CS29892A3 - Microbiological process for producing 6-hydroxypicolic acid - Google Patents
Microbiological process for producing 6-hydroxypicolic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS29892A3 CS29892A3 CS92298A CS29892A CS29892A3 CS 29892 A3 CS29892 A3 CS 29892A3 CS 92298 A CS92298 A CS 92298A CS 29892 A CS29892 A CS 29892A CS 29892 A3 CS29892 A3 CS 29892A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- hydroxylation
- picolinic
- picolinic acid
- soluble salts
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 title claims description 4
- VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxypicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(=O)N1 VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 75
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims abstract description 3
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 claims abstract description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 70
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 claims description 17
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 claims description 17
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 15
- BRARRAHGNDUELT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CC=C1O BRARRAHGNDUELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 3
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 241000588813 Alcaligenes faecalis Species 0.000 claims 2
- 229940005347 alcaligenes faecalis Drugs 0.000 claims 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 239000002912 waste gas Substances 0.000 claims 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 abstract description 14
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 2
- YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N pyocyanin Chemical compound CN1C2=CC=CC=C2N=C2C1=CC=CC2=O YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 102100027324 2-hydroxyacyl-CoA lyase 1 Human genes 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-XPWSMXQVSA-N 9-octadecenoic acid 1-[(phosphonoxy)methyl]-1,2-ethanediyl ester Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-FBXJDJJESA-N D-sucrose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@]1(CO)O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-FBXJDJJESA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 101001009252 Homo sapiens 2-hydroxyacyl-CoA lyase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000408533 Lento Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004235 Orange GGN Substances 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940064734 aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009604 anaerobic growth Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000000640 hydroxylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 208000014451 palmoplantar keratoderma and congenital alopecia 2 Diseases 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-M picolinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 229940047047 sodium arsenate Drugs 0.000 description 1
- RLEBKHAOAHYZHT-UHFFFAOYSA-M sodium;pyridine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=N1 RLEBKHAOAHYZHT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/05—Alcaligenes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/829—Alcaligenes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/874—Pseudomonas
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Oblast teehiuky
Vynález se týká nového mikrobiologického způsobu výroby ky..... seliny 6.....hydroxypikolinově. Výchozí, látkou .je kyselina pikoll.no..... vá a/nebo její soli.
Kyselina 6.....hydroxyplkollnová se například používá l< výrobě 2.....oxypyrimldinu (ller iehte der Deutschen Chemlschen Gesellschaft, 1912, zlb, str. 2456.....2467), který je zase důležitým meziproduktem pro výrobu léčiv.
Dosavadní stav techniky J e z n á m o n ě k o 1 i k z p ů s o b ů v ý r o b y k y s e 1 i n y 6 -· h y d r o x y p i k o 1 i n o -··vé pomocí organických syntéz. Z kyseliny plkolinové lze například získat kyselinu 6.....1íydroxypikolinovou reakcí s hydroxi..... dem draselným (Tetrahedron Letters, sv. 29, str. 4389..... 4392, 1988). Nevýhoda tohoto způsobu však spočívá v tom, že se kysel!..... na 6.....hydroxypikoll.nová získá v měřitelném výtěžku, který činí jen 51 X.
