CS954986A2 - Method of agent production of bacitracin's zinc salt - Google Patents

Description

- 1 - '1 •i

Tento vynález se týká způsobu výrobyprostředku tvořeného zinečnatou solí bacitracinu pro vete-rinární použití jako promotor růstu (krmivové jakosti) z živnépůdy fermentované mikroorganizmem Bacillus licheniformis,zlepšeného prostředku, stejně jako jeho použití. Získaný prostředek je vhodnější pro přípravu krmnýchsměsí, protože je stabilnější v suchém krmivu než standardní,až dosud používané práškové formy a je vhodnější a ekologické-ho hlediska, protož® není práškovitý. Výroba takového prostředku je velmi jednoduchá aekonomicky výhodné.

Antibioticky účinný bacitracin se používá ve forměsvé ziipečnaté, manganaté nebo methylendisalieylátové solio krmivové jakosti, pro průmyslovou přípravu suchého krmivá.Uvedené antibiotikum také působí jako promotor růstu. Do krmi-vá se přidává v malém (subterapeutickém) množství. Je charakte-ristickým znakem tohoto antibiotika, že jeho účinek rychlemizí v pevném suchém krmivu. Proto skladovatelnost takovéhokrmivá je nejvýše jeden měsíc. Kromě toho nyní používanépráškovité prostředky krminové jakosti mají nepříjemný zápacha díky své práškovité formě způsobuji ekologické problémyv místě míšení suchého krmivá. Cílem tohoto vynálezu je dosáhnout méně práškovité a stabilnější formy prostředku obsahující bacitracin krmivové jakosti. - 2 - OSBÍMiífi

Granulované formy účinných látek ae používalyv Širším měřítku od roku 1970, kdy se objevily první alergiena práškovité formy:: enzymů v detergentních produktech.

Od té doby výrob$fenzymů, antibiotik, vitaminů a podobnýchlátek vyvinuli různé metody granulace, například za použitípevtych inertních nosičů, vázání k iontově aktivním pryskyřicímnebo alumosilikátům, sušení kapalných koncentrátů ve fluid-ním lóži sušičky nebo ve speciálních rozprašovacích sušárnách8 přídavkem rozdílných pojiv (Aunstrup, Microbial Technology,vyd. Pepler and Perlman, New York (1979^.

Bacitracin se také vázal k bentonitu t,US patent č.2582 921), ale zcela nedávno firma Boechringer (Spolková re-publika Německa) vyvinula způsob přípravy granulováné astabilnější formy bacitracinu za použití fluidního lóže su-šárny a granulační techniky s hydroxypropylmethylcelulózoujako pojivém (zveřejňovací s$is NSR č. 34 22 782.2). Všechny tyto metody jsou však velmi komplikované,co se týče požadovaného vybavení, energie a doby, a ná-sledkem toho tyto procesy jsou velmi nákladné a nejsou vhodnépro levnější prostředky k obecnému použití. Proto se vynález-ci pokoušejí nalést jednodušší a méně nákladný postup výro-by granulované (a nepráškovité) formy bacitracinu.

Prostředek podle vynálezu se získá takovým způsobem,že se k zinečnaté soli bacitracinu o krmimové jakosti, vpráškovité formě přidají plniva a vše se meehanicky slisuje, wygiiisSSKisisse aby se získaly pevné aglomeráty, bučí pelety nebo kompaktnívločky, které se potom rozemelou na požadovanou velikostčástic a upraví na normální velikost prosíváním.

