MXPA00003284A - Composiciones cosmeticas estables - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a las composiciones de la invención contienen una emulsión aceite en agua y una de agua en aceite, cada una amortiguada a un pH específico, de manera que la diferencia en los valores de pH de las dos emulsiones es de por lo menos dos unidades. El mezclado molecular se minimiza al seleccionar un aceite adecuado y una fase oleosa en una emulsión agua en aceite. El cambio en el pH se minimiza adicionalmente al amortiguar cada emulsión. La ventaja particular de las composiciones de la invención es la capacidad para separar dentro de una sola composición, con entremezclado mínimo, compuestos activos los cuales requieren ambientes de pH diferentes para estabilidad y/o eficaciaóptima.

Description

COMPOSICIONES COSMÉTICAS ESTABLES CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona con composiciones cosméticas para la piel las cuales contienen por lo menos dos emulsiones en contacto interfacial entre si, cada una de las emulsiones tiene un ambiente de pH mantenido estable, diferente.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los productos cosméticos los cuales mejoran la apariencia de la piel cada vez son más populares entre los consumidores. Con frecuencia, los consumidores buscan aliviar o retrasar los signos de piel envejecida o fotoenvejecida, tales como líneas finas y arrugas, resequedad y piel seca. Al mismo tiempo, los consumidores también buscan otros beneficios además del antienvejecimiento, lo que requiere que el fabricante incorpore varios ingredientes activos en un producto cosmético. Además, los fabricantes en la industria de cosméticos continuamente buscan mejorar la eficacia de los productos antienvejecimiento al combinar varios ingredientes antienvej ecimiento .

Desafortunadamente, con frecuencia es difícil combinar varios ingredientes activos y al mismo tiempo mantener su estabilidad óptima. Por ejemplo, la estabilidad óptima del ácido ascórbico es a un pH ácido, aunque el retinol es particularmente inestable a un pH ácido, incluso si se debe estabilizar a pH neutro. Por lo tanto, un producto que contiene ácido ascórbico y retinol debe mantener las actividades en dos valores de pH diferentes. Al igual que otros ácidos carboxílicos, que incluyen los hidroxiácidos, los cuales pueden no tener el mismo problema de estabilidad, el ácido existe en una formulación únicamente a un pH menor; las sales se forman a un pH mayor, aunque los hidroxiácidos son más efectivos a un pH ácido. Nuevamente, existe la necesidad de mantener hidroxiácidos y retinol a dos pH diferentes. A continuación, los principios activos incompatibles (es decir, principios activos los cuales requieren ambientes de pH diferentes para estabilidad o actividad química) se protegen al separarlos con cámaras de barril doble . Otro método de separación concebible es secuestrar los principios activos en fases diferentes de una emulsión múltiple (por ejemplo aceite en agua en aceite o agua en aceite en agua) . Sin embargo, las cámaras de barril doble son demasiado costosas para aplicaciones del mercado en masa y se sabe que las emulsiones múltiples son muy frágiles (véase Fox, Cosmetics and Toiletry, vol. 101, noviembre 1986, p 101-112) .

La solicitud de patente canadiense 2,162,821 (Colgate-Palmolive) describe un dentrífico de capas múltiples de bicarbonato/peróxido. El bicarbonato y el peróxido se mantienen en capas separadas o discretas estables. La composición de las dos capas es muy diferente de las emulsiones cosméticas utilizadas en la presente invención. En realidad, en la solicitud '821, las dos capas son sistemas esencialmente anhidros. Además, la solicitud '821 no menciona ningún valor de pH ni utiliza emulsiones con valores de pH diferentes.

DESCRIPCIÓN BREVE DE LA INVENCIÓN Muchos productos cosméticos son cremas y ungüentos los cuales son resistentes al mezclado macroscópico (es decir grueso) entre sí. Tales emulsiones aún pueden permitir el mezclado molecular macroscópico por difusión. Las composiciones de la invención contienen una emulsión aceite en agua y una agua en aceite, cada una amortiguada a un pH específico, de manera que la diferencia en los valores de pH de las dos emulsiones es de por lo menos dos unidades. Se minimiza el mezclado molecular en la presente invención al seleccionar el aceite en la fase oleosa en una emulsión agua en aceite de ciertas propiedades de solvencia. Además, la fase oleosa en una emulsión agua en aceite debe tener viscosidad en un intervalo específico. El cambio en el pH se minimiza adicionalmente al amortiguar cada emulsión.

El problema de estabilidad inherente a las emulsiones múltiples se evita en las composiciones de la invención al tener dos emulsiones separadas en vez de una sola emulsión múltiple.

Similarmente, se evitan las necesidades de un empacado de barril doble costoso mediante la utilización de propiedades físicas de las emulsiones como una barrera al mezclado. La ventaja particular de las composiciones de la invención es la capacidad para su separación dentro de una sola composición, con entremezclado mínimo, de los compuestos activos los cuales requieren ambientes diferentes de pH para estabilidad y/o eficacia óptimas .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las composiciones cosméticas de la invención para aplicación a la piel comprenden por lo menos dos emulsiones en contacto interfacial entre sí. Una de las emulsiones es una emulsión agua en aceite la cual se incluye una la composición en una cantidad de 10 a 60%, preferiblemente de 25 a 60%, y de manera mucho más preferible de 40 a 60% en peso de la composición. Una segunda emulsión es una emulsión de aceite en agua la cual se incluye en la composición en una cantidad de 40 a 90%, preferiblemente de 40 a 75%, y de manera mucho más preferible de 40 a 60% en peso de la composición. La emulsión de aceite en agua preferiblemente está presente en una cantidad mayor puesto que es más preferida estéticamente. Cada una de las emulsiones agua en aceite y aceite en agua contienen una fase acuosa y una oleosa en las cantidades especificadas en la tabla que sigue.

