CS274447B2

CS274447B2 - Insecticide and method of active substances production

Info

Publication number: CS274447B2
Application number: CS247989A
Authority: CS
Inventors: Trevor R Perrior; David J Tapolczay; Alan J Whittle
Original assignee: Ici Plc
Priority date: 1988-04-22
Filing date: 1989-04-20
Publication date: 1991-04-11
Also published as: HUT49792A; GB8906946D0; CS247989A2; KR890016019A; PH26786A; ATE107633T1; RU1833137C; US5077297A; AU3317989A; HU204973B; CN1037705A; EP0338686A3; EP0338686A2; YU82389A; DE68916315D1; DE68916315T2; RO104617B1; NZ228782A; JPH026476A; AU618799B2

Description

Vynález se týká nových fenylpyromidinonových derivátů vykazujících insekticidní účinnost, způsobu jejich výroby θ insekticidnich prostředků obsahujících tyto sloučeniny jako účinné látky.

V kanadském patentovém spisu č čeniny obecného vzorce A

888730 Jsou popsány určité herbicidné účinné slou-

ve kterém

R^S znamená mj. atom halogenu nebo nitroskupinu,

R.b představuje mj . substituovanou fenylovou skupinu a

Q

R znamená mj. atom vodíku.

V tomto patentovém spisu však nejsou popsány žádné konkrétní příklady substituovaných fenylových skupin ve významu symbolu r\

Tento vynález popisuje sloučgiiny odpovídající obecnému vzorci 1

ve kterém

2

R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom halogenu nebo πitroskupinu,

R² a R^ nezávisle na sobě představuji vždy atom vodíku nebo halogenu,

R znsmená atom vodíku, atom halogenu nebo kyanoskupinu a r6 představuje stom halogenu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až G atomy uhlíku, s tím omezením, že R^, R², R² a neznamenají všechny současně atom fluoru.

CS 274 447 B2

Mezi vhodné halogeny ve významu symbolů r\ R^, R³, r\ R^j a R³ náležej! fluor, chlor, brom a jod.

- 12 S výhodou alespoň jeden ze symbolů R a R znamená atom halogenu a zvlášt výhodné 1 2 je, znamenají-li obsa symboly R a R atomy fluoru nebo chloru.

Účelné představují R³ a R⁴ atomy vodíku.

3 4

Podle výhodného provedeni neznamenají všechny symboly R', R , R a R současně atom halogenu.

5

Symbol R představuje účelně atom vodíku nebo halogenu. Nejvýhodnžji pak R znamená atom vodíku, chloru nebo bromu.

θ

Vhodné halogenalkylové skupiny ve významu symbolu R obsahují alkylové zbytky s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Zvlášt vhodnými halogenalkylovými skupinami jsou di- a trihalogenmethýlové skupiny, jako skupina trifluormethylová nebo difluormethylová, nebo pentahalogenpentylové skupiny, jako skupina pentaťluorethylová.

Výhodnou podskupinu sloučenin obecného vzorce I tvoří látky odpovídajíc! obecnému vzorci IA ---------

ve kterém

1' 2'

Jeden ze symbolů R a R znamená atom halogenu a druhý představuje atom halogenu, zejména fluoru, chloru či bromu, nebo nitroskupinu,

R^J znamená atom vodíku nebo halogenu, zejména chloru nebo bromu a ₅'

R představuje trífluormethylovou skupinu nebo pentafluorethýlovou skupinu.

Příklady sloučenin obecného vzorce I jsou shrnuty do následující tabulky I

Tabulka I

Sloučenina č. R^ R³ R³ p5 ^6 ^{C C}

Cl Cl H

Cl NO₂ h

CS 274 447 B2

Sloučenina č.	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶
3	no₂	N0₂	H	H	H	^CF3
4	F	Cl	H	H	H	^CF2
δ	Br	Cl	H	H	H	^CF3
s	Br	Br	H	H	H	^CF3
7	Cl	no₂	H	H	F	^CF3
8	Cl	no₂	H	H	Br	^CF3
9	Cl	Cl	H	H	Br	^CF3
10	Cl	I	H	H	H	^CF3
11	F	F	H	H	H	^CF3
12	ci	no₂	H	H	Cl	^CF3
13	Cl	Cl	H	H	Cl	^CF3
14	Cl	no₂	H	H	I	^CF3
15	N0₂	N0₂	H	H	Br	^CF3
16	N0₂	N0₂	Cl	H	H	CF„ o
17	Cl	N0₂	H	H	H	^C2^F5
18	Cl	Cl	H	H	H	^C2^F5
19	F	Cl	H	H	Br	^CF3
20	F	N0₂	H	H	H	^CF3
21	no₂	Br	H	H	H	^CF3
22	F	Cl	H	H	Cl	^CF3
23	F	F	H	H	Br	^CF3
24	NC₂	no₂	H	H	Cl	^CF3
25	Br	no₂	H	H	Cl	^CF3
26	Br	no₂	H	H	Br	^CF3
27	Cl	no₂	H	H	CN	^CF3
28	Cl	Cl	H	H	CN	^CF3
29	Cl	no₂	H	H	Br	^C2^F5
30	Cl	Br	H	H	Br	^CF3
31	Br	Br	H	H	Cl	^CF3
32	Br	Br	H	H	Br	CF„
			3

CS 274 447 B2

Sloučenina č.	R¹	2 FT	R³	R⁴	R⁵	R⁶
33	Cl	Cl	H	H	Br	^C2^F5
34	Cl	Br	H	H	Cl	^CF3
35	Cl	Cl	H	H	H	Cl
3S	Cl	NO,	H	H	H	Cl
37	Cl	no₂	H	H	Cl	^C2^F5
38	F	Cl	H	H	H	^C2^F5
39	F	F	H	H	Cl	^CF3
40	F	Cl	H	H	Br	^C2^F5
41	Cl	no₂	H	H	H	CF₂H
42	Cl	Br	H	H	H	^C2^F5
43	Cl	Br	H	H	Br	^C2^F5
44	Br	no₂	H	H	H	^C2^F5
45	Br	Br	H	H	H	^C2^F5
46	Cl	Cl	H	H	Cl	^C2^F5
47	Br	Br	H	H	Br	^C2^F5

Sloučeniny obecného vzorce I je možno připravit tak, že se sloučenina obecného vzorce II

(II) ve kterém

R¹, R², R³ a R⁴ mají význam jako v obecném vzorci I _e

R představuje odštěpitelnou skupinu, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III

CS 274 447 B2

ve kterém

Κ® a R® mají význam Jako v obecném vzorci I, načež se popřípadě provede jedna nebo několik následujících modifikaci:

(i) atom vodíku ve významu symbolu R³ se převede na jiný zbytek ve významu symbolu R , nebo se (ii) zbytek R^ , R², R³ nebo R⁴ převede na jiný zbytek ve významu těchto symbolů.

Reakce podle vynálezu se účelná provádí v přítomnosti rozpouštědla a báze. Bázi může být například hydrid alkalického kovu, alkoxid alkalického kovu nebo uhličitan alkalického kovujjako rozpouštědlo lze použit uhlovodíkové rozpouštědlo, jako petrolather, dále alkohol nebo aprotické polární rozpouštědlo, jeko dimethylformamid nebo dimethylácetamid.

Mezi vhodné odštěpitelné skupiny ve významu symbolu R? náležej! atomy halogenů, jako fluoru, chloru, bromu a Jodu. ' □e-li to nutné, lze v závislosti na charakteru zbytku R? používst vhodný katalyzátor, jako crown-ether nebo mě3. Další detaily způsobu výroby sloučenin podle vynálezu Jsou uvedeny niže v příkladové části.

