CS9100587A2 - Application of antibiotics' complexes and chelates with bivalent and/or trivalent metals for drugs winning for ulcers treatment, new complexes and chelates of antibiotics and processes for their winning - Google Patents

Application of antibiotics' complexes and chelates with bivalent and/or trivalent metals for drugs winning for ulcers treatment, new complexes and chelates of antibiotics and processes for their winning Download PDF

Info

Publication number
CS9100587A2
CS9100587A2 CS91587A CS58791A CS9100587A2 CS 9100587 A2 CS9100587 A2 CS 9100587A2 CS 91587 A CS91587 A CS 91587A CS 58791 A CS58791 A CS 58791A CS 9100587 A2 CS9100587 A2 CS 9100587A2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
azithromycin
chelates
complexes
gels
complex
Prior art date
Application number
CS91587A
Other languages
English (en)
Inventor
Slobodan Djokic
Zlatko Vajtner
Hrvoje Krnjevic
Nevenka Lopotar
Lidija Kolacny-Babic
Original Assignee
Pliva Pharm & Chem Works
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Pharm & Chem Works filed Critical Pliva Pharm & Chem Works
Publication of CS9100587A2 publication Critical patent/CS9100587A2/cs
Publication of CZ280181B6 publication Critical patent/CZ280181B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

TT sty-W ti
Použití komplexů a chelátů antibiotik s dvojmocnými a/nebo troj*
dů, nových komplexů a chelátů antibiotik s dvojmocnými a/^ebo,
Vynález se týká použití komplexů a chelátů antibiotik s Jggjj-mocnými a/nebo trojmocnými kovy pro získávání léků na léčení vře- C C Ϊ 0 trojmocnými kovy a postupů pro jejich získávání. Ý3
Dosavadní stav techniky
Bylo známo, že některé organické sloučeniny tvoří kovovékomplexy a cheláty, čímž se mění jejich fyzikálně chemické vlast-nosti (rozpustnost, stálost, teplota tání atd.) a farmakokinetikai farmakodynamika v biologicky aktivních sloučeninách.
Byl popsán (BE patent 892 357) vznik Co komplexů makroli-dových antibiotik, zvláště erythromycinu, výchozí látky pro zís-kávání N-methyl-ll-aza-10-dooxo-10*dihydroerythr®mycinu A (obec-ně používaný název azithromycin; obchodní název (chráněné jméno)je Šumáme- PLIVA, Záhřeb, Jugoslávie), v J. Pharm. Pharmac·'18, (1966), 727 se tvrdí, že s jinými dvojmocnými kovovými ka-tionty (Cu2+, Ca2+, Mg2+, Ni2+ a Zn2+) se žádné komplexy netvo-ří. Naopak jsme však nalezli, že azithromycin tvoří komplexy sdvojmocnými kovy za vzniku produktů s vysokou antibiotickou ak-tivitou (HU patent 198 507).
Bylo známo, že inter alia Al-Mg gel se aplikuje jako antaci-dum (přípravek proti překyselení žaludku) při léčbě duodenálníchnebo žaludečních vředů, dává úlevu při žaludeční nevolnosti audržuje hodnotu pH žaludečních šíáv mezi 4,5 a 5,5. Pro stejnýúčel byla také používána některá antibiotika, aby odstranila mik-roorganismy Heliobacter pylori a Campylobacter jejuni, které jsouúdajně jedním z faktorů způsobujících vývoj a recidivu duodenál-ních nebo žaludečních vředů. Usuzovalo se, že Heliobacter pyloriobývají sliznatou část žaludeční sliznice - čím se často vysvět-lovalo neúspěšné hubení mikroorganismů a výsledná recidiva - tam jsou vždy aplikovány zvýšené dávky a trvání léčby s různými anti- « biotiky. Také azithromycin není výjimkou0 2
Podstata vynálezu
Bylo nalezeno a reprezentuje zde jeden předmět předloženéhovynálezu, že komplexy a cheláty antibiotik s dvojmocnými a/nebotrojmocnými kovy ve formě gelů mohou být použity při získávání lé-ků proti vředůip, které podle dosud ne byly popsány.
