JPS62111969A

JPS62111969A - ホモカルノシン亜鉛塩

Info

Publication number: JPS62111969A
Application number: JP61007647A
Authority: JP
Inventors: Masahiro Takatani; 高谷　昌弘
Original assignee: Hamari Chemicals Ltd
Current assignee: Hamari Chemicals Ltd
Priority date: 1985-01-19
Filing date: 1986-01-17
Publication date: 1987-05-22
Anticipated expiration: 2010-07-12
Also published as: JPH0764824B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は式（式中、Ｒは水素原子またはアシル基、Ｍは亜鉛または
アルミニウム原子、８は１から８の整撒、ｂは０から２
の整数を示す。）で表わされるホモカルノシンおよびア
シルホモカルノシンの亜鉛塩またはアルミニウム塩に関
する。これらの新規化合物（１）はすぐれた抗潰瘍作用
および自然治癒促進作用を治し、抗潰瘍薬あるいは外用
皮膚疾患治療薬、口内炎治療薬、痔疾患治療薬等として
医薬分野において有用なものである。

これらは経口的に錠剤、カプセル、顆粒、細粒。

シロップ剤等として、また非経口的に注射剤、軟膏、パ
ウダー、液体尋として使用され、経口的には通常１日２
０ｑ〜２Ｆの用量で用いられる。また、疾病あるいは治
療内容に応じて他剤併用も可能である。

従来の技術従来、消化性潰瘍治療薬として鉱胃粘膜保護作用や組織
修復作用を有する制酸剤やビスマス類、アルミニウム製
剤あるいはＬ−グルタミン製剤などが用いられてきた。

しかし、こすし等薬物は一般に副作用が弱い反面、効果
も弱いと云う欠点を有している。

近年、消化性潰瘍患者の増加にともないその治療薬のゲ
［究も柚々の方面から検討されてきた。特に最近、消化
性油揚の発生機序が解明されるにしたがいそれに拮抗す
る治療薬、たとえばヒスタミンＨ２−父谷体拮抗薬やガ
スｌ−’Ｊンｔ＾抗薬あるいは自律神経逍断薬などの研
究が盛んで、それぞれに対応する薬物が販売され−（い
る。

しかし、これ等拮抗薬あるいは遮断薬は一般に作用が強
い反面、副作用も強く、またその副作用も多岐にわたり
医薬品としての安全性から秒々の問題を含んでいる。

一方、外用皮膚疾患、特に外用における自然治癒は、従
来、医学の大前提として［自然治癒は促進し得す」と云
われてきた１、従って、従来自然治癒促進作用について
仁１はとんど検討がなされていなかった。

発明が解決しようとする問題点本発明者らは抗演瘍薬におけるこれ等欠点および問題点
全考慮し、両粘膜を保護し、組織を修復させ、副作用が
弱く、且つ効果の強い消化性潰瘍治療薬および自然治療
促進効果音イＪする薬物を開発するべく種々考察した結
果、４１１成分で抗炎症作用を有していると云われてい
るカルノシンの類縁体であるが、現在オでその作）１１
についてはほとんど倹約されていないホモカルノシンお
よびアシルホモカルノシンについて柚々検ｔｌした結果
、ホモカルノシンあるいはアシルホモカルノシン自体の
消化性潰瘍治療効果および自然治癒促進効果は弱く、医
薬品として開発するには不十分であった。

そこで本発明者らは、この問題点を解決すべく検討を試
みた。

問題点を解決するための手段すなわち、本発明者らは多くのホモカルノシン誘導体を
合成し、その治療効果等を横側したところ、前式（Ｉ）
で表わされるホモカルノシンおよびアシルホモカルノシ
ンの亜鉛塩またはアルミニウム塩が極めて侵れた消化性
潰瘍治療効果および自然治癒促進効果を有し、且つ副作
用が非常に弱いことを見出した。すなわち、ホモカルノ
シンおヨヒアシ〜ホモカμノシンを亜鉛ｍあるいハア〃
ミニウム塩とすることによシ問題点を解決し、本発明を
完成に導くことができた。

