CS390691A3 - Olefinic 1h-imidazo-(4,5-c)quinolin-4-amines - Google Patents
Olefinic 1h-imidazo-(4,5-c)quinolin-4-amines Download PDFInfo
- Publication number
- CS390691A3 CS390691A3 CS913906A CS390691A CS390691A3 CS 390691 A3 CS390691 A3 CS 390691A3 CS 913906 A CS913906 A CS 913906A CS 390691 A CS390691 A CS 390691A CS 390691 A3 CS390691 A3 CS 390691A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- straight
- group
- branched chain
- phenyl
- Prior art date
Links
- HQBUPOAKJGJGCD-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical class NC1=NC2=CC=CC=C2C2=C1N=CN2 HQBUPOAKJGJGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 64
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 43
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- -1 (phenyl) ethyl Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- BPVPZDPCWIJUKF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylprop-2-enyl)imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(=C)C)C=NC3=C(N)N=C21 BPVPZDPCWIJUKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- ZRFUZDDJSQVQBY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitroquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CN=C21 ZRFUZDDJSQVQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- ITIRVXDSMXFTPW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazo[4,5-c]quinoline Chemical class C1=CC=CC2=C(NC=N3)C3=CN=C21 ITIRVXDSMXFTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWISCKSGNCMAQO-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-1H-quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C([N+](=O)[O-])=CNC2=C1 ZWISCKSGNCMAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TZLXFCGQVZCDJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(2-methylprop-2-enyl)imidazo[4,5-c]quinoline Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(=C)C)C=NC3=C(Cl)N=C21 TZLXFCGQVZCDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CN LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- IRUNKQSGDBYUDC-UHFFFAOYSA-N diethoxymethyl acetate Chemical compound CCOC(OCC)OC(C)=O IRUNKQSGDBYUDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- NSHFLKZNBPJNPA-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-c]quinolin-2-one Chemical class C1=CC=C2C3=NC(=O)N=C3C=NC2=C1 NSHFLKZNBPJNPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- YJKZDGOMTKOYQK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-piperidin-4-ylethyl)imidazo[4,5-c]quinoline Chemical compound C1=NC2=CN=C3C=CC=CC3=C2N1CCC1CCNCC1 YJKZDGOMTKOYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXCFDWZILVFEQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chloroimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)(O)C)C=NC3=C(Cl)N=C21 DHXCFDWZILVFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXNTZIJLOZMJTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2h-quinolin-1-yl)ethanol Chemical compound C1=CC=C2N(CCO)CC=CC2=C1 RXNTZIJLOZMJTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWLXORJNVTUBX-UHFFFAOYSA-N 2-(5-oxidoimidazo[4,5-c]quinolin-5-ium-1-yl)propyl acetate Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(C(COC(C)=O)C)C=NC3=C[N+]([O-])=C21 LVWLXORJNVTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- QBWZGHCRUSQQFA-UHFFFAOYSA-N 2-imidazo[4,5-c]quinolin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(C(CO)C)C=NC3=CN=C21 QBWZGHCRUSQQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QHTSEFVXXTYANA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3h-imidazo[4,5-c]quinoline Chemical compound C1=CC=CC2=C(NC(C)=N3)C3=CN=C21 QHTSEFVXXTYANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNICXKNNMDSTFU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(2-methylprop-1-enyl)imidazo[4,5-c]quinoline Chemical class C1=CC=CC2=C3N(C=C(C)C)C=NC3=C(Cl)N=C21 GNICXKNNMDSTFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- WUPZNKGVDMHMBS-UHFFFAOYSA-N azane;dihydrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[OH-].[OH-] WUPZNKGVDMHMBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate Chemical compound [Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFKMCNOHBTXSMU-UHFFFAOYSA-N methoxyflurane Chemical compound COC(F)(F)C(Cl)Cl RFKMCNOHBTXSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002455 methoxyflurane Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N resiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Olefinické 1H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-aminy
Oblast vynálezu
Vynález se týká 1H-imidazo/4,5-c/chinolinových slou-čenin. Zejména se vynález týká antivirálně účinných 1H-imi-dszo/4,5-c/chinolin-4-aminových sloučenin, meziproduktůpro přípravu takových sloučenin, farmaceutických přípravků,obsahujících takové sloučeniny a farmakologických metodpoužití uvedených sloučenin.
Dosavadní stav techniky
První práce, týkající se 1H-imidazo/4,5-c/chinolino-vého kruhového systému, Backman a spol., J.Org.Chem 15,1278-1284 /1950/, popisuje syntézu 1-/6-methoxy-8-chino-linyl/-2-methyl-1H-imidazo/4,5-c/chinolinu pro možné použitíjako činidla proti malárii. Postupně byly pak popisoványsyntézy různě substituovaných 1H-imidazo/4,5-c/chinolinů.Např. Jain a spol., J.Med.Chem. 11, str. 87-92/1968/, syn-tetizovali sloučeninu 1-/”2-/4-piperidyl/ethyl7-1H-imidazo-/4,5-c/chinolin jako možné antikonvulsivní a kardiovasku-lární činidlo. Rovněž Baranov a spol., Chem.-Abs. 85,94362/1976/ popsali některé 2-oxoimidazo/4,5-c/chinoliny aBerenyi a spol., J.Heterocyclic Chem. 18, 1537-1540 /1981/popsal určité 2-oxoimidazo/4,5-c/chinoliny.
Určité 1H-imidazo/4,5-c/chinclin-4-aminy jsou popsányv US pat. č. 4689338. Tyto sloučeniny jsou v poloze 1 sub-stituovány alkylem, hydroxyalkylem, acyloxyalkylem, benzy-lem, fenylethylem nebo substituovaným fenylethylem a jsoupoužitelné jako antivirální činidla. O těchto sloučenináchje dále známo, že indukují biosyntézu interferonu. -2-
Podstata vynálezu
Vynález se týká nových sloučenin obecného vzorce I
/1/ kde R} je vybrán ze skupiny, zahrnující přímý nebo rozvětve-ný alkenylový řetězec, obsahující 2 až asi 10 atomůuhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkeny-lový řetězec, obsahující 2 až asi 10 atomů uhlíku, kesubstituent je vybrán ze skupiny, zahrnující alkyl spřímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až asi4 atomy uhlíku, cykloalkyl, obsahující 3 až asi 6 ato-mů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až asi 6 atomůuhlíku, substituovaný alkylem s přímým nebo rozvětve-ným řetězcem, obsahujícím 1 až asi 4 atomy uhlíku a ^2 3e vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, alkyl s přímýmnebo rozvětveným řetězcem, obsahující jeden až asi osmatomů uhlíku, benzyl, /fenyl/ethyl, a fenyl, benzylový,/f en.yl/ethylový nebo fenylový substituent jsou popří-padě substituovány na benzenovém kruhu jednou nebodvěma skupinami nezávisle na sobě vybra ými ze skupi-ny, kterou tvoří alkyl s přímým nebe rozvětveným ře-tězcem, obsahující jeden až asi čtyři atomy uhlíku,alkoxyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahujícíjeden až asi čtyři atomy uhlíku a halogen, s tou pod-mínkou, že když je benzenový kruh substituován dvěma -3- takovými skupinami, pak skupiny dohromady neobsahují ví-ce než 6 atomů uhlíku a každý R je nezávisle na druhém vybrán ze skupiny, obsahu-jící alkoxyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahu-jící jeden až asi čtyři atomy uhlíku, halogen, alkyl s pří-mým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující jeden až asičtyři atomy uhlíku a n je celé číslo od nuly do 2, s toupodmínkou, že když n je 2, neobsazují uvedené R skupinyvíce než 6 atomů uhlíku,
nebo jejich farmaceuticky přijatelnýchselinami. Sloučeniny obecného vzorce I edičních solí s ky-jsou použitelné ja- ko antivirální činidla.
Pro účely celého popisu a nároků, výraz "nižší", je-lipoužit ve spojení s "alkylem" nebo "alkoxylem" označujepřímý nebp rozvětvený řetězec, obsahující 1 až asi 4 uhlí-kové atomy. R^ výhodně obsahuje dva až asi deset atomů uhlíku. Vý-hodněji R^ obsahuje dva až asi osm atomů uhlíku, nejvýhod-něji R1 znamená ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl nebo ethe-nyl nebo 2-propenyl substituovaný nižším alkylem. &2 3e výhodně benzyl, fenylethyl, nižší alkyl nebovodík, nejvýhodněji nižší alkyl nebo vodík.
Jiné substituenty, které obsahují alkylový radikál/např. R jestliže R je alkoxy nebo alkyl, nebo nižší al-kyl-nebo nižší alkoxylové substituenty na R^/ výhodně obsa-hují dva atomy uhlíku, nebo výhodněji, jeden atom uhlíkuv každém alkylovém radikálu.
