KR100349424B1

KR100349424B1 - 히드록시산또는레티노이드함유조성물에서자극방지제로서의유리지치종자유

Info

Publication number: KR100349424B1
Application number: KR1019970042557A
Authority: KR
Inventors: 스테판 사뮤엘 하비프; 존 브라이언 바톨론; 데니스 브라이언 신필드; 팔구니 스네할 나나바티
Original assignee: 유니레버 엔.브이.
Priority date: 1996-08-30
Filing date: 1997-08-29
Publication date: 2002-11-18
Also published as: CN1100528C; BR9704529B1; DE69725804T2; AU714694B2; TW431890B; KR19980019155A; JP3832939B2; AU3416397A; ES2210460T3; ID18151A; CA2212850C; US5690947A; JPH1087476A; IN189566B; CA2212850A1; US5989572A; ZA977666B; AR008833A1; BR9704529A; CN1176783A

Abstract

본 발명은 히드록시산 및(또는) 레티노이드를 함유하고 자극 방지제로서 유리지치 종자유를 더 함유하는 수중유 에멀젼에 관한 것이다. 유리지치 종자유는 히드록시산 및(또는) 레티노이드에 의해 야기되는 자극을 감소시키는 데 (감마-리놀렌산, 또는 감마 리놀렌산 또는 다른 공지된 자극 방지제를 함유하는 다른 자극 방지제와 비교했을 때) 유일무이하게 효과적인 것으로 밝혀졌다.

Description

히드록시산 또는 레티노이드 함유 조성물에서 자극 방지제로서의 유리지치 종자유 {Borage seed oil as an anti-irritant in compositions containing hydroxy acids or retinoids}

본 발명은 유리지치 종자와 히드록시산 또는 레티노이드를 함유하는 조성물 및 피부 자극 및(또는) 자통을 감소시키거나 제거하는 방법에 관한 것이다.

히드록시산 (HA) 및 레티노이드는 광손상 또는 자연 노화 피부의 외관상 개선, 피부 미백, 노화 반점 치료 등의 미용적 이득을 주는 것으로 입증되었다. 불행하게도, 히드록시산 및 레티노이드를 고농도로 사용할 경우 도포시 때때로 피부 자극, 예를 들어, 피부 발적 및 자통감이 동반될 수 있다. 이러한 자극은 조성물에서의 활성 성분의 양을 낮추거나 피부를 통한 활성물의 침투를 감소시킴으로써 개선시킬 수 있다. 두 가지 접근법의 심각한 결점은 효능이 손상된다는 것이다. HA 관련 자극은 조성물의 pH를 상승시킴으로써 감소시킬 수 있으나, 상기 방법에서는 피부를 통한 HA의 침투가 감소되기 때문에 효능이 감소된다. 효능을 유지시키면서 HA 및(또는) 레티노이드의 자극 능력을 감소시키거나 제거시키는 것이 바람직하다.

유럽 특허 출원 공개 제 0631722호 (존슨 앤드 존슨 (Johnson Johnson))에 글리콜산을 사용하여 레티놀에 의한 피부 자극을 감소시키는 것이 개시되어 있다. 미국 특허 제 5,252,604호 (나기 (Nagy) 등)에는 레티노산 유도 자극에 대한 토코페롤의 용도가 기재되어 있다. 미국 특허 제 5,516,793호 (더피 (Duffy))에는 HA와 레티노이드를 포함하는, 다양한 국소용 성분에 의해 야기되는 자극을 개선시키기 위한 아스코르브산의 용도가 개시되어 있다.

미국 특허 제 5,476,661호 (필라이 (Pillai) 등)에는 25-히드록시칼시페롤 및 지질 성분을 함유하는 화장품용 조성물이 공개되어 있다. 다양한 임의의 성분들이 열거되어 있고, 그 중 HA 및(또는) 레티노이드와 불포화 지방산, 예를 들어, 감마 리놀렌산 (GLA)이 언급된다. 필라이 등은 피부 자극의 문제점을 제시하지 않으며, 피부 자극을 감소시키기 위한 제제의 용도를 전혀 교시하지 않고, 유리지치 종자유의 용도를 교시하지 않고 있다.

유럽 특허 출원 공개 제 0416855호 (에파몰, Efamol)에는 방사선 요법에 기인하는 피부 손상을 감마 리놀렌산 (GLA)으로 치료하는 것이 개시되어 있고, 또한 유리지치 종자를 포함하는, 많은 적절한 GLA의 식물 원료가 교시되어 있다. 국제 특허 출원 공개 제 WO 90/07731호 (웬트 (Went))에는 GLA를 국소 도포시킴으로써 관절염에 기인하는 염증 또는 두통을 치료하는 것이 기재되어 있으며, 유리지치 종자가 적절한 원료로 기재되어 있다. 유럽 특허 출원 공개 제 0173478호 (에파몰)에는 GLA 및 글루코코르티코이드를 함유하는 조성물을 사용하여 염증성 피부병을 치료하는 것이 공개되어 있으며, 보라고 오피시날리스 (Borago officinalis)와 같은 유리지치 종이 GLA의 풍부한 원료로서 언급되어 있다. 프랑스 특허 제 2,704,390호 (보와롱, Boiron)에는 유리지치 종자유를 함유하는 경구용 보충물이 피부에 노화 방지 이득을 제공한다는 것이 공개되어 있다. 프랑스 특허 제 2,604,624호 (파퓸스 로카스 (Parfums Rochas)사)에는 고불포화 카르복실산, 예를 들어 GLA를 함유하는 피부 보호 조성물이 공개되어 있으며, 유리지치에 GLA가 풍부하다고 설명되어 있다. 미국 특허 제 5,445,822호 (브라코 (Bracco))에는 GLA와 같은 고불포화산을 함유하는 화장품용 조성물이 개시되어 있다.