El límite elástico de cada una de las emulsiones está en el intervalo desde 10 Pa hasta 1,000 Pa, preferiblemente de 10 a 500 Pa y de manera más preferible 20 a 300 Pa para minimizar el mezclado macroscópico y al mismo tiempo para optimizar la estética del producto de la invención y la facilidad de uso. La fase oleosa de la emulsión agua en aceite se selecciona de acuerdo con la presente invención para tener una viscosidad específica. La viscosidad generalmente está en el intervalo de 100 a 10,000 mPa.seg. La viscosidad de la fase oleosa debe ser lo suficientemente elevada para evitar el mezclado microscópico, aunque no tan elevada para evitar que la emulsión sea demasiado espesa cuando se use. El aceite en la fase oleosa de la emulsión de agua en aceite se selecciona de acuerdo con la presente invención para que tenga una solvencia específica. La solvencia del aceite está caracterizada por el coeficiente de distribución (Ks) del ácido láctico completamente protonado entre el aceite y "el agua. ( ' Lactic Acid; Properties and Chemistry of Lactic Acid and Derivatives1 por C. H. Holten; p39, Verlag Chemie 1971). La selección adecuada de Ks es importante de manera que se minimice la solubilidad de agua y el principio activo soluble en agua en el aceite. De acuerdo con la presente invención, Ks está entre 0 y 0.2, preferiblemente de 0 a 0.1 y de manera más preferible entre 0 y 0.05. Los aceites adecuados para la fase oleosa de una emulsión agua en aceite se seleccionan del grupo que consisten de hidrocarburos alifáticos (por ejemplo aceites minerales) , hidrocarburos aromáticos (por ejemplo Limoneno) , esteres de ácidos grasos y alcohol (por ejemplo acetato de amilo) . Los aceites son adecuados en la medida en que satisfagan el requerimiento de Ks especificado antes .

De acuerdo con la presente invención, los valores de pH de las emulsiones de agua en aceite y aceite en agua difieren en por lo menos dos unidades de pH. Los ambientes diferentes de pH de las dos emulsiones se pueden mantener establemente dentro de una sola composición de la invención en virtud de utilización de emulsiones de viscosidad específica, selección del aceite específico y la fase oleosa para la emulsión agua en aceite e incorporación de un amortiguador en una fase acuosa de cada emulsión. Siempre que se discute en la presente el valor de pH de la emulsión de agua en aceite, el pH se refiere en realidad al pH de la fase acuosa de la emulsión de agua en aceite. Los amortiguadores se elaboran de mezclas de ácidos carboxílicos débiles y sus sales correspondientes, o bases débiles y sus sales correspondientes. Los ejemplos de ácidos carboxílicos adecuados incluyen, pero no se limitan a alfa- o beta-hidroxiácidos , ácidos dicarboxílicos, ácidos tricarboxílieos, ácido ascórbico, ácido oxámico y mezclas de los mismos. Los ejemplos de bases débiles adecuadas incluyen, pero no se limitan a : derivados de glicina, t r i s ( h i dr ox ime t i 1 ) ami orne t ano , t r i e t ano 1 ami na , tetraacetilfitoesfingocina y fosfatos. Los ácidos carboxílicos preferidos son ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido beta-hidroxibutírico, ácido acético, ácido succínico, ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido oxámico y mezclas de los mismos. Las bases preferidas son fosfatos y trietanolamina.