Práškovitá část, která zbývá při mletí se vracík mechanickému zpracování. Částice jsou pevné, zcela rovno-měrné, volně tekoucí a když se přimíchají k suchému krmivu,mají větší stabilitu než práškovitá forma. Takto získanýgranulát není příčinou nějakých obtíží při manipulaci azpracování, pokud neobsahuje práškovítý podíl. 71d pitomý prostředek na báfi zinečnaté soli baci-tracinu o krmivové jakosti, ve formě granulátu s distri-bucí velikosti částic od 0,15 do 1,25 mm obsahuje vedle suchésubstance z fermentovaně živné půdy také přísady, jako jeuhličitan vápenatý, škrob, dextróza, sojová mouka, ligno-sulfonáty, hydroxypropylmethylcelulóza a jejich stabilita vesměsi suchých krmiv se zlepší ve srovnání s práškovitouformou. Úbytek účinnosti antibiotika v krmivu je menšío 10 až 40 $^jestliže granulované prostředky se přimísído stejných směsí, než jak je tomu u práškovitého prostřed-ku. Rozsah rozdílu stabilitě zvláště závisí nabfesklado-vací teplotě, složení pevného krmivá a jeho formě (moučnánebo peletovaná). z/ Pro přípravu granulátů se používají dva postupy a to 4 ~ Λ ·/.' "cyýy ‘í A) stá^.čování - práškovitý odpovídajícím způsobem zpraco- vaný materiál se mechanicky slisuje, aby se získaly vločky, kterése ochlazují, melou a prosívají na standardní velikost Částic,nebo B) peletizace - práškovitý materiál se opravuje pomocí páry, mechanicky lisuje a pelety se ochlazují.’ Získané peletyse rozemílají (granulují) a prosívají na standardní velikost. Předmětem: tohoto vynálezu je způsob, přípravy granulovanýchnepráškovítých forem zinečnaté soli hacitracinu o krmivovéjakosti, které jsou stabilnější v suchém krmivu, jehož podstataspočívá v tom, že se k surovému práškovitému prostředku krmi-vové jakosti, tvořenému zinečnatou solí bacitracinu přidává a míchá do homogenity: uhličitan vápenatý až do technické akti-lígnosulfát^ vity 20 % hmotnostních, popřípaděVdo 3 % hmotnostních nebo škrobdo 70 % hmotnostních nebo dextroza do 10 % hmotnostních nebo / z hydroxypropylmethylceluloza do 6 % hmotnostních nebo sejovámouka do 50 % hmotnostních za odpovídajícího snížení přídavku v uhličitanu vápenatého, vše se mechanicky lisuje bud stlačováním,získané vločky se ochladí, rozemelou a prošijí na požadovanouvelikost částic o*d 0,15 do 1,25 mm, nebo peletováním hmoty,která byla upravena párou za teploty mezi 50 a 70 °G na vlhkost12 až 17 %, získané pelety se ochladí, rozemelou a prošijí napožadovanou velikost částic od 015 do 1,25 mm.

C

C (/··.

PO

Οϊ

Co

Při obou postupech výtěžek je prakticky 100 %.

Bacitracin v granulované formě je v krmivu stabil- nější, protože granule mají menší styk povrch - plocha. Úby-tek účinku bacitracinu v krmivu připraveném s granulátem pod-le tohoto vynálezu je o 10 až 40 % menší než v krmivu při-praveném s práškovitým bacitracinem. Způsobené úbytky účinkuse tak snižují. Z literatury je dobře známo, že dále uvedené faktory jsou příčinou rozkladu molekuly bacitra činu: účinek oxidace antibiotika bacitracinu ve formě solivhodné pro zvířecí krmivo, vzájemný účinek některých látekv krmivu, například tuků, proteinů, mikroprvků, s molekulouantibiotika, vzájemné reakce s vodou ze složek krmivá, pokudje vlhkost asi 12 %. Výše uvedeným faktorům >y se dalo vyhnout výrobou granulí nebo podobných struktur povlečených mechanickými ne-bo chemickými operacemi, které by však proces velmi zkompli-kovaly a prodražily.

Jako práškovitá forma zinečnaté soli bacitracinu to.krmivové jakosti určená pro výrobu granulátů podle tohotovynálezu se může použít libovolný komerčně dostupný práškovitýprostředek obsahující zinečnatou sůl bacitracinu, S výhodouse používá^ práškovité formy připravené in sítu takovým způ-sobem, že se k živné půdě fermentované Bacillus licheniformisbezprostředně po fermentizaci přidají zinečnaté ionty přihodnotě pH 6,5 až 7, získané)^ hmota se odstředí a těžký podíl - 6 - ...... •j^v?9&aa!®isš«žw.\uv/ />1 · , i obsahující antibiotikum se suší v rozstřikovací sušárně přivstupní teplotě 160 až 250 °C, s výhodou 200 až 220 ÓC.

Zinečnaté ionty, například jako síran zinečnatý,se přidávají v koncentraci 0,3 až 0,6 g zinečnatých iontůna gram bacitracinu. Příprava uvedené préškovité formy také představu-je jeden z předmětů tohoto vynálezu.