Je rovněž známo, že mlkr-oorganlsmy rodu Bacillus hydroxylu- jí kyselinu pikolinovou za vzniku kyseliny 6.....hydroxyplkolinové (. O. Shukla a S.fl.Kaul. Indián J. of Biochemistry and Biophysics, sv. 10, str. 176-178,. 1973, O.Shukla a spal.. Indián J. of Bio ..... chemistry and Biophysics, sv. 14, str. 292.....295, 1.977). Velká ne- výhoda tohoto způsobu však spočívá v tom, že další metabolickýp r o c e s k y s e 1 i n y 6 h y d r o x y p 1. k o 11. n o v é I. z e inhibitoru arsen!tanu sodného, čímž se mikroorganismů. Dalším nedostatkem je, že se netvoří pouze kyse-lina 6.....hydroxypikolinová, ale směs kyseliny 3. 6.....dihydr oxypikoli·· zamezit pouze pomocírovněž brzdí růst n o v é a k y s e 11.. n y 6.....hy d r o x y p 1. k o 1 i. n o v é . R.l.....latě a J.G.Ensign, Dan. J. Nicrobíol. sv. 20, str. 695 .....702, 1974 popsali, hy droxy láci kyseliny plkolinové pomocí mikro..... organismů rodu Arthrobacter. Nevýhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že mikroorganismy nemohou využívat kyselinu pikolinovou výlučně ...jako zdr oj uhlíku, dusíku a ener gie. Při hydr oxylaci mu..... sl být totiž přítomen extrakt kvasnic, což může vést k nežádou ..... čímu znečištění produktu. Dalším nedostatkem ...je, že se kyselina G.....hydroxypíkolinová tvoří jen při nízkém obsahu kyslíku, takže mikroorganismy nejsou v růstové fázi a tím se tvoří malém n o ž s t v i. p r o d u k t u . P o i;:l;s i a t a v y 11 á 1. e z u
Pojem kyselina pikolinové zahrnuje rovněž ...její soli, ...jakonapříklad její ve vodě rozpustné alkalické soli, amonné solinebo také například směs kyseliny pikolinové a jejích ve voděr o z p u s t n ý ch a 1 k a i., i c k ý c h s o 1 í . Úloha předlo ženěno vynálezu spočívá v odstraněni jměnová ..... ných nedostatků a v uskutečnění hospodárného mikrobiologického způsobu výroby kyseliny 6.....hydroxypikolinové, přičemž se získá produkt ve vysoké čistotě a ve vysokém výtěžku. Úloha ...je řečena způsobem podle patent o véno nároku 1. azpůsobem podle patentového nároku 7.
Podle vynálezu se provádí „jedna varianta způsobu výroby kyseliny 6.....hydroxypikollnové tak, že se hydroxyluje kyselina pi..... k o 1 i no v á p om o cí. mi. k r o or g a n .i. srnu r o du Ps e u domon a s, B a c i 11 u s,
Alcaligenes,'Aerococcus nebo Rhodotorula. který roste s kysel!..... nou pikolinovou ...jako ...jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie.Volí se taková koncentrace kyseliny pikolinové, aby kyselina6.....h y d r- o x y p 1 k o I. i. n o v á n e b y 1. a d á 1 e meta b o 1 i z o v á n a .
Jako mikroorganismy lze použít všechny shora uvedené rody, které rostou s kyselinou pikolinovou jako jediným zdrojem uhlí..... ku, dusíku a energie. Tyto mikroorganismy lze izolovat metodamiběžnými v oboru, například z čisticích zařízení nebo z půdy. Účelně se pro výrobu kyseliny 6-hydroxypikolinové používámikr oorganlsmus Alcaligenes laecalls, který byl 7.12.1991.) uložen u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kultur GmbH, Našeho..... 'rodeweg 1b, D.....33UU Braunschweíg, pod číslem 6269. lento mikr oor ganlsmus nebyl, dosud známý . 3
Vlastnosti kmene Alcaligenes faccalis DSI*I ě. 6239: bun ěě n á f or ní a ěiěka (.im délka (..lni pohyblivost mrskáni gram.....reakce
lyže 3 % KOH amlnopeptldáza CCerny) spáry oxldáza tyčinky O, 5.....IX 6 L 2.....2„ 0 I- peritrich
VP
UDC NU,.. z MU·, denitrifikace feny 1 a 1 a n i n d e s am:i n á z a levan ze saebar ózv lecltináza ureáza kataláza ·ι· rúst anaerob ní 37/40 'X ·!··/ pH 5, 6 + 1*1 ac -Conk ey- agar ·+· pigmentynedlfundujleidifundujicifluoreskujíc!pyocyanin k y s e 1 i na z (OF ·-1 e s t)glukózy aerobněglukózy anaerobněxylózy aerobně plyn z glukózy