Konverzi atomu vodiku ve významu symbolu R na atom halogenu, Jako bromu nebo chloru, ve smyslu shora uvedené případné modifikace (i), je možno uskutečnit reakci sloučeniny obecného vzorce I, v němž R představuje atom vodíku, s halogenem, jako bromem, v přítomnosti báze, jako octanu sodného. Reakce se účelně provádi v organickém rozspouštědle, Jakó v kyselině octové, při středně vysoké teplotě pohybujici se od 0 do 50 °C, účelně při teplotě místnosti.

Alternativně je možno tuto konverzi provádět za použiti Jiných známých halogenačnich činidel, Jako N-bromsukcinimidu nebo N-chlorsukcinimidu v organickém rozpouštědle,

Jako v acetonitrilu nebo dimethylformamidu. Účelně se pracuje při zvýšené teplotě od do 100 °C.

CS 274 447 D2

Případnou modifikaci ve smyslu shora uvedeného stupně (ii) je možno uskutečnit běž1 / o² ným způsobem. Tak například ty sloučeniny obecného vzorce I, v němž R nebo/a R představuje nitroskupinu, je možno převést na odpovídající sloučeniny obecného vzorce 1, 1 2 ve kterém R nebo/e R znamená atom halogenu, redukcí nitroskupiriY na aminoskupinu za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV

(IV) ve kterém

R³, R⁴, R⁵ a R^S

R⁸ a R^? mají význam jako v obecném vzorci I a

2 znamenají aminoskupinu nebo zbytek R nebo R definovaný u obecného „ 8 9 vzorce I, s tím, že alespoň jeden ze symbolů R a R znamená amino8 9 skupinu ve významu symbolu R nebo/a R převede na atom halogenu.

Sloučeniny obecného vzorce IV jsou nové a spadají do rozsahu vynálezu.

Redukci nitroskupiny nebo nitroskupin za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV Je možno uskutečnit reakcí výchozího materiálu s redukčním činidlem, jako s chloridem ciničitým v kyselém prostředí, například v roztoku v koncentrované kyselině chlorovodíkové. Účelně se pracuje při středně vysoké teplotě pohybující se od 2 do 45 °C.

Následující halogenací je možno uskutečnit reakcí aminosloučeniny s terc.butylnitritem a halogenidem měSným, jako jodidem mědným. Tato reakce se účelně provádí v organickém rozpouštědle, jako v acetonitrilu, při teplotč od -20 do +20 °C, s výhodou při teplotě okolo O °C,

Sloučeniny obecného vzorce III lze připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce V

H

O (V)

CS 274 447 02 ve kterém

R^° znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhliku, jako skupinu ethylovou, s Raney-niklem ve vhodném rozpouštědle, jako ve vodném amoniaku.

Sloučeniny obecného vzorce V Jsou buď známé nebo je lze připravit ze známých látek známými metodami (viz napřiklad A. Giner-Sorolla, A, Bendick, 0, Am, Chem. Soc. 1958, 80, 5744).

Některé ze sloučenin obecných vzorců II, III a V jsou nové a spadají do rozsahu vynálezu. V souladu s tím tedy vynález zahrnuje sloučeniny obecného vzorce IIA

(IIA)

12 13 11 v němž R znamená chlor, R představuje vodík e R znamená jod, nebo R znamená

13 nitroskupinu, R představuje brom a R znamená brom,

12

Sloučeninu obecného vzorce IIA, v němž R představuje chlor, R znamená fluor a

1

R znamená jod, je možno připravit ze sloučeniny obecného vzroce II, v němž R znamená chlor, ϊθ představuje nitroskupinu, R⁷ znamená fluor a R^ a R^ představuji atom vodíky, redukci nitroskupiny ve významu symbolu R ns aminoskupinu a následující halogenací za vzniku žádané sloučeniny obecného vzorce IIA, V tomto případě se používají metody analo gické metodám popsaným výše pro případný stupen (ii) sloužící k přípravě sloučenin obec ného vzorce I.

Meziprodukt odpovidajici vzorci VI

(VI) je nový a spadá do rozsahu vynálezu.

CS 274 447 B2

Novými sloučeninami spadajícími do rozsahu obecného vzorce III jsou látky obecného vzorce IIIA

(IIIA) ve kterém

R představuje atom vodíku, atom halogenu nebo kyanoskupinu a rI^ znamená atom halogenu nebo halogenalkylovou skupinu, s těmi omezeními, že (a) znamená-li R^² kyanoskupinu, nepředstavuje R^ chlor,

14 (b) oba symboly R a R neznamenají halogen, i i, (c) znamená-li R atom halogenu, nepředstavuje R~ monofluormethylovou skupinu,a (d) znamená-li R^² atom vodíku, nepředstavuje R^^ atom halogenu nebo halogenmethylovou skupinu.

□ako konkrétní přiklad vhodného zbytku ve významu symbolu R^⁴ lze uvést peí»tafluorethylovou skupinu.

Sloučeniny obecného vzorce IIIA je možno připravovat různými cestami včetně přípravy z odpovídajících sloučenin obecného vzorce V, jak je výše popsáno. Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce IIIA připravit z odpovídajících sloučenin obecného vzorce III, kde R znamená atom vodíku, halogenaci prováděnou například za podmínek analogických podmínkám popsaným výše pro konverzi atomu vodíku ve významu symbolu R® na atom halogenu. Sloučeniny obecného vzorce IIIA, v němž R představuje kyanoskupinu, lze připravit reakcí odpovidajici sloučeniny obecného vzorce III, v němž R² znamená atom bromu, s vhodným kyanidem, jako s kyanidem měSným, v organickém rozpouštědle, jako chinolinu, při zvýšené teplotě pohybující se od 200 do 250 °C.

Novými sloučeninami spadajícími do rozsahu obecného ného vzorce VA ____ vzorce V Jsou sloučeniny obec-

(VA)

CS 274 447 B2 ve kterém má význam jako v obecném vzorci V,

R^⁵ znamená kyanoskupinu a R^ představuje zbytek R⁶ definovaný u obecného vzor15 ce V nebo R znamená atom vodíku nebo atom halogenu s výjimkou fluoru a R^⁶ představuje pentafluorethylovou skupinu nebo difluormethylovou skupinu.

Sloučeniny obecného vzorce VA je možno připravit reakcí sloučenin obecného vzorce VII

ve kterém --- ------------a R^S mají význam jako v obecném vzorci VA g

R^² představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, s thiomoČovinou nebo s Jejim alkylovaným derivátem v přítomnosti silné báze, Jako alkoxidu alkalického kovu, napřiklad methoxidu sodného. Účelně se pracuje při zvýšené teplotě pohybující se od 60 do 90 °C.

Další eloučeniny obecných vzorců II, III a V, jakož i sloučeniny obecného vzorce VII Jsou bti3 známé nebo je lze připravit ze známých sloučenin obvyklými metodami.

Sloučeniny obecného vzorce I je možno používat k potíráni škodlivého hmyzu a jiných bezobratlových škůdců, napřiklad roztočovitých škůdců. Mezi hmyzi a roztočovité škůdce, které je možno potírat za použiti sloučenin podle vynálezu, náležej! škůdci mající vztah k zemědělství (kterýžto termín zahrnuje pěstování plodin pro výrobu potravin a vláken, zahradnictví a živočišnou výrobu), lesnictví, skladování produktů rostlinného původu, jako ovoce, zrni a dřeva, Jakož i škůdci přenášející choroby lidi u zviřet.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou zvlášt vhodné k potíráni škůdců v oblastí hygieny, Jako jaou švábi a mouchy.

K aplikaci na mista výskytu škůdců se sloučeniny podle vynálezu obvykle upravují na prostředky, které kromě insekticidně účinné látky nebo látek obecného vzroce I obsahují vhodná inertní ředidla nebo nosiče, nebo/a povrchově aktivní činidla. Tyto prostředky mohou rovněž obsahovat Jednu nebo několik dalších pesticidně účinných látek, Jako dalších insekticidů, akraricidů nebo fungicidů, nebo mohou obsahovat syCS 274 447 02

r.ergísty insekticidů, jako například dodecylimidazol, safroxan nebo piperonylbutoxid.

