CZ2002644A3 - Farmaceutické prostředky obsahující inhibitory renin-angiotensinového systému a jejich pouľití k prevenci mrtvice, diabetu a/nebo městnavého srdečního selhávání - Google Patents
Farmaceutické prostředky obsahující inhibitory renin-angiotensinového systému a jejich pouľití k prevenci mrtvice, diabetu a/nebo městnavého srdečního selhávání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002644A3 CZ2002644A3 CZ2002644A CZ2002644A CZ2002644A3 CZ 2002644 A3 CZ2002644 A3 CZ 2002644A3 CZ 2002644 A CZ2002644 A CZ 2002644A CZ 2002644 A CZ2002644 A CZ 2002644A CZ 2002644 A3 CZ2002644 A3 CZ 2002644A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- angiotensin
- pharmaceutically acceptable
- inhibitor
- acceptable derivative
- renin
- Prior art date
Links
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 17
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims abstract description 23
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 24
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 claims description 11
- KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N ramiprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002231 ramiprilat Drugs 0.000 claims description 11
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims description 10
- -1 benzoylcaptopril Chemical compound 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims description 9
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N enalaprilat (anhydrous) Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 claims description 9
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 8
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 8
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 8
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 8
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 8
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 claims description 7
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 claims description 7
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims description 6
- BWRVBFMWWHWLBW-UHFFFAOYSA-N Lyciumin B Chemical compound C12=CC=CC=C2N2C=C1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C2NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C1CCC(=O)N1 BWRVBFMWWHWLBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 claims description 6
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 claims description 6
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims description 6
- 229960004084 temocapril Drugs 0.000 claims description 6
- FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N temocapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C[C@H](SC1)C=1SC=CC=1)=O)CC1=CC=CC=C1 FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 5
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 claims description 5
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims description 5
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 5
- 239000002081 C09CA05 - Tasosartan Substances 0.000 claims description 5
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 5
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 5
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims description 5
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000651 tasosartan Drugs 0.000 claims description 5
- ADXGNEYLLLSOAR-UHFFFAOYSA-N tasosartan Chemical compound C12=NC(C)=NC(C)=C2CCC(=O)N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C=1N=NNN=1 ADXGNEYLLLSOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims description 5
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 4
- DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N (2S)-6-amino-2-[[(1S,4R,10S,19S,22S,25S,28S,31S,34R,37S,43S,46S,47S,50R,53S,56S,62S)-50-amino-43-(2-amino-2-oxoethyl)-56-(3-amino-3-oxopropyl)-10-benzyl-37-(carboxymethyl)-31-(hydroxymethyl)-28-(1H-indol-3-ylmethyl)-47,62-dimethyl-7-methylidene-22-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,20,23,26,29,32,35,38,41,44,51,54,57-heptadecaoxo-53-propan-2-yl-48,60,63-trithia-3,6,9,12,15,21,24,27,30,33,36,39,42,45,52,55,58-heptadecazatetracyclo[32.24.3.34,25.015,19]tetrahexacontane-46-carbonyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H]1NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]2CS[C@@H](C)[C@@H](NC1=O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c3ccccc13)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1CSC[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC1=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)C(C)C)C(=O)N2 DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N 0.000 claims description 3
- NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N (2s)-1-[(2r,4r)-5-ethoxy-2,4-dimethyl-5-oxopentanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)[C@H](C)C[C@@H](C)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)CC2=C1 NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N 0.000 claims description 3
- PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[carboxymethyl(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N 0.000 claims description 3
- GKYIONYOYVKKQI-MPGHIAIKSA-N (2s)-2-[[(2s,3r)-2-(benzoylsulfanylmethyl)-3-phenylbutanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)SC(=O)C1=CC=CC=C1 GKYIONYOYVKKQI-MPGHIAIKSA-N 0.000 claims description 3
- AHYHTSYNOHNUSH-GBBGEASQSA-N (2s,3as,7as)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AHYHTSYNOHNUSH-GBBGEASQSA-N 0.000 claims description 3
- IFYLTXNCFVRALQ-UHFFFAOYSA-N 1-[6-amino-2-[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphoryl]oxyhexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1CCC(C(O)=O)N1C(=O)C(CCCCN)OP(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IFYLTXNCFVRALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XRKXJJYSKUIIEN-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclopentyl-[3-(2,2-dimethylpropanoylsulfanyl)-2-methylpropanoyl]amino]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SCC(C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 claims description 3
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 3
- NEEBNBLVYKFVTK-VGMNWLOBSA-N Captopril-cysteine disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSSC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O NEEBNBLVYKFVTK-VGMNWLOBSA-N 0.000 claims description 3
- IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N Ceronapril Chemical compound O([C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)P(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 3
- UVAUYSRYXACKSC-ULQDDVLXSA-N Cilazaprilat Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 UVAUYSRYXACKSC-ULQDDVLXSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IPOLXDNCMOVXCP-YZVVJARPSA-N Lyciumin A Natural products O=C(N[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(=O)O)Cc2c3c(n1c2)cccc3)[C@H](NC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@@H]2NC(=O)CC2)CCC1)Cc1ccc(O)cc1 IPOLXDNCMOVXCP-YZVVJARPSA-N 0.000 claims description 3
- IPOLXDNCMOVXCP-UHFFFAOYSA-N Lyciumin A Chemical compound C12=CC=CC=C2N2C=C1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C2NC(=O)C(NC(=O)C1N(CCC1)C(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 IPOLXDNCMOVXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BARYJIKIMHXXOI-UHFFFAOYSA-N Lyciumin A methylate Natural products O=C1NC(C(C)C)C(=O)NCC(=O)NC(CO)C(=O)NC(C(=O)OC)CC(C2=CC=CC=C22)=CN2C1NC(=O)C(NC(=O)C1N(CCC1)C(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BARYJIKIMHXXOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 3
- 108010045759 Teprotide Proteins 0.000 claims description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N Teprotide Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N 0.000 claims description 3
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 claims description 3
- 108010055869 ancovenin Proteins 0.000 claims description 3
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003619 benazepril hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N benazepril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 claims description 3
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 3
- KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N benzyl (2s)-2-[[(2s)-2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)propanoyl]amino]propanoate Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)[C@@H](CSC(C)=O)CC=1C=C2OCOC2=CC=1)C)OCC1=CC=CC=C1 KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N 0.000 claims description 3
- CUZMQPZYCDIHQL-VCTVXEGHSA-L calcium;(2s)-1-[(2s)-3-[(2r)-2-(cyclohexanecarbonylamino)propanoyl]sulfanyl-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].N([C@H](C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C([O-])=O)C(=O)C1CCCCC1.N([C@H](C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C([O-])=O)C(=O)C1CCCCC1 CUZMQPZYCDIHQL-VCTVXEGHSA-L 0.000 claims description 3
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 3
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 3
- 229950005749 ceronapril Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 claims description 3
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 claims description 3
- 229950010233 cilazaprilat Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 claims description 3
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 3
- 229950001218 libenzapril Drugs 0.000 claims description 3
- AXTCRUUITQKBAV-KBPBESRZSA-N libenzapril Chemical compound OC(=O)CN1C(=O)[C@@H](N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CCC2=CC=CC=C21 AXTCRUUITQKBAV-KBPBESRZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 claims description 3
- 108700005514 muracein C Proteins 0.000 claims description 3
- QWRYRQKHCGBRGW-NJJVJDFKSA-N n-[(3r,4r,5s,6r)-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-(1-oxopropan-2-yloxy)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound O=CC(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O QWRYRQKHCGBRGW-NJJVJDFKSA-N 0.000 claims description 3
- 229950008492 pentopril Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 3
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005226 perindoprilat Drugs 0.000 claims description 3
- ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N perindoprilat Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(O)=O)[C@H]21 ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N 0.000 claims description 3
- 108700006892 spiraprilat Proteins 0.000 claims description 3
- FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N spiraprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N 0.000 claims description 3
- 229950010186 teprotide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 3
- AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N trandolaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002651 trandolaprilat Drugs 0.000 claims description 3
- QKIVRALZQSUWHH-SFYZADRCSA-N (1s,2r)-2-[[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-methylcarbamoyl]cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound ONC(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]1CCCC[C@@H]1C(O)=O QKIVRALZQSUWHH-SFYZADRCSA-N 0.000 claims description 2
- HBZJVGFXZTUXNI-XMQLQKOFSA-N (2s)-3-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]-3-azabicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C2CCC1CC2)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HBZJVGFXZTUXNI-XMQLQKOFSA-N 0.000 claims description 2
- OMGPCTGQLHHVDU-SSXGPBTGSA-N (2s)-3-[(2s)-2-[[(2s)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3-azabicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C2CCC1CC2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMGPCTGQLHHVDU-SSXGPBTGSA-N 0.000 claims description 2
- FTYVYAGWBXTWTN-ZVZYQTTQSA-N (2s)-5-tert-butyl-3-[(2s)-2-[[(2s)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2h-1,3,4-thiadiazole-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](SC(=N1)C(C)(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FTYVYAGWBXTWTN-ZVZYQTTQSA-N 0.000 claims description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 2
- WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N Hemorphin-4 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N 0.000 claims description 2
- XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N Pivopril Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 2
- IVBOFTGCTWVBLF-GOSISDBHSA-N benzyl 2-[[(2s)-2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)propanoyl]amino]acetate Chemical compound O=C([C@H](CC=1C=C2OCOC2=CC=1)CSC(=O)C)NCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 IVBOFTGCTWVBLF-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 2
- WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N fosinoprilat Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)O)C2CCCCC2)N1C(=O)CP(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 2
- 108010047748 hemorphin 4 Proteins 0.000 claims description 2
- 229950010375 idrapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 claims description 2
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009810 indolapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229950008688 pivopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003042 quinapril hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001007 quinaprilat Drugs 0.000 claims description 2
- FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N quinaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N 0.000 claims description 2
- TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M sodium;(2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C([O-])=O)CCCC1=CC=CC=C1 TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M 0.000 claims description 2
- 229950005696 utibapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009999 zabicipril Drugs 0.000 claims description 2
- 229950005973 zabiciprilat Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 claims description 2
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 claims description 2
- UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N zofenoprilat Chemical compound C1[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@@H](CS)C)C[C@H]1SC1=CC=CC=C1 UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N 0.000 claims description 2
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims 10
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 claims 10
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 claims 10
- IQMHGRIOYXVPSE-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-5-[formyl(hydroxy)amino]-n-[1-[3-[5-[3-[formyl(hydroxy)amino]propyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propyl-hydroxyamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]pentanamide Chemical compound O=CN(O)CCCC(NC(=O)C)C(=O)NC(CO)C(=O)N(O)CCCC1NC(=O)C(CCCN(O)C=O)NC1=O IQMHGRIOYXVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 claims 3
- QIJLJZOGPPQCOG-NFAWXSAZSA-N (2s)-1-[(2s)-3-[(2r)-2-(cyclohexanecarbonylamino)propanoyl]sulfanyl-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H](C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)C1CCCCC1 QIJLJZOGPPQCOG-NFAWXSAZSA-N 0.000 claims 2
- QHRDRNITQKNXNS-JGYLIOAXSA-N (2s)-10-[[(2r)-1-[[(2s)-2-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoylamino]propanoyl]-[(1r)-1-carboxyethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2,9-diamino-6-(1,2-diamino-2-oxoethyl)-5,10-dioxodecanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)C(C(N)C(N)=O)CCC(N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N([C@H](C)C(O)=O)C(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O QHRDRNITQKNXNS-JGYLIOAXSA-N 0.000 claims 2
- CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N (3s)-2-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC=2C=C(C(=CC=2C1)OC)OC)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N 0.000 claims 2
- NZFXQRHFBLVEQA-GXOSTJLWSA-N (6r)-2-[[(4s)-4-[[(2s)-2-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoylamino]propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-6,7-diamino-7-oxoheptanoic acid Chemical compound NC(=O)[C@H](N)CCCC(C(O)=O)NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O NZFXQRHFBLVEQA-GXOSTJLWSA-N 0.000 claims 2
- FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 1-(3-mercapto-2-methyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound SC[C@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 2
- NZFXQRHFBLVEQA-UHFFFAOYSA-N Muracein A Natural products NC(=O)C(N)CCCC(C(O)=O)NC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)OC1C(O)C(CO)OC(O)C1NC(C)=O NZFXQRHFBLVEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BNEJUCHZSDIIEH-UHFFFAOYSA-N Muracein B Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCCC(N)C(N)=O)NC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)OC1C(O)C(CO)OC(O)C1NC(C)=O BNEJUCHZSDIIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010090705 foroxymithine Proteins 0.000 claims 2
- 229960000937 moexiprilat Drugs 0.000 claims 2
- 229950006549 moveltipril Drugs 0.000 claims 2
- 108700005507 muracein A Proteins 0.000 claims 2
- 108700005515 muracein B Proteins 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 abstract description 3
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 3
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 229940078123 Ras inhibitor Drugs 0.000 description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 11
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 6
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 6
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 5
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 5
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 5
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 2
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 102000010913 Type 1 Angiotensin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010062481 Type 1 Angiotensin Receptor Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XXPFSPNMUAZMMO-CRNPUGFUSA-N (2s)-n-[(2s)-2-amino-3-cyclohexylpropanoyl]-n-[(2s)-2-[[(2r)-2-benzyl-3-tert-butylsulfonylpropanoyl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]-2-(butylamino)-3-methylbutanamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H](N)C(=O)N(C(=O)[C@H](C(C)C)NCCCC)C(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)CS(=O)(=O)C(C)(C)C)C1CCCCC1 XXPFSPNMUAZMMO-CRNPUGFUSA-N 0.000 description 1
- AVTVMICMSRMLMA-DCAQKATOSA-N (2s,3s)-3-[[(2s)-1-(4-aminobutylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid Chemical compound NCCCCNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(O)=O AVTVMICMSRMLMA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- AIEZUMPHACQOGT-BJESRGMDSA-N (4s,7s,12br)-7-[[(2s)-2-acetylsulfanyl-3-phenylpropanoyl]amino]-6-oxo-2,3,4,7,8,12b-hexahydro-1h-pyrido[2,1-a][2]benzazepine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](SC(=O)C)C(=O)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCC[C@@H]2C2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)=O)C1=CC=CC=C1 AIEZUMPHACQOGT-BJESRGMDSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252151 Amiidae Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010072099 CGP 29287 Proteins 0.000 description 1
- 108010076395 CGP 38560 Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 108010063015 ES 1005 Proteins 0.000 description 1
- 108010078772 ES 8891 Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009851 SR 43845 Proteins 0.000 description 1
- 235000003407 Sigesbeckia orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 239000002416 angiotensin derivative Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229940058087 atacand Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 108010083220 ditekiren Proteins 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- DLAHCJHYEAZDLE-VRYQDWSQSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(3s,4s)-4-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino] Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)[C@@H](O)CC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C1=CN=CN1 DLAHCJHYEAZDLE-VRYQDWSQSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N omapatrilat Chemical group C([C@H](S)C(=O)N[C@H]1CCS[C@H]2CCC[C@H](N2C1=O)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N 0.000 description 1
- 229950000973 omapatrilat Drugs 0.000 description 1
- 230000002669 organ and tissue protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 108010069247 terlakiren Proteins 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká použití inhibitorů renin-angiotensinového systému (RAS) nebo jejich farmaceuticky přijatelných derivátů k přípravě léčiva k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání (CHF). Předkládaný vynález se dále týká způsobu prevence a/nebo léčení mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství inhibitoru RAS nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu pacientovi, který takovou prevenci nebo takové léčení vyžaduje.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny, které zasahují do RAS jsou v oboru dobře známé, a používají se k léčení kardiovaskulárních onemocnění, zejména arteriální hypertense a srdečního selhávání. V principu lze RAS ovlivňovat pomocí inhibice enzymů, které syntetizují angiotensiny, nebo pomocí blokování odpovídajících míst na receptorech či efektorech. Dnes jsou dostupné inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a antagonisté receptoru pro angiotensin II typu 1 (AT II).
ACE inhibitory jsou sloučeniny, které inhibují konversi angiotensinu I na aktivní angiotensin II, jakož i rozpad aktivního vasodilatátoru bradikyninu. Oba tyto mechanismy vedou k vasodilataci. Tyto sloučeniny jsou popsány například v EP 158927, EP 317878, US 4,743,450, a US 4,857,520.
Ramipril (zveřejněný v EP-A-079022) je dlouho působící ACE inhibitor. Jeho účinným metabolitem je volný ramipralát se dvěma karboxylovými skupinami, který se získá při podávání » · · · · · ·· «I ramiprilu in vivo. Je známo, že u pacientů s hypertensí působí podávání ramiprilu snížení periferního arteriálního odporu, a tím snížení krevního tlaku, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence. V současné době se ramipril používá k léčení hypertense a městnavého srdečního selhávání. Dále se ukázalo, že ramipril snižuje úmrtnost u pacientů s klinickými známkami městnavého srdečního selhávání po přežití akutního infarktu myokardu. Předpokládá se, že ramipril má další výhody oproti mnohým jiným ACE inhibitorům, díky jeho zřetelné inhibici ACE ve tkáních, vedoucí v orgán-protektivní účinky např. u srdce, ledvin, a krevních cév.
Sloučeniny, které ovlivňují RAS, zahrnující ACE inhibitory a AT II antagonisty, se v současné době používají k léčení rozličných kardiovaskulárních onemocnění, zejména u pacientů s vysokým krevním tlakem.
k prevenci kardiovaskulárních obvyklé, a použití uvedených
Použití uvedených sloučenin onemocnění je o mnoho méně sloučenin k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání je doposud neznámé.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká použití inhibitoru RAS nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k přípravě léčiva k prevenci mrtvice, zejména u pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem.
Předkládaný vynález se dále týká použití inhibitoru RAS nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k přípravě léčiva k prevenci diabetů.
Předkládaný vynález se týká také použití inhibitoru RAS nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k přípravě léčiva k prevenci vyvinutí městnavého srdečního selhávání u • · · · β fc·· ···· ··· ·· ···· ·· ··· pacientů, u nichž nebylo diagnostikováno, tj. pacientů bez známek a příznaků městnavého srdečního selhávání.
Jiným aspektem předkládaného vynálezu je způsob prevence mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství inhibitoru RAS, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, pacientovi, který takovou prevenci vyžaduje.
Dalším aspektem předkládaného vynálezu je farmaceutický prostředek pro použití k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, obsahující terapeuticky účinné množství inhibitoru RAS nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu.
Dalším aspektem předkládaného vynálezu je použití inhibitoru RAS nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, prostřednictvím podávání inhibitoru RAS, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, pacientovi, který takovou léčbu vyžaduje.
Detailní popis vynálezu
Zjistilo se překvapivě, že k prevenci kardiovaskulárních a metabolických onemocnění, jako jsou mrtvice, diabetes a městnavé srdeční selhávání, lze použít inhibitor RAS, zejména ACE inhibitor, který ovlivňuje syntézu angiotensinu II. Překvapivost předkládaného vynálezu spočívá zejména v tom, že z preventivního účinku inhibitorů RAS značně profitují obzvláště pacienti s v podstatě udržovanou funkcí srdce a/nebo a normálním nebo nízkým krevním tlakem. Předkládaný vynález popisuje nový způsob, jak předcházet onemocněním, jako jsou mrtvice, diabetes a/nebo městnavé srdeční selhávání, pomocí podávání inhibitoru RAS.
·· ··· ·
Pacienti s normálním nebo nízkým krevním tlakem jsou známí jako pacienti normotensivní. Mezi příklady směrnic, které definují hodnoty krevního tlaku pro různé skupiny pacientů, zahrnující různé stáří, patří směrnice vydané WHO a JNC (USA). Pro účely tohoto vynálezu lze vhodné definice normálního nebo nízkého krevního tlaku nalézt v JNC VI, která je tímto zahrnuta zmínkou.
Termín „mrtvice, používaný v předkládaném vynálezu, slouží k označení jak mrtvice smrtelné, tak i k označení mrtvice, která nemá za následek smrt.
Termín „diabetes, používaný v předkládaném vynálezu, zahrnuje jak diabetes I typu, též známý jako insulindependentní diabetes mellitus (IDDM), tak i diabetes II typu, také známý jako non-insulin-dependentní diabetes mellitus (NIDDM).
Termín „inhibitor renin-angiotensinového systému (RAS) nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, používaný v předkládaném vynálezu, zahrnuje libovolnou sloučeninu, která, jako taková nebo při podávání, zabraňuje negativním účinkům angiotensinu II na cévy, a to buď prostřednictvím snížení syntézy angiotensinu II, nebo zabráněním jeho účinku na receptoru.
Termín nebo jeho v předkládaném vynálezu, která, jako taková nebo angiotensinu II.
inhibitor angiotensin konvertujíčího enzymu (ACE) farmaceuticky přijatelný derivát, používaný zahrnuje libovolnou sloučeninu, při podávání, ovlivňuje syntézu
Pokud má inhibitor RAS, používaný podle předkládaného vynálezu, několik asymetrických uhlíkových atomů, pak se může vyskytovat v několika stereochemických formách. Předkládaný vynález zahrnuje směs isomerů, tak jako i jednotlivé
stereoisomery. Předkládaný vynález dále zahrnuje geometrické isomery, rotační isomery, enantiomery, racemáty a diastereomery.