hydrolýzaěkrobuželatinykaseinuDMA tueenu 80esculinu odbourání tyr osi.nu
Pot ěeba růstov é 1á tk y využ1 ti substrátuaeetátadipátkaprátcitrátglykolát1....-1 aktátlevu.l. inátmalát li· p 4 kyselina z CASS)glukózyf r tiklúzyxylúzy
ADI I
l.DC
VP indo.i. malonát ·+ feny láce tát. l proplonát -> s Liberál L......arablnúza fr li k lůza glukóza mannúza ma I. Lůza xylúza rlbúza mannit glukonát 2.....kelog1. u k o n á t N.....a e e 1 y 1 g 1 u k o s a m i. n L~ his ti din L metl d. oni n + I ί y d r o x y ti li 1 y r á t i··
Pro provedení hydroxylace kyseliny plkolínové je žádoucí,aby kyselina 6.....I iydr oxypiko.li.no vá nebyla dále metabolizována. Z. důvodu Hospodárnosti musí být splněny následující para..... metry při hydroxylaci kyseliny pikollnové: a? Buňky by měly produkovat kyselinu 6.....hydroxypikolinovou již bě h e m růstové fáze. b) Hydroxyláza kyseliny plkolinové má zůstat aktivní po skončenírůstu. o) Odbourání kyseliny plkolinové by mělo být zbrzděno na stupnik y s e 1 i ny 6 - h y dr o x y p i k o 1 i no v é. d) Produkt (kyselina 6.....hydroxypikolinová) má být obohacen v růstovém mediu. S překvapením se zjistilo, že jsou tyto parametry současněsplněny tehdy. když se během růstu mikr oor gam smů nebo také porůstové fázi. mlkroor ganismů přidá takové množství kyseliny pikollnové, aby se kyselina 6.....hydroxypikoli.nová dále nemetaboli...... zoval.a.
Jak již bylo uvedeno, roste kmen s kyselinou pikolinovou jako jediným zdr o jem uhlíku, dusíku a energie. Napě; ·;.ován í toho..... to kmene lze uskutečnit kyselinou piko;Línovou o koncentraci0. 015 až 0, 2 % hmotnostní, přičemž je kyselina plkolinová zcelam e t a ti o 1 i. zována.
Jestliže se zvýši koncentrace kyseliny pikolinové, pak sebrzdi růst 'buněk. Při koncentraci kyseliny pikolinové nad O, 5 %hmotnostními nelze již pozorovat žádný růst. Avšak aktivitahydroxylázy kyseliny pikollnovč zůstává v buňkách nezměněna. Účelně se po napěstování mikroorganismů přidá kyselinapikol.lnová jako hmotnostně 10 %ni až nasycený r oztok takovourychlosti, že nepřesáhne končentrase kyseliny pikollnovč vefermentoru 10 % hmotnostních. 5 výhodou nepřesál·tne koncentracekyseliny pikollnovč ve fermentoru 1 % hmotnostní. Účelně slouží roztok kyseliny pikollnovč spolu s roztokemalkalického hydroxidu k regulaci hodnoty pH kultivačního media.Jako alkalický hydroxid lze například použit hydroxid sodný nebohydroxid draselný. Jako kultivační medium se mohou použit voboru běžně používaná media, výhodně se používá medium sminerálními solemi. Jehož složeni je uvedeno v tabulce 2... Účelně je obsah kyslíku v kultivačním mediu běhemhydroxylace až do 90 % maximálního syceni, výhodně je obsahkyslíku v rozmezí od 0,1 do 50 % maximálního syceni.
Hydroxylace kyseliny pikollnovč se uskutečňuje běhemrůstové fáze nebo po ni.
Hodnota pH je účelně během růstové fáze nebo po ni mezi pij4 a 10, výhodně mezi 5 a 9.
Hydroxylace se uskutečňuje účelně při teplotě od 10 do 60°0, výhodně od 15 do 41.1 'ff K dodatečnému zvýšení koncentrace produktu se podle výhodného provedeni vynálezu přivádí alkalická sůl kyseliny pi..... kollnové, přičemž je přívod alkalické soli kyseliny pikolinovéřízen regulací parciálního tlaku kyslíku ve fermentoru.
Alkalická sůl. kyseliny pikollnovč se účelně přidávátakovou rychlosti, aby koncentrace soli. kyseliny pikolinové ve( ermentor u nepřesáhla 10 % hmotnostních, výhodně aby nepřesáhla1 % hmotnostní.
Druhá varianta způsobu výr oby kysel.lny 6.....bydr oxypikol.lnové podle vynálezu se uskutečňuje tak, že se a) aerobní biomasa zpracujíc! kyselinu plko11novou napěstuje s kyselinou pikollnovou a minerální kyselinou o molárním poměr ukyseliny pikol lnové k minerální kyselině o cl 1 do 8, přičemž setento poměr udržuje po celou rlistovou fázi a pak se b) provede hydroxylace kyseliny pikolinové touto biomasou.
Pod pojmem "nepěstovat aerobní, biomasu zpracující kyselinupikollnovou" se rozumí následující Jestliže se pěstuje biomasanapříklad z kalů čisticích zařízení jako inekulum s popsanýmmolárním poměrem kyseliny pikolinové a minerální kyseliny zaanaerobních podmínek , získá se aerobní biomasa zpracujícíkyselinu lalkolinovou, to znamená nesterll.nl biomasa, ‘která rostes kyselinou pikollnovou jako ...jediným zdrojem uhlíku, dusíku aenergie v přítomnosti, kyslíku. IJolární poměr kyseliny pikolinové k minerální kyselině, toznamená přívod směsi sestávající z kyseliny pikolinové aminerální kyseliny k buněčné suspenzi se účelně reguluje buďměřením hodnoty pil a/nebo měřením poměru kyslíku ku kysličníkuuhličitému v odpadním vzduchu.
Jako minerální kyselina se používá například kyselinasírová, kyselina chlorovodíková, kyselina dusičná nebo kyselinafosforečná, výhodně se používá kyselina sírová. Účelně se uskuteční regulace, popřípadě přívod směsi, běhemnapěstování biomasy (stupeň a) tak, že se udržuje molární poměrkyseliny pikolinové ke kyselině sírové od 3 do 5. Znamená to, žese pro napěstování použije účelně na 1 mol kyseliny sírové 3 až5 molů kyseliny pikolinové. Výhodně se pro napěstování použijí 4až 5 molů kyseliny pikolinové na 1 mol kyseliny sírové.
Obvykle se napěstuje aerobní biomasa zpracující kyselinupikollnovou v mediu, které obsahuje minerální soli, s výhodou vmediu obsahujícím minerální solí, jehož složení je uvedeno vtabulce 2.
Napěstování biomasy se účelně provádí při hodnotě pIJ od 5do 3, výhodně od 6 do 8. Teplota je účelně během napěstováníbiomasy mezi 1.h> a 50 °C, výhodně mezi 25 a 40 °C. Obvykle se na-pěstování biomasy uskuteční v době od 0,5 až 3 dnů.Po napěstová..... ní se biomasa připravená pro vlastni biotransformači (hydroxyla..... i: I.) buď oddělí met ódami obvyk lýml v oboru nebo se kyselina pi..... kolinová, která má být hydr-oxylována, přidá přímo do nepěstované biomasy. Vlastní hydroxylace kyseliny pikolinové (substrát) se 7 pak uskutečni za stejných podmínek. které již byly popsányv první variantě. Účelně je během hydroxylace optická hustotabiomasy při 650 run (OD6So) mezi 0,5 a 100, výhodné mezi. 1 a 50.
Uhodná teplota je při této variantě mezi. 15 a 50 °6, výhodně me zl 25 a 40 °C. Uhodná hodnota pH „je mezi 5 a 9, výhodně mezi.6 a 0.
Po oddělení buněk z kultivačního media, například centrifu..... gací nebo mikrofUtrácí, se čirý r oztok okyselí, přičemž se vy sráží kyselina 6.....hy droxypik oli.no vá . Aby se dosáhlo optimální krystallzaoe, roztok se výhodně oky selu je při. 60 'Ό. Čirý roztoklze však použít pro další reakce i. bez zpracování. Příklady provedeni vynálezu Příklad 1.
Izolace Alcaligenu faecalis ( DSI4 6269) ΓΙ:ikroor ganismy aerobně metabolizu jící kyselinu pl. kolinovou seobohacují. v A + N mediu ( tabulka 1) s přídavkem 0,1 %(. hmotnost/ob jem) kyseliny pikolinové jako „jediným zdrojem uhlíkua energie. Obecné metody pro izolaci mikroorganismů jsoupopsány například v "G.Drews, Mikrobiologisches Praktikum. 4.vydání, nakladatelství Springer, 1903, str. 1-04". Jako inokulumse používají vzorky půdy nebo vzorky z čisticích zařízení.Obohacenévzorky se kultivují v třepacích baňkách při 30 °C. Potrojnásobném přeočkování do čerstvého media se obohacené vzorkyrozetřou na stejné medium s přídavkem 16 g agaru na litr ainkubují se při 30 °C. Po několikanásobném rozetření na agarovémedium se mohou izolovat čisté kultury. Příklad 2
Hydroxylace v růstové fázi
Alcallgenes faecalis ( DSM 6269) se kultivuje aerobně v mediu obsahujícím minerální soli (tabulka 2) s kyselinou pikol „lnovou „jako „jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie při. pil 7 a při teplotě 30 "6. K nepěstování slouží 20tí. litrový fermentor s pracovním objemem ca 15 1. Pro regulaci pil se přidávkuje 4.06 8 mol/1 (50 X hmotnost/objenu ca. 2 1) roztoku kyseliny pikolinovéa 3 mol/1 (:1.2 % hmotnost/objem, méně než 20 ml) roztokuhydroxidu sodného v průběhu 27 hodin. Potom se prokázalo vefermentačním roztoku 0.14 mol/1 (2 X hmotnost/objem) kyseliny 6.....hydrOxyplkolinové a 16 mmol/1 (0,18 % hmotnost/objem) kyseliny pikolinové. K tomuto časovému bodu tvoří obsah kyslíku 1 %syceni, při prosycení vzduchem 30 1/min a při rychlosti míchání750 otáček/min.
Hydroxylace po růstové fázi
Po růstové fázi se přldávkuje do fermentoru 2,7 mol/1 (47 Xhmotnost/objem, ca 2,5 1) roztoku plkollnátu sodného (pH 7) v průběhu 15 hodin. Rychlost dávkováni roztoku plkollnátu sodné..... ho je řízena regulací parciálního tlaku kyslíku fermentoru tak,aby obsah kyslíku nepřekročil 20 X nasycení, přičemž koncetrace plkollnátu Je ca. 20 mmol/1 (0,22 X hmotnost/objem). Při končen..... traci 0,7 mol/1 (9,8 X hmotnost/objem) kyseliny 6.....hydroxypíkoli- nové a celkové době fermentace 42 hodin se přidávání přeruší.Pro celou náplň se dohromady použije 17,8 mol (2190 g) kyselinypikolinové ve formě volné kyseliny a sodné soli. Z kyseliny pi-kolinové, popřípadě její sodné soli se po okyselení bezbuněčnéhoroztoku izoluje 13,3 mol. (1850 g) kyseliny 6--hydroxyplkolinovév krystalické formě. To odpovídá výtěžku 74 X. vztaženo na vne-senou kyselinu pikol lnovou. Z výsledků PÍPLO-analýzy vyplyvá 95Xrií čistota kyseliny 6-hydroxyplkollnové. V čirém filtrátu jemožné prokázat 0, 13 mol (18,5 «3) kyseliny 6-hydroxypikoli.nové, což odpovídá 0,75 X vnesené kyseliny pikolinové a 0,3 mol (37 <3)kyseliny pikolinové, což odpovídá 1, 7 X vnesené kyseliny pikali-nové . Příklad 3 Výr oba kyseliny 6.....hydroxyplkolinové (nesterilní biomasou) a) Napě st ování.
Fermentace se provádí v nesterllním mediu obsahujícím minerální
soli (tabulka 2), ve -fermentoru s pracovním objemem 5 1 při pH 7,0, při. teplotě 30 °C a při provzdušnění 0,5 ..... 5,0 1/min. Pro regulaci pH se k mediu přidá směs 307 <3 kyseliny pikolinové (2, 5mol) a 49 g (0,5 mol) kyseliny sirové a 1 1 vody, Fer mentorse naočkuje 200 ml kalu z čisticího zařízení odpadních vod,Zermatt, Švýcarsko. Po 49 hodinách se fermentor vyprázdní až na pul litru a naplní se čerstvým nesterílním mediem. Po 24 hodi..... n á c h s e t e n t o p o s i, u p z o p a k u J e. b) Hydroxylace v růstové fázi.
Když poslední náplň v postupu a) dosáhne hodnotu 0DA.:SOnm 1, za..... hájí se hydroxylace. Regulace pH se od této chvíle uskuteční od-povídajícím přidáním 59 % (hmotnost/objem) roztoku kyseliny pi- kolinové. Dodatečné se do fermentoru přidá 59 % (hmotnost/objem)roztok pikolinátu sodného s průměrnou rychlostí dávkování 7,3ml/h po dobu 99 hodin. Na konci, hydroxylační táze se kyselinapikolinová nedá spektrofotometricky prokázat. Konečná koncentra-ce kyseliny 5-hydroxypikollnové je 51 g/1. (analyticky stanové..... ná) . 1.0 1 a b 141. k a .1: Λ ·+· N ni e d i. li ni
Složeni.;
(NkU ) ,>Sl.U
Na^HPCL,. KH,..P(J,,>
Na 01 N<:|C1,, . 611,:.0
CaCl,,. 211,.0
FeCl. ·:5.6H,.t.l P y r i d o x a 1 h y dr o c h 1 o r i dr iboflauin a ni i. d k y s e 1. i n y n 1. k o t i n o o étli i ani :L r, ti y d r o e ti 1 o r :i. dbiotin kyše 1. i n a |: > a n t o termu! P.....aminobenzoát k y s e 1 i. n a 1 i s t o v áuítamín 1312ZnStL, . 7H,:.UNi i61,.. ΊΙΙ,.ΟIUBO,,
OoCl,.. 6H,?O
OuO.I.,·.. 21 ls,.O NI.61.,.». OH,,!.)
Na,.NotL,.. 211,.O ED ť ANa,:.. 21-1,:.0 E eS0„.. 70,.0
CpH roztok i4 se po přidání.7, O)
Ko n i..: e 111 r a c: e ( m q /1) 2000 2000 1000 0000 400 14.50.0 10.10.....3 5 . 1.0.....3 !·..>. 10.....3 2.10· ' "’ 2.10.....3 5 . i O 3 5.10 .....3 2.10 .....3 5.10~3 100.10.....3 90.10 .....3 000.10.....3 200.10 .....3 10.10“320.10“3 00.10.....3 5.10" 3 2.10.....3 kyseliny pikolínové upraví na hodnotu .1..1.
Tabulka 2
Složeni media obsahujíc! minerální soli: k y s e 1 i n a p i k o 1 i. n o v á 2. 9/1· IJgOl^ . 6 0-0 0, 8 9/1. CaCls, 0, 16 9/1 Na-SCU 0, 2b 9/1 KH.;.si::u 0. 4 9/1 Ma;;,IIPtU 0, 9 9/1 stopové prvky 1 ml/1
Složení roztoku stopových prvků: kyselina . pikolinová 200 9/1 NaOI 1 6 b 9/1 ZnStU · 71 -!s,i.i 9 9/1 NnCls. . 40,0 4 9/I |-Ι:300:3 2, 7 9/1 b O b 1 . 6100 1, 8 9/1 tub!:;:» . 210,0 1, b 9/I NlCla . 600 0. 18 9/1 NaSirioO^ - 20,0 0. 2 9/1 FeSCL» · 71-00 30 9/1 <pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0) P r u m v s 1 o v á v v u ž 11 e 1 n o s t
Kyselina 6-hydroxypikollnová se například používá k výrobě2-oxypyrimidlnu. 2-oxypyrimldln je zase důležitým meziproduktempro výrobu léčiv.
Claims (6)
- ..... 12 ..... ZI t> i -Ό- ' TJ X) o 'Z o řx><; m o< r--< m .L výroby kyseliny -hydroxypl k oliriové,s e t í ni. 2 o s e h v d r o x v 1 u i e R Α ϊ Ε Ν 1 1.. 1*1 ik r ob i. o 1 o g i c k ý z pů sob v v z n a č u j í c í kyselina pikoliňová a/nebo .jeJi soli pomoci mikroorganismurodu Pseudomonas, Bacillus, Alcaligenes, Aerococcus neboRhodotorula, který roste s kyselinou plk oli.no vou Jako„jediným zdrojem uhlíku, dusíku nebo energie, přičemž sekoncentrace kyseliny pikolinové a/nebo Jejich soli zvolí tak, aby se kyselina 6.....hydroxypikslinová dále nemetabolizo..... vala.