영국 특허 제 2,271,928호 (라잉 (Laing))에는 피부병 및 피부 자극을 완화시키기 위한 유리지치과 식물 추출물의 용도가 공개되어 있다.

톨레슨 (Tolleson) 등의 문헌에는 지루성 피부염 치료를 위한, 국소적으로 도포시키는 유리지치유의 용도가 개시되어 있다[Transepidermal Water Loss and Water Content in the Stratum Corneum in Infantile Sebhorroeic Dermatitis, Acta Derm Venereol (Sweden), Feb. 1993, 73(1), p. 18-20 참조]. 바머 (Bahmer) 등의 문헌에는 아토피성 피부염의 치료를 위한 유리지치유의 용도가 개시되어 있다[Treatment of Atopic Dermatitis with Borage Seed Oil (Glandol)-A Time Series Analytic Study, Kinderarztl Prax (독일), Oct. 1992, 60(7), p. 199-202 참조].

상기에서 논의된 문헌에서는 유리지치 종자유가 HA 및(또는) 레티노이드와 조합되어 함유되어 있는 어떠한 조성물도 교시되어 있지 않다. 문헌에서는 HA 및(또는) 레티노이드를 사용할 때 수반되는 자극 또는 자통을 감소시키기 위한 GLA나유리지치 종자유의 용도가 기재되어 있지 않다. 또한, GLA 함유 식물성 원료 중 유리지치 종자유가 HA 또는 레티노이드에 의해 야기된 자극을 개선시키는 데 특히 효과적이고, 상기 효과가 단순히 유리지치 종자유에서의 GLA 존재 때문일 수 없다는 것을 본 발명의 일부로서 밝혀내었다.

본 발명은 히드록시산 및 특정 레티노이드로 구성되는 군으로부터 선택된 화장품 유익 성분을 일부분 함유하며 자극 방지제로서 유리지치 종자유를 더 함유하는 조성물을 포함한다.

또한 본 발명은 유리지치 종자유를 국소적으로 도포하는 것으로 이루어지는, HA 또는 레티노이드를 함유하는 조성물을 국소 도포시킴으로써 야기되는 자극 또는 자통을 감소시키는 방법을 제공한다. 본 발명의 방법에 따라, 유리지치 종자유는 동일 조성물 내에서 HA 및(또는) 레티노이드와 공존할 수 있거나, 유리지치 종자유는 별개의 조성물로부터 도포될 수 있다.

본 발명에 따라, 유리지치 종자유를 국소 도포시킴으로써, HA 및(또는) 레티노이드의 국소 도포에 의해 야기되는 자극을 감소시키거나 제거시킨다. 공지된 모든 자극 방지제, 심지어 GLA를 함유하는 방지제조차 HA/레티노이드에 의해 야기된 자극을 개선시키지는 못한다는 것을 본 발명의 일부로서 밝혔내었다.

다르게 명기되지 않는 한, 모든 양은 수중유 에멀젼의 중량에 대한 것이다.

유리지치 종자유는 본 발명 조성물 및 방법의 필수 성분이다.

유리지치 종자유는, 보라고 오피시날리스 엘. (보라기나시애, Boraginaceae)로 또한 공지된, 유럽, 소아시아 및 북 아프리카 원산지의 미국 귀화 일년생 초본 식물인 유리지치 식물의 종자로부터 수득한다. 종자유에는 감마 리놀렌산 (GLA)∼24%, 스테롤 (예를 들어, 캄페스테롤 및 시토스테롤), 토코페롤, 리놀렌산 (∼38%), 올레산 (약 14.5 내지 23%), 팔미틴산 (∼4.7%), 아마빌린 등이 포함되어 있다 [휘프키 (Whipkey) 등, In Vivo and In Vitro Lipid Accumulation in Borago officinalis L., JAOCS, 65(6), 979-984(1988), 및 륭 (Leung) 등, Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs and Cosmetics, 2판, John Wiley Sons, Inc., 뉴욕 (1996) 참조].

본 발명에 따라 유리지치 종자유를 사용하여 히드록시산 및(또는) 레티노이드에 의해 야기되는 피부 자극 및(또는) 자통을 감소시키거나 제거시킨다.

본 발명 조성물에서의 유리지치 종자유의 양은 일반적으로 0.05 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5%, 가장 바람직하게는 0.5 내지 2% 범위이다.

히드록시산은 각질세포에서 분열을 촉진하며 세라마이드 생합성을 증가시키고, 상피 두께를 증가시키며, 정상 피부의 각질 제거를 증가시켜 보다 부드럽고 보다 젊어 보이는 피부로 만든다.

히드록시산은 α-히드록시산, β-히드록시산 (예를 들어, 살리실산), 다른 히드록시카르복실산 (예를 들어, 디히드로카르복실산, 히드록시디카르복실산, 히드록시트리카르복실산) 및 그들의 혼합물 또는 그들의 입체이성체 (DL, D 또는 L)의 배합물로부터 선택할 수 있다.

바람직하게는 히드록시산(ii)은 하기 화학식 1의 α-히드록시산으로부터 선택한다.

상기 식에서, M은 H 또는 1개 내지 27개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화 또는 불포화 탄화수소이다.

