CZ20001383A3 - Kosmetický prostředek - Google Patents

Kosmetický prostředek Download PDF

Info

Publication number
CZ20001383A3
CZ20001383A3 CZ20001383A CZ20001383A CZ20001383A3 CZ 20001383 A3 CZ20001383 A3 CZ 20001383A3 CZ 20001383 A CZ20001383 A CZ 20001383A CZ 20001383 A CZ20001383 A CZ 20001383A CZ 20001383 A3 CZ20001383 A3 CZ 20001383A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
oil
water
emulsion
emulsions
weight
Prior art date
Application number
CZ20001383A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ290433B6 (cs
Inventor
Surajit Mukherjee
Stephan Samuel Habif
Donald Rick
Original Assignee
Unilever N. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever N. V. filed Critical Unilever N. V.
Publication of CZ20001383A3 publication Critical patent/CZ20001383A3/cs
Publication of CZ290433B6 publication Critical patent/CZ290433B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • A61K8/676Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06Emulsions
    • A61K8/062Oil-in-water emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06Emulsions
    • A61K8/064Water-in-oil emulsions, e.g. Water-in-silicone emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • A61K8/671Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká kosmetických prostředků na kůži, které obsahují alespoň dvě emulze ve vzájemném styku, přičemž každá z emulzí má rozdílné, stabilně udržované prostředí pH.
Dosavadní stav techniky
Kosmetické produkty zlepšující vzhled pokožky mají u zákazníků stále větší popularitu. Často zákazníci usilují o zmírnění nebo zpoždění známek kůže zestárlé věkem nebo působením slunečního záření, jako jsou jemné i hrubší vrásky, suchá a pokleslá kůže. Navíc k účinkům proti stárnutí mohou také zákazníci vyhledávat další prospěšné vlastnosti, takže od výrobců je požadováno, aby do kosmetického výrobku zahrnuli několik účinných složek. Výrobci v kosmetickém průmyslu mají také trvalou snahu zlepšovat účinnost výrobků proti stárnutí kombinací několika složek působících proti stárnutí.
Bohužel je často nesnadné kombinovat různé účinné složky při současném zachování jejich optimální stability. Například optimum stability kyseliny askorbové leží v kyselém pH, ale retinol je konkrétně nestabilní při kyselém pH, i když může být stabilizován v oblasti neutrálního pH. Výrobek obsahující kyselinu askorbovou a retinol musí tedy udržovat účinné složky při dvou rozdílných hodnotách pH. Zatímco u jiných karboxylových kyselin včetně hydroxykyselin by nemuselo k problémům se stabilitou docházet, kyseliny existují v prostředku pouze při nižších hodnotách pH; při vyšších hodnotách se tvoří soli a navíc jsou hydroxykyseliny účinnější při kyselém pH. Opět existuje potřeba udržovat hydroxykyseliny a retinol při dvou rozdílných
I • · · · ·«· · » · · • · · · · ··· · · · « • ··· ·· ·· ··· ·· · • · ···· ···· ···· ·· · · ·· · · · ·
- 2 hodnotách pH. V současnosti se chrání nekompatibilní účinné složky (tj. účinné složky, které pro stabilitu nebo chemickou aktivitu vyžadují různé hodnoty pH) jejich oddělením v dvojitých zásobnících. Dalším uvažovaným způsobem oddělení je sekvestrace účinných látek v různých fázích vícenásobné emulze (například olej ve vodě v oleji nebo voda v oleji ve vodě). Zásobníky se dvěma komorami jsou však pro tržní použití v masovém měřítku příliš nákladné a o vícenásobných emulzích je známo, že jsou velmi křehké (viz Fox, Cosmetics and Toiletry, díl 101, listopad 1986, str. 101 - 112).
Kanadská patentová přihláška 2,162,821 (Colgate-Palmolive) popisuje vícevrstevnou zubní pastu s obsahem hydrogenuhličitanu/peroxidu. Hydrogenuhličitan a peroxid se udržují ve stabilních diskrétních vrstvách. Složení těchto dvou vrstev je velmi odlišné od složení kosmetických emulzí používaných v rámci předkládaného vynálezu. V přihlášce ‘821 jsou použité vrstvy v podstatě bezvodé systémy. Navíc přihláška ‘821 neuvádí hodnoty pH a nepoužívá emulze s rozdílnými hodnotami pH.
Podstata vynálezu
Mnoho kosmetických výrobků je ve formě krémů a mastí, které jsou odolné proti makroskopickému (tj. hrubému) vzájemnému míšení. Tyto emulze si však stále mohou zachovávat mikroskopické míchání na molekulární úrovni působením difúze. Prostředky podle vynálezu obsahují emulzi typu olej ve vodě a voda v oleji, kde každá z těchto emulzí je pufrována na určitou hodnotu pH, takže rozdíl v hodnotách pH těchto dvou emulzí je alespoň dvě jednotky. Míšení na molekulární úrovni je u předkládaného vynálezu minimalizováno volbou oleje ve fázi oleje u emulze typu voda v oleji z hlediska určitých rozpouštěcích vlastností. Navíc musí mít olejová fáze v emulzi typu voda v oleji • · • · • · • · · · • ·
- 3 viskozitu v určitém rozmezí. Změna pH je dále minimalizována pufrováním každé z obou emulzí.
Problému stability, který je vlastností vícenásobných emulzí, může být v předkládaném vynálezu zabráněno tím, že se použije dvou oddělených emulzí namísto jediné vícenásobné emulze. Podobně je vyloučeno použití drahých balení se dvěma zásobníky použitím fyzikálních vlastností emulzí jako je jejich působení jako překážky proti míchání. Zvláštní výhodou prostředků podle vynálezu je schopnost separace účinných sloučenin vyžadujících různá prostředí pH pro svou stabilitu a/nebo optimální účinnost v rámci jediného prostředku, s minimálním vzájemným mícháním.
Podrobný popis vynálezu
Kosmetické prostředky podle vynálezu určené pro nanášení na kůži obsahují alespoň dvě emulze ve vzájemném styku. Jedna z emulzí je emulze typu voda v oleji, která je v prostředku obsažena v množství od 10 do 60 %, s výhodou 25 až 60 %, nejvýhodněji 40 až 60 % hmotnostních z celkové směsi. Druhou emulzí je emulze typu olej ve vodě, která se do prostředku přidává v množství od 40 do
90 %, s výhodou od 40 do 75 %, nejvýhodněji od 40 do 60 % hmotnostních prostředku. Emulze typu olej ve vodě je s výhodou přítomná ve větším množství, protože je výhodnější z estetického hlediska. Každá z emulzí voda v oleji a olej ve vodě obsahuje vodnou a olejovou fázi v množstvích uvedených v následující tabulce:
• · • · • ·
Rozmezí % hmotnostních
Fáze Obecně Výhodně Nejvýhodněji
Emulze voda v oleji - vodná fáze 30 - 80 40 - 80 . 60 - 80
- olejová fáze 20 - 70 20 - 60 20 - 40
Emulze olej ve vodě
- vodná fáze 40 - 99 50 - 95 70 - 85
- olejová fáze 1 - 60 5 - 50 15-30
Namáhání na mezi kluzu každé z těchto emulzí je v rozmezí od 10 Pa do 1000 Pa, s výhodou 10 až 500 Pa, nejvýhodněji 20 až 300
Pa, aby se minimalizovalo makroskopické míšení za současné optimalizace výrobku podle vynálezu výrobku z estetického hlediska a z hlediska snadnosti jeho použití.
Olejová fáze emulze typu voda v oleji se volí podle předkládaného vynálezu tak, aby měla určitou viskozitu. Viskozita je io obecně v rozmezí od 100 do 100 000 mPas. Viskozita olejové fáze musí být dostatečně vysoká, aby se zabránilo mikroskopickému míšení, ale nesmí být příliš vysoká, aby nebyla emulze při použití příliš hustá.
Olej v olejové fázi emulze typu voda v oleji se podle 15 předkládaného vynálezu volí tak, aby měl specifickou rozpouštěcí schopnost. Rozpouštěcí schopnost oleje se charakterizuje distribučním koeficientem (Ks) úplně protonované kyseliny mléčné mezi olejem a vodou („Lactic Acid; Properties and Chemistry of Lactic Acid and
Derivatives“, C. H. Holten; str. 39, Verlag Chemie 1971).
Správná volba hodnoty Ks je důležitá, aby se minimalizovala rozpustnost v oleji vody a účinné látky rozpustné ve vodě. Podle • « • 4 • 4 ···· < · · · •444 ·· ·· ·· ·· ··
- 5 předkládaného vynálezu je hodnota Ks mezi 0 a 0,2, s výhodou od 0 do 0,1 a nejvýhodněji mezi 0 a 0,05.