Komplexy a cheláty antibiotik s dvojmocnými a/nebo trojmocný-mi kovy jsou nové a reprezentují další předmět předloženého vyná-lezu.
Dalším předmětem předloženého vynálezu jsou postupy pro zís-kávání komplexů a chelátů antibiotik s dvojmocnými a/nebo trojmoc-nými kovy ve vysokých výtěžcích - farmaceutických přípravků proléčbu vředových onemocnění.
Zejména je citován azithromycin.
Jako komplexotvorné a chelatotvorné kovy se používají kovyII a III skupiny, které tvoří fyziologicky snášitelné látky.
Zejména je citován Mg^+, Al^+, Fe^, Rh^ + , La^+ a Bi^+.
Proces pro získávání komplexů a chelátů azithromycinu se pro-vádí pomocí reagování antibiotika ve formě volných bází nebo solí,zvláště hydroďnl.ci'ičů, se acl^· . j^oenýcn a/nebo trojmocnych ko·vů, jako Mg2+, Al^ + , Fe^+, Rh^+, La^+ a Bi^+, zvláště chloridů,v poměru 2 : 1 při teplotě místnosti ve vodném roztoku nebo vesměsi vody a alkoholu při pH 8,0 až 11,0 nebo s kovovými hydroxi-dy a/nebo uhličitany, subsalicyláty nebo jejich gely, které se po-užívají jako antacidy jako hydroxid hlinitý-uhličitan hořečnatý,komplex šacharosy s oktakis(hydngensulfátem)hlinitým a subsalicy-lan bismutitý v poměru od 1:1 do 1:4. Proces je nejvhodněj-ší provádět s výchozím antibiotikem v alkoholu jako methanol neboethanol. Prudukt se izoluje obvyklým způsobem, např. odpařením rozpouštědla (alkoholu) z reakční směsi za sníženého tlaku a izolacíproduktu pomocí filtrace.
Produkt je formulován známými metodami u farmaceutických pří-pravků jako granule nebo tablety nebo vodné suspenze.
Bylo nalezeno, že cheláty azithromycinu s hliníkem a ; řčíkemv poměru od 1:1 do 1 : 4, ve formě gelů i s jinými gely, kte-ré se aplikují jako antacidy, byly zadržovány po dobu 24 hodin vesliznaté oblasti žaludku krysy v l,5násobných až 6Onásobných kon-centracích (viz Tabulka 1 a 2), které převyšují minimální inhibič-ní a baktericidní koncentrace pro Heliobacter pylori a Campylobact - 3 - jejuni; proto jsou zmíněné preparáty více indikovány pro léčbutakových žaludečních nemocí jako jsou žaludeční nebo duodenálnívředy, než původní azithromycin. Dále bylo dokázáno při toxiko-logických výzkumech, že farmaceutické formulace nemění toxicituaktivní složky. 4 o Λ Ρ
P £?