Pokud jsou použitelné, lze inhibitory RAS použít v neutrální formě, např. jako karboxylovou kyselinu, nebo ve formě soli, výhodně ve formě farmaceuticky přijatelné soli, jako jsou sodné, draselné, amonné, vápenaté a horečnaté soli dané sloučeniny. Pokud jsou použitelné, lze sloučeniny zmíněné výše použít ve formě hydrolyzovatelného esteru.
Podle předkládaného vynálezu patří mezi inhibitory RAS všechna jejich profarmaka, ať již jsou účinná nebo neúčinná in vitro. Proto, ačkoliv tyto chráněné deriváty nevykazují farmakologickou účinnost samy o sobě, lze je podávat např. parenterálně nebo orálně, a poté jsou in vivo metabolizovány na farmakologicky účinné inhibitory RAS. Výhodnými příklady jsou ramipril, který je metabolizován na ramiprilát, a candesartan-cilexitil, který je metabolizován na candesartan.
Inhibitory RAS zahrnují ACE inhibitory, AT II antagonisty, též známé jako blokátory angiotensinových receptorů (ARBs), antagonisty reninu, a inhibitory vasopeptidázy (VPIs).
Termín „inhibitory vasopeptidázy zahrnuje tzv. NEP/ACE inhibitory (též označované jako selektivně nebo duálně účinné inhibitory neutrální endopeptidázy), které vykazují inhibiční účinnost vůči neutrální neuropeptidáze (NEP) a inhibiční účinnost vůči angiotensin konvertujícímu enzymu (ACE).
Termín „antagonisté reninu zahrnuje reninové inhibitory.
Podle předkládaného vynálezu mohou inhibitory RAS vykazovat dlouhou dobu trvání účinku, střední dobu trvání účinku nebo krátkou dobu trvání účinku.
»· · · · ·
Mezi ACE inhibitory, nebo jejich farmaceuticky přijatelné deriváty, jež zahrnují účinné k prevenci mrtvice, diabetů selhávání, patří, aniž by předkládaného alatriopril, metabolity, které lze použít a/nebo městnavého srdečního tím byl omezován rozsah vynálezu, následující sloučeniny: alacepril, altiopril-calcium, ancovenin, benazepril, benazepril-hydrochlorid, benazeprilát, benzoylcaptopril, captopril, captopril-cystein, captopril-glutathion, ceranapril, ceranopril, ceronapril, cilazapril, cilazaprilát, delapril, delapril-diacid, enalapril, enalaprilát, enapril, epicaptopril, foroxymithine, fosfenopril, fosenopril, fosenopril-natrium, fosinoprilát, kyselina fosinoprilová, glycopril, hemorphin-4, idrapril, imidapril, indolapril, indolaprilát, libenzapril, lisinopril, lyciumin A, lyciumin B, mixanpril, moexipril, moexiprilát, moveltipril, muracein A, muracein B, muracein C, pentopril, perindopril, perindoprilát, pivalopril, pivopril, quinapril, quinapril-hydrochlorid, quinaprilát, ramipril, ramiprilát, spirapril, spirapril-hydrochlorid, spiraprilát, spiropril, spiropril-hydrochlorid, temocapril, temocapril-hydrochlorid, teprotid, trandolapril, trandolaprilát, utibapril, zofenoprilát.
zabicipril, zabiciprilát, zofenopril
Výhodnými ACE inhibitory, které lze použít podle předkládaného vynálezu, jsou ramipril, ramiprilát, lisinopril, enalapril a enalaprilát. Výhodnějšími ACE inhibitory, které lze použít podle předkládaného vynálezu jsou ramipril a ramiprilát. Informace o ramiprilu a ramiprilátu lze získat např. z Merck Index., 12. ed. , 1996, str. 1394-1395.
Mezi AT II antagonisty nebo jejich farmaceuticky přijatelné deriváty, jež zahrnují účinné metabolity, které lze použít k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, patří, avšak rozsah předkládaného vynálezu tím není nijak omezen, AT II antagonisté, popsaní v evropských patentových přihláškách, publikovaných pod č. 253310, 323841,
324377, | 399731, | 400974, | 401030, | 403158, | 403159, | 407102, |
407342, | 409332, | 411507, | 411766, | 412594, | 412848, | 415886, |
419048, | 420237, | 424317, | 425211, | 425921, | 426021, | 427463, |
429257, | 430300, | 430709, | 432737, | 434038, | 434249, | 435827, |
437103, | 438869, | 442473, | 443568, | 443983, | 445811, | 446062, |
449699, | 450566, | 453210, | 454511, | 454831, | 456442, | 456442, |
456510, | 459136, | 461039, | 461040, | 465323, | 465368, | 467207, |
467715, | 468372, | 468470, | 470543, | 475206, | 475898, | 479479, |
480204, | 480659, | 481448, | 481614, | 483683, | 485929, | 487252, |
487745, | 488532, | 490587, | 490820, | 492105, | 497121, | 497150, |
497516, | 498721, | 498722, | 498723, | 499414, | 499415, | 499416, |
500297, | 500409, | 501269, | 501892, | 502314, | 502575, | 502725, |
503162, | 503785, | 503838, | 504888, | 505098, | 505111, | 505893, |
505954, | 507594, | 508393, | 508445, | 508723, | 510812, | 510813, |
511767, | 511791, | 512675, | 512676, | 512870, | 513533, | 513979, |
514192, | 514193, | 514197, | 514198, | 514216, | 514217, | 515265, |
515357, | 515535, | 515546, | 515548, | 516392, | 517357, | 517812, |
518033, | 518931, | 520423, | 520723, | 520724, | 521768, | 522038, |
523141, | 526001, | 527534, a | 528762. Mezi další | AT II antagonisty |
patří AT II antagonisté, popsaní v mezinárodních patentových přihláškách, publikovaných pod č. WO 91/00277, WO 91/00281, WO 91/11909, WO 91/11999, WO 91/12001, WO 91/12002, WO 91/13063, WO 91/15209, WO 91/15479, WO 91/16313, WO 91/17148, WO 91/18888, WO 91/19697, WO 91/19715, WO 92/00067, WO
92/00068, WO 92/00977, WO 92/02510, WO 92/04335, WO 92/04343, WO 92/05161, WO 92/06081, WO 92/07834, WO 92/07852, WO
92/09278, WO 92/09600, WO 92/10189, WO 92/11255, WO 92/14714, WO 92/16523, WO 92/16552, WO 92/17469, WO 92/18092, WO
92/19211, WO 92/20651, WO 92/20660, WO 92/20687, WO 92/21666, WO 92/22533, WO 93/00341, WO 93/01177, WO 93/03018, WO
93/03033 a WO 93/03040. Obsah výše uvedených evropských a mezinárodních patentových přihlášek je tímto do předkládaného vynálezu zahrnut zmínkou.
Mezi výhodné AT II antagonisty, nebo jejich farmaceuticky přijatelné deriváty, pro použití podle předkládaného vynálezu, patří, čímž však rozsah předkládaného vynálezu není nijak omezen, sloučeniny s následujícímu generickými názvy: candesartan, candesartan-cilexetil, losartan, valsartan, irbesartan, tasosartan, telmisartan a eprosartan.
Obzvláště farmaceuticky předkládaného výhodnými AT II antagonisty, nebo jejich přijatelnými deriváty, pro použití podle vynálezu, jsou candesartan a candesartancilexetil. Candesartan a candesartan-cilexetil z EP 459 136 Bl, US 5, 196, 444 a US 5,703, 110,
Takeda Chemical Industries.
jsou známe vlastněných
Candesartan-cilexetil je v současné době vyráběn a celosvětově prodáván firmami AstraZeneca a Takeda, např. pod obchodními názvy Atacand®, Amias® a Blopress®.
Mezi NEP/ACE inhibitory, nebo jejich farmaceuticky přijatelné deriváty, jež zahrnují účinné metabolity, které lze použít k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, patří, avšak rozsah předkládaného vynálezu tím není nijak omezen, sloučeniny popsané v US patentových spisech č. 5,366,973,
4,749,688,
5,679,671,
5,508,272, 5,223,516, 5,525,723,
5,362,727, 5,552,397, 5,430,145, a
5,225,401, 5,504,080,
4,722,810, 5,612,359, a evrops'kých patentových přihláškách č. 0481522, 0534263, 0534396, 0534492, a 0671172.
Výhodnými NEP/ACE inhibitory pro použití podle předkládaného vynálezu jsou ty, které jsou ve výše uvedených US patentových spisech a evropských patentových přihláškách označeny jako výhodné, a tímto jsou do předkládaného vynálezu zahrnuty zmínkou. Obzvláště výhodným NEP/ACE inhibitorem je omapatrilát (zveřejněný v US patentovém spise č. 5,508,272), nebo MDL100240 (zveřejněný v US patentovém spise č. 5,430,145).
Mezi reninové inhibitory nebo jejich farmaceuticky přijatelné deriváty, jež zahrnují účinné metabolity, které lze použít k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, patří, avšak rozsah předkládaného vynálezu tím není nikterak omezen, následující sloučeniny: enalkrein; RO 42-5892; A 65317; CP 80794; ES 1005; ES 8891; SQ 34017; CGP 29287; CGP 38560; SR 43845; U-71038; A 62198; a A 64662.
Farmaceutické prostředky
Podle jednoho provedení se předkládaný vynález týká farmaceutických prostředků obsahujících, jako účinnou složku, inhibitor RAS, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, nebo jeho profarmakum, což zahrnuje i metabolity, k použití pro prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání.
Pro klinické použití je inhibitor RAS vkomponován do farmaceutického prostředku pro orální, intravenózní, subkutánní, tracheální, bronchiální, intranasální, pulmonární, transdermální, bukální, rektální, parenterální, nebo některý jiný způsob podávání. Tento farmaceutický prostředek může tento inhibitor obsahovat ve směsi s farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou, ředidlem a/nebo nosičem.
Během přípravy farmaceutického prostředku podle předkládaného vynálezu lze účinnou složku smíchat s pevnými, práškovými složkami, jako jsou laktóza, sacharóza, sorbitol, mannitol, škrob, amylopektin, deriváty celulózy, želatina, a nebo jinou vhodnou složkou, tak jako i s desintegračními činidly a lubrikačními činidly, jako jsou stearát hořečnatý, stearát vápenatý, natriumstearylfumarát a polyethylenglykolové vosky. Směs lze poté zpracovat do podoby granulí nebo stlačit do podoby tablet.
• ·
Účinnou složku lze předtím, než se smíchá do určité podoby prostředku, předmísit s další, neúčinnou složkou.
Měkké obsahuj ící želatinové kapsle lze připravit jako kapsle směs účinné látky podle vynálezu, rostlinného oleje, tuku, nebo jiné želatinové kapsle. Tvrdé granule z účinných látek.
vhodné pomocné látky pro měkké želatinové kapsle mohou obsahovat Tvrdé želatinové kapsle mohou též obsahovat účinné látky ve směsi s pevnými práškovými složkami, jako jsou laktóza, sacharóza, sorbitol, mannitol, bramborový škrob, kukuřičný škrob, amylopektin, deriváty celulózy nebo želatina.