La identidad exacta y las cantidades de estos ácidos y las bases para constituir un amortiguador se seleccionan de acuerdo con el pH deseado. Los amortiguadores se eligen de manera que su valor de pKa respectivo sea cercano al pH deseado del valor de los amortiguadores respectivos (habitualmente, pKa dentro de +/- 1 unidad de pH) . El mejor amortiguador se elabora cuando la pKa de un ácido o base es igual al ácido del amortiguador . Preferiblemente cuando se requiere un pH ácido, es decir, pH 3 a 5) el amortiguador se elabora de la combinación que se selecciona del grupo que consiste de ácido glicólico y su sal, ácido láctico y su sal, ácido cítrico y su sal, ácido acético y su sal o ácido succínico y su sal . Cuando se requiere un amortiguador con pH neutro (es decir pH 6 a 8) , el amortiguador preferiblemente se elabora de fosfato monobásico y fosfato dibásico. Cuando se requiere un pH básico (es decir, pH 8 a 10) , el amortiguador preferiblemente se elabora de carbonato y bicarbonato . Las concentraciones relativas de los dos amortiguadores uno con respecto al otro dependen del pH que se desee que resulte de la mezcla de las dos emulsiones en el punto o justo después de su aplicación a la piel ("pH en uso") . Por lo tanto, el pH en uso determina el valor de pH del amortiguador más fuerte el cual de manera preferencial está dentro de +/- 1 unidad de pH del pH en uso. El valor de pH del amortiguador más débil depende del pH en el cual la molécula que se desea estabilizar tiene la mejor estabilidad. La modalidad de uno de los dos amortiguadores se elige ya sea arbitrariamente o en base en la concentración de un ingrediente activo en la composición final deseada (por ejemplo, cuando el ingrediente activo también es un ácido débil adecuado para mantener un amortiguador tal como un hidroxiácido o ácido ascórbico u otro ácido carboxílico. La modalidad del otro amortiguador se determina al realizar una prueba de titulación. Las composiciones de la invención son particularmente útiles cuando se desea separar dos ingredientes activos los cuales necesitan ambiente de pH diferentes para estabilidad de almacenamiento y/o para eficacia óptima. Por lo tanto, en una modalidad preferida de la invención, la composición incorpora ácidos carboxílicos en la mitad del producto y un retinol en la otra mitad del producto. Los ejemplos de ácidos carboxílicos adecuados son los mismos ácidos a los incluidos para la elaboración de un amortiguador ácido anterior. La composición más preferida de acuerdo con la presente invención contiene un ácido que se selecciona del grupo que consiste de ácido glicólico, láctico, succínico, oxámico o ascórbico en la mitad del producto a un pH ácido y retinol o esteres de cadena corta del mismo en la otra mitad del producto a un pH neutro. Un ácido carboxílico también puede servir como un amortiguador adecuado. En tales casos, se debe calcular si la cantidad necesaria para la actividad del ácido carboxílico para suministrar el beneficio cosmético es suficiente para mantener la capacidad amortiguadora. En caso de que no sea así, el amortiguador se debe suplementar con otro ácido. Preferiblemente, la cantidad de componente de ácido carboxílico presente en la composición para eficacia de acuerdo con la invención es de 0.01 a 20%, de manera más preferible de 0.05 a 12%, y de manera mucho más preferible de 0.5 a 8% en peso de la composición. El término "retinoide" como se utiliza en la presente, significa "retinol" o esteres de retinilo de C2-C5 de los mismos. Como se utiliza en la presente, el término "retinol" incluye los siguientes isómeros de retinol: retinol-todo-trans, 13-cis-retinol, 11-cis-retinol, 9-cis-retinol, 3 , 4-dideshidro-retinol . Los isómeros preferidos son retinol-todo-trans, 13-cis-retinol, 3, 4-dideshidro-retinol, 9-cis-retinol . El más preferido es el retinol todo-trans, debido a su amplia disponibilidad comercial. El éster de retinilo es un éster de retinol . Los esteres de retinilo adecuados para uso en la presente invención son los esteres de C2-C5. Preferiblemente, los esteres de retinol de C2 y C3 también conocidos como acetato de retinilo y propionato de retinilo son los que se utilizan. El acetato de retinilo es un éster especialmente preferido debido a que es el más eficaz, el mejor disponible comercialmente y el más barato. Por las mismas razones, el retinoide más preferido para uso en la presente invención es retinol .

El retinol o un éster de retinilo se utilizan en la composición de la invención en una cantidad de 0.001% a 10%, preferiblemente en una cantidad de 0.01% a 0.5% y de manera más preferible en una cantidad de 0.05% a 0.2% en peso de la composición. Los hidroxiácidos son más efectivos cuando se aplican a un pH relativamente ácido, es decir, pH = 3-5. El ácido ascórbico es más estable a un pH ácido, es decir, pH = 2-4. Por otra parte, los retinoides, especialmente retinol y/o esteres de cadena corta del mismo, es decir, esteres de retinol de C2-C5, son más estables a pH neutro, es decir pH = 6-8. Las composiciones de la invención que contienen ácidos carboxílicos y retinoides se pueden utilizar para reducir la aparición de arrugas, piel envejecida o fotoenvejecida, para mejorar el color de la piel, mejorar la brillantez de la piel y la claridad y/o para aparentar una apariencia- sana y juvenil general a la piel . Preferiblemente, un tensioactivo utilizado para elaborar la emulsión agua en aceite es un tensioactivo polimérico, de manera que no transporte agua o no sea soluble en agua y activo a través de la fase oleosa de la emulsión de agua en aceite. Los tensioactivos poliméricos adecuados incluyen, sin limitación: poliacrilamidas por ejemplo Sepigel 305MR, el cual es una mezcla de poliacrilamida, isoparafina y lauret 7) , copolioles de silicona, específicamente cetildimeticona copoliol (por ejemplo, nombre comercial: Abil EM-90 suministrado de Goldschmidt) , polihidroxialquilos pegilados tales como dipolihidroxiestearato PEG-30 (nombre comercial: Arlacel P135 suministrado de ICI) . El tensioactivo polimérico se utiliza generalmente en una cantidad de 0.5 a 10% en peso, preferiblemente en una cantidad de 1.0 a 5.0% en peso de una emulsión de agua en aceite.