Prostředky podle vynálezu mohou být ve formě popráší, kde je účinná látka smíšena s pevným ředidlem či nosičem, nspřiklad s kaolinem, bentonitem, křemelinou nebo mastkem, nebo mohou být ve formě granulátů, v nichž je účinná látka adsorbována na porézním granulovaném materiálu, například na pemze.

Alternativně mohou mit tyto prostředky formu kapalných preparátů používaných k zálivce nebo postřiku. Těmito preparáty Jsou obvykle vodné disperze nebo emulze účinné složky obsahující jedno nabo několik známých smáčedel, dispergátorů či emulgátorů (povrchově aktivních činidel).

Smáčedla, dispergátory a emulgátory mohou být kationtového, aniontového nebo neionogennlho typu. Mezi vhodná činidla kationtového typu náležej! například kvartemí emoniové sloučeniny, Jako například cetyltrimethylamoniumbromid. Vhodnými činidly antiontového typu jsou například mýdla, soli alifatických monoesterů kyseliny sirové, jako laurylsulfát sodný, soli sulfonovaných aromatických sloučenin, například dodecylbenzensulfonát sodný, lignosulfonát sodný, vápenatý nebo amonný, butylaaftalensulfonát a směsi sodných solí diisopropyl- a triisopropylnaftalensulfonových kyselin.

Vhodná činidla neionogenního typu zahrnuji například kondenzační produkty ethylenoxidu s mastnými alkoholy, jako Je oleylalkohol nebo cetylalkohol, nebo s alkylfenoly, Jako ja oktylfenol, monyfenol a oktylkresol. Dalšími naionogennimi činidly Jsou parciální estery odvozené od mastných kyselin s dlouhými řetězci a anhydridů haxitolu, iondenzační produkty zmíněných parciálních esterů s ethylenoxidem a lecithiny.

Tyto prostředky je možno připravovat rozpouštěním účinné látky ve vhodném rozpouštědle, například v ketonickém rozpouštědle, jako diacetonalkoholu, nebo v aromatickém rozpouštědle, Jako v trimethylbenzenu a vnesením takto získené směsi do vody, která může obsahovat Jedno nebo několik známých smáčedel, dispergátorů nebo emulgátorů.

Dako dalši vhodná organická rozpouštědla je možno uvést dimethylformamid, ethylendichlorid, isopropylalkohol, propylenglykol a další glykoly, diacetonalkohol, toluen, kerosen, parafinový olej, methylnaftalen, xyleny a trichlorethylen, N-methyl-2-pyrrolidon a tetrahydrofurfurylalkohol,

Prostředky určené k aplikaci ve formě vodných disperzi nebo emulzí se obecně dodávají Jako koncentráty obsahující vysoký podíl účinné látky nebo látek. Zmíněné koncentrá ty se pak před použitím ředí vodou. Od těchto koncentrátů se často požeduje, aby vydržely dlouhodobé skladováni 8 aby po tomto skladováni je bylo možno ředit vodou na vodné preparáty, které by zůstaly homogenní tak dlouho, aby je bylo možno aplikovat běžným

CS 274 447 B2 postřikovacím zařízením. Koncentráty mohou obsahovat 10 až 85 % hmotnostních účinné látky nebo látek. Čedí-li se takovéto koncentráty na aplikovatelné vodné preparáty, mohou tyto preparáty obsahovat různá množství účinné látky, a to v závislosti na účelu použití.

Pro zemědělské a zshranické účely jsou zvlášt vhodné vodné preparáty obsahujici mezi 0,0001 ež 0,1 % hmotnostního účinné látky (to zhruba odpovídá aplikaci dávky 5 až 2000 g/ha).

Při vlastním použití se prostředky podle vynálezu aplikují na škůdce, na miste jejich výskytu, na prostředí, kde škůdci žiji nebo na rostoucí rostliny vystavené zamořením škůdci libovolným známým způsobem aplikace pesticidních prostředků, napřiklad poprašováním nebo postřikem.

Jak již bylo uvedeno výše, mohou prostředky podle vynálezu obsahovat jako účinnou složku samostatnou sloučeninu obecného vzorce I nebo jeji směs s jednou nebo několika dalšími účinným látkami, jako jsou insekticidy, Synergisty insekticidů, herbicidy, fungicidy nebo regulátory růstu rostlin, tak jak je to pro ten který případ vhodné.

Vhodnými dalšími účinnými složkami používanými ve směsi se sloučeninami podle vynálezu mohou být látky, které rozšiřují spektrum účinku sloučenin podle vynálezu nebo zvyšuji jejich trvanlivpst na místě výskytu škůdců. Tyto přisady mohou synergicky zvyšovat aktivitu sloučenin podle vynálezu nebo jejich aktivitu doplňovat, například zvýšením rychlosti nástupu účinku, zlepšením knockdown-efektu nebo tím, že zastírají repelentni účinek sloučenin podle vynálezu. K_romě toho mohou vícesložkové směsi tohoto typu pomocí překonávat nebo úplně zabránit vývoji rezistence na individuální komponenty.

Charakter konkrétního insekticidu, herbicidu nebo fungicidu používaného ve směsích popsaných výše závisí na zamýšleném použití a na požadovaném typu komplementárního působení. Jako příklady vhodných insekticidů se uvádějí i (a) pyrethroidy, jako pemethrin, esgenvalerat, deltemethrin , cyhalotrin, zejména lamda-cyhalotrin, biphentrin, fenpropathrin, cyfluthrin, tefluthrin, pyrethroidy bezpečné pro ryby, například ethofenprox, přírodní pyrethriny, tetramethrin, s-bieallethrin, fenfluthrin, prallethrin a 5-benzyl-3-furylmethyl-(E)-(lR,3S)-2,2-dimethy1-3-(2-oxothiolan-3-yldenmethyl)cyklopropan-ka rboxylát, (b) organofosfáty , jako profenofos, sulprofos, methylparathion, azinphos-methyl, demeton-s-methyl, heptenophos, thiometon, fenamiphos, monocrotophos, profenophos, triazophos, methamidophos, dimethoate, phosphamidon, malathion, chlorpyrifos,

CS 274 447 B2 phosalone, fensulfothion, fonos, phorate, phosim, pyrimiphos-methyl, fenitrothion nebo diazinon, (c) karbamáty (včetně aryl-karbamátů), jako pirimicarb, cloethocarb, cerbofuren, ethiofencarb, aldicarb ,.thiofurox , carbosulfan, beniocerb, fenobucarb, propoxur nebo osamyl, (d) benzoylmočoviny, jako triflumeron nebo chlorfluazuron, (e) organické sloučeniny činu, jako cyhexatin fenbutatin oxid, azocyclotin, (f) makrolidy, jako avermectiny nebo milbemyciny, například avamectin, avermectin s milbemycin, (g) hormony, jako feromony, (h) organické chlorderiváty, jako hexachlorbenzen, DDT, chlordan nebo dieldrin, (i) amidiny, jako chlordimeform nebo aniteraz.

Kromě většiny chemických skupin insekticidů uvedených výše je možno v příslušných směsích pro docíleni žádaného účinku používat i jiné insekticidy s konkrétní cílenou účinnosti. Tak například je možno používat insekticidy selektivní pro určité plodiny, jako například specifické insekticidy proti zavíječi v kulturách rýže, jako jsou cartap nebo buprofezin. V těchto prostředcích mohou být alternativně obsaženy insekticidy specifické pro příslušný druh škůdce nebo pro příslušné vývojové stádium škůdce, jako Jsou například oválarvicidy , Jako clofentazine, flubenzimine, hexythiazox a tetradifon, motilicidy. Jako dicofol nebo propargite, akaricidy, Jako bromopropylate, chlorobenzilate, nebo regulátory růstu hmyzu, Jeko hydremethylon, cyromazin, methoprene, chlorofiluazuron a diflubenzuron.

