^O
ΌΗ • · • · · · kondenzuje s l-chlorkarbonyl-4-piperidinopiperidin-hydrochloridem vzorce III
(III) v polárním aprotickém rozpouštědle, například v acetonitrilu, a v přítomnosti 4-dimethylaminopyridinu. Kondenzace probíhá v suspenzi, přičemž v polárním aprotickém rozpouštědle je rozpuštěn jen 4-dimethylaminopyridin, zatímco 7-ethyl-10-hydroxykamptothecin a l-chlorkarbonyl-4-piperidinopiperidin-hydrochlorid zůstávají v polárním aprotickém rozpouštědle nerozpuštěny. l-Chlorkarbonyl-4-piperidinopiperidin-hydrochlorid se při kondenzaci výhodně používá v množství 1,3 až 3 mol, výhodněji v množství 1,6 až 1,9 mol, na 1 mol 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu. 4-Dimethylaminopyridin se při kondenzaci výhodně používá v množství 1,5 až 4 mol, výhodněji v množství 1,8 až 2,2 mol, na 1 mol 7-ethyl-1O-hydroxykamptothecinu. Polární aprotické rozpouštědlo se při kondenzaci výhodně používá v množství 400 až 600 mol, výhodněji v množství 430 až 460 mol, na 1 mol 7-ethyl-10-hydroxy-kamptothecinu. Teplota, při které se kondenzace provádí, se výhodně pohybuje od 70 do 80 °C, výhodněji činí 73 až 77 °C.
Po ukončení kondenzace se přítomné balastní látky, tvořené například 4-dimethylaminopyridinem, 4-piperidinopiperidinem a močovinou, odstraní promytím získané irinotekan-báze polárním aprotickým rozpouštědlem, zejména acetonitrilem. Výtěžek kondendace je minimálně roven 94 % a obsah irinotekan-báze v získaném produktu, stanovený vysokovýkonnou kapalinovou chromatografií, je minimálně roven 98 %.
Hlavní výhodou způsobu podle vynálezu je, že při něm dochází pouze k nepatrným ztrátám finálního produktu při ·· »· ·« • · · · • ·· zpracování reakční směsi po kondenzaci a že při kondenzaci nevznikají barevné balastní sloučeniny.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do kádinky umístěné v ultrazvukové lázni se předloží 10 g (0,0247 mol) 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu a 99 ml acetonitrilu. Suspenze se míchá v ultrazvukové lázni dokud není zhomogenizována. Potom se suspenze kvantitativně převede do tříhrdlé Kellerovy baňky opatřené mechanickým míchadlem, teploměrem a zpětným chladičem. Do prázdné kádinky se opětovně předloží 6,2 g krystalického 4-dimethylaminopyridinu (0,0502 mol) a 40 ml acetonitrilu. Směs se míchá až do okamžiku, kdy dojde k rozpuštění krystalického podílu. Potom se získaný roztok kvantitativně přidá k suspenzi 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu. Do prázdné kádinky se se potom předloží 13,6 g (0,0434 mol) l-chlorkarbonyl-4-piperidinopiperidin-hydrochloridu a 79 ml acetonitrilu. Suspenze se míchá v ultrazvukové lázni dokud nedojde k její homogenizaci. Tato suspenze se kvantitativně převede do tříhrdlé Kellerovy baňky obsahující 7-ethyl-10-hydrokamptothecin a 4-dimethylaminopyridin v acetonitrilu a do baňky se přidá ještě 382 ml acetonitrilu. Získaná reakční suspenze se v Kellerově baňce míchá po dobu 5 hodin při teplotě 75 °C. Po dvou hodinách světle žlutá suspenze ještě více zhoustne a přechází na kávově bílou suspenzi, což je ukazatelem správného průběhu reakce. Po 5 hodinách reakce se suspenze ochladí na teplotu 18 až 20 °C a zfiltruje a filtrační koláč se promyje 300 ml acetonitrilu. Po odsátí acetonitrilu se 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino] karbonyloxykamptothecin převede do sušárny, kde se suší při teplotě 60 až 65 °C do konstantní hmotnosti. Získá se 14,1 g 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino] -karbonyloxykamptothecinu (výtěžek 94,3 %) . Obsah 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperídino] -karbonyl·· ftftftft • ft ·« ·· ftft • · · ftftftft • ··· ftft·· ftft ftftft ftft · • · · ftft·· ftftftft ft· ftft ftft oxykamptothecinu v získaném produktu, stanovený vysokovýkonnou kapalinovou chromatografií, činí 98,9 %.