本発明のホモカルノシンあるいはアシルホモカルノシン
の亜鉛塩は、通常カセイソーダ、カセイカリあるいはナ
トリウムアルコフート等のアルカリの存在下又は非存在
下、ホモカルノシンあるいはアシルホモカルノシンとハ
ロゲン化亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜
鉛、燐酸亜鉛。

酸化亜鉛、炭酸亜鉛、ジエチル亜鉛、ステアリン酸亜鉛
、硫化亜鉛、あるいけ水酸化亜鉛などの亜鉛化合物と親
水性あるいｔｉ疏氷水１′ｌ浴媒たは水もしくはこれら
の混合〆媒中にて反応せしめることにより容易に定量的
に製に１される。アルミニウム塩はホモカルノシンある
いケゴ了シμホモカルノシンとアμミニウムアμコキシ
ドとを親水性あるいは疏水性溶媒もしくをま水またけこ
れらの混合俗謀中で反応せしめることにより、同じく定
量的に得ることができる。反応はいずれも通常、室温あ
るいは加温下に数十分間から籍時間掬拌すると終了する
。反応後の後処理および精製はいずれもｊｉＪ常の方法
、たとえば抽出、再結晶、ａ縮、ｐ過、ｒＰ取、水洗、
活性次処理、カフムクロマトグヲフィ、樹脂処坤などに
よって行なわれる。

ホモカルノシンあるいは、アシルホモカρノシ７１モル
に対して亜鉛化合物ｆｆ；Ｊ　１モルを作ハ」させテ得
うれるホモカルノシン亜鉛塩あるいはアシルホモカルノ
シン亜鉛塩は、ホモカルノシンあるいはアシルホモカ！
レノシン１モルニ対シてｉ鉛ｕ通常０．９〜１．２モル
の範囲で存在している。′−ｉ：た、ホモカルノシンあ
るいはアシルホモカルノシン１モルに対して！Ｉｅｒ鉛
化合物を約０．５モル作用させて得られるホモカｌレノ
シン助鉛増あるいはアシルホモカルノシン亜鉛塩は、ホ
モカルノシンあるいはアシルホモカルノシン１モルに対
して亜鉛ｉｔ：通常０．４５〜０．６モルの範囲で存在
しているが化学構造は明らかでない。なお、アシルホモ
カルノシンはホモカルノシンを通常の方法、たとえは無
水酢酸、アセチルハフイド、ベンゾイルハフイド等でア
シル化することにより容易に得られる。１ｆＣホモ力μ
ノシンあるいはアシルホモカルノシンは９体、Ｌ体、Ｄ
Ｌ体が使用される。

実施例実施例１゜２８％ナトリウムメチフート’１．７１９を含むメタノ
−／Ｉ／２７Ｗｔｔに１．−ホモカルノシン４．８０ｆ
を加え溶解後、９６％塩化亜鉛２．８４ｆを水１．５ｇ
／とメタノ−／Ｉ／　５０　ｍｌの理数に溶解した溶液
を室温で攪拌下添加する。添加後２時間室温で攪拌する
と反応は終了する。反応後、水３００　ｗｅ中に攪拌下
添加し、析出する沈澱を加数し、十分水洗後ｔ　ｏ　ｏ
　’ｃで５時間加熱乾燥すると、融点３００℃以上のＬ
−ホモカルノシン亜鉛塩の白色粉末６．Ｏｆを得る。