Materiales opcionales benéficos para la piel y adyuvantes cosméticos La fase oleosa de la emulsión de agua en- aceite actúa como una barrera entre la emulsión de aceite en agua y la fase acuosa de la emulsión de agua en aceite. Por lo tanto, la emulsión agua en aceite no debe incluir ningún ingrediente en cantidades que alteren la viscosidad de la fase oleosa y el coeficiente de distribución de aceite en agua del aceite en la fase oleosa en un grado en el donde ya no sea adecuada para su uso en la presente invención. En consecuencia, los ingredientes opcionales preferiblemente se incorporan en la emulsión de aceite en agua . La fase acuosa de la emulsión de aceite en agua puede incluir, además del agua, un cosolvente, humectantes, espesantes y polvos . Un cosolvente especialmente preferido es un polidimetilsiloxano y/o polidimetilfenilsiloxano . Las siliconas de esta invención pueden ser aquéllas con viscosidades que varían en cualquier punto de aproximadamente 10 a 10,000,000 m2/s (centistokes) a 25 °C. Son especialmente deseables las mezclas de siliconas de viscosidad baja y alta. Estas siliconas están disponibles de General Electric Company bajo los nombres comerciales Vicasil, SE y SF y de Dow Corning Company bajo las series 200 y 550. Las cantidades de silicona las cuales se pueden utilizar en las composiciones de esta invención varían en cualquier punto de 5% a 60%, preferiblemente de 25% a 60% en peso de la composición. Las composiciones de la invención pueden incluir filtros solares. Los filtros solares incluyen aquéllos materiales utilizados comúnmente para bloquear la luz ultravioleta. Los compuestos ilustrativos son los derivados de PABA, cinamato y salicilato. Por ejemplo, se pueden utilizar el metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (también conocido como oxibenzona) . El metoxicinamato de octilo y la 2 -hidroxi-4-metoxi benzofenona están disponibles comercialmente bajo los nombres comerciales, Parsol MCX y Benzophenone-3 , respectivamente. La cantidad exacta de filtro solar utilizado en las composiciones puede variar en base en el grado de protección deseado contra la radiación UV del sol . Con frecuencia se incorporan emolientes en las composiciones cosméticas de la presente invención. Las concentraciones de tales emolientes pueden variar de 0.5% a 50%, preferiblemente entre 5% y 30% en peso de la composición total. Los emolientes se pueden clasificar bajo categorías químicas generales como esteres, ácidos grasos y alcoholes, polioles e hidrocarburos . Los esteres pueden ser mono- o diésteres . Los ejemplos aceptables de diésteres grasos incluyen adipato de dibutilo, sebacato de dietilo, dimerato de diisopropilo y succinato de dioctilo. Los esteres grasos de cadena ramificada aceptables incluyen miristato de 2-etilhexilo, estearato de isopropilo y palmitato de isoestearilo . Los esteres ácidos tribásicos aceptables incluyen trilinoleato de isopropilo y citrato de trilaurilo. Los esteres grasos de cadena recta aceptables incluyen palmitato de laurilo, lactato de miristilo y oleato de estearilo. Los esteres preferidos incluyen coco-caprilato/caprato (una combinación de coco-caprilato y coco-caprato) , acetato de propilenglicolmiristiléter, adipato de diisopropilo y octanoato de cetilo. Los alcoholes grasos adecuados y los ácidos incluyen aquéllos compuestos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono. Se prefieren especialmente los compuestos tales como alcoholes y ácidos cetílico, miristílico, palmítico y estearílico. Entre los polioles los cuales pueden servir como emolientes están los compuestos polihidroxilo alquilo de cadena lineal y ramificada. Por ejemplo, se prefieren propilenglicol, sorbitol y glicerina. También son útiles los polioles poliméricos tales como poli-propilenglicol y polietilenglicol. También se prefiere especialmente butileno y propilenglicol como mejoradores de penetración. Los hidrocarburos ejemplares los cuales pueden servir como emolientes son aquéllos que tienen cadena de hidrocarburo en cualquier punto de 12 a 30 átomos de carbono. Los ejemplos específicos incluyen aceite mineral, jalea de petróleo, escualeno e isoparafinas . Otra categoría de ingredientes funcionales dentro de las composiciones cosméticas de la presente invención son los espesantes. Un espesante habitualmente estará presente en cantidades en cualquier punto de 0.1 a 20% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0.5 a 10% en peso de la composición. Los espesantes ejemplares son materiales de poliacrilato reticulados disponibles bajo la marca comercial Carbopol de B.F. Goodrich Company. Se pueden utilizar gomas tales como goma de xantano, carragenina, gelatina de carayá, peptina o de algarrobo. Bajo ciertas circunstancias, la función espesante se puede llevar a cabo por un material que también sirva como una silicona o emoliente. Por ejemplo, las gomas de silicona que exceden de 0.0001 m2/s (10 centistokes) y esteres tales como estearato de glicerol, tienen funcionalidad doble. Se pueden incorporar polvos en la composición cosmética de la invención. Estos polvos incluyen greda, talco, caolín, almidón, arcillas de esmectita, silicato de magnesio y aluminio modificado químicamente, arcilla de montomorillonita modificada orgánicamente, silicato de aluminio hidratado, sílice ahumada, succinato de octenilo, almidón aluminio y mezclas de los mismos. Otros componentes adyuvantes menores también se pueden incorporar en las composiciones cosméticas. Estos ingredientes pueden incluir agentes colorantes, opacificantes y perfumes. Las cantidades de estos otros componentes adyuvantes menores pueden variar en cualquier punto de 0.001% hasta 20% en peso de la composición .

USO DE LA COMPOSICIÓN La composición de acuerdo con la invención está diseñada principalmente como un producto para aplicación tópica a la piel humana, especialmente como un agente para acondicionar, humectar y alisar la piel, incrementar su espesor, flexibilidad y elasticidad y para evitar o reducir la aparición de piel arrugada, con estrías o envejecida. Cuando se utiliza, una cantidad pequeña de la composición, por ejemplo, de 1 a 100 mi, se aplican a áreas expuestas de la piel, desde un envase adecuado o aplicador y, si es necesario, después se diseminan y/o se frotan en la piel utilizando la mano o los dedos o un dispositivo adecuado. Preferiblemente, las dos emulsiones se mezclan sobre la piel junto con el frotado.

ENVASADO DEL PRODUCTO La composición cosmética cutánea de la invención se puede envasar en cualquier envase adecuado para su viscosidad y uso propuesto por el consumidor. O la composición simplemente se puede almacenar en un envase no deformable o envases que se pueden comprimir, tal como un tubo o un tarro con tapa. La composición también puede incluirse en cápsulas tales como las descritas en la patente de los E.U. 5,063,057. En consecuencia, la invención también proporciona un envase cerrado que contiene una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente . Los siguientes ejemplos específicos ilustran adicionalmente la invención, pero la invención no se limita a estos .

EJEMPLOS EMULSIÓN DE BASE ACEITE EN AGUA Esta formulación (O/ Base 1) es la base para todas las emulsiones aceite en agua utilizadas en los ejemplos.