X 'tž) O ft r-l rd rd \O C- p «· q «« 00 X rd •rl Ό o o Ό o XD rd co Λ Γ"1 rd Φ &amp; 'š +4 + | co o + 1 M 00 o Λ co q P -P CT\ co ·* x3 a X σ\ σ\ rd O Ό 'S •P 00 o -P •rd II II II II P, 1* I* Ix P <5 fX 0 •rd o cd q X Ό z—». P 0) a P CM •o P rd o O CO o -P q X cO •X CM σ\ Ή Ό5 •rl o ·* o •X >P <H O •rd XU 00 rd ir\ co Pl rd X rd P + 1 + 1 + 1 + 1 P a P X3 lf\ co rd rd >> 0) o 02 X Λ m P P ,O 4-> <\l X CO X X ω X P co CM CM P oo P 02 00 X o •rd 1 "tž> 3, II II II II Ή P t5 • Az •rl X IX Ix |x Ix o X o •rd X 9 q P< P T 1 N p o o •rd •rl •rd P P PX CTS "4* Lf\ r-l X ro Cv r* Z* IT\ Ό , ω P >5 P X CM z* ď\ -P rd ^4 •rd o x a co rd CO λ M X «« X o P· <D xu + 1 CM co o- q XJ o H >1 š P ra -prl XS5 cm + 1 X +1 LCS +J> ω p x a o ΜΧ'η X O •s *s z* Ό P P 02 P r-l •P o CO P X 00 o X rd +> P a rd c- c- co rd 02 co -P ftX p'X oo 05 O P •rd a o P -p 'ob II II II II X2 rd P P P χ a o X P φ Xoo p IX |x Ix Ix •« X >5 P o O P P P •rd ·Η P rd 03 X O CO •H 0) P X Ό o rd o 00 M 02 a Ζ» Λ >5 P x> o P 00 CM ** 00 S 00 rd P P •rd CM CO o 00 o £3 P. P X o XI) + 1 + 1 CM ·> P 1 a 1 -P X rd P *cí> CM X rd o •rd *rd a ω χδ Ζ» *» + 1 P <: X Xl N o 00 X σ\ tx Λ σ\ •rd P P -P trx o rd Ζ» N P P P X 00 X rd r- o- P •H •rl •rl 02 -P oo o O O •rd 1 'ob 3, II II II II ω o &amp; &amp; X M a « «5 rd <! IX |x |x Ix rd 05 o O O xo P P P P P p +» X X X > X q P P -P o rd ω •rd •rd •H Ph p o N N N O X q CO P P P, P 05 o P 00 •qf· CM X • X 1 1 • > >o X LOi rd CM Ί
Koncentrace azithromycinu v duodenální sliznici krysy při jednom podání léku po 60 mg/krysu p»o - azithromycin Al-Mg gel 1:1 - azithromycin komplex sacharosy s oktakis(hydrogensulfátem)hlinitým gel 1:1
O
A a a
X β
X β Ή
O &amp; o β Λ p •rl
N
XD β
HO
X
P
bO 3, líh m ·* c-+1 líh -4" co co
LÍH + I
CO
O
CO co
II
O
II o
II
(X IX IX a •rl
O
P• rltSJ β co r-1XO•rlr~IcOcoX>2co •rl c- c-
LÍH líh
co líhCO CM
><D
X
P t>0
O O ro H CM CM i—I r-1 ti +1 +1 +1 CO C\f ΙΛ -Ť co CMr- co
CM M"
II II II II |x Ix Ix |x
® I IO Ο·γΙβ β |—Ico Ό x5£ X!h oxj aO CO'-' Q)>> co ra p0 -rlHO -4- o
XD β
HO
-4-i—I +1 c—
CM ο- οο •s 00 r-H r-+ 1 +1
rH a O XX <p X ·* *» ·* Φ β O CO H P co CM m LÍH uo o rH «Ρ 3 a σ\ co LÍH CO co P AX ra-S bO β •rl a o β P x. II u II II co to o Φ ·Η r4 >> a 0) <5 X ra t»o β =t ix ix Ix (X o β •rl í—l O CO ra a 00 co o X) O β c- o 3 β •rl ** Λ C— CG X5 O co OH O 1 P &amp;> r4 >ra rH r4 CM ·% •rl •H a ra β + i + 1 + 1 r—l XI o bO hO o co co + 1 cO β X Λ ** CO β xs bfl P o rH -4· •rl <0 P SŽ OH OH C— c- o •rl 1 fc(0 &amp; Ή β N <5 rH <5 'bb II II II II o β HO Ix IX H X! > P O •H β tSJ o co A ca co 00 <· CM 1 >o X5 LÍH r4 CM CO - 6 -
Vynález je ilustrován následujícími příklady: Příklady provedení vynálezu Příklad 1 V 50 ml (0,02 molu) roztoku azithromycinu v 95%ním ethano-lu se rozpustí 0,067 g AlCl^ (0,01Iá roztok vzhledem k Al^+) a pHse upraví na hodnotu 8,6 pomocí O,lN-NaOH a pak se míchá po dobu1 hodiny při teplotě místnosti v proudu dusíku® Po přidání 30 mlvody se reakční směs odpaří za sníženého tlaku asi na polovičníobjem, načež se míchá dvě hodiny a pH se udržuje konstantní (stavpH) na hodnotě 8,9 pomocí O,lN-NaOH. Bílá sraženina se odsaje,promyje třikrát 10 ml vody a suší; výtěžek je 0,68 g produktu(89,0 %), teplota tání (t. t.) 125 až 128 °C.
