WO2023171638A1 - グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法 - Google Patents

グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法 Download PDF

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WO2023171638A1
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glutathione
mass
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nitrogen
material mixture
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豊輝 渡邊
健 上北
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株式会社カネカ
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C05—FERTILISERS; MANUFACTURE THEREOF
    • C05C—NITROGENOUS FERTILISERS
    • C05C11/00—Other nitrogenous fertilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C05—FERTILISERS; MANUFACTURE THEREOF
    • C05G—MIXTURES OF FERTILISERS COVERED INDIVIDUALLY BY DIFFERENT SUBCLASSES OF CLASS C05; MIXTURES OF ONE OR MORE FERTILISERS WITH MATERIALS NOT HAVING A SPECIFIC FERTILISING ACTIVITY, e.g. PESTICIDES, SOIL-CONDITIONERS, WETTING AGENTS; FERTILISERS CHARACTERISED BY THEIR FORM
    • C05G5/00—Fertilisers characterised by their form
    • C05G5/10—Solid or semi-solid fertilisers, e.g. powders
    • C05G5/12—Granules or flakes

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a granular composition containing glutathione.
  • Glutathione is a peptide consisting of three amino acids: L-cysteine, L-glutamic acid, and glycine. It exists not only in the human body but also in many living organisms such as other animals, plants, and microorganisms, and has active oxygen scavenging and detoxifying effects. It is an important compound for living organisms, including amino acid metabolism.
  • glutathione is a reduced form of glutathione (N-(N- ⁇ -L-glutamyl-L-cysteinyl)glycine, hereinafter referred to as "GSH"), which is the form of SH in which the thiol group of the L-cysteine residue is reduced. ) and oxidized glutathione (hereinafter sometimes referred to as "GSSG”), which is a form in which the thiol group of the L-cysteine residue of two molecules of GSH is oxidized to form a disulfide bond between two molecules of glutathione.
  • Glutathione is known to be useful in fields such as fertilizers, pharmaceuticals, and cosmetics.
  • allantoin (5-ureidohydantoin) is an intermediate product produced in the decomposition process of nucleobases (purine bases).
  • allantoin is produced from 5-hydroxyisouric acid by allantoin synthase (AS) and decomposed into allantoic acid by allantoinase (ALN).
  • AS allantoin synthase
  • AN allantoinase
  • Non-patent Document 1 discloses that an aln-1 mutant strain of Arabidopsis thaliana in which the ALN gene is disrupted and mutated to accumulate allantoin in the plant body has higher drought stress tolerance than the wild strain. There is.
  • Patent Document 1 states that when a material containing glutathione (solid component) is granulated while adding a liquid binder such as water, the binding force (stickiness) of the material increases significantly and the material adheres to the device during granulation. It is stated that there is a problem in that the particle size of the granulated product becomes large and it is not possible to obtain a granulated product with a desired particle size. Patent Document 1 discloses, as a means to solve this problem, a method for producing a granular composition containing glutathione, in which a liquid binder is added to a solid component containing crystalline glutathione to form granules. A method of making the composition is disclosed.
  • Patent Document 2 discloses a fertilizer composition for application to plant leaves, which is characterized by containing oxidized glutathione and a fertilizer component.
  • the fertilizer composition may be a granular water-soluble preparation.
  • the fertilizer component may be a nitrogen-containing fertilizer such as ammonium sulfate, ammonium nitrate, ammonium chloride, urea, lime nitrogen, and the like.
  • Patent Document 3 discloses a high temperature stress tolerance improver containing allantoin as an active ingredient and for improving high temperature stress tolerance of plants. Patent Document 3 describes that the high temperature stress resistance improver can further contain a known fertilizer component.
  • Patent Document 4 describes a granular fertilizer containing glutathione and/or a salt thereof as a granular fertilizer containing glutathione that enhances the storage stability of glutathione and has sufficient strength, the granular fertilizer containing glutathione and/or a salt thereof, and a mineral substance.
  • a granular fertilizer containing 12% by mass or more of starch based on the total amount of the granular fertilizer is disclosed.
  • Patent Document 4 describes that the granular fertilizer can further contain elements useful as a fertilizer, such as potassium, nitrogen, and phosphorus.
  • Patent Document 5 discloses that glutathione or a derivative thereof in the form of granules can be used in a method for cultivating a plant of the genus Licorice, which includes the step of cultivating a plant of the genus Licorice in the presence of glutathione or a derivative thereof; It is disclosed that the derivative or a composition containing the same may be mixed with conventionally known fertilizers or agents such as plant hormones and then given to plants.
  • this specification discloses means for solving the problem of coarsening of granules in a method of granulating and manufacturing a granular composition containing glutathione.
  • the present inventors have proposed a method for producing a granular composition containing glutathione, which contains glutathione and a water-soluble nitrogen-containing fertilizer component, such as allantoin, having a solubility in water of 10% or less at 20°C, and a mineral carrier. It has been found that the above problems can be solved by granulating a raw material mixture containing 1% by mass or less on a dry matter basis. Specifically, this specification discloses the following as means for solving the above problems.
  • a method for producing a granular composition containing glutathione comprising: Granulate a raw material mixture containing glutathione and a water-soluble nitrogen-containing fertilizer component whose solubility in water at 20°C is 10% or less, and the content of the mineral carrier on a dry matter basis is 1% by mass or less.
  • Methods that include.
  • the nitrogen-containing fertilizer component is allantoin.
  • the raw material mixture contains 40 parts by mass or more of the nitrogen-containing fertilizer component per 100 parts by mass of glutathione.
  • the raw material mixture further contains one or more inorganic salts selected from nitrogen-containing inorganic salts, phosphorus-containing inorganic salts, and potassium-containing inorganic salts,
  • the raw material mixture contains the glutathione, the nitrogen-containing fertilizer component, and the inorganic salt in a total amount of 70% by mass or more on a dry matter basis.
  • Glutathione may be reduced glutathione (GSH, N-(N- ⁇ -L-glutamyl-L-cysteinyl)glycine), or oxidized glutathione formed by two molecules of GSH bonded via a disulfide bond. (GSSG) or a mixture of GSH and GSSG.
  • GSH glutathione
  • GSSG N-(N- ⁇ -L-glutamyl-L-cysteinyl)glycine
  • GSSG oxidized glutathione formed by two molecules of GSH bonded via a disulfide bond.
  • the glutathione is GSSG.
  • Glutathione can include various forms of glutathione, such as a free form that is not bound to other substances and is not ionized, a salt, a hydrate, and a mixture of two or more of these.