Halogenové substituenty jsou vybrány ze souboru, kterýzahrnuje fluor, chlor a brom. Výhodnými halogenovými subs-tituenty jsou chlor a fluor. -4- Výhodně je ve vzorci I n nula až jedna. Nejvýhodnějšíje, když n ve vzorci I má hodnotu nula. Výhodnými sloučeninami jsou: 1-/2-methyl-2-propenyl/-1 H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin a 1-/2-methyl-1-propenyl/--1H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být připraveny tak,jak je popsáno v re akčním schématu uvedeném dále, kde R,
Fp R^ a n mají výše uvedený význam a Κθρ je latentní R.substituent, např. hydroxyalkyl nebo podobný substituent,obsahující odštěpitelnou skupinu, kterou je možno odstraniteliminací, dehydratací nebo podobnými reakcemi, které jsouodborníkům dobře známé, pro získání substituentň Sp kterýje popsán výše.
Takové Rq^ substituenty zahrnují 2-hydroxyethyl, 2-hyd-roxy-2-methylpropyl, 2- hydroxy-1-methylethyl, 2,2-dimethyl- 2-hydroxypropyl a podobně. Výhodné jsou terciární hydroxy-skupiny, protože jsou náchylnější k odstranění.
Mnohé chinoliny obecného vzorce III jsou známé slou-čeniny /viz např. US patent č. 3700674 a v něm citovanéodkazy/.Ty sloučeniny, které známy nejsou mohou být připra-veny známými metodami, například ze 4-hydroxy-3-nitrochino-linů, jak je ilustrováno ve stupni /1/ reakčního schématu.Stupeň /1/ může být proveden reakcí 4-hydroxy-3-nitrochino-linu obecného vzorce II s oxychloridem fosforečným. Reak-ce se výhodně provádí v Ν,Ν-dimethylformamidu a výhodně jeprováděna za zahřívání. Výhodně se používá velký molárnípřebytek oxycftloridu fosforečného. dako zvláště výhodnébylo nalezeno použití asi 1-2 mol oxychlcridu fosforečnéhona mol 4-hydroxy-3-nitrochinolinu obecného vzorce II.
Ve stupni /2/ reaguje 3-nitro-4-chlorchinolin obecné-ho vzorce III za zahřívání s aminoalkoholem obecného vzor-ce výše definovaný význam, ve vhodném -5-
Reakční schéma
/VIII/ /1/ -6- rozpouštědle jako je voda, dichlormethan nebo tetrahyaro-furan, za vzniku chinolinu obecného.vzorce IV. Ngkteré;ze sloučenin obecného vzorce IV jsou nové.
Stupně /1/ a /2/ mohou být spojeny, protože 3-nitro- 4-chlorchinolin není nutné izolovat před reakcí se slou-čeninou obecného vzorce laková reakce je uvedena v příkladech 134 a 188 /stupen V US patentu č. 4689338, kte-rý je zde uváděn jako reference.
Sloučenina obecného vzorce IV se redukuje ve stup-ni /3/ výhodně za použití katalyzátoru jako je platina nauhlí, za vzniku sloučeniny obecného vzorce V. xtedukce můžebýt běžně provedena v Parrově aparatuře v inertním roz-pouštědle jako je toluen nebo nižší alkanol. Některé slou-čeniny obecného vzorce V jsou nové.
Ve stupni /4/ se meziprodukt obecného vzorce V necháreagovat s /1/ 1,1-dialkoxyalkylalkanoátem jako je dietho-xymethylacetát nebo /ii/ karboxylovou kyselinou obecnéhovzorce R2CC>2H, , kterou se zavádí, je-li to žádoucí, poža-dovaná skupina R2, nebo /iii/ trialkylorthoesterem obec-ného vzorce R^/Oalkyl/^, kde "alkyl" je alkylová skupinas přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až asi 4atomy uhlíku, nebo /iv/ kombinací takové karboxylové ky-seliny s trialkylorthoesterem za vzniku sloučeniny obec-ného vzorce VI. Reakce může být prováděna za zahřívánínapř. na asi 130 °C, za přítomnosti kyseliny, výhodně kar-boxylové kyseliny obecného vzorce R^CU.-.. iěxteré slou-čeniny obecného vzorce VI jsou nové.
Stupeň /5/ poskytuje meziprod.uk ř:·'··.?.· * oxidací sloučeniny obecného vzorce Ví O: „nym oxidačnímčinidlem, které je schopno tvořit N-cxidy, ale neoxidujehvdroxylovóu skupinu ns Rq^, je-ϋ přítomna. Jestliže Rqnení schopen oxidací, je možno použít široké spektrum -7- běžných oxidačních činidel. Výhodná oxidační činidla za-hrnují peroxykyselin.y a peroxid vodíku. Oxidační reakcese výhodně provádí v ledové kyselině octové. Obvykle sepoužívá zahřívání pro urychlení rychlosti reakce. Někdy je vhodné chránit hydroxyskupinu, napříkladpomocí alkanoyloxyskupiny, jako je acetoxy nebo benzyloxy,před stupněm /5/ a/nebo /6/ a/nebo /7/, ε pak chránícískupinu odstranit a eliminovat za vzniku sloučeniny obec-ného vzorce 1. Takové chránící skupiny a reakce pro je-jich zavedení a odstranění jsou odborníkům dobře známé. Viznapř. US patent č. 46SS338, příklady 115 sž 123·
v V
Stupen /6/ jak je uveden, je stupen výhodně pro slou-čeniny obecného vzorce VII, kde RqU je hydroxyalkylováskupina, ve které je hydroxylová skupina schopna elimina-ce za vzniku R^ substituentu. Ve stupni /6/ se N-oxidobecného vzorce VII zahřívá za přítomnosti vhodného chlo-račního činidla jako je oxychlorid fosforečný, za vznikumeziproduktu obecného vzorce VIII. Probíhají dvě reakce: /1/ N-oxid je odstraněn chlorací v poloze 4 a /2/ hydro-xylová skupina je eliminována za vzniku olefinické dvojnévazby v R^. Prakticky tato eliminace se provádí bez vněj-šího zahřívání a v různých rozpouštědlech, výhodně ve vel-kém měřítku. Předpokládá se, že je to výsledkem místníhopřehřívání. Nejlepší výsledky syntézy se získají reflu-xováním sloučeniny vzorce VII v čistém oxychloridu fosfo-rečném. ALternativně stupni /£>/ je pro sloučeniny vzorceVII, kde Ratj obsahuje odštěpitelnou skupinu jinou nežhydroxyl možné, například, nejprve eliminovat odstěpitel-nou skupinu za vzniku olefinické dvojné vazby v R] a výsled-nou sloučeninu podrobit chloračním podmínkám, jau “souuvedeny výše ve spojení se stupněm /6/ za vzniku slouče-ninv obecného vzorce VIII.
Ve stupni /7/ se 4-chlor-skupina nahradí 4-aminosku- -8- pinou za vzniku sloučeniny obecného vzorce I. ^eakce seprovádí za přítomnosti hydroxidu amonného, nebo výhodněamoniaku. Výhodně se meziprodukt obecného vzorce VIII za-hřívá na 125 až 175 °C, za tlaku po 6 až 24 hodin. Výhod-ně se reakce provádí v uzavřeném reaktoru za přítomnostibuS hydroxidu amonného nebo roztoku amoniaku v alkanolu/např. výhodně asi 15% amoniaku v methanolu/.
Reakční stupně uvedené v reakčním schématu nejsoumíněny tak, že by představovaly jedinou cestu, kteroumohou být sloučeniny obecného vzorce I připraveny a alterna-tivní cesty budou pro odborníky zřejmé.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být snadno reduko-vány metodami dobře známými pro odborníky, za vzniku zná-mých antivirových činidel substituovaných v poloze 1 alky-lem,popsaných v US patentu č. 4689338. Jestliže by bylo žá-doucí pro účely metabolických studií připravit tanováznámá antivirová činidla se značením, např. Radioaktivněznačené látky např. tritiem, na alkylové skupině, poskytu-je olefinická dvojná vazba R^ možnost snadné přípravy ta-kových značených sloučenin.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být použity jakoantivirová činidla samotné nebo mohou být použity ve for-mě farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinami,jako je například hydrochlorid, dihydrogensulfát, trihydro-genfosfát, hydrogennitrát, methansulfonát nebo jiných solífarmaceuticky přijatelných kyselin. Farmaceuticky přija-telné adiční soli s kyselinami sloučenin obecného vzorcemohou obecně být připraveny reakcí sloučeniny s ekvimolár-ním množstvím relativně silné kyseliny, výhodně anorganic-ké kyseliny jako je kyselina chlorovodíková, sírová nebofosforečná, nebo organické kyseliny jako je kyselina metfean-sulfonová, v polárním rozpouštědle. Izolace soli je usnad-něna přídavkem rozpouštědla jako je diethylether, ve kte- -9- rém je sůl nerozpustná.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být formuloványrůznými způsoby pro různé způsoby podání ve farmaceutic-ky přijatelném vehikulu, jako je voda nebo polyethylen-glykol, spolu se vhodnými přísadami, excipienty a podobně.Výhodné přípravky bude snadné stanovit odborníky v tomtooboru. Vhodné přípravky pro topickou aplikaci zahrnujíkrémy, masti a podobné přípravky známé odborníkům aobecně obsahují méně než 10 % hmotnostních sloučeninyvzorce I, výhodně asi 0,1 % až 5 % hmotnostních, slou-čeniny obecného vzorce I.