Analýza: AI (metodou absorpční atomové spektrometrie):
Vypočtená: 1,77 %
Nalezená: 1,73 %
Aktivita: 852 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 2
Podle postupu popsaného v příkladu 1 se proces provádí stejně,jen s výjimkou, že místo AlCl-j se přidává 0,136 g ΡβΟΙ^.δΗ^Ο a žese hodnota pH udržuje na 9,0 a získá se světlešedý produkt (92,5%), t.t. 130 až 133 °C.
Analýza: Fe (metodou absorpční atomové spektrometrie):
Vypočtená: 3,57 %
Nalezená: 3,71 %
Aktivita: 840 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 3 0,750 g azithromycinu se v' rzí do baňky o objemu 1C ml ;rozpustí se v 50 ml vody za přídavku 1N-HC1 (pH přibližně 6,0).Dále se přidá 0,136 g FeCl^.óH^O, míchá se a postupně se upravu-je pH na hodnotu 8,9 pomocí Ο,ΙΚ-NaOH. Reakční směs se míchá podobu dvě hodiny při konstantní hodnotě pH, načež se světlešedý
produkt odsaje, promyje třikrát 10 ml vody a suší. Získá se 0,70 gproduktu (89,9 %)· Analýza produktu je stejná jako v příkladu 2O Příklad 4
Podle postupu popsaného v příkladu 1 se proces provádí stej- a ně, pouze s výjimkou, že místo AlCl^ se přidává 0,132 g RhCl^H^Oa získá se 0,67 g světlešedého produktu (83,6 %); t.t· 120 až 123 °C·
Analýza: Rh (polarografickou metodou; lM-pyridin - 1M-KC1): E-^/2 = ” 0,40 V; SCE (Saturated Calomel Electrode - nasy- cená kalomelová elektroda)
Vypočteno: 6,42 %
Nalezeno: 6,15 %
Aktivita: 834 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 5
Podle postupu popsaného v příkladu 1 se proces provádí stej-ně, pouze s výjimkou, že místo AlCl^ se přidává 0,186 g LaCl^^H^Oa pH se udržuje na hodnotě 9,2, získá se 0,66 g bílého produktu(80,5 %); t.t. 118 až 122 °C.
Analýza: La (metodou absorpční atomové spektrometrie):
Vypočteno: 8,47 %
Nalezeno: 8,10 %
Aktivita: 830 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 6
Podle postupu popsaného v příkladu 1 se proces provádí stej-ně, pouze s výjimkou, že místo AlCl^ se přidává 0,158 g BiCl^,získá se 0,70 g produktu (82,0 %).
Analýza: Bi (metodou absorpční atomové spektrometrie):
Vypočteno: 12,25 %
Nalezeno: 12,00 %
Aktivita: 812 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 7
Podle postupu popsaného v příkladu 3 se proces provádí stej-ně, pouze s výjimkou, že místo EeCl^ se přidává 0,102 g MgCl^.óH^Oa pH se udržuje na hodnotě 8,6, získá se 0,55 g (75,0 %) bíléhoproduktu.