BASE DE AGUA EN ACEITE Esta formulación ( /O Base 1) es la base para todas las emulsiones agua en aceite utilizadas en los ejemplos, excepto en el ejemplo 5.

El coeficiente de distribución de aceite/agua (Ks) del aceite se determina como sigue.- Se prepara una solución acuosa 0.05% (5.6 mM) de ácido láctico radiomarcado (14C) en una solución acuosa de ácido sulfúrico 3.3 mM (pH 2.4) previamente saturada con aceite mineral Carnation Light. El ácido láctico radiomarcado se utiliza para mediciones precisas de baja concentración de ácido láctico en el aceite. El pH bajo de la fase acuosa se mantiene para asegurar que el ácido láctico esté completamente protonado. Se equilibran alícuotas por triplicado de esta fase acuosa con volúmenes iguales de aceite mineral Carnation Light previamente saturado con H2S04 acuoso 3.3 mM. El equilibrio entre las fases oleosa y acuosa se obtiene al invertir suavemente los tubos 100 veces en aproximadamente 5 minutos. Las mezclas se centrifugan y las alícuotas de cada fase se sonican en 5 volúmenes de agua para dispersar el extracto de ácido láctico de la fase oleosa. Las muestras dispersas se cuentan por espectrometría de centelleo líquido (utilizando un contador de centelleo Beckman LS65) y se calcula Ks como las cuentas radioactivas en la fase oleosa dividido entre las cuentas en la fase acuosa. Se determina que la Ks del sistema de ácido láctico en aceite mineral y agua es de 0.0004. Se determina como sigue la viscosidad de la fase oleosa en la emulsión de agua en aceite: Se determina la viscosidad a una temperatura de 50 °C utilizando un reómetro de tensión controlada Carri Med CSL. Se utiliza una geometría de placa paralela de las siguientes dimensiones: diámetro de 4 cm, acero inoxidable, cara serrada, separación ajustada a 100 micrómetros. La muestra se carga en el reómetro, y se somete a rampa utilizando un cepillo de torsión. La muestra se somete a rampa desde un valor de torsión de 0 micro Nm hasta 500 micro Nm durante un período de tiempo de 5 minutos. Al completar la rampa, se mide la viscosidad a una velocidad cortante de un segundo recíproco . Se determina la viscosidad de la fase oleosa de W0/0 Base 1 por la prueba de viscosidad de fase oleosa y se encuentra que es de 5,000 mPa . s .

Se determina como sigue el límite elástico de ambas emulsiones : Equipo: Reómetro Carri Med CSL100 Geometría de placa paralela, diámetro de 4 cm, acero inoxidable, cara serrada; tamaño de la separación 100 micrómetros Temperatura 25 °C Las muestras se someten a cambio paulatino al hacer variar el momento de torsión aplicado desde un valor de 0 a 1000 micro N.m durante un período de tiempo de 5 minutos. Este intervalo es apropiado par lociones de baja viscosidad. Para cremas más viscosas, se necesita un intervalo más grande y la muestra en la cual se utiliza el procedimiento se somete a cambio paulatino de 0 a 3500 micro N.m. durante un intervalo de tiempo de 5 minutos. Comenzando a partir de un momento de torsión aplicable de 0 micro N.m, un momento de torsión específico debe alcanzarse antes de que el reómetro registre flujo, y este momento de torsión depende de la viscosidad del producto. Este momento de torsión mínimo cuando comience el flujo es el momento de torsión elástico. Para convertir el momento de torsión elástico a límite elástico, se utiliza la siguiente ecuación de geometría de placa paralela: tensión = 2 (momento de torsión) /3.142 BR3 en donde R es el radio de la placa.

Para obtener un valor de tensión en unidades de Pa, el momento de torsión debe estar en unidades de N.m, y el radio de la placa en unidades de m. El límite elástico se determina para cada emulsión y está dado en las tablas a continuación. Tanto los controles negativos como las muestras de prueba en los ejemplos a continuación se preparan como sigue: Se separan recipientes de plástico Nalgene de boca amplia en dos mitades con una pieza de cartón. La emulsión que contiene un alfa-hidroxiácido o ácido ascórbico se agrega a una mitad del recipiente. La viscosidad de estas emulsiones, incluso los controles negativos es lo suficientemente elevada de manera que retienen su forma y no fluyen al otro lado. -F¡1 recipiente después se coloca en un congelador (-6°C) (durante aproximadamente 20 minutos, hasta que la emulsión endurece lo suficiente de manera que mantiene su forma cuando se remueve la manera de cartón. Después se agrega la segunda emulsión a la mitad vacía del recipiente. Todas las emulsiones en los ejemplos se amortiguan con ácidos/bases como se indica en las tablas. Las cantidades de ácidos/bases para amortiguar la emulsión se calculan utilizando una prueba de titulación, como se conoce por un químico con habilidad habitual.

CRITERIO PARA LAS PRUEBAS DE TITULACIÓN 1. Un amortiguador fuerte puede acomodar hasta 20% p/p de un amortiguador débil con un cambio de pH no mayor de una unidad de pH. 2. Cuando se mezcla la emulsión agua en aceite y la emulsión aceite en agua, el pH resultante es igual al pH en uso que se desea (cercano al pH del amortiguador fuerte) .