Sloučeniny podle vynálezu vykazují antivirovou akti-vitu u savců a mohou být proto použity pro potlačovánívirových infekcí. Výhodné použití sloučenin podle vyná-lezu je použití jako činidla pro potlačování infekcí usavců, způsobených typem I nebo typem II Herpex simplexviru. Obecně je ošetření účinné,jestliže se sloučeninyobecného vzorce I nebo jejich přípravky podávají topicky/např. intravaginálně nebo na kůži/při herpes-infekci.Sloučeniny obecného vzorce I mohou také být použity proléčbu herpes-infekcí orálním nebo intraperitoneálném po-dáním.
Znti-herpes aktivita sloučenin obecného vzorce Ivzhledem k primárním lézím vyvolaným typem I nebo typem IIHerpes simplex viru byla demonstrována použitím metodypopsané obecně Kernem a spol., Aitimicrob.-^ents Chemo-ther. 14, 317-623 /1978/.
Iwetoda používá samičky morčat o hmotnosti 200 až300 g, výhodně 200 až 260 gramů. Výhodným kmenem jsoumorčata Hertley. Morčata se anestetizují pentobarbita-lem nebo methoxyfluranem, a pak se intravaginálně infiku-jí za použití chomáčku bavlny, asi 109 plakotvornými jed-notkami Herpes simplex viru, bud typu I nebo typu II. -10-
Sloučenina obecného vzorce I je formulována výhodně v sa-linickém nebo vodném roztoku za použití povrchově aktivnílátky jako je "Tween 80" /polyoxyethylensorbitan-monooleát,obchodně dostupný od Emulsion Engineering lne., Elk GroveVillage, 111./. Alternativně, sloučeniny obecného vzorce Imohou být formulovány v "PEG 400" /polyethylenglykol oprůměrné molekulové hmotnosti asi 400, obchodně dostupnýod Union Carbide Corporation/, nebo v polyethylenglykolovémkrému. Aplikace přípravku je provedena v předem stanovenémintervalu po infekci jako je jedna hodina pro infekci. Pří-pravek je aplikován intravagináině, například dvakrátdenně po předem stanovený počet dnů, obvykle pět až sedmdnů. Replikace viru může být monitorována stanovením množstvíviru získaného z vaginálního tamponu, například 1.,2.,3.,5.nebo 7.den po infekci. Virus se eluuje z tamponu v 1 mlbuněčného růstového media /Medium 199, Gibco Laboratories ,Grand; Island,N.Y./ a titr viru se stanoví za použití bu-něčných monovrstev. Externí léze se hodnotí denně po 10 dnůza použití následující stupnice: nula - žádné léze, 1 -zčervenání a botnání, 2- sálo malých puchýřků, 3 - několikvelkých puchýřků, 4 - velké vředy a nekrozy, 5 - paralýza.Stupen inhibice vývoje lézí je stanoven porovnáním vývojelézí u infikovaných a neošetřených kontrolních zvířat svývojem lézí u infikovaných a léčivem ošetřených zvířat.Rovněž bylo provedeno porovnání se známými léčivy jako ^efosfonooctová kyselina a scyklovir. Sloučeniny podle vyná-lezu snižují počet lézí a jejich nebezpečnost.
Sloučeniny podle vynálezu indukují bios.yntézu inter-feronu a působí jako imunomodulátory. Předpokládá se, žeantivirová aktivita vykazovaná sloučeninami obecného vzor-ce I je vyvolaha indukcí biosyntézy interferonu. 3iosyntezainterferonu nebo interferonu podobných substancí dávápředpoklad k tomu, že alespoň některé sloučeniny podle vy-nálezu budou použitelné při léčení jiných chorob oako jerheumatoidní anr~hritida, bradavice, ekzémy, hepatida 3,psoriasis, skleróza multiplex, esenciální trombocythemie, -11- kakoviny jako je karcinom bazálních buněk a jiné neoplas-tické choroby. Následující příklady slouží k ilustraci vynálezua v žádném případě jej nikterak neomezují. Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Příprava sloučenin obecného vzorce IV -< míchanému roztoku 150 ml dichlormethanu, 10 ml tri-ethylaminu a 6,7 g /0,075 mol/ 1-amino-2-methyl-2-propa-nolu se přidá 10,4 g /0,05 mol/ 4-chlor-3-nitrochinolinu.Roztok se zahřívá na parní lázni asi jednu hodinu, pak seodpaří, aby se odstranilo rozpouštědlo. Zbytek se rozpustíve zředěné kyselině chlorovodíkové a zfiltruje. Filtrát sezalkalizuje koncentrovaným hydroxidem amonným pro vysráže-ní produktu. Produkt se odfiltruje a rekrystaluje dvakrátz ethanolu. Získá se nový žlutý pevný 2-methyl-1-/ 3-nitro-4-chinolinyl/amino7-2-propanol, t.t. 244 až 246 °C /rozkl./Analýz a:
pro C^H^N^O^ vypočteno 59,8 % C, 5,8 % H, 16,0 % Nnalezeno: 59,8 % C, 5,9 % H, 16,1 % N Příklad 2
Použije se postup z příkladu 1, 4-chlor-3-nitrochino-lin reaguje se 2-amino-2-methyl-1-propenolem, získá se2-/~/3-nitro-4-chinolinyl/amino7-1-propanol, t.t. 207 až211 °C.
Aialýza;
pro Ci2H13N3N3 58,3 % C, 5,3 % H, 17 '% N
nalezeno 58,6 % C, 5,3 % N, 17,2 % N Příklad 3
Příprava sloučeniny vzorce V X roztoku 7,0 g /0,027 mol/ 2-methyl-1-/“/3-nitro-4- -12- chinolinyl/amino7-2-propanolu /2 příkladu 1/ ve 150 mlethanolu a 200 ml toluenu se přidá asi 1 g 5% platiny nauhlí a směs se hydrogenuje v Paarově aparatuře, až nenípozorována žádná reakce. Filtrací s následujícím odpařenímve vakuu se získá zbytek, který postupně tuhne na žlutoupevnou látku, kterou je 2-methyl-1-/~/3-amino-4-chinolin.yl/-amino_7’-2-propanol. Příklad 4
Příprava sloučeniny vzorce V
Směs 27,9 g /0,113 mol/ 2-/~/3-nitro-4-chinolinyi/- amino7-1-propanolu v 1,2 1 ethylacetátu, 28 g síranu ho-řečnatého a 2,0 g % platiny na uhlí se hydrogenuje v Paa-rově aparatuře až do ukončení spotřeby vodíku. Kataly-zátor a pevný zbytek se odfiltrují a filtrát se zahustíodpařením. Získá se 2-Z”/3-amino-4-chinolinyl/amino7-1-propanol ve formě žlutého oleje. Příklad 5
Příprava sloučeniny vzorce VI 2-Methyl-1 -Z”/3-amino-4-chinolin.yl/amino7-2-propanol /9,027 mol/, surový re akční produkt získaný metodou podlepříkladu 3 se smísí s 5 kapkami kyseliny mravenčí 98% a 50ml triethylorthoformiátu a výsledná směs se zahřívá na 135až 140 °C po jednu hodinu. Odpařením se získá zbytek, kte-rý se rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové. Roz-tok se zalkalizuje koncentrovaným hydroxidem sodným. Pev-ná látka se oddělí filtrací a promyje vodou. Získá sealfa, alfa-dimethyl-1H-imidazo/4,5-c/chinolin-1-ethanol.Jestliže se vzorek tohoto produktu rekrystaluje z ethyl-acetátu, má teplotu tání 169 až 170 °C.
Analýza: pro C^H^N^O.ř^O vypočteno 64,8 % C, 6,6 % H, 16,2 % Nnalezeno 65,1 % C, 6,6 % H, 16,4 %> N. -13-
Príklad 6
Alternativní příprava sloučeniny vzorce VI 2-(/“/3-Anino-4-chinolinyl/saino7-1 -propanol /0,113 mol/ jako surový reakční produkt získaný metodou z příkladu4, se smísí se 20 procentním molárním přebytkem diethoxy-methylacetátu /22,3 g, 0,136 mol/ a zahřívá se 0,75 hodiny,-íe směsi se přidá 150 ml vody. Výsledná směs se zalkali-zuje koncentrovaným hydroxidem amonným a extrahuje se nej- prve ethylacetátem, pak chloroformem, hxtrakty se spojí, ;e nad síranec o cným :psri, rozmíchají ve směsi 1:1 chlorořorm/diethylether a oddělí filtrací, získá sepevný produkt, beta-methy1-1H-imidazo/4qp-c/chinolin-1-ethanol, t.t. 170 až 174 °C, po rekrystalizaci z ethanolua zpracování s odbarvovacím činidlem.
