CZ20021765A3

CZ20021765A3 - Způsob potahování jader tablet a tablety tímto způsobem získané

Info

Publication number: CZ20021765A3
Application number: CZ20021765A
Authority: CZ
Inventors: Reinhard Entner; Herwig Jennewein
Original assignee: Biochemie Gesellschaft M. B. H.
Priority date: 1999-11-23
Filing date: 2000-11-21
Publication date: 2002-08-14
Also published as: AR026560A1; HUP0204072A2; EP1231903B1; CN1391465A; CA2387575A1; PE20011009A1; ES2255521T3; NO20022362L; AU2358501A; ZA200203654B; CO5261638A1; NZ518524A; JP2003514848A; MXPA02005195A; ATE315383T1; HK1049786A1; TW579298B; WO2001037816A2; AT500063A1; US20060034917A1

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká potahů, např. potahů farmaceutických tablet/jader tablet.

Dosavadní stav techniky

Mezi farmaceutické dávkovači formy k orálnímu podávání farmaceuticky účinných sloučenin patří tablety. K podávání účinných sloučenin ve formě tablet je často nepříjemnou, např. hořkou, chuť farmaceuticky účinné sloučeniny. Jednou z možností, jak zakrýt tuto chuť, je potahování filmem, který je rozpustný v žaludečních šťávách, použitím filmotvorných činidel, čehož výsledkem jsou tablety potažené filmem.

farmaceuticky nutné zakrýt

Filmotvornými činidly jsou obvykle polymery, které vytvářejí kolem jádra tablety souvislý elastický a rovnoměrný obal, např. jako slupka, který je alespoň částečně oddělitelný jako souvislá vrstva. Takový film ve filmem potažené tabletě však může představovat významnou překážku pro pronikání vodných kapalin do jader tablet, které je základní podmínkou pro rozvolnění jádra tablety a uvolňování, např. dostatečného množství, farmaceuticky účinné sloučeniny. Nedostatečné uvolňování farmaceuticky účinné sloučeniny může být příčinou komplikací, např. jako je popsáno u filmem potažených tablet obsahujících cefuroxim-axetil jako farmaceuticky účinnou sloučeninu, z čehož je známo, že k zajištění dostatečného uvolňování je nutno nanést velmi tenkou vrstvu potahu v podobě filmu. Zkoušení a kontrola těchto tenkých vrstev jsou obtížné, protože vyžadují speciální a komplexní, avšak nespecifické, způsoby testování (např. test pevnosti v roztržení). Proto nelze vyloučit odlišnosti v síle filmu u různých filmem potažených tablet z jedné výrobní šarže, a tím nelze zaručit stejný průběh uvolňování cefuroxim-axetilu z různých filmem potažených tablet obsahujících cefuroxim-axetil u každé tablety, i když pocházejí ze stejné výrobní šarže.

Podstata vynálezu

Nyní se překvapivě nalezl způsob, při němž lze jádro tablety, které obsahuje farmaceuticky účinnou sloučeninu zvolenou ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, potahovat bez použití filmotvorných činidel, přičemž se dosáhne uspokojivého překrytí chuti a zabrání se nepříznivým účinkům potahu v podobě filmu na uvolňování farmaceuticky účinné sloučeniny; a který poskytuje tablety, jež lze přímo podávat, aniž by musely být dále upravovány. Podle předkládaného vynálezu není nutné, aby byl potah tenký a komplexní, neboť potah podle předkládaného vynálezu nepředstavuje významnou překážku pro prostup vodné kapaliny do jádra tablety, a takto neovlivňuje nebo nezabraňuje rozvolnění jádra tablety.

Podle jednoho provedení předkládaný vynález poskytuje způsob pro potahování jader tablet, což zahrnuje např. normální jádro tablety a disperzibilní jádro tablety, přičemž uvedené jádro tablety obsahuje účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, z nichž všechny mají nepříjemnou, např. hořkou, chuť; např. amoxicillin samotný nebo v kombinaci s kyselinou clavulanovou; přičemž tento způsob zahrnuje rozprašování potahového roztoku nebo suspenze obsahujících cukr, což zahrnuje např. cukry, cukerné alkoholy; nebo škrob, což zahrnuje např. škrobové produkty a škrobové hydrolyzáty, nebo směs cukru a škrobu, na jádra tablet, s tou výhradou, že použití filmotvorných činidel v této suspenzi nebo roztoku je

99

9 9 9 · · · ·

9999 ··· 9 9 ·«

9999

9 9

9 9 99 vyloučeno, čímž se získají potažené tablety, které jsou např. připraveny pro podávání, aniž by se dále upravovaly.