EJEMPLO 1 Se investigó la estabilidad de pH de las composiciones que contienen dos emulsiones (una a pH 4 y la segunda a pH 7) . El control negativo (composición fuera del alcance de la invención) consiste de dos emulsiones de aceite en agua: Al y Bl . Cada emulsión consiste de una fase acuosa 80% una fase oleosa 20%. La composición de control negativo contiene Al y Bl (detalles de la formulación en la tabla 1) en una relación 1:1 lado a lado en un recipiente de compartimiento único. La muestra de prueba (dentro del alcance de la invención) consiste de una emulsión de agua en aceite (formulación Cl) y una emulsión aceite en agua (formulación DI) . La formulación Cl contiene 70% en peso de fase acuosa y fase oleosa 30%. La formulación DI contiene fase acuosa 80% y fase oleosa 20%. La muestra de prueba contiene una relación 1:1 de Cl y DI (detalles de las formulaciones en la tabla 1) lado a lado en un recipiente de compartimiento único. En el punto de aplicación a la piel, cuando se mezclan las emulsiones Cl y Di en una relación 1:1, se obtiene una emulsión con pH 4. En este ejemplo, una mezcla de fosfato sódico monobásico y dibásico es un amortiguador débil, ácido glicólico y su sal es un amortiguador fuerte. En la tabla 1 se resumen a continuación las formulaciones Al, Bl, Cl y DI .

TABLA 1 * O/W = aceite en agua ** W/O = agua en aceite.

Se monitorea el cambio de pH en el lado de pH 7 de los recipientes dobles que contienen el control negativo y la muestra de prueba. En la tabla 2 se resumen los resultados que se obtienen.

TABLA 2 EJEMPLO 2 Se investiga la estabilidad de pH de las composiciones que contienen dos emulsiones (una a pH 4 y la segunda a pH 6) . El control negativo (composición fuera del alcance de la invención) consiste de dos emulsiones de aceite en agua: Al y Bl. Cada emulsión consiste de fase acuosa 80% y fase oleosa 20%. La composición de control negativo contiene Al y Bl (detalles de formulaciones en la tabla 3) en una relación 1:1 lado a lado en un recipiente de compartimiento único. La muestra de prueba (dentro del alcance de la invención) consiste de dos emulsiones: una emulsión de agua en aceite (formulación C2) y una emulsión de aceite en agua (formulación D2) . La formulación C2 contiene 70% en peso de fase acuosa y fase oleosa 30%. La formulación D2 contiene fase acuosa 80% y fase oleosa 20%. La muestra de prueba contiene una relación 1:1 de Cl y DI (detalles de las formulaciones en la Tabla 3) lado a lado en un recipiente de compartimiento único. En el punto de aplicación a la piel, cuando se mezclan las emulsiones C2 y D2 en una relación 1:1, se obtiene una emulsión con pH 4. En este ejemplo, una mezcla de fosfato sódico monobásico y dibásico es un amortiguador débil, el ácido glicólico y su sal es un amortiguador fuerte.

TABLA 3 Se monitorea el cambio de pH en el lado de pH 6 de los recipientes dobles que contienen el control negativo y la muestra de prueba. En la tabla 4 se resumen los resultados que se obtienen.

TABLA 4 EJEMPLO 3 Se investigó la estabilidad de pH de las composiciones que contienen dos emulsiones (una a pH 4 y la segunda a pH 10) . El control negativo (composición fuera del alcance de la invención) consiste de dos emulsiones de aceite en agua: A3 y B3. Cada emulsión consiste de una fase acuosa 80% y fase oleosa 20%. La composición de control negativo contiene A3 y B3 (detalles de las formulaciones en la tabla 3) en una relación 1:1 lado a lado en un recipiente de compartimiento único. La muestra de prueba (dentro del alcance de la invención) consiste de dos emulsiones: una emulsión de agua en aceite (formulación C3) y una emulsión aceite en agua (formulación D3) . La formulación C3 contiene 70% en peso de fase acuosa y fase oleosa 30%. La formulación D3 contiene fase acuosa 80% y fase oleosa 20%. La muestra de prueba contiene una relación 1:1 de C3 y D3 (detalles de formulaciones en la tabla 5 (lado a lado en un recipiente de compartimiento único. En el punto de aplicación a la piel, cuando se mezclan las emulsiones C3 y D3 en una relación 1:1, se obtiene una emulsión con pH 4.

TABLA 5 Se monitorea el cambio de pH en el lado de pH 10 de los recipientes dobles que contienen el control negativo y la muestra de prueba . En la tabla 6 se resumen los resultados que se obtienen.

TABLA 6 EJEMPLO 4 Se investiga la estabilidad de pH de las composiciones que contienen dos emulsiones (una a pH 7 y la segunda a pH 10) . El control negativo (composición fuera del alcance de la invención) consiste de dos emulsiones de aceite en agua: A4 y B4. Cada emulsión consiste de una fase acuosa 80% y fase oleosa 20%. La composición de control negativo contiene A4 y B4 (detalles de las formulaciones en la tabla 3) en una relación 1:1 lado a lado en un recipiente de compartimiento único.

La muestra de prueba (dentro del alcance de la invención) consiste de dos emulsiones: una emulsión agua en aceite (formulación C4) y una emulsión aceite en agua (formulación D4) . La formulación C4 contiene 70% en peso de fase acuosa y fase oleosa 30%. La formulación D4 contiene fase acuosa 80% y fase oleosa 20%. La muestra de prueba contiene una relación 1:1 de C4 y D4 (detalles de las formulaciones en la tabla 7) lado a lado en un recipiente de compartimiento único. En el punto de aplicación a la piel, cuando se mezclan las emulsiones C4 y D4 en una relación 1:1, se obtiene una emulsión con pH 7. En este ejemplo, el fosfato de sodio monobásico y dibásico es el amortiguador fuerte y el carbonato/bicarbonato es el amortiguador débil .