Vn al.ýz a pro C.-,Η.-,Ν-,Ο vvpočteno 68,7 % C,1 j 1b 3 "H ’ nalezeno 68,5 % C, 5,8 % H, 18,5 % K5,8 % H, 18,5 % N. Příklad 7
Příprava sloučeniny vzorce VII K roztoku 24,1 g /0,10 mol/ alfa,alfa-dimethyl-1H- imidazo/4,5-c/chinolu-1-ethanolu /z příkladu 5/ ve 250ml kyseliny octové se přidá 22,6 g /0,20 mol/ 30% peroxi-du vodíku. Směs se zahřívá na 65 až 70 °C 6 hodin a pakse odpaří. Zbytek se rozpustí ve fodě a pak se zalkalizuje?nasyceným roztokem hydrogenuhličitsnu sodného a procuktse vysrází. Produkt se oddělí filtrací, promyje se vodoua suší. Pevná látka se rozmíchá s acetonem, zfiltruje, pro-myje acetonem a suší. Získá se alf a, alf a-dimeth.yl-1 H-imidazo/4,5-c/chinolin-1-ethanol-5-oxid. Příklad 6
Acetylace a N-oxidace sloučeniny vzorce VI
Směs 13,1 g /0,058 mol beta-methyl-1H-imidazo/4,5-c/- chinolin-1-ethanolu a 35 ml acetanhydridu se zahříva na asi -14- 100 C dvě hodiny. K tomuto roztoku se přidá 350 ml metha-nolu a roztok se míchá asi 0,5 hodiny. Roztok se odpaříve vakuu a zbytek se přidá k nasycenému roztoku hydrogen-uhličitanu sodného. Směs se extrahuje chloroformem, extrak-ty se suší nad síranem hořečnatým a zahustí na objem asi150 ml. X tomuto roztoku se přidá 15 g /0,07 mol/ meta-chlorperbenzoové kyseliny. Směs se míchá jednu hodinu, pakse promyje chloroformem, nasyceným roztokem hydrogenuhliči-tanu sodného a vodou. Organická vrstva se pak suší nadsíranem horečnatým a zahustí odpařením ve vakuu. Získá se1 -/2-acetyl-1-methylethyl/-!H-imidazo/4,5-c/chinolin-3-oxid. Příklad 9
Příprava sloučeniny vzorce I
Směs asi 0,1 g 4-chlor-alfa,alfa-dimethyl-1H-imida-zo/4,5-c/chinolin-1-ethanolu a asi 5 ml oxychloridu fosfo-rečného se zahřívá na teplotu refluxu 30 minut. Směs se na-lije na led, pak se extrahuje ethylacetátem. Extrakty seanalyzují chromatograíií na tenké vrstvě a bylo zjištěno,že obsahují směs dvou isomerů: 4-chlor-1-/2-methyl-1-pro-peny!/-! H-imidazo/4 , 5-c/chinolinu a 4-chlor-1-/2-methyl-2-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolinu.
Směs isomerů se chromatografuje a dělí na silikagelu/stupeň 60/, za eluce 1:1:1 ethylacetát£dichlormethan£hexan. Pomalejší frakce byla pomocí magnetické resonančníspektrální analýzy stanovena jako 4-chlor-1-/2-methyl-2-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolin. Výše uvedený produkt, 4-chlor-1 -/2-methyl-2-propen,yl/-1 H-imidazo/4$5-c/chinolin se nechá reagovat s 13% methano-lickým aminiakem jak je popsáno v příkladu 10 dále za vznikupevné látky. Pevná látka se extrahuje horkým ethanolem,nerozpustný zbytek se odloží. Extrakty se zahustí na asi20 % jejich původního objemu, získá se bílý pevný produkt, -15- 1-/2-methyl-2-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin,t.t. 290 až 294 °C.
Znalý z a pro vypočteno nalezeno
70,6 % C, 5,9 % H, 23,5 % N 70,6 % C, 6,0 % H, 23,6 % N.
Obdobně, iscmer 4-chlor-1-/2-methyl-1-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolin, se nechá reagovat s 1 9% amoniakemv methanolu a získá se 1-/2-methyl-1-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/ chinolin-4-emin, t.t. 284 sž 289ethenolu. '0 ao rekrvstalizaci z
AialýzaP’° c14H14Í{4: vypočteno 70,6 % C,nalezeno 70,6 % C, 5,9 % H, 23,5 % N,5,5 % H, 23,4 % N. Příklad 10
Příprava sloučeniny vzorce I
Směs 5,0 g /0,019 mol/ směsi 4-chlor-1-/2-methyl-2- propenyl/-1 H-imidazo/4,5-c/c-hino linu a 4-chlor-1 -/2-meth.yl-1-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolinu a 50 ml 15% amoniakuv methanolu se zahřívá v uzavřeném reaktoru na 150 C 6 ho-din. Směs se ochladí na asi 20 °C,potom na ledové lázni.Pevná látka se oddělí ze směsi filtrací, promyje se metha-nolem a suší. Bevná látka se rekrystaluje z N,N-dimethyl-formamidu, vaří ve vodě a za horka zfiltruje, pak se rekr.ys-taluje opět z Ν,Ν-dimethylformamidu. Spektrální analýza pro-tonové magnetické rezonance produktu zjistila oba isomery1-/2-methyl-2-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin a1-/2-methyl-1-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-smin.Přítomnost těchto dvou isomerů byla bezpečně potvrzena ele-mentární analýzou.
Pro C14H14N4: vypočteno 70,6 % C, 5,5 % H, 23,5 % Nnalezeno 70,3 % θ, 6,0 hj 23,3 % N. -16- UÍAÍWÍ£»i»U*i.JiY24i^ltóC:.j iilů Příklad 11
Sloučenina vzorce I může být kombinována s katalyzá-torem jako je platina na uhlí ve vhodném rozpouštědle jakoje ethanol a redukována vodíkem v Paarově aparatuře zavzniku produktu, obecného vzorce I, kde R^ je alkyl. Příklad 12
Alternativní příprava sloučenin vzorce I
Stupeň A -< míchané směsi 10,2 g /0,036 mol/ 1-/2-acetoxy-1-methylethyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolin-5-oxidu /připrave-ného metodou z příkladu 8/ ve 100 ml dichlormethanu se počástech přidá 4,2 ml, 6,9 g /0,45 mol/ oxvchloridu fosfo-rečného. Po 4 hodinách se směs odpaří ve vakuu. Zbytek sepřidá k nasycenému roztoku hydrogenuhličitanu sodného a pakse roztok extrahuje chloroformem. Chloroformová vrstva sepromyje nasyceným roztokem hydrogenuhliřitanu sodného avodou, suší se nad síranem hořečnatým a odpařením ve vakuuse získá světlehnědá pevná látka, 1-/2-acetoxy-1-methyle th.yl/-4-chlor-1H-imidazo/4,5-c/chinolin.
Stupeň 3 Část pevné látky ze stupně A /5,0 g/ se přidá ke 100ml 135» amoniaku v methanolu a 10 ml hydroxidu amonného.
Směs se míchá 60 hodin a odpaří se ve vakuu, ^bytek se pro-myje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a pevnýzbytek se oddělí. Promyje se vodou a suší, pak se rekrysta-luje. z ethanolu. Výsledná pevná látka se eluuje přes slou-pec silikagelu ethylacetátem, získá se deacetylovaný produkt,t.t. 173 až 175 °C.
Analýza pro ./1.2^001 vypočteno 59,7 % C, 4,6 % H, ló,1 % Nnalezeno 59,6 % C, 4,7 H} 15,8 % N. -17-
Stupen C
Vzorek 5,0 g deacet.ylovaného produktu ze stupně S sespojí se 75 ml roztoku 13% amoniaku v methanolu v uzavře-ném reaktoru a zahřívá se na 150 °C šest hodin. Směs seochladí na asi 20 °C a pak se odpaří. Pevný zbytek se roz-míchá v roztoku nasyceného hydrogenuhličitanu sodného, od-filtruje a suší. Pevná látka se pak rekrystaluje ze 200ml ethanolu, získá se 2,4 g 4-amino-alfa-methyl-1 H-imidazo/4,5-c/chinolin-l-ethenolu, t.t. 216 až 221 °C. Án alýz a pro vypočteno 64,4 % C, nalezeno 64,5 % C, 5,8 % H, 23,1 % O6,0 % H, 23,2 % O.