□ako příklady vhodných insekticidnich synergistů použitelných v popisovaných směsích lze uvést piperonylbutoxid, sesamex a dodecylimidazol.

Vhodnost herbicidů, fungicidů a regulátorů růstu rostlin pokud jde o jejích přidáváni do popisovaných prostředků závisí na požadovaném záměru a na požadovaném účinku, Oako příklad použitelného herbicidu selektivního pro rýži lze uvést propanil, jako příklad regulátoru růstu pro použiti v kulturách bavlniku lze uvést preparát Pix a jako příklady fungicidů pro použití v rýži lze uvést blasticidy, jako blasticidin-S.

Claims

středku závisí ns řadě faktorů, vřetně typu potíraného hmyzího škůdce a účinku, který Je od směsi požadován, obecně se však případná další účinná látka aplikuje zhruba v množství, ve kterém se používá individuálně, nebo v mirně nižším množství v případě, že mezi účinnými látkami dochází k synergismu.

Sloučeniny obecného vzorce X a prostředky, které je obsahuji, se projevily jako účinné proti řadě druhů hmyzu a jiných bezobratlých škůdců. Zmíněné sloučeniny a prostředky se projevuji jako zvlášt účinné pro potíráni škůdců v oblasti obecné hygieny, Jako jsou mouchy a šváby. Zmíněné sloučeniny a prostředky jsou v řadě případů rovněž účinné proti škůdcům rezistentním na orgenofosfáty a pyrethroidy, jako například moucha domácí (Musea domestica). Zmíněnými sloučeninami a prostředky lze rov něž potírat jak citlivé tak rezistentni kmeny škůdců ve stadiu dospělců, v larválním stadiu, Jako i v jiných růstových stadiích, přičemž tyto prostředky je možno na zamo řeného hostitelského živočicha aplikovat místně, orálně nebo paranterálně.

Vynález ilustrují následující přípravy a příklady, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.

Příprava 1

Teto příprava ilustruje způsob výroby 4-pentafluorethyl-
2-thiouracilu.

K roztoku ethoxídu sodného v methanolu, předem připravenému přidáni 1,089 g kovového sodíku k 20 ml suchého methanolu, se přidají nejprve ^;3 g thiomočoviny a pak 9,61 g ethyl-pentafluorpropionylacetátu. Reakční směs se
3 dny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Hnědý pevný zbytek se okyselí vodnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se diethyletherem. Spojené organické extrakty se vysuši a rozpouštědlo se odpaří ze sníženého tlaku. Ziská se
4,14 g 4-pentafluorethyl-2-thiourecilu, který se okamžitě použivá v následujícím reakčnim stupni.

'‘H-NMR (deuterochloroform, hodnoty £ ): 12,3 (IH, šs), 11,65 (IH, šs) a 6,2 (IH, s).

Příprava 2

Tato příprava ilustruje způsob výroby 4-pentafluorethylpyrimidin-6-onu.

K suspenzi 0,5 g 4-pentafluorethyl-2-thioiracilu ve směsi 0,23 ml koncentrovaného vodného amoniaku a 6 ml vody se přidá 0,83 g 50% vodné disperze Raney-niklu,

Reakčni smšs se 5,5 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí,

CS 274 447 B2 nechá se přes noc stát a za horka se zfiltruje přes vrstvu křemeliny. Filtrát se zahustí odpařením rozpouštědla za snižeraého tlaku, čimž se ziská žádaná sloučenina ve formě světle zelené pevné látky, která po přesublimování při teplotě 100 °C za tlaku 10 Pa poskytne 4-penta fluorethylpyrimidin-6-on ve formě bilé pevné látky tajíc! při 122 až 126 °C.

Ipl-NMR (deuteroohloroform, hodnoty (Γ ) : 13,05 (1H, šs), 8,30 (1H, s) a 6,94 (1H, s).

Příprava 3

Teto příprava ilustruje způsob výroby 5-brom-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu.

K míchanému roztoku 4,3 g 4-trifluormethylpyrimidin-6-onu a 10,53 g octanu sodného ve 43 ml kyseliny octové se v jediné dávce přidá 4,62 g bromu. Reakční směs se 2 hodiny míchá, pak se nechá 3 dny stát, načež se na 1 hodinu zahřeje na 80 °C, ochladí se na teplotu místnosti (cca 22 °C) a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Oranžově zbarvený pevný odparek se rozpust! v ethylacetátu a roztok se několikrát promyje vodou. Vodné fáze z promývání se spojí, extrahuji se ethylaacetátem, spojené organické vrstvy se postupně promyjí vodným roztokem thiosíranu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku.

Získá se 4,8 g 5-bromrtrifluormethylprimidin-6-onu ve formě bilé pevné látky o teplotě táni 226 až 227 °C.

³H-NMR (deuterochloroform, hodnoty £ ): 8,05 (s).

19 il

F-NMR (deuterochloroform, hodnoty O ): -67,4 (s).

Příprava 4

Tato příprava ilustruje způsob výroby 5-jod-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu.

K míchané suspenzi 1 g 4-trifluormethylpyrimidin-6-onu ve 13 ml suchého acetonitrilu se přidá 2,75 g N-jodsukcinimidu. Reakčni směs se 2 hodiny michá při teplotě místnosti, pak se 10 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem, načež ee ochladl a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Hnědý pevný zbytek poskytne po překrystalováni z vody 150 mg 5-jod-4-trifluormethylprimidin-6-onu ve formě světle oranžové pevné látky.

CS 274 447 B2 ^H-NMR (deuterochloroform + 3 kapky dinethylsulf?xidu, hodnoty 0 ): 13,5 (lH, šs) a 8,00 (lH, s).

Příprava 5

Tato příprava ilustruje způsob výroby 5-chlor-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu.

K míchané suspenzi 4 g 4-trifluormethylpyrimidin-6-onu v 50 ml suchého acetonitrilu ee přidá 6,56 g N-chlorsukcinimidu a reakční směs se 17 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazeni se rozpouštědlo odpaři za sníženého tlaku a bílý pevný zbytek se dvakrát překrystaluje z vody, Ziská se 1,05 g 5-ch.lor-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu ve formě bílé prvné látky o teplotě tání 191 až 192 °C, ¹H-NMR (tíeutechloroform + 1 kapka dimethylsulfoxidu, hodnoty ) : 13,5 (lH, šs) a 8,05 (1H, d).

Příprava 6

Tato příprava ilustruje způsob-výroby 5-kyan-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu.

K roztoku 150 mg 5-brom-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu v S ml chinolinu se přidá 80 mg kyanidu mě3ného. Reakční směs se 3 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pák ee ochladí na teplotu místností, vylije se do zředěné vodné kyseliny octové a extrahuje se ethylacetátem. Po vysušeni a odpařeni rozpouštědla za sníženého tlaku se získá hnědý olejovitý zbytek, který se podrobí chromatografií na deskách ee silikegelem, za použiti směsi ethylacetátu, kyseliny octové a vody (250:5:1 objemově) jako elučniho činidla. Žádaná frakce se odebere, všechny tyto frakce se shromáždi a izoluje se z nich hnědý pevný materiál identif ikovan·'' jako fenolické sůl.

Tento materiál se rozpustí v ethanolu, roztok se okyselí ethanolickým chlorovodíkem a rozpouštědlo se odpaři za sníženého tlaku. Hnědý pevný zbytek se rozpustí v diethyletheru, roztok se zfiltruje a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku, čimž se ziská 5-kyan-4~trifluormethylpyrimidin-6-on ve formě hnědé pevné látky,

IČ (suspenze v nujolu): 3100, 2920, 2235, 1730, 1700, 1680, 1600, 1440, 1330, 1210, 1160, 1130 a 958 cm“¹.

¹H-NMR (dimethylsulfoxid, hodnoty íf ): 8,70 (1H, s), 3,45(1H, šs).

Příprava 7

Tato příprava ilustruje způsob výroby 3,4-difluor-5-nitrot rifluormethylbenzenu.

CS 274 447 B2

Směs 10 g 4-chlor-3,5-dinitrot rifluormethylbenzenu a 4,3 g suchého fluoridu draselného ve 25 ml suchého dimethylformamidu se ζβ intenzivního míchání 16 hodin zahřívá na 100 °C. Po ochlazeni na teplotu místnosti se přidá dalších 2,15 g fluoridu draselného a směs se 2 dny zahřívá na 130 °C. Po ochlazení se reakčni směs vylije do vody a extrahuje se diethyletherem. Organická vrstva so vysuší, zfiltruje ee a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku, Olejovitý zbytek se podrobí destilaci v kuličkovém destilačnim aparátu za sníženého tlaku, při niž se jako prvni přecházející komponenta izoluje 0,18 g 3,4-difluor.5-nitrot rifluormethylbenzenu obsahujícího dimethylformamid, ve formě žlutého oleje.

^N-NMR (deuterochloroform, hodnoty ) : 8,2 (1H, m) a 7,83 (1H, m).

Příprava 8

Tato příprava ilustruje způsob výroby 3-amíno-5-chlor-4-fluortrifluormethylbenzenu.

K ochlazenému (5 °C) roztoku 140 g chloridu cínatého ve 187 ml koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové se přidá 50 g 3-chlor-4-fluor-3-nitrot rifluormethylben zenu, Reakční směs se několik hodin míchá při teplotě místnosti (cca 22 °C), pak ee nechá přes noc stát, zalkalizuje se přidáním hydroxidu sodného a extrahuje se ethylacetátem, Organická vrstva se promyje vodou, vysuší se a rozpouštědlo se odpaři za sníženého tlaku. Žlutý olejovitý zbytek poskytne po destilaci v kuličkovém aparátu za sníženého tlaku 32 g 3-amino-5-chlor-4-fluortrifluormethylbenzenu o teplotě varu 105 °C/1460 Pa.

''N-NMR (deuterochloroform, hodnoty Ó ): 7,03 (1H, dq), 6,90 (1H, dq).

Připrav a 9

Tato příprava ilustruje způsob výroby 3-chlor-4-fluor-5-Jodtrifluormothylbenzonu

K míchané suspenzi 25 g terc.butylnitriíu a 9 g jodidu měSného ve 185 ml suchého acetonitrilu se za udržování teploty na 0 °C přikape 10 g 3-amino-5-chlor-4-fluor trifluormethylbenzenu. Po skončeném přidávání se reakční směs míchá při teplotě 0 °C ještě další 2 hodiny, pak se nechá ohřát na teplotu místnosti, přidá se k ni zředěná vodná kyselina chlorovodíková a výsledná směs se extrahuje etherem. Organická vrstva se důkladně promyje vodným roztokem disiřičitenu sodného, vysuší sa bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo ββ odpaři za sníženého tlaku. Hnědý olejovitý zbytek se vyčistí chromatografii na silikagelu za použiti 5% (objemová procenta) ethylacetátu v n-haxanu jako elučního činidla. 3ako prvni komponenta sa vymyje 3-chlor-4-fluor17

CS 274 447 B2

-5-jodtrifluormethylbenzen rezultujici ve formě světle žlutého oleje. Výtěžek čini 5,66 g, ^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty £ ); 7,8 (IH, m) a 7,65 (IH, m).

l^F-NMR (deuterochloroform, hodnoty tf : -63,96 (3F, s) a -89,48 (lF,s).

Příprava 10

Obecným postupem popsaným v přípravě 3 se z příslušné sloučeniny obecného vzorce III vyrobí 5-brom-4-pentafluorethylpyrlmidin-6-on o teplotě tání 165 až 166,5 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty tf ); 13,6 (IH, šs) a 8,35 (IH, s).

Příprava 11

Tato příprava ilustruje způsob výroby 5-chlor-4-pentafluorethylpyrimidin-6-onu.

Roztok 0,4 g 4-pentafluorethylpyrimidin-6-onu a 0,27 g N-chlorsukcinimidu v 5 ml suchého dimethylformamidu se 3 hodiny zahřívá na 80 °C. Po ochlazeni na teplotu místnosti se reakčni směr vylije do vody a extrahuje se ethylacetátem. Organická vrstva se vysuš! bezvodým síranem hořečnatým, zfiltruje se a rozpouštědlo se odpaři .za sníženého tlaku. Hnědý olejovitý zbytek poskytne po překrystalování z vody 5-chlor-4-pentafluorethylpyrimidin-6-on.

H-NMR (deuterochloroform, hodnoty tf ): 8,22 (s).

Příprava 12

Tato příprava ilustruje způsob výroby 4-difluormethylpyrimidin-6-onu.

Způsobem popsaným v přípravě 1 se thiomočovins podrob! v přítomnosti methoxidu sodného reekci s chlor-dífluoracetoacetátem. Vzniklý surový materiál se pak nechá reagovat s Raney-niklem za použiti postupu popsaného v přípravě 2. Vzniklý oranžově zbarvený produkt je tvořen směsí látek obsahujici podle plynové chromatogřafie 75 % 4-difluormethylpyrimidin-6-onu.

^H-NMR (deuterochloroform + 1 kapka dimethylsulfoxidu, hodnoty ttf ): 8,10 (IH, s),

6,0 (IH, s) a 6,38 (IH, ’t).

Tento materiál se používá bez dalšího čištění.

05 274 447 B2

Příprava 13

Tato příprava ilustruje způsob výroby 3,4-dibrom-5-nitrot rif1uormethylbenzenu.

K míchané suspenzi 18,6 g terc.butylnitritu a 10 g bromidu měďnatého ve 130 ml suchého acetonitrilu se za udržování teploty na 0 °C přikape roztok 10 g 4-amino-3-brom-5-nitrotrifluormethylbenzenu v 7 ml acetonitrilu. Po skončeném přidáváni se reakční směs ještě 2 hodiny míchá při teplotě 0 °C, načež se nechá ohřát na teplotu místnosti, vylije se do zředěné vodné kyseliny chlorovodíkové a extrahuje se diethyletherem. Organická vrstva se důkladně promyje vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým, zfiltruje se a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Žlutý olejovitý odparek se destiluje v kuličkovém destilačním aparátu, čímž se získá 3,4-dibrom-5-nitrot rifluormethylbenzen ve formě žlutého oleje, který stáním ztuhne. Produkt vře při 140 °C/2I00 Pa.

'h-NMR (deuterochloroform, hodnoty^ ): 8,10 (IH, d) a 7,90 (IH, d).

Příklad 1

Tento příklad ilustruje přípravu l-(2,6-dich'lor-4-trif luormethylfenyl)«4-trifluormethylpyrimidin-S-onu (sloučenina č. 1 z tabulky I).

Suchá reakční ibanka se profouká dusikem, vnese se do ni 50 % suspenze natriumhydridu (1,6 g), která se promyje pentanem. Natriumhydrid se pak suspenduje ve 20 ml dimethylformamidu a k suspenzi se přikape roztok 5 g 6-trifluormethylpyrimidin-4-onu ve 30 ml dimethylformamidu. Po skončeném přidáváni se reakčni směs Ještě 15 minut míchá, načež se k ní v jediné dávce přidá 28 g 3,5-dichlor,4-fluorbenzotrifluoridu a směs se 6 hodin zahřívá na 100 °C, Výsledná směs se nechá zchladnout, vylije se do roztoku chloridu sodného a extrahuje se ethylacetátem. Organická vrstva se promyje roztokem chloridu sudnóho, vysuši se siranem hořečnatým a odpaři ee ve vakuu. Hnědý zbytek poskytne po vyčištění chromatografií na silikagelu ze použití 20% diethyletheru v pertoletheru jako‘elučniho činidla 812 mg sloučeniny č. 1 z tabulky I.

'’Η-NMR (deuterochloroform, hodnoty &): 8,0 (IH, s), 7,8 (2H, s), 7,0 (IH, s).

Příklad 2

Za použití obecné metody popsané v příkladu 1 se z příslušných výchozích látek obecných vzorců II a III připraví následující sloučeniny.

CS 274 447 82 (θ) l-(2-chlor-6-nitro-4-trifluormethylfeny1)-4-t r ifluormethylpy rimidin-6-on (sloučenina č. 2 z tabulky I) o teplotě táni 149 až 150 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,4 (1H, m), 8,2 (1H, m), 8,1 (1H, s), 7.0 (1H, s).

(b) l-(2-fluor-5-chlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrinidin-6-on (sloučenina č. 4 z tabulky 1).

^ΙΊ-NMR (deuterochloroform, hodnoty c) ) : 8,08 (1H, s), 7,74 (1H, s), 7,55 (1H, d), 6,98 (1H, s).

(c) l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 5 z tabulky I) o teplotě táni 172 nž 174,8 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,03 (1H, s), 7,99 (1H, s), 7,84 (1H, s), 7,00 (1H, s).

(d) 1-(2_f6-dibrom-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 6 z tabulky I ) o teplotě tání 177,5 až 179,8 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,08 (2H, s), 7,98 (1H, s), 7,00 (1H, s).

(e) l-(2-chlor-4-trifluormethyl-6-nitrofenyl)-4-pentafluormethylpyrimidin-5-on (sloučenina ě. 17 z tabulky 1) o teplotě tání 145 až 146,5 °C. V tomto případě se reakčni směs 4 hodiny zahřívá na 100 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,45 (1H, s), 8,21 (1H, s), 8,11 (lH, s) a 7,02 (1H, s).

(f) l-(2,6-dichlor-4-t r ifluormethylfenyl)-4-pantafluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 18 z tabulky I) o teplotě 168,7 až 169,8 °C. V tomto případě se reakčni směs 16 hodin zahřívá na 100 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty^): 8,00 (1H, s), 7,82 (2H, s) a 7,05 (1H, s) (g) l-(2,6-difluor-4-t rifluormethylfenyl)-4-1 rifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 11 z tabulky I). V tomto případě se používá čtyřnásobný nadbytek arylfluoridu a reakčni směs se 36 hodin zahřívá na 90 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty tý ): 8,12 (1H, s), 7,48 (2H, d) e 6,98 (1H, s)

CS 274 447 B2 (h) 1-(2-chlor-5-jod-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 10 z tabulky I). V tomto případě se reakční směs 15 hodin zahřívá ne 90 °C.

1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty & ): 8,15 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,85 (s, 1H) a 7,0 (s, 1H).

1^JF-NMR (deuterochloroform, hodnoty Q) : -53,5 (3F, s) a -72,0 (3F, s).

(i) 1-(:2-fluor-S-nitro-4-1 rifluormethylfenyl)-4-1rifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 20 z tabulky I) o teplotě tání 147 až 151 °C. V tomto případě se reakční směs nechá 2 hodiny reagovat při teplotě místnosti.' ^H-NMR (deůterochloroform, hodnoty &): 8,38 (1H, s), 8,37 (1H, s), 7,97 (1H, d) a 6,98 (1H, s).

(j) l-(2-brom-5-nitro-4-trifluormethylfenyl)-4-t rifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 21 z tabulky I) o teplotě táni 128 8Ž 130 °C. V tomto případě se reakční směs 15 hodin zahřívá na teplotu 75 °C. V tomto příkladu znamená R? ve výchozí látce obecného vzorce II atom hromu.

H-NMR (deůterochloroform, hodnoty £ ): 8,45 (1H, d), 8,35 (1H, ť) , 8,10 (1H, s) a 5,95 (1H, s).

(k) l-(2,6-dichlor-4-t rifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethylpyrimidin-6-οπ (sloučenina č. 9 z tabulky I) o teplotě táni 167 až 158 °C. V tomto případě se raakčni směs nejprve 6 hodin zahřívá na 75 °C a pak 24 hodiny na 90 °C.

''H-NMR (deuterochloroform, hodnoty </ ): 7,95 (1H, s) a 7,82 (2H, s).

¹⁹F-NMR (deuterochloroform, hodnoty $) : -63,80 (3F, s) e -67,45 (3F, s).

(l) l-(2,6-dinit ro-4-1 rifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethylpyriraidin-6-on (sloučenina č. 15 z tabulky I) o teplotě táni 199,5 až 202 °C. V tomto případě se reakční směs nechá 10 hodin reagovat při teplotě místnosti, ''H-NMR (deuterochloroform, hodnoty £) : 8,8 (2H, s) a 8,45 (1H, s).

(m) 1-(2-chlor-6-nit ro-4-trifluormethylfenyl)-5-chlor-4-trifluormethylpyrimidin-5-on (sloučenina č. 12 z tabulky I) o teplotě táni 145 až 147 °C. V tomto případě se reakční směs 2 hodiny michá při teplotě místnosti.

CS 274 447 B2 ^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty J ): 8,5 (1H, s), 8,25 (1H, s) a 8,2 (1H, s).

(n) l_T(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-chlor-4-trif1uormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 13 z tabulky I) o teplotě táni 166 až 168 °C. V tomto případě se reakční směs 20 hodin zahřívá na 85 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty cf*): 7,95 (1H, s) a 7,85 (2H, s).

(o) l-(2~brom-6-nitro-4-trifluormethylfenyl)-5-chlor-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 25 z tabulky I) o teplotě táni 136,5 až 138 °C. V tomto případě se reakčni směs 5 hodin zahřívá na 90 °C, V tomto přikladu se používá výchozí látka obecného vzorce IX, v němž R? znamená atom bromu, ^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty J : 8,50 (1H, s), 8,38 (1H, s) a 8,02 (1H, s).

( p) 1-(2-chlor-6-fluor-4-trifluormethylfenyl)-5-chlor-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 22 z tabulky I). V tomto případě se reakční směs 40 hodin zahřívá na 90 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty cí ): 8,98 (1H, s), 7,74 (1H, s) a 5,57 (1H, d).

(q) l-(2-brom-6-chlor-4-t riťluormethylfenyl)-5-chlor-4-t rifluormethylpyrimidin-S-on (sloučenina č. 34 z tabulky I),

H-NMR (deuterochloroform, hodnoty^ ): 8,00 (1H, s), 7,93 (1H, s), 7,88 (1H, s), (r) l-(2,6-dibrom~4~trifluormethylfenyl)-5-chlor-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č, 31 z tabulky I) o teplotě táni 160 až 161 °C, V tomto případě se reakčni směs 16 hodin zahřívá na 90 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty cf): 8,03 (2H, s), 7,91 (1H, s).

(s) l-(2-brom-G-chlor-4-t rifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 30 z tabulky I) o teplotě táni 166 až 168 °C. 7 tomto případě se reakční směs 16 hodin zahřívá na 85 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty c) ): 7,98 (1H, s), 7,92 (1H, s), 7,88 (1H, s).

(t) l-(2-chlor-6-nit ro-4-t rifluormethylfenyl)-5-kyan-4-t rifluormethylpyrimidin-5-on (sloučenina č. 27 z tabulky I) o teplotě táni 168,7 až 169,2 °c _{# v tomt}-₀ případě se reakční směs něchá 18 hodin reagovat při teplotě místnosti.

cs 274 447 B2 ²H-NMR (deuterochlorofořu, hodnoty ® j. β₍50 (1H, d), 8,26 (1H, s), 8,24 (1H, d), (u) l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-kyan-4-trifluornethylpyrimidin-5-on (sloučenina č, 28 z tabulky I). V tomto případě se reakčni směs 23 hodiny zahřívá na 100 °c.

Y-NMR (deuterochloroform), hodnoty Ύ): 8,19 (lb, s), 7,85 (2H, s).

(v) l-(2,6-dichlor-4-trimsthylfluorfenYl)-4-chlorpyrimidin-6-on (sloučenina č. 35 z tabulky I) o teplotě tání 119,1 až 122 °C. V tomto případě se reakčni směs 27 hodin zahřívá na 90 °C.

Y-NMR (deuterochlorof orm, hodnoty ď’) : 7,84 (1H, s), 7,80 (2H, s) a 6,7 (1H, s).

(w) l-(2-chlor-6-fluor-4-trifluormethylfanyl)-4-pent3fluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 38 z tabulky X) o teplotě tání 121 až 122,0 °C. V tomto připadě se používá čtyřnásobný nadbytek arylfluoridu a reakčni směs se 23 hodiny zahřívá na 90 °C,

Y-NMR (deuterochloroform, hodnoty ď ): 8,05 (1H, s), 7,75 (1H, s), 7,58 (1H, dd) a 7,06 (1H, s).

(x) 1-(2,6-difluor-4-trifluormethylfenyl)-5-chlor-4-t rifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 39 z tabulky I). V tomto případě se reakčni směs 48 hodin zahřívá na 90 °C.

Y-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,05 (1H, s) a 7,5 (2H, s).

(y) l-(2-brom-6-chlor-4-t r ifluormethylfenyl)-4-pen ta fluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 42 z tabulky I) o teplotě táni 172 až 173 °C. V tomto případě se reakčni směs 15 hodin zahřívá na 90 °C.

²H-NMR (deuterochloroform, hodnoty š ): 8,00 (2H, šs), 7,88 (1H, s) a 7,08 (1H, s).

(z) l-(2,S-dibrom-4-trifluormethylfenyl)-4-penta fluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č, 45 z tabulky I) o teplotě táni 175,8 až 176,2 °C. V tomto případě se reakčni směs 16 hodin zehřivá na 90 °C,

Y-NMR (deuterochloroform), hodnoty <T ): 8,05 (2H, s), 7,98 (lH, s) a 7,06 (1H, s).

CS 274 447 ES2 (ββ) 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-chlor-4-pentafluornethylpyrimídín-5-on (sloučenina č. 4G z tabulky I). V tomto případě se reakčni směs 16 hodin zahři vá na 90 °C.

b-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 7,9 (1H, s) a 7,82 (1H, s).

Podle analýzy plynovou chromatografií obsahuje shora uvedený produkt jako nečistotu 10 % 1-(2 ,S-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-pent2f1uorethylpyrimidin-S-onu.

Přiklad 3

Tneto příklad ilustruje alternativní způsob přípravy l-(2-chlor-6-nitro-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-C-onu (sloučenina č. 2 z tabulky I).

Suchá reakčni baňka se profouká dusíkem e vnese se do ni 50% suspenze natriumhydridu (640 mg). Po promytí se natriumhydrid suspenduje ve 20 ml dimethylformamidu, k suspenzi se po částech přidají 2 g (12 mmol) pevného 5-trifluormethylpyrimidin-6-onu, směs se 10 míchá, načež se k ni v Jediné dávce přidá 3,3 g 4-chlor-4-fluor-5-nítrobenzotrifluoridu. Intenzívně červeně zbarvená reakčni směs se 10 minut energicky míchá, načež se vylije do vody a důkladně ee extrahuje etherem. Spojené etherové vrstvy se promyjí nejprve vodou a pak roztokem chloridu sodného, vysuši se siranem hořečnatým β rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Žlutě zbarvený zbytek poskytne po překrystalování ze směsi ethylacetátu a hexanu 2,3 g l-(2-chlor-6-nitro-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu ve formě žlutých krystalů tajících při 149 až 150 °C. NMR spektrum produktu souhlasí se spektrem uvedeným pro tento produkt Již výše.

Přiklad 4

Za použiti metody popsané v přikladu 3 se z odpovídajících výchozích látek obec ných vzorců II a III připraví následující sloučeniny.

(a) l-(2,6-dinit ro-4-t rifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 3 z tabulky I) o teplotě táni 194 až 197,6 °C.

(deuterochloroform, hodnoty (J* ): 8,82 (2H, s), 8,60 (1H, s), 6,95 (1«, s).

(b) 1-(2-chlor-4-nit ro-4-t rifluormethylfenyl)-5-fluor-4-t rifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 7 z tabulky I).

b-NMR (deuterochloroform, hodnoty cf ): 8,48 (1H, s), 8,24 (1H, s), 7,92 (lu, s).

CS 274 447 B2 (c) l-(2-chlor-6-nitro-4-trifluormethylfenyl)-5-brom-4-t rifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 8 z tabulky I) o teplotě táni 141 až 142 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,45 (IH, s), 8,20 (2H, s), 8,05 (IH, s).

(d) l-(2,6-dinit ro-4-t rifluormethyfenyl)-5-chlor-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 24 z tabulky I) o teplotě táni 190 až 193 °C. V tomto případě se reekční aměs nechá 16 hodin reagovat při teplotě místnosti.

''H-NMR (deuterochloroform + 3 kapky dimethylsulfoxidu, hodnoty <F ): 8,85 (2H, s) a 8,60 (IH, s).

(e) l-(2-chlor-6-nitro-4-trifluormethylfenyl)-5-Jod-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 14 z tabulky T) o teplotě tání 151 až 153 °C, V tomto případě se reakční směs nechá 1 hodinu reagovat při teplotě místnosti.

(f) l-(2-chlor-6-nitro-4-trifluormethylfenyl)-4-chlorpyrimidin-6-on (sloučenina č. 36 z tabulky I) o teplotě táni 170,5 až 172,1 °C. V tomto případě se reakčni směs nechá 2 hodiny reagovat při teplotě místnosti, ^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty (í ): 8,40 (IH, s), 8,20 (IH, s), 7,95 (IH, s) a 6,68 (IH, s).

(g) l-(2-chlor-6-nit ro-4-t rifluormethylfenyl)-5-chlor4-pentafluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 37 z tabulky I) o teplotě táni 170 až 171,2 °C. V tomto připadě se reakční směs nechá 2 hodiny reagovat při teplotě místnosti.

¹H-NMR (deuterochloroform, hodnoty^ ) ; 8,46 (IH, d), 8,22 (IH, d), 8,00 (IH, s).

(h) l-(2-chlor-6-nitro-4-trifluormethylfenyl)-4-difluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 41 z tabulky I) o teplotě táni . 130 až 132 °C. V tomto případě sa reakčni směs nechá 1,5 hodiny reagovat při teplotě místnosti.

^HNM (deuterochloroform, hodnotycT ): 8,41 (IH, d), «,19 (IH, d), 8,05 (IH, s),

6,90 (IH, s) a 6,47 (IH, t).

(i) l-(2-brom-6-nitro-4-trifluormethylfehyl)-4-pentafluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 44 z tabulky T) o teplotě tání 138 až 139 °C. V tomto připadě se reakční směs nechá 1 hodinu reagovat při teplotě místnosti.

¹H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,48 (IH, d), 8,38 (IH, d), 8,10 (IH, s) a

CS 274 447 B2

7,02 (IH, s).

Příklad 5

Tento příklad ilustruje přípravu l-(3-chlor-2,6-dinitro-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-6-onu (sloučenina č. 16 z tabulky I).

Směs 0,48 g 4-trifluormethylpyrimidinu-6-onu, 0,9 g 2,4-dichlor-3,5-dinitrotrifluorbenzenu a 0,41 g uhličitanu draselného v 10 ml suchého dimethylformamidu ae 15 minut intenzívně michá při teplotě místnosti, pak se vylije do vody a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se vysuší, rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a odparek se podrobí chromatografii na silíkegelu za použiti 30% (objemová procenta) ethylacetátu v pertoletheru (teplote věru 60 až 80 °C) jako elučniho činidla. Žádané frakce eluátu se spojí a rozpouštědlo se odpaři za sníženého tlaku, čimž se ziská žlutý pevný zbytek; který .se trituruje s petroletherem (teplota varu 60 až 80 °C).

Pevný materiál ee rozpustí ve vroucím ethanolu, roztok se zfiltruje a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se znovu trituruje s petroletherem (teplota varu 60 až 80 °C), načež se překrystaluje z petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) obsahujícího 9 % objemových ethylacetátu. Ziská se l-(3-chlor-2,6-dinitro-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylpyrimidin-6-on ve formě žluté pevné látky.

''H-NMR (deuterochloroform, hodnoty čf); 8,8 (IH, s), 8,1 (IH, s) a 6,95 (IH, s).

Přiklad 6

Tento příklad ilustruje přípravu l-(2-chlor-6-fluor-4-trifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethylpyrímidln-6-onu (sloučenina č. 19 z tabulky I).

Za použiti postupu popsaného v přikladu 1 se 5-chlor-3,4-difluor“trifluormethylbenzen nechá reagovat s 5-brom-4-trifluormethylpyrimidin-6-onem. Výsledný produkt se pak nechá 16 hodin reagovat se směsí 0,1 ekvivalentu bromu a 0,3 ekvivalentu octanu sodného v kyselině octové. Reakční směs se vylije do vody a extrahuje se ethyacetátem. Organická vrstva se promyje nejprve vodným roztokem hydrogenuhličitenu sodného, a pak vodným roztokem thiosiranu sodného, a nakonec vodným roztokem chloridu sodného. Po vysušeni a filtrací se rozpouštědlo, odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 1—(2-chlor-6-fluor-4-trifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethylpyrimidin-6-on ve formě světle oranžově zbarvené pevné látky o teplotě táni 122 až 125 °C.

'H-NMR (deuterochloroform, hodnoty <í* ): 8,00 (IH, s), 7,74 (IH, s) a 7,55 (IH, d).

CS 274 447 D2

Přiklad 7

Tento příklad ilustruje přípravu l-(2,6-difluor-4-trifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethylpyrimidin—6-onu (sloučenina č. 23 z tabulky I),

K roztoku 285 mg sloučeniny č. 11 z tabulky I a 204 mg octanu sodného ve 3 ml kyseliny octové se přikape roztok 146 mg bromu v 1 ml kyseliny octové. «eakění směs se 16 hodin michá při teplotě místnosti, pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku, odparek se rozpusti ve vodném roztoku hydrogenuhličitanu sodného a roztok se extrahuje ethylacetátem. Organická vrstva se promyje vodným roztokem thiosíranu sodného, po vysušení se zfiltruje a zahustí se za sníženého tlaku. «větle. žlutý pevný zbytek poskytz ne po překrystalování ze směsi ethylacetátu a petroletheru íteplota varu 60 až 80 °C) l-(2,6-difluor-4-t rifluormethylfenyl)-5-brom-4-t rifluormethylpyrimidin-fi-on.

J-H-NMF? (deuterochloroform, hodnoty ): 8,05 (1H, s) a 7,48 (2H, d).

Přiklade

Zs použití obecné metody popsané v příkladu 7 se z příslušných sloučenin obecného vzorce I připraví následující produkty.

(a) l-(2-brom-6-nítro-4-t rifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethyIpyrimidin-6-on (sloučenina č. 26 z tabulky I) o teplotě tání 139 ež 141 °C.

*H-NM^D (deuterochloroform, hodnoty ): 8,50 (1H. m), 8,38 (1H, m) a 8,^π2 (1H, m).

( b) l-(2,6-dichlor-4-t rifluormethylfenyl)-5-brom-4-pentafluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 33 z tabulky I) o teplotě táni 140·,5 až 141,5 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty )_: 7,92 (1H, s) a 7,83 (2H, s).

( c) l-(2-chlor-6-fluor-4-t rifluormethylfenyl)-5-brom-4-penta fluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 40 z tabulky t) o teplotě táni 94 až 96 °C.

¹H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 0 ) '· 8,00 (1H, s), 7,78 (1H, s) a 7,5« (1H, d).

(d) l-(2-chlor-6-brom-4-trifluormethylfenyl)-5-brom-4-penta fluorethylpyrimidin6-on (sloučenina č. 43 z tabulky I) o teplotě táni 148,5 až 149,5 °C.

¹H-NMr (deuterochloroform, hodnoty S}'· 7,99 (1H, d), 7,90 (1H, s) a 7,87 (1H, d).

(e) l-(2,6-dibrom-4-trifluormethylfenyl)-5-brom-4-pentafluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 47 z tabulky I) o teplotě táni 158 až 159,5 °C.

CS 274 447 B2 ^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty X ): 8,02 (2H, s) s 7,90 (1H, s), (f) 1—(2,6-dibrom-4-trifluormethylfenyl)-5-brom-4-trifluormethylpyrimidin-6-on (sloučenina č, 34 z tabulky I) o teplotě táni 163,5 až 164,5 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ): 8,03 (2H, s), 7,92 (1H, s).

Příklad 9

Obecným postupem popsaným v přikladu fi se z příslušných výchozích látek připraví l-(2-chlor-6-nitro-4-t rifluormethyfenyl)-^c;-brom-4-pentafluorethylpyrimidin-6-on (sloučenina č. 29 z tabulky I) o teplotě táni 178 až 181 °C.

^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty (f ): 8,46 (1H, d), 8,21 (1H, d) a «,02 (1H, s).

Příklad 10

Tento přiklad dokládá insekticidní vlastnosti některých sloučenin obecn,é,ho vzorce I.

Účinnost každé z testovaných sloučenin byla zjíštována za použiti řady škůdců. Testovaná látka se používá ve formě kapalného prostředku obsahující účinnou látku v koncentraci 500 ppm (hmotnostně). Tyto prostředky se připravuji rozpuštěním účinné látky v acetonu a zředěném roztoku vodou obsahující 0,01 smáčedla Synperonic

NX na žádanou koncentraci účinné látky.

Pro každý druh škůdce se test provádi v podstatě stéjně, a to tak, že se určitý počet exemplářů škůdce položí na vhodné prostředí, jimž Je obvykle hostitelská rostlina nebo krmivo. Jímž se škůdce živi, a bučí škůdce nebo prostředí, nebo škůdce i prostředí se ošetři testovaným prostředkem. V době pohybující 9e obvykle od 1 do 3 dnů po ošetřeni se zjisti mortalita.

Výsledky těchto testů jsou uvedeny v tebulce II. Kromě označeni testované látky Je ve druhém sloupci tabulky označena použitá koncentrace v ppm a v následujících sloupcích pak mortalita označená čísly 9, 5 nebo O, kde

9 znamená 80 až 100% mortalitu,
5 znamená 50 až 79% mortalitu a

0 znamená nižši než 50% mortalitu.

V tabulce II Jsou druhy pokusných škůdců označovány kódovými symboly, přičemž druhy těchto škůdců, prostředí, v němž se tito škůdci nacházejí, typ testu a trváni

CS 274 447 B2 testu jsou uvedeny v tabulce III.