  • the content of GSSG is relatively higher than the content of GSH. More preferably, the total weight of GSSG (weight converted as free body) is 70% by mass or more, more preferably 80% by mass, with respect to the total weight of GSSG and GSH (weight converted as free body) The content is more preferably 90% by mass or more, still more preferably 95% by mass or more, even more preferably 98% by mass or more, and most preferably 100% by mass.
  • the salt of GSSG is not particularly limited as long as it is one or more salts that are acceptable as fertilizers, such as ammonium salts, calcium salts, magnesium salts, sodium salts, lithium salts, etc., but preferably ammonium salts, calcium salts, and magnesium salts.
  • One or more salts selected. Examples of the GSSG salt include 1 ammonium salt of GSSG, 0.5 calcium salt or 1 calcium salt of GSSG, 0.5 magnesium salt or 1 magnesium salt of GSSG, and the like.
  • the method according to one or more embodiments of the present invention includes glutathione and a water-soluble nitrogen-containing fertilizer component having a solubility in water of 10% or less at 20° C., on a dry matter basis in a mineral carrier.
  • a technique is known in which a mineral carrier such as talc is added to the granulation raw material in order to suppress the bonding force between the raw materials during granulation and to suppress the coarsening of the granulated material. If a large amount of a water-insoluble mineral carrier is incorporated into the composition, the applications may be limited.
  • the above object is achieved by blending the nitrogen-containing fertilizer component into a raw material mixture containing glutathione and having a mineral carrier content of 1% by mass or less on a dry matter basis. can do.
  • the solubility of the nitrogen-containing fertilizer component in water at 20° C. is preferably 0.1% or more, more preferably 0.3% or more, and preferably 3% or less, more preferably 1% or less. Further, it is also a preferred embodiment that the nitrogen-containing fertilizer component has a solubility in water of 5% or less at 20°C.
  • the solubility (%) is expressed as a percentage of the mass of the nitrogen-containing fertilizer component that can be dissolved in a predetermined amount of water at 20° C. to the mass of the predetermined amount of water. Specifically, it can be expressed in grams of the nitrogen-containing fertilizer component that can be dissolved in 100 ml of water at 20°C.
  • the nitrogen-containing fertilizer component is, for example, at least one component selected from allantoin, histidine, and isoleucine, and preferably allantoin. Allantoin is also called 5-ureidohydantoin, and its free form has a structure represented by the following formula.
  • Allantoin has one asymmetric carbon (indicated by * in the formula), and has the forms of (R)-allantoin and (S)-allantoin.
  • the allantoin used in one or more embodiments of the present invention may be (R)-allantoin, (S)-allantoin, or a mixture thereof.
  • Allantoin can be produced synthetically, for example from glyoxylic acid and urea. Allantoin may also be derived from or obtained from plants or microorganisms.
  • Histidine and isoleucine may be in the L form, the D form, or a mixture of the L form and the D form, and the L form is preferably used. Histidine and isoleucine may be produced, for example, by organic synthesis techniques, or by biochemical techniques using enzymes or the like.
  • Allantoin can include various forms of allantoin, such as a free form that is not bound to other substances and is not ionized, a salt, a hydrate, and a mixture of two or more of these.
  • histidine and isoleucine include various forms of histidine and isoleucine, such as free forms that are not bound to other substances and are not ionized, salts, hydrates, and mixtures of two or more of these. obtain.
  • the use of the granular composition containing glutathione produced by the method according to one or more embodiments of the present invention is not particularly limited.
  • the granular composition can be used for application to plants.
  • the granular composition is obtained by granulating a raw material mixture that contains glutathione and the nitrogen-containing fertilizer component and has a mineral carrier content of 1% by mass or less on a dry matter basis.
  • the amount of glutathione blended in the granular composition is not particularly limited and can be adjusted depending on the use of the granular composition. It can be 1% by mass or more, preferably 3% by mass or more, more preferably 5% by mass or more, for example 40% by mass or less, preferably 20% by mass or less. This range is particularly preferred when the granular composition is used to promote plant growth.
  • the shape of the granular composition is not particularly limited as long as it is granular, and examples include granules.
  • the term "granular" as used herein may be any shape that is formed by bonding primary particles of the material together through a granulation operation.
  • the size of the granular composition is not limited, for example, the granule has a longest diameter of 0.20 mm or more and 2.0 mm or less.
  • the content of the mineral carrier in the granular composition on a dry matter basis is 1% by mass or less (including cases in which no mineral carrier is included), more preferably 0.5% by mass or less, and even more preferably 0. .2% by weight or less, particularly preferably containing no mineral carrier.
  • mineral carriers include talc, mica, bentonite, montmorillonite, smectite, clay, kaolin, activated clay, zeolite, diatomaceous earth, perlite, ziecrite, sericite, pumice, silica, white carbon, vermiculite, calcium carbonate, etc. It is preferable that the total content of is within the above range.
  • a raw material mixture containing glutathione and the nitrogen-containing fertilizer component and having a mineral carrier content of 1% by mass or less on a dry matter basis is granulated.
  • the raw material mixture refers to a mixture of solid raw materials excluding the liquid binder described below.
  • the raw material mixture preferably contains the nitrogen-containing fertilizer component in an amount of 40 parts by mass or more, more preferably 50 parts by mass or more, and even more preferably 100 parts by mass or more, based on 100 parts by mass of glutathione. In this case, coarsening during granulation of the granular composition is particularly likely to be suppressed.
  • the raw material mixture contains preferably 2000 parts by mass or less of the nitrogen-containing fertilizer component, more preferably 1800 parts by mass or less, more preferably 1600 parts by mass or less, particularly preferably 100 parts by mass of glutathione. contains 1000 parts by mass or less. In this case, generation of fine powder during granulation of the granular composition is likely to be suppressed.
  • the content of the mineral carrier in the raw material mixture on a dry matter basis is 1% by mass or less (including cases in which no mineral carrier is included), more preferably 0.5% by mass or less, and still more preferably 0.5% by mass or less. 2% by mass or less, particularly preferably containing no mineral carrier. Examples of mineral carriers are mentioned above.
  • the raw material mixture may contain an inorganic salt, a binder, and the like.
  • the inorganic salt is preferably an inorganic salt containing elements useful as fertilizers such as potassium, nitrogen, phosphorus, calcium, and magnesium, and is selected from nitrogen-containing inorganic salts, phosphorus-containing inorganic salts, and potassium-containing inorganic salts.
  • elements useful as fertilizers such as potassium, nitrogen, phosphorus, calcium, and magnesium
  • the above inorganic salts are particularly preferred.
  • nitrogen-containing inorganic salts include ammonium sulfate and ammonium dihydrogen phosphate.
  • An example of the phosphorus-containing inorganic salt is ammonium dihydrogen phosphate.