Vhodné oleje pro olejovou fázi emulze voda v oleji se volí ze skupiny alifatických uhlovodíků (např. minerální oleje), aromatických uhlovodíků (např. limonen), esterů mastných kyselin a alkoholu (např. amylacetát). Tyto oleje jsou vhodné, pokud splňují požadavky na Ks uvedené výše.
Podle předkládaného vynálezu se liší hodnoty pH emulzí typu voda v oleji a olej ve vodě o alespoň dvě jednotky pH. Rozdílná prostředí pH těchto dvou emulzí mohou být stabilně zachována v rámci jediného prostředku podle vynálezu v důsledku použití emulzí se specifickou viskozitou, volbou specifického oleje a olejové fáze pro emulzi typu voda v oleji a přidáním pufru do vodné fáze každé emulze. Kdekoli se zde bude hovořit o hodnotě pH emulze voda v oleji, pH označuje ve skutečnosti hodnotu pH vodné fáze emulze typu voda v oleji.
Pufry se vyrábějí ze směsí slabých karboxylových kyselin a jejich odpovídajících solí nebo slabých bází a jejich odpovídajících solí. Příklady vhodných karboxylových kyselin zahrnují bez omezení: alfa- nebo beta-hydroxykyseliny, dikarboxylové kyseliny, trikarboxylové kyseliny, kyselina askorbová, kyselina oxamová a jejich směsi. Příklady vhodných slabých bází bez omezení zahrnují: deriváty glycinu, tris(hydroxymethyl)aminomethan, triethanolamin, tetraacetylfytosfingosin a fosfáty. Výhodné karboxylové kyseliny jsou kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyselina jablečná, kyselina betahydroxymáselná, kyselina octová, kyselina jantarová, kyselina citrónová, kyselina askorbová, kyselina oxamová a jejich směsi. Výhodné báze jsou fosfáty a triethanolamin.
Přesná identita a množství těchto kyselin a bází pro přípravu pufru se volí podle hodnoty požadovaného pH. Pufry se volí tak, aby byla jejich hodnota pKa blízko požadované hodnotě pH těchto pufrů ···» ··· ···· • « · · ···· · · · · • ··· * · ·· · · · ·· · • · · ·· · «··· ···· ·· ·· ·· ·· ··
- 6 (obvykle hodnota pKa v rozmezí ± 1 jednotky pH). Nejlepší pufr se připraví, jestliže je hodnota pKa kyseliny nebo báze stejná jako pH pufru.
S výhodou, jestliže je požadováno kyselé pH (například pH 3 až
5), pufr se připravuje z kombinace zvolené ze skupiny obsahující kyselinu glykolovou a její soli, kyselinu mléčnou a její soli, kyselinu citrónovou a její soli, kyselinu octovou a její soli nebo kyselinu jantarovou a její soli. Jestliže se požaduje pufr s neutrální hodnotou pH (tj. pH 6 až 8), připravuje se s výhodou z dihydrogenfosforečnanu a hydrogenfosforečnanu. Pokud se požaduje bazické pH (tj. pH 8 až 10), pufr se s výhodou připravuje z uhličitanu a hydrogenuhličitanu.
Vzájemné relativní koncentrace dvou pufrů závisí na hodnotě pH, která má vzniknout smísením dvou emulzí právě po použití na kůži („pH při použití“). pH při použití tedy určuje hodnotu pH silnějšího pufru, která by měla být s výhodou v rozmezí ± 1 jednotka pH hodnoty pH při použití. Hodnota pH slabšího pufru závisí na hodnotě pH, při které má molekula, jejíž stabilizace se požaduje, nejlepší stabilitu. Molalita jednoho z těchto dvou pufrů se volí buď arbitrárně nebo na základě koncentrace aktivní složky v požadovaném finálním prostředku (například pokud je aktivní složka také vhodnou slabou kyselinou pro vytvoření pufru, jako je hydroxykyselina nebo kyselina askorbová nebo jiná karboxylová kyselina. Molalita druhého pufru se určí pomocí titračního testu.
Prostředky podle vynálezu jsou použitelné zvláště v případech, kdy se požaduje oddělení dvou účinných složek, které vyžadují rozdílná prostředí pH pro dosažení stability při skladování a/nebo optimální účinnosti. Ve výhodném provedení předkládaného vynálezu tedy prostředek obsahuje karboxylové kyseliny v jedné polovině výrobku a retinoid v druhé polovině výrobku.
Příklady vhodných karboxylových kyselin jsou stejné kyseliny jako látky uvedené při výrobě kyselého pufru výše. Nejvýhodnější • 0*0 0 0 0 0000 00 0 0 0000 0 00 0 0 0·000 00 000 00 0
0 0000 0000
0000 00 00 00 00 00
- 7 prostředek podle předkládaného vynálezu obsahuje kyselinu zvolenou ze skupiny kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyselina jantarová, kyselina oxamová nebo kyselina askorbová v jedné polovině produktu při kyselém pH a retinol nebo jeho estery s krátkým řetězcem v druhé polovině produktu při neutrálním pH. Karboxylové kyselina může také sloužit jako vhodný pufr. V těchto případech musí být vypočteno, zda množství nutné pro aktivitu karboxylové kyseliny pro dosažení kosmeticky prospěšných účinků je dostatečné pro zachování pufrační kapacity. Pokud tomu tak není, pufr musí být doplněn další kyselinou. io S výhodou je množství složky karboxylové kyseliny přítomné v prostředku pro dosažení účinku podle vynálezu od 0,01 do 20 %, výhodněji od 0,05 do 12 % a nejvýhodněji od 0,5 do 8 % hmotnostních z prostředku.
Termín „retinoid“, jak se zde užívá, znamená „retinol“ nebo jeho 15 C2-C5 retinylester.
Termín „retinol“, jak se zde užívá, zahrnuje následující izomery retinolu: all-trans-retinol, 13-cis-retinol, 11-cis-retinol, 9-cis-retinol, 3,4-didehydro-retinol. Výhodné izomery jsou all-trans-retinoí, 13-cis-retinol, 3,4-didehydro-retinol a 9-cis-retinol. Nejvýhodnější je all-trans20 retinol pro jeho širokou komerční dostupnost.
Retinylester je ester retinolu. Retinylestery vhodné pro použití v předkládaném vynálezu jsou C2-C5 estery. S výhodou se používají C2 a C3 estery retinolu známé také jaké retinylacetát nebo retinylpropionát. Retinylacetát je zvláště výhodný ester, protože je nejúčinnější, nejlépe komerčně dostupný a nejlacinější. Ze stejných důvodů je nejvýhodnějším retinoidem pro použití v předkládaném vynálezu retinol.
Retinol nebo retinylester se používá v prostředku podle vynálezu v množství od 0,001 % do 10 %, s výhodou v množství od 0,01 % do
0,5 %, nejvýhodněji v množství od 0,05 do 0,2 % hmotnostních prostředku.
• 0 • · · 0
- 8 Hydroxykyseliny mají nejvyšší účinnost, pokud se používají při relativně kyselém pH, tj. při pH = 3 až 5. Askorbová kyselina je stabilnější při kyselém pH, tj. pH = 2 až 4. Na druhé straně, retinoidy, zvláště retinol a/nebo jeho estery s krátkým řetězcem, tj. C2-C5 estery retinolu jsou stabilnější při neutrálním pH, tj. pH = 6 až 8.
Prostředky podle vynálezu obsahující karboxylové kyseliny a retinoidy mohou být použity pro snížení vzniku vrásek, kůže poškozené věkem nebo vlivem slunečního záření, pro zlepšení barvy kůže, zlepšení vzhledu a průzračnosti kůže a pro dosažení celkového zdravého a mladého vzhledu kůže.
Povrchově aktivní látka použitá při výrobě emulze typu voda v oleji je s výhodou polymerní povrchově aktivní látka, takže nepřenáší vodu nebo ve vodě rozpustnou účinnou látku přes olejovou fázi emulze vody v oleji. Vhodné polymerní povrchově aktivní látky zahrnují bez omezení: polyakrylamidy, např. Sepigel 305™, což je směs polyakrylamidu, isoparafinu a látky laureth 7), kopolyoly silikonu, zvláště kopolyol cetyldimethiconu (např. Abil EM-90™ firmy Goldschmidt), pegylované polyhydroxyalkyly jako je PEG-30dipolyhydroxystearát (obchodní název Arlacel P135™, firmy ICI). Polymerní povrchově aktivní látka se obecně používá v množství od 0,5 do 10 % hmotnostních, s výhodou v množství od 1,0 do 5,0 % hmotnostních emulze typu voda v oleji.