Produkt se stupně Cobecněno vzorce I. je možno převést na loučeninu
Claims (6)
- -18-PATENTOVÉ NÁROKY1 . Sloučenina obecného vzorce Ikde R] Je vybráno ze skupiny, zahrnující alkenyl s přímýmnebo rozvětveným řetězcem, obsahující 2 až asi 10atomů uhlíku a substituovaný alkenyl s přímým ne-bo rozvětveným řetězcem, obsahující 2 až asi 10 atomůuhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny, zahrnu-jící alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsa-hující $ až asi 4 atomy uhlíku, cykloalkyl, obsahující3 až asi 6 atomů uhlíku a cykloalkyl, obsahující 3 ažasi 6 atomů uhlíku substituovaný alkylem s přímým neborozvětveným řetězcem, obsahujícím 1 až asi 4 atomyuhlíku a ^2 3e vyknán ze skupiny, zahrnující vodík, alkyl s přímýmnebo rozvětveným řetězcem, obsahující jeden až asi osmatomů uhlíku, benzyl, /fenyl/ethvl a fen.yl, benzyl /fenyl/-ethyl nebo fenyl popřípadě substituované na benzenovémkruhu jednou nebo dvěma skupinami nezávisle na soběvybranými ze skupiny, zahrnující alkyl s přímým neborozvětveným řetězcem, obsahující jeden až asi čtyři atomy -19- uhlíku, alkoxyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, ob-sahující jeden až asi čtyři atomy uhlíku a halogen, stou podmínkou, že když je benzenový kruh substituován dvěma takovými skupinami, pak skupiny dohromady neobsa-hují více než 6 atomů uhlíku a každý R je nezávisle na druhém vybrán ze skupiny, zahrnu-jící el^í s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahujícíjeden až asi čtyři atomy uhlíku, halogen a alkyl s pří-mým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující jeden až asi čty-ři atomy uhlíku a n je celé číslo od nuly do 2 s tou podmínkou, že je-li n2, pak uvedené skupiny R dohromady neobsahují více než 6atomů uhlíku, nebo jejich farmaceuticky přijatelné ediční sole s kyseli-nami .
- 2. Sloučenina podle nároku 1, vybraná ze skupiny, zahr- nující 1-/2-methyl-2-propenyl/-1H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin, 1 -/2-rmethyl-l -propenyl/-l H-imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s ky-selinami .
- 3. Sloučenina obecného vzorce Cl/n/ -20- kde R^ je vybrán ze skupiny, zahrnující slkenyl s přímým neborozvětveným řetězcem, obsahující 2 až asi 10 atomůuhlíku a substituovaný alkenyl s přímým nebo rozvětve-ným řetězcem, obsahujícím 2 až asi 10 atomů uhlíku, kdesubstituent je vybrán ze skupiny, zahrnující alkyl spřímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahujícím 1 .až asi4 atomy uhlíku, cykloalkyl, obsahující 3 až asi 6 atomůuhlíku a cykloalkyl, obsahující 3 sž asi 6 atomů uhlí- ku, substituovaný alkylem a přímým nebo rozvětvenýmřetězcem, obsahujícím 1 až asi 4 atomy uhlíku a R2 je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, alkyl s pří-mým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující jeden až asiosm atomů uhlíku, benzyl, /f en.yl/ethyl a fen.yl, benzylo-vý, /fenyl/ethylový nebo fenylový substituent popří-padě substituovaný na benzenovém kruhu jednou nebo dvě-ma skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny,zahrnující alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, ob-sahujícím jeden až asi čtyři atomy uhlíku, alkoxvl spřímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahujícím jeden ažasi čtyři atomy uhlíku a halogen, s tou podmínkou, že:když je benzenový kruh substituován dvěma takovýmiskupinami, pak skupiny dohromady neobsahují více než 6atomů uhlíku a každý R je nezávisle na druhém vybrán ze skupiny, zahr-nující alkoxyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem , obsa-hujícím jeden až asi čtyři atomy uhlíku, halogen a alkyla přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující jeden až asičtyři atomy uhlíku a n je celé číslo od nuly do 2, s tou podmínkou, že jestližen je 2, pak uvedené R skupiny neobsahují dohromady více než b atomů uhlíku.
- 4. Aitivirový farmaceutický přípravek, vyznaču- jící se t í m, že obsahuje sloučeninu podle nároku1 a farmaceuticky přijatelné vehikulum, a uvedená sloučeninaje přítomna v množství účinném pro inhibmci a/nebo prevenci -21- rozvoje virové choroby. 5λ-----Způsob léčenjksavců, infikovaných virem, vyzna- čující s e^r í m, že zahrnuje podání sloučeninypodle nárokp/í savci v množství účinném k inhibici a/neboprevenc^/ínf ekce.
- 6. Zoůsob pod/é^nároku 5, vyznačující se tí m, že virus/^e vybrán ze skupiny, zahrnující Typ IHernes simnhex a Typ II Heroes simplex.
- 7. Způsob/ndukce biosyntézy interferonu u savců, v y -z n a č u 3/1 c í se t í m, že zahrnuje podání sloučeni-ny podle haroku 1 savci v množství dostatečném pro induko-vání oi/syntézy interferonu. 51
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/327,693 US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS390691A3 true CS390691A3 (en) | 1992-06-17 |
Family
ID=23277629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913906A CS390691A3 (en) | 1989-03-23 | 1991-12-19 | Olefinic 1h-imidazo-(4,5-c)quinolin-4-amines |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4929624A (cs) |
| EP (1) | EP0389302B1 (cs) |
| JP (1) | JP2942584B2 (cs) |
| KR (1) | KR0180226B1 (cs) |
| AU (1) | AU632099B2 (cs) |
| CA (1) | CA2012226C (cs) |
| CS (1) | CS390691A3 (cs) |
| DE (1) | DE69011914T2 (cs) |
| ES (1) | ES2060026T3 (cs) |
Families Citing this family (273)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0385630T3 (da) * | 1989-02-27 | 1997-05-12 | Riker Laboratories Inc | 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminer som antivirale midler |
| US5756747A (en) * | 1989-02-27 | 1998-05-26 | Riker Laboratories, Inc. | 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines |
| US4988815A (en) * | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
| CA2093132C (en) * | 1990-10-05 | 2002-02-26 | John F. Gerster | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5175296A (en) * | 1991-03-01 | 1992-12-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation |
| US5389640A (en) * | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5268376A (en) * | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5266575A (en) * | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
| IL105325A (en) * | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
| US6608201B2 (en) * | 1992-08-28 | 2003-08-19 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5395937A (en) * | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
| KR100341341B1 (ko) * | 1993-07-15 | 2002-11-25 | 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 | 이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민 |
| US5352784A (en) * | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
| US5648516A (en) * | 1994-07-20 | 1997-07-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
| US5644063A (en) * | 1994-09-08 | 1997-07-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates |
| US5482936A (en) * | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
| US5741908A (en) | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
| HUP9904665A3 (en) | 1996-10-25 | 2000-11-28 | Minnesota Mining And Mfg Co Sa | Immune response modifier compounds for treatment of th2 mediated and related diseases |
| JP4101302B2 (ja) * | 1997-01-09 | 2008-06-18 | テルモ株式会社 | 新規アミド誘導体および合成中間体 |
| AU2002300985B2 (en) * | 1997-12-11 | 2004-12-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazonaphthyridines And Their Use In Inducing Cytokine Biosynthesis |
| EP1512686B1 (en) * | 1997-12-11 | 2006-09-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosynthesis |
| UA67760C2 (uk) * | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
| US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
| US6518280B2 (en) * | 1998-12-11 | 2003-02-11 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6486168B1 (en) | 1999-01-08 | 2002-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| NZ512628A (en) | 1999-01-08 | 2004-03-26 | 3M Innovative Properties Co | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| US20020058674A1 (en) | 1999-01-08 | 2002-05-16 | Hedenstrom John C. | Systems and methods for treating a mucosal surface |
| US6558951B1 (en) * | 1999-02-11 | 2003-05-06 | 3M Innovative Properties Company | Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds |
| US6573273B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6451810B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-09-17 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6331539B1 (en) * | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6756382B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6541485B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6916925B1 (en) | 1999-11-05 | 2005-07-12 | 3M Innovative Properties Co. | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6376669B1 (en) | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| JP3436512B2 (ja) * | 1999-12-28 | 2003-08-11 | 株式会社デンソー | アクセル装置 |
| US6894060B2 (en) * | 2000-03-30 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation |
| US6660747B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| UA74852C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
| US6677347B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| UA74593C2 (en) * | 2000-12-08 | 2006-01-16 | 3M Innovative Properties Co | Substituted imidazopyridines |
| US6677348B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6664264B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6660735B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6545017B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| EP1360486A2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-11-12 | 3M Innovative Properties Company | Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha |
| US6667312B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
| US20060142202A1 (en) * | 2000-12-08 | 2006-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers |
| US6545016B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US7226928B2 (en) * | 2001-06-15 | 2007-06-05 | 3M Innovative Properties Company | Methods for the treatment of periodontal disease |
| CA2458876A1 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | 3M Innovative Properties Company | Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules |
| EP1478371A4 (en) * | 2001-10-12 | 2007-11-07 | Univ Iowa Res Found | METHOD AND PRODUCTS FOR IMPROVING IMMUNE RESPONSES WITH IMIDAZOCHINOLINE COMPOUNDS |
| DE60230340D1 (de) * | 2001-11-16 | 2009-01-22 | 3M Innovative Properties Co | N-Ä4-(4-Amino-2-ethyl-1H-imidazoÄ4,5-cÜchinolin-1-yl)butylÜmethanesulfonamide, diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung und deren Verwendung |
| CA2467828C (en) * | 2001-11-29 | 2011-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier |
| WO2004080430A2 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Methods of improving skin quality |
| CA2365732A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-06-20 | Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee | Testing measurements |
| US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| PT1478327E (pt) * | 2002-02-22 | 2015-08-04 | Meda Ab | Método de redução e tratamento de imunossupressão induzida por uvb |
| JP2005533752A (ja) * | 2002-03-19 | 2005-11-10 | パウダーメド リミテッド | Ｈｉｖｄｎａワクチン接種におけるアジュバントとしてのイミダゾキノリンアミン |
| ATE491471T1 (de) * | 2002-03-19 | 2011-01-15 | Powderject Res Ltd | Adjuvantien für dns impstoffe basierend auf imidazochinoline |
| CA2480775C (en) | 2002-04-04 | 2016-05-31 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides |
| GB0211649D0 (en) | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2003233519A1 (en) | 2002-05-29 | 2003-12-19 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo(4,5-c)pyridin-4-amines |
| JP2005538057A (ja) | 2002-06-07 | 2005-12-15 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | エーテル置換イミダゾピリジン |
| US7427629B2 (en) | 2002-08-15 | 2008-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
| JP2006503068A (ja) * | 2002-09-26 | 2006-01-26 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | １ｈ−イミダゾダイマー |
| WO2004053057A2 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | 3M Innovative Properties Company | Gene expression systems and recombinant cell lines |
| WO2004053452A2 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | 3M Innovative Properties Company | Assays relating to toll-like receptor activity |
| EP1590348A1 (en) * | 2002-12-20 | 2005-11-02 | 3M Innovative Properties Company | Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines |
| EP2572714A1 (en) * | 2002-12-30 | 2013-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory Combinations |
| WO2004071459A2 (en) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8 |
| US7485432B2 (en) * | 2003-02-27 | 2009-02-03 | 3M Innovative Properties Company | Selective modulation of TLR-mediated biological activity |
| EP1601365A4 (en) | 2003-03-04 | 2009-11-11 | 3M Innovative Properties Co | PROPHYLACTIC TREATMENT OF UV-INDUCED EPIDERMAL NEOPLASIA |
| WO2004080398A2 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | 1-amino 1h-imidazoquinolines |
| US7163947B2 (en) * | 2003-03-07 | 2007-01-16 | 3M Innovative Properties Company | 1-Amino 1H-imidazoquinolines |
| AU2004220465A1 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Method of tattoo removal |
| JP2006523212A (ja) * | 2003-03-13 | 2006-10-12 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 皮膚病変の診断方法 |
| US20040192585A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for basal cell carcinoma |
| EP2258365B1 (en) | 2003-03-28 | 2013-05-29 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Use of organic compounds for immunopotentiation |
| US20040265351A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-30 | Miller Richard L. | Methods and compositions for enhancing immune response |
| AU2004244962A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials |
| US7731967B2 (en) | 2003-04-30 | 2010-06-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Compositions for inducing immune responses |
| WO2004110991A2 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | 3M Innovative Properties Company | PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES |
| WO2004110992A2 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c] pyridin-4-amines |
| KR20060054371A (ko) * | 2003-07-31 | 2006-05-22 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 캡슐화 및 제어된 방출을 위한 조성물 |
| WO2005016273A2 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Infection prophylaxis using immune response modifier compounds |
| MXPA06001669A (es) | 2003-08-12 | 2006-04-28 | 3M Innovative Properties Co | Compuestos que contienen imidazo-oxima sustituidos. |
| EP2939693A1 (en) | 2003-08-14 | 2015-11-04 | 3M Innovative Properties Company | Lipid-modified immune response modifiers |
| AU2004266162A1 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations and treatments |
| JP2007503268A (ja) * | 2003-08-25 | 2007-02-22 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答修飾化合物の送達 |
| NZ545412A (en) | 2003-08-27 | 2008-12-24 | Coley Pharm Group Inc | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines |
| WO2005020995A1 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-10 | 3M Innovative Properties Company | Methods related to the treatment of mucosal associated conditions |
| JP2007504269A (ja) | 2003-09-05 | 2007-03-01 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｃｄ５＋ｂ細胞リンパ腫の治療方法 |
| WO2005029037A2 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-31 | 3M Innovative Properties Company | Selective modulation of tlr gene expression |
| WO2005033049A2 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF |
| KR101494056B1 (ko) | 2003-10-03 | 2015-02-16 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 피라졸로피리딘 및 그의 유사체 |
| US7544697B2 (en) | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| EP1673087B1 (en) | 2003-10-03 | 2015-05-13 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| EP1680080A4 (en) * | 2003-10-31 | 2007-10-31 | 3M Innovative Properties Co | NEUTROPHILIC ACTIVATION THROUGH COMPOUNDS TO MODIFY THE IMMUNE RESPONSE |
| WO2005048933A2 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Oxime substituted imidazo ring compounds |
| CN1906192A (zh) | 2003-11-14 | 2007-01-31 | 3M创新有限公司 | 羟胺取代的咪唑环化合物 |
| JP2007511575A (ja) * | 2003-11-21 | 2007-05-10 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | タンパク質キナーゼ阻害剤としての１ｈ−イミダゾキノリン誘導体 |
| US8778963B2 (en) * | 2003-11-25 | 2014-07-15 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| AU2004293078B2 (en) | 2003-11-25 | 2012-01-19 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
| US20050226878A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
| JP2007513165A (ja) * | 2003-12-02 | 2007-05-24 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｉｒｍ化合物を含む併用薬および治療方法 |
| WO2005076783A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-08-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfone substituted imidazo ring ethers |
| JP2007517035A (ja) | 2003-12-29 | 2007-06-28 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | アリールアルケニルおよびアリールアルキニル置換されたイミダゾキノリン |
| CA2552101A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds |
| EP1699398A4 (en) * | 2003-12-30 | 2007-10-17 | 3M Innovative Properties Co | IMPROVING THE IMMUNE RESPONSE |
| EP1699788A2 (en) * | 2003-12-30 | 2006-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
| ES2665342T3 (es) | 2004-03-15 | 2018-04-25 | Meda Ab | Formulaciones y métodos para modificadores de la respuesta inmune |
| US8697873B2 (en) | 2004-03-24 | 2014-04-15 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
| US20070166384A1 (en) * | 2004-04-09 | 2007-07-19 | Zarraga Isidro Angelo E | Methods , composition and preparations for delivery of immune response modifiers |
| EP1755665A4 (en) * | 2004-04-28 | 2010-03-03 | 3M Innovative Properties Co | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MUCOSAL VACCINATION |
| ES2647491T3 (es) | 2004-05-21 | 2017-12-21 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Vectores del alfavirus para las vacunas del virus de la gripe |
| US20050267145A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Merrill Bryon A | Treatment for lung cancer |
| US20080015184A1 (en) * | 2004-06-14 | 2008-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines |
| US8017779B2 (en) | 2004-06-15 | 2011-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| WO2006038923A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
| US7915281B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method |
| AU2005283085B2 (en) * | 2004-06-18 | 2012-06-21 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| WO2006009826A1 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| US8541438B2 (en) | 2004-06-18 | 2013-09-24 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| ITMI20041282A1 (it) * | 2004-06-24 | 2004-09-24 | Dipharma Spa | Procedimento per la preparazione di imiquimod |
| CA2571421A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Nicholas Valiante | Compounds for immunopotentiation |
| WO2006115509A2 (en) | 2004-06-24 | 2006-11-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Small molecule immunopotentiators and assays for their detection |
| EP1786450A4 (en) * | 2004-08-27 | 2009-11-11 | 3M Innovative Properties Co | HIV IMMUNOSTIMATORY COMPOSITIONS |
| AU2005282523A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | 3M Innovative Properties Company | 2-amino 1H imidazo ring systems and methods |
| JP5209312B2 (ja) * | 2004-09-02 | 2013-06-12 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | １−アルコキシ１ｈ−イミダゾ環系および方法 |
| JP2008515928A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｄｎａワクチンのためのアジュバント |
| US8080560B2 (en) * | 2004-12-17 | 2011-12-20 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods |
| CA2592904C (en) | 2004-12-30 | 2015-04-07 | 3M Innovative Properties Company | Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds |
| US8436176B2 (en) * | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
| JP5313502B2 (ja) | 2004-12-30 | 2013-10-09 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 置換キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物 |
| AU2005321912B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-04-05 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cutaneous metastases |