Dávkovači jednotky k rektálnímu podávání lze připravit (i) ve formě čípků obsahujících účinnou látku smíchanou s neutrálním tukovým základem;
(ii) ve formě želatinové rektální kapsle obsahující účinnou látku ve směsi s rostlinným olejem, parafínovým olejem nebo jinou vhodnou pomocnou látkou pro želatinové rektální kapsle;
(iii) ve formě již připraveného mikroklyzmatu; nebo (iv) ve formě suchého mikroklyzmatu, které se pomocí vhodného rozpouštědla připraví k podání až před použitím.
Tekuté prostředky lze připravit ve formě sirupů nebo suspenzí, např. roztoků nebo suspenzí obsahujících účinné látky a zbytek, jenž se například skládá z cukru nebo cukerných alkoholů a směsi ethanolu, vody, glycerolu, propylenglykolu a polyethylenglykolu. Pokud je to žádoucí, mohou tyto tekuté prostředky obsahovat barviva, aromatická činidla, konzervační prostředky, sacharin a karboxymethylcelulózu či jiná zahušťovadla. Tekuté prostředky lze také připravit ve formě suchého prášku, který se pomocí vhodného rozpouštědla připraví k podání až před použitím.
Roztoky k parenterálnímu podávání lze připravit jako roztoky přípravků podle vynálezu ve farmaceuticky přijatelném rozpouštědle. Tyto roztoky mohou také obsahovat stabilizační činidla, konzervační prostředky a/nebo pufrovací složky. Roztoky k parenterálnímu podávání lze připravit také jako suché přípravky, které se před podáním připraví pomocí vhodného rozpouštědla k podání.
Celkové množství účinné látky se vhodně pohybuje přibližně v rozmezí od 0,1 % (hmotn./hmotn. ) do 95 % (hmotn./hmotn. ) prostředku, vhodně od 0,5 % do 50 % (hmotn./hmotn.) , a výhodně od 1 % do 25 % (hmotn./hmotn.).
Farmaceutické prostředky mohou obsahovat přibližně 0,1 mg až 1000 mg účinné látky, výhodně 1 mg až 100 mg účinné látky.
Dávka účinné látky pro podávání závisí na konkrétní indikaci, věku, hmotnosti a pohlaví pacienta, a může ji stanovit ošetřující lékař. Dávkování se bude vhodně pohybovat přibližně v rozmezí od 0,01 mg/kg do 20 mg/kg, výhodně od 0,1 mg/kg do 10 mg/kg.
Obvyklá denní dávka účinných látek se pohybuje v širokém rozmezí a závisí na rozličných faktorech, jako jsou konkrétní indikace, způsob podávání, věk, hmotnost a pohlaví pacienta, a může ji stanovit ošetřující lékař. Obecně se mohou dávky, a zejména orální a parenterální dávky, pohybovat přibližně v rozmezí od 0,1 do lOOmg účinné látky na den, výhodně od 1 do 50 mg účinné látky na den.
Následující příklad provedení vynálezu slouží k ilustraci předkládaného vynálezu, avšak nikterak neomezuje rozsah předkládaného vynálezu.
Příklad provedení vynálezu
Byla provedena rozsáhlá klinická studie k prokázání účinku ACE inhibitoru ramiprilu, oproti placebu, na snížení kardiovaskulárních příhod
Studie byla prováděna ve 267 centrech v 19 zemích po dobu 6 let a zahrnovala 9541 účastníků, u nichž bylo vysoké riziko pro kardiovaskulární příhody, kvůli anamnéze předcházející ischemické choroby srdeční, mrtvice, periferních arteriálních poruch, nebo jednotlivců s diabetem.
Systolický krevní tlak při přijetí pacientů činil průměrně 138 mm rtuťového sloupce, a proto byli tito pacienti na počátku studie normotenzívní. Po jednom měsíci léčby buď pomocí ramiprilu, nebo placeba, došlo ke snížení systolického krevního tlaku o 5,48 mm rtuťového sloupce resp. 1,59 mm rtuťového sloupce.
V rámci studie byly posuzovány infarkt myokardu (MI), mrtvice a kardiovaskulární (CV) úmrtí (úmrtnost).
K ukončení studie došlo dříve, neboť u pacientů užívajících ramipril došlo k velmi zřetelnému snížení, pokud se týká kardiovaskulárních úmrtí, srdečních příhod a mrtvic. Kromě výše uvedených prospěšných účinku, bylo pozorováno také snížení o čtvrtinu až pětinu, pokud se týká potřeby revaskularizačních postupů (jako jsou transplantační chirurgie koronárního arteriálního bypassu, balónková angioplastika, atd.) a diabetických komplikací.
U skupiny užívající ramipril bylo pozorováno zřetelné 32% snížení počtu pacientů, u nichž se vyskytla mrtvice, a to je, vzhledem k tomu, že pacienti byli na počátku studie normotenzívní, překvapivé.
·· · ·· ·« · * ·· * · · · < · · 9 « * • · · · · · · · ···· *·· «· ·*»» ·« ·»··
Počet pacientů, u nichž se vyskytlo městnavé srdeční selhávání, se u skupiny užívající ramipril značně snížil, a to o 21 %, což je vzhledem k tomu, že pacienti na počátku studie nevykazovali žádné známky nebo příznaky městnavého srdečního selhávání, neočekávané.
Stejně překvapivé je značné, 36% snížení v počtu pacientů skupiny užívající ramipril, u nichž se vyvinul diabetes.
Přehled zkratek
ACE | angiotensin konvertující enzym |
AT II | receptor pro angiotensin II typu 1 |
CHF | městnavé srdeční selhávání |
IDMM | insulin-dependentní diabetes mellitus |
JNC | Společná národní komise (Joint National Committee) |
MI | infarkt myokardu |
NIDMM | non-insulin-dependentní diabetes mellitus |
WHO | Světová zdravotnická organizace |
Claims (28)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, k přípravě farmaceutického prostředku k prevenci mrtvice.
- 2. Použití inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, k přípravě farmaceutického prostředku k prevenci mrtvice u pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem.
- 3. Použití inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, k přípravě farmaceutického prostředku k prevenci diabetů.
- 4. Použití inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, k přípravě farmaceutického prostředku k prevenci vyvinutí městnavého srdečního selhávání u pacientů, u nichž nebylo diagnostikováno.
- 5. Použití podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4, při němž inhibitorem renin-angiotensinového systému je inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu, nebo antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo farmaceuticky přijatelný derivát libovolného z nich.
- 6. Použití podle nároku 5, při němž se inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující alacepril, alatriopril, altiopril-calcium, ancovenin, benazepril, benazepril-hydrochlorid, benazeprilát, benzoylcaptopril, captopril, captopril-cystein, captopril-glutathion, ceranapril, ceranopril, ceronapril, cilazapril, cilazaprilát, delapril, delapril-diacid, enalapril, enalaprilát, enapril, epicaptopril, foroxymithine, fosfenopril, fose15Φ Φ φ φφ φ · φφ φφ φ φ φφ φ · φ φ φφφ • · · φ · φφφ φφφφ φφφ φφ φφφφ φφ φφφ nopril, fosenopril-natrium, fosinoprilát, kyselina fosinoprilová, glycopril, hemorphin-4, idrapril, imidapril, indolapril, indolaprilát, libenzapril, lisinopril, lyciumin A, lyciumin B, mixanpril, moexipril, moexiprilát, moveltipril, muracein A, muracein B, muracein C, pentopril, perindopril, perindoprilát, pivalopril, pivopril, quinapril, quinapril-hydrochlorid, quinaprilát, ramipril, ramiprilát, spirapril, spirapril-hydrochlorid, spiraprilát, spiropril, spiropril-hydrochlorid, temocapril, temocapril-hydrochlorid, teprotid, trandolapril, trandolaprilát, utibapril, zabicipril, zabiciprilát, zofenopril a zofenoprilát.
- 7. Použití podle nároku 6, při němž se inhibitor angiotensin konvertujíčího enzymu zvolí ze skupiny zahrnující ramipril, ramiprilát, lisinopril, enalapril a enalaprilát.
- 8. Použití podle nároku 5, při němž se antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující candesartan, candesartan-cilexetil, losartan, valsartan, irbesartan, tasosartan, telmisartan a eprosartan.
- 9. Použití podle nároku 8, při němž se antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující candesartan a candesartan-cilexetil.
- 10. Způsob prevence mrtvice, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, pacientovi, který takovou prevenci vyžaduje.ΦΦ · φφ ♦· ·· φφ φ··· · · * t · · « · • · · » ··· « φ φ · φ φ φ φ φ φφφφ φφφ φφ φφφφ φφ φφφφ
- 11. Způsob prevence mrtvice u pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, pacientovi, který takovou prevenci vyžaduje.
- 12. Způsob prevence diabetů, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, pacientovi, který takovou prevenci vyžaduje.
- 13. Způsob prevence vyvinutí městnavého srdečního selhávání u pacientů, u nichž nebylo diagnostikováno, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, pacientovi, který takovou prevenci vyžaduje.
- 14. Způsob prevence podle jakéhokoliv z nároků 10 až 13, vyznačující se tím, že inhibitorem renin-angiotensinového systému je inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu, nebo antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo farmaceuticky přijatelný derivát libovolného z nich.
- 15. Způsob prevence podle nároku 14, vyznačující se t i m , že se inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující alacepril, alatriopril, altiopril-calcium, ancovenin, benazepril, benazepril-hydrochlorid, benazeprilát, benzoylcaptopril, captopril, captopril-cystein, captopril-glutathion, ceranapril, ceranopril, ceronapril, cilazapril, cilazaprilát, delapril, delapril-diacid, enalapril, enalaprilát, enapril, epicaptopril, ♦ ft · ftft·» ·* ftft ···· · · · · · · · · • · ··· ftftft ft··· ·♦· ·· ···· ·· ···· foroxymithine, fosfenopril, fosenopril, fosenopril-natrium, fosinoprilát, kyselina fosinoprilová, glycopril, hemorphin-4, idrapril, imidapril, indolapril, indolaprilát, libenzapril, lisinopril, lyciumin A, lyciumin B, mixanpril, moexipril, moexiprilát, moveltipril, muracein A, muracein B, muracein C, pentopril, perindopril, perindoprilát, pivalopril, pivopril, quinapril, quinapril-hydrochlorid, quinaprilát, ramipril, ramiprilát, spirapril, spirapril-hydrochlorid, spiraprilát, spiropril, spiropril-hydrochlorid, temocapril, temocapril-hydrochlorid, teprotid, trandolapril, trandolaprilát, utibapril, zabicipril, zabiciprilát, zofenopril a zofenoprilát.