氷晶の分析結果は次の通りである。

水分（カーμフィシャ法）ニア、１％亜鉛含イ１量（ＥＤＴＡキレート法Ｃ２１，７３％元素
分析６１１（％）　　Ｃ，ｏＨ，Ｎ４０３Ｚｎとして理
論ｍ　　ＣＪ９．５２；　Ｈ，４，６１；　Ｎ、１８．
４４実測敏　Ｃ，Ｃ９，Ｃ６；　Ｈ，４，４８；　Ｎ、
ｉｓ、ａ２工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｉｌ：　３２７５．　１
６２０．　１２４０゜１１２０．１０４５．９８０゜〔α〕艷＋１３．２７　（ｃ＝０．８　、　Ｏ，３６％
、ＨＣＩ　）実施例２゜Ｌ−ホモカルノシン１２．０’を水酸化ナトリウム２ｙ
を〆解した水３５ｇ／に溶かしたのち、室温で攪拌下に
９６％塩化亜鉛’８．５５ｆを俗かした水：３５ｗ１を
添加する。添加後、２時間攪拌し析出した沈澱を沖取、
水洗後、８０°Ｃで７時間乾燥すると（Ｌ−力μノシン
）２　亜鉛塩の白色粉末１３．２１を得る。

水分（カールフィシャ法）：８．６２％亜鉛含有ふ１″
（ＥＤＴＡキレート法）：１１．８９％元素分析鎮（％
）（Ｃ１ｏＨ０５Ｎ４０３）２Ｚｎとし工理論幀　Ｃ，
４４，１ｆ＋；　Ｈ，５，５２：　Ｎ、２０．６１夾測
ｆ［ｆ　　Ｃ，４４，Ｃ４；　Ｌ５．５９；　Ｎ、２１
．ＯＢ実施例８゜Ｌ−ホモカルノシン９．６Ｆと水酸化亜鉛１．７８）を
水１２０　ｙｇｌに加え、内！６０℃で２時間攪拌後、
反応溶液の浴媒を減圧留去して残留物を８０°Ｃで１０
時間乾燥すると、（Ｌ−ホモカルノシン）２亜鉛塩の白
色粉末１０．５ｆを得る。

融点：１６４〜１７０°Ｃ ψ、燥減：）ｊｌ：　（６０°ｃ、ａ時間Ｐ２０．存在
下減圧乾燥）：０．５４　％亜鉛含有量（ＥＤＴＡキレート法）：　１２．２０％窒
素含有量（キ〜ダー〜法）：２０．ａ４％Ｉ　Ｒ（Ｎｕ
ｊｏｌ、）Ｃｆ’：３２５０，１６２０．　１５７０゜
１１１０．９７５゜実施例４゜メタノ−〜４０ｇ／と２８％８％ナトリウムメチツー、
８６Ｆとの混液にＮ−アセチμｍＬ−ホモ力μノシン２
．８２ｆを病弊後、室温で攪拌下に９６％塩化亜鉛１．
４２Ｌ！を溶解した水１．４２ｇ／とメタノ−／ｌ’　
６　ｍｌの混液を添加する。添加後、室温にて２時間攪
拌すると反応は終了する。析出沈麟を加数、７０℃で８
時間乾燥すると白色粉末のＮ−アセチル−Ｌ−ホモカル
ノシン亜鉛塩４．Ｏｙを得る。

融点：２５０〜２６ａ’Ｃ（分解）水分（カールフィシャ法）：６．５１％亜鉛含有ｆｆ１
（ＥＤＴＡキレート法）：１９．４７％窒素含有量（キ
ｐダーμ法）：１６．０４％工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｆｆｉ
　　、ａ２７５．１６Ｂ０．１５４０゜１ａ００．１２
４０，１１９５，１１１５，１０４５゜９７５゜実施例５゜水５０ｍ１に水酸化亜鉛１．１９ｆを加え、内温５０〜
５５℃に加温し、攪拌下に、水４０ｇ／ＫＮ−アセチμ
−Ｌ−ホモカμノシン５．６４　ｆ　ヲｇカした溶液を
添加する。添加後、同温度で５時間攪拌すると反応は終
了する。冷浸、少量の不酸物を戸別し、炉液を減圧濃縮
したのちイソプロピルアルコーＩＶ　７０　ｍｌを加え
、析出する沈澱を加数し、９５℃で７時間乾燥すると、
（Ｎ−アセチμ−り一ホモカ〜ノシン）２亜鉛塩の白色
粉末６．５１を得る。