Farmaceuticky účinná sloučenina zvolená ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, podle předkládaného vynálezu zahrnuje jejich soli nebo/a solváty, např. zahrnuje amoxicillin, např. v podobě trihydrátu, např. amoxicillin samotný nebo v kombinaci s kyselinou clavulonovou nebo její solí, jako je kyselina clavulonová v podobě draselné soli; např. cefpodoximproxetil nebo cefuroxim-axetil včetně jejich solí nebo/a solvátů; sumatriptan, např. včetně jeho solí nebo/a solvátů, např. v podobě hemisulfátu nebo sukcinátu, nebo olanzapin včetně jeho solí nebo/a solvátů.

Farmaceuticky účinnou sloučeninu zvolenou ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin lze použít v libovolné známé pevné podobě; např. cefuroxim-axetil lze použít v amorfní formě, krystalické formě a ve formě pevného roztoku v polymeru nebo pevné disperze na adsorbentu, přičemž cefuroxim-axetil není ani krystalický, ani amorfní, např. cefuroxim-axetil získatelný odstraněním rozpouštědla z roztoku nebo suspenze cefuroxim-axetilu a polymeru, respektive adsorbentu.

Antibiotika, antimigrenika a antipsychotika popsané výše jsou publikovány např. v The Merck Index, 12. vydání, položky 617, 1991, 2002, 9172, 6959.

Jádro tablety, jak je zde použito, znamená nepotaženou tabletu obsahující alespoň jednu farmaceuticky účinnou sloučeninu zvolenou ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin. Jádro tablety použitelné podle předkládaného vynálezu může být v libovolné geometrické podobě a tvaru a lze ho získat obvyklými způsoby, např. analogicky. Jádro tablety může kromě ·« ·«*« • · • · · · ♦ · 00 • · · • * • ·

9 0 ·« 0000 farmaceuticky účinné sloučeniny obsahovat farmaceuticky přijatelné pomocné látky, což zahrnuje např. pomocné látky jako pojivá, plnidla, desintegračni činidla, urychlovače, činidla upravující tok, uvolňovací činidla, lubrikanty, zvlhčovadla, konzervační činidla, barviva, cukry, náhražky cukrů, sladidla, aromatická činidla. Jádro tablety lze získat vhodným způsobem, např. ho lze získat smícháním farmaceuticky účinné sloučeniny s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, což zahrnuje např. granulaci, např. vlhkou a suchou granulaci, a vyrovnávací stupně (stupně přesívání); a stlačením získané směsi. K výrobě jader tablet může být farmaceuticky účinná sloučenina v libovolné formě, což zahrnuje např. negranulované a granulované formy, vytlačované formy.

Jádra tablet zahrnují jádra normálních tablet a jádra disperzibilních tablet, tj. rychle se rozvolňujících tablet. Disperzibilní tablety lze např. použít k přípravě roztoku nebo suspenze určených k pití, nebo je lze podávat jako takové. Obecně se disperzibilní tablety skládají z čistých jader tablet, která jsou nepotažená, např. kvůli tomu, že případný potah v podobě filmu představuje překážku pro pronikání kapaliny, a tím neumožňuje rychlé rozvolňování, a např. dále obsahují v jádru tablety sladidla, cukry, aromatická činidla a jiné látky, které slouží k překrytí nepříjemné, např. hořké, chuti farmaceuticky účinné sloučeniny.

Potahová směs podle předkládaného vynálezu obsahuje cukr, což zahrnuje např. jeden nebo více cukrů, škrob, což např. zahrnuje jeden nebo více škrobů; nebo cukr a škrob, což např. zahrnuje jeden nebo více cukrů a jeden nebo více škrobů. Termín „cukr zahrnuje všechny druhy cukrů a sloučenin majících chemickou strukturu odvozenou z chemické struktury cukrů, např. cukerné alkoholy, jako jsou sacharóza, laktóza, mannitol. Pojem „škrob zahrnuje všechny typy škrobů a sloučenin majících chemickou strukturu odvozenou od škrobu,

9« ·

9

9999

9 • 99

9999 9

9999 ·

9 99

999 což zahrnuje např. modifikované škroby, jako jsou bramborový škrob, kukuřičný škrob, rozpustné škroby, škrobové hydrolyzáty, např. dextriny, maltodextrin, cyklodextriny. Potahová směs podle předkládaného vynálezu výhodné obsahuje cukr, např. jeden nebo více cukrů, a škrob, např. jeden nebo více škrobů. Potahová směs podle předkládaného vynálezu může dále obsahovat oddělovací činidla, což zahrnuje např. talek, pigmenty, což zahrnuje např. oxid titanu, barviva, sladidla, což zahrnuje např. aspartam, aromatická činidla, zvlhčovadla, což zahrnuje např. Texapon®, polyoxyethylensorbitanové estery mastných kyselin, což zahrnuje např. POLYSORBATE 80®, konzervační činidla a lubrikanty, např. oxid křemičitý, např. Aerosil® a odpěňovadla, např. Simethicone USP. Použití filmotvorných činidel je vyloučeno. Potahový roztok nebo suspenzi podle předkládaného vynálezu lze získat známými způsoby, např. analogicky, např. smícháním potahové směsi podle předkládaného vynálezu s kapalinou, která je vhodná pro potahování rozprašováním, což zahrnuje např. vodu, organické, s vodou mísitelné rozpouštědlo (směs), nebo směs vody a organického, s vodou mísitelného rozpouštědla (směsi). Organické, s vodou mísitelné rozpouštědlo (směs) je rozpouštědlo (směs) vhodné pro potahování rozprašováním a zahrnuje např. obvyklá, s vodou mísitelná rozpouštědla (směsi).

Jádra tablet se potahují roztokem nebo suspenzí potahové směsi podle předkládaného vynálezu, a to pomocí rozprašování, např. jak je vhodné, např. podle, např. analogicky, obvyklých způsobů, např. pomocí běžného rozprašovacího zařízení. Roztok nebo suspenze potahové směsi se rozprašuje na jádra tablet v množství, které je dostatečné k pokrytí, např. rovnoměrnému pokrytí, povrchu jader tablet. Tloušťka potahu není rozhodující, neboť potah podle předkládaného vynálezu nepředstavuje překážku pro pronikání vody do potažené tablety. Výhodně činí hmotnost potahu 20 % a méně, výhodněji 10 % a méně, např. 5 % a méně, jako 0,5 až 20 %, výhodně 1 až 15 %, hmotnosti potažené tablety. Je výhodné, aby geometrická podoba nebo tvar jádra tablety před potahováním byly stejné i u potažené tablety po proběhnutí potahování. Potažená tableta podle předkládaného vynálezu může mít charakteristiky rozvolňování a charakteristiky uvolňování farmaceuticky účinné sloučeniny velmi podobné, jako mělo jádro tablety před potahováním.

Podle dalšího provedení předkládaný vynález poskytuje způsob pro potahování jader tablet, což zahrnuje např. normální jádra tablet a disperzibilní jádra tablet; přičemž uvedené jádro tablety obsahuje účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, přičemž tento způsob zahrnuje rozprašování potahového roztoku nebo suspenze připravených z potahové směsi obsahující cukr, což zahrnuje např. cukry, cukerné alkoholy; nebo škrob, což zahrnuje např. škrobové produkty a škrobové hydrolyzáty, nebo směs cukru a škrobu, a popřípadě oddělovací činidla, nebo/a pigmenty, nebo/a barviva, nebo/a sladidla, nebo/a aromatická činidla, nebo/a zvlhčovadla, nebo/a konzervační činidla, nebo/a lubrikanty (glidanty), nebo/a odpěňovadla, na jádra tablet, čímž se získají potažené tablety, které jsou např. připraveny pro podávání, aniž by se dále upravovaly.

Potažené tablety podle předkládaného vynálezu jsou nové.