Další popřípadě přítomné látky s prospěšnými účinky na kůži a kosmetické pomocné látky
Olejová fáze emulze typu voda v oleji působí jako rozhraní mezi emulzí typu olej ve vodě a vodnou fází emulze typu voda v oleji. Emulze typu voda v oleji by tedy neměla obsahovat jakékoli složky v množstvích, které mění viskozitu olejové fáze a distribuční koeficient oleje ve vodě u oleje v olejové fázi do té míry, kdy již není vhodný pro
9 · 9 9 · 9
9 9 9999
99999 99
9 9 9 9
9999 99 99 99
9 9
9 9
9 9
9 9
99
- 9 použití v předkládaném vynálezu. Tyto další popřípadě přítomné složky jsou tedy s výhodou přidávány do emulze typu olej ve vodě.
Vodná fáze emulze typu olej ve vodě může obsahovat navíc k vodě pomocné rozpouštědlo, zvlhčující látky, zahušťovadla a prášky. Zvláště výhodným pomocným rozpouštědlem je polydimethylsiloxan a/nebo polydimethylfenylsiloxan. Silikony podle předkládaného vynálezu mohou být látky s viskozitami v rozmezí kdekoliv od přibližně 10 do 10 000 000 m2/s při 25 °C. Zvláště vhodné jsou směsi silikonů s nízkou a vysokou viskozitou. Tyto silikony jsou dostupné u firmy General Electric Company pod obchodním názvem Vicasil, SE a SF a od firmy Dow Corning Company v řadě 200 a 550. Množství silikonu, které může být použito v prostředcích podle předkládaného vynálezu je kdekoliv v rozmezí od 5 % do 60 %, s výhodou od 25 % do 60 % hmotnostních prostředku.
Oktylmethoxycinnamát komerčně dostupné
Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat látky s ochrannými účinky proti slunečnímu záření (sluneční filtry). Látky s ochrannými účinky proti slunečnímu záření zahrnují takové látky, které se běžně používají pro zabránění pronikání ultrafialového záření. Pro ilustraci těchto sloučenin je možno uvést deriváty PABA, cinnamát a salicylát. Mohou být například použity oktylmethoxycinnamát a 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon (známý také jako oxybenzon).
a 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon jsou pod obchodním názvem Parsol MCX a Benzophenone-3. Přesné množství látky s ochrannými účinky proti slunečnímu záření použité v prostředcích může kolísat v závislosti na stupni požadované ochrany před ultrafialovým slunečním zářením.
Do kosmetických prostředků podle vynálezu se často přidávají zvláčňující látky. Obsah těchto zvláčňujících látek může být v rozmezí od 0,5 % do 50 %, s výhodou mezi 5 % a 30 % hmotnostními z celkového prostředku. Zvláčňující látky mohou být klasifikovány do
4
4 ·
· • 4·· • 44*44 44 444 44 4
4 «444 4444
4444 44 44 44 4.4 44
- 10 obecných chemických tříd jako jsou estery, mastné kyseliny a alkoholy, polyoly a uhlovodíky.
Estery mohou být mono- nebo diestery. Příklady přijatelných mastných diesterů zahrnují dibutyladipát, diethylsebakát, diisopropyldimerát a dioktylsukcinát. Přijatelné mastné estery s rozvětveným řetězcem zahrnují 2-ethylhexylmyristát, isopropylstearát a isostearylpalmitát. Přijatelné estery trojsytných kyselin jsou například triisopropyltrilinoleát a trilaurylcitrát. Přijatelné mastné estery s přímým řetězcem zahrnují laurylpalmitát, myristyllaktát a stearyloleát. Výhodné estery jsou například kokosový kaprylát/kaprát (směs kokosového kaprylátu a kokosového kaprátu), propylenglykolmyristyletheracetát, diisopropyladipát a cetyloktanoát.
Vhodné mastné alkoholy a kyseliny jsou například sloučeniny s 10 až 20 atomy uhlíku. Zvláště výhodné jsou sloučeniny jako cetyl-, myristyl-, palmityl- a stearylalkoholy a kyseliny.
Mezi polyoly, které mohou být použity jako zvláčňující látky, patří přímé a rozvětvené alkylpolyhydroxylové sloučeniny. Výhodné jsou například propylenglykol, sorbitol a glycerol. Mohou být také použity polymerní polyoly jako polypropylenglykol a polyethylenglykol. Jako látky zvyšující penetraci jsou také zvláště výhodné butylen a propylenglykol.
Příklady uhlovodíků, které mohou být použity jako zvláčňující látky, jsou látky s délkou uhlovodíkových řetězců mezi 12 a 30 atomy uhlíku. Mezi konkrétní příklady patří minerální olej, ropná vazelína, skvalen a isoparafiny.
Další kategorií funkčních složek v rámci kosmetických prostředků podle předkládaného vynálezu jsou zahušťující látky. Zahušťující látka bude obvykle přítomna v množstvích v rozmezí od 0,1 do 20 % hmotnostních, s výhodou od přibližně 0,5 % do 10 % hmotnostních prostředku. Příklady zahušťovadel jsou zesítěné polyakrylátové materiály dostupné pod obchodním názvem Carbopol
- 11 0 0 0 0 0 0 0 · · 0 · • 0 0 0 0000 0 00 *
000 00 00 000 00 0
0 0000 0000
0000 00 00 00 00 00 od firmy B. F. Goodrich Company. Mohou být také použity gumy jako je xanthanová guma, karagenan, želatina, karajová guma, pektin a karubová guma. Za určitých okolností může být zahušťovací funkce dosaženo také látkou, která slouží jako silikon nebo zvláčňující látka.
Takovou dvojí funkci mají například silikonové gumy s viskozitou vyšší než 0,0001 m2/s a estery jako glycerylstearát.
Do kosmetického prostředku podle vynálezu mohou být také přidány prášky. Mezi tyto práškové látky patří křída, talek, kaolin, škrob, smektitové jíly, chemicky modifikovaný hlinitokřemičitan io hořečnatý, organicky modifikovaný montmorillonitový jíl, hydratovaný křemičitan hlinitý, amorfní oxid křemičitý, hlinitá sůl oktenylsukcinátu škrobu a jejich směsi.
Do kosmetických prostředků mohou být v menším množství také přidány další pomocné látky. Mezi tyto složky mohou patřit barviva, zakalovadla a parfémy. Množství těchto dalších pomocných látek přítomných v menším množství může být kdekoli v rozmezí od 0,001 % až do 20 % hmotnostních prostředku.
Použití prostředku
2o Prostředek podle předkládaného vynálezu je primárně určen jako výrobek pro místní aplikaci na lidskou pokožku, zvláště jako prostředek pro kondicionování, zvlhčování a vyhlazování kůže, zvyšování její tloušťky, pružnosti a elasticity a zabránění nebo snížení vzniku vrásčité nebo zestárlé kůže.
Při použití se na exponované oblasti kůže nanese malé množství prostředku, například od 1 do 100 ml, z vhodného zásobníku nebo aplikátoru a v případě potřeby se potom rozetře na kůži nebo vetře do kůže rukou nebo prsty nebo vhodným zařízením. Přítomné dvě emulze se s výhodou vzájemně smíchají na kůži při vtírání do kůže.
· · · · 00
0 0 0 · 000
00000 00
0 0 0 0
0000 00 00 00
- 12 Balení výrobku
Kosmetický prostředek podle vynálezu může být balen ve vhodném zásobníku, který vyhovuje jeho viskozitě a zamýšlenému použití zákazníkem. Prostředek může být také jednoduše skladován v nedeformovatelné lahvičce nebo vytlačovacím zásobníku, jako je tuba nebo nádobka s víčkem. Prostředek může být také obsažen v kapslích, jako jsou kapsle popsané v US patentu 5,063,057. Vynález tedy také poskytuje uzavřenou nádobu s obsahem kosmeticky přijatelného prostředku tak jak byla definována výše.
io Následující konkrétní příklady dále ilustrují vynález, který však na ně není omezen.
Příklady provedení vynálezu
Základ emulze typu olej ve vodě
Tato formulace (báze O/W č. 1) byla základem pro všechny emulze typu olej ve vodě použité v příkladech.