融点：１８７〜１９５℃（分解）水分（カールブイシャ法）：伍９，６％亜鉛含有ｆｉ（
ＥＩ）ＴＡキレート法）：１０．４５％窒素含有か（キ
ルメール法）：１７．９１％ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｆｆ＋
　　、ａ２７５，１６３０，１５４０゜１ａ００．１２
００，１１１５，９７０゜実施例６゜アルミニウムイソプロポキシド２０．４２ｆｔ含むイソ
プロピルアルコ−Ａ／　２００　ｍｌに内温６０°Ｃに
て、Ｌ−ホモカルノシン２４．０２ｆを攪拌上添加し、
同温度で３０分攪拌後、水ａ、６ｗｌを加え更に同温度
で２時間攪拌すると反応は終了する。冷浸、沈澱物を加
数し９５°Ｃで１０時間加熱乾燥すると、Ｌ−ホモカル
ノシンアルミニウム塩の白色粉末ａｏ、５ｆを得る。

融点：２２０℃以上（分解）水分（カールブイシャ法）　：　２．８２％７．１ｖ　
ミ＝　ラム含有ｎ：　（Ａ　１．、０３７１：　３１法
）：８．８４％元素分析畝（％）　　Ｃ１ｏ１１、ｆｌ
Ｎ４０３Ａｌ（ＯＨ）２として１３１１％１ｌｉＮ　　Ｃ，ａ９．７０；　ＩＩ、５．
６２；　Ｎ、１８．５８央測鎮　Ｃ，８９，５７？　Ｈ
，５，’／７；　Ｎ、１８．３６寮施例７゜アルミニウムイソプロポキシド１０．２ＬＩを含むイソ
プロピルアルコ−／ｌ／１００１１１／に内！５０℃に
てＬ−ホモカルノシン２４．０２Ｆを攪拌上添加する。

同温度で１０分攪拌後、水１．８ｇ？を加えたのち１時
間加熱還流すると反応は終了する。冷浸、析出沈澱を沖
取、９５°Ｃで１０時間加熱するとＬ−ホモカルノシン
アルミニウム塩の白色粉末２Ｔ、１ｆを得る。

融点：２２０°Ｃ以上（分解）水分（カールブイシャ法）：１．７８％アルミニウム含
有ｋＡ（Ａ１２０３重景法）：５．０３％元素分析位（
％）　　（ＣＨＮｏ　　）Ａ］ＬＯＩｉとして理論餉　Ｃ，４５，８５；　Ｈ，５，９２−Ｎ、２１．
８９来測鎮　Ｃ，４６，８４電Ｈ，５，９７；　、Ｎ、
２０．８５工Ｒ（Ｎｕ、１ｏｌ）ｃＩｒｌ：３ａ００．
　１６ａ０．　１６００゜１５４５、　１ａ２７．　１
２９０．　１２７５．　１２２５゜１１８５、　１１５
５．　１０９ａ、　　９８５゜実施例８゜アルミニウムイソプロポキシド６．１　ａ　ｆ’ｃ含有
するイソプロピルアルコ−／Ｉ／　６０　ｍｌに内温５
０℃にて攪拌下にＬ−ホモカルノシン２１．６２Ｆを添
加する。添加後、内温６０’Ｃにて２時間攪拌する。