| CA2592897A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine ethanesulfonate and 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine methanesulfonate |
| JP2008530022A (ja) | 2005-02-04 | 2008-08-07 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | 免疫反応調節物質を含む水性ゲル処方物 |
| US20080318998A1 (en) | 2005-02-09 | 2008-12-25 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Alkyloxy Substituted Thiazoloquinolines and Thiazolonaphthyridines |
| CA2602083A1 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods |
| CA2597446A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| EP1846405A2 (en) | 2005-02-11 | 2007-10-24 | 3M Innovative Properties Company | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo 4,5-c ring compounds and methods |
| SI2351772T1 (sl) | 2005-02-18 | 2016-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso |
| JP2008530245A (ja) | 2005-02-18 | 2008-08-07 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド | 尿路病原性菌株由来の抗原 |
| AU2006223634A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-09-21 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines |
| EP1851218A2 (en) | 2005-02-23 | 2007-11-07 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods |
| AU2006216686A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon |
| CA2598639A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines |
| CA2602098A1 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Graceway Pharmaceuticals, Llc | Method of treating actinic keratosis |
| CA2602683A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof |
| CA2602590A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
| JP2008539252A (ja) * | 2005-04-25 | 2008-11-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫活性化組成物 |
| GB0510390D0 (en) * | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1909564A4 (en) | 2005-07-18 | 2010-06-30 | Novartis Ag | SMALL ANIMAL MODEL FOR HCV REPLICATION |
| JP2009504803A (ja) * | 2005-08-22 | 2009-02-05 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | Ｔｌｒアゴニスト |
| AU2006287270A1 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Amide and carbamate derivatives of N-{2-[4-amino-2- (ethoxymethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods |
| ZA200803029B (en) * | 2005-09-09 | 2009-02-25 | Coley Pharm Group Inc | Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods |
| US8889154B2 (en) | 2005-09-15 | 2014-11-18 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation |
| US7629027B2 (en) * | 2005-10-14 | 2009-12-08 | 3M Innovative Properties Company | Method for making chromonic nanoparticles |
| US7718716B2 (en) * | 2005-10-14 | 2010-05-18 | 3M Innovative Properties Company | Chromonic nanoparticles containing bioactive compounds |
| CA2626253A1 (en) | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles |
| US20070100146A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Trevor Dzwiniel | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]-quinolin-4-amines |
| NZ567979A (en) | 2005-11-04 | 2012-02-24 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Adjuvanted influenza vaccines including a cytokine-inducing agents which is an agonist of Toll-Like Receptor 7 |
| WO2007056112A2 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods |
| WO2007052155A2 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics Srl | Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant |
| PL2368572T3 (pl) | 2005-11-04 | 2020-11-16 | Seqirus UK Limited | Szczepionki z adjuwantem z niewirionowymi antygenami otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej |
| ES2377884T3 (es) | 2005-11-04 | 2012-04-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Vacunas contra la gripe que incluyen combinaciones de adyuvantes particulados e inmunopotenciadores |
| AU2006335256B2 (en) | 2005-11-22 | 2012-10-18 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Norovirus and sapovirus antigens |
| US20070128291A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Tokie Jeffrey H | Method and Apparatus for Forming Chromonic Nanoparticles |
| US7807661B2 (en) * | 2005-12-08 | 2010-10-05 | 3M Innovative Properties Company | Silver ion releasing articles and methods of manufacture |
| US7323568B2 (en) * | 2005-12-12 | 2008-01-29 | Chemagis Ltd. | Process for preparing Imiquimod |
| JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
| BR122019013216B8 (pt) | 2006-01-27 | 2021-07-27 | Seqirus Uk Ltd | ensaio imunológico para análise de uma vacina contra influenza |
| PE20070978A1 (es) * | 2006-02-14 | 2007-11-15 | Novartis Ag | COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks) |
| EP1988896A4 (en) | 2006-02-22 | 2011-07-27 | 3M Innovative Properties Co | CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS |
| WO2007106854A2 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods |
| US20100010217A1 (en) * | 2006-03-23 | 2010-01-14 | Valiante Nicholas M | Methods for the preparation of imidazole-containing compounds |
| WO2007109813A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
| EP2007765B1 (en) * | 2006-03-23 | 2012-06-27 | Novartis AG | Immunopotentiating compounds |
| JP2009534303A (ja) | 2006-03-24 | 2009-09-24 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存 |
| US20100285062A1 (en) | 2006-03-31 | 2010-11-11 | Novartis Ag | Combined mucosal and parenteral immunization against hiv |
| TW200808739A (en) * | 2006-04-06 | 2008-02-16 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Quinazolines for PDK1 inhibition |
| US20070275185A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | 3M Innovative Properties Company | Method of making ordered nanostructured layers |
| EP2029597A4 (en) | 2006-05-31 | 2011-11-23 | Univ California | purine analogs |
| ATE522541T1 (de) | 2006-06-09 | 2011-09-15 | Novartis Ag | Bakterielle adhäsine konformere |
| BRPI0713711A2 (pt) | 2006-06-20 | 2012-10-30 | Transgene Sa | vacina viral recombinante, kit para vacinação, e, método para usar pelo menos um composto |
| WO2008008432A2 (en) | 2006-07-12 | 2008-01-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods |
| GB0614460D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
| EP2586790A3 (en) | 2006-08-16 | 2013-08-14 | Novartis AG | Immunogens from uropathogenic Escherichia coli |
| US8178539B2 (en) | 2006-09-06 | 2012-05-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods |
| EP3456348B1 (en) | 2006-09-11 | 2025-03-26 | Seqirus UK Limited | Making influenza virus vaccines without using eggs |
| KR20090080530A (ko) * | 2006-11-20 | 2009-07-24 | 노파르티스 아게 | 2-메틸-2-[4-(3-메틸-2-옥소-8-퀴놀린-3-일-2,3-디히드로-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-1-일)-페닐]-프로피오니트릴의 염 및 결정 형태 |
| PL2121011T3 (pl) | 2006-12-06 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Szczepionki zawierające antygeny czterech szczepów wirusa grypy |
| US20080149123A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Mckay William D | Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles |
| GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
| US7943771B2 (en) * | 2007-01-24 | 2011-05-17 | Chemagis Ltd. | Imiquimod production process |
| ES2456964T3 (es) | 2007-02-07 | 2014-04-24 | The Regents Of The University Of California | Conjugados de agonistas de TLR sintéticos y usos de los mismos |
| US7659398B2 (en) * | 2007-02-14 | 2010-02-09 | Chemagis Ltd. | Imiquimod production process |
| CN101784283A (zh) | 2007-06-27 | 2010-07-21 | 诺华有限公司 | 低添加流感疫苗 |
| GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
| CA2699513C (en) | 2007-09-12 | 2018-03-13 | Novartis Ag | Gas57 mutant antigens and gas57 antibodies |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| KR20100093129A (ko) | 2007-12-20 | 2010-08-24 | 노파르티스 아게 | Ｐｉ ３ 키나제 억제제로서 사용되는 티아졸 유도체 |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| BRPI0821240B8 (pt) | 2007-12-21 | 2022-10-04 | Novartis Ag | formas mutantes de estreptolisina o |
| JP2011511073A (ja) * | 2008-02-07 | 2011-04-07 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | Ｔｌｒ７活性化物質による膀胱の疾患の治療 |
| EP2268309B1 (en) | 2008-03-18 | 2015-01-21 | Novartis AG | Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens |
| US20100160368A1 (en) * | 2008-08-18 | 2010-06-24 | Gregory Jefferson J | Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy |
| CN102481349B (zh) | 2009-01-12 | 2014-10-15 | 诺华股份有限公司 | 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域 |
| WO2010088924A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Telormedix Sa | Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration |
| WO2010093436A2 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Carson Dennis A | Toll-like receptor modulators and treatment of diseases |
| CN102438650A (zh) | 2009-03-06 | 2012-05-02 | 诺华有限公司 | 衣原体抗原 |
| AU2010229835B2 (en) | 2009-03-25 | 2015-01-15 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
| NZ612315A (en) | 2009-04-14 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| FR2949344A1 (fr) | 2009-04-27 | 2011-03-04 | Novartis Ag | Vaccins de protection contre la grippe |
| WO2010138192A2 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Selecta Biosciences, Inc. | Nanocarriers possessing components with different rates of release |
| US8293753B2 (en) | 2009-07-02 | 2012-10-23 | Novartis Ag | Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas |
| MX336923B (es) | 2009-07-13 | 2016-02-05 | Medicis Pharmaceutical Corp | Formulaciones de imiquimod de concentracion de dosificacion inferior y regimenes de dosificacion cortos para tratar verrugas genitales y perianales. |
| TW201116294A (en) | 2009-07-15 | 2011-05-16 | Novartis Ag | RSV F protein compositions and methods for making same |
| SI2464658T1 (sl) | 2009-07-16 | 2015-02-27 | Novartis Ag | Detoksificirani imunogeni escherichie coli |
| US20110033515A1 (en) * | 2009-08-04 | 2011-02-10 | Rst Implanted Cell Technology | Tissue contacting material |
| GB0918392D0 (en) | 2009-10-20 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Diagnostic and therapeutic methods |
| GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| CA2796314A1 (en) | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Novartis Ag | Benzonapthyridine compositions and uses thereof |
| CN102905728B (zh) | 2010-05-26 | 2015-11-25 | 西莱克塔生物科技公司 | 具有不偶合的佐剂的纳米载体组合物 |
| CN102933267B (zh) | 2010-05-28 | 2015-05-27 | 泰特里斯在线公司 | 交互式混合异步计算机游戏基础结构 |
| GB201009861D0 (en) | 2010-06-11 | 2010-07-21 | Novartis Ag | OMV vaccines |
| US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
| AR082418A1 (es) | 2010-08-02 | 2012-12-05 | Novartis Ag | Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico |
| LT2606047T (lt) | 2010-08-17 | 2017-04-10 | 3M Innovative Properties Company | Imuninio atsako modifikatoriaus junginio lipidizuotos kompozicijos, sudėtys ir būdai |
| EP4144368B1 (en) | 2011-01-26 | 2025-02-26 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Rsv immunization regimen |
| CA2825605C (en) | 2011-01-31 | 2019-05-07 | Novartis Ag | Heterocyclic derivatives |
| CN103842374A (zh) | 2011-05-13 | 2014-06-04 | 诺华股份有限公司 | 融合前的rsv f抗原 |
| CA2838023C (en) | 2011-06-03 | 2019-08-13 | 3M Innovative Properties Company | Hydrazino 1h-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom |
| EP2717919B1 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-03 | 3M Innovative Properties Company | Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom |
| CA2841047A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Novartis Ag | Immunogenic compositions and uses thereof |
| EP3854413A1 (en) | 2011-07-06 | 2021-07-28 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
| US20130023736A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Stanley Dale Harpstead | Systems for drug delivery and monitoring |
| US20130028857A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-01-31 | Selecta Biosciences, Inc. | Synthetic nanocarriers comprising polymers comprising multiple immunomodulatory agents |
| PH12014500912A1 (en) | 2011-10-28 | 2014-06-09 | Novartis Ag | Novel purine derivatives and their use in the treatment of disease |
| WO2013068949A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Novartis Ag | Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen |
| WO2013108272A2 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-25 | International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology | Blood stage malaria vaccine |
| RU2737765C2 (ru) | 2012-05-04 | 2020-12-02 | Пфайзер Инк. | Простатоассоциированные антигены и иммунотерапевтические схемы на основе вакцин |
| SG11201406550QA (en) | 2012-05-16 | 2014-11-27 | Novartis Ag | Dosage regimen for a pi-3 kinase inhibitor |
| US20150140068A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-05-21 | Novartis Ag | Immunogenic compositions and uses thereof |
| AU2014203896B2 (en) | 2013-01-07 | 2018-05-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for treating cutaneous T cell lymphoma |
| US9919029B2 (en) | 2013-07-26 | 2018-03-20 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections |
| EP3065741B1 (en) | 2013-11-05 | 2021-09-22 | 3M Innovative Properties Company | Sesame oil based injection formulations |
| EP2870974A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-13 | Novartis AG | Salmonella conjugate vaccines |
| KR20160095035A (ko) | 2013-12-06 | 2016-08-10 | 노파르티스 아게 | 알파-이소형 선택성 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제를 위한 투여 요법 |
| WO2015092592A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pfizer Inc. | Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors |
| US10421971B2 (en) | 2014-01-15 | 2019-09-24 | The University Of Chicago | Anti-tumor therapy |
| AU2015238512B2 (en) | 2014-03-26 | 2018-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Mutant staphylococcal antigens |
| WO2016044839A2 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
| CN108137586B (zh) | 2015-09-14 | 2021-04-13 | 辉瑞大药厂 | 作为LRRK2抑制剂的新颖咪唑并[4,5-c]喹啉和咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶衍生物 |
| WO2017059280A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors |
| KR20180073674A (ko) | 2015-11-02 | 2018-07-02 | 노파르티스 아게 | 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제에 대한 투여 요법 |
| US11697851B2 (en) | 2016-05-24 | 2023-07-11 | The Regents Of The University Of California | Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms |
| WO2018060833A1 (en) | 2016-09-27 | 2018-04-05 | Novartis Ag | Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib |
| JP7145853B2 (ja) | 2016-11-09 | 2022-10-03 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | 適応免疫調節のための方法および組成物 |
| EP3728255B1 (en) | 2017-12-20 | 2022-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier |
| CN109970572B (zh) * | 2017-12-22 | 2022-04-22 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种双键封端化合物的合成方法 |
| WO2019166946A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Pfizer Inc. | Il-15 variants and uses thereof |
| DK3797121T3 (da) | 2018-05-23 | 2024-07-08 | Pfizer | Antistoffer, der er specifikke for CD3, og anvendelser deraf |
| BR112020022595A2 (pt) | 2018-05-23 | 2021-02-09 | Pfizer Inc. | anticorpos específicos para gucy2c e usos dos mesmos |
| WO2020128893A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Pfizer Inc. | Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist |
| WO2021116420A1 (en) | 2019-12-13 | 2021-06-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of tlr7 and/or tlr8 agonists for the treatment of leptospirosis |
| US11702474B2 (en) | 2019-12-17 | 2023-07-18 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for CD47, PD-L1, and uses thereof |
| CA3189590A1 (en) | 2020-07-17 | 2022-01-20 | Pfizer Inc. | Therapeutic antibodies and their uses |
| WO2025104289A1 (en) | 2023-11-17 | 2025-05-22 | Medincell S.A. | Antineoplastic combinations |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3700674A (en) | 1969-04-30 | 1972-10-24 | American Cyanamid Co | 4-alkylamino-3-nitroquinolines |
| DE3204126A1 (de) * | 1982-02-06 | 1983-08-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Pyrazoloxazine, -thiazine, -chinoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4563525A (en) * | 1983-05-31 | 1986-01-07 | Ici Americas Inc. | Process for preparing pyrazolopyridine compounds |
| CA1271477A (en) * | 1983-11-18 | 1990-07-10 | John F. Gerster | 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| IL73534A (en) * | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
| ZA848968B (en) * | 1983-11-18 | 1986-06-25 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
| US4698346A (en) * | 1985-05-08 | 1987-10-06 | Usv Pharmaceutical Corporation | Thiazolo[5,4-h]quinoline compounds useful as anti-allergy agents |
| DD242806A1 (de) | 1985-11-20 | 1987-02-11 | Univ Dresden Tech | Verfahren zur herstellung von 3,4-diamino-chinolin-2-onen |
| DK0385630T3 (da) * | 1989-02-27 | 1997-05-12 | Riker Laboratories Inc | 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminer som antivirale midler |
-
1989
- 1989-03-23 US US07/327,693 patent/US4929624A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-03-15 CA CA002012226A patent/CA2012226C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-16 AU AU51426/90A patent/AU632099B2/en not_active Ceased
- 1990-03-22 KR KR1019900004011A patent/KR0180226B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-23 EP EP90303164A patent/EP0389302B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-23 DE DE69011914T patent/DE69011914T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-23 JP JP2075377A patent/JP2942584B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-23 ES ES90303164T patent/ES2060026T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-19 CS CS913906A patent/CS390691A3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2942584B2 (ja) | 1999-08-30 |
| DE69011914D1 (de) | 1994-10-06 |
| AU632099B2 (en) | 1992-12-17 |
| US4929624A (en) | 1990-05-29 |
| CA2012226C (en) | 2000-05-30 |
| ES2060026T3 (es) | 1994-11-16 |
| EP0389302B1 (en) | 1994-08-31 |
| DE69011914T2 (de) | 1995-03-23 |
| JPH0327381A (ja) | 1991-02-05 |
| CA2012226A1 (en) | 1990-09-23 |
| EP0389302A1 (en) | 1990-09-26 |
| AU5142690A (en) | 1990-09-27 |
| KR900014381A (ko) | 1990-10-23 |
| KR0180226B1 (ko) | 1999-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4929624A (en) | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines | |
| US4689338A (en) | 1H-Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and antiviral use | |
| US5525612A (en) | 1-substituted 1H-imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| EP0145340B1 (en) | 1H-Imidazo[4,5-c]quinolines and 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| US5648516A (en) | Fused cycloalkylimidazopyridines | |
| US5037986A (en) | Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| US5446153A (en) | Intermediates for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines | |
| US5644063A (en) | Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates | |
| US5605899A (en) | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| US5444065A (en) | Fused cycloalkylimidazopyridines as inducer of interferon α biosynthesis | |
| CZ285050B6 (cs) | 1-Substituované, 2-substituované-1H-imidazo/4,5-c /chinolin-4-aminy | |
| JPH0327380A (ja) | １ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン―４―アミン類 | |
| HU221430B (en) | Imidazo[4,5-c]quinoline amines, their use for producing pharmaceutical compositions and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB2119789A (en) | Olefinic benzimidazoles | |
| IE51542B1 (en) | Therapeutic agents | |
| JP2651912B2 (ja) | イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| EP0287971B1 (en) | Benzimidazole derivatives and process for their preparations | |
| DK164787B (da) | 3-substituerede pyrazolooe1,5-aaapyridinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat | |
| CS344191A3 (en) | Novel isoquinoline derivatives, process of their preparation and pharmaceuticals comprising them | |
| JPS6160832B2 (cs) | ||
| HU184968B (en) | Process for preparing quinolone derivatives | |
| KR860000650B1 (ko) | 퀴놀론 화합물의 제조방법 | |
| JPS633859B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |