JPS60214769A - グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩およびその製造法 - Google Patents
グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩およびその製造法Info
- Publication number
- JPS60214769A JPS60214769A JP6809984A JP6809984A JPS60214769A JP S60214769 A JPS60214769 A JP S60214769A JP 6809984 A JP6809984 A JP 6809984A JP 6809984 A JP6809984 A JP 6809984A JP S60214769 A JPS60214769 A JP S60214769A
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- Japan
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- guaya
- zinc salt
- salt
- zinc
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- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
で示されるグアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩ならびＫそ
の製造法に関する。
の製造法に関する。
近年、消化性波瘍患者の増加にともない、その治療薬の
研究も柚々の方面から検討されている。
研究も柚々の方面から検討されている。
特に最近消化性潰瘍の発生機序が解明されるにしたがい
、それに拮抗する治療薬、たとえばヒスタミンＨ２−受
容体拮抗薬やガストリン拮抗薬あるいは自律神経遮断薬
などの研究が盛んである。しかし、これ等薬物の副作用
は一般に強く、またその副作用も多岐にわたシ医薬品と
しての安全性から、その使用には十分の注意が必要であ
る。
、それに拮抗する治療薬、たとえばヒスタミンＨ２−受
容体拮抗薬やガストリン拮抗薬あるいは自律神経遮断薬
などの研究が盛んである。しかし、これ等薬物の副作用
は一般に強く、またその副作用も多岐にわたシ医薬品と
しての安全性から、その使用には十分の注意が必要であ
る。
現在、胃粘膜を保護し、胃粘膜の組織を修復し、且つ、
抗炎症作用を有する医薬品として利用されているものに
、グアヤアズレンスルホン酸ナトリウムがある。水晶は
吸湿性が強く、溶易に分解するという不安定な性質を有
するため医薬品の製剤上非常に取扱いにくいものである
。このような欠点を排除するために本発明者らは、この
グアヤアズレンスルホン酸の誘導体を数多く合成し、安
定で且つ治療効果のよシ高い物質の検討を行なったとこ
ろ、上記（Ｉｌ式で表わされるグアヤアズレンスルホン
酸亜鉛塩が極めて優れた消化性潰瘍の治療に卓効を有し
、副作用が極めて少なく且つ安定な化合物であることを
見出し本発明を完成するに至った。
抗炎症作用を有する医薬品として利用されているものに
、グアヤアズレンスルホン酸ナトリウムがある。水晶は
吸湿性が強く、溶易に分解するという不安定な性質を有
するため医薬品の製剤上非常に取扱いにくいものである
。このような欠点を排除するために本発明者らは、この
グアヤアズレンスルホン酸の誘導体を数多く合成し、安
定で且つ治療効果のよシ高い物質の検討を行なったとこ
ろ、上記（Ｉｌ式で表わされるグアヤアズレンスルホン
酸亜鉛塩が極めて優れた消化性潰瘍の治療に卓効を有し
、副作用が極めて少なく且つ安定な化合物であることを
見出し本発明を完成するに至った。
本発明の新規グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩はグアヤ
アズレンヌルホン酸あるいはそのナトリウム塩またはカ
リウム塩をアルカリ水溶液あるいは水に溶解し、ハロゲ
ン化亜鉛を反応させることＫより容易に製造することが
できる。
アズレンヌルホン酸あるいはそのナトリウム塩またはカ
リウム塩をアルカリ水溶液あるいは水に溶解し、ハロゲ
ン化亜鉛を反応させることＫより容易に製造することが
できる。
反応は通常、数十分間から数時間で終了する。
反応後、析出するグアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩をｆ
５Ｈ’を乾燥すれば目的物（Ｉｌが単離される。本発明
による新規化合物（Ｉｌは水に難溶で極めて安定な化合
物である。
５Ｈ’を乾燥すれば目的物（Ｉｌが単離される。本発明
による新規化合物（Ｉｌは水に難溶で極めて安定な化合
物である。
この様にして得られたグアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩
は副作用が極めて少ない安定な化合物であシ特に消化性
潰瘍治療効果を示す医薬として有用な物質である。また
その薬理作用を利用して内用あるいは外用消炎剤として
利用することができる。
は副作用が極めて少ない安定な化合物であシ特に消化性
潰瘍治療効果を示す医薬として有用な物質である。また
その薬理作用を利用して内用あるいは外用消炎剤として
利用することができる。
次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。
実施例１゜
グアヤアズレンスルホン酸ナトリウム１０Ｆを温水８５
０ｓ＋ｌに溶解し、攪拌下に純水４０ｘｌに塩化亜鉛２
．５Ｆを溶解した水溶液を加えたのち、内温５０°〜６
０℃で１時間１に拌すると反応は終了する。反応後、析
出沈澱物を炉取し水洗後、デシケータ中（乾燥剤シリカ
ゲル）室温にて２思夜減圧乾燥するとグアヤアズレンス
ルホン酸亜鉛塩の暗青色粉末１０．８Ｆを得る。
０ｓ＋ｌに溶解し、攪拌下に純水４０ｘｌに塩化亜鉛２
．５Ｆを溶解した水溶液を加えたのち、内温５０°〜６
０℃で１時間１に拌すると反応は終了する。反応後、析
出沈澱物を炉取し水洗後、デシケータ中（乾燥剤シリカ
ゲル）室温にて２思夜減圧乾燥するとグアヤアズレンス
ルホン酸亜鉛塩の暗青色粉末１０．８Ｆを得る。
亜鉛含有量（キレート滴定法）１０．３６％（理論値１
０．５５％） 水分（カールフッシャ法）１２．８７％赤外吸収スペク
トル（Ｎｅａｔ 、 Ｑｌ ） ａ ａ ａ ０（ｂｒ
−）、１６５０，１５ａ５，１ａａＯ，１２９０，１１
７０゜１１１５．１０５５，１０１０，９３０，９１０
，８９０，８００゜実施例２゜ 純水４００ゴに水酸化ナトリウム２．１Ｆを溶解後、グ
アヤアズレンスルホン酸１ Ｂ、９ ｆｔ加Ｌし加温下
に溶解する。溶解後、これに塩化亜鉛８．５７ｆを純水
５５＊ｔに溶解した溶液をｊ−押下に添加する。添加後
、室温にて５時間撹拌すると反応は終了する。析出沈澱
物を炉取し、水洗後室温にてデシケータ中（乾燥剤シリ
カゲ／Ｉ／）で２思夜減圧乾燥すると、グアヤアズレン
スルホン酸亜鉛塩の暗青色粉末１４．５Ｎを得る。
０．５５％） 水分（カールフッシャ法）１２．８７％赤外吸収スペク
トル（Ｎｅａｔ 、 Ｑｌ ） ａ ａ ａ ０（ｂｒ
−）、１６５０，１５ａ５，１ａａＯ，１２９０，１１
７０゜１１１５．１０５５，１０１０，９３０，９１０
，８９０，８００゜実施例２゜ 純水４００ゴに水酸化ナトリウム２．１Ｆを溶解後、グ
アヤアズレンスルホン酸１ Ｂ、９ ｆｔ加Ｌし加温下
に溶解する。溶解後、これに塩化亜鉛８．５７ｆを純水
５５＊ｔに溶解した溶液をｊ−押下に添加する。添加後
、室温にて５時間撹拌すると反応は終了する。析出沈澱
物を炉取し、水洗後室温にてデシケータ中（乾燥剤シリ
カゲ／Ｉ／）で２思夜減圧乾燥すると、グアヤアズレン
スルホン酸亜鉛塩の暗青色粉末１４．５Ｎを得る。
亜鉛含有量１０．２７％
（理論値１０．５５％）
水分（カールフッシャ法）１８．９８％次に本発明のグ
アヤアズレンスルホン酸亜鉛塩の消化性潰瘍治療効果お
よび毒性について示す。
アヤアズレンスルホン酸亜鉛塩の消化性潰瘍治療効果お
よび毒性について示す。
実験材料
薬物はグアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩（以下、亜鉛塩
と省略する）の他に対照薬としてグアヤアズレンスルホ
ン酸アルミニウム塩Ｃ以下、アルミニウム塩と省略する
）およびグアヤアズレンスルホン酸ナトリウム塩（以下
、ナトリウム塩と省略する）を用いた。
と省略する）の他に対照薬としてグアヤアズレンスルホ
ン酸アルミニウム塩Ｃ以下、アルミニウム塩と省略する
）およびグアヤアズレンスルホン酸ナトリウム塩（以下
、ナトリウム塩と省略する）を用いた。
動物は北山ラベス株式会社から購入したＷｉｓｔａｒ系
雄性ヲットで、購入後、空調室（２２±２℃）Ｋて飼育
管理したものを用いた。
雄性ヲットで、購入後、空調室（２２±２℃）Ｋて飼育
管理したものを用いた。
実験方法
１、幽門結紮潰瘍
体重３００ｆ前後のウィスター系雄性ラットを約２０時
問責食をさけて絶食させ、一群８匹としてエーテル麻酔
下に胃幽門部を結紮し、直ちに１２指腸内に被検薬物を
投与し、切開部を縫合して薬物投与後１８時間目に頚椎
を脱臼させて・殺し胃を摘出し、ホルマリンで固定後、
胃大湾側に沿って切開し前胃部にみられる？ＩＩ瘍の程
度を対照群と比較して潰瘍指数をめ有効性を潰瘍発生の
抑制率でめた。
問責食をさけて絶食させ、一群８匹としてエーテル麻酔
下に胃幽門部を結紮し、直ちに１２指腸内に被検薬物を
投与し、切開部を縫合して薬物投与後１８時間目に頚椎
を脱臼させて・殺し胃を摘出し、ホルマリンで固定後、
胃大湾側に沿って切開し前胃部にみられる？ＩＩ瘍の程
度を対照群と比較して潰瘍指数をめ有効性を潰瘍発生の
抑制率でめた。
２、 アスピリン潰瘍
体重１５０ｆ前後のＷｉｅｔａｒ系雄性ラットを２４時
間絶食し、１群８匹としてアスピリン２００１１７ｋｌ
を経口投与した。４時間後に動物を殺し胃を摘出した。
間絶食し、１群８匹としてアスピリン２００１１７ｋｌ
を経口投与した。４時間後に動物を殺し胃を摘出した。
以下先の幽門結紮潰瘍と同様の操作を行った。薬物はア
スピリン投与直前に経口投与した。
スピリン投与直前に経口投与した。
８、 インドメタシン潰瘍
体重１８０１前後のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを２４時
同絶食し、１群６匹としてインドメタシン２５■／ｋｑ
を皮下に投与した。７時間後に動物を殺し胃を摘出した
。以下先の幽門結紮潰瘍と同様の操作を行った。薬物は
インドメタシン投与１０分前に経口投与した。
同絶食し、１群６匹としてインドメタシン２５■／ｋｑ
を皮下に投与した。７時間後に動物を殺し胃を摘出した
。以下先の幽門結紮潰瘍と同様の操作を行った。薬物は
インドメタシン投与１０分前に経口投与した。
実験成績
１、幽門結紮潰瘍
表１に成績を示したように、亜鉛塩では明らかな抑制作
用が認められ、その効果はアルミニウム塩およびナトリ
ウム塩よシも優れている。
用が認められ、その効果はアルミニウム塩およびナトリ
ウム塩よシも優れている。
゛ 表１．幽門結紮潰瘍抑制作用
２、アスピリン潰瘍Ｉ瘍
表２に成績を示したようＫ、亜鉛塩にはアルミニウム塩
、ナトリウム塩よシも強い抑制作用が認められた。また
５０１１ｆ／に？投与群では１００ダ／勿投与群よシ可
成シ強い活性が認められた。
、ナトリウム塩よシも強い抑制作用が認められた。また
５０１１ｆ／に？投与群では１００ダ／勿投与群よシ可
成シ強い活性が認められた。
表２．アスピリン潰痕抑制作用
８、インドメタシン潰瘍
表３に成績を示したように、アルミニウム塩およびナト
リウム塩には全く活性が認められなかったが、亜鉛塩に
は弱い抑制作用が認められた。
リウム塩には全く活性が認められなかったが、亜鉛塩に
は弱い抑制作用が認められた。
表８．インドメタシン潰瘍
４、急性庫性
急性−性は体重１５０〜２００ｆのウィスター系雌雄ラ
ットを各１群ｌＯ匹として、グアヤアズレンスルホン酸
亜鉛塩を５ｆ／に９づつ経口投与し、７日間観察したが
、いずれも死亡例は認められず、毒性は極めて弱いもの
であった。
ットを各１群ｌＯ匹として、グアヤアズレンスルホン酸
亜鉛塩を５ｆ／に９づつ経口投与し、７日間観察したが
、いずれも死亡例は認められず、毒性は極めて弱いもの
であった。
以上、グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩にはグアヤアズ
レンスルホン酸ナトリウム塩およびグアヤアズレンスル
ホン酸ナトリウム塩よシ優れた抗潰瘍作用が認められた
。
レンスルホン酸ナトリウム塩およびグアヤアズレンスル
ホン酸ナトリウム塩よシ優れた抗潰瘍作用が認められた
。
出願人 浜理薬品工業株式会社
Claims (1)
- （式中、Ｒは水素原子、ナトリウム原子またはカリウム
原子を表わす）で示されるグアヤアズレンスルホン酸あ
るいはそのナトリウム塩まだはカリウム塩にアルカリの
存在または不存在下にハロゲン化亜鉛を作用させること
を特徴とする式で示されるグアヤアズレンスルホン酸亜
鉛塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6809984A JPS60214769A (ja) | 1984-04-04 | 1984-04-04 | グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6809984A JPS60214769A (ja) | 1984-04-04 | 1984-04-04 | グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60214769A true JPS60214769A (ja) | 1985-10-28 |
Family
ID=13363950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6809984A Pending JPS60214769A (ja) | 1984-04-04 | 1984-04-04 | グアヤアズレンスルホン酸亜鉛塩およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60214769A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101200438A (zh) * | 2007-12-07 | 2008-06-18 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一类新型的水溶性薁衍生物、制备方法及其药用组合物 |
-
1984
- 1984-04-04 JP JP6809984A patent/JPS60214769A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101200438A (zh) * | 2007-12-07 | 2008-06-18 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一类新型的水溶性薁衍生物、制备方法及其药用组合物 |
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