冷浸、析出沈澱を加数し８０℃で８時間加熱乾燥すると
、Ｌ−ホモカルノシンアルミニウム塩の白色粉末２２．
Ｏｆを得る。

融点：２１５°Ｃ以上（分解）水分（カールブイシャ法）　：　１．９７％アルミニウ
ム含有ｊｉ１（Ａ１２０３重量法）：３．４７％元素分
析［（％）　　（Ｃ，。Ｈ０５Ｎ４０３）３Ａ１として
理論値　Ｃ，４８，ａ４；　Ｈ，６，０４＋　Ｎ、２２
．５６実測鎖　Ｃ，４７，８ＬＨ，５，９６電Ｎ、２２
．１８ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｏｒ”：ａａｏｏ、１６Ｂ０
．１５９７゜１５４５、　１ａ２５．　１２９０．　１
２７５．　１２２５゜１１８５、　１１５５．　１０９
０．　９８７゜実施例９゜トルエン１１０ｇ１にアルミニウムイソプロポキシド１
４．６７Ｆを加え溶解後、水１００ｇ／にＮ−アセチμ
−Ｌ−ホモカ〜ノシン２０．２６　ｆ　全溶解し大水溶
液を室温攪拌下に添加する。添加後、内温２５°Ｃで２
時間攪拌したのち反応容謀を減圧濃縮する。濃縮液にイ
ングロビル７ρコー／Ｌ’１５０ｄを加え、析出する沈
澱を沖取し、７０℃で１５時間乾燥すると、Ｎ−アセチ
〜−Ｌ−ホモカルノシンアμミニウム堆の白色粉末２１
．８Ｆを得る。

融点＝２３１〜２８６°Ｃ（分解）水分（カーμフィシャ法）：ａ、８４％アルミニウム含
有量（Ａ］、２０３重量法）ニア、９６％元素分析［１
，（％　）　　Ｃ，Ｈ，Ｎ４０４Ａｌ（ＯＨ）２とシテ
理論ｌＩ　　Ｃ，４１，８ａ；　Ｈ，５，５１−Ｎ、１
６．２６実測Ｉ　　Ｃ，４０，９８；　Ｈ，５，６ａ；
　Ｎ、１５．８７ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｌｒ”：ａ２５
５．１６８５．１８００゜１１８５．１１０５，９７０
゜実施例１０゜イソグロピρアρコーｙｖ２００ｚｌにア〜ミニウムイ
ソグロボキシド２０．４ｆを加え溶解後、Ｎ−アセチ〜
−Ｌ−ホモカμノシン２８．２Ｆを室温下で攪拌しなが
ら添加する。添加後２０分加熱還流後、水を３．６ｗ！
加え１時間加熱還流してから、反応溶液の溶媒を減圧で
留去する。残留物をシリカゲμ含有のデシケータ−中で
一夜減圧乾燥すると、融点２３１〜２３６°Ｃ（分解）
を示すＮ−アセチル−Ｌ−ホモカルノシンアルミニウム
塩の白色粉末３５．７ｆｔ、得る。

水分（カーμフィシャ法）：６．８５％アルミニウム含
有′Ｎ（Ａｌ２Ｏ３重量法）：８．２０％窒素含有＃、
（キμダーμ法）：１５．４ａ％工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃ
ｒＩ　：ａ２５５，１６８５，１ａＯＯ。

１１８５．１１０５，９７０゜実施例１１゜アルミニウムイソグロボキシド６．１３ｆとＮ　−アセ
チμ−Ｌ−ホモカρノＶン２５．４　Ｏｆヲ用いて、実
施例８に従って反応および後処理を行なうと、Ｎ−アセ
チ〜−Ｌ−ホモカルノシンアルミニウム塩の白色粉末２
６．２Ｏｆを得る。

融点二１５５〜１６５”Ｃ（分解）水分（カー〜フィシャ法）：１．７９％９％アルミニウ
ムｊ１　（Ａ’ｌ、０３１！［量法）：３．１８％元素
分析ｆｉｌ（％）（ＣＩ２ＨエヮＮ４０．　）３Ａｌと
して理論鍍　Ｃ，４９，６１士Ｌ５．８５冨Ｎ、１９．
２９寮測［Ｃ，４９，０２＋　Ｈ，５，７２±Ｎ、１８
．７４工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｌｒｌ：ａ２５５，１６ａ
５，１５５０゜１ａ００．　１１８５．　１１０５．　
１０Ｂ５．　９７０゜実施例１２゜無水イソグロビρア〜コーｆｉ７２００ｇ／にア〜ミニ
ウムイソデロボキシド１０．２９を加えた溶液に、Ｎ−
アセチμ−Ｌ−ホモカ〜ノシン４２．ａｆｔ−室温で攪
拌しながら添加する。添加後１時間加熱還流を行なって
反応溶液のだ謀を減圧留去して残留物をシリカゲルを内
蔵するデシケータ−中にて一夜室温下で減圧乾燥すると
、融点１５５〜１６５℃（分解）を示す（Ｎ−アセチ／
Ｉ／−Ｌ−ホモカルノシン）３　アルミニウム塩の白色
粉末４３ｆｔ％る。

