DK169518B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK169518B1 DK169518B1 DK475387A DK475387A DK169518B1 DK 169518 B1 DK169518 B1 DK 169518B1 DK 475387 A DK475387 A DK 475387A DK 475387 A DK475387 A DK 475387A DK 169518 B1 DK169518 B1 DK 169518B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pyridine
- preparation
- process according
- hydroxyquinoline
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
DK 169518 B1
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer.
Pyridin- og quinolinimidazolinonforbindelser, der omfatter 5-substitueret, 6-substitueret og 5,6-disubsti-5 tueret 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nico-tinsyre, estere og salte deraf, er beskrevet i EP offentliggørelsesskrift nr. 0 041 623 (1985). Herbicide imidazolinyl--nicotinsyrer kan let fremstilles ved hjælp af den metode, der er beskrevet i US patentskrift nr. 4.518.780 (1985), 10 ved under basiske betingelser at ringslutte en passende substitueret 2-carbamoyl-nicotinsyre, der kan fremstilles ved omsætning af et substitueret 2,3-pyridindicarboxylsyre--anhydrid og et passende substitueret aminocarboxamid eller aminothiocarboxamid.
15 Fremstilling af udgangsmaterialerne, 2,3-pyridin- dicarboxylsyreanhydrider, ud fra den pågældende 2,3-pyri-dindicarboxylsyre kan udføres ved hjælp af mange metoder, der er kendte af fagfolk, herunder den metode, der er beskrevet i US patentskrift nr. 4.439.607.
20 Desværre er det begrænset, hvilke metoder der i litte raturen findes beskrevet til fremstilling af pyridin-2,3--dicarboxylsyrer. Metoder, der kræver anvendelse af overgangsmetalkatalysatorer til oxidation af quinoliner, såsom de, der er beskrevet i DE patentskrifterne nr. 3.345.223 og 25 nr. 3.150.005, FR patentskrift nr. 2.193.820 og US patentskrift nr. 3.829.432, er begrænset til fremstilling af enten den usubstituerede pyridin-2,3-dicarboxylsyre eller til fremstilling af de forbindelser, der ikke indeholder sub-stituenter, der også oxideres under processen.
30 Tidlige rapporter, der beskriver fremstilling af alkylsubstituerede pyridin-2,3-dicarboxylsyrer ved hjælp af oxidationsmetoder, stammer fra interessen for lepidin (4-methylquinolin).
S. Hoogeweff og W. A. van Dorp har i Chem. Ber. 13., 35 1639 beskrevet, at 4-methylpyridin-2,3-dicarboxylsyre kan isoleres fra den trinvise oxidation af lepidin med perman- DK 169518 B1 2 ganat.
C. Riedel, Chem. Ber. 16, 1609-1616, der citerer det ovenfor nævnte arbejde af Hoogeweff og van Dorp, foreslår på lignende måde at udføre en reaktionssekvens med oxidation 5 af jø-ethylquinolin til j3-ethylpyridin-2,3-carboxylsyre, efterfulgt af decarboxylering ved destillation over calciumhydroxid til opnåelse af j3-ethylpyridin, der ved yderligere oxidation giver /3-pyridincarboxylsyre, som en metode til bekræftelse af positionen af carboxylsyre-substituenten, 10 hvilket er illustreret i reaktionsskemaet nedenfor.
Reaktionsskema
[j ^j| ^I oxidation l| I
15 Nr'tOgH
CaC0H)e Δ < ' 20 /v. CO-H C2HS\^\ 2 oxidation Ir il
u -— V
Riedel beretter, at oxidation af β-ethylquinolin med chromsyre giver /3-quinolincarboxylsyre, og at yderligere 25 oxidation af denne forbindelse med kaliumpermanganat under basiske betingelser giver den tilsvarende pyridintricarboxyl-syre. Baseret på dette resultat drager Riedel den konklusion, at forskellen mellem jS-ethylquinolins og lepidins opførsel skyldes forskel i længden af alkylkæden (ethyl contra meth-30 yl).
O. Doebner og W. van Miller, Chem. Ber. .18., 1640-1646, kommenterer den konklusion, der er draget af Riedel, ved at citere H. Weidel, Monatshefte F. Chem. 3.,79, "som viste, at det ved oxidationen af cincholepidin med chromsyre 35 i stedet for kaliumpermanganat ikke er benzengruppen, men methylgruppen, der angribes". Doebner og van Miller påviste endvidere, at oxidationen af /3-methylquinolin med chromsyre DK 169518 B1 3 også resulterer i oxidation af methylgruppen.
Yderligere understøttelse af Doebner's og von Miller's publikation er blevet tilvejebragt ved kaliumpermanganat-oxi-dation af 3-ethylquinolin under basiske betingelser (de 5 betingelser, der anvendes af Riedel til den efterfølgende oxidation af j3-quinolincarboxylsyre til den tilsvarende pyridintricarboxylsyre) til dannelse af 5-ethylpyridin-2,3-dicarboxylsyre i et udbytte på 6 til 7 %.
Nyere oxidationsmetoder, der er beskrevet at være 10 egnede til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer, der indeholder substituenter i 4-, 5- og 6-positionen på pyridin-ringen omfatter: 1. Fremstilling af 5-methyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre 15 ved salpetersyre-oxidation af 8-hydroxy-3-methylqui- nolin, der fås ved Skraup-reaktion mellem o-aminophe-nol og a-methylacrolein, V. Oakes and Η. N. Rydon, J. Chem. Soc. 4433 (1956), og 20 2. Fremstillingen af 4-methyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre i et udbytte på 65%; 5- methyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre i et udbytte på 50%; 6- methyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre i et udbytte på 25 57%, ved oxidation af den tilsvarende 4-, 5- eller 6-methyl-8-hydroxyquinolin med salpetersyre, og freon-stillingen af 5-chlor-pyridin-2,3-dicarboxylsyre i et udbytte på 31% ved oxidation af 3-chlorquinolin med KMn04, B.Blank et al., J. Med. Chem. 17., nr. 10, 30 1065 (1974).
Oxidation af 3-ethyl-8-hydroxyquinolin (fremstillet i et udbytte på 39% ved Skraupreaktionen mellem o-aminophenol og α-ethylacrolein) med salpetersyre som beskrevet i de 35 ovenstående publikationer giver 5-ethyl-pyridin-2,3-dicarb-oxylsyre med et smeltepunkt på 146-147°C og i et udbytte på 40%.
DK 169518 B1 4 3. GB patentskrift nr. 880.592 beskriver en metode til fremstilling af substituerede og usubstituerede pyri-5 din-2,3-dicarboxylsyrer ved hjælp af ozonolyse af benzaziner, såsom quinaldin, lepidin, carbostyril, 8-hydroxyquinolin og 2-aminoquinolin, i nærværelse af en tilstrækkelig mængde af en mineralsyre, såsom salpetersyre, svovlsyre eller phosphorsyre, til dan-10 nelse af et salt af benzazinen.
Ozonolyse af 3-ethylquinolin og 3-ethyl-8-hydroxy-quinolin under anvendelse af den metode, der er beskrevet ovenfor, giver 5-ethyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre i et ud-15 bytte på henholdsvis 25% og 60%.
En oxidationsmetode til fremstilling af pyridin-2,3--dicarboxylsyrer er også beskrevet i US patentskrift nr. 3.027.380, der beskriver fremstillingen af 5-fluorpyridin--2,3-dicarboxylsyre ved indvirkning af nascerende eller 20 atomart oxygen på 3-fluorquinolin.
Skønt metoderne ifølge den ovennævnte litteratur, ved hvilke der anvendes permanganat, salpetersyre og ozon, har vist sig at være anvendelige til fremstillingen af pyri-din-2,3-dicarboxylsyrer, der indeholder substituenter i 25 pyridinringen, såsom methyl, ethyl, chlor og lignende, er de ikke ganske tilfredsstillende til kommerciel produktion i stor skala.