Surový práškovitý materiál získaný z rozstřikova-cí sušárny se lisují mezi dvěma rotačními válci, přičemžteplota materiálu se zvýší na 40 až 50 °C, to znamená me-chanicky se lisuje tak, aby se získaly aglomeráty ve forměvláček. Uvedený surový práškovitý materiál se může taképoletovat takovým způsobem, že za tlaku a po prozatímnímzpracování s párou se lisuje lisovnicí, aby se dostalyaglomeráty jako pelety.

Aglomeráty se ochlazují na teplotu místnosti,rozemílají a prosévají na standardizovanou velikost částic0,15 až 1,25

HjeBvý-^rostředek podle vynálezu se používá propřípravu suchého krmivá v průmyslovém měřítku v dosavadníchznámých koncentrácích, tc je 5 až 100 ppm4 Příklad 1 K 66 m^ bacitracinové živné půdy, to je fermentačníživné půdy z mikroorganizmu Bacillus licheniformis po ukon-čené fermentaci s výtěžkem 599 m.j./ml (m.j. = mezinárodníjednotka) a 6,0 % sušiny se přidá 800 kg heptajWdrátu síranu

a míchá se 1 hodinu. Potom se pH upraví 25 % roz-tokem hydroxidu amonného na rozmezí pH 6,5 až 7,0. Živná pů-da zpracovaná takovým způsobem se oddělí na odstředivkovémseparátoru (například firmy Westfalia Company), čímž se zí-ská 23 m^ těžké frakce a 43 m^ lehké frakce. Těžká frakce sesuší na rozstřikovací sušárně při vstupní teplotě 220 avýstupní teplotě 85 °C. Získá se 2 800 kg produktu s obsahembacikracinu 25,4 % a vlhkosti 3,19 %· Výtěžek Siní 75 %· Zí-skaný produkt se promíchá s 755 kg uhličitanu vápenatéhona technickou aktivitu 20 %. Tato směs se potom slisuje, abyse získaly vloSky 8 x 1 x 0,5 cm, které se potom ochladí nateplotu místnosti. Ochlazené vloSky se rozemelou na granuláta práškovitá frakce (velikosti Sástic pod 0,15 mm) se odstra-ní proséváním. Účinek prosetého prostředku je 20 %, to jestnezměněný. Příklad 2 K 66 m^ bacitracinového živnéhe půdy se po ukončenífermentace s výtěžkem 630 m.j./ml a 6,2 % sušiny přidá800 kg heptahydrátu síranu zineSnatého a míchá se 1 hodinu.Potom se pH upraví 25 % roztokem hydroxidu amonného na rozme-zí pH 6,5 až 7,0. Živná půda zpracovaná takovým způsobem se

O oddělí na odstředivkovém separátoru, čímž se získá 24 m těž- ké frakce a 42 m^ lehké frakce. Těžké frakce se suší na roz- střikovací sušárně při vstupní teplotě 200 °C a výstupní tep- lotě 90 °C. Získá se 2 900 kg produktu s aktivitou 26,2 % - 8 a vlhkostí 3,3 %· Výtěžek činí 76,8 %. Získaný produkt se pro-míchá s 899 kg uhličitanu vápenatého na telySnickou aktivitu20 %. Tato směs se potom krátce upravuje párou za teploty 60až 70 °C při vlhkosti 12 až 17 % a mechanicky se lisuje li-sovnicí, aby se získaly aglomeráty ve formě pelet* Jejichvelikost je závislá na průměru otvorů v lisovnici. Pelety seochlazují vzduchem na teplotu místnosti. Ochlazené pelety serozemelou a promyjí, aby se získala frakce o velikosti částic0,15 až 1,25 mm jako standardní forma. Obsah bacitracinu v prosetém prostředku je 20 %, to znamená nezměněn. Příklad 3

Pracuje se jako v příkladu 1 s tím jediným rozdí-lem, že se přidává heptahydrát síranu zinečnatého v množství20 kg/m^ fermentační živné půdy. Příklad 4

Pracuje se jako v příkladu 2 s tíma jediným rozdílemže se přidává heptahydrát síranu zinečnatého v množství20 kg/m^ fermentační živné půdy. Příklad 5

Pracuje se jako v příkladu 2 s tím jediným rozdílem, že se přidají 3 %Aydvosulfonétu do směsi před peletizací, přičemž přídavek uhličitanu vápenatého se odpovídajícím způ- sobem sníží. Příklad 6

Pracuje se jako v příkladu 2 s tím jediným rozdílem, .-'óS,· .'··?-·;> ·,’.,>;· · ' · .'·. - 9 - že se přidá 6 % hydroxypropylmethylcelulózy do směsi před pe-letizací, přičemž přídavek uhličitanu vápenatého se odpovída-jícím způsobem sníží. Příklad 7

Pracuje se jako v příkladu 1 s tím jediným rozdílem,že se přidají 2 % škrobu ke směsi před lisováním, přičemž pří-davek uhličitanu vápenatého se příslušně sníží· Příklad 8 ♦

Pracuje se jako v příkladu 2 s tím jediným rozdílem,že se přidají 3 % škrobu ke směsi před peletizací, přičemžpřídavek uhličitanu vápenatého se příslušně sníží. Příklad 9

Pracuje se jako v příkladu Is tím jediným rozdílej,že seZ přidává 5 % déxtřóžy ke směsi před peletizací, při-čemž přídavek uhličitanu vápenatého se příslušně sníží. Příklad 10

Pracuje se jaljo v příkladu 2 s tím jediným rozdílem,sdextrozy že se přidává 10 %\ke směsi před peletizací, přičemž přídavekuhličitanu vápenatého se příslušně sníží. Příklad 11

Pracuje se jako v příkladu 1 s tím jediným rozdílem,že se přidává 20 % sojové mouky ke směsi před peletizací,přiemž přídavek uhličitanu vápenatého se příslušně sníží.Příklad 12

Pracuje se jako v příkladu 2 s tím jediným rozdílem, že se přidává 20 % sojové mouky J(e směsi před peletizací, při-čemž přídavek uhličitanu vápenatého se příslušně sníží. V příkladech 3 až 12 se získají produkty podle vyná-lezu, které jsou prakticky ekvivalentní s produkty z příkladů1 a 2. Mění se pouze případy v závislosti na použití a požadav-cích zákazníka. Tak například požadavek lignosulfonátů zlep-šuje výtěžek při rozemílání a prosívání, zatímco větš^přídav-kem uhličitanu vápenatého a síranu zinečnatého se dosahujevyšší stability antibiotika a získá se pevnější granulát.

Claims (3)

fw-< - 11 - patentové Nás Ο X ϊ

1. Způsob výroby edsspábaaého prostředku Ťá?oř<HMfe.ó zinečnato^-'sol·^ bacitracinu pro veterinární použití jako promotor^růstu,vyznačující se tím, že se k surovému práškovitému prostředkukrmivové jakosti, tvořenému zinečnatou solí bacitracinu přidává a míchá do homogenity: uhličitan vápenatý až do technické aktivity20 % hmotnostních, popřípadě lignosulfát do 3 % hmotnostníchnebo škrob do 70 % hmotnostních nebo dextroza do 10 % hmotnostníchnebo hydroxypropylmethylcelulóza do 6 % hmotnostních nebo sojovámouka do 50 % hmotnostních za odpovídajícího snížení přídavku V uhličitanu vápenatého, vše se mechanicky lisuje bud stlačováním,získané vločky se ochladí, rozemelou a prošijí na požadovanouvelikost částic od 0,15 do 1,25 mm, nebo peletováním hmoty,která byla upravena párou za teploty mezi 50 a 70 °G na vlhkost12 až 17^3^ÍÉskané pelety se ochladí, rozemelou a prošijí napožadovanou velikost částic od 0,15 do 1,25 mm,

2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jakovýchozí látka použije práškovitá forma bacitracinového prostřed-ku připravená přidáním zinečnatých iontů při pH 6,5 až 7 k fer-mentačnímu živnému prostředí z Bacillus licheniformis bezprostřed-ně po fermentaci, odstředěním a sušením těžkého podílu obsahujícího antibiotikum /re ^ápváním při vstupní teplotě 160 až 250 C,

oo □r Cr " I Zastupuje: rMYCfft a £ 'ř ťj /4 ’" lý/.ú v"'” .

3 i U0