- 2. Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j i c i s e t i m,že se hydroxylace provádí s mikroorganismem Alcaligenesfaecalis, který Je uložen u Německé sbírky mikroorganismů abuněčných kultur pod číslem 6269, nebo s .jeho descendenty amutanty.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č u J i c i s et í m, že se volí koncentrace kyseliny pikolinové a/nebojejích solí tak, aby nepřesáhla 10 % hmotnostních.
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3, v y z n a č u J í c i. s e t i m, že se hydroxylace provádí při teplotě od 10 do 60°Ca při hodnotě pH od 4 do 10.
- 5. Mikroorganismus Alcaligenes faecalis uložený u Německé sbír-ky mikroorganismů a buněčných kultur s číslem 6269 a „jehod e s c e n d e n t y a m u t a n t y.
- 6. Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6.....hydroxypikolinové, vyznač u j í c s e t í m, že se a) blomasa zpracovávající kyselinu plkollnovou a/nebo ...její rozpustné soli napěstuje s kyšelinou pikollnovou a/nebo s Jejími rozpustnými so..i.emi. a minerální kyselínou v molárním 13 poměru kyseliny pikolinové a/nebo .jejich rozpustných slili kminerální kyselině od 1 clo 8. přičemž se po celou fázinapěstováni udržuje tento poměr, a pak se b) provede hydroxylace kyseliny pikolinové a/nebo ...jejichrozpustných soli touto blomasou. --- Ť ě Ú Způsob podle nároku 6, v y z n a č u ...i 1 c i s e t 1 m.Že se ve stupni a) upravuje molárnl poměr kyselinypikollnové a/nebo jejich rozpustných solí k minerálníkyselině přes měření poměru kyslíku k oxidu uhličitému vodpadním plynu a/nebo přes měření, hodnoty pij. Ě= r p Způsob podle jednoho z nároků 6 a 7. v y z n a č u j i c is e t i m, že se ve stupni a) použije „jako minerální kyselina kyselina sírová v molárním poměru kyseliny pikol!..... nové a/nebo jejích rozpustných solí ke kyselině sírové od 3do 5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 6 až 8, vyzná -č u ...i í c í. s e t i. m, že se napěstováni ve stupni a)a hydroxylace ve stupni b) provádí při teplotě od 15 °C do50 OC a při hodnotě pH od 5 do 9. ff
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH33091 | 1991-02-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS29892A3 true CS29892A3 (en) | 1992-09-16 |
| CZ279492B6 CZ279492B6 (cs) | 1995-05-17 |
Family
ID=4184563
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5182197A (cs) |
| EP (1) | EP0498316B1 (cs) |
| JP (1) | JP3098310B2 (cs) |
| KR (1) | KR100233330B1 (cs) |
| AT (1) | ATE127525T1 (cs) |
| CA (1) | CA2060534C (cs) |
| CZ (1) | CZ279492B6 (cs) |
| DE (1) | DE59203506D1 (cs) |
| DK (1) | DK0498316T3 (cs) |
| IE (1) | IE69844B1 (cs) |
| IL (1) | IL100819A (cs) |
| SK (1) | SK278496B6 (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5238830A (en) * | 1991-02-04 | 1993-08-24 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid |
| US5264361A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-23 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid |
| US5266469A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-30 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
| US5264362A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-23 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
| JPH0728750B2 (ja) * | 1991-03-30 | 1995-04-05 | 池田食研株式会社 | 微生物によるピラジン酸の水酸化物の製造方法 |
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
| CZ282939B6 (cs) * | 1992-03-04 | 1997-11-12 | Lonza A.G. | Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin |
| US5270203A (en) * | 1992-03-13 | 1993-12-14 | Lonza Ltd. | Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335 |
| JP4547983B2 (ja) * | 2004-05-13 | 2010-09-22 | 有機合成薬品工業株式会社 | ６−ヒドロキシピコリン酸の製造方法 |
| KR20070010527A (ko) * | 2005-07-19 | 2007-01-24 | 주식회사 엘지화학 | 6환 질소함유 화합물의 위치 선택적 수산화반응을 촉매하는미생물 및 이를 이용한 수산화된 6환 질소함유 화합물의제조방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH658866A5 (de) * | 1984-02-21 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