TABLA 7 Se monitorea el cambio de pH en el lado de pH 10 de los recipientes dobles que contienen el control negativo y la muestra de prueba. En la tabla 8 se resumen los resultados que se obtienen.

TABLA 8 Los resultados en las tablas 2, 4, 6 y 8 demuestran que la difusión molecular se controla efectivamente en las muestras de prueba, pero no en los controles negativos en donde la difusión es evidente: el pH de las muestras de prueba es sustancialmente constante, y el pH de los controles negativos disminuye de manera evidente. Por lo tanto, la presencia de la emulsión de agua en aceite de acuerdo con la emulsión es necesaria para mantener una separación efectiva de pH (pH 4 versus pH 7 en el ejemplo 1; pH 4 versus pH 6 en el ejemplo 2; pH 4 versus pH 10 en el ejemplo 3; y pH 7 versus pH 10 en el ejemplo 4) .

EJEMPLO 5 Se compara la estabilidad de ácido ascórbico en una emulsión de aceite en agua a pH 7 con la estabilidad en la composición de la invención, de acuerdo con la invención, en donde ser solubiliza el ácido ascórbico en la fase acuosa de una emulsión agua en aceite a pH 3 con una emulsión aceite en agua copresente en la composición.

El control negativo (formulación A5 ; detalles en la tabla 9) contiene fase acuosa 80% y fase oleosa 20%, en peso. La muestra de prueba contiene ácido ascórbico en la emulsión agua en aceite a pH 3 (formulación C5) con una emulsión de aceite en agua a pH 7 (formulación D5) lado a lado, en una relación 1:1 en un recipiente único. La formulación C5 contiene fase acuosa 33% y fase oleosa 67% en peso. La formulación D5 contiene fase acuosa 80% y fase oleosa 20% en peso, cuando ambas emulsiones en la composición se mezclan en volúmenes iguales en el punto de aplicación a la piel, se obtiene un producto de pH 7. En este experimento, el fosfato sódico monobásico y dibásico es el amortiguador fuerte, y el ácido ascórbico y el ácido cítrico y sus sales son el amortiguador débil.

TABLA 9 de J. T. Baker Chemical Co , TABLA 9A Datos de estabilidad de ácido ascórbico (expresado como por ciento de ácido ascórbico en la formulación) se mide en el control negativo y en la muestra de prueba. Método de CLAP para determinar la concentración de ácido ascórbico: Columna: Exclusión de aniones (Alltech, P/N 269006) Fase móvil : H2S04 10 mM Velocidad de flujo: 1.0 ml/min Detección: UV, 254 nm Volumen de inyección: 10 microlitros Se prepara una solución concentrada de ácido ascórbico (aproximadamente 1000 ppm) al disolverla en etanol absoluto. Se preparan cuatro soluciones estándar (5-15 ppm) al diluir cada alícuota en 70/30 etanol/agua. Se filtra cada solución utilizando un papel filtro desechable de 0.45 micrómetros antes de la inyección. A partir del cromatograma, se obtiene la respuesta de área que corresponde a cada solución estándar y se gráfica la curva estándar utilizando RS4 o equivalente. Se prepara la muestra (100-300 ppm) al disolverla en 70/30 de etanol/agua. Se sónica hasta que la muestra se ha disuelto completamente. Se filtra la solución de muestra utilizando un filtro desechable de 0.45 micrómetros antes de la inyección. Las soluciones de muestra deben ser analizadas inmediatamente para minimizar la descomposición de ácido ascórbico. El nivel de ácido ascórbico en la muestra se puede calcular a partir de la curva estándar. Los resultados que se obtienen se resumen en la tabla 10.

TABLA 10 Se puede ver de los resultados en la tabla 10 que aunque ambas muestras se formularon con ácido ascórbico 2.5%, el análisis inicial (día 0) para el control negativo muestra la presencia de únicamente 1.8% de ácido ascórbico, lo que indica que ha ocurrido degradación de ácido ascórbico durante el tiempo que se requirió para formular el producto. El ácido ascórbico continua degradándose sustancialmente de manera más rápida en el control negativo en comparación con la muestra de prueba. Los resultados en la tabla 10 demuestran lo crítico de la presencia de las dos emulsiones de acuerdo con la invención para estabilizar ácido ascórbico.

EJEMPLO 6 Se compara la estabilidad de retinol en una emulsión de aceite en agua que también contiene un hidroxiácido (pH de la emulsión = 3.6) , con la estabilidad de retinol en una emulsión de aceite en agua a pH 7.0 y también la estabilidad de retinol en una emulsión de aceite en agua a pH 7.0 cuando están copresentes con la emulsión de agua en aceite a pH 3.6 que contiene un hidroxiácido .

Control negativo: Emulsión de aceite en agua A6 que contiene 0.15% de retinol a pH 3.6 (ácido glicólico 8%); los detalles de la formulación se proporcionan en la tabla 11. Control positivo: Emulsión de aceite en agua B6 que contiene retinol 0.15% a pH 7.0; los detalles de la formulación se proporcionan en la tabla 11. La muestra que contiene la emulsión de aceite en agua contiene retinol 0.15% a pH 7.0 (C6) lado a lado con una emulsión de agua en aceite que contiene ácido láctico 8% pH 3.6 (D6) en una relación 1:1. Cuando se mezclan cantidades iguales en peso de las dos emulsiones (como ocurriría durante la aplicación del producto), el pH final de la emulsión es de 3.8.

TABLA 11 *Combinación de retinol: retinol 51.3%, BHA 0.6%, BH% (de Roche) 3.1%, Tween 45% (Roche).