Analýza: Mg (metodou absorpční atomové spektrometrie):
Vypočteno: 1,22 %
Nalezeno: 1,54 %
Aktivita: 850 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 8 5,0 g azithromycinu se vloží do baňky o objemu 100 ml a roz-pustí se v 50 ml methanolu. Po přidání 5,0 g gelu hydroxidu hli-nitého- uhličitanu hořečnatého se míchá po dobu dvě hodiny v prou-du dusíku. Suspenze se odpaří do sucha za sníženého tlaku a zís-kaný produkt (9,5 g) byl sušen na vzduchu.
Aktivita: 430 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 9
Podle postupu popsaného v příkladu 8 se proces provádí stej-ně, pouze místo 5,0 g gelu hydroxidu hlinitého-uhličitanu hořeč-natého se přidává 10,0 g tohoto gelu a též se použije 100 ml95%ního ethanolu místo methanolu a získá se 14,3 g produktu.Aktivita: 295 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 10
Podle postupu popsaného v příkladu 8 se proces provádí stej-ně, pouze místo 5,0 g gelu hydroxidu hlinitého-uhličitanu hořeč-natého se jej přidává 20,0 g a získá se 23,5 g produktu.
Aktivita: 160 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 11
Podle postupu popsaného v příkladu 8 se proces provádí stej-ně, pouze místo gelu hydroxidu hlinitého-uhličitanu hořečnatého - 9 - se přidává 5,0 g komplexu sacharosy s oktakis(hydrogensulfátem)-hlinitým a získá se 9,5 g produktu.
Aktivita: 435 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341 Příklad 12
Podle postupu popsaného v příkladu 8 se proces provádí stej-ně, pouze místo gelu hydroxidu hlinitého-uhličitanu hořečnatéhose přidává 5,0 g subsalicylanu bismutitého a získá se 9,3 g pro-duktu.
Aktivita: 420 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341
Průmyslová využitelnost
Komplexy a cheláty antibiotik s dvojmcínými a/nebo trojmocný-mi kovy, popsané a připravené podle předloženého vynálezu, jsouvyužitelné k získávání léků na léčení žaludečních a duodenálníchvředů.

Claims (14)

1. Použití komplexů a chelátů antibiotik s dvojmoctrojmocnými kovy pro získávání léků proti vředům·
2· Použití podle bodu 1,vyznačující seantibiotikem je azithromycin·
3· Použití podle bodu 1, vyznačující se tím, že2+ r„3+ ^3+ TJ+ La· Rh' kovy jsou vybrány ze skupiny Mg , AI , Fe'B.i3+.
4, Použití podle bodu 1 chelátů azithromycinu s antacidy vybra-nými ze skupiny solí AI, Mg, a Bi ve formě gelů·
5» Použití podle bodu 3 chelátů azithromycinu s hydroxidem hlini· tým-uhličitanem hořečnatým ve formě gelů·
6. Použití podle bodu 3 chelátů azithromycinu s komplexem sacha-rosy s oktakis(hydrogensulfátem)hlinitým ve formě gelů·
7· Použití podle bodu 3 chelátů azithromycinu se subsalicylanembismutitým ve formě gelů.
8. Komplexy a cheláty antibiotik s dvojmocnými a/nebo trojmocný-mi kovy.
9. Komplexy a cheláty podle bodu 8,vyznačující setím, že antibiotikum je azithromycin.
10.Komplexy a cheláty podle bodu 8,vyznačující set í m, že kovy jsou vybrány ze skupiny zahrnující Mg , AI ,Fe3+, Rh3+, La3+ a Bi3+.
- 10 - PATENTOVÉ NÍ RíO K ϊ"
11.Komplexy a cheláty azithromycinu s antacidy, vybranými ze sku-piny solí AI, Mg a Bi ve formě gelů.