Podle dalšího provedení předkládaný vynález poskytuje potaženou tabletu, což zahrnuje např. normální tablety a disperzibilní tablety; které jsou např. připraveny pro podávání, aniž by se dále upravovaly, přičemž tato tableta obsahuje účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny, a je potažená potahovou směsí obsahující cukr, což zahrnuje např. cukry, cukerné alkoholy; nebo škrob, což zahrnuje např. škrobové produkty a škrobové hydrolyzáty, nebo směs cukru a škrobu, a popřípadě oddělovací činidla, nebo/a ·· * · ♦ ·99 · • · · « ♦ ···

9 9

9 · ·«· •9 ···· pigmenty, nebo/a barviva, nebo/a sladidla, nebo/a aromatická činidla, nebo/a zvlhčovadla, nebo/a konzervační činidla, nebo/a lubrikanty (glidanty), nebo/a odpěňovadla.

Disperzibilní tablety obsahující jádro tablety obsahující farmaceuticky účinnou sloučeninu zvolenou ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, přičemž toto jádro tablety je potažené, jsou nové. Zjistilo se, že doby rozvolňování jádra disperzibilní tablety bez potahu a odpovídajícího (shodného) jádra tablety, které je potažené potahem podle vynálezu, jsou velmi podobné, např. prakticky stejné.

Podle dalšího provedení předkládaný vynález poskytuje disperzibilní tabletu obsahující jádro tablety, které obsahuje účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, přičemž uvedené jádro tablety je potažené; např. potažené potahovou směsí podle předkládaného vynálezu, a např. doba rozvolňování nepotažené tablety je velmi podobná době rozvolňování odpovídající potažené tablety, obě tablety např. obsahují stejné látky ve stejných množstvích, doba rozvolňování se např. stanovuje standardními způsoby; např. způsobem popsaným v Lékopisech (Pharmacopoeias) pro testy rozvolňování, tableta, jejíž doba rozvolňování se stanovuje, se např. vloží do vody s neutrálním pH a teplotou činící 20° C pro disperzibilní tablety, nebo 37° C pro tablety, které nejsou disperzibilní, poté se vizuálně hodnotí rozvolňování tablety a stanoví se doba rozvolňování.

Potažené jádro tablety v disperzibilní tabletě může mít určité výhody:

- potah podle předkládaného vynálezu může zabraňovat rozvolňování tablety a uvolňování účinné sloučeniny již v ústech pacienta, jak je možné u nepotažených tablet při ♦

♦ * · · «' · • · · • e « 9 · • · ©· «·©» styku se slinami nebo jinou tekutinou, která mohou být pro pacienta nepříjemná;

- potažená disperzibilní tableta je lépe chráněná vůči vlivům prostředí než tableta nepotažená, čehož výsledkem může být lepší stabilita, delší doba použitelnosti a vyšší čistota potažené tablety, např. při skladování;

- nepotažené disperzibilní tablety mohou obsahovat prach, pocházející např. z neodstranitelné abraze, např. během balení a transportu, přičemž uvedený prach obsahuje farmaceuticky účinnou sloučeninu; což může být např. nepříjemné pro podávání; uvedené abrazi a vzniku prachu lze zabránit v potažené disperzibilní tabletě podle předkládaného vynálezu;

- disperzibilní tabletu podle předkládaného vynálezu lze použít k přípravě roztoku nebo suspenze určených k pití, přičemž se vyloučí nevýhodné chování tablet potažených filmem, tj . to, že standardní potah v podobě filmu díky své vlastnosti, že tvoří souvislou strukturu podobnou slupce, zůstává v kapalině roztoku určeného k pití ve formě souvislých kousků nebo segmentů filmu.

Podle dalšího provedení předkládaný vynález poskytuje použití potahové směsi podle předkládaného vynálezu k výrobě potažených tablet, což zahrnuje např. normální tablety a disperzibilní tablety, které obsahují v jádru tablety účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin.

Podle dalšího provedení předkládaný vynález poskytuje tablety, které obsahují účinnou látku mající hořkou chuť, zvolenou ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, vyznačující se tím, že jsou potažené cukry, cukernými deriváty, cukernými alkoholy a jejich deriváty, jako jsou sacharóza, laktóza nebo mannitol, všechny škroby, škrobové produkty, jako jsou β ·

Β «··· ·

bramborový škrob, rozpustný škrob, a škrobové hydrolyzáty, jako jsou dextriny, maltodextrin, cyklodextriny, přičemž je lze použít samotné nebo v libovolné kombinaci s jinými.

Všechny teploty v následujících příkladech provedení předkládaného vynálezu jsou udávány ve stupních Celsia.

Příklady provedení vynálezu

Obecný postup - potahování rozprašováním

Homogenizovaná suspenze obsahující potahovou směs se rozprašuje na jádra tablet dokud nejsou jádra tablet rovnoměrně potažená potahem. Získají se potažené tablety se stejným geometrickým tvarem jako tablety před potahováním. Hmotnost potahu činí méně než 20 %, např. méně než 10 % hmotnosti potažené tablety.

Příklad 1

Potažené tablety obsahující granulát cefuroxim-axetilu

A) Jádra tablet

Ve směsi acetonu a vody se za mírného zahřívání rozpustí 608 mg cefuroxim-axetilu, 243 mg polyvinylpyrro-lidonového polymeru (Kollidone VA64®) a 6 mg natriumlauryl-sulfátu (Texapon®) na tabletu. Získaný roztok se suší rozprašováním, a tím se získá granulát, který se smíchá se 110 mg natriumkarboxymethylcelulózy (Ac-di-Sol®) , 30 mg oxidu křemičitého (Aerosil 200®) a 5 mg stearátu hořečnatého na tabletu. Získaná směs se zhutní a zhutněný materiál rozláme a vyrovná pomocí síta. Získaný vyrovnaný materiál se smísí s 90 mg mannitolu (Pearlitol SD 20) , 30 mg mikrokrystalické celulózy (Avicel PH

200®), 40 mg zesítěného polyvinylpyrrolidonu (Polyplasdone®), mg talku, 3 mg stearátu hořečnatého, 6 mg natriumlauryl- 10 • · · · ·· · · • · · · · • · · · · · • · · · · • · · · • · · ·· · · · · sulfátu (Texapon®) , 4 0 mg natriumkarboxymethylcelulózy (Ac-di-Sol®) a 6 mg oxidu křemičitého (Aerosil 200®) na tabletu a získaná směs se stlačí, čímž se získá jádro tablety.

B) Potahování

Jádra tablet získatelná, jak se popisuje v příkladu 1 A) se potahují následujícími potahovými směsmi (množství v % (hmotn./hmotn.) celkové hmotnosti potahové směsi):

1) Mannitol (21,4 %), rozpustný škrob (21,4 %), oxid křemičitý (Aerosil 200®) (2,0 %), talek (31,8 %), oxid titaničitý (21,4 %), aspartam (2,0 %).

Mannitol a rozpustný škrob se rozpustí ve vodě. Ostatní složky se suspendují ve výsledném roztoku, který se homogenisuje. Získá se homogenisovaná suspenze použitelná pro potahování rozprašováním. Poté se provede potahování způsobem popsaným výše, s výsledky uvedenými výše v části „Obecný postup.

2) Mannitol (32 %) , rozpustný škrob (20 %) , talek (28 %) , oxid titaničitý (18 %), aspartam (2,0 %).

Mannitol a rozpustný škrob se rozpustí ve vodě. Talek, oxid titaničitý a aspartam se dispergují ve vodě. Tyto dvě výsledné směsi se smíchají a homogenizují. Získá se homogenisovaná suspenze použitelná pro potahování rozprašováním. Poté se provede potahování způsobem popsaným výše, s výsledky uvedenými výše v části „Obecný postup.

Příklad 2

Jádra tablet získatelná, jak se popisuje v příkladu 1 A) se potahují následující potahovou směsí (množství v % (hmotn./hmotn.) celkové hmotnosti potahové směsi):

Mannitol (60,6 %), škrob (6,1 %), talek (18,2 %), oxid titaničitý (12,1 %) , aspartam (2,6 %), natriumlaurylsulfát (Texapon®) (0,4 %).