| US4859592A (en) * | 1985-07-26 | 1989-08-22 | Hagedorn Scott R | Production of picolinic acid and pyridine products via pseudomonas |
| IE70430B1 (en) * | 1990-02-13 | 1996-11-27 | Lonza Ag | Microbiological oxidation of methyl groups in heterocyclic compounds |
-
1992
- 1992-01-24 KR KR1019920001087A patent/KR100233330B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-29 IE IE920299A patent/IE69844B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-30 IL IL10081992A patent/IL100819A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-31 DE DE59203506T patent/DE59203506D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-31 AT AT92101642T patent/ATE127525T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-31 DK DK92101642.4T patent/DK0498316T3/da not_active Application Discontinuation
- 1992-01-31 EP EP92101642A patent/EP0498316B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-03 CZ CS92298A patent/CZ279492B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-02-03 JP JP04017903A patent/JP3098310B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-03 SK SK298-92A patent/SK278496B6/sk unknown
- 1992-02-03 CA CA002060534A patent/CA2060534C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-04 US US07/830,844 patent/US5182197A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE127525T1 (de) | 1995-09-15 |
| IE920299A1 (en) | 1992-08-12 |
| KR100233330B1 (ko) | 1999-12-01 |
| DK0498316T3 (da) | 1995-10-23 |
| EP0498316B1 (de) | 1995-09-06 |
| KR920016595A (ko) | 1992-09-25 |
| CZ279492B6 (cs) | 1995-05-17 |
| DE59203506D1 (de) | 1995-10-12 |
| CA2060534C (en) | 2001-04-03 |
| IL100819A (en) | 1996-10-16 |
| US5182197A (en) | 1993-01-26 |
| SK278496B6 (en) | 1997-07-09 |
| EP0498316A1 (de) | 1992-08-12 |
| IE69844B1 (en) | 1996-10-02 |
| CA2060534A1 (en) | 1992-08-05 |
| JPH04316490A (ja) | 1992-11-06 |
| IL100819A0 (en) | 1992-09-06 |
| JP3098310B2 (ja) | 2000-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1435159A3 (ru) | Способ получени L-карнитина | |
| CS29892A3 (en) | Microbiological process for producing 6-hydroxypicolic acid | |
| CN101225411A (zh) | 生物合成生产混合长链二元酸的新方法 | |
| US4738924A (en) | Method for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| US4657863A (en) | Stabilization of a mutant microorganism population | |
| US4415658A (en) | Process for decomposing 2,4-dihydroxy-6-amino-s-triazine derivatives | |
| CA1152917A (en) | Preparation of 2-keto-l-gulonic acid | |
| US4877728A (en) | Biotransformation of L-tyrosine and L-phenylalanine to 2,5-dihydroxyphenylacetic acid followed by polymerization to melanin pigments | |
| US5516661A (en) | Microbiological process for the production of aromatic hydroxy-heterocyclic carboxylic acids | |
| US4060455A (en) | Process for the microbial production of L-serine using pseudomonas Sp. DSM 672 | |
| CA1186254A (en) | Construction of microorganisms | |
| US5238830A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid | |
| US4263402A (en) | Process for producing 2,5-diketogluconic | |
| US5268294A (en) | Alcaligenes faecalis strains useful for the microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid | |
| CZ279298B6 (cs) | Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové | |
| DE10260456A1 (de) | Mutanten des Bakterienstammes Delftia acidovorans MC1 und deren Verwendung zur Produktion von hochreinen R-Enantiomeren von 2-Phenoxypropionsäure-Derivaten | |
| US3331750A (en) | Method for the preparation of salicylic acid | |
| JPS60224495A (ja) | メタンガス製造におけるかんきつ果皮の低級脂肪酸変換方法 | |
| JPH0527385B2 (cs) | ||
| JPH0647395A (ja) | ２−ナフタレンスルホン酸の分解法 | |
| JPH0378100B2 (cs) | ||
| JPH0378101B2 (cs) | ||
| JPH0378102B2 (cs) | ||
| SK61492A3 (en) | Method of producing l-lactic acid | |
| CS203987B2 (cs) | Způsob získávání proteinu z jednobuněčných organismů na bázi methanolu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030203 |