Se mide la estabilidad de retinol como una función del tiempo y se calcula la vida media para el control positivo, el control negativo y la muestra de prueba.

MÉTODO PARA DETERMINAR LA ESTABILIDAD AL ALMACENAMIENTO DE RETINO : Una composición que va a ser probada, se prepara y empaca en un recipiente . El recipiente se tapa y se coloca para almacenamiento en un horno a 41°C. Nuestros estudios han demostrado que la oxidación de retinol en las composiciones evaluadas por esta invención sigue una cinética de primer orden con respecto a la concentración de retinol. Por lo tanto, para determinar la duración de vida media de reacción 1 debe graficar el logaritmo natural de la concentración de retinol (ln C) contra el tiempo de almacenamiento (t) y obtener una línea recta con una pendiente -k en donde k es la velocidad de oxidación de retinol en unidades recíprocas de tiempo. La vida media de retinol (tl/2) en el sistema bajo estudio se determina posteriormente por la relación ln2/k.

ANÁLISIS DE CONCENTRACIÓN DE RETINOL POR CLAP : Todas las muestras se analizaron para determinar el contenido de retinol utilizando cromatografía líquida de alta presión (elementos físicos o hardware: sistema controlador Waters 600-MS, automuestreador Waters 717, detector de arreglo de fotodiodo Waters 996, elementos de programación o software: Millenium 2010) . Los parámetros de columna utilizados para análisis de retinol son los siguientes: Columna: Nucleosil C18 5:m (Sigma-Aldrich) 250 mm x 4.6 mm Catálogo #: Z226181 Fase móvil: acetonitrilo 47% (v/v) Metanol 45% (v/v) Cloruro de metileno 8% (v/v) Todos los solventes grados CLAP Volumen de inyección: 10:1 Velocidad de flujo: 1 ml/min Tiempo de corrimiento: 10 minutos Detector: UV/VISIBLE a 325 n con arreglo de fotodiodo Tiempo de retención: ca. 5 minutos para retinol PREPARACIÓN DE SOLUCIONES ESTÁNDAR: Se genera una curva estándar siempre que las muestras son analizadas para determinar el contenido de retinol . Se preparan soluciones estándar de retinol al diluir de manera seriada la combinación de retinol en isopropanol para proporcionar soluciones estándar con concentraciones finales de 0, 10, 20, 30, 40 y 50 ppm (p/p) . Se preparan soluciones estándar en una base semanal y se almacenan a -21 °C.

PREPARACIÓN DE LA MUESTRA: Con el fin de asegurar una extracción completa de retinol a partir de la emulsión, la muestra se ata de la siguiente manera: Se mezclan inicialmente aproximadamente 0.5 g de muestra, medida precisamente, con 6 a 7 gramos de agua y se someten a remolino para formar una suspensión. Después se agregan a la suspensión aproximadamente 10 gramos de isopropanol seguido por un segundo período de remolino. Después la muestra se lleva a un peso final con isopropanol. La muestra se filtra subsecuentemente utilizando una jeringa desechable colocada con un filtro desechable de 0.2:m. Todas las muestras se preparan por triplicado o quintuplicado en una base p/p utilizando una balance analítica. Los resultados que se obtienen (expresados como % de la concentración inicial de retinol) se resumen en la tabla 12.

TABLA 12 Se puede ver de los resultados en la tabla 12 que el retinol es significativamente más estable en la formulación de la invención (muestra de prueba) que cuando se almacena sin protección en un ambiente de pH bajo (control negativo) . De esta manera, se puede utilizar la formulación de la invención para estabilizar retinol (el cual es sensible a pH bajo), incluso en la copresencia de un ambiente de pH bajo en la formulación.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Una composición cosmética para la piel, que comprende por lo menos dos emulsiones, (i) e (ii) , en un contacto interfacial entre sí, de 10 a 60% en peso de la composición es de una emulsión agua en aceite, que comprende: (a) de 30 a 80% en peso de la emulsión de agua en aceite, de una fase acuosa, (b) de 20 a 70%, en peso de la emulsión de agua en aceite, de una fase oleosa que tiene una viscosidad a 50 °C en el intervalo de 100 a 100,000 mPa.seg y que comprende un aceite para el cual el coeficiente de distribución de aceite/agua del ácido láctico (Ks) está en un intervalo de 0 a 0.2; y de 40 a 90% en peso de la composición, constituido de una emulsión de aceite en agua (ii) , que comprende: (a) de 40 a 99% en peso de la emulsión de aceite en agua, de una fase acuosa, (b) de 1 a 60% en peso de la emulsión aceite en agua, de una fase oleosa; en donde el límite elástico a 25 °C de cada una de las emulsiones (i) e (ii) está en el intervalo de 10 Pa a 1,000 Pa; y en donde cada fase acuosa comprende un amortiguador de manera que existe una diferencia de por lo menos dos unidades de pH entre la emulsión agua en aceite y la emulsión de aceite en agua.

2. La composición como se describe en la reivindicación 1, en donde el pH de la emulsión de agua en aceite está en el intervalo de 3 a 7.

3. La composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el pH de una de las emulsiones es un pH en uso de la composición y el pH de la otra emulsión es el pH necesario para la estabilidad de un ingrediente en la otra emulsión.

4. La composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la emulsión agua en aceite comprende un tensioactivo polimérico.

5. La composición como se describe en la reivindicación 2, en donde la emulsión agua en aceite comprende un alfa-hidroxiácido.

6. La composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la emulsión de aceite en aagua comprende un retinoide que se selecciona del grupo que consiste de retinol y esteres de retinilo de C2-C3 de los mismos.

7. La composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la emulsión de agua en aceite comprende ácido ascórbico.