- 13 ·· ·· ·« ·· ·· toto ···· · to · to · to · • · · · · ··· · toto · • ··· · · ·* ··· to· to • · ·*·· · · · · ••••toto ·· ·· ·· ··
Úplný chemický název nebo název CTFA % hmotn. Obchodní název Fáze
Dvojsodná sůl EDTA 0,05 Sequesterene Na2 voda
Hlinitokřemičitan horečnatý 0,6 Veegum Ultra voda
Methylparaben 0,15 Methyl Paraben voda
Simethicon 0,01 DC Antifoam Emulsion voda
1,3-butylenglykol 3,0 Butylene Glycol 1,3 voda
Hydroxyethylcelulóza 0,5 Natrosol 250 HHR voda
Glycerol, USP 2,0 Glycerine USP voda
Xanthanové guma 0,2 Keltrol 1000 voda
Triethanolamin 1,2 Triethanolamin 99 % voda
Kyselina stearové 3,0 Pristerene 411 olej
Propylparaben NF 0,1 Propylparaben NF olej
Glycerylhydrostearát 1,5 Naturechem GMHS olej
Stearylalkohol 1,5 Lanette 18DEO olej
Isostearylpalmitát 6,0 Protachem ISP olej
Oktanoát C12-15 alkoholů 3,0 Hetester FAO olej
Dimethicon 1,0 Silicone Fluid 200 (50 cts) olej
Cholesterol NF 0,5 Cholesterol NF olej
Sorbitanstearát 1,0 Sorbitan Stearate olej
Butylovaný hydroxytoluen 0,05 Embanox BHT olej
Tokoferylacetát 0,1 Vitamine E Acetate olej
Stearát PEG-100 2,0 MYRJ 59 olej
Stearoyllaktylát sodný 0,5 Pationic SSL olej
Kyselina hydroxykaprylová 0,1 Hydroxycaprylic Acid voda
Deionizované voda podle potřeby do 75 % voda
- 14 4 · 4 · · · ···· 4 *4 *
994 4 4 4
9 4 4 4 4 4 *4 4 4 44
Základ emulze typu voda v oleji
Tato formulace (báze W/O č. 1) byla základ pro všechny emulze typu voda v oleji používané v příkladech kromě příkladu 5.
Úplný chemický název nebo název CTFA % hmotn. Obchodní název Fáze
Kopolyol cetyldimethiconu 3,0 Abil EM 90 olej
Minerální olej 17,0 Carnation Light Minerál Oil olej
Mikrokrýstalický vosk 10,0 Multiwax W835 olej
Distribuční koeficient olej/voda (Ks) oleje byl určen následujícím způsobem:
0,05% (5,6 mM) vodný roztok radioaktivně značeného (14C) roztoku kyseliny mléčné byl připraven v 3,3 mM vodném roztoku iq kyseliny sírové (pH 2,4), která byla předem nasycena olejem Carnation Light minerál oil. Pro přesná měření nízkého obsahu kyseliny mléčné v oleji byla použita radioaktivně značená kyselina mléčná. Nízké pH vodné fáze bylo udržováno pro zajištění úplné protonace kyseliny mléčné. Triplikáty alikvotů této vodné fáze byly ekvilibrovány stejnými objemy oleje Carnation Light minerál oil, který byl předem nasycen
3,3 mM vodnou H2SO4. Rovnováha mezi olejem a vodnými fázemi byla dosažena opatrným převracením zkumavek stokrát v přibližně 5 minutách. Směs byla centrifugována a alikvoty každé fáze byly sonikovány v pěti objemech vody pro dispergaci/extrakci kyseliny mléčné z olejové fáze. Dispergované vzorky byly počítány kapalnou scintilační spektrometrií (použit přístroj Beckman LS65 Scintillation counter) a hodnota Ks byla vypočtena jako podíl radioaktivních impulsů v olejové fázi a impulsů ve vodné fázi.
Byla zjištěna hodnota Ks kyseliny mléčné ve vodném systému s obsahem minerálního oleje 0,0004.
• · · · · 9 · · r » · • 9 9 9 9 9 99 9 9 9 · ·»0 · · · · · » 0 99 9
0 000«· 0000
999 9 99 99 99 99 99
- 15 Viskozita olejové fáze v emulzi typu voda v oleji se určí následujícím způsobem:
Viskozita byla stanovena při teplotě 50 °C s použitím přístroje Carri Med CSL controlled stress rheometer. Byla použita geometrie paralelních destiček s následujícími rozměry: průměr 4 cm, nerezová ocel, rýhovaný povrch, mezera nastavena na 100 pm. Vzorek byl vložen do rheometru a měřen s použitím změny kroutícího momentu. Kroutící moment u vzorku byl měněn z hodnoty 0 pNm do 500 pNm v průběhu 5 minut. Po dokončení změny se měří viskozita při střižné io rychlosti 1 s'1.
Viskozita olejové fáze báze W/O č. 1 byla měřena testem viskozity olejové fáze a byla zjištěna hodnota 5000 mPas.
Namáhání na mezi kluzu (yield stress) obou emulzí bylo stanoveno následujícím způsobem:
15. Zařízení: Carri Med CSL100 Rheometer
Geometrie paralelní destičky, průměr 4 cm, nerezová ocel, rýhovaný povrch; velikost mezery 100 pm
Teplota: 25 °C
Vzorky byly měřeny při použitém kroutícím momentu zvyšovaném od 0 do 1000 pNm po dobu 5 min. Toto rozmezí je vhodné pro mléka s nízkou viskozitou. Pro viskóznější krémy je nutné větší rozmezí zvyšování od 0 do 3500 pNm po dobu 5 min. Na počátku při kroutícím momentu 0 pNm musí být dosaženo specifického kroutícího momentu před tím, než rheometr zaregistruje tok a tento kroutící moment závisí na viskozitě produktu. Tento minimální kroutící moment v okamžiku, kdy začíná tok, je kroutící moment na mezi trvalé kluzu. Pro přeměnu kroutícího momentu na mezi kluzu na hodnotu namáhání na mezi kluzu byla pro geometrii paralelní destičky použita následující rovnice:
• •4 · • ·« ··· ♦ · • · ♦ *· ·« • * ··· • · » · ·· ·<
namáhání = 2(krouticí moment)/3,142 BR3, kde R je poloměr destičky.
Pro získání hodnoty namáhání v jednotkách Pa musí být kroutící moment v jednotkách N.m a poloměr destičky v metrech.
Hodnota namáhání na mezi kluzu, která byla určena pro každou emulzi, je uvedena v tabulce níže.
Negativní kontroly i testované vzorky v následujících příkladech byly připraveny následujícím postupem:
Plastové nádobky se širokým hrdlem Nalgene byly rozděleny na dvě poloviny kouskem lepenky. Do jedné poloviny nádoby byla přidána emulze obsahující alfa-hydroxykyselinu nebo kyselinu askorbovou. Viskozita těchto emulzí i v případě negativních kontrol byla dostatečně vysoká, že emulze zachovávají svůj tvar a netečou do druhé poloviny. Nádobka byla potom umístěna v lednici (-6 °C) na přibližně 20 min, dokud emulze neztuhla do té míry, že udržela svůj tvar i při vyjmutí lepenkové přepážky. Do prázdné poloviny nádoby byla potom přidána druhá emulze.
Všechny emulze v příkladech byly pufrovány kyselinami/bázemi jak je uvedeno v tabulkách. Množství kyselin/bází pro pufrování emulze bylo vypočteno použitím titračního testu, který je v oboru chemie známý.
Kritéria titračního testu
1. Silný pufr může přizpůsobit až 20 % hmotnostních slabého pufru při změně pH nepřesahující jednu jednotku pH.
2. Když se smísí emulze typu voda v oleji a typu olej ve vodě, výsledné pH je rovno požadovanému pH při použití (blízké hodnotě pH silného pufru).
• · · • · · ···· ·· ·· ·· ·· ··
- 17 Příklad 1
Byla testována stabilita pH prostředků obsahujících dvě emulze (jedna při pH 4 a druhá při pH 7).
Negativní kontrola (prostředek mimo rámec vynálezu) se skládala ze dvou emulzí typu olej ve vodě: A1 a B1. Každá emulze se skládala z 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze. Negativní kontrolní směs obsahovala složky A1 a B1 (podrobnosti složení jsou uvedeny v tabulce 1) v poměru 1:1 vedle sebe v nádobce s jedním oddílem.
io Testovaný vzorek (v rámci vynálezu) se skládal z emulze typu voda v oleji (formulace C1) a emulze typu olej ve vodě (formulace D1). Formulace C1 obsahovala 70 % hmotnostních vodné fáze a 30 % hmotnostních olejové fáze. Formulace D1 obsahovala 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze.