훨씬 바람직하게는 히드록시산을 락트산, 2-히드록시옥탄산, 히드록시라우린산, 글리콜산, 및 그들의 혼합물로부터 선택한다. 입체이성체가 존재할 때는, L-이성체가 가장 바람직하다.

케토산은 α-케토산, β-케토산 및 그들의 혼합물로부터 선택할 수 있다.

특히 바람직한 α-케토산은 2-케토 옥탄산이다.

조성물의 pH에 따라, 히드록시산은 염, 예를 들어, 암모늄 염 또는 칼륨 염 또는 나트륨 염으로 존재할 수 있음을 이해하여야 한다.

본 발명 조성물의 일반적인 pH가 2.5 내지 10 범위 중 임의의 pH일 수 있다 해도, 상기 조성물이 산성 pH (특히 조성물이 히드록시산을 함유하고 있는 경우), 바람직하게는 pH가 3 내지 5, 가장 바람직하게는 3 내지 4일 때 특히 유용한데, 이는 그와 같은 조성물이 특히 자극적이기 때문이다.

레티노이드는 시험관에서 각질세포 분열을 촉진하며, 상피 두께를 증가시키고 피부 섬유아세포에 의한 콜라겐 합성을 증가시킨다. 이는 태양광에 의한 손상으로부터 보호하고 주름진 피부를 매끄럽게 한다. 본 발명에서 사용되는 바와 같은 레티노이드라는 용어는 레티노산, 레티놀, 레티날 및 C₂-C₅레티닐 에스테르를 포함한다. 13-cis-레티노산 및 전체가 trans인 레티노산이 레티노산이라는 용어에 포함되어 있다.

레티놀이라는 용어에는 전체가 trans인 레티놀, 13-cis-레티놀, 11-cis-레티놀, 9-cis-레티놀, 3,4-디데히드로-레티놀과 같은 레티놀 이성체가 포함된다. 바람직한 이성체는 전체가 trans인 레티놀, 13-cis-레티놀, 3,4-디데히드로-레티놀, 9-cis-레티놀이다. 광범위한 구매성 때문에 전체가 trans인 레티놀이 가장 바람직하다.

레티닐 에스테르는 레티놀의 에스테르이다. 레티놀이라는 용어는 상기에서 정의하였다. 본 발명의 용도에 적절한 레티닐 에스테르는 레티놀의 C₂-C₅에스테르, 바람직하게는 C₂및 C₃에스테르, 가장 바람직하게는 C₂에스테르인데 이는 C₂에스테르가 더 일반적으로 구매 가능하기 때문이다. 본 발명에 포함된 레티닐 에스테르는 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 부티레이트, 및 레티닐 펜타놀레이트로서 또한 공지되어 있다.

본 발명의 조성물이 특히 유리한 점은 피부 자극을 유발하지 않고 히드록시산 또는 레티노이드를 더 많은 양으로 사용할 수 있다는 것이다. 본 발명에 따른 조성물에 존재하는 히드록시산 성분의 양은 바람직하게는 0.01 내지 20 중량%, 더바람직하게는 2 내지 12% 중량이며 가장 바람직하게는 4 내지 12 중량%이다.

본 발명의 조성물에서 레티노이드가 조성물의 그람 당 33 내지 330,000 IU, 바람직하게는 330 내지 16,500 IU, 가장 바람직하게는 1,650 내지 6,600 IU로 존재할 수 있다. 또한, 유리지치 종자유와 함께 존재하기 때문에, 피부 자극을 유발함이 없이 더 많은 양의 레티노이드를 본 발명의 조성물에 사용할 수 있다.

유리지치 종자유 자극 방지제를 함유하는 가장 바람직한 발명 조성물들은 레티놀 및(또는) 글리콜산 및(또는) 락트산을 포함하는 것인데, 이는 상기 성분들이 자극을 유발하는 것으로 밝혀졌지만 화장품용 유익 성분을 전달하는 데 특히 효과적이라는 것이 밝혀졌기 때문이다.

또한, 본 발명의 피부 치료용 조성물은 일반적으로 가장 많은 양으로 존재하는 불활성 성분이며, 활성 성분을 전달하는 역할을 하는, 화장품용으로 허용가능한 비히클 또는 담체를 포함한다.

물 외의 비히클 또는 물이 부가된 비히클로는 액체 또는 고체 연화제, 용매, 습윤제, 증점제 및 파우더일 수 있다. 특히 바람직한 비수성 담체로는 폴리디메틸 실록산 및(또는) 폴리디메틸 페닐 실록산이 있다. 본 발명의 실리콘은 그 점도의 범위가 25℃에서 약 10 내지 10,000,000 mm²/s (센티스토크) 중의 어느 하나일 수 있다. 저점도 실리콘과 고점도 실리콘의 혼합물이 특히 바람직하다. 상기 실리콘들은 상표명이 비카실 (Vicasil), SE 및 SF인 제너럴 일렉트릭 캄파니 (General Electric Company)사 제품 및 200 및 550 시리즈 (Series)인 다우 코닝 캄파니(Dow Corning Company)사의 제품으로 구매 가능하다.

화장품용으로 허용가능한 비히클은 일반적으로 조성물의 5 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 25 내지 80 중량%를 구성하며, 다른 화장품 보조물이 없을 경우, 조성물의 균형을 유지시킬 수 있다.