- 16. Způsob prevence podle nároku 15, vyznačuj ící se t í m , že se inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu zvolí ze skupiny zahrnující ramipril, ramiprilát, lisinopril, enalapril a enalaprilát.
- 17. Způsob prevence podle nároku 14, vyznačující se t í m , že se antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující candesartan, candesartan-cilexetil, losartan, valsartan, irbesartan, tasosartan, telmisartan a eprosartan.
- 18. Způsob prevence podle nároku 17, vyznačující se t í m , že se antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující candesartan a candesartan-cilexetil.
- 19. Farmaceutický prostředek pro použití k prevenci mrtvice, diabetů a/nebo městnavého srdečního selhávání, vyznačující se tím, že obsahuje terapeuticky účinné množství inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu.• * ··· ·
- 20. Farmaceutický prostředek podle nároku 19, vyznačující se tím, že inhibitorem renin-angiotensinového systému je inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu, nebo antagonista receptorů pro angiotensin II typu 1, nebo farmaceuticky přijatelný derivát libovolného z nich.
- 21. Farmaceutický prostředek podle nároku 20, vyznačující se tím, že se inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu zvolí ze skupiny zahrnující ramipril, ramiprilát, lisinopril, enalapril a enalaprilát.
- 22. Farmaceutický prostředek podle nároku 20, vyznačující se tím, že se antagonista receptorů pro angiotensin II typu 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující candesartan, candesartan-cilexetil, losartan, valsartan, irbesartan, tasosartan, telmisartan a eprosartan.
- 23. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 19 až22, vyznačující se tím, že je ve směsi s farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou, rozpouštědlem a/nebo nosičem.
- 24. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 19 až23, vyznačující se tím, že je v jednotkové dávkovači formě.
- 25. Použití inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, k prevenci mrtvice, diabetů, a/nebo městnavého srdečního selhávání, pomocí podávání inhibitoru renin-angiotensinového systému, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, pacientovi, který takovou prevenci vyžaduje.99 999 9 9 99 9 9 • ·9 99 ·« • 9999 9 9 •· 9 99 9
- 26. Použití podle nároku 25, při němž inhibitorem reninangiotensinového systému je inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu, nebo antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo farmaceuticky přijatelný derivát libovolného z nich.
- 27. Použití podle nároku 26, při němž se inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu zvolí ze skupiny zahrnující ramipril, ramiprilát, lisinopril, enalapril a enalaprilát.
- 28. Použití podle nároku 26, při němž se antagonista receptoru pro angiotensin II typu 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, zvolí ze skupiny zahrnující candesartan, candesartan-cilexetil, losartan, valsartan, irbesartan, tasosartan, telmisartan a eprosartan.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9903028A SE9903028D0 (sv) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | New use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2002644A3 true CZ2002644A3 (cs) | 2002-05-15 |
CZ303433B6 CZ303433B6 (cs) | 2012-09-12 |
Family
ID=20416770
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20020644A CZ303433B6 (cs) | 1999-08-27 | 2000-08-25 | Použití ramiprilu, ramiprilátu nebo jejich farmaceuticky prijatelných derivátu |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20060194868A1 (cs) |
EP (4) | EP1212081B2 (cs) |
JP (1) | JP4843172B2 (cs) |
KR (2) | KR20080035703A (cs) |
CN (2) | CN101537181A (cs) |
AT (2) | ATE554761T1 (cs) |
AU (3) | AU7648400A (cs) |
BG (2) | BG66115B1 (cs) |
BR (1) | BR0013540A (cs) |
CA (1) | CA2382387C (cs) |
CY (2) | CY1112987T1 (cs) |
CZ (1) | CZ303433B6 (cs) |
DE (1) | DE60023518T3 (cs) |
DK (3) | DK1212081T4 (cs) |
EE (1) | EE05130B1 (cs) |
ES (3) | ES2386141T3 (cs) |
HK (1) | HK1050327A1 (cs) |
HR (1) | HRP20020169A2 (cs) |
HU (1) | HU229107B1 (cs) |
IL (1) | IL148126A (cs) |
ME (1) | MEP28208A (cs) |
MX (1) | MXPA02001633A (cs) |
NO (2) | NO329245B1 (cs) |
NZ (1) | NZ571901A (cs) |
PL (1) | PL353066A1 (cs) |
PT (2) | PT1925303E (cs) |
RS (1) | RS52907B (cs) |
RU (2) | RU2272651C2 (cs) |
SE (1) | SE9903028D0 (cs) |
SI (3) | SI1437131T1 (cs) |
SK (1) | SK288239B6 (cs) |
TR (5) | TR200200518T2 (cs) |
UA (2) | UA76702C2 (cs) |
WO (1) | WO2001015673A2 (cs) |
YU (1) | YU3602A (cs) |
ZA (1) | ZA200201471B (cs) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL353199A1 (en) * | 1999-08-30 | 2003-11-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events |
EP1375500A1 (en) * | 2001-03-26 | 2004-01-02 | Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. | Isoquinuclidine derivative, process for producing the same, and medicinal composition containing the same |
WO2003032965A2 (en) * | 2001-10-17 | 2003-04-24 | King Pharmaceuticals Research And Development, Inc | Use of ace inhibitors for reducing type 2 diabetes in high risk patients |
US6844361B2 (en) | 2002-02-04 | 2005-01-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor |
DE10230272A1 (de) * | 2002-07-05 | 2004-01-22 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen |
EP1382334A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-21 | Université de Picardie Jules Verne | Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke |
US7232828B2 (en) * | 2002-08-10 | 2007-06-19 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure |
DE10306179A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe |
US20040229901A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-11-18 | Lauren Otsuki | Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist |
CA2458288A1 (en) * | 2003-03-11 | 2004-09-11 | Institut De Cardiologie De Montreal / Montreal Heart Institute | Method and compound to reduce the incidence of diabetes in a subject with chronic heart failure |
AR044069A1 (es) | 2003-04-25 | 2005-08-24 | Nova Cardia Inc | Un metodo de diuresis mejorada en individuos con funcion renal deteriorada |
MXPA06005547A (es) | 2003-11-18 | 2006-08-17 | Solvay Pharm Gmbh | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de disfuncion, enfermedad o trastorno renal, en particular, en pacientes diabeticos. |
NZ586285A (en) * | 2004-03-17 | 2011-12-22 | Novartis Ag | Use of aliskiren in monotherapy for treating diabetes and metabolic disorder (syndrome X) |
CA2586760A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-18 | Edward S. Wilson | Stabilized ramipril compositions and methods of making |
US20070208041A1 (en) * | 2005-10-13 | 2007-09-06 | Stamler Jonathan S | Compositions for the treatment and prevention of heart disease and methods of using same |
EP2059242A1 (en) * | 2006-08-28 | 2009-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Methods of lowering glucose levels |
DK2180787T3 (da) | 2007-08-01 | 2014-02-03 | Univ Pittsburgh | Nitrooliesyremodulering af type ii-diabetes |
JP2011519373A (ja) | 2008-05-01 | 2011-07-07 | コンプレクザ インコーポレイテッド | ビニル置換脂肪酸 |
US8686038B2 (en) | 2008-06-19 | 2014-04-01 | The Univsersity of Utah Research Foundation | Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies |
US20140024713A1 (en) | 2008-06-19 | 2014-01-23 | University Of Utah Research Foundation | Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies |
WO2010022249A2 (en) | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Ensemble Discovery Corporation | Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha |
CA2769624C (en) | 2009-07-31 | 2018-09-11 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Electrophilic fatty acid derivatives as anti-inflammatory agents |
US8686167B2 (en) | 2009-10-02 | 2014-04-01 | Complexa, Inc. | Heteroatom containing substituted fatty acids |
MY174431A (en) | 2010-05-14 | 2020-04-17 | Univ Sabanci | An apparatus for using hydrodynamic cavitation in medical treatment |
EP2744491B1 (en) * | 2011-08-19 | 2020-07-29 | The University of Utah Research Foundation | Combination therapy with nitrated lipids and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system |
WO2016176338A1 (en) * | 2015-04-30 | 2016-11-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Small molecule ras ligands |
AU2016289856B2 (en) | 2015-07-07 | 2020-11-26 | H. Lundbeck A/S | PDE9 inhibitors with imidazo triazinone backbone and imidazo pyrazinone backbone for treatment of peripheral diseases |
SG10201913953UA (en) | 2015-10-02 | 2020-03-30 | Complexa Inc | Prevention, treatment and reversal of disease using therapeutically effective amounts of activated fatty acids |
CN110833620A (zh) * | 2018-08-15 | 2020-02-25 | 王镕 | 血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途 |
KR20230137654A (ko) * | 2022-03-22 | 2023-10-05 | 주식회사 메디포럼 | 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (256)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5612114B2 (cs) * | 1974-06-07 | 1981-03-18 | ||
US4231938A (en) * | 1979-06-15 | 1980-11-04 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation |
US4444784A (en) * | 1980-08-05 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
MX7065E (es) * | 1980-06-06 | 1987-04-10 | Sankyo Co | Un procedimiento microbiologico para preparar derivados de ml-236b |
US4450171A (en) * | 1980-08-05 | 1984-05-22 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
ZA817261B (en) * | 1980-10-23 | 1982-09-29 | Schering Corp | Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
DE3226768A1 (de) * | 1981-11-05 | 1983-05-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
US4448784A (en) * | 1982-04-12 | 1984-05-15 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof |
US4739073A (en) * | 1983-11-04 | 1988-04-19 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
US4722810A (en) | 1984-08-16 | 1988-02-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enkephalinase inhibitors |
DE3413710A1 (de) | 1984-04-12 | 1985-10-24 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz |
US5684016A (en) * | 1984-04-12 | 1997-11-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method of treating cardiac insufficiency |
US5231080A (en) * | 1985-10-15 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease |
EP0241201A3 (en) * | 1986-04-07 | 1990-05-23 | Merck & Co. Inc. | Angiotensin converting enzyme inhibitors useful in prolonging survival of mammalians with congestive heart failure |
US4681893A (en) * | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US4749688A (en) | 1986-06-20 | 1988-06-07 | Schering Corporation | Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension |
CA1334092C (en) | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
FR2607004B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1990-06-01 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant du diltiazem et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine |
DE3704661A1 (de) | 1987-02-14 | 1988-08-25 | Hoechst Ag | Annelierte azepinon- und azocinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung, sowie zwischenprodukte bei ihrer herstellung |
US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
DE3739690A1 (de) * | 1987-11-24 | 1989-06-08 | Hoechst Ag | Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen |
US5015651A (en) | 1988-01-07 | 1991-05-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists |
CA1338238C (en) | 1988-01-07 | 1996-04-09 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids |
EP0331014A3 (de) * | 1988-03-02 | 1991-10-23 | THERA - Patent Verwaltungs-GmbH | Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Diabetesprophylaxe |
US5217958A (en) * | 1988-03-03 | 1993-06-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,2-hydroxy phosphonates and derivatives thereof |
US4804770A (en) * | 1988-04-29 | 1989-02-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing a keto-phosphonate intermediate useful in preparing HMG-CoA reductase inhibitors |
DE3818245A1 (de) * | 1988-05-28 | 1989-12-07 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln |
EP0444156A4 (en) * | 1988-11-21 | 1992-12-09 | Abbott Laboratories | Method for treating vascular diseases |
IE64514B1 (en) | 1989-05-23 | 1995-08-09 | Zeneca Ltd | Azaindenes |
IL94390A (en) | 1989-05-30 | 1996-03-31 | Merck & Co Inc | The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them |
US5064825A (en) | 1989-06-01 | 1991-11-12 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists |
CA2016467A1 (en) * | 1989-06-05 | 1990-12-05 | Martin Eisman | Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor |
ATE250587T1 (de) | 1989-06-14 | 2003-10-15 | Smithkline Beecham Corp | Imidazoalkensäure |
EP0403158A3 (en) | 1989-06-14 | 1991-12-18 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids |
DK0479903T3 (da) | 1989-06-30 | 1996-03-18 | Du Pont | Substituerede imidazoler og deres anvendelse som angiotensin II hæmmere |
AU645022B2 (en) | 1989-06-30 | 1994-01-06 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fused-ring aryl substituted imidazoles |
US5164407A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists |
CA2020073A1 (en) | 1989-07-03 | 1991-01-04 | Eric E. Allen | Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists |
EP0407342A3 (en) | 1989-07-06 | 1991-07-10 | Ciba-Geigy Ag | Pyrimidine derivatives |
EP0409332A3 (en) | 1989-07-19 | 1991-08-07 | Merck & Co. Inc. | Substituted triazoles as angiotensin ii antagonists |
FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
EP0412594B1 (en) | 1989-07-28 | 1996-01-03 | Merck & Co. Inc. | Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists |
ATE113281T1 (de) | 1989-08-02 | 1994-11-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Pyrazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und anwendung. |
EP0412848B1 (en) | 1989-08-11 | 1995-01-18 | Zeneca Limited | Quinoline derivatives, process for their preparation and their use as medicaments |
DE3926606A1 (de) * | 1989-08-11 | 1991-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie |
US5100897A (en) | 1989-08-28 | 1992-03-31 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists |
EP0415886A3 (en) | 1989-08-30 | 1991-10-23 | Ciba-Geigy Ag | Aza compounds |
IE70593B1 (en) | 1989-09-29 | 1996-12-11 | Eisai Co Ltd | Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same |
EP0424317A3 (en) | 1989-10-19 | 1991-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Pyrimidines |
US5212165A (en) * | 1989-10-23 | 1993-05-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for rehabilitating the vasorelaxant action of the coronary arteries impaired through atherosclerosis or hypercholesterolemia employing an ace inhibitor |
US5061694A (en) * | 1989-10-23 | 1991-10-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor |
IL95975A (en) | 1989-10-24 | 1997-06-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
CA2027937A1 (en) | 1989-10-25 | 1991-04-26 | Richard M. Keenan | Substituted 5-¬ (tetrazolyl)alkenyl|imidazoles |
CA2026686A1 (en) * | 1989-10-30 | 1991-05-01 | Werner Tschollar | Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor |
IL96019A0 (en) | 1989-10-31 | 1991-07-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
CA2028925A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-07 | Gerald R. Girard | Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives |
PT95899A (pt) | 1989-11-17 | 1991-09-13 | Glaxo Group Ltd | Processo para a preparacao de derivados indole |
IE903911A1 (en) | 1989-11-20 | 1991-05-22 | Ici Plc | Diazine derivatives |
US5073566A (en) | 1989-11-30 | 1991-12-17 | Eli Lilly And Company | Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas |
GB8927277D0 (en) | 1989-12-01 | 1990-01-31 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
EP0430709A3 (en) | 1989-12-01 | 1992-02-12 | Glaxo Group Limited | Benzthiophen derivatives |
EP0430300A3 (en) | 1989-12-01 | 1992-03-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Xanthine derivatives, their production and use |
US5104891A (en) | 1989-12-11 | 1992-04-14 | G. D. Searle & Co. | Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension |
EP0434038A1 (en) | 1989-12-22 | 1991-06-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fused imidazole derivatives, their production and use |
EP0435827A3 (en) | 1989-12-28 | 1991-11-13 | Ciba-Geigy Ag | Diaza compounds |
CA2032289A1 (en) | 1989-12-29 | 1991-06-30 | Joseph A. Finkelstein | Substituted 5-(alkyl) carboxamide imidazoles |
CA2075637A1 (en) | 1990-02-13 | 1991-08-14 | William J. Greenlee | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
CA2075621A1 (en) | 1990-02-13 | 1991-08-14 | William J. Greenlee | Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
EP0515546A4 (en) | 1990-02-13 | 1993-05-12 | Merck & Co. Inc. | Triazole angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
ES2081365T3 (es) | 1990-02-14 | 1996-03-01 | Siemens Ag | Procedimiento para la desmodulacion de señales de television en color codificadas-secam con ciclo acoplado de lineas y disposicion de circuito para la realizacion del procedimiento. |
ATE169915T1 (de) | 1990-02-15 | 1998-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Pyrimidindionderivate, deren herstellung und verwendung |
ATE134624T1 (de) | 1990-02-19 | 1996-03-15 | Ciba Geigy Ag | Acylverbindungen |
CA2036618C (en) | 1990-02-22 | 2002-10-29 | Akira Morimoto | Fused thiophene derivatives, their production and use |
DE4006693A1 (de) | 1990-03-01 | 1991-09-05 | Schering Ag | Neue benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
US5044166A (en) | 1990-03-05 | 1991-09-03 | Membrane Technology & Research, Inc. | Refrigeration process with purge and recovery of refrigerant |
CA2037630C (en) | 1990-03-07 | 2001-07-03 | Akira Morimoto | Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use |
GB9005354D0 (en) | 1990-03-09 | 1990-05-02 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
FR2659655B1 (fr) | 1990-03-19 | 1992-07-24 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
TW201738B (cs) | 1990-03-20 | 1993-03-11 | Sanofi Co | |
US5223516A (en) | 1990-03-22 | 1993-06-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,3,3-trifluoro-2-mercaptomethyl-N-tetrazolyl substituted propanamides and method of using same |
CA2079344A1 (en) | 1990-03-30 | 1991-10-01 | Eric E. Allen | Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines |
JPH05505822A (ja) | 1990-03-30 | 1993-08-26 | メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド | ピラゾール類、イソキサゾール類及びイソチアゾール置換体 |
DE4010797A1 (de) | 1990-04-04 | 1991-10-10 | Hoechst Ag | Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
CA2077897A1 (en) | 1990-04-13 | 1991-10-14 | Robert G. Franz | Substituted benzimidazoles |
GB2244054B (en) | 1990-04-19 | 1994-04-06 | Ici Plc | Pyridine derivatives |
US5196444A (en) | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
US5703110A (en) | 1990-04-27 | 1997-12-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Benzimidazole derivatives, their production and use |
US5098920A (en) | 1990-05-04 | 1992-03-24 | G. D. Searle & Co. | 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders |
GB9010394D0 (en) | 1990-05-09 | 1990-06-27 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
CA2041763A1 (en) | 1990-05-11 | 1991-11-12 | Sheih-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
EP0531382A1 (en) | 1990-05-25 | 1993-03-17 | G.D. Searle & Co. | N-substituted-1,2,4-triazolone compounds for treatment of cardiovascular disorders |
US5140012A (en) * | 1990-05-31 | 1992-08-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin |
US5166143A (en) * | 1990-05-31 | 1992-11-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an ace inhibitor |
DK0461039T3 (da) | 1990-06-08 | 1999-06-14 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nye benzimidazolafledte forbindelser, fremgangsmåde til deres fremstilling, de opnåede mellemprodukter, deres anvendelse so |
AU653524B2 (en) | 1990-06-08 | 1994-10-06 | Roussel-Uclaf | New imidazole derivatives, their preparation process, the new intermediates obtained, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
US5622985A (en) * | 1990-06-11 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor |
WO1991019715A1 (en) | 1990-06-15 | 1991-12-26 | G.D. Searle & Co. | 1H-SUBSTITUTED-IMIDAZO[4,5-d]PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS |
CA2051705A1 (en) | 1990-06-19 | 1991-12-20 | Kiyoaki Katano | Pyridine derivatives having angiotensin ii antagonism |
CA2085584C (en) | 1990-06-22 | 2003-02-11 | David John Carini | Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-ii receptor antagonists |
NZ238688A (en) | 1990-06-28 | 1992-05-26 | Smithkline Beecham Corp | Substituted histidines: pharmaceutical compositions, preparation and uses thereof |
IE912114A1 (en) | 1990-07-02 | 1992-01-15 | Union Pharma Scient Appl | Novel pyrimidine derivatives which are angiotensin ii¹receptor antagonists, their methods of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present |
IL98319A (en) | 1990-07-05 | 1997-04-15 | Roussel Uclaf | Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them |
US5137902A (en) | 1990-07-13 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof |
CA2044806A1 (en) | 1990-07-18 | 1992-01-19 | Roland Jaunin | Purine derivatives |
CA2047029A1 (en) | 1990-07-19 | 1992-01-20 | Shieh-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
DE4023215A1 (de) | 1990-07-21 | 1992-01-23 | Hoechst Ag | Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung |
RU1836357C (ru) | 1990-07-23 | 1993-08-23 | Др.Карл Томэ ГмбХ | Производные бензимидазола, их изомеры, смеси изомеров, гидраты или их физиологически переносимые соли, обладающие антагонистическими в отношении ангиотензина свойствами |
NZ239161A (en) | 1990-07-31 | 1994-01-26 | Smithkline Beecham Corp | Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments, |
EP0470543A1 (de) | 1990-08-10 | 1992-02-12 | Dr. Karl Thomae GmbH | Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung |
US5217985A (en) | 1990-08-28 | 1993-06-08 | G. D. Searle & Co. | Renal-selective biphenylalkyl 1h-substituted-1,2,4-triazole angiotensin ii antagonists for treatment of hypertension |
AU8405691A (en) | 1990-09-04 | 1992-03-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel tetrahydrobenzazole derivative |