12. Chelát azithromycinu s hydroxidem hlinitým-uhličitanem hořeč-natým ve formě gelů.
13. Chelát azithromycinu s komplexem sacharosy s oktakis(hydrogen-sulf átem)hlinitým ve formě gelů.
14. Chelát azithromycinu se subsalicylanem bismutitým ve formě gelů. 2+ lo.Komplex azithromycinu s Mg . 1^.Komplex azithromycinu s Al3+. X^.Komplex azithromycinu s Fe3+. 11 - ήγ >9.Komplex azithromycinu s Rh^+. 49 2ύ.Komplex azithromycinu s La^+. £0/1.Komplex azithromycinu s Bi^+. 2,1 2^.Komplexy a cheláty azithromycinu s Mg^+, Al^+, Fe^+, Eh^+, ' 3+ 3+ La a Bi v poměru od 1:1 do 1:4. 2/^.Komplexy a cheláty azithromycinu s Mg^+, Al^ + , Fe^+, Rh^+, La^+ a Bi^+ v poměru 2:1. £3^4.2.piZzcí př/pra.v^ fcomplexů a chelátů antibiotik, vyznaču- jící se t í m, že se nechá zreagovat antibiotikum ve for-mě volných bází nebo solí, zvláště hydroEhlůridů, se solemidvojmocných a/nebo trojmocných kovů, jako je Mg^+, Al^+, Fe^+,Rh*^+, La^+ a Bi^+, zvláště chloridů, v poměru 2:1, při tep-lotě místnosti, ve vodném roztoku nebo ve směsi vody a alkoho-lu při pH 8,0 až 11,0 s kovovými hydroxidy a/nebo uhličitany,suBsalicylany nebo jejich gely, jako hydroxid hlinitý-uhliči-tan hořečn^tý, komplex sacharosy s oktakis(hydrogensulfátem)-hlinitým a subsalicylansfeišmutitý^yy poměru od 1:1 do 1:4,v alkoholu jako methanol nebo ethanol. podle ίνύ-ρ/ΐ) 24, vyznačující se tím, že sejako antibiotikum použije azithromycin.
CS91587A 1990-03-07 1991-03-06 Použití komplexů a chelátů antibiotik s dvojmocnými a/nebo trojmocnými kovy k získávání léků na léčení vředů, nové komplexy a cheláty antibiotik a postupy pro jejich získávání CZ280181B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU45590A YU45590A (sh) 1990-03-07 1990-03-07 Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS9100587A2 true CS9100587A2 (en) 1991-10-15
CZ280181B6 CZ280181B6 (cs) 1995-11-15

Family

ID=25550003

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5498699A (cs)
EP (1) EP0445743B1 (cs)
JP (1) JP2731636B2 (cs)
CN (2) CN1041166C (cs)
AT (1) ATE143266T1 (cs)
BG (1) BG61230B1 (cs)
CA (1) CA2037663C (cs)
CZ (1) CZ280181B6 (cs)
DE (1) DE69122282T2 (cs)
DK (1) DK0445743T3 (cs)
ES (1) ES2094763T3 (cs)
GR (1) GR3021947T3 (cs)
HR (1) HRP940256B1 (cs)
HU (2) HU209455B (cs)
PL (1) PL166279B1 (cs)
RO (1) RO107660B1 (cs)
RU (2) RU2039060C1 (cs)
SI (1) SI9010455B (cs)
SK (1) SK279278B6 (cs)
YU (1) YU45590A (cs)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2064634C (en) * 1991-04-04 1998-08-04 James V. Heck 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
TW271400B (cs) * 1992-07-30 1996-03-01 Pfizer
DE69620582T2 (de) * 1995-01-26 2002-11-07 Nycomed Imaging As, Oslo Verwendung von WISMUTVERBINDUNGEN zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Magenverstimmungen, die durch Helicobacter pylori verursacht werden
GB9501560D0 (en) * 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
US5900410A (en) * 1996-08-27 1999-05-04 Hartmann; John F. Monotherapy of peptic ulcers and gastritis