  • An example of the potassium-containing inorganic salt is potassium sulfate.
  • the raw material mixture contains glutathione, the nitrogen-containing fertilizer component, and one or more inorganic salts selected from nitrogen-containing inorganic salts, phosphorus-containing inorganic salts, and potassium-containing inorganic salts
  • the raw material mixture contains , on a dry matter basis, the total content of the glutathione, the nitrogen-containing fertilizer component, and the inorganic salt is preferably 70% by mass or more, more preferably 80% by mass or more, more preferably 90% by mass or more, and still more preferably 95% by mass or more. Contains at least % by mass. According to this embodiment, it is possible to obtain the granular composition that has high water solubility and is suitable for application to plants.
  • the raw material mixture contains, on a dry matter basis, the glutathione, the nitrogen-containing fertilizer component, and the inorganic salt in total, preferably 100% by mass or less, more preferably 99% by mass or less.
  • binders are binders of polymeric compounds, among which preferred ones are selected from carboxymethyl cellulose and its salts, polyvinyl alcohol, starch, gum arabic, hydroxyethyl cellulose, lignin sulfonic acid and its salts, and polyethylene glycol. At least one type is mentioned.
  • the salts of carboxymethylcellulose include alkali metal salts such as sodium, potassium, and lithium, alkaline earth metal salts such as magnesium and calcium, and the like. It is believed that carboxymethylcellulose and its salts also contribute to improving the storage stability of glutathione in the composition. By using these binders, sustained release of glutathione may be achieved when the granular composition is applied to plants.
  • the granular composition and the raw material can be preferably 0.5 to 5% by weight, more preferably 1 to 3% by weight.
  • a preferred binder is a non-polymeric anionic surfactant, particularly a linear alkylbenzenesulfonic acid or a salt thereof.
  • a non-polymeric anionic surfactant is used as the binder, the total content is preferably 0.3 to 3% by mass based on the total amount of the granular composition and the raw material mixture on a dry matter basis. More preferably, it can be 0.5 to 2% by mass.
  • the raw material mixture may further contain an organic carrier, an excipient, and the like.
  • organic carriers examples include dry plant materials such as rice husk, sawdust, soybean flour, corn stalks, and vegetable fibers, and organic porous carriers such as pulp flock and activated carbon.
  • Excipients include lactose, trehalose, cellulose, etc.
  • a method for producing a granular composition containing glutathione according to one or more embodiments of the present invention includes: It is characterized in that it includes granulating a raw material mixture containing glutathione and the nitrogen-containing fertilizer component and having a mineral carrier content of 1% by mass or less on a dry matter basis.
  • the method according to the present embodiment it is possible to suppress an increase in the bonding force between raw materials during granulation, and to suppress adhesion of materials to the equipment and coarsening of granulated products during granulation. , the productivity of the granular composition is high.
  • the granulation method is not particularly limited, and granulation methods such as stirring granulation and extrusion granulation can be used.
  • the raw material mixture to be subjected to granulation is a powdery solid raw material mixture having an average particle size of preferably 55 to 210 ⁇ m, more preferably 60 to 200 ⁇ m, and even more preferably 71 to 200 ⁇ m.
  • the powdery solid raw material mixture having an average particle size in the above range preferably contains 70% by mass or more, more preferably 80% by mass or more, of particles having a particle size in the range of 20 to 500 ⁇ m.
  • pulverization step of pulverizing the raw material mixture so that the average particle size falls within the above range before granulation.
  • the pulverization process can be performed using a mixer, a mill, or the like.
  • the particle size of the raw material mixture is equivalent to a sphere of particles of the raw material mixture determined by a light scattering method (the particle size is calculated from the state of scattering of light when a sample is irradiated with laser light). Refers to the diameter.
  • An example of an apparatus that performs particle size measurement using a light scattering method includes, for example, Horiba's laser diffraction/scattering particle size distribution measuring apparatus LA-960.
  • the average particle size of the raw material mixture refers to an average value calculated by weighting by volume from the particle size distribution of the raw material mixture determined by a light scattering method.
  • the granulation step is preferably a step of stirring the raw material mixture together with a liquid binder.
  • the liquid binder include liquids such as water and alcohol, as well as blackstrap molasses and pulp waste liquid, and these may be used alone or in combination.
  • the above-mentioned binder may be dissolved in a liquid such as water or alcohol to form a liquid binder. Water is particularly preferred as liquid binder.
  • the granulation step can be carried out by appropriately setting conditions so as to obtain a granular composition of a size according to the intended use.
  • the granulation step further includes a drying step of drying the granular composition to dry and remove volatile components originating from the raw material mixture and the liquid binder. Further, if necessary, a granular composition having a desired particle size can be separated and recovered by sieving or the like.
  • Extrusion granulation> A GSSG-containing granular composition was produced by extrusion granulation using an oxidized glutathione (GSSG)-containing solid raw material mixture to which a stickiness-inhibiting component was added.
  • GSSG oxidized glutathione
  • ⁇ Raw materials> The components shown in the table below were used as solid raw materials. Allantoin was used as a stickiness-inhibiting ingredient. As the inorganic salts, a mixture of ammonium sulfate: ammonium dihydrogen phosphate: potassium sulfate at a mass ratio of 3:4:5 was used. The solubility of allantoin in water at 20° C. was 0.5 g/100 mL (0.5%).
  • Water was used as a liquid binder.
  • the average particle size is the average value calculated by weighting by volume from the distribution of equivalent sphere diameters determined by the light scattering method using a laser diffraction/scattering particle size distribution analyzer LA-960 manufactured by Horiba, Ltd. It is.
  • the obtained dried product was classified with a vibrating sieve using sieves with openings of 1.7 mm and 0.25 mm.
  • the fraction that passed through a sieve with an opening of 1.7 mm and did not pass through a sieve with an opening of 0.25 m was collected as a GSSG-containing granular composition.
  • the table below shows the motor load of the granulator in extrusion granulation using solid raw materials of formulations 1 to 6 with different addition ratios of allantoin, which is a stickiness suppressing ingredient.
  • the proportion of fine powder the proportion (mass %) of the fraction that passed through a sieve with an opening of 0.25 mm to the total amount of the granulated material after drying was determined.
  • the proportion of fine powder was 20% by mass or less, it was evaluated as " ⁇ ”, and when it was more than 20% by mass, it was evaluated as "x".
  • the table below shows the evaluation results of the ratio of large particles and fine powder in extrusion granulation using solid raw materials of formulations 1 to 6 with different addition ratios of allantoin, which is a stickiness suppressing ingredient.
  • formulation 7 A formulation in which 20% by mass of allantoin in the solid raw material of formulation 4 was replaced with the same amount of serine was designated as formulation 7. Using the solid raw material of formulation 7, extrusion granulation was performed in the same manner as above, and evaluation was performed. The solubility of serine in water at 20° C. was 25 g/100 mL (25%).
  • formulations 12, 13, and 14, respectively. The solubility of L-isoleucine in water at 20° C. was 4.0 g/100 mL (4.0%).
  • Blend 9 Blend 10, Blend 11, Blend 12, Blend 13, and Blend 14 are shown in the table below.
  • GSSG-containing granular composition was produced by agitation granulation using a solid raw material mixture containing oxidized glutathione (GSSG) to which a stickiness-suppressing component was added. After stirring and granulation, the relationship between the degree of adhesion of the raw material to the inner wall of the device and the addition ratio of the stickiness suppressing component was investigated.
  • GSSG oxidized glutathione
  • ⁇ Raw materials> The components shown in the table below were used as solid raw materials. Allantoin was used as a stickiness-inhibiting ingredient. As the inorganic salts, a mixture of ammonium sulfate: ammonium dihydrogen phosphate: potassium sulfate at a mass ratio of 3:4:5 was used.
  • Water was used as a liquid binder.
  • the average particle size is the average value calculated by weighting by volume from the distribution of equivalent sphere diameters determined by the light scattering method using a laser diffraction/scattering particle size distribution analyzer LA-960 manufactured by Horiba, Ltd. It is.
  • the table below shows the motor load of the granulator in agitation granulation using solid raw materials of formulations 1, 8, 2, 4, and 6 with different addition ratios of allantoin, which is a stickiness suppressing ingredient.
  • Blend 10 Using the solid raw materials of Blend 10, Blend 13, Blend 15, and Blend 16, agitation granulation was performed in the same manner as above, and evaluation was performed.
  • Formulation 10, Formulation 13, Formulation 15, and Formulation 16 are shown in the table below.
  • the table below shows the evaluation results of the motor load of the granulator and the degree of adhesion of the raw materials to the equipment wall in agitation granulation using the solid raw materials of Blend 10, Blend 13, Blend 15, and Blend 16.
  • a preferable range can be defined by arbitrarily combining the upper and lower limits of a numerical range
  • a preferable range can be defined by arbitrarily combining the upper limits of a numerical range
  • the lower limit of a numerical range Preferred ranges can be defined by arbitrarily combining values.
  • a numerical range expressed using the symbol " ⁇ " includes each of the numerical values written before and after the symbol " ⁇ " as a lower limit value and an upper limit value.

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Abstract

グルタチオンを含有する粒状組成物の製造方法において、造粒中の固体原料間の結合力の著しい上昇による生産性の低下を抑制する。　本発明の一以上の実施形態は、グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法であって、グルタチオンと、２０℃における水への溶解度が１０％以下である水溶性の窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒することを含む方法に関する。

Description

グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法
　本発明は、グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法に関する。
　グルタチオンは、Ｌ－システイン、Ｌ－グルタミン酸、グリシンの３つのアミノ酸から成るペプチドで、人体だけでなく、他の動物や植物、微生物など多くの生体内に存在し、活性酸素の消去作用、解毒作用、アミノ酸代謝など、生体にとって重要な化合物である。
　グルタチオンは生体内で、Ｌ－システイン残基のチオール基が還元されたＳＨの形態である還元型グルタチオン（Ｎ－（Ｎ－γ－Ｌ－グルタミル－Ｌ－システイニル）グリシン、以下「ＧＳＨ」と称することがある）と、２分子のＧＳＨのＬ－システイン残基のチオール基が酸化されグルタチオン２分子間でジスルフィド結合を形成した形態である酸化型グルタチオン（以下「ＧＳＳＧ」と称することがある）とのいずれかの形態で存在する。グルタチオンは肥料、医薬品、化粧品などの分野で有用であることが知られている。
　一方、アラントイン（５－ウレイドヒダントイン）は、核酸塩基（プリン塩基）の分解過程で生じる中間産物である。植物体内では、アラントインは、５－ヒドロキシイソ尿酸からアラントインシンターゼ（ＡＳ）により生成され、アラントイナーゼ（ＡＬＮ）によりアラントイン酸へと分解される。非特許文献１には、シロイヌナズナにおいてＡＬＮ遺伝子を破壊しアラントインを植物体内に蓄積するように変異させたａｌｎ－１変異株が、野生株と比較して高い乾燥ストレス耐性を有することが開示されている。
　特許文献１には、グルタチオンを含む材料（固体成分）を、水などの液体バインダーを添加しながら造粒する場合、材料の結合力（べたつき）が著しく高まり、造粒中に材料が装置に付着したり、造粒物の粒径が大きくなることで所望の粒径の造粒物を得られなかったりする課題があることが記載されている。そして特許文献１では、この課題を解決する手段として、グルタチオンを含有する粒状組成物の製造方法であって、結晶形態のグルタチオンを含む固体成分に対して液体バインダーを添加して造粒する、粒状組成物の製造方法が開示されている。
　特許文献２には、酸化型グルタチオンと肥料成分とを含有することを特徴とする、植物の葉に施用するための肥料組成物が開示されている。特許文献２には、前記肥料組成物は顆粒状の水溶性製剤であってよいことが記載されている。特許文献２には更に、前記肥料成分は、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム、尿素、石灰窒素等の窒素含有肥料であってよいことが記載されている。
　特許文献３には、アラントインを有効成分として含有する、植物の高温ストレス耐性を向上させるための、高温ストレス耐性向上剤が開示されている。特許文献３には前記高温ストレス耐性向上剤は公知の肥料成分を更に含有できることが記載されている。
　特許文献４には、グルタチオンの保存安定性を高め、かつ十分な強度を有するグルタチオン含有粒状肥料として、グルタチオン及び／またはその塩を含む粒状肥料であって、グルタチオン及び／またはその塩と、鉱物質と、でんぷんとを含み、でんぷんの含有量が粒状肥料全量中１２質量％以上である粒状肥料が開示されている。特許文献４には、前記粒状肥料は、カリウム、窒素、リン等の肥料として有用な元素を更に含有できることが記載されている。
　特許文献５には、グルタチオンまたはその誘導体の存在下でカンゾウ属植物を栽培する工程を包含する、カンゾウ属植物の栽培方法において、顆粒剤の形態のグルタチオンまたはその誘導体を使用できること、及び、グルタチオンもしくはその誘導体またはそれを含む組成物を、従来公知の肥料または植物ホルモン等の薬剤と混合して植物に与えてもよいことが開示されている。
特開２０１８－１６８１０３号公報 国際公開ＷＯ２０１７／００６８６９ 特開２０１７－１３７２８１号公報 国際公開ＷＯ２０１８／１３５６１２ 特開２０１７－１０４１０２号公報
Ｗａｔａｎａｂｅ，  Ｓ．  ｅｔ．  ａｌ．，  Ｐｌａｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｅｎｖｉｒｏｎ．  ３７：１０２２－１０３６（２０１４）
　グルタチオンを含む固体原料を造粒して粒状組成物を製造する方法では、特許文献１に記載の通り、造粒中に固体原料間の結合力が著しく上昇し、造粒中に材料が装置に付着することや造粒物が粗大化することにより生産性が低下するという課題がある。
　そこで本明細書では、グルタチオンを含む粒状組成物を造粒して製造する方法における、造粒物の粗大化の課題を解決するための手段を開示する。
　本発明者らは、グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法において、グルタチオンと、アラントイン等の、２０℃における水への溶解度が１０％以下である水溶性の窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒することにより、上記の課題を解決できることを見出した。具体的には、本明細書では上記の課題を解決する手段として以下を開示する。
（１）グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法であって、
　グルタチオンと、２０℃における水への溶解度が１０％以下である水溶性の窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒すること
を含む方法。
（２）前記窒素含有肥料成分がアラントイン、ヒスチジン及びイソロイシンから選択される少なくとも１種の成分である、（１）に記載の方法。
（３）前記窒素含有肥料成分がアラントインである、（１）に記載の方法。
（４）前記グルタチオンが酸化型グルタチオンである、（１）～（３）のいずれかに記載の方法。
（５）前記原料混合物が、前記グルタチオン１００質量部に対し、前記窒素含有肥料成分を４０質量部以上含む、（１）～（４）のいずれかに記載の方法。
（６）前記原料混合物が、窒素含有無機塩、リン含有無機塩、及び、カリウム含有無機塩から選択される１以上の無機塩を更に含み、
　前記原料混合物が、乾燥物基準で、前記グルタチオン、前記窒素含有肥料成分及び前記無機塩を、合計で７０質量％以上の量で含む、
（１）～（５）のいずれかに記載の方法。
　本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2022-034075号の開示内容を包含する。
　本明細書に開示するグルタチオンを含有する粒状組成物の製造方法によれば、造粒中の固体原料間の結合力の著しい上昇による生産性の低下を抑制することができる。
＜グルタチオン＞
　グルタチオンは、還元型グルタチオン（ＧＳＨ、Ｎ－（Ｎ－γ－Ｌ－グルタミル－Ｌ－システイニル）グリシン）であってもよいし、ＧＳＨの２分子がジスルフィド結合を介して結合してなる酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）であってもよいし、ＧＳＨとＧＳＳＧとの混合物であってもよい。グルタチオンはＧＳＳＧであることが好ましい。
　グルタチオン（ＧＳＳＧ又はＧＳＨ）は、他の物質と結合しておらずイオン化していないフリー体、塩、水和物、これらの２以上の混合物等の、各種形態のグルタチオンを包含し得る。
　グルタチオンとしてＧＳＳＧを用いる場合、ＧＳＳＧとＧＳＨとの混合物として用いてもよいが、ＧＳＳＧの含有量がＧＳＨの含有量よりも相対的に多いことが好ましい。より好ましくは、ＧＳＳＧとＧＳＨとの総重量（全てフリー体として換算した重量）に対してＧＳＳＧの総重量（フリー体として換算した重量）は、合計で７０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、更に好ましくは９５質量％以上、更に好ましくは９８質量％以上、最も好ましくは１００質量％である。
　ＧＳＳＧの塩としてはアンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩等の肥料として許容される１種以上の塩であれば特に限定されないが、好ましくはアンモニウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩から選択される１種以上の塩である。ＧＳＳＧ塩としてはＧＳＳＧの１アンモニウム塩、ＧＳＳＧの０．５カルシウム塩又は１カルシウム塩、ＧＳＳＧの０．５マグネシウム塩又は１マグネシウム塩等が例示できる。
＜水溶性の窒素含有肥料成分＞
　本発明の一以上の実施形態に係る方法では、グルタチオンと、２０℃における水への溶解度が１０％以下である水溶性の窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒することにより、前記窒素含有肥料成分を含まない原料混合物を用いた場合と比較して、造粒中の原料間の結合力の上昇を抑制し、造粒中に材料が装置に付着することや造粒物の粗大化を抑制することができる。従来、造粒中の原料間の結合力を抑制し造粒物の粗大化を抑制する目的で、タルク等の鉱物担体を造粒原料に配合する技術が知られているが、グルタチオンを含む粒状組成物に水不溶性の鉱物担体を多量に配合すると用途が制限される可能性がある。本発明の一以上の実施形態に係る方法では、グルタチオンを含み鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下の原料混合物に前記窒素含有肥料成分を配合することにより上記の目的を達成することができる。
　前記窒素含有肥料成分は２０℃における水への溶解度が好ましくは０．１％以上、より好ましくは０．３％以上であり、好ましくは３％以下、より好ましくは１％以下である。また、前記窒素含有肥料成分は２０℃における水への溶解度が５％以下であることも好ましい態様の一つである。ここで前記溶解度（％）は、２０℃の所定量の水に溶解することができる前記窒素含有肥料成分の質量の、前記所定量の水の質量に対する割合を百分率で表したものである。具体的には、２０℃の１００ｍｌの水に溶解することができる前記窒素含有肥料成分のグラム数で表すことができ、例えば２０℃の１００ｍｌの水に１ｇ溶解する成分の溶解度は１ｇ／１００ｍｌ＝１％と表すことができる。
　前記窒素含有肥料成分は、例えば、アラントイン、ヒスチジン及びイソロイシンから選択される少なくとも１種の成分であり、好ましくはアラントインである。
　アラントインは５－ウレイドヒダントインとも呼ばれ、フリー体が次式で表される構造を有する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
　アラントインは１つの不斉炭素（式中＊で示す）を有し、（Ｒ）－アラントインと（Ｓ）－アラントインの形態がある。本発明の一以上の実施形態に用いるアラントインとしては（Ｒ）－アラントインであってもよいし、（Ｓ）－アラントインであってもよいし、それらの混合物であってもよい。アラントインは、例えばグリオキシル酸及び尿素から、合成により製造することができる。アラントインはまた、植物や微生物に由来する、或いは、それらから取得されたものであってもよい。
　ヒスチジン、及びイソロイシンとしては、Ｌ体であっても、Ｄ体であっても、Ｌ体とＤ体との混合物であってもよく、Ｌ体が好ましくは用いられる。ヒスチジン、及びイソロイシンは、例えば、有機合成の手法により製造してもよく、酵素等を利用した生化学の手法により製造してもよい。
　アラントインは、他の物質と結合しておらずイオン化していないフリー体、塩、水和物、これらの２以上の混合物等の、各種形態のアラントインを包含し得る。同様に、ヒスチジン、及びイソロイシンも、他の物質と結合しておらずイオン化していないフリー体、塩、水和物、これらの２以上の混合物等の、各種形態のヒスチジン、及びイソロイシンを包含し得る。
＜粒状組成物＞
　本発明の一以上の実施形態に係る方法により製造されるグルタチオンを含む粒状組成物の用途は特に限定されない。例えば、前記粒状組成物は植物に施用するための用途に用いることができる。
　前記粒状組成物は、グルタチオンと前記窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒したものである。
　前記粒状組成物でのグルタチオンの配合量は特に限定されず、前記粒状組成物の用途等に応じて調整することができるが、前記粒状組成物の乾燥物基準での全量に対してグルタチオンを例えば１質量％以上、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、例えば４０質量％以下、好ましくは２０質量％以下とすることができる。この範囲は前記粒状組成物が植物の生育促進を用途とする場合に特に好ましい。
　前記粒状組成物の形状は粒状であるかぎり特に限定されず、顆粒が例示できる。ここでいう粒状とは、材料の一次粒子同士が造粒操作によって結合して形成される形状であればよい。前記粒状組成物のサイズは限定されないが、例えば、最長径が０．２０ｍｍ以上、２．０ｍｍ以下の顆粒である。
　前記粒状組成物は鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下（鉱物担体を含まない場合も包含する）であり、より好ましくは０．５質量％以下であり、更に好ましくは０．２質量％以下であり、特に好ましくは鉱物担体を含まない。鉱物担体としてはタルク、マイカ、ベントナイト、モンモリロナイト、スメクタイト、クレー、カオリン、活性白土、ゼオライト、珪藻土、パーライト、ジークライト、セリサイト、軽石、シリカ、ホワイトカーボン、バーミキュライト、炭酸カルシウム等が挙げられ、これらの合計含有量が上記の範囲であることが好ましい。
＜原料混合物＞
　本発明の一以上の実施形態に係る方法では、グルタチオンと、前記窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒する。原料混合物とは、後述する液体バインダーを除く固体原料の混合物を指す。
　より好ましい実施形態では、前記原料混合物は、前記グルタチオン１００質量部に対し、前記窒素含有肥料成分を好ましくは４０質量部以上、より好ましくは５０質量部以上、より好ましくは１００質量部以上含有する。この場合に、前記粒状組成物の造粒の際の粗大化が特に抑制されやすい。
　更に好ましい実施形態では、前記原料混合物は、前記グルタチオン１００質量部に対し、前記窒素含有肥料成分を好ましくは２０００質量部以下、より好ましくは１８００質量部以下、より好ましくは１６００質量部以下、特に好ましくは１０００質量部以下含有する。この場合に、前記粒状組成物の造粒の際の微粉の生成が抑制されやすい。
　前記原料混合物は鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下（鉱物担体を含まない場合も包含する）であり、より好ましくは０．５質量％以下であり、更に好ましくは０．２質量％以下であり、特に好ましくは鉱物担体を含まない。鉱物担体の例は上記の通りである。
　前記原料混合物は、グルタチオン及び前記窒素含有肥料成分に加えて、無機塩、結合剤等を含むことができる。
　無機塩としては、カリウム、窒素、リン、カルシウム、マグネシウム等の肥料として有用な元素を含む無機塩が好ましいく、窒素含有無機塩、リン含有無機塩、及び、カリウム含有無機塩から選択される１以上の無機塩が特に好ましい。
　窒素含有無機塩の具体例としては、硫酸アンモニウム、リン酸二水素アンモニウムが例示できる。リン含有無機塩としてはリン酸二水素アンモニウムが例示できる。カリウム含有無機塩としては硫酸カリウムが例示できる。
　前記原料混合物がグルタチオン、前記窒素含有肥料成分、並びに、窒素含有無機塩、リン含有無機塩、及び、カリウム含有無機塩から選択される１以上の無機塩を含有する実施形態では、前記原料混合物が、乾燥物基準で、前記グルタチオン、前記窒素含有肥料成分及び前記無機塩を、合計で、好ましくは７０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、更に好ましくは９５質量％以上含有する。本実施形態によれば、水溶性が高く植物への施用に適した前記粒状組成物を得ることができる。本実施形態において前記原料混合物は、乾燥物基準で、前記グルタチオン、前記窒素含有肥料成分及び前記無機塩を、合計で、好ましくは１００質量％以下、より好ましくは９９質量％以下含有する。
　結合剤としては、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、アクリル酸系高分子、ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天、アラビアガム、アラビアガム末、キサンタンガム、トランガム、グアーガム、ジェランガム、ローカストビーンガム、アルファ化澱粉、マクロゴール、澱粉、可溶性澱粉、デキストリン、トラガカントゴム、βグルカン、ペクチン、カゼイン、大豆タンパク、ヒドロキシエチルセルロース、アセチルセルロース、リグニンスルホン酸、カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシエチルスターチ、ポリビニルメチルエーテル、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、セラック、ロジン、トール油、エステルガム、ポリビニルアセテート、ポリ乳酸、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリ尿素、ポリアミド、クマロン樹脂、生分解性高分子、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ペトロラタム、モンタンワックス、カルナウバロウ、綿ロウ、ミツロウ、羊毛ロウ、高分子の非イオン系界面活性剤、高分子の陰イオン系界面活性剤、高分子の陽イオン系界面活性剤、高分子の両性界面活性剤、アルギン酸（以上は高分子化合物である）、ケイ酸ナトリウム、グリセリン、動植物油、油脂、流動パラフィン、重油、グルコース、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、非高分子の非イオン系界面活性剤、非高分子の陰イオン系界面活性剤、非高分子の陽イオン系界面活性剤、非高分子の両性界面活性剤（以上は非高分子化合物である）等や、これらの塩が挙げられ、これらの群から選ばれる少なくとも１種を用いることができる。
　特に好ましい結合剤は、高分子化合物の結合剤であり、なかでも好ましいものとして、カルボキシメチルセルロース及びその塩、ポリビニルアルコール、澱粉、アラビアガム、ヒドロキシエチルセルロース、リグニンスルホン酸及びその塩、並びにポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種が挙げられる。カルボキシメチルセルロースの塩としてはナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。カルボキシメチルセルロース及びその塩は組成物中でのグルタチオンの保存安定性の向上にも寄与すると考えられる。これらの結合剤を用いることで、前記粒状組成物を植物へ施用する用途に用いる場合にグルタチオンの徐放放出を実現できる場合がある。結合剤として、カルボキシメチルセルロース及びその塩、ポリビニルアルコール、澱粉、アラビアガム、ヒドロキシエチルセルロース、リグニンスルホン酸及びその塩、並びにポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種を使用する場合、前記粒状組成物及び前記原料混合物の乾燥物基準での全量に対する含有量は合計で好ましくは０．５～５質量％、より好ましくは１～３質量％であることができる。
　好ましい結合剤の別の例としては非高分子の陰イオン系界面活性剤が挙げられ、特に、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸又はその塩が挙げられる。結合剤として、非高分子の陰イオン系界面活性剤を使用する場合、前記粒状組成物及び前記原料混合物の乾燥物基準での全量に対する含有量は合計で好ましくは０．３～３質量％、より好ましくは０．５～２質量％であることができる。
　前記原料混合物は、更に、有機担体、賦形剤等を含んでもよい。
　有機担体としてはモミガラ、オガクズ、大豆粉、トウモロコシ茎、植物繊維等の乾燥植物材料、パルプフロック、活性炭等の有機多孔質担体が挙げられる。
　賦形剤としては乳糖、トレハロース、セルロース等が挙げられる。
＜粒状組成物の製造方法＞
　本発明の一以上の実施形態に係るグルタチオンを含む粒状組成物の製造方法は、
　グルタチオンと前記窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒すること
を含むことを特徴とする。
　本実施形態に係る方法によれば、造粒中の原料間の結合力の上昇を抑制し、造粒中に材料が装置に付着することや造粒物の粗大化を抑制することができるため、前記粒状組成物の生産性が高い。
　造粒方法は特に限定されず、撹拌造粒、押出造粒等の造粒方法を利用することができる。
　造粒に供する前記原料混合物は、好ましくは５５～２１０μｍ、より好ましくは６０～２００μｍ、より好ましくは７１～２００μｍの平均粒径を有する粉末状の固体原料混合物である。平均粒径が前記範囲の粉末状の固体原料混合物は、粒径が２０～５００μｍの範囲の粒子を７０質量％以上含むことが好ましく、８０質量％以上含むことが更に好ましい。
　前記原料混合物を、平均粒径が前記範囲となるように粉砕する粉砕工程を、造粒の前に行うことが好ましい。粉砕工程はミキサー、ミル等を用いて行うことができる。
　本明細書において、前記原料混合物の粒径は、光散乱法（検体にレーザー光を照射したときの光の散乱の様子から粒径を計算する）にて求められる前記原料混合物の粒子の球相当径を指す。光散乱法による粒径測定を行う装置の例としては、例えば、堀場製作所製レーザー回折／散乱式粒子径分布測定装置ＬＡ－９６０が挙げられる。前記原料混合物の平均粒径とは、光散乱法にて求められる前記原料混合物の粒径分布から、体積で重みづけして計算した平均値を指す。
　造粒工程は、前記原料混合物を液体バインダーとともに撹拌する工程であることが好ましい。液体バインダーとしては、水、アルコール等の液体のほか、廃糖蜜、パルプ廃液等が挙げられ、これらを単体で使用してもよく組み合わせて使用してもよい。また、水、アルコール等の液体に前述の結合剤を溶解させて液体バインダーとしてもよい。液体バインダーとしては水が特に好ましい。
　造粒工程は、目的の用途に応じたサイズの粒状組成物を得るように適宜条件を設定して行うことができる。
　造粒工程は、粒状組成物を乾燥して、原料混合物及び液体バインダーに由来する揮発性成分を乾燥除去する乾燥工程を更に含むことが好ましい。また、必要に応じて篩分け等により所望の粒径を有する粒状組成物を分離し回収することができる。
＜実験１：押出造粒＞
　べたつき抑制成分を添加した酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）含有固体原料混合物を用いて、押出造粒によりＧＳＳＧ含有粒状組成物を製造した。造粒時の造粒機のモーター負荷、造粒物の大粒（＞１．７ｍｍ）の割合、微粉（＜０．２５ｍｍ）の割合と、べたつき抑制成分の添加割合との関係を調べた。
＜原料＞
　固体原料として、下記表に示す成分を使用した。
　べたつき抑制成分としてアラントインを使用した。無機塩類として、硫酸アンモニウム：リン酸二水素アンモニウム：硫酸カリウム＝３：４：５の質量比率で混合したものを使用した。アラントインの２０℃における水への溶解度は、０．５ｇ／１００ｍＬ（０．５％）であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　液体バインダーとして水を使用した。
＜粉砕＞
　表１に示す配合に従って調製した固体原料の混合物を、平均粒径１００μｍ程度となるよう粉砕機で粉砕した。ここで平均粒径は、堀場製作所製レーザー回折／散乱式粒子径分布測定装置ＬＡ－９６０を用いて光散乱法にて求めた球相当径の分布から、体積で重みづけして計算した平均値である。
＜造粒＞
　固体原料の混合物の粉砕物５００ｇを計量し、液体バインダーとして水５０ｇを添加して、ミキサーで混練した。混練した混合物を押出造粒機（ダルトン製ＭＧ－５５－１型）で、孔径０．８ｍｍのスクリーンを通して押出造粒した。押出造粒により得られた粒状物を、整粒機（ダルトン製ＱＪ－２３０Ｔ－２型）にて１０秒間処理して粒径を整えたのち、流動層乾燥機（長門電機工作所製Ｆ－ＬＡＢＯ型）で乾燥した。得られた乾燥物を目開き１．７ｍｍおよび０．２５ｍｍの篩を用い、振動ふるいで分級した。目開き１．７ｍｍの篩を通過し、目開き０．２５ｍの篩を通過しなかった画分をＧＳＳＧ含有粒状組成物として回収した。
＜結果＞
＜造粒機への負荷の評価＞
　押出造粒時の造粒機のモーター負荷を記録した。
　モーター負荷が、４．０アンペア以下である場合を「〇」、４．０アンペア超である場合を「×」と評価した。
　べたつき抑制成分であるアラントインの添加割合の異なる配合１～６の固体原料を用いた押出造粒での、造粒機のモーター負荷を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
＜生産性の評価＞
　大粒の割合として、目開き１．７ｍｍの篩を通過できない画分の、乾燥後の造粒物の全量に対する割合（質量％）を求めた。大粒の割合が、２０質量％以下である場合を「〇」、２０質量％超である場合を「×」と評価した。
　また、微粉の割合として、目開き０．２５ｍｍの篩を通過した画分の、乾燥後の造粒物の全量に対する割合（質量％）を求めた。微粉の割合が、２０質量％以下である場合を「〇」、２０質量％超である場合を「×」と評価した。
　べたつき抑制成分であるアラントインの添加割合の異なる配合１～６の固体原料を用いた押出造粒での、大粒及び微粉の割合の評価結果を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
＜アラントインをセリンに替えた場合＞
　配合４の固体原料中２０質量％のアラントインを、同量のセリンに置換した配合を配合７とした。配合７の固体原料を用いて上記と同様に操作して押出造粒を行い、評価を実施した。セリンの２０℃における水への溶解度は、２５ｇ／１００ｍＬ（２５％）であった。
　配合７の固体原料を用いた押出造粒での、造粒機のモーター負荷、並びに、大粒及び微粉の割合の評価結果を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
＜アラントインをＬ－ヒスチジン又はＬ－イソロイシンに替えた場合＞
　配合２、配合４、及び配合６の固体原料中のアラントイン（５、２０又は８０質量％）を、同量のＬ－ヒスチジンに置換した配合を、それぞれ配合９、配合１０、及び配合１１とした。Ｌ－ヒスチジンの２０℃における水への溶解度は、４．２ｇ／１００ｍＬ（４．２％）であった。
　配合２、配合４、及び配合６の固体原料中のアラントイン（５、２０又は８０質量％）を、同量のＬ－イソロイシンに置換した配合を、それぞれ配合１２、配合１３、及び配合１４とした。Ｌ－イソロイシンの２０℃における水への溶解度は、４．０ｇ／１００ｍＬ（４．０％）であった。
　配合９、配合１０、配合１１、配合１２、配合１３、及び配合１４を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　配合９、配合１０、配合１１、配合１２、配合１３、及び配合１４の固体原料を用いて、上記と同様に操作して押出造粒を行い、評価を実施した。
　配合９、配合１０、配合１１、配合１２、配合１３、及び配合１４の固体原料を用いた押出造粒での、造粒機のモーター負荷、並びに、大粒及び微粉の割合の評価結果を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
＜実験２：撹拌造粒＞
　べたつき抑制成分を添加した酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）含有固体原料混合物を用いて、撹拌造粒によりＧＳＳＧ含有粒状組成物を製造した。撹拌造粒後、装置内壁への原料の付着度合いと、べたつき抑制成分の添加割合との関係を調べた。
＜原料＞
　固体原料として、下記表に示す成分を使用した。
　べたつき抑制成分としてアラントインを使用した。無機塩類として、硫酸アンモニウム：リン酸二水素アンモニウム：硫酸カリウム＝３：４：５の質量比率で混合したものを使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　液体バインダーとして水を使用した。
＜粉砕＞
　表９に示す配合に従って調製した固体原料の混合物を、平均粒径１００μｍ程度となるよう粉砕機で粉砕した。ここで平均粒径は、堀場製作所製レーザー回折／散乱式粒子径分布測定装置ＬＡ－９６０を用いて光散乱法にて求めた球相当径の分布から、体積で重みづけして計算した平均値である。
＜造粒＞
　固体原料の混合物の粉砕物５００ｇを計量し、撹拌造粒機（ダルトン製ＳＰＧＪ－２ＴＧ型）で、液体バインダーとして水４４ｇを添加し、撹拌造粒を行った。撹拌造粒により得られた粒状物を流動層乾燥機（長門電機工作所製Ｆ－ＬＡＢＯ型）で乾燥した。
＜結果＞
＜造粒機への負荷の評価＞
　撹拌造粒時の造粒機のモーター負荷を記録した。
　モーター負荷が、３．０アンペア以下である場合を「〇」、３．０アンペア超である場合を「×」と評価した。
　べたつき抑制成分であるアラントインの添加割合の異なる配合１、８、２、４、６の固体原料を用いた撹拌造粒での、造粒機のモーター負荷を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
＜生産性の評価＞
　撹拌造粒完了時に、刷毛で装置内を掃いて掃除した後、撹拌羽根に近接する装置壁面への原料の付着度合いを目視にて評価した。付着物の発生が、壁面の円周上の１割未満である場合を「〇」、１割以上５割未満である場合を「△」、５割以上である場合を「×」と評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
＜アラントインをＬ－ヒスチジン又はＬ－イソロイシンに替えた場合＞
　配合８の固体原料中のアラントイン（２質量％）を、同量のＬ－ヒスチジンに置換した配合を、配合１５とした。また、配合８の固体原料中のアラントイン（２質量％）を、同量のＬ－イソロイシンに置換した配合を、配合１６とした。
　配合１０、配合１３、配合１５、及び配合１６の固体原料を用いて、上記と同様に操作して撹拌造粒を行い、評価を実施した。配合１０、配合１３、配合１５、及び配合１６を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　配合１０、配合１３、配合１５、及び配合１６の固体原料を用いた撹拌造粒での、造粒機のモーター負荷、並びに、装置壁面への原料の付着度合いの評価結果を下記表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
　本明細書中に記載した数値範囲の上限値及び／又は下限値は、それぞれ任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができる。例えば、数値範囲の上限値及び下限値を任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができ、数値範囲の上限値同士を任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができ、また、数値範囲の下限値同士を任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができる。また、本願において、記号「～」を用いて表される数値範囲は、記号「～」の前後に記載される数値のそれぞれを下限値及び上限値として含む。
　本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。したがって、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」等）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。
　以上、本実施形態を詳述したが、具体的な構成はこの実施形態に限定されるものではなく、本開示の要旨を逸脱しない範囲における設計変更があっても、それらは本開示に含まれるものである。

Claims (6)

  1. 　グルタチオンを含む粒状組成物の製造方法であって、
    　グルタチオンと、２０℃における水への溶解度が１０％以下である水溶性の窒素含有肥料成分とを含み、鉱物担体の乾燥物基準での含有量が１質量％以下である原料混合物を造粒すること
    を含む方法。
  2. 　前記窒素含有肥料成分がアラントイン、ヒスチジン及びイソロイシンから選択される少なくとも１種の成分である、請求項１に記載の方法。
  3. 　前記窒素含有肥料成分がアラントインである、請求項１に記載の方法。
  4. 　前記グルタチオンが酸化型グルタチオンである、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
  5. 　前記原料混合物が、前記グルタチオン１００質量部に対し、前記窒素含有肥料成分を４０質量部以上含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
  6. 　前記原料混合物が、窒素含有無機塩、リン含有無機塩、及び、カリウム含有無機塩から選択される１以上の無機塩を更に含み、
    　前記原料混合物が、乾燥物基準で、前記グルタチオン、前記窒素含有肥料成分及び前記無機塩を、合計で７０質量％以上の量で含む、
    請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
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