CA2048699A1 (en) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Abraham Sudilovsky | Method for preventing or treating cerebro-vascular disease employing ceronapril |
IL99246A0 (en) | 1990-09-10 | 1992-07-15 | Abbott Lab | Angiotensin ii receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them |
IL99372A0 (en) | 1990-09-10 | 1992-08-18 | Ciba Geigy Ag | Azacyclic compounds |
US5140036A (en) | 1990-09-19 | 1992-08-18 | G. D. Searle & Co. | 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
US5210092A (en) | 1990-09-25 | 1993-05-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives |
US5242939A (en) | 1990-09-28 | 1993-09-07 | Warner-Lambert Company | Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties |
EP0481614A1 (en) | 1990-10-01 | 1992-04-22 | Merck & Co. Inc. | Substituted pyridopyrimidinones and related heterocycles as angiotensin II antagonists |
US5126342A (en) | 1990-10-01 | 1992-06-30 | Merck & Co., Inc. | Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups |
US5260322A (en) | 1990-10-08 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia |
US5470975A (en) * | 1990-10-16 | 1995-11-28 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Dihydropyrimidine derivatives |
CA2053148A1 (en) | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Karnail Atwal | Dihydropyrimidine derivatives |
US5430145A (en) | 1990-10-18 | 1995-07-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace |
CA2053340C (en) | 1990-10-18 | 2002-04-02 | Timothy P. Burkholder | Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace |
CA2052014A1 (en) * | 1990-10-19 | 1992-04-20 | Henry Y. Pan | Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
US5190970A (en) * | 1990-10-19 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
US5130333A (en) * | 1990-10-19 | 1992-07-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug |
AU9024591A (en) | 1990-10-25 | 1992-05-26 | G.D. Searle & Co. | Biphenylalkyl xanthine compounds for treatment of cardiovascular disorders |
AU636066B2 (en) | 1990-10-30 | 1993-04-08 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Thienoimidazole derivatives, their production and use |
US5087634A (en) | 1990-10-31 | 1992-02-11 | G. D. Searle & Co. | N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders |
PH31175A (en) | 1990-10-31 | 1998-03-20 | Squibb & Sons Inc | Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives. |
DE4036645A1 (de) | 1990-11-16 | 1992-05-21 | Hoechst Ag | Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung |
DE4036706A1 (de) | 1990-11-17 | 1992-05-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie |
GB9025123D0 (en) | 1990-11-19 | 1991-01-02 | Ici Plc | Nitrogen compounds |
GB9026006D0 (en) | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
AU9055391A (en) | 1990-11-30 | 1992-06-25 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted 5-aryl imidazoles |
CA2057089A1 (en) | 1990-12-07 | 1992-06-08 | Eric E. Allen | Substituted pyrazolopyrimidines and imidazopyridazines as angiotensin ii antagonists |
AU657498B2 (en) | 1990-12-14 | 1995-03-16 | Novartis Ag | Biphenylyl compounds |
DE69133019T2 (de) | 1990-12-14 | 2002-11-28 | Smithkline Beecham Corp | Imidazolyl-alkencarbonsäuren |
US5175180A (en) | 1990-12-20 | 1992-12-29 | G. D. Searle & Co. | N-substituted n-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for treatment of circulatory disorders |
CA2058198A1 (en) | 1991-01-04 | 1992-07-05 | Adalbert Wagner | Azole derivatives, process for their preparation, and their use |
US5124335A (en) | 1991-01-30 | 1992-06-23 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrollo-fused 6 membered heterocycles as angiotensin ii antagonists |
US5290780A (en) | 1991-01-30 | 1994-03-01 | American Cyanamid Co. | Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones |
AT395853B (de) | 1991-01-31 | 1993-03-25 | Chem Pharm Forsch Gmbh | Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
SI9210098B (sl) | 1991-02-06 | 2000-06-30 | Dr. Karl Thomae | Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo |
IL100555A (en) | 1991-02-07 | 2000-08-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
ATE156120T1 (de) | 1991-02-07 | 1997-08-15 | Roussel Uclaf | Bizyklische stickstoffverbindungen, ihre herstellung, erhaltene zwischenprodukte, ihre verwendung als arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
MX9200299A (es) | 1991-02-07 | 1992-12-01 | Roussel Uclaf | Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen. |
GB9102804D0 (en) | 1991-02-11 | 1991-03-27 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
GB9102803D0 (en) | 1991-02-11 | 1991-03-27 | Ici Plc | Pyridine compounds |
IE920175A1 (en) | 1991-02-11 | 1992-08-12 | Zeneca Ltd | Nitrogen heterocycles |
IL100917A0 (en) | 1991-02-16 | 1992-11-15 | Fisons Plc | Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2672892B1 (fr) | 1991-02-20 | 1994-01-14 | Synthelabo | Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique. |
IS1756B (is) | 1991-02-21 | 2000-12-28 | Sankyo Company Limited | Hliðstæðuaðferð til framleiðslu 1-Biphenylmethylimidazole afleiða |
CA2061159A1 (en) | 1991-02-26 | 1992-08-27 | Michael A. Poss | Imidazole and benzimidazole derivatives |
FR2673427B1 (fr) | 1991-03-01 | 1993-06-18 | Sanofi Elf | Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
EP0502575A1 (en) | 1991-03-06 | 1992-09-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted 1-(2H)-isoquinolinones |
US5202328A (en) | 1991-03-06 | 1993-04-13 | Merck & Co., Inc. | Substituted fused pyrimidinones |
EP0503838A3 (en) | 1991-03-08 | 1992-10-07 | Merck & Co. Inc. | Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
EP0505098A1 (en) | 1991-03-19 | 1992-09-23 | Merck & Co. Inc. | Imidazole derivatives bearing acidic functional groups as angiotensin II antagonists |
US5196537A (en) | 1991-03-21 | 1993-03-23 | G. D. Searle & Co. | 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
US5187179A (en) | 1991-03-22 | 1993-02-16 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole |
US5128327A (en) | 1991-03-25 | 1992-07-07 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle |
WO1992016552A1 (en) | 1991-03-25 | 1992-10-01 | Glaxo Group Limited | 1-imidazolgemethyl benzofuran derivatives as inhibitors of angiotensin ii activity |
US5177074A (en) | 1991-03-26 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan |
DE4110019C2 (de) | 1991-03-27 | 2000-04-13 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
US5157025A (en) * | 1991-04-01 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug |
US5164403A (en) | 1991-04-05 | 1992-11-17 | G. D. Searle & Co. | N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders |
US5157040A (en) | 1991-04-05 | 1992-10-20 | Merck & Co., Inc. | Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists |
US5151435A (en) | 1991-04-08 | 1992-09-29 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole |
US5155117A (en) | 1991-04-12 | 1992-10-13 | G. D. Searle & Co. | 1-arylheteroarylalkyl substituted-1h-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
TW274551B (cs) | 1991-04-16 | 1996-04-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
DE4200954A1 (de) | 1991-04-26 | 1992-10-29 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte phenylessigsaeurederivate |
US5252574A (en) | 1991-04-26 | 1993-10-12 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan |
EP0511767A1 (en) | 1991-04-29 | 1992-11-04 | Merck & Co. Inc. | Tablets containing compound DUP753 |
GB9109246D0 (en) | 1991-04-30 | 1991-06-19 | Ici Plc | Nitrogen derivatives |
US5198438A (en) | 1991-05-07 | 1993-03-30 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan |
US5162325A (en) | 1991-05-07 | 1992-11-10 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
US5506361A (en) * | 1991-05-08 | 1996-04-09 | Theupjohn Company | Imidazobenzoquinones and composition for preventing or treating hypertension or congestive heart failure containing the same |
JPH05112533A (ja) * | 1991-05-08 | 1993-05-07 | Upjohn Co:The | イミダゾベンゾキノン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤 |
US5238942A (en) | 1991-05-10 | 1993-08-24 | Merck & Co., Inc. | Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
US5223501A (en) | 1991-05-10 | 1993-06-29 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
US5162340A (en) | 1991-05-10 | 1992-11-10 | Merck & Co., Inc. | Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
GB9110532D0 (en) | 1991-05-15 | 1991-07-03 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
EP0514192A1 (en) | 1991-05-16 | 1992-11-19 | Glaxo Group Limited | Antihypertensive benzofuran derivatives, substituted by varied N-pyrimidinyl- or N-imidazolyl-methyl groups |
GB9110636D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9110635D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9110625D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9110623D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
CA2068756A1 (en) | 1991-05-16 | 1992-11-17 | Barry C. Ross | Benzofuran derivatives |
FR2676734B1 (fr) | 1991-05-23 | 1995-05-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
AU1625192A (en) | 1991-05-31 | 1992-12-03 | Zeneca Limited | Heterocyclic derivatives |
WO1992021666A1 (fr) | 1991-05-31 | 1992-12-10 | Laboratoires Upsa | Derives de thiazole antagonistes de recepteurs a l'angiotensine ii |
US5175164A (en) | 1991-06-05 | 1992-12-29 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole |
JPH05213884A (ja) | 1991-06-14 | 1993-08-24 | Upjohn Co:The | 新規な4−アミノキノリン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤 |
US5210211A (en) | 1991-06-21 | 1993-05-11 | Warner-Lambert Company | 4-(1h-pyrrol-1-yl) imidazoles with angiotension ii antagonist activity |
GB9113628D0 (en) | 1991-06-25 | 1991-08-14 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
GB9113626D0 (en) | 1991-06-25 | 1991-08-14 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
IL102183A (en) | 1991-06-27 | 1999-11-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | The heterocyclic compounds are converted into biphenyl groups, their production and the pharmaceutical compositions containing them |
CA2072775A1 (en) | 1991-07-03 | 1993-01-04 | Wallace T. Ashton | Substituted triazolinones |
FR2678618B1 (fr) | 1991-07-05 | 1993-11-05 | Upsa Laboratoires | Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
WO1993003033A1 (en) | 1991-07-26 | 1993-02-18 | G. D. Searle & Co. | CARBONATE-SUBSTITUTED IMIDAZO[4,5-d] PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS |
IT1250749B (it) | 1991-08-02 | 1995-04-21 | Luso Farmaco Inst | Composti eterociclici ad attivita' a ii antagonista |
WO1993003040A1 (en) | 1991-08-05 | 1993-02-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Thienopyrimidin-4-one derivative |
US5225401A (en) | 1991-08-12 | 1993-07-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Treatment of congestive heart failure |
US5246944A (en) | 1991-08-13 | 1993-09-21 | Merck & Co., Inc. | Quinoline angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
DK0528762T3 (da) | 1991-08-15 | 1997-08-25 | Ciba Geigy Ag | N-acyl-N-heterocyclyl- eller naphthylalkyl-aminosyrer som angiotensin II antagonister |