본 발명에 따라, 비히클은 비히클의 중량에 대하여 80 중량% 이상이 물이다. 본 발명의 조성물은 히드록시산의 피부 전달을 개선시키기 위하여 수중유 에멀젼이다[Sah A., An in-vitro study of the effect of formulation variables and product structure on the delivery of alpha-hydroxy acid (Lactic acid) to skin, MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences of the College of Pharmacy, University of Cincinnati, 미국 오하이오주, 1996년 7월 참조]. 그와 같이 전달이 개선되면 종종 자극/자통의 증가가 수반되어 그와 같은 에멀젼에 유리지치 종자유를 사용하는 것이 특히 결정적이 된다. 본 발명에 따른 수중유 에멀젼에서, 물이 본 발명의 에멀젼의 50 중량% 이상, 가장 바람직하게는 조성물의 60 내지 80 중량%이다.

임의 피부 유익 물질 및 화장품 보조물

오일 또는 유성 물질이 유화제와 공존하여 임의의 수중유 에멀젼을 제공할 수 있다.

본 발명의 화장품용 조성물 내로 연화제를 종종 혼입한다. 이와 같은 연화제 정도는 전체 조성물의 0.5 내지 50 중량%, 바람직하게는 5 내지 30 중량% 범위이다. 연화제를 에스테르, 지방산 및 알콜, 폴리올 및 탄화수소와 같은 일반적인화학적 범주하에 분류할 수 있다.

에스테르는 모노- 또는 디-에스테르일 수 있다. 지방 디-에스테르의 만족스러운 예로는 디부틸 아디페이트, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 디메레이트, 및 디옥틸 숙시네이트가 있다. 만족스러운 분지쇄 지방 에스테르로는 2-에틸-헥실 미리스테이트, 이소프로필 스테아레이트 및 이소스테아릴 팔미테이트가 있다. 만족스러운 3염기 산 에스테르로는 트리이소프로필 트리리놀레에이트 및 트리라우릴 시트레이트가 있다. 만족스러운 직쇄 지방 에스테르로는 라우릴 팔미테이트, 미리스틸 락테이트, 올레일 유르케이트 및 스테아릴 올레에이트가 있다. 바람직산 에스테르로는 코코-카프릴레에이트/카프레이트 (코코-카프릴레이트 및 코코-카프레이트의 혼합물), 프로필렌글리콜 미리스틸 에테르 아세테이트, 디이소프로필 아디페이트 및 세틸 옥타노에이트가 있다.

적절한 지방 알콜 및 산으로는 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 화합물이 있다. 세틸, 미리스틸, 팔미틸 및 스테아릴 알콜 및 산과 같은 화합물이 특히 바람직하다.

연화제로 작용할 수 있는 폴리올 중에 직쇄 또는 분지쇄 알킬 폴리히드록실 화합물이 있다. 예를 들어, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 및 글리세린이 바람직하다. 중합 폴리올, 예를 들어 폴리-프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜이 또한 유용할 수 있다. 또한 부틸렌 및 프로필렌 글리콜이 침투 촉진제로서 특히 바람직하다. 연화제로 작용할 수 있는 예시적인 탄화수소로는 12 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소쇄를 갖는 것일 수 있다. 구체적인 예로서 미네랄 오일, 석유 젤리, 스쿠알렌 및 이소파라핀이 있다.

본 발명의 조성물은 바람직하게는 자외선차단제이다. 자외선차단제에는 자외선을 차단하기 위해 일반적으로 사용하는 물질이 함유되어 있다. 예시적인 화합물로는 PABA, 신나메이트 및 살리실레이트의 유도체가 있다. 예를 들어, 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논 (옥시벤존으로 또한 공지되어 있음)을 사용할 수 있다. 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논은 상표명이 각각 파르솔 (Parsol) MCX 및 벤조페논-3 (Benzophenone-3)으로서 구매 가능하다. 에멀젼에 사용된 자외선차단제의 정확한 양은 태양 자외선 방사로부터의 희망하는 보호 정도에 따라 변경될 수 있다.

본 발명의 화장품용 조성물 내의 기능성 성분의 다른 범주로는 증점제가 있다. 증점제는 일반적으로 조성물 중량의 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 10 중량%일 것이다. 증점제의 예로는 비.에프. 굳리치 캄파니 (B.F. Goodrich)가 제조한 상표명이 카르보폴 (Carbopol)인 구매 가능한 가교 결합된 폴리아크릴레이트 물질이 있다. 검, 예를 들어 크산탄 검, 카라게닌 검, 젤라틴 검, 카라야 검, 펙틴 검 및 로커스트 콩 검을 사용할 수 있다. 몇몇 경우에서 실리콘 또는 연화제로도 작용하는 물질로 증점 기능을 수행할 수 있다. 예를 들어, 10 센티스토크 (centistoke) 초과하는 실리콘 검 및 에스테르, 예를 들어 글리세롤 스테아레이트는 이중 기능성을 가지고 있다.

본 발명의 화장품용 조성물 내로 파우더를 혼입시킬 수 있다. 상기 파우더로는 백악, 활석, 고령토, 전분, 스멕타이트 점토, 화학적으로 변형시킨 마그네슘알루미늄 실리케이트, 유기적으로 변형시킨 몬트모릴로나이트 점토, 수화 알루미늄 실리케이트, 훈증 실리카, 알루미늄 전분 옥테닐 숙시네이트 및 그들의 혼합물이 있다.

다른 소량의 보조 성분을 화장품용 조성물 내로 또한 혼입시킬 수 있다. 상기 성분으로는 색재, 불투명화제 (opacifier) 및 향료가 있다. 그와 같은 다른 소량의 보조 성분의 양은 조성물 중량의 0.001 내지 20 중량% 범위 중 어느 하나일 수 있다.

에멀젼의 용도

본 발명에 따른 조성물은 주로 사람 피부의 국소 도포용 제품, 특히 피부 조절용 및 피부를 매끄럽게 하기 위한 제품과, 선이 그어지고, 주름지거나 노화된 피부의 외관을 방지하거나 감소시키기 위한 제품을 의도하고 있다.

사용시, 적절한 용기로부터 또는 작은 주걱으로 본 조성물을 소량, 예를 들어 1 내지 100 ml로 피부의 노출된 부분에 도포시키고, 필요하다면, 이어서 손 또는 손가락 또는 적절한 장치를 사용하여 피부상에 펴바르고(또는) 피부 내로 문질러 바른다.

본 발명의 방법에 따라, 활성 성분에 의해 야기되는 피부 자극/자통을 유리지치 종자유를 국소적으로 도포함으로써 감소시키거나 제거시킨다. 유리지치 종자유는 활성물과 공존할 수 있거나, 활성물과 별개로 피부에 도포시킬 수 있다.

제품 형태 및 포장

본 발명의 에멀젼을 로션, 유동성 크림, 크림 또는 겔로 제형화할 수 있다.조성물을 적절한 용기에 포장하여 그의 점도 및 소비자가 의도하는 용도를 만족시킬 수 있다. 예를 들어, 로션 또는 유동성 크림을 병 또는 롤-볼 어플리케이터, 또는 캡슐, 또는 추진체에 의해 분무되는 에어로졸 장치 또는 손가락 작동에 적절한 펌프가 갖추어진 용기에 포장할 수 있다. 조성물이 크림일 경우, 상기 크림을 단순히 비변형성 병 또는 압착 용기, 예를 들어 튜브 또는 뚜껑이 있는 병에 보관할 수 있다. 따라서 본 발명은 여기서 정의된 것과 같은 화장품용으로 허용가능한 조성물을 함유하는 밀폐 용기를 또한 제공한다.

유리지치 종자유를 HA 및(또는) 레티노이드를 함유하는 조성물과 별도로 포장할 수 있다.

하기 구체적인 실시예들은 본 발명을 더 예시한다. 실시예에서 사용된 유리지치 종자유는 카나모노 인크 (Canamono Inc., 미국 뉴욕주 노쓰포트 소재)로부터 구매하였다.

〈실시예 1〉

하기에 기술된 자극 시험 방법에 따라 17명의 대상자를 시험하였다.

자극 시험 방법

네가지 노출 패치 시험: 이 시험의 목적은 반복된 패치 도포 후 많은 시험 물질에 의해 생성되는 자극의 정도를 비교하는 것이다. 차단 조건 하 피부에 시험 물질을 접촉시켰다. 조사원의 팔의 상부 바깥쪽을 도포 지역으로 선정하였다. 붕대형 드레싱 (스칸포르7 테입, Scanpor7 tape)을 사용하여 패치 (직경이 18 mm인 Webril7 디스크 패딩이 갖추어진 25 mm 힐 톱7 (Hill Top7 챔버))를 장소에 고정시켰다. 조사원의 팔의 양쪽 상부를 사용하였다. 패치를 균형을 유지하면서 임의의 순서로 도포하였다.

패치를 월요일 아침 9시 정각에 도포하여 화요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (24시간 노출). 새로운 패치 세트를 화요일 오후 3시 정각에 도포하여 수요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18시간 노출). 세번째 패치 세트를 수요일 오후 3시 정각에 도포하여 목요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18시간 노출). 최종 패치 세트를 목요일 오후 3시 정각에 도포하여 금요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18시간 노출).

패치를 제거할 때마다, 그 위치를 따뜻한 물로 헹구고 가볍게 두드려 말렸다. 이어서 시험 위치를 외과용 피부 표시용 펜으로 표시하여 등급 매기기와 그 후의 패치 도포를 위한 위치를 확실하게 하였다. 재패칭 이전에, 연구한 화요일, 수요일, 목요일 및 금요일 오후 3시에 시험 위치를 평가하였다.

시험 위치에서의 피부 자극, 예를 들어 온건한 발적, 건조, 및(또는) 가려움이 예상된다. 시험 위치에서 부어오를 수 있다. 평가시 몇몇 시험에서 온건한 발적 또는 약간의 부어오름이 있다면, 상기 특정 시험 위치에서는 재패칭되지 않아야 한다.

각 팔의 시험 위치를 일정한 조명 하에서 두 명의 훈련된 시험관이 육안으로 평가하였다. 시험 위치를 심각성의 순서대로 평가하였다. 첫 번째 평가 기간에 반응성을 평가하는 시험관이 연구하는 동안 매일 상기 위치에 대한 평가를 계속하였다.

반응을 평가할 때, 가장 심각한 반응을 나타내는 위치에 가장 낮은 점수를 부여하였다. 두 번째로 가장 심각한 반응을 나타내는 위치에 두 번째로 가장 낮은 점수 등을 부여하였다. 강제 평가는 없었다. 두 군데 이상의 위치에서 반응이 없거나 동일한 반응을 나타내면 (위치들간의 차이가 없음), 평가치의 평균값을 할당하였다.

자극의 정도에 기인하여 위치가 중단된다면, 상기 위치는 투약이 중단된 시점에 받았던 평가치를 보유하였다.

통계적 분석

패치 처리에 기인하는 평가치를 비모수 통계 방법으로 통계적으로 비교하였다. 프리드만의 평가치 합계법 (Friedman's Rank Sum)을 사용하여, 자극 방지제를 함유하는 시험 물질을 단지 히드록시산 및(또는) 레티노이드를 함유하는 상응하는 대조구와 비교하였다. 조사원이 한조로 행동하면서 (즉, 각 조사원이 각 시험 처리를 시험하였음) 프리드만 분석법을 사용하여 각 평가 지점에서의 처리 결과를 조성물 2 (대조구)와 비교하였다. #0.1의 p-값은 통계적으로 의미가 있는 것으로 간주되었다.

하기 조성을 갖는 수중유 에멀젼 기재를 제조하였다.

기본 조성

완전한 화학 명칭 또는 CFTA 명칭	상표명 및 부여받은 활성 %	중량%
탈이온수		46.54
디나트륨 EDTA	시퀘스테렌 (Sequesterene) Na2	0.05
마그네슘 알루미늄 실리케이트	비검 울트라 (Veegum Ultra)	0.6
메틸 파라벤	메틸 파라벤 (Methyl Paraben)	0.15
시메티콘	디씨 안티폼 에멀젼 (DC Antifoam Emulsion)	0.01
부틸렌 글리콜 1,3	부틸렌 글리콜 1,3	3.0
히드록시에틸셀룰로스	나트로졸 (Natrosol) 250HHR	0.5
글리세린, USP	글리세린 USP	2.0
크산탄 검	켈트롤 (Keltrol) 1000	0.2
트리에탄올아민	트리에탄올아민 99 (%)	1.2
스테아르산	프리스테렌 (Pristerene) 4911	3.0
프로필 파라벤 NF	프로필파라벤 (Propylparaben) NF	0.1
글리세릴 히드로스테아레이트	네이쳐켐 (Naturechem) GMHS	1.5
스테아릴 알콜	라네뜨 (Lanette) 18DEO	1.5
이소스테아릴 팔미테이트	프로타켐 (Protachem) ISP	6.0
C12-15 알콜 옥타노에이트	헤테스터 (Hetester) FAO	3.0
디메티콘	실리콘 플루이드 200 (50cts)	1.0
콜레스테롤 NF	콜레스테롤 NF	0.5
소르비탄 스테아레이트	소르비탄 스테아레이트	1.0
부틸화 히드록시톨루엔	엠바녹스 (Embanox) BHT	0.05
토코페릴 아세테이트	비타민 E 아세테이트	0.1
PEG-100 스테아레이트	MYRJ 59	2.0
탈이온수		총량이 99.80 중량%가 되게 하는 양
알파-비스아볼올	알파-비스아볼올	0.2
pH		7 내지 8

표 1에 나타낸 것과 같은 성분을 함유하는 조성물 1 내지 5를 자극 시험 방법을 사용하여 시험하였다. 기본 조성에서 물 대신에 조성물 2 내지 5에 첨가한 성분을 첨가하였다. 조성물 2 내지 5의 pH는 3.8 ＋/－ 0.2이었다. 획득된 결과를 표 1에 요약한다. 평가치의 합계가 보다 높을수록 자극이 덜 심하다.

자극 시험 결과

조성물	성분	평가치의 합계 (4일째)	% GLA
1	기본 조성	68.5a
2	대조구: 기본 조성 ＋ 8% 글리콜산 및 0.075% 레티놀 ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	46.5
3	조성물 #2 ＋ 0.5% 유리지치 종자유	69.5a	0.115
4	조성물 #2 ＋ 3% 블랙 까치밥나무 종자유	58.0	0.51
5	조성물 #2 ＋ 1% 샘부쿠스 (Sambucus)	44.5
a 조성물 #2보다 현저히 적은 자극

표 1의 결과로부터 4시간 동안 노출시킨 후, 0.075% 레티놀과 공존하는 8% 글리콜산 (#2)이 기본 조성 (#1)보다 현저히 더 자극적이라는 것을 알 수 있다. 또한 8% 글리콜산 및 0.075% 레티놀이 유리지치 종자유를 함유하는 동일 조성물 (#3)보다 현저히 더 자극적이었다.

반대로, 1% 샘부쿠스 (#5) 또는 3% 블랙 까치밥나무 종자유 (#4)는 자극을 현저히 감소시키지 않았다.

샘부쿠스 및 블랙 까치밥나무 종자유는 자극 방지제로서 공지되어 있다. 블랙 까치밥나무 종자유에는 또한 GLA가 17% 함유되어 있다. 그러나 두 제제 모두 알파 히드록시산/레티놀에 의해 유도된 자극을 감소시키는 데 효과적이지 않았다.

종래 기술에서는 전체 % GLA가 더 높은 조성물이 덜 자극적일 것이라 기대되는 것으로 기재되어 있다. 이 경우, 블랙 까치밥나무 종자유 조성물이 유리지치 종자유 조성물보다 덜 자극적일 것이라 기대되었다. 놀랍게도, 본 발명자들은 블랙 까치밥나무 종자유 조성물이 유리지치 종자유보다 5배 더 많은 GLA를 함유하고 있다 해도, 현저하게 보다 저농도의 GLA를 함유하는 유리지치 종자유 조성물이 블랙 까치밥나무 종자유 조성물보다 덜 자극적이라는 것을 밝혀내었다.

<비교예 2>

표 2에 나타낸 성분을 함유하는 조성물 1, 2 및 6 내지 9를 실시예 1에 기술된 자극 시험 방법을 사용하여 시험하였다. 17명의 대상자를 시험하였다. 조성물 2 내지 9에 첨가한 성분을 기본 조성에서 물 대신 첨가하였다. 조성물 2 내지 9의 pH는 3.8 ＋/－ 0.2이었다. 획득된 결과를 표 2에 요약한다. 평가치의 합계가 보다 높을수록 덜 자극적이다.

자극 시험 결과

조성물 #	성분	평가치의 합계 (4일째)
1	기본 조성	74.5^a
2	기본 조성 ＋ 8% 글리콜산 ＋ 0.075% 레티놀 ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	61.5
6	조성물 #2 ＋ 1% 녹차	51.0
7	조성물 #2 ＋ 0.1% K2 글리시르로헤틴산	54.5
8	조성물 #2 ＋ 3% 켄치 (Quench) T*	58.5
9	조성물 #2 ＋ 3% 폴리올 프리폴리머-2**	57.0
a 조성물 #2보다 통계적으로 덜 자극적임
* 센터켐 (Centerchem)사 제조의 자극 방지제 (물, 부틸렌 글리콜, 콜라 콩 추출물, 구아라나 추출물, 및 마테차 추출물을 함유).
** 페네덤, 인크. (Penederm, Inc.)사 제조의 자극 방지제 (CFTA 명칭 PPG-12/SMDI).

표 2의 결과로부터 시험된 자극 방지제 모두 (모두 GLA를 함유하지 않음) 조성물 #2 (8% 글리콜산 및 0.075% 레티놀)에 의해 유도된 자극을 현저하게 감소시킬 수 없었음을 알 수 있다.

〈실시예 3〉

표 3에 나타낸 성분을 함유하는 조성물 10 내지 13을 실시예 1에 기술된 자극 시험 방법을 사용하여 시험하였다. 조성물 10은 부가적으로 0.5% 나트륨 스테아릴 락틸레이트, 0.1% 레티닐 팔미테이트 및 0.1% 히드록시 카프릴산 (기본 조성 A)을 함유하는 것을 제외하고, 실시예 1의 조성물 1과 유사하였다. 조성물 10 내지 13에 첨가한 성분을 기본 조성에서 물 대신에 첨가하였다. 조성물 10의 pH는 7.8 ＋/－ 0.5이었다. 조성물 11 내지 13의 pH는 3.8 ＋/－ 0.2이었다. 획득된 결과를 표 3에 요약한다. 평가치의 합계가 보다 높을수록, 자극은 덜 심하다.

자극 시험 결과

조성물 #	성분	평가치의 합계 (4일째)	조성물에서의 % GLA
10	기본 조성 A	75.5^a	0
11	기본 조성 A ＋ 8% 글리콜산 ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	48.5	0
12	기본 조성 A ＋ 8% 글리콜산 ＋ 0.125% GLA ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	44.5	0.125
13	기본 조성 A ＋ 8% 글리콜산 ＋ 0.5% 유리지치 종자유 ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	61.0	0.115
a 조성물 #11과 비교시 통계적으로 의미있음.

표 3의 결과로부터 8% 글리콜산을 첨가하면 (조성물 #11) 자극이 현저히 증가됨을 알 수 있다. 유리지치 종자유를 더 첨가하면 (조성물 #13), 자극이 지향성으로 감소되었다. 반대로, 유리지치 종자유로부터의 것이 아닌 GLA를 조성물 #13과 유사한 양으로 함유하는 조성물은 글리콜산에 의해 유도된 자극을 전혀 감소시키지 않았다. 이는 유리지치 종자유가 HA 자극을 감소시키는 효능이 유일무이하며 단지 GLA의 존재 때문일 수 없다는 것을 다시 증명하는 것이다.

〈실시예 4〉

실시예 1에 기술된 자극 시험 방법에 따라 21명의 대상자를 시험하였다.

표 4에 나타낸 성분을 함유하는 조성물 11, 13 및 14를 자극 시험 방법을 사용하여 시험하였다. 조성물 11, 13 및 14에 첨가한 성분을 기본 조성에서 물 대신에 첨가하였다. 획득된 결과를 표 4에 요약한다. 평가치의 합계가 보다 높을수록, 자극이 덜 심하다.

자극 시험 결과

조성물	성분	평가치의 합계 (4일째)	% GLA
11	기본 조성 A ＋ 8% 글리콜산 ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	52.0
13	조성물 #11 ＋ 0.5% 유리지치 종자유 ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	65.5	0.115
14	조성물 #11 ＋ 1.0% 유리지치 종자유 ＋ pH가 3.8이 될 때까지의 수산화 암모늄	78.0^a	0.23
a 조성물 #11보다 현저하게 자극이 적음.

표 4의 결과로부터 4시간 동안 노출시킨 후, 8% 글리콜산 (#11)이 1% 유리지치 종자유를 함유하는 동일 조성물 (#14)보다 현저히 더 자극적이라는 것을 알 수 있다. 0.5% 유리지치 종자유를 첨가하면 (#13), 실시예 3에서 먼저 나타났듯이 자극이 지향성으로 덜하였다.

실시예 5 내지 9는 본 발명에 따른 피부 보호 조성물을 예시한다. 조성물을 종래 방식으로 제조할 수 있다. 상기 조성물은 화장품 용도에 적합하다. 특히, 이 조성물은 주름지고, 줄이 있으며, 거칠고, 건조하며, 벗겨지기 쉽고 노화되며(되거나) UV에 손상된 피부에 도포하여 그의 외관 및 촉감을 개선할 뿐만 아니라, 건강한 피부에 도포하여 그의 악화를 방지하거나 지연시키는 데 적절하다.

〈실시예 5〉

본 발명의 범위 내에 있는 전형적인 수중유 에멀젼은 하기와 같다.

화학명칭	중량%
프로필렌 글리콜	1
글리세린	1
히드록시에틸셀룰로스	0.5
마그네슘 알루미늄 실리케이트	0.5
이미다졸리디닐 우레아	0.5
테트라나트륨 EDTA	0.05
광유	2
이소프로필 팔미테이트	5
디메티콘	0.5
콜레스테롤	0.5
세틸 알콜	0.5
이소스테아르산	3
레티닐 팔미테이트	0.1
peg-40 스테아레이트	1
peg-100 스테아레이트	1
소르비탄 스테아레이트	1
유리지치 종자유	0.5
글리콜산	7
수산화 암모늄	pH가 4.0이 될 때까지 첨가
탈이온수	100%가 될 때까지 첨가

〈실시예 6〉

본 발명의 범위 내에 있는 다른 전형적인 수중유 에멀젼은 하기와 같다.

화학명칭	중량%
프로필렌 글리콜	1
히드록시에틸셀룰로스	0.5
마그네슘 알루미늄 실리케이트	0.5
이미다졸리디닐 우레아	0.2
광유	2
이소프로필 팔미테이트	5
디메티콘	0.5
콜레스테롤	0.5
스테아르산	3
이소스테아르산	1.5
글리세롤 스테아레이트	1.5
peg-40 스테아레이트	1
peg-100 스테아레이트	1
소르비탄 스테아레이트	1
세틸 알콜	0.5
유리지치 종자유	1
글리콜산	10
수산화 암모늄	pH가 3.8이 될 때까지 첨가
탈이온수	100%가 될 때까지 첨가

〈실시예 7〉

본 발명의 범위 내에 있는 하기 수중유 에멀젼을 제조한다.

화학명칭	중량%
글리세린	1
테트라나트륨 EDTA	0.1
세틸 알콜	1
스테아릴 알콜	1
미네랄 오일	5
디메티콘	1
시클로메티콘	0.5
디메티콘올	0.2
폴리쿼터늄 37	2
스테아레쓰-21	1
스테아레쓰-2	0.5
살리실산	2
유리지치 종자유	0.5
트리에탄올아민	pH가 3.0이 될 때까지 첨가
탈이온수	100%가 될 때까지 첨가

〈실시예 8〉

본 발명의 범위 내에 있는 하기 수중유 에멀젼을 제조한다.

화학명칭	중량%
크산탄 검	0.2
디나트륨 EDTA	0.1
나트륨 PCA	0.5
디아조디닐 우레아	0.3
이산화 티탄	1
스테아르산	3
시클로메티콘	0.3
세틸 알콜	0.5
글리세릴 스테아레이트	0.5
peg-100 스테아레이트	0.5
스테아레쓰-2	0.2
레시틴	0.5
토코페롤	0.2
옥틸 메톡시신나메이트	6
유리지치 종자유	0.5
글리콜산	3
말산	2
락트산	2
녹차 추출물	1
트리에탄올아민	pH가 3.8이 될 때까지 첨가
탈이온수	100%가 될 때까지 첨가

〈실시예 9〉

본 발명의 범위 내에 있는 하기 수중유 에멀젼을 제조한다.

화학명칭	중량%
전체가 trans인 레티노산	0.05
밀도가 낮은 미네랄 오일	10
스테아르옥시트리메틸실란 및 스테아릴 알콜	5
디메티콘	2
스테아릴 스테아레이트	10
쿼터늄-15	3
peg-22 도데실 글리콜 공중합체	1
유리지치 종자유	1
소르비톨	0.5
메틸 파라벤	0.2
디나트륨 EDTA	0.1
부틸화 히드록시톨루엔	0.1
탈이온수	100%가 될 때까지 첨가

유리지치 종자유를 사용하여 HA 및(또는) 레티노이드에 의해 야기되는 피부 자극 및(또는) 자통을 감소시키거나 제거시킨다.

Claims

(i) 히드록시산, 레티놀, 레티노산, 레티날, C₂-C₅레티닐 에스테르 및 그들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택된 화장품용 유익 성분,

(ii) 유리지치 종자유 0.05 내지 10 중량%, 및

(iii) 물 50% 이상을 포함하는 화장품용 수중유 에멀젼.
제1항에 있어서, 화장품용 유익 성분이 0.01 내지 20 중량%로 존재하는 히드록시산인 에멀젼.
제2항에 있어서, 히드록시산의 양이 조성물의 2 내지 12 중량%인 에멀젼.
제1항에 있어서, 화장품용 유익 성분이 조성물 그람 당 33 내지 330,000 IU로 존재하는 레티놀 또는 레티닐 에스테르인 에멀젼.
제1항에 있어서, 화장품용 유익 성분이 레티놀, 글리콜산, 락트산, 및 그들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택된 것인 에멀젼.
제1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 수중유 에멀젼인 에멀젼.
제1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 pH가 3 내지 5의 범위인 에멀젼.
유리지치 종자유를 포함하는, 히드록시산 또는 레티노이드를 함유하는 조성물을 국소 도포함으로 인해 야기되는 자극 또는 자통의 감소를 위한 조성물.