水分（カールフィシャ法）：８．５ａ％ア〜ミニウム含
有ｉ　（Ａｌ２Ｏ３重量法）：８．２０％窒素含有ｉｋ
（キμダーμ法）：１８．７４％工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）０
１　　、ａ２５５，１６ａ５，１５５０゜１１００．１
１８５，１１０５．１０ａ５，９７０゜発明の効果１　抗潰瘍作用（イ）水浸拘束ストレス潰瘍（実験方法）生後７．５週令、体＠２２０−２５０１の、ＴＣ工：８
Ｄ系雄フツ）１群７匹を使用した。２４時間絶食後、検
体４００η／ｋｙを経口投与し、３０分後に２８℃の水
中に７時間にわたって胸部まで浸漬して、ストレスを負
荷した。ついで断頭放血した後開腹し、胃を摘出して１
％ホμマリンでその内面および外面を１５分間固定した
。幽門部よυ大骨に沿って切開して広け、寮体顕＊鏡（
１／１００ａＩスケ−〜入り）で胃体部に発生した潰瘍
の長辺の長さを測定し、それらの総和を求め潰瘍指数と
した。

（実験結果）表■に実験結果を示す。本発明化合物（Ｉ）はいずれも
対照薬のアμすμミンより優れた作用を示し、特にホモ
カ〜ノクン亜鉛塩にすぐれた効果が認められた。

（以　下　余　白）表１　水浸拘束ストレス潰瘍抑制作用（ロ）幽門結紮潰瘍（実験方法）体重３００ｇ前後のウイヌター系雄性ラットを約２０時
間糞食をさけて絶食させ、一群８匹としてエーテ／ｌ／
麻酔下に胃幽門部結紮し、直ちに１２指腸内に検体ａ０
０Ｗ／＃を投与し、切開部を縫合して検体投与後１３時
間目に頚椎を脱臼させて殺し胃を摘出し、１％ホルマリ
ンで固定後、冑大彎倶１に沿って切開し前背部に見られ
る潰瘍の程度を対照群と比較して潰瘍指数を求め有効性
を：ｔｊｉ瘍発生の抑制率で求めた。

（実験結果）表■に実験結果を示す。試験した本発明化合物（１）中
、ホモカルノシン１ｌｌｊ鉛塩がすぐれた作用を示した
。

表■　幽門結紮涜瘍抑制作月１２　創傷治癒促進作用（実験方法）体重ｉ　１８０　ｆ前後の雄ラット（１群９匹）の背部
を電気カミソリにて刺毛し、エーテル麻酔下、刃渡２０
ＭＩＩのノミにて刈上背部２ケ所に作製した創傷部位（
傷艮２０ｍ１Ｊｌ）に、ビーナツツ油２０ｍ１に懸濁し
た検体（１０ｆＩ）を１日１回０．０５ｗ１づつ１０日
間塗布する。１０日後、話頭放血死後、背部皮膚を剥離
し、傷口が剥離するまで張っばり、その張力（ｌから有
効性を求めた。

（実験結果）表■に実験結果を示す。特にホモカルノシン亜鉛塩の創
傷治癒促進作用のすぐれていることが分る。

（）’＝（下　余白）表■　創傷治癒促進作用急性毒性試験体重１５０〜２００ｆのウィスター系雌雄フット６１群
７匹として、検体（Ｌ−ホモカルノシン、Ｎ−アセチ〜
−Ｌ−ホモカルノシンおよび実施例１から９の化合物）
を各５ｆ／／ｋｌづつ経口投与し、７日間観察したが、
いずれも死亡例は認められず、これらの検体の毒性はい
ずれも極めて弱いものであった。