Testovaný vzorek obsahoval složky C1 a D1 v poměru 1:1 (podrobnosti složení jsou uvedeny v tabulce 1) vedle sebe v nádobce s jedním oddílem. Při nanesení na kůži, kdy byly emulze C1 a D1 smíseny v poměru 1:1 bylo získáno pH emulze 4.
V tomto příkladu je směs dihydrogenfosforečnanu sodného a hydrogenfosforečnanu sodného použita jako slabý pufr a kyselina glykolová a její sůl jako silný pufr.
Formulace A1, B1, C1 a D1 jsou shrnuty v tabulce 1 dále:
• · • ·
- 18 Tabulka 1
Název Typ emulze PH Složky % hmotn Namáhání na mezi kluzu (Pa)
A1 O/W 4 báze O/W č 1 70 % kyselina glykolové 29 % hydroxid amonný voda 75 11,43 2,5 do 100 % 103
B1 O/W 7 báze O/W č 1 dihydrogenfosforečnan sodný hydrogenfosforečnan sodný voda 75 1,1 3,3 do 100 % 90
C1 W/O 4 báze W/O č 1 88 % kyselina mléčná 29 % hydroxid amonný voda 30 9,1 2,6 do 100 % 46
D1 O/W 7 stejně jako B1 stejně jako B1 90
**
O/W olej ve vodě W/O voda v oleji • ·
- 19 Tabulka 2 • · · * · · • · · ♦ · ··· » · · · · · · · <
Den pH testovacíhovzorku pH negativní kontroly
0 7,3 7,0
3 7,3
5 6,8
7 7,3
13 7,3 ___
19 7,3 4,6
27 7,2 ___
29 4,3
35 4,2
41 7,3 ___
49 4,4
Příklad 2
Byla zjišťována stabilita pH prostředků obsahujících dvě emulze 5 (jedna při pH 4 a druhá při pH 6).
Negativní kontrola (prostředek mimo rámec vynálezu) se skládala ze dvou emulzí typu olej ve vodě: A1 a B1. Každá emulze se skládala z 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze. Prostředek použitý jako negativní kontrola obsahoval io emulze A1 a B1 (podrobnosti složení jsou uvedeny v tabulce 3) v poměru 1:1 vedle sebe v nádobce s jediným oddílem.
Testovací vzorek (spadající do rámce vynálezu) se skládal ze dvou emulzí: emulze typu voda v oleji (formulace C2) a emulze typu olej ve vodě (formulace D2). Formulace C2 obsahovala 70 % • ····· ·· ··· ·· • · »··. ··· «··· ·· ·· ·· ·· ··
- 20 hmotnostních vodné fáze a 30 % hmotnostních olejové fáze. Formulace D2 obsahovala 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze. Testovací vzorek obsahoval poměr 1:1 emulzí C1 a D1 (podrobnosti složení jsou uvedeny v tabulce 3) vedle sebe v nádobce s jediným oddílem. Při nanesení na kůži, kdy byly emulze C2 a D2 smíchány v poměru 1:1 bylo dosaženo hodnoty pH emulze 4. V tomto příkladu se používá jako slabý pufr směs dihydrogenfosforečnanu sodného a hydrogenfosforečnanu sodného a jako silný pufr kyselina glykolová a její sůl.
Tabulka 3
Název Typ emulze pH Složky % hmotn./hmotn. Namáhání na mezi kluzu
A2 0/W 4 báze O/W č 1 70 % kyselina glykolová 29 % hydroxid amonný voda 75 11,43 2,5 do 100 % 103
B2 O/W 6 báze O/W č 1 dihydrogenfosforečnan sodný hydrogenfosforečnan sodný voda 75 2,44 0,66 do 100 % 90
C2 W/O 4 báze W/Oč 1 88 % kyselina mléčná 39 % hydroxid amonný voda 30 9,1 2,6 do 100 % 46
D2 O/W 6 stejně jako B2 stejně jako B2 90
Byla monitorována změna pH na straně s pH 6 dvojitých nádobek obsahujících negativní kontrolu a testovací vzorek. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 4.
···· ·· ·· ··
- 21 Tabulka 4
Den pH testovacíhovzorku pH negativní kontroly
0 6,05 6,05
1 6,07 6,06
3 6,15 5,20
7 6,11 4,92
11 6,10 4,48
17 6,14 4,28
37 5,96 4,00
Příklad 3
Byla měřena stabilita pH prostředků obsahujících dvě emulze (jedna při pH 4 a druhá při pH 10).
Negativní kontrola (prostředek mimo rámec vynálezu) se skládala ze dvou emulzi typu olej ve vodě: A3 a B3. Každá emulze obsahovala 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních io olejové fáze. Negativní kontrola obsahovala emulze A3 a B3 (podrobnosti o složení jsou uvedeny v tabulce 3) v poměru 1:1, vedle sebe v nádobce s jedním oddílem.
Testovací vzorek (v rámci vynálezu) se skládal ze dvou emulzí: emulze typu voda v oleji (prostředek C3) a emulze typu olej ve vodě (prostředek D3). Formulace C3 obsahovala 70 % hmotnostních vodné fáze a 30 % hmotnostních olejové fáze. Formulace D3 obsahovala 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze. Testovací vzorek obsahoval emulze C3 a D3 v poměru 1:1 (podrobnosti složení jsou uvedeny v tabulce 5) vedle sebe v nádobce • · • ·
- 22 s jediným oddílem. Při nanesení na kůži, kdy byly smíseny emulze C3 a D3 v poměru 1:1 bylo dosaženo hodnoty pH emulze 4.
Tabulka 5
Název Typ emulze PH Složky % hmotn. Namáhání na mezi kluzu (Pa)
A3 O/W 4 báze O/W č 1 70 % kyselina glykolová 29 % hydroxid amonný voda 75 11,43 2,5 do 100% 103
B3 O/W 10 báze O/W č 1 hydrogenuhličitan sodný uhličitan sodný voda 75 0,8 4,3 do 100 % 219
C3 w/o 4 báze W/O č 1 88 % kyselina mléčná 29 % hydroxid amonný voda 30 9,1 2,6 do 100 % 46
D3 O/W 10 stejně jako B3 stejně jako B3 219
Tabulka 6
Den pH testovacíhovzorku pH negativní kontroly
0 9,75 9,75
2 9,72 8,62
6 9,75 8,3
10 9,67 7,93
16 9,66 7,80
36 9,63 7,46
·· ·· • · ♦ * • · · · • · · · • · · · • · · ♦ • · ·
- 23 Příklad 4
Byla testována stabilita pH prostředků obsahujících dvě emulze (jedna při pH 7 a druhá při pH 10).
Negativní kontrola (prostředek mimo rozsah vynálezu) se skládala ze dvou emulzí typu olej ve vodě: A4 a B4. Každá emulze se skládala z 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze. Prostředek negativní kontroly obsahoval emulze A4 a B4 (podrobnosti složení uvedeny v tabulce 3) v poměru 1:1 vedle sebe io v nádobce s jedním oddílem.
Testované vzorky (v rámci vynálezu) se skládaly ze dvou emulzí: emulze typu voda v oleji (formulace C4) a emulze typu olej ve vodě (formulace D4). Formulace C4 obsahovala 70 % hmotnostních vodné fáze a 30 % hmotnostních olejové fáze. Formulace D4 obsahovala
80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze.
Testovací vzorek obsahoval poměr emulzí C4 a D4 1:1 (podrobnosti složení jsou uvedeny v tabulce 7) vedle sebe v nádobce s jedním oddílem. V místě nanesení na kůži, kdy byly emulze C4 a D4 smíseny v poměru 1:1, bylo dosaženo hodnoty pH 7.
V tomto příkladu je jako silný pufr použit dihydrogenfosforečnan sodný a hydrogenfosforečnan sodný a jako slabý pufr uhličitan/hydrogenuhličitan.