Claims (5)
- PATENTOVÉNÁROKY • · • ··1. Způsob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino] karbonyloxykamptothecinu vzorce I ch3 vyznačený tím, že se 7-ethyl-10-hydroxykamptothecin vzorce II kondenzuje s l-chlorkarbonyl-4-piperidinopiperidin-hydrochloridem vzorce III v polárním aprotickém rozpouštědle, například v acetonitrilu, v přítomnosti 4-dimethylaminopyridinu.999 999 99 99 999 9 9 9 9 9 9 9 9 99999 9 999 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 99 99 99 «· ftft ··
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se l-chlorkarbonyl-4-piperidinopiperidin-hydrochlorid použije v množství 1,3 až 3 mol, výhodně v množství 1,6 až 1,9 mol, na 1 mol 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu.
- 3. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený t i m, že se 4-dimethylaminopyridin použije v množství 1,5 až 4 mol, výhodně v množství 1,8 až 2,2 mol, na 1 mol 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu.
- 4. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený t i m, že se polární aprotické rozpouštědlo použije v množství 400 až 600 mol, výhodně v množství 430 až 460 mol, na 1 mol 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu.
- 5. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený t i m, že se kondenzace provádí při teplotě 70 až 80 °C, výhodně při teplotě 73 až 77 °C.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032305A CZ299329B6 (cs) | 2003-08-26 | 2003-08-26 | Zpusob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]karbonyloxykamptothecinu |
| RU2006109481/04A RU2334748C2 (ru) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Способ получения 7-этил-10-[4-(1-пиперидино)-1-пиперидино] карбонилоксикамптотецина |
| EP04762302A EP1664054B1 (en) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Method of manufacturing of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]-carbonyloxycamptothecin |
| ES04762302T ES2337578T3 (es) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Metodo para producir 7-etil-10-(4-(1-piperidino)-1-piperidino)-carboniloxi-camptotecina. |
| AU2004266752A AU2004266752A1 (en) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Method of manufacturing of 7-ethyl-10-(4-(1-piperidino)--1- piperidino)- carbonyloxycamptothecin |
| US10/567,472 US7507825B2 (en) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Method of manufacturing of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1- piperidino]- carbonyloxy- camptothecin |
| PL04762302T PL1664054T3 (pl) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Sposób wytwarzania 7-etylo-10-[4-(1-piperydyno)-1-piperydyno]-karbonyloksykamptotecyny |
| AT04762302T ATE450539T1 (de) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Verfahren zur herstellung von 7-ethyl-10-ä4-(1- |
| HR20100112T HRP20100112T1 (hr) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Postupak dobivanja 7-etil-10[4-1-piperidino)-1-piperidino]karboniloksikamptotecina |
| DE602004024422T DE602004024422D1 (de) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Verfahren zur herstellung von 7-ethyl-10-ä4-(1-piperidino)-1-piperidinoü-carbonyloxycamptothecin |
| PCT/CZ2004/000050 WO2005019223A1 (en) | 2003-08-26 | 2004-08-24 | Method of manufacturing of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1- piperidino]- carbonyloxycamptothecin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032305A CZ299329B6 (cs) | 2003-08-26 | 2003-08-26 | Zpusob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]karbonyloxykamptothecinu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032305A3 true CZ20032305A3 (cs) | 2005-04-13 |
| CZ299329B6 CZ299329B6 (cs) | 2008-06-18 |
Family
ID=34201062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032305A CZ299329B6 (cs) | 2003-08-26 | 2003-08-26 | Zpusob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]karbonyloxykamptothecinu |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7507825B2 (cs) |
| EP (1) | EP1664054B1 (cs) |
| AT (1) | ATE450539T1 (cs) |
| AU (1) | AU2004266752A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299329B6 (cs) |
| DE (1) | DE602004024422D1 (cs) |
| ES (1) | ES2337578T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20100112T1 (cs) |
| PL (1) | PL1664054T3 (cs) |