Mannitol a aspartam se rozpustí ve vodě, a do získaného roztoku se vmíchá škrob předem nabobtnalý ve vodě. Výsledná směs se smíchá se zbylými látkami a získaná směs se homogenizuje. Získá se homogenisovaná suspenze použitelná pro potahování rozprašováním. Poté se provede potahování způsobem popsaným výše, s výsledky uvedenými výše v části „Obecný postup.

Příklad 3

Potažené tablety obsahující cefuroxim-axetil v amorfní formě

A) Jádra tablet

Smíchá se 608 mg cefuroxim-axetilu v amorfní formě (toto odpovídá 500 mg cefuroximu), 110 mg mikrokrystalické celulózy, 80 mg natriumkarboxymethylcelulózy (Ac-di-Sol®) a 4 mg stearátu hořečnatého na tabletu a výsledná směs se zhutní. Zhutněný materiál se rozláme a vyrovná pomocí síta. Získaný přesetý materiál se smísí se 60 mg zesítěného polyvinylpyrrolidonového polymeru (Crospovidone®) , 6 mg oxidu křemičitého (Aerosil 200®) , 20 mg talku, 4 mg stearátu hořečnatého a 9 mg natriumlaurylsulfátu (Texapon®) na tabletu a získaná směs se stlačí, čímž se získá jádro tablety.

B) Potahování

Jádra tablet získatelná, jak se popisuje v příkladu 3 A) se potahují následujícími potahovými směsmi (množství v % (hmotn./hmotn.) celkové hmotnosti potahové směsi):

• · ···· ·· · · • · · · · · · • · · · · · · * • · · · · · · • · · · · * ·· ··· · · ····

1) Mannitol (33,2 %), škrob (10,0 %), laktóza (19,9 %), talek (21,2 %), oxid titaničitý (14,1 %), aspartam (1,4 %), natriumlaurylsulfát (Texapon®) (0,2 %) .

Mannitol, laktóza a aspartam se rozpustí ve vodě a do získaného roztoku se vmíchá škrob předem nabobtnalý ve vodě. Výsledná směs se smíchá se zbylými látkami a získaná směs se homogenisuje. Získá se homogenisovaná suspenze použitelná pro potahování rozprašováním. Poté se provede potahování způsobem popsaným výše, s výsledky uvedenými výše v části „Obecný postup.

2) Mannitol (26,7 %), rozpustný škrob (16,7 %), kkukuřičný škrob (16,7 %), talek (22,5 %) , oxid titaničitý (15 %) , aspartam (1,6 %), simethicon USP (0,8 %) .

Kukuřičný škrob se předem nabobtná ve vodě. Talek, oxid titaničitý, aspartam a simethicon USP se dispergují v získané směsi. Mannitol a rozpustný škrob se rozpustí ve vodě. Tyto dvě výsledné směsi se smíchají a homogenizují. Získá se homogenisovaná suspenze použitelná pro potahování rozprašováním. Poté se provede potahování způsobem popsaným výše, s výsledky uvedenými výše v části „Obecný postup.

Příklad 4

Jádra tablet získatelná, jak se popisuje v příkladu 3 A) se potahují následující potahovou směsí (množství v % (hmotn./hmotn.) celkové hmotnosti potahové směsi):

Mannitol (21,8 %), rozpustný škrob (21,8 %), talek (32,5 %), oxid titaničitý (21,8 %), aspartam (2,1 %).

Mannitol a rozpustný škrob se rozpustí ve vodě. Výsledná směs se smíchá se zbylými látkami a získaná směs se homogenizuje. Získá se homogenisovaná suspenze použitelná pro ·· ···· ·· ·· • · · · · · · • ···· · · · • · · · · · ·

9 9 9 9 9

9 999 · · ···· potahování rozprašováním. Poté se provede potahování způsobem popsaným výše, s výsledky uvedenými výše v části „Obecný postup.

Příklad 5

Potažené disperzibilní tablety obsahující trihydrát amoxicillinu

A) Jádra tablet

Smíchá se 1163 mg trihydrátu amoxicillinu, 57 mg mikrokrystalické celulózy a 3 mg stearátu horečnatého na tabletu a výsledná směs se zhutní. Zhutněný materiál se rozláme a vyrovná pomocí síta. Získaný přesetý materiál se smísí se 120 mg zesítěného polyvinylpyrrolidonového polymeru (Crospovidone®) , 30 mg talku, 3 mg oxidu křemičitého (Aerosil

200®) , 4 mg stearátu hořečnatého, 2 mg aspartamu a 18 mg aromatického činidla na tabletu a získaná směs se stlačí, čímž se získá jádro tablety.

Získaná jádra tablet vykazují dobu rozvolňování ve vodě 1,3 minuty při 20° C.

B) Potahování

Potahová směs (množství v % (hmotn./hmotn.) celkové hmotnosti potahové směsi):

Mannitol (17,9 %), rozpustný škrob (17,9 %), maltodextrin (17,9 %), talek (26,7 %), oxid titaničitý (17,9 %), aspartam (1,7 %).

Mannitol, maltodextrin a rozpustný škrob se rozpustí ve vodě. Výsledná směs se smíchá se zbylými látkami a získaná směs se homogenisuje. Získaná homogenisovaná suspenze se ···· ·· ·· • · · · · · • · · · · · · • · · · · · • · · · · • · · ·· ···· rozprašuje na jádra tablet získaná ve stupni A) . Získají se jednotné potažené tablety se stejným geometrickým tvarem jako nepotažená jádra. Hmotnost potahu na tabletu činí méně než 10 % hmotnosti tablety. Získané potažené tablety vykazují dobu rozvolňování ve vodě 1,2 minuty při 20° C. Doba rozvolňování se stanovuje standardními způsoby popsanými výše.

Příklad 6

Potažené tablety obsahující sumatriptan ve formě soli s kyselinou jantarovou (sumatriptan-sukcinát)

Připraví se 25 mg, 50 mg a 100 mg potažená jádra tablet obsahující látky uvedené v tabulce níže (v mg na tabletu), a to pomocí granulace, smíchání a stlačení standardními způsoby, čímž se získají jádra tablet. Poté se takto získaná jádra tablet potahují vodnou suspenzí potahové směsi obsahující látky uvedené níže v tabulce.

Tabulka

	Látka	mg/tableta
Jádro		100 mg	50 mg	25 mg
	Sumatriptan-sukcinát	140,00	70,00	35,00
	Monohydrát laktózy	116,00	58,00	29,00
	Mikrokrystalická celulóza (Avicel 200®)	35,00	17,50	8,75
	Natriumkarboxymethylcelulóza (Ac-Di-Sol®)	4,50	2,25	1,13
	Stearát hořečnatý	4,50	2,25	1,13

Potahová směs		% hmotn. z celkového potahu
	Kukuřičný škrob	7,1 až 7,2
	Mannitol	15,3
	Rozpustný škrob	15,3
	Monohydrát laktózy	21,2 až 21,4
	Polyoxyethylensorbitan-mastná kyselina (Polysorbate 80®)	3,5 až 3,7
	Aspartam	1,5
	Talek	21,3 až 21,4
	Oxid titaničitý	14,2 až 14,3
	Barvivo	0 až 0,5

Příklad 7

Potažené tablety obsahující cefpodoxim-proxetil

A) Jádra tablet

Smíchá se 260 mg cefpodoxim-proxetilu (toto odpovídá 200 mg cefpodoximu), 42 mg mikrokrystalické celulózy, 50 mg natriumkarboxymethylcelulózy (Ac-di-Sol®) a 3 mg stearátu horečnatého na tabletu a výsledná směs se zhutní. Zhutněný materiál se rozláme a vyrovná pomocí síta. Získaný přesetý materiál se smísí se 76 mg laktózy, 3 mg oxidu křemičitého (Aerosil 200®) , 3 mg stearátu hořečnatého a 3 mg natriumlaurylsulfátu (Texapon®) na tabletu a získaná směs se stlačí, čímž se získá jádro tablety.

B) Potahování

·· ·· · ♦ · 8 9 9 8

9 99899 · · · • · · · · 9 8 9 9 9

9 9 9 8 8 9 9

8989 999 89 999 99 99·8

Mannitol (26,5 %), rozpustný škrob (39,7), talek (18,6 %), oxid titaničitý (11,9 %), aspartam (1,3 %), simethicon USP (2,0 %) .

Mannitol a rozpustný škrob se rozpustí ve vodě. Talek, oxid titaničitý, aspartam a simethicon USP se dispergují ve vodě. Tyto dvě výsledné směsi se smíchají a homogenizuji. Získá se homogenisovaná suspenze použitelná pro potahování rozprašováním. Poté se provede potahování způsobem popsaným výše, s výsledky uvedenými výše v.části „Obecný postup.

4 · ·· 4 4 4 4 44 *· ···· 4 · 4 · * 4 ·

4 · 4 4 · 4 44 4

4444 4 · 4 4 4 « 4 44 4444 • 444 ·44 44 4·4 ·· 4444

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob potahování jader tablet, která obsahují účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, vyznačující se tím, že zahrnuje rozprašování potahového roztoku nebo suspenze obsahujících cukr, nebo škrob, nebo směs cukru a škrobu, na tablety nebo jádra tablet, s tou výhradou, že použití filmotvorných činidel v potahovém roztoku nebo suspenzi je vyloučeno, čímž se získají potažené tablety.
2. Způsob potahování jader tablet, která obsahují účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, vyznačující se tím, že zahrnuje rozprašování potahového roztoku nebo suspenze potahové směsi sestávající se z cukru, nebo škrobu, nebo směsi cukru a škrobu, a popřípadě z oddělovacích činidel, nebo/a pigmentů, nebo/a barviv, nebo/a sladidel, nebo/a aromatických činidel, nebo/a zvlhčovadel, nebo/a konzervačních činidel, nebo/a lubrikantů, nebo/a glidantů, nebo/a odpěňovadel, na tablety nebo jádra tablet, čímž se získají potažené tablety.
3. Potažená tableta obsahující účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, vyznačuj ící se t í m , že je potažená potahovou směsí sestávající se z cukru, nebo škrobu, nebo směsi cukru a škrobu, a popřípadě z oddělovacích činidel, nebo/a pigmentů, nebo/a barviv, nebo/a sladidel, nebo/a aromatických činidel, • 9 ··*· ·· 99 • 9 · 9 9 9 9

9 9 · 9 9 9 9 *

9 9 9 9 9 ·

99 999 9« 9999 nebo/a zvlhčovadel, nebo/a konzervačních činidel, nebo/a lubrikantů, nebo/a glidantů, nebo/a odpěňovadel.
4. Použití potahové směsi sestávající se z cukru, nebo škrobu, nebo směsi cukru a škrobu, a popřípadě z oddělovacích činidel, nebo/a pigmentů, nebo/a barviv, nebo/a sladidel, nebo/a aromatických činidel, nebo/a zvlhčovadel, nebo/a konzervačních činidel, nebo/a lubrikantů, nebo/a glidantů, nebo/a odpěňovadel, k přípravě potažených tablet, které obsahují v jádru tablety účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin.
5. Disperzibilní tableta obsahující v jádru tablety účinné množství alespoň jedné farmaceuticky účinné sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, vyznačující se tím, že uvedené jádro tablety je potažené potahovací směsí definované v nároku 4.
6. Způsob podle libovolného z nároků 1 až 2, vyznačující se tím, že uvedeným jádrem tablety je disperzibilní jádro tablety.
7. Tablety, které obsahují účinnou látku mající hořkou chuť, zvolenou ze skupiny zahrnující cefuroxim-axetil, cefpodoxim-proxetil, amoxicillin, sumatriptan a olanzapin, vyznačující se tím, že jsou potažené potahovým prostředkem zvoleným ze skupiny zahrnující cukry, cukerné deriváty, cukerné alkoholy, deriváty cukerných alkoholů, škroby, škrobové produkty, a škrobové deriváty, nebo libovolnou jejich kombinaci.

• 4 « ♦♦ ·♦♦· ·· ·· • · · · ··· ·»·· • « · · ··· 4 4 · • · · · ···· ···· ··· ·· ··· ·· ··*·
8. Tablety podle nároku 7, vyznačující se tím, že použitým potahovým postředkem je sacharóza, laktóza, mannitol, bramborový škrob, rozpustný škrob, dextrin nebo cyklodextrin.