·· tttt ·· ♦· » tttt · 9 * · tt · · · · · ··
- 24 • · · · · ···· ·· *· ·· ·· tt· • · · * • · · · • · · · • · · tt
Tabulka 7
Název Typ emulze PH Složky % hmotn. Namáhání na mezi kluzu (Pa)
A4 o/w 10 báze O/W č 1 hydrogenuhličitan sodný uhličitan sodný voda 75 0,8 4,3 do 100 % 219
B4 o/w 7 báze O/W č 1 dihydrogenfosforečnan sodný hydrogenfosforečnan sodný voda 75 1,1 3,3 do 100 % 90
C4 w/o 7 stejně jako B4 stejně jako B4 90
D4 w/w 10 stejně jako A4 stejně jako A4 219
Byla monitorována změna pH na straně s pH 10 nádobek s dvojím obsahem negativní kontroly a testovacíhovzorku. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka 8
Den pH testovacíhovzorku pH negativní kontroly
0 9,75 9,75
2 9,72 9,66
6 9,73 9,55
10 9,67 9,37
16 9,69 9,28
36 9,68 9,08
·· ·· ι » · ι ( » · <
♦ ·
- 25 Výsledky v tabulkách 2, 4, 6 a 8 ukazují, že molekulární difúze byla v testovacích vzorcích účinně řízena, ale nebylo tomu tak u negativních kontrol, kde docházelo ke zřejmé difúzi. pH testovacích vzorků bylo v podstatě konstantní a pH negativních kontrol značně klesalo. Přítomnost emulze typu voda v oleji podle předkládaného vynálezu je tedy nezbytná pro udržení účinného oddělení pH (pH 4 proti pH 7 v příkladu 1; pH 4 proti pH 6 v příkladu 2; pH 4 proti pH 10 v příkladu 3; a pH 7 proti pH 10 v příkladu 4).
Příklad 5
Byla porovnávána stabilita kyseliny askorbové v emulzi typu olej ve vodě při pH 7 se stabilitou ve směsi podle předkládaného vynálezu, kde byla kyselina askorbová solubilizována ve vodné fázi emulze typu voda v oleji při pH 3 s emulzí typu olej ve vodě, která byla v prostředku také přítomna.
Negativní kontrola (formulace A5; podrobnosti uvedeny v tabulce 9) obsahovala 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze.
Testovací vzorek obsahoval kyselinu askorbovou v emulzi typu voda v oleji při pH 3 (formulace C5) s emulzí typu olej ve vodě při pH 7 (formulace D5) v hmotnostním poměru 1:1 vedle sebe v jediné nádobě. Formulace C5 obsahovala 33 % hmotnostních vodné fáze a 67 % hmotnostních olejové fáze. Formulace D5 obsahovala 80 % hmotnostních vodné fáze a 20 % hmotnostních olejové fáze. Když byly obě emulze v prostředku smíseny ve stejných objemech při nanesení na kůži, vznikl produkt s hodnotou pH 7. Při tomto experimentu se používá dihydrogenfosforečnanu sodného a hydrogenfosforečnanu sodného jako silného pufru a kyseliny askorbové a kyseliny citrónové a jejich solí jako slabého pufru.
·« ·· ·· • · 1 · · ♦ • · · * · · · « ·· · · · · · · « · » · · · · *· ·· ·♦ ♦·
- 26 ··· * ·
Tabulka 9
Název Typ emulze PH Složky % hmotn. Namáhání na mezi kluzu (Pa)
A5 0/W 7 báze O/W č 1 kyselina askorbová* dihydrogenfosforečnan sodný hydrogenfosforečnan sodný voda 75 2,5 1,1 3,3 do 100 % 100
C5 w/o 3 viz tabulka 9A níže viz tab. 9A níže 50
D5 0/W 7 báze O/W č 1 dihydrogenfosforečnan sodný hydrogenfosforečnan sodný voda 75 1,1 3,3 do 100 % 90
* výrobek firmy J. T. Baker Chemical Co.
Tabulka 9A
Úplný chemický název nebo název CTFA % účinné látky Obchodní název Fáze
Deionizovaná voda 30,0 Voda, Dl voda
Kopolyol cetyldimethiconu 3,0 Abil EM 90 olej
Minerální olej 43,8 Carnation Light Minerál Oil olej
Mikrokrystalický vosk 20,0 Multiwax W835 olej
Dvojsodná sůl EDTA 0,05 Sequesterene Na2 voda
Kyselina askorbová 2,5 voda
Hydrogenfosforečnan sodný 0,273 voda
Kyselina citrónová 0,382 voda
• 0 • 0·· • 0
0 ·
- 27 0000 00
0 0 0 0 00 00
Údaje týkající se stability kyseliny askorbové (vyjádřené jako procenta kyseliny askorbové v prostředku) byly měřeny pro negativní kontrolu a pro testovací vzorek.
Metoda HPLC pro stanovení obsahu kyseliny askorbové;
Kolona:
Mobilní fáze:
Průtok:
Detekce
Anion Exclusion (Alltech, P/N 269006) 10 mM H2SO4
1,0 ml/min
UV, 254 nm
Objem nástřiku 10 pl
Rozpuštěním v absolutním ethanolu se připraví zásobní roztok kyseliny askorbové (přibližně 1000 ppm). Zředěním každého alikvotu směsí ethanol/voda v poměru 70/30 se připraví čtyři standardní roztoky (koncentrace 5 až 15 ppm). Před nástřikem se každý roztok filtruje použitím jednorázového filtru s průměrem pórů 0,45 pm. Z chromatogramu se získají plochy odpovídající každému standardnímu vrcholu a pomocí RS4 nebo ekvivalentu se vynese standardní křivka.
Rozpuštěním ve směsi ethanol/voda 70/30 se připraví vzorek (koncentrace 100 až 300 ppm). Vzorek se sonikuje až do úplného rozpuštění. Roztok vzorku se filtruje před nástřikem jednorázovým filtrem s průměrem pórů 0,45 pm. Pro minimalizaci rozkladu kyseliny askorbové by měly být roztoky vzorků analyzovány ihned.
Ze standardní křivky je možno vypočíst koncentraci kyseliny askorbové ve vzorku.
Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 10.
Tabulka 10
0
0 0 0
- 28 • •0 0
0
00
0 0 0 00 00
Den pH testovacíhovzorku pH negativní kontroly
0 2,5 1,8
7 2,2 1,3
12 2,1 1,0
18 1,9 0,9
Z výsledků uvedených v tabulce 10 je vidět, že ačkoliv oba vzorky byly formulovány s 2,5 % kyseliny askorbové, počáteční.
analýza (den 0) u negativní kontroly ukázala přítomnost pouze 1,8 % kyseliny askorbové, což ukazuje na degradaci kyseliny askorbové, která probíhala v průběhu doby potřebné pro přípravu produktu. Kyselina askorbová degradovala dále podstatně rychleji v negativní kontrole ve srovnání s testovacím vzorkem. Výsledky v tabulce 10 io ukazují důležitost přítomnosti dvou emulzí podle předkládaného vynálezu pro stabilizaci kyseliny askorbové.
Příklad 6
Stabilita retinolu v emulzi typu olej ve vodě obsahující také hydroxykyselinu (pH emulze = 3,6) byla porovnávána se stabilitou retinolu v emulzi typu olej ve vodě při pH 7,0 a také se stabilitou retinolu v emulzi typu olej ve vodě při pH 7,0 při současné přítomnosti emulze typu voda v oleji při pH 3,6 s obsahem hydroxykyseliny.
Negativní kontrola: emulze typu olej ve vodě A6 obsahující
0,15 % retinolu při pH 3,6 (8 % kyseliny glykolové); podrobnosti formulace jsou uvedeny v tabulce 11.
- 29 Pozitivní kontrola: emulze typu olej ve vodě B6 obsahující 0,15 % retinolu při pH 7,0; podrobnosti formulace jsou uvedeny v tabulce 11.
Testovací vzorek obsahoval emulzi typu olej ve vodě s obsahem 5 0,15 % retinolu při pH 7,0 (C6) vedle emulze typu voda v oleji obsahující 8 % kyseliny mléčné pH 3,6 (D6) v poměru 1:1. Když byla smísena stejná hmotnostní množství těchto dvou emulzí (jak by se stalo při nanesení výrobku), konečné pH emulze bylo 3,8.
o Tabulka 11
Název Typ emulze PH Složky % hmotn. Namáhání na mezi kluzu (Pa)
A6 0/W 3,6 báze O/W č 1 70% kyselina glykolová 29% hydroxid amonný směs retinolu voda 75 11,43 2,5 0,3 do 100 % 103
B6 o/w 7 báze O/W č 1 dihydrogenfosforečnan sodný hydrogenfosforečnan sodný směs retinolu* voda 75 1,1 3,3 0,3 do 100 % 90
C6 o/w 7 stejně jako B6 stejnějako B6 90
D6 w/o 3,8 báze W/O č 1 88% kyselina mléčná 29% hydroxid amonný voda 30 9,1 2,6 do 100 % 46
Směs retinolu: retinol 51,3 %, BHA 0,6 %, BH % (firma Roche) 3,1 %, Tween 45 % (Roche) « · * · • · · • ··· • · ···♦ ·*
- 30 • 1 ·· • · · • · · » · • · · * · · ·· «· 11
11 * · · · ♦ * 11 · • · 1 1 ·· »·
Stabilita retinoiu byla měřena jako funkce času a pro pozitivní kontrolu, negativní kontrolu a testovací vzorek byl vypočten poločas.