| RU (1) | RU2334748C2 (cs) |
| WO (1) | WO2005019223A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299329B6 (cs) | 2003-08-26 | 2008-06-18 | Pliva-Lachema A.S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]karbonyloxykamptothecinu |
| CZ299593B6 (cs) | 2003-12-16 | 2008-09-10 | Pliva-Lachema A. S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu |
| EP1803725A1 (en) | 2005-12-13 | 2007-07-04 | W.C. Heraeus GmbH | Methods for preparing irinotecan |
| US8546573B2 (en) * | 2009-11-18 | 2013-10-01 | Cadila Healthcare Limited | Process for the preparation of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperdino] carbonyloxy-camptothecin hydrochloride trihydrate |
| WO2012032531A1 (en) * | 2010-09-06 | 2012-03-15 | Avra Laboratories Pvt. Ltd. | Process for the manufacture of irinotecan hydrochloride by total synthesis |
| CN102260272B (zh) * | 2011-08-12 | 2016-01-13 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种制备盐酸伊立替康的方法 |
| CN102627653B (zh) * | 2012-03-20 | 2014-10-29 | 南京臣功制药股份有限公司 | 盐酸伊立替康的制备方法 |
| EP2881396A1 (en) * | 2013-12-03 | 2015-06-10 | Synbias Pharma AG | Method for the synthesis of irinotecan |
| US10919905B2 (en) * | 2019-05-16 | 2021-02-16 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Polymorphism for irinotecan free base |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3894029A (en) * | 1971-08-26 | 1975-07-08 | Basf Ag | Production of camptothecin and camptothecin-like compounds |
| JPS5198300A (en) * | 1975-02-20 | 1976-08-30 | Kanputoteshin oyobi sonoruijitaino seizoho | |
| US4399282A (en) * | 1979-07-10 | 1983-08-16 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives |
| US4383431A (en) | 1980-11-03 | 1983-05-17 | The Perkin-Elmer Corporation | Auto-zero system for pressure transducers |
| US4399276A (en) * | 1981-01-09 | 1983-08-16 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | 7-Substituted camptothecin derivatives |
| JPS5839685A (ja) | 1981-09-04 | 1983-03-08 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体及びその製造法 |
| US4473692A (en) | 1981-09-04 | 1984-09-25 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| JPS58154582A (ja) | 1982-03-10 | 1983-09-14 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体およびその製造法 |
| JPS6019790A (ja) * | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| FR2560442B1 (fr) | 1984-02-24 | 1987-08-07 | Thomson Csf | Dispositif de commutation et de limitation a ligne a fente, fonctionnant en hyperfrequences |
| FR2560315B1 (fr) | 1984-02-29 | 1990-05-18 | Dba | Dispositif de rattrapage automatique de jeu pour embrayage |
| JPS6150985A (ja) * | 1984-07-05 | 1986-03-13 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| CA1332413C (en) * | 1987-06-25 | 1994-10-11 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| JPH0615547B2 (ja) * | 1988-01-20 | 1994-03-02 | 株式会社ヤクルト本社 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| CZ51593A3 (en) * | 1990-09-28 | 1994-01-19 | Smithkline Beecham Corp | Water-soluble analogs of camptothecine, process of their preparation and use |
| GB9402934D0 (en) * | 1994-02-16 | 1994-04-06 | Erba Carlo Spa | Camptothecin derivatives and process for their preparation |
| US5491237A (en) * | 1994-05-03 | 1996-02-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Intermediates in pharmaceutical camptothecin preparation |
| JPH0873461A (ja) * | 1994-09-06 | 1996-03-19 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体、その製造法および抗腫瘍剤 |
| TW438775B (en) | 1995-04-07 | 2001-06-07 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Novel intermediates and process for the manufacture of camptothecin derivatives (CPT-11) and related compounds |
| EP1138682A1 (en) * | 1996-12-19 | 2001-10-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel water soluble c-ring analogues of 20 (s)-camptothecin |
| JP4094710B2 (ja) * | 1997-11-06 | 2008-06-04 | 株式会社ヤクルト本社 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| WO2000066125A1 (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Aventis Pharma S.A. | Method for treating cancer using camptothecin derivatives and 5-fluorouracil |
| AR027687A1 (es) * | 2000-03-22 | 2003-04-09 | Yakult Honsha Kk | Procedimiento para preparar camptotecina |