DE534263T1 (de) | 1991-09-20 | 1993-09-02 | L.G.L. Electronics S.P.A., Bergamo, It | Selbstregulierende fadenbremse fuer eine schussfadenliefervorrichtung. |
US5256667A (en) * | 1991-09-25 | 1993-10-26 | Merck & Co., Inc. | Quinazolinones and pyridopyrimidinones |
US5202322A (en) * | 1991-09-25 | 1993-04-13 | Merck & Co., Inc. | Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists |
CA2078759C (en) | 1991-09-27 | 2003-09-16 | Alan M. Warshawsky | Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace |
AU657793B2 (en) | 1991-09-27 | 1995-03-23 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Novel 2-substituted indane-2-carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE |
JPH06107661A (ja) * | 1991-10-24 | 1994-04-19 | Upjohn Co:The | イミダゾール誘導体およびこれを有効成分とする医薬組成物 |
US5219856A (en) * | 1992-04-06 | 1993-06-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin-II receptor blocking, heterocycle substituted imidazoles |
US5977160A (en) * | 1992-04-10 | 1999-11-02 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims |
US5972990A (en) * | 1992-04-10 | 1999-10-26 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims |
US5552397A (en) | 1992-05-18 | 1996-09-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase |
JP3360079B2 (ja) | 1992-05-15 | 2002-12-24 | メレルダウファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | エンケファリナーゼ及びACEの阻害剤として有用な新規なメルカプトアセチルアミドピリダゾ[1,2]ピリダジン、ピラゾロ[1,2]ピリダジン、ピリダゾ[1,2‐a][1,2]ジアゼピン、及びピラゾロ[1,2‐a][1,2]ジアゼピン誘導体類 |
EP0668864A1 (en) * | 1992-07-17 | 1995-08-30 | Merck & Co. Inc. | Substituted biphenylmethylimidazopyridines |
US5266583A (en) * | 1992-09-01 | 1993-11-30 | Merck & Co., Inc. | Angitotensin II antagonist |
US5504080A (en) | 1992-10-28 | 1996-04-02 | Bristol-Myers Squibb Co. | Benzo-fused lactams |
DE4308504A1 (de) * | 1993-03-18 | 1994-09-22 | Knoll Ag | Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril |
DE4309553A1 (de) * | 1993-03-24 | 1994-09-29 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3R,5S-(+)-Natrium-erythro-(E)-7-(4-(4-flurophenyl)-2,6-diisopropyl-5-methoxymethyl-pyrid-3-yl)-3,5-dihydroxy-hept-6-enoat |
CN1110865A (zh) | 1993-06-11 | 1995-10-25 | 卫材株式会社 | 氨基酸衍生物 |
US5508272A (en) | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
US5362727A (en) | 1993-07-26 | 1994-11-08 | Bristol-Myers Squibb | Substituted azepino[2,1-a]isoquinoline compounds |
US5525723A (en) | 1993-11-18 | 1996-06-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Compounds containing a fused multiple ring lactam |
US6369103B1 (en) * | 1994-01-18 | 2002-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor |
ES2079315B1 (es) * | 1994-02-24 | 1996-10-16 | Uriach & Cia Sa J | Nuevas imidazopiridinas. |
ES2105939B1 (es) * | 1994-08-02 | 1998-07-01 | Uriach & Cia Sa J | Nuevos pirazoles con actividad antagonista de la angiotensina ii. |
US5612359A (en) | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
AU5354196A (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-27 | G.D. Searle & Co. | Combination of angiotensin converting enzyme inhibitor and side-effect-reduced amount of aldosterone antagonist |
EP0738510A3 (fr) * | 1995-04-20 | 2005-12-21 | L'oreal | Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes |
US5656603A (en) * | 1995-05-31 | 1997-08-12 | Loyola University Of Chicago | Aminopeptidase P inhibitors and uses thereof |
TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
GB2308064A (en) * | 1995-10-31 | 1997-06-18 | Merck & Co Inc | Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue |
AU2252297A (en) * | 1996-01-31 | 1997-08-22 | Technology Licensing Co., L.L.C. | Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus |
EP0795327A1 (en) * | 1996-03-13 | 1997-09-17 | Pfizer Inc. | Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin |
ATE216881T1 (de) * | 1996-06-24 | 2002-05-15 | Merck & Co Inc | Zusammensetzung auf basis von enalapril und losartan |
KR20000070046A (ko) * | 1997-01-10 | 2000-11-25 | 폴락 돈나 엘. | 심부전증을 치료하기 위한, 안지오텐신 ⅱ 길항제를 포함하는 약제학적 조성물 |
US6180660B1 (en) * | 1997-08-26 | 2001-01-30 | Merck & Co., Inc. | Cholesterol-lowering therapy |
CA2306216C (en) * | 1997-10-17 | 2011-06-07 | Eurogene Limited | The use of inhibitors of the renin-angiotensin system for the treatment of cachexia and wasting |
US6097772A (en) * | 1997-11-24 | 2000-08-01 | Ericsson Inc. | System and method for detecting speech transmissions in the presence of control signaling |
JPH11222439A (ja) * | 1998-02-03 | 1999-08-17 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 脳血管攣縮抑制薬 |
CN1291888A (zh) * | 1998-03-04 | 2001-04-18 | 武田药品工业株式会社 | Aⅱ拮抗剂的缓释制剂、其制备和用途 |
RU2450813C2 (ru) * | 1998-07-10 | 2012-05-20 | Новартис Аг | Гипотензивная комбинация валсартана и блокатора кальциевых каналов |
DE19913528A1 (de) * | 1998-12-21 | 2000-06-29 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue Verwendung von Moexipril |
AU5016200A (en) * | 1999-05-21 | 2000-12-12 | Myriad Genetics, Inc. | Diabetes gene |
PL353199A1 (en) * | 1999-08-30 | 2003-11-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events |
GB0020691D0 (en) * | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pharmaceutical combination |
US20030158090A1 (en) * | 2001-07-23 | 2003-08-21 | Ulrik Pedersen-Bjergaard | Renin-angiotensin system in diabetes mellitus |
US20050065203A1 (en) * | 2001-10-17 | 2005-03-24 | Salim Yusuf | Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients |
JP2005511631A (ja) * | 2001-11-23 | 2005-04-28 | ゾルファイ ファーマスーティカルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 脳血管障害発作の急性期における高血圧症の治療 |
ITBO20030050A1 (it) * | 2003-02-06 | 2004-08-07 | Ima Spa | Macchina per il trattamento di prodotti farmaceutici. |
-
1999
- 1999-08-27 SE SE9903028A patent/SE9903028D0/xx unknown
-
2000
- 2000-08-25 AU AU76484/00A patent/AU7648400A/en not_active Abandoned
- 2000-08-25 PT PT80042658T patent/PT1925303E/pt unknown
- 2000-08-25 ES ES04006330T patent/ES2386141T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 DK DK00965898.0T patent/DK1212081T4/da active
- 2000-08-25 CZ CZ20020644A patent/CZ303433B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 ME MEP-282/08A patent/MEP28208A/xx unknown
- 2000-08-25 BR BR0013540-2A patent/BR0013540A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-25 AT AT04006330T patent/ATE554761T1/de active
- 2000-08-25 UA UA2002032397A patent/UA76702C2/uk unknown
- 2000-08-25 SI SI200031069T patent/SI1437131T1/sl unknown
- 2000-08-25 TR TR2002/00518T patent/TR200200518T2/xx unknown
- 2000-08-25 EP EP00965898.0A patent/EP1212081B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 DK DK04006330.7T patent/DK1437131T3/da active
- 2000-08-25 PL PL00353066A patent/PL353066A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 EP EP08004265.8A patent/EP1925303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 EP EP10010670A patent/EP2277519A3/en not_active Withdrawn
- 2000-08-25 TR TR2002/02463T patent/TR200202463T2/xx unknown
- 2000-08-25 EE EEP200200085A patent/EE05130B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 ES ES08004265.8T patent/ES2525699T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 TR TR2002/02467T patent/TR200202467T2/xx unknown
- 2000-08-25 EP EP04006330A patent/EP1437131B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 RU RU2002107673/15A patent/RU2272651C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 DE DE60023518.1T patent/DE60023518T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 KR KR1020087007837A patent/KR20080035703A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-08-25 TR TR2002/02464T patent/TR200202464T2/xx unknown
- 2000-08-25 PT PT04006330T patent/PT1437131E/pt unknown
- 2000-08-25 KR KR1020027002521A patent/KR20020060167A/ko active Search and Examination
- 2000-08-25 JP JP2001519887A patent/JP4843172B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-25 WO PCT/EP2000/008341 patent/WO2001015673A2/en active IP Right Grant
- 2000-08-25 TR TR2002/02466T patent/TR200202466T2/xx unknown
- 2000-08-25 SK SK270-2002A patent/SK288239B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 NZ NZ571901A patent/NZ571901A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 ES ES00965898.0T patent/ES2250192T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 AT AT00965898T patent/ATE307604T1/de active
- 2000-08-25 MX MXPA02001633A patent/MXPA02001633A/es active IP Right Grant
- 2000-08-25 CN CNA2008101259535A patent/CN101537181A/zh active Pending
- 2000-08-25 CN CNB008110700A patent/CN100408093C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-25 DK DK08004265.8T patent/DK1925303T3/en active
- 2000-08-25 IL IL148126A patent/IL148126A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 SI SI200030766T patent/SI1212081T2/sl unknown
- 2000-08-25 CA CA002382387A patent/CA2382387C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-25 HU HU0202461A patent/HU229107B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 RS RS3602A patent/RS52907B/en unknown
- 2000-08-25 SI SI200031084T patent/SI1925303T1/sl unknown
-
2002
- 2002-01-16 YU YU3602A patent/YU3602A/sh unknown
- 2002-01-18 BG BG106319A patent/BG66115B1/bg unknown
- 2002-01-18 BG BG11047909A patent/BG110479A/bg unknown
- 2002-02-21 ZA ZA200201471A patent/ZA200201471B/xx unknown
- 2002-02-21 NO NO20020850A patent/NO329245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 HR HR20020169A patent/HRP20020169A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-04-10 HK HK03102600.5A patent/HK1050327A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-17 AU AU2005203694A patent/AU2005203694A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-08 RU RU2005128124/15A patent/RU2378018C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-20 UA UAA200601774A patent/UA88270C2/ru unknown
- 2006-05-02 US US11/415,137 patent/US20060194868A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-07 US US12/027,938 patent/US20080125472A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-02-12 AU AU2009200551A patent/AU2009200551B2/en not_active Ceased
- 2009-06-16 US US12/457,589 patent/US20090258919A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-10 US US12/615,588 patent/US20100267798A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-04-20 NO NO20100569A patent/NO20100569L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-12-01 US US12/957,777 patent/US20110263619A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-07-24 CY CY20121100657T patent/CY1112987T1/el unknown
- 2012-11-09 US US13/673,852 patent/US20130317047A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-12-23 CY CY20141101082T patent/CY1115869T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2378018C2 (ru) | Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности | |
AU710846B2 (en) | Novel medical use of an ace-inhibitor for treatment of dyspeptic symptoms | |
CA2500709A1 (en) | Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure | |
WO2005020971A1 (en) | Use of an angiotensin ii antagonist for the prevention of myocardial infarction | |
CN103037861A (zh) | 黄嘌呤氧化酶抑制剂与血管紧张素ii受体拮抗剂的组合及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20180825 |