Metoda stanovení stabilita retinoiu při skladování
Testovaný prostředek byl připraven a zabalen do nádobky. Nádobka byla uzavřena víčkem a pro skladování umístěna v sušárně při 41 °C, Studie ukázaly, že oxidace retinoiu v prostředcích vyhodnocená pro předkládaný vynález se řídí kinetikou prvního řádu vzhledem ke koncentraci retinoiu. Pro stanovení poločasu reakce se tedy vynese přirozený logaritmus koncentrace retinoiu (In C) proti době skladování (t) a získá se přímka se směrnicí -k, kde k je rychlost oxidace retinoiu v převrácených jednotkách času. Poločas retinoiu (t 1/2) ve studovaném systému se potom získá jako poměr In2/k.
Analýza koncentrace retinoiu HPLC
Všechny vzorky byly analyzovány na obsah retinoiu použitím vysokotlaké kapalinové chromatografie (hardware: Waters 600-MS systém controller, Waters 717 autosampler, Waters 996 photodiode array detector, software: Millenium 2010). Parametry kolony použité pro analýzu retinoiu byly následující:
Kolona: Nucleosil C18 5 pm (Sigma-Aldrich)
250 x 4,6 mm
Katalogové číslo: Z226181
Mobilní fáze: 47 % (obj/obj) acetonitril % (obj/obj) methanol 8 % (obj/obj) methylenchlorid všechna rozpouštědla v čistotě pro HPLC
Objem nástřiku: 10 pl • * • · · • φ ···· ·♦·
- 31 ··· · · · · • · ·*· · ·· * ·· «« ·*· ·· · ··<· ···♦ ·<» ·· ·· ··
Průtok: 1 ml/min
Doba analýzy: 10 min
Detektor: UV/VISIBLE při 325 nm s fotodiodovým polem
Retenční čas: ca 5 min pro retinol
Příprava standardních roztoků
Kdykoliv se vzorky analyzují na obsah retinolu, byla vytvořena standardní křivka. Standardní křivky pro retinol byly připraveny sériovým ředěním retinolové směsi v izopropanolu pro získání standardních roztoků s konečnými koncentracemi 0, 10, 20, 30, 40 a 50 ppm (hmotnostní). Standardní roztoky byly připravovány každý týden čerstvé a byly uchovávány při -21 °C.
Příprava vzorku
Pro zajištění úplné extrakce retinolu z emulze byl vzorek zpracován následujícím způsobem: přesně zvážených přibližně 0,5 g vzorku bylo na počátku smíseno s 6 až 7 g vody a bylo důkladně rozmícháno za vytvoření kaše. Potom bylo do kaše přidáno přibližně 10 g isopropanolu a následovalo druhé důkladné rozmíchání. Potom byl vzorek doplněn na konečnou hmotnost isopropanolem. Potom byl vzorek filtrován použitím jednorázové stříkačky opatřené jednorázovým filtrem 0,2 pm. Všechny vzorky byly připraveny paralelně třikrát nebo pětkrát přesným vážením na analytických vahách.
Získané výsledky (vyjádřené jako procenta počáteční koncentrace retinolu) jsou shrnuty v tabulce 12.
- 32 Tabulka 12 »4 ·· • · * 444 • 4 44 • 4 4 · • · 4 · • 4 4 ·
4 4 4
4« 44
Den Pozitivní kontrola Testovací vzorek Negativní kontrola
0 100 100 100
5 - - 92
7 81 91 -
14 67 87 -
19 53 79 -
35 - - 67
45 - - 60
56 30 66 50
81 - - 46
84 15 60 -
168 - 40 -
Poločas (dny) 168 134 69
Z výsledků uvedených v tabulce 12 je vidět, že v prostředku podle předkládaného vynálezu (testovací vzorek) byl retinol významně 5 stabilnější než při skladování bez ochrany v prostředí nízkého pH (negativní kontrola). Formulace podle předkládaného vynálezu může tedy být použita pro stabilizaci retinolu (který je citlivý na nízké hodnoty pH) i při současné přítomnosti prostředí s nízkým pH v prostředku.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Kosmetický prostředek k péči o kůži, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň dvě emulze (i) a (ii) ve vzájemném styku, kde 10 až 60 % hmotnostních prostředku tvoří emulze typu voda v oleji, která obsahuje:
    (a) od 30 do 80 % hmotnostních z emulze typu voda v oleji vodné fáze, (b) od 20 do 70 % hmotnostních z emulze typu voda v oleji olejové fáze s viskozitou při 50 °C v rozmezí od 100 do 100 000 mPas a obsahující olej s hodnotou distribučního koeficientu Ks olej/voda pro kyselinu mléčnou v rozmezí od 0 do 0,2; a od 40 do 90 % hmotnostních prostředku tvoří emulze typu olej ve vodě (ii), která obsahuje:
    (a) od 40 do 99 % hmotnostních z emulze typu olej ve vodě vodné fáze, (b) od 1 do 60 % hmotnostních z emulze typu olej ve vodě olejové fáze;
    kde namáhání na mezi kluzu každé z emulzí (i) a (ii) je při 25 °C v rozmezí od 10 Pa do 1000 Pa; a kde každá vodná fáze obsahuje pufr, kterým je určen rozdíl mezi emulzí typu voda v oleji a emulzí typu olej ve vodě alespoň dvou jednotek pH.
  2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e hodnota pH emulze typu voda v oleji je v rozmezí od 3 do 7.
    «· • ♦ · • · · • » € · • · ·· ·· • · • ··· • · * • » « ·« ·«
  3. 3. Prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že hodnota pH jedné z emulzí je hodnotou pH prostředku při použití a hodnota pH druhé emulze je hodnotou pH nutnou pro stabilitu složky obsažené v druhé emulzi.
  4. 4. Prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že emulze typu voda v oleji obsahuje polymerní povrchově aktivní látku.
  5. 5. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, ž e emulze typu voda v oleji obsahuje alfa-hydroxykyselinu.
  6. 6. Prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že emulze typu olej ve vodě obsahuje retinoid zvolený ze skupiny retinolu a jeho C2-C5 retinylových esterů.
  7. 7. Prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že emulze typu voda v oleji obsahuje kyselinu askorbovou.
CZ20001383A 1997-10-17 1998-10-06 Kosmetický prostředek CZ290433B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/953,018 US5935589A (en) 1997-10-17 1997-10-17 Stable cosmetic compositions with different pH emulsions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20001383A3 true CZ20001383A3 (cs) 2000-09-13
CZ290433B6 CZ290433B6 (cs) 2002-07-17

Family

ID=25493469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20001383A CZ290433B6 (cs) 1997-10-17 1998-10-06 Kosmetický prostředek

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5935589A (cs)
EP (1) EP1028693B1 (cs)
JP (1) JP2001520177A (cs)
CN (1) CN1119982C (cs)
AU (1) AU731526B2 (cs)
BR (1) BR9812934A (cs)
CA (1) CA2304122C (cs)
CZ (1) CZ290433B6 (cs)
DE (1) DE69813601T2 (cs)
ES (1) ES2196613T3 (cs)
ID (1) ID24915A (cs)
IN (1) IN190954B (cs)
PL (1) PL195496B1 (cs)
RU (1) RU2209059C2 (cs)
WO (1) WO1999020229A1 (cs)
ZA (1) ZA989197B (cs)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1002569A3 (de) * 1998-11-19 2000-09-06 Beiersdorf Aktiengesellschaft Zubereitungen vom Emulsionstyp W/O mit erhöhtem Wassergehalt enthaltend kationische Polymere
FR2786691B1 (fr) * 1998-12-03 2003-07-04 Oreal Composition sous forme d'emulsion e/h a forte teneur en cire et ses utilisations dans les domaines cosmetiques et dermatologique
US20020136771A1 (en) * 1998-12-31 2002-09-26 Amitee Cosmetics, Inc. Stabilized ascorbic acid composition
FR2799647B1 (fr) 1999-10-15 2001-12-07 Oreal Composition sous forme d'emulsion eau-dans-huile, contenant des fibres, et son utilisation dans le domaine cosmetique
FR2799646B1 (fr) 1999-10-15 2001-12-07 Oreal Composition sous forme d'emulsion eau-dans-huile, contenant des fibres, et son utilisation dans le domaine cosmetique
FR2800607B1 (fr) * 1999-11-08 2001-12-21 Oreal Composition contenant un actif hydrophile et son utilisation en cosmetique
FR2800606B1 (fr) * 1999-11-08 2002-08-16 Oreal Composition contenant un actif dans une phase aqueuse et son utilisation en cosmetique
US6585984B1 (en) * 2000-03-03 2003-07-01 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Dual composition cosmetic product with a concentration sensitive and an incompatible active respectively placed within first and second compositions
US6881414B2 (en) 2000-11-22 2005-04-19 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Mild cosmetic composition with stabilized retinoids
WO2002043656A2 (en) * 2000-11-28 2002-06-06 Avon Products, Inc. Water-in-oil insect repellent composition and method of application to the skin
DK1367997T3 (da) * 2001-02-28 2009-11-30 Intervet Int Bv Injicerbare vand-i-olie emulsioner
JP4601031B2 (ja) * 2001-03-16 2010-12-22 株式会社資生堂 W/o/w型乳化化粧料
DE10146350A1 (de) * 2001-09-20 2003-04-17 Wella Ag Zweikomponenten-Mittel mit zeitlichem pH-Gradienten und Verfahren zur Behandlung von Haaren
US7030203B2 (en) * 2001-09-28 2006-04-18 3M Innovative Properties Company Water-in-oil emulsions with ethylene oxide groups, compositions, and methods
US6951642B2 (en) 2001-09-28 2005-10-04 3M Innovative Properties Company Water-in-oil emulsions with anionic groups, compositions, and methods
TWI248159B (en) * 2002-01-25 2006-01-21 Nanya Technology Corp Manufacturing method for shallow trench isolation with high aspect ratio
IL148292A (en) * 2002-02-21 2008-08-07 Shai Yarkoni Stable preparations of lupoginone and other quinazolinone derivatives
US20040122152A1 (en) * 2002-07-25 2004-06-24 Sengupta Ashoke K. Viscous compositions containing hydrophobic liquids
US7544674B2 (en) * 2002-10-25 2009-06-09 Galderma S.A. Topical skin care composition
US8734421B2 (en) 2003-06-30 2014-05-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of treating pores on the skin with electricity
US20060099173A1 (en) * 2003-10-24 2006-05-11 Nancy Puglia Topical skin care composition
EP1847248A1 (de) * 2006-04-21 2007-10-24 Schrader, Andreas, Dr. Kosmetische Mittel zum Schutz oder zur Regenerierung des Haares oder der Haut
JP2009040746A (ja) * 2007-08-10 2009-02-26 Sansho Kaken Kk 化粧液
MX2011002709A (es) * 2008-09-12 2011-04-21 Amcol International Corp Composiciones topicas retinoides de bajo ph.
US9393182B2 (en) * 2008-11-18 2016-07-19 Scarguard Labs, Llc Anti-aging product
JP5822728B2 (ja) * 2008-12-03 2015-11-24 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 複数の分離している乳剤を有する組成物
FR2940117B1 (fr) * 2008-12-18 2011-02-18 Oreal Emulsion huile dans eau presentant un ph allant de 3 a 5,5
US20120089232A1 (en) 2009-03-27 2012-04-12 Jennifer Hagyoung Kang Choi Medical devices with galvanic particulates
IT1397303B1 (it) * 2010-01-07 2013-01-04 Lamberti Spa Poligalattomannano cationico purificato esente da gliossale.
KR20140003378A (ko) * 2010-07-08 2014-01-09 존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드 피부 관리 w/o 유탁액 조성물
JP6001385B2 (ja) * 2012-08-31 2016-10-05 ポーラ化成工業株式会社 多層クリーム
JP6281152B2 (ja) * 2013-06-25 2018-02-21 学校法人神奈川大学 化粧料及びその製造方法
KR102078140B1 (ko) * 2015-03-13 2020-02-17 주식회사 엘지생활건강 pH 완충 시스템을 갖는 유화 화장료 조성물
JP6997222B2 (ja) 2017-06-23 2022-01-17 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 皮膚の外観を改善するための組成物及び方法
JP2021530447A (ja) 2018-07-03 2021-11-11 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーThe Procter & Gamble Company 皮膚状態の治療方法
KR102080459B1 (ko) * 2019-09-18 2020-02-24 코스맥스 주식회사 활성 성분 안정화 및 피부 흡수 촉진을 위한 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물
US11583488B2 (en) 2020-06-01 2023-02-21 The Procter & Gamble Company Method of improving penetration of a vitamin B3 compound into skin
US10959933B1 (en) 2020-06-01 2021-03-30 The Procter & Gamble Company Low pH skin care composition and methods of using the same
KR102473474B1 (ko) * 2021-12-01 2022-12-02 한국콜마주식회사 W/o/w 에멀젼 화장료 조성물 및 이의 제조방법

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5332595A (en) * 1991-03-18 1994-07-26 Kraft General Foods, Inc. Stable multiple emulsions comprising interfacial gelatinous layer, flavor-encapsulating multiple emulsions and low/no-fat food products comprising the same
RU2036640C1 (ru) * 1993-05-12 1995-06-09 Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" Мазь для лечения заболеваний с нарушением керотинизации и целостности кожи
GB9410092D0 (en) * 1994-05-19 1994-07-06 Kelco Int Ltd Emulsion, method and use
US5599525A (en) * 1994-11-14 1997-02-04 Colgate Palmolive Company Stabilized dentifrice compositions containing reactive ingredients
GB9511938D0 (en) * 1995-06-13 1995-08-09 Unilever Plc Cosmetic composition
DE19650952A1 (de) * 1996-12-07 1998-06-10 Henkel Kgaa Zweiphasen-Hautpflegemittel

Also Published As

Publication number Publication date
JP2001520177A (ja) 2001-10-30
WO1999020229A1 (en) 1999-04-29
CA2304122A1 (en) 1999-04-29
DE69813601D1 (de) 2003-05-22
RU2209059C2 (ru) 2003-07-27
ID24915A (id) 2000-08-31
CN1275896A (zh) 2000-12-06
EP1028693A1 (en) 2000-08-23
IN190954B (cs) 2003-09-06
EP1028693B1 (en) 2003-04-16
CZ290433B6 (cs) 2002-07-17
ZA989197B (en) 2000-04-10
ES2196613T3 (es) 2003-12-16
CN1119982C (zh) 2003-09-03
PL195496B1 (pl) 2007-09-28
CA2304122C (en) 2008-02-26
PL339919A1 (en) 2001-01-15
AU9748798A (en) 1999-05-10
DE69813601T2 (de) 2003-10-23
BR9812934A (pt) 2000-08-08
AU731526B2 (en) 2001-03-29
US5935589A (en) 1999-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20001383A3 (cs) Kosmetický prostředek
US5744148A (en) Stabilization of an unstable retinoid in oil-in-water emulsions for skin care compositions
KR100349424B1 (ko) 히드록시산또는레티노이드함유조성물에서자극방지제로서의유리지치종자유
US5210099A (en) Analgesic compositions
EP0226337B1 (en) Skin moisturizing microemulsions
US8128947B2 (en) Surfactant-free dispersions, compositions, and use in topical formulations
EP0358528A2 (en) Cosmetic composition
EP1037585A1 (en) Stable topical cosmetic/pharmaceutical emulsion compositions containing ascorbic acid
JPH08502742A (ja) レチノール含有化粧品組成物
JPH08208421A (ja) ヒドロキシ酸を多量に含む油中水型エマルション形態の化粧用または皮膚用組成物
JP2003505408A (ja) 化粧品組成物中のフェルラ酸の安定化
WO2002053089A2 (en) Stable skin conditioning compositions containing retinoid boosters
AU2002235762A1 (en) Stable skin conditioning compositions containing retinoid boosters
Cosmetic Ingredient Review Expert Panel Safety assessment of salicylic acid, butyloctyl salicylate, calcium salicylate, C12-15 alkyl salicylate, capryloyl salicylic acid, hexyldodecyl salicylate, isocetyl salicylate, isodecyl salicylate, magnesium salicylate, MEA-salicylate, ethylhexyl salicylate, potassium salicylate, methyl salicylate, myristyl salicylate, sodium salicylate, TEA-salicylate, and tridecyl salicylate
US6610741B1 (en) Skin cosmetic compositions containing a weak carboxylic acid and random copolymers of ethylene oxides and propylene oxides
MXPA00003284A (es) Composiciones cosmeticas estables
JP4970734B2 (ja) 透明水性組成物
MXPA97006435A (en) Stabilization of a non-stable retinoid in emulsions of oil in water for compositions for the care of the p
Wiechers Clinical proof for validity of the “Formulating for Efficacy” concept: enhanced skin delivery results in enhanced skin efficacy and both can be predicted

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20081006