| TWI245768B (en) * | 2001-02-21 | 2005-12-21 | Yakult Honsha Kk | Process for synthesizing camptothecin related compound(s) |
| CZ20022250A3 (cs) * | 2002-06-27 | 2004-02-18 | Pliva-Lachema A. S. | Způsob výroby irinotekanu |
| WO2004100897A2 (en) | 2003-05-12 | 2004-11-25 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for the preparation of 7-alkyl-10-hydroxy-20(s)-camptothecin |
| CZ299329B6 (cs) | 2003-08-26 | 2008-06-18 | Pliva-Lachema A.S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]karbonyloxykamptothecinu |
| CZ299593B6 (cs) | 2003-12-16 | 2008-09-10 | Pliva-Lachema A. S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu |
| US20050272757A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Phytogen Life Sciences Inc. | Process to prepare camptothecin derivatives and novel intermediate and compounds thereof |
-
2003
- 2003-08-26 CZ CZ20032305A patent/CZ299329B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-24 AU AU2004266752A patent/AU2004266752A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-24 WO PCT/CZ2004/000050 patent/WO2005019223A1/en not_active Ceased
- 2004-08-24 PL PL04762302T patent/PL1664054T3/pl unknown
- 2004-08-24 ES ES04762302T patent/ES2337578T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-24 RU RU2006109481/04A patent/RU2334748C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-24 AT AT04762302T patent/ATE450539T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-08-24 US US10/567,472 patent/US7507825B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-24 HR HR20100112T patent/HRP20100112T1/hr unknown
- 2004-08-24 DE DE602004024422T patent/DE602004024422D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-24 EP EP04762302A patent/EP1664054B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20060199961A1 (en) | 2006-09-07 |
| HRP20100112T1 (hr) | 2010-12-31 |
| EP1664054B1 (en) | 2009-12-02 |
| ES2337578T3 (es) | 2010-04-27 |
| AU2004266752A1 (en) | 2005-03-03 |
| WO2005019223A1 (en) | 2005-03-03 |
| DE602004024422D1 (de) | 2010-01-14 |
| EP1664054A1 (en) | 2006-06-07 |
| PL1664054T3 (pl) | 2010-06-30 |
| RU2006109481A (ru) | 2006-07-27 |
| ATE450539T1 (de) | 2009-12-15 |
| US7507825B2 (en) | 2009-03-24 |
| RU2334748C2 (ru) | 2008-09-27 |
| CZ299329B6 (cs) | 2008-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100383139C (zh) | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的哌啶-2，6-二酮衍生物 | |
| JP5411161B2 (ja) | Ｎ−｛１−［３−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジニル）スルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］エチル｝ブチルアミド、その調製方法及び用途 | |
| RU2567390C2 (ru) | Получение нейростимулирующего пиперазина | |
| CZ20032305A3 (cs) | Způsob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]-karbonyloxykamptothecinu | |
| RU2473551C2 (ru) | Лекарственное средство на основе дериватов пирролина для предотвращения омертвения клетки, пораженной опухолью, способ его производства и способ использования | |
| JP2010510253A5 (cs) | ||
| CN1203059C (zh) | 新的制备托拉塞米中间体的方法 | |
| CN106905319B (zh) | 取代苯磺酰苦参丁烷或其盐酸盐的制备方法 | |
| KR20200041336A (ko) | 지방성 간 질환의 치료제 및 비만증의 치료제 | |
| CN106699812A (zh) | 替诺福韦前药的制备和纯化方法 | |
| KR20190135312A (ko) | 슈가마덱스 나트륨염의 제조방법 | |
| JP5315337B2 (ja) | トポテカン塩酸塩の結晶形およびその製造方法 | |
| ITMI20081984A1 (it) | Irinotecan cloridrato cristallino e metodi per la sua preparazione | |
| CN110615751B (zh) | 一种2-氧代硫代丙酰胺的制备方法 | |
| CN103570618A (zh) | 一种孟鲁司特钠盐的制备方法 | |
| CN117624012B (zh) | 一种三氟芳基硫醇马来酰亚胺衍生物的制备方法及应用 | |
| KR20010091379A (ko) | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 | |
| CZ20013347A3 (cs) | Způsob výroby doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci označované jako forma A | |
| KR102802371B1 (ko) | 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 신규한 제조방법 | |
| CN105646482B (zh) | 一种盐酸罗哌卡因杂质f的制备方法 | |
| CN116925029B (zh) | 香豆素-哌嗪-二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法和应用 | |
| JPH04243875A (ja) | ２−フェニル−６−（ピリミジン−２−イル）ピリジン化合物の製造方法、中間体化合物及び中間体化合物の製造方法 | |
| JP2012523392A (ja) | ピリミジン誘導体の調製プロセス | |
| WO2012102965A1 (en) | 4-ANILINOFURO[2,3-b]QUINOLINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION PROCESSES, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME | |
| CN103242214A (zh) | 一种吲哚衍生物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120826 |