CS270573B2 - Method,if need be,of substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids and their n-oxides or additive salt with acid preparation - Google Patents

Method,if need be,of substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids and their n-oxides or additive salt with acid preparation Download PDF

Info

Publication number
CS270573B2
CS270573B2 CS876529A CS652987A CS270573B2 CS 270573 B2 CS270573 B2 CS 270573B2 CS 876529 A CS876529 A CS 876529A CS 652987 A CS652987 A CS 652987A CS 270573 B2 CS270573 B2 CS 270573B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
addition salt
acid addition
preparation
acid
oxide
Prior art date
Application number
CS876529A
Other languages
English (en)
Other versions
CS652987A2 (en
Inventor
William F Rieker
William A Daniels
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of CS652987A2 publication Critical patent/CS652987A2/cs
Publication of CS270573B2 publication Critical patent/CS270573B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

(57) Nový způsob přípravy popřípadě substituovaných pyridin-2,3-dlkarboxylových kyselin a jejich N-oxidů nebo adiční soli s kyselinou oxidací v poloze 5 substituovaných chinolinů nebo jejich N-oxidu nebo adiční soli s kyselinou ve vodném roztoku hydroxidu draselného nebo hydroxidu sodného peroxidem vodíku při teplotě 7o °C až teplotě zpětného toku reakční smě* sL
27о573 В2 сл и
CS 27o573 B2
Vynález ее týká nového způsobu přípravy pyridin-2,3-dlkarboxylových kyselin·
Nové pyridinimidazolinonové a chinolinimidazolinonové sloučeniny, včetně 4-substituovaných,
6-substituovaných a 5,6-disubstltuovaných—2- (4-isopropyl-4—methyl—5—oxo-2-imidazolln-2-yl)nikotinové kyseliny, Jejích esterů a solí Jsou popsány v evropské zveřejněné přihlášce vynálezu číslo o o41 623 (1960), Herblcidně účinné imidazolinylnikotinové kyseliny ee mohou snadno připravit způsobem popsaným v americkém patentovém spise číslo 4 01878ο (1980) cykllzací za zásaditých podmínek vhodně substituované 2-karbamoylnikotÍnové kyseliny, která se, připravuje reakcí substituovaného anhydridu 2,3-pyrÍdindlkarboxylové kyseliny a vhodně substituovaného amlnokarboxamldu nebo aminothiokarboxamidu·
Způsob přípravy výchozích anhydridů 2,3-pyridindÍkarboxylové kyseliny ze vhodné 2,3-pyridindikarboxylové kyseliny Je možný o sobě známými procesy včetně způsobu, popsaného v americkém patentovém spise číslo 4 4396o7.
Avšak způsoby přípravy pyridin-2»3-dikarboxylových kyselin, popsané v literatuře, mcjí svá omezení. Způsoby, vyžadující použití přechodových kovů jakožto katalyzátorů při oxidaci chinolinů, popsané například v německém patentovém spise číslo Э 34022Э nebo 3 10ooo0, ve francouzském patentovém spise číslo 2 19382ο a v americkém patentovém spise číslo 3 829432 Jsou omezeny na přípravu buď nesubstituované pyrldin-2,3-dikarboxylové kyseliny nebo na přípravu sloučenin, které neobsahují substituenty, které se při způsobu přípravy rovněž oxidují.
Dřívější práce, popisující způsob přípravy alkyle ubstituo váných pyridln-2,3-dikarboxylových kyselin oxidačními způsoby, byly vyvolány zájmem o lipidln(4-methylchinolin)·
S. Hoogeweíf a W. A. van Dorp Chem. Ber* 13, 1639, uvádějí, Že se 4-methyl pyridin-2,3-dÍkarboxylová kyselina může izolovat při postupné oxidaci lepidinu manganistanem,
C. Riedel, Chem, Ber, 16, 16o9 až 1616 citují shora uvedenou práci Hoogeweíía a van Dorpa a uvádějí možnost podobným způsobem provádět reakční sled oxidace /З-ethylbenzochinolinu na /5-ethylpyridin-2,3-karboxylovou kyselinu · následnou dekarboxylací destilací s hydroxidem vápenatým za získání Л-ethylpyridlnu, který může poskytovat další oxidací Д-pyridlnkarboxylovou kyselinu, Jakožto způsob zajištující polohu substituentu karboxylové kyseliny podle následujícího diagramu i
oxidaoe
4----2
CS 270573 В2
Riedel uvádí, Že oxidace A-ethylbenzochinolinu kyselinou chromovou poskytuje 6-benzochino- >
linkarboxylovu kyselinu a Že další oxidací táto sloučeniny manganistanem draselným v zásaditém prostředí se získá odpovídající pyridlntrlkarboxylová kyselina· Na základě tohoto výsledku Riedel soudí, že rozdíl v chování Д-ethylchinolinu a lipidlnu Je způsoben rozdílnou délkou alkylového řetězce (ethyl versus methyl)·
O. Doebner a W. van Miller, Chem. Ber. 18, 164o až 1646, komentují závěr Riedela za citování H. Weidela, Monatshefte F. Chem. 3, 79, „který ukazuje, že při oxidaci cincholepidlnu kyselinou chromovou místo manganistanem draselným není napadána benzenová skupina nýbrž methylová skupina**· Doebner a van Miller nadto dokládaje že /З-methylchinolinu kyselinou chromovou vede rovněž к oxidaci methylové skupiny.
Další doklad poznatků publikovaných Doebnerem a van МШегет Je oxidace manganistanem draselným 3-othylchinolinu v zásaditém prostředí (podmínky použité Riedlem pro následnou oxidaci A-benzochinollnkarboxylové kyseliny na odpovídající pyrldlntrlkarboxylovou kyselinu) za vzniku
5-ethylpyrÍdin-2,3-dikarboxyiové kyseliny v 6 až 7% výtěžcích·
Nejnověji so uvádí, že oxidační způsoby Jsou vhodné pro přípravu pyridin-2,3-dikarboxylových kyselin obsahujících substituenty v poloze é, 5 a 6 pyridinového jádra· Tyto způsoby zahrnují :
1. způsob přípravy 5-methylpyrÍdln-2,3-dikarboxylové kyseliny oxidací 8-hydroxy-3-methylchinolinu kyselinou dusičnou· přičemž se 8-hydroxy—3—m ethyl chin olin připravuje Skraupovou reakcí o-aminofenolu об — те thylakr aldehydem;
V. Oakes a H. N. Rydon, J. Chem. Soc., 4433 (195б) a
2. způsob přípravy 4-methylpyridin-2,3-dÍkarboxylové kyseliny v 65% výtěžku;
5-methylpyridin-2,3-dikarboxylové kyseliny v 5o% výtěžku a 6-methylpyridin-2,3-dikarboxylové kyseliny v 57% výtěžku oxidací odpovídajícího 4, 5 nebo 6-methyl-8-hydroxychinolinu kyselinou dusičnou a příprava
5-chlor-pyrldln-2,3-dÍkarboxylové kyseliny v 31% výtěžku oxidací 3-chlorchlnolinu manganistanem draselným;
B. Blank a kol·, J. Med. Chem·, Svazek 17, č· lo, lo65 (1974)·
Ukázali jsme, že oxidace 3-ethyl-8-hydroxychinolinu (připraveného v 39% výtěžku reakcí Qf-aminoíenolu s 2-ethylakrolelnem podle Skraupa) kyselinou dusičnou. Jak Je popsáno ve shora uvedených publikacích, vede к 5-ethylpyridln-2,3-dÍkarboxylové kyselině o teplotě tání 146 až 147 °C za 4o% výtěžku.
3. Britský patentový spis číslo 88o592, publikovaný 25. řQna 1961, popisuje způsob přípravy substituovaných a nesubstituovaných pyridin—2,3-dikarboxylových kyselin ozonolyzou benzazlnů, Jaко je například chinaldin, lepidin, karbostyrll, 8-hydroxychinolln a 2-aminochinolln v přítomnosti dostatečného množství minerální kyseliny, Jako například kyseliny dusičné, sírové nebo fosforečné, za vzniku soli benzazlnů·
Ukázali jsme. Že ozonolyza 3-ethylchinolinu a 3-ethyl-8-hydroxychinolinu za použití shora popsaného způsobu vede к získání 5-ethylpyridin-2,3-dikarboxylové kyseliny v 25% výtěžku a v 6o% výtěžku. .
Oxidační způsob přípravy pyrÍdin-2,3-dikarboxylpvých kyselin Je také chráněn a popsán v americkém patentovém spise číslo 3 o2738o (publikováno 27. března 1962); podle tohoto spisu se připravuje 5-fluor py rld ln-2,3-dika r boxy lov á kyselina působením nascentnfho nebo atomového kyslíku na 3-fluorchinolin.
Jakkoliv se ve shora uvedené literatuře popisují způsoby používající manganistanu, kyseliny dusičné a ozonu jakožto vhodná cesta pro přípravu pyridin-2,3-dikarboxylových kyselin obsahujících substituenty v pyridinovém Jádru, Jako Je methylová skupina, ethylová skupina a atom chloru a jako jsou podobné substituenty, nejsou tyto způsoby zcela uspokojující pro provozní výrobu ve
CS 27o573 B2 velkém měřítku.
Předmětem tohoto vynálezu je tedy způsob přípravy popřípadě substituovaných pyrldln-2,3-dikarboxylových kyselin v zásaditém prostředí*
Podle vynálezu se připravují popřípadě substituované pyridln*2,3-dikarboxyiové kyseliny obecného vzorce I
: kde znamená
R^, R2 a P3 VŽdy si°ro vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 aŽ 6 atomy uhlíku, a jejich N-oxidů nebo adiční soli s kyselinou, který je vyznačený tím, že se oxiduje popřípadě substituovaný chlnolln obecného vzorce ll
(И) kde Rl* R2 a R3 *bora uvedený význam a kde znamená
X*, X2* X^ a X4 vždy atom vodíku nebo hydroxyskupinu, nebo Jeho N-oxid nebo Jeho adiční sůl s kyselinou ve vodném roztoku hydroxidu draselného nebo hydroxidu sodného peroxidem vodíku při teplotě 7o °C až při teplotě zpětného toku reakční směsi.
S překvapením se zjistilo, že chinoliny obecného vzorce II a zvláště chinoliny substituované v poloze 8* se ochotně oxidují na pyridin-2,3-dikarboxylové kyseliny peroxidem vodíku v přítomnosti vodné zásady, tedy za podmínek, kdy se peroxid vodíku považuje normálně za nestálý*
Jakožto vhodných zásad se při způsobu podle vynálezu používá hydroxidu draselného nebo hydroxidu sodného, Jakkoliv by bylo také možné použít hydroxidů jiných alkalických se min I hydroxidů kovů alkalických zemin a Jejich uhličitanů popřípadě směsí těchto zásad* Obecně se pro maximální rychlost reakční a pro maximální výtěžek dává přednost hmotnostně 15 až 35% roztoku zásady. Použití vyšších koncentrací Je výhodné v sávlslosli na rospuelnosU výchosího chlnollnu, není však žádoucí* .
Oxidace probíhá s méně než jedním molárním ekvivalentem volné zásady na mol výchozího chinolinu obecného vzorce II, přičemž je výhodné stechlometrické množství 4 až 7 molárních ekvivalentů zásady, jelikož se získají optimální výtěžky a čistota, přičemž se však může použít i větších množství.
К dokonalé oxidaci chinolinu obecného vzorce II je zapotřebí minimálně β molárních ekviva-. lentů peroxidu vodíku při způsobu podle vynálezu, zpravidla 8 aŽ 2o molárních ekvivalentů; s výhodou 9 až 14 molárních ekvivalentů 3o až 5o% vodného peroxidu vodíku se přidává do roztoku chinolinu ve vodné zásadě rychlostí, která umožňuje, aby teplota zůstávala ve výhodném teplotním rozsahu· Reakce s méně než osmi molámími ekvivalenty rovněž probíhá, poskytuje však snížené výtěžky· ‘
Reakční teplota vykazuje mírný vliv na reakční výtěžek· Obecně Je výhodnou teplota 75 aŽ 9o °C. Prakticky horní hranicí Je teplota zpětného toku (lo2 aŽ lo5 °C); vyšších teplot se ovšem může dosahovat v uzavřených tlakových systémech, musí se však dbáti toho, že existuje možnost uvolňování velkého objemu kyslíku z rozkládajícího se peroxidu vodíku· Při nižších teplotách se může nadbytečný peroxid vodíku zabudovávat do reakce v důsledku nižší reakční rychlosti, což může navodit požární situaci· Při nižších teplotách (So °C) se může vytvořit pevná směs v závislosti na koncentraci zásady· Jestliže rozpustnost výchozí látky ve vodné zásadě působí potíže, může se použít s vodou mísiteiného ko-rozpouštědla, které je za reakčních podmínek inertní, například terc«-butanolu, v reakční směsi, aby so usnadnilo rozpouštění výchozícho substituovaného chinolinu v reakční směsi· Pro každou určitou reakci se však ko-rozpouštědlo musí pečlivě volit.
Výtěžek uvedených reakcí velmi ovlivňují některé kovy a kovové ionty· Kovové ionty, jako chrómu a niklu, mají malý vliv nebo jsou bez vlivu, avšak přidání malých množství chloridu žeiezitého ( lo ppm) do reakční směsi výtěžky snižuje· Styk reakční směsi s kovy, například s nerezavějící ocelí 3o4 nebo 316 a Hastelloy C rovněž snižuje reakční výtěžky, zatímco styk s kovy, Jako je nikl a zirkon a se slitinami. Jako Inconel, má na reakční výtěžek malý vliv nebo je bez vlivu·
Výchozí chinoliny, substituované v poloze 8, obecného vzorce II se mohou snadno připravovat o sobě známými způsoby, například Skraupovou reakcí, Doebner-Millerovou reakcí nebo sulfonací chinolinu·
Podle výhodného způsobu provedení vynálezu se 5-ethylpyridin-2,3-dikarboxylová kyselina * může připravovat přidáním 8 až 2o molárních ekvivalentů 3o až 60¾ vodného roztoku peroxidu vodíku v průběhu o,5 až 5 hodin do roztoku 3-ethyl-8-hydrochinolinu v 4 aŽ 7 molárních ekvivalentech hmotnostně 15% až 35% vodného roztoku hydroxidu sodného nebo draselného při teplotě 75 až 9o °C. >
Po ukončení přidávání peroxidu se reakční směs míchá při reakční teplotě aŽ do ukončení reakce (zpravidla jedna až dvě hodiny) a směs se pak zkouší na přítomnost peroxidů·
Pokud Jsou peroxidy přítomny, přidává se hydrogensiřičltan draselný, amonný nebo sodný к rozrušení zbytkového peroxidu·
Produkovaná dikarboxylová kyselina ee pak Izoluje okyselením reakční směsi minerální kyselinou a izolací o sobě známými způsoby, Jako Jsou filtrace nebo extrakce do organického rozpouštědla·
Nebo se způsob podle vynálezu může provádět kontinuálně protiproudným přidáváním ve formě oddělených proudů peroxidu vodíku, podílu vodné zásady a roztoku chinolinu obecného vzorce 11 v minimálním množství vodné zásady nebo vodné kyseliny potřebném к získání roztoku při Žádoucí reakční teplotě·
Vynález objasňují následující příklady praktického provedení, které vynález však nijak neomezují.
Příklad 1
Příprava 5-ethylpyridin-2,3-dikarboxylová kyseliny za použití hydroxidu draselného a peroxidu vodíku
Do míchané směsi hmotnostně 25% roztoku hydroxidu draselného (215,5 g· o,96 mol) a 3
CS 27o573 B2
-ethyl-8-hydroxychinolinu (3o,28 g, o, 175 mol) ·· při teplotě 9o °C přidá 277,5 g 3o% peroxidu . vodíku (2,45 mol) v průběhu 3,25 hodin za udržování teploty na 9o °C po další Jednu až dvě hodiny i po táto době ee zkouší přítomnost peroxidů a pokud jsou přítomny, rozruší ae přísadou hydrogensiřičitanu draselného, Reakční směs se pak destiluje к odstranění 243 g vody, Čímž se hmotnost reakční směsi zmenší ne polovinu původní reakční hmotnosti, Rostok se ochladí na teplotu 45 °C a přidává se kyselina sírová až do hodnoty pH 3,5, Vzniklá suspenze síranu draselného se ochladí na lo °C, udržuje se na této teplotě po dobu 3o minut, zíiltruje se, promyje se 5 ml chladné vody, Do filtrátu se přidá kyselina sírová do hodnoty pH 1,8, Vzniklá suspenze 5-ethylpyridindlkarboxylové kyseliny se udržuje na teplotě lo °C po dobu 3o minut, zíiltruje se a promyje se 2o ml studené vody· Filtrační koláč se pak vysuší při teplotě 55 °C za sníženého tlaku v průběhu tří aŽ osmi hodin, čímž ae získá 19,6o g produktu (97,6 % čistoty) ve formě světle žluté až bílé pevné hmoty·
Za použití popsaného způsbbu a různě substlttiovaných chinolinů a rozličného množství různých vodných zásad o různé koncentraci a za použití různého množství peroxidu vodíku různé koncentrace se získají pyrÍdÍn-2,3-dlkarboxylové kyseliny za reakčních podmínek uvedených v následující tabulce I,
Tabulka I
Způsob přípravy pyrÍdÍn-2«3-dikarboxylových kyselin
(П) (I)
CS 27o573 B2
О
JO
О •и
а в ¥
* со X
0 * H 0 0? o 10 d r· 10 oí Ю 0 d CO o rí CO 0 • ΟΝ 0 rf b* Ю to b· Γb· CO
X X X X X X X X X X
Ю Ю Ю Ю Ю to Ю <0 Ю
I X X X X X X . X X
04 04 04 04 04 Ol OJ Ol Ol
u u u υ u U U U U X
X X X X X X χ· X X X
Ю b· 0 ь· «0 <0 0 10 co to
01 rl tq rl CM Ю n co Ol
<d H rl H cd co cd H 0 <0 H co 0 CO 1
0 0 0 0 0 0 0 1 0
Oí Ot Oí 01 01 o> 0 N Oí 0 b·
0 N 0 cq ro 01 Ю 0 0 0
0* 01 d 6 rl d d rl oř rl oí rl s d rl d Ol
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Ю co co <0 co co CO co CO 10
Ю q 0* 0 * Γζ co Ю ю tq
d * d ti d d d to 10
Γ- rl CO 0 0 to 0 Ol 0
•
Η o> b· 01 Ю Ο» <0 10 d d
co rl rl H Ol Ol co rl rl Ol
X X X X X X X X °e X 0 X
0 0 0 0 0 0 0 c 0
a X X a a a z z *
H rl r< H rl r< rl H rl rl
X X I X X X X X X X
X X X X X X X X X X
X X X X X X X X X X
X X X X X X X X X X
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
X X X X X X X X X X
Ю Ю Ю •0 10 to to to
X X X X X X X X X
01 01 Ol Ol 01 Ol Ol 01 01
υ u υ u U O u u U X
X X X X X X X •3 a X X X
Ol <0 * Ю Ό 0· °°u X Oí 0 rl rl H
procenta jsou míněna jako procenta hmotnost / hmotnost
Příklad 12
Příprava 5-methyl pyridin dik ar boxyl ov é kyeeliny za použití hydroxidu draselného a peroxidu vodíku Peroxid vodíku (3o% hmotnost/hmotnost, 92*7 g, o,818 mol) se přidává v průběhu 1,5 hodin do míchané směsi 26,4% vodného roztoku hydroxidu drazelného (145,6 g, o,660 mol) a 3-methyl-8-hydroxychinolinhydrochloridu (2o,oo g, о,Ю2 mol) při teplotě 70 až 8o °C za udržování teploty 75 °C až 8o °C. Reakční roztok so pak udržuje na teplotě 70 až 8o °C po dobu dvou hodin a pak se zahřeje na teplotu 9o až 90 °C na jednu hodinu. Reakční směs se ochladí na teplotu 35 °C a přidává se chlorovodíková kyselina až do hodnoty pH 1,8 až 1,6. Vzniklá suspenze se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 2o °C, zíUtruje se, promyje se 3o ml vody a suší se na vzduchu po dobu 12 hodin. Čímž se získá 14,6 g (o čistotě 96,1%) Žádaného produktu ve formě bílé až světle Žluté pevné látky.
Příklad 13
Příprava pyridin-2# 3-dikarboxylové kyseliny ve formě N-oxidu za použití hydroxidu draselného a ’ peroxidu vodíku
Peroxid vodíku (3o% hmotnost/hmotnost, 31,64 g# 279,1 mol) se přidává do míchané směsi 8-hydroxychlnolin-N-oxidu (5,oo g, 31,06 mol) a 7,90% vodného roztoku hydroxidu draselného (43,99 g, 62,42 mol) při teplotě 9o °C za udržování teploty na 9o °C, Po přidání 0 ml peroxidu vodíku se přidávání zastaví, přidá se lo ml vody a hodnota pH se upraví na 11,6 a udržuje se na této hodnotě po dobu 35 minut. Pak se pokračuje v přidávání peroxidu po dobu dalších 83 minut za udržování hodnoty pH 11,6 45% roztokem hydroxidu draselného. Po míchání reakční směsi po dobu Jedné hodiny při teplotě 9o °C přezkoušení roztoku indikuje 66% výtěžek N-oxidu pyridin-2,3-dikarboxylové kyseliny.
Příklad 14
Příprava 3-ethyl-8-hydroxychÍnollnu
2-e thy lak role in (161,5 g) se přidává v průběhu dvou hodin do míchané směsi o-aminoíenolu (296 g. l,o mol) a o-nltrofenolu v 37% vodné chlorovodíkové kyselině (296 g) při teplotě loo °C. Reakční směs se míchá při teplotě loo °C po dobu dvou hodin a pak se nechá ochladit na teplotu místnosti. Přidá se methylenchlorid do chlazené reakční směsi a hodnota pH směsi se nastaví na 7,o koncentrovaným hydroxidem amonným za míchání. Organická fáze se odstraní a zkoncentruje za sníženého tlaku. Vakuovou destilací zbytku za tlaku o,67 kPa se získá destilát o teplotě par 13o aŽ 165 °C, poskytující 3-ethyl-8-hydroxychlnolin o Čistotě 93 až 98 % podle vysoce účinné kapalinové chromatograíie.
Použitím uvedeného způsbbu a nahrazením 2-ethylakroleinu 2-methylakroleinem nebo akroleinem se získá 3-methyl-8-hydroxychinolln nebo 8-hydroxychlnolÍn,
PŘEDMĚT VYNAl/EZU

Claims (9)

1. Způsob přípravy popřípadě substituovaných pyridin-2,3-dlkarboxylových kyselin obecného vzorce I
i1 COOH I (0 N 4 COOH
β
CS 27ο573 Β2 kde znamená
P χ. P2 ° % vědy atom vodíku nebo alkylovu skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a jejich N-oxidu nebo adiční soli s kyselinou, vyznačený tím, Že se oxiduje substituovaný chinolin obecného vzorce II kde znamená
Χχ, Х2» X^ a X^ vždy atom vodíku nebo hydroxyskuplnu a
Ρχ, A R 3 shora uvedený význam, ' nebo Jeho N-oxid nebo jeho adiční sůl s kyselinou ve vodném roztoku hydroxidu draselného nebo hydroxidu sodného peroxidem vodíku při teplotě 7o °C až teplotě zpětného toku reakční směsí.
2.
Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se 8 až 2o molámích ekvivalentů peroxidu vodíku přidává do míchaného roztoku chinolinu obecného vzorce II, kde Jednotlivé symboly mají v bodu 1 uvedený význam, v alespoň Jednom moiámím ekvivalentu vodného roztoku hydroxidu draselného nebo sodného při teplotě 75 až 9o °C.
3,
Způsob podle bodu 2, vyznačený tím. Že se chinolin obecného vzorce II, kde Jednotlivé symboly mají v bodu 1 uvedený výzanm, rozpouští ve 4 až 7 molámích ekvivalentech vodného roztoku hydroxidu draselného nebo sodného o koncentraci hmotnostně 15 až 35
4.
Způsob podle bodu 1 až 3 pro přípravu v poloze 4, 5, 6 substituovaných nebo v poloze 4, 5í
4,6 nebo 5,6-disubstituovaných al kyl pyridin-2,3-dlkarboxylových kyselin a jejich N-oxidů, vyznačený tím, že se používá odpovídajících výchozích látek obecného vzorce II·
5·
Způsob podle bodu 1 až 4 pro přípravu 5-ethylpyrldin-2,3-dikarboxylové kyseliny nebo její adiční soli s kyselinou, vyznačený tím, Že se Jako sloučenina obecného vzorce II nechává reagovat 3-ethyl-e-hydroxychinoiin nebo jeho adiční sůl s kyselinou·
6.
Způsob podle bodu 1 až 4 pro přípravu 5-methylpyridln-2,3-dikarboxylové kyseliny nebo Její adiční soli в kyselinou, vyznačený tím, že se Jako sloučenina obecného vzorce II nechává reagovat 3-methyl-a-hydroxychinolin nebo jeho adiční sůl s kyselinou·1
7.
Způsob podle bodu 1 až 4 pro přípravu pyridln-2,3-dikarboxylové kyseliny nebo Její adiční soli s kyselinou nebo jejího N-oxidu, vyznačený tím, že se Jako sloučenina obecného vzorce II nechává reagovat 8-hydroxychlnolln nebo Jeho adiční sůl s kyselinou nebo Jeho N-oxid·
8.
Způsob podle bodu 1 až 4 pro přípravu N-oxidu 5-ethylpyridin->2*3-dÍkarboxylové kyseliny nebo jeho adiční soli s kyselinou* vyznačený tím* že se jako sloučenina obecného vzorce II nechává reagovat N-oxid 3-elhyl-8-hydroxychinolinu nebo Jeho adiční sůl s kyselinou·
9. (
Způsob podle bodu 1 až 4 pro přípravu N-oxidu 5-methylpyridln-2,3-dlkarboxyiové kyseliny nebo jeho adiční soli s kyselinou* vyznačený tím* že se jako sloučehlna obecného vzorce II nechává reagovat N-oxid 3-melhyl_8-hydroxychinolÍnu nebo Jeho adiční sůl s kyselinou·
CS876529A 1986-09-12 1987-09-09 Method,if need be,of substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids and their n-oxides or additive salt with acid preparation CS270573B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90671386A 1986-09-12 1986-09-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS652987A2 CS652987A2 (en) 1989-11-14
CS270573B2 true CS270573B2 (en) 1990-07-12

Family

ID=25422856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS876529A CS270573B2 (en) 1986-09-12 1987-09-09 Method,if need be,of substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids and their n-oxides or additive salt with acid preparation

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0259687B1 (cs)
JP (1) JPH07116153B2 (cs)
KR (1) KR950011411B1 (cs)
AR (1) AR245697A1 (cs)
AU (1) AU599698B2 (cs)
BR (1) BR8704717A (cs)
CA (1) CA1297112C (cs)
CS (1) CS270573B2 (cs)
DD (1) DD262227A5 (cs)
DE (1) DE3771153D1 (cs)
DK (1) DK169518B1 (cs)
ES (1) ES2028834T3 (cs)
GR (1) GR3001297T3 (cs)
HU (1) HU203535B (cs)
IE (1) IE59547B1 (cs)
IL (1) IL83795A (cs)
SU (1) SU1690543A3 (cs)
ZA (1) ZA876838B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5252538A (en) * 1984-05-21 1993-10-12 American Cyanamid Company (2-imidazolin-2-yl) fused heteropyridine compounds, intermediates for the preparation of and use of said compounds as herbicidal agents
US5565412A (en) * 1984-05-21 1996-10-15 American Cyanamid Co. (2-imidazolin-2-yl) fused heteropyridine compounds, intermediates for the preparation of and use of said compounds as herbicidal agents
IL89142A (en) * 1988-03-10 1993-04-04 American Cyanamid Co Method for the sequential oxidation of substituted 8-hydroxyquinolines to produce substituted pyridine-2,3- dicarboxylic acids
ES2058625T3 (es) * 1989-03-22 1994-11-01 American Cyanamid Co Metodo para la oxidacion secuencial de quinolinas sustituidas para producir acidos piridin-2,3-dicarboxilicos sustituidos.
TW232013B (cs) * 1992-04-24 1994-10-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
NZ314904A (en) * 1996-06-10 1998-06-26 American Cyanamid Co Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56118067A (en) * 1980-02-25 1981-09-16 Yamamoto Kagaku Gosei Kk Preparation of copper quinolinate

Also Published As

Publication number Publication date
KR880003912A (ko) 1988-06-01
DD262227A5 (de) 1988-11-23
IE59547B1 (en) 1994-03-09
DE3771153D1 (de) 1991-08-08
BR8704717A (pt) 1988-05-03
IL83795A (en) 1992-06-21
HUT48211A (en) 1989-05-29
ES2028834T3 (es) 1992-07-16
AU599698B2 (en) 1990-07-26
SU1690543A3 (ru) 1991-11-07
EP0259687A2 (en) 1988-03-16
CS652987A2 (en) 1989-11-14
JPH07116153B2 (ja) 1995-12-13
IL83795A0 (en) 1988-02-29
KR950011411B1 (ko) 1995-10-04
DK169518B1 (da) 1994-11-21
IE872437L (en) 1988-03-12
AU7828287A (en) 1988-03-17
DK475387A (da) 1988-03-13
JPS63119466A (ja) 1988-05-24
HU203535B (en) 1991-08-28
CA1297112C (en) 1992-03-10
EP0259687B1 (en) 1991-07-03
ZA876838B (en) 1988-03-15
AR245697A1 (es) 1994-02-28
GR3001297T3 (en) 1992-08-26
EP0259687A3 (en) 1989-05-31
DK475387D0 (da) 1987-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8962849B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same
US2540218A (en) 2-hydroxy-pyridine-n-oxide and process for preparing same
CS270573B2 (en) Method,if need be,of substituted pyridine-2,3-dicarboxylic acids and their n-oxides or additive salt with acid preparation
US4816588A (en) Method for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids
US4623726A (en) Method for oxidizing alkyl groups on pyridine, quinoline and benzene ring compounds to carboxylic acids under basic conditions
WO2017078621A1 (en) Processes for preparing brexpiprazole
US2513099A (en) Oxidation of heterocyclic aromatic nitrogen compounds
JP3858876B2 (ja) 窒素含有芳香族ヘテロ環化合物カルボキサミドから対応するカルボン酸を製造する方法
JP2758408B2 (ja) 芳香族複素環式ペルオキシカルボン酸
JPH04230265A (ja) キノリンカルボン酸の製造方法
RU2045527C1 (ru) Соль хинолина и способ ее получения
DK165832B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 2-carboxy-pyrazin-4-oxider
JP3315219B2 (ja) 置換された硝酸２，３−ジカルボキシピリジニウム
EP0195135B1 (en) A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
JPH05155856A (ja) １，２，３，４−テトラヒドロキノリン及びその製造方法
DK141502B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af en 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylsyreester.
JP2000344751A (ja) ２，３−ピリジンジカルボン酸類の製造方法
KR900001219B1 (ko) 퀴놀린 유도체의 제조방법
JP2514284B2 (ja) フルオロメチル―置換ピリジンジカルボキシレ―ト化合物の製造方法
SK2052002A3 (en) Method for preparing quinoline-5,8-diones
CH570398A5 (en) 1-alkyl 1,4-dihydro 4-oxo 3-quinoline carboxylic acids - and esters - antibacterials
JP2001354654A (ja) 含窒素芳香環化合物の分離精製方法
JPH01143875A (ja) フロベンゾイソオキサゾール誘導体の工業的製法
PT78926B (en) A process for the preparation of 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20070909