US6861411B1 (en) 1997-12-02 2005-03-01 Pfizer, Inc. Method of treating eye infections with azithromycin
US6239113B1 (en) 1999-03-31 2001-05-29 Insite Vision, Incorporated Topical treatment or prevention of ocular infections
US7056893B2 (en) 1999-03-31 2006-06-06 Insite Vision, Inc. Topical treatment for prevention of ocular infections
HRP20010301A2 (en) * 2001-04-27 2001-12-31 Pliva D D New therapeutic indication for azithromycin in the treatment of non-infective inflammatory diseases
EP1671978A1 (en) 2001-05-22 2006-06-21 Pfizer Products Inc. New Cristal Form of Azithromycin
CA2458135A1 (en) * 2001-08-21 2003-03-06 Pfizer Products Inc. Single dose azithromycin for treating respiratory infections
RU2283116C2 (ru) * 2002-05-27 2006-09-10 Курский государственный медицинский университет Способ увеличения выживаемости изолированного кожного лоскута "на ножке" у животных с пониженным антиоксидантным фоном
US7468428B2 (en) 2004-03-17 2008-12-23 App Pharmaceuticals, Llc Lyophilized azithromycin formulation
US20060046970A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-02 Insite Vision Incorporated Topical otic compositions and methods of topical treatment of prevention of otic infections
EP2301916A3 (en) 2004-10-25 2011-09-28 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-aminotetracyclines and methods of use thereof
WO2008045507A2 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for treatment of bacillus anthracis infections
CN104892694A (zh) * 2015-05-24 2015-09-09 广西师范学院 蔗糖硫酸酯铜类化合物及其制作方法和用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862225A (en) * 1961-08-18 1975-01-21 Pfizer D-ring substituted tetracyclines
US3622627A (en) * 1967-09-13 1971-11-23 Pfizer 4-dedimethylaminatetracycline and 5a, 6-anhydro derivatives thereof
HU167946B (cs) * 1973-04-16 1976-01-28
YU43006B (en) * 1981-03-06 1989-02-28 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof
JPS62502967A (ja) * 1985-04-18 1987-11-26 ザ・プロクター・アンド・ギャンブル・カンパニー 非潰瘍消化不良症の治療
EP0206625B1 (en) * 1985-06-13 1992-09-30 Barry James Dr. Marshall Compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
IT1200774B (it) * 1985-10-10 1989-01-27 Pierrel Spa Procedimento di sentisi dell'amikacina
SI8611592A8 (en) * 1986-09-12 1995-04-30 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing complexes of N-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine A and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine A with metals
EP0283055B1 (en) * 1987-09-03 1990-08-29 SOUR PLIVA farmaceutska, Kemijska prehrambena i kozmeticka industrija, n.sol.o. 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolide-a-compounds, methods and intermediates for the manufacture thereof and their use in pharmaceuticals and in the manufacture thereof
JP2733849B2 (ja) * 1987-10-12 1998-03-30 ボロディー，ソーマス・ユリウス 胃腸障害治療のための改良された方法
US5246708A (en) * 1987-10-28 1993-09-21 Pro-Neuron, Inc. Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides
DE391005T1 (de) * 1989-04-03 1991-04-11 Ranbaxy Laboratories, Ltd., New Delhi Verfahren zur herstellung von alpha-6-deoxytetracyclinen.
US5348946A (en) * 1991-02-28 1994-09-20 Biochem Immunosystems, Inc. Heteroanthracycline antitumor analogs
MA28714B1 (fr) * 2005-12-15 2007-07-02 Green Technlology Sarl Une arabinogalactane proteine ayant la propriete d'absorber les graisses et le procede d'obtention de cette arabinogalactane proteine

Also Published As

Publication number Publication date
SI9010455A (en) 1997-08-31
HRP940256A2 (en) 1997-06-30
BG93995A (bg) 1993-12-24
CN1054534A (zh) 1991-09-18
CN1168891A (zh) 1997-12-31
EP0445743A2 (en) 1991-09-11
CA2037663C (en) 1999-01-19
SK279278B6 (sk) 1998-09-09
US5498699A (en) 1996-03-12
DE69122282D1 (de) 1996-10-31
CN1051560C (zh) 2000-04-19
JPH06184186A (ja) 1994-07-05
RU2039060C1 (ru) 1995-07-09
CZ280181B6 (cs) 1995-11-15
RU2039061C1 (ru) 1995-07-09
PL166279B1 (pl) 1995-04-28
CN1041166C (zh) 1998-12-16
JP2731636B2 (ja) 1998-03-25
CA2037663A1 (en) 1991-09-08
BG61230B1 (bg) 1997-03-31
HUT56849A (en) 1991-10-28
GR3021947T3 (en) 1997-03-31
ES2094763T3 (es) 1997-02-01
RO107660B1 (ro) 1993-12-30
DK0445743T3 (cs) 1997-02-17
HU910740D0 (en) 1991-09-30
HU209455B (en) 1994-06-28
SI9010455B (sl) 2000-04-30
ATE143266T1 (de) 1996-10-15
EP0445743B1 (en) 1996-09-25
DE69122282T2 (de) 1997-04-24
HRP940256B1 (en) 1998-10-31
EP0445743A3 (en) 1992-10-07
HU211475A9 (en) 1995-11-28
YU45590A (sh) 1992-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS9100587A2 (en) Application of antibiotics&#39; complexes and chelates with bivalent and/or trivalent metals for drugs winning for ulcers treatment, new complexes and chelates of antibiotics and processes for their winning
US3432489A (en) Disaccharide polysulfate aluminium compound and method
JPS58174319A (ja) 薬剤組成物
NO770122L (no) Nye antracyklinglykosider og fremgangsm}te for fremstilling av dette.
RU2204565C2 (ru) Соли висмута антибиотиков группы моеномицина, способ их получения, их применение и содержащие такие соли лекарственные средства
CS265247B2 (en) Process for preparing metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a or 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromicine a
US4935406A (en) Use of bismuth (phosph/sulf)ated saccharides against Camplyobacter-associated gastrointestinal disorders
WO1994000476A1 (en) Use of water-soluble sucroses for the treatment and/or prevention of lesion or inflammation in the digestive tract
EP0348143A2 (en) Bismuth derivatives of saccharide phosphates and sulphates
US3838150A (en) Disaccharide polysulfate ester hydroxyaluminum allantoinate-aluminum complex and process for preparing same
US4076815A (en) Quinoxaline compound and composition, process for preparing compound, and method of combatting cholera therewith
JPS5851959B2 (ja) プラチナ化合物とその医薬組成物
US4348386A (en) Protease inhibitors
JPS604189B2 (ja) 抗菌剤およびその製法
US3466312A (en) Derivatives of dialkyl-cysteines and allied compounds
US3843626A (en) Anti-inflammatory compositions containing acylated-b-d-glucopyranosides and methods of using them
JPS62294616A (ja) 抗真菌用薬剤
JPS6221795B2 (cs)
Tsou et al. Synthesis of 3-indolyl and 5-bromo-3-indolyl phosphate for histochemical demonstration of alkaline phosphatase
US4215143A (en) Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient
JPH08119862A (ja) ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤
Malfertheiner et al. Bismuth and Helicobacter pylori
CA2247329C (en) Composition containing antitumor agent
GB2028310A (en) Acetylsalicylic acid derivative
JPS60214769A (ja) グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩およびその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20000306