以上の結果を総括すると、本発明新規化合物（Ｉ）は優
れた抗潰瘍作用および自然治癒促進作用を有し、且つ毒
性が極めて弱く、通常長期間投薬が必要とされる潰瘍治
療あるいは外用皮膚疾患治療専の医薬として極めて有用
なものであることが分る。また、その薬理作用を利用し
て、口内炎治療薬、痔疾患治療薬等としての応用も可能
である。

特許出願人　　浜理薬品工業株式会社手続補正書（自発）昭和６１年３月３日１、事件の表示昭和６１年特許願第７６４７号２、発明の名称ホモカルノシン塩類３、補正をする者事件との関係　　　　特許出願人住　所　　大阪府大阪市東淀川区柴島１丁目４番２９号
明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明の欄５、
補正の内容別紙のとおり別紙２、特許請求の範囲１式（式中、Ｒは水素原子−！、たはアシル基、Ｍは亜鉛捷
たはアルミニウム原子、ａは１から３の整数、ｂは０か
ら２の整数を示す。）で表わされるホモカルノシン塩類
。

２式（式中、Ｒは水素原子またはアシル基、ａは１から２の
整数、ｂは０から２の整数を示す。）で表わされる特許
請求の範囲第１項記載のホモまたはアシルホモ力μノシ
ン亜鉛塩。

３式（式中、Ｒは水素原子またはアシル基、ａは１から３の
整数、ｂはＯから２の整数を示す。）で表わされる特許
請求の範囲第１項記載のホモまたはアシルホモカルノシ
ンアルミニウム塩。

補正の内容１．明細書の第８頁、１１１行目「水分（カールフィシ
ャ法）ニア、１％」を「水分（カールフィシャ法）：１
．１％−１に訂正します。

２、同、同、１８行［１の「〔ａ〕背：＋ＩＢ、２７Ｊ
をｒｃａ〕’ｉＦ：　＋　８．２７Ｊに訂正し１す。

３、同、＠９頁、５行目の１（Ｔ、−カルノシン）２亜
鉛塩」をｒ（Ｔ、−ホモカルノシン入ＭｒＩ鉛塩」に訂
正します。

４、同、第１０頁、９行１」の１水１．４２諺ｔ」を「
水０．４２解ｔ」に訂正し号す。

５、同、第１１頁、１２２行目「融点：１８７〜１９５
°Ｃ」を１融点：１４７〜１５５°Ｃ」に訂正し１す。

６、同、同、１７７行目ｒ１２００Ｊをｒｌ１８５Ｊに
訂正します。

７、同、第１２頁、１８行］１の「実測ＩｉαＣ，８９
，５７＋　Ｈ，５，７７ｉ　Ｎ、１８．８６Ｊと１４４
行目「実施例７．１との間に「ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　（
Ｍ　　。

８０００．１６Ｂ０，１６００，１５４５．１Ｂ２７，
１２９０゜１２７５．１２２５．１１８５，１１５５，
１１２０，１，０９０゜９８５Ｊを挿入します。

８、同、第１９頁、表■の下から３行目のｒ５２．５Ｊ
をｒ　４７．２　Ｊに訂正します。

９、同、第２０頁、表■の下から２行目のｒ　８．８　
Ｊをｒ８８．７Ｊに訂正します。

Claims

【特許請求の範囲】１　式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子またはアシル基、Ｍは亜鉛または
アルミニウム原子、ａは１から３の整数、ｂは０から２
の整数を示す。）で表わされるホモカルノシン類。２　式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子またはアシル基、ａは１から２の
整数、ｂは０から２の整数を示す。）で表わされる特許
請求の範囲第１項記載のホモまたはアシルホモカルノシ
ン亜鉛塩。３　式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子またはアシル基、ａは１から３の
整数、ｂは０から２の整数を示す。）で表わされる特許
請求の範囲第１項記載のホモまたはアシルホモカルノシ
ンアルミニウム塩。