Det er et formål med opfindelsen at tilvejebringe en ny fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxyl-30 syrer, der kan indeholde flere forskellige substituenter på pyridinringen, herunder oxiderbare grupper såsom alkylgrup-per, under basiske betingelser.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer med formlen I 35 DK 169518 B1 5
R2-_1^Nr<:o2H
i R3—^ s CO2H (I)
N
5 eller N-oxider deraf, i hvilken formel R2 og R3 hver især betyder hydrogen, C^-Cg-alkyl, hydroxy-C^Cg-alkyl, C-^-Cg--alkoxy, phenoxy, c-L-C4-halogenalkyl, nitro, hydroxy, amino, C1_C4-alkylamino, di(lavere alkyl)amino, C1-C4-alkylamino eller Ci-C4-alkylsulfonyl, carboxy, acyl, amido eller phenyl, 10 der eventuelt er substitueret med én C^-C4-alkyl, C1-C4- -alkoxy- eller halogensubstituent, difluormethoxy, trifluor-methoxy, 1,1,2,2-tetrafluorethoxy, ligekædet eller forgrenet C3-C8-alkenyloxy, der eventuelt er substitueret med ét til tre halogenatomer, eller ligekædet eller forgrenet C3-C3-15 -alkynyloxy, der eventuelt er substitueret med ét til tre halogenatomer,
eller hvor R2 og R3 tilsammen betyder -(CH2)2-Q-eller -(CH)2-Q-, i hvilke Q betyder oxygen, svovl eller nitrogen, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en 20 substitueret quinolin med formlen II
*4 r2-"^NY/^VT"X3 r3A kJ-** (ii)
25 N I
xi i hvilken R2 og R3 har de ovenfor angivne betydninger, og X]_, X2, X3 og X4 hver især betyder hydroxy, hydrogen, S03H, 30 S02C1, SH, Cl, F, Br, I, C02H, N02, NH2, NHR, NR2, C0NR2 eller COR, hvor R betyder hydrogen eller C1-C4-alkyl, med det forbehold, at én af Xlf X2, X3 og X4 er forskellig fra hydrogen, eller N-oxidet deraf eller et syreadditionssalt deraf oxideres i vandig base med hydrogenperoxid, idet der 35 til en omrørt opløsning af quinolinen med formlen II i 4-7 molækvivalenter vandig base med en koncentration på ca. 15 DK 169518 B1 6 til ca. 35 vægt-% sættes ca. 8 til ca. 20 mol molækvivalenter hydrogenperoxid ved en temperatur på ca. 75°C til ca. 90“C.
Det har således overraskende vist sig at quinoliner med den almene formel II, fortrinsvis 8-substituerede-quino-5 liner, let oxideres til pyridin-2,3-dicarboxylsyrer med hydrogenperoxid i nærværelse af en vandig base, dvs. betingelser, under hvilke hydrogenperoxid normalt anses for at være ustabil.
De vandige baser, der er egnede til anvendelse ved 10 fremgangsmåden ifølge opfindelsen, omfatter alkalimetal- og jordalkalimetalhydroxider og -carbonater, såsom natrium-, kalium-, lithium- og calciumhydroxider eller -carbonater og blandinger heraf, fortrinsvis vandigt natriumhydroxid og kaliumhydroxid. Der anvendes som angivet koncentrationer 15 af base på ca. 15 vægt-% til ca. 35 vægt-% til maksimering af hastigheder og reaktionsproduktivitet. Anvendelsen af de højere koncentrationer foretrækkes, afhængigt af opløseligheden af udgangs-quinolinen, men kræves ikke.
Oxidationen har vist sig at finde sted med så lidt som 20 ét molækvivalent vandig base pr. mol udgangs-quinolin med formlen II, men ifølge opfindelsen anvendes der 4-7-molækvi-valenter base, hvilket giver optimale udbytter og renheder.
Der kræves et minimum på ca. 8 molækvivalenter hydrogenperoxid til fuldstændig oxidation af en quinolin med 25 formlen II ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, ifølge opfindelsen ca. 8 til ca. 20 molækvivalenter, og fortrinsvis 9 til 14 molækvivalenter 30% - 50%·s vandig hydrogenperoxid sættes til en opløsning af quinolinen i den vandige base med en hastighed, der tillader temperaturen at blive opret-30 holdt indenfor det foretrukne temperaturområde. Omsætning med mindre end 8 molækvivalenter hydrogenperoxid finder sted, men giver mindre udbytter.
Omsætningstemperaturen har vist en moderat virkning på omsætningsudbyttet og skal ligge mellem ca. 75 og ca.
35 90°C. Ved højere temperatur kan der ske frigivelse af en stor mængde oxygen under sønderdelingen af hydrogenperoxid. Ved DK 169518 B1 7 lavere temperaturer kan der opbygges et overskud af hydrogen-peroxid under omsætningen på grund af en lavere omsætningshastighed, hvilket kan frembyde en efterbrændingsreaktion.
Ved lavere temperaturer (50°c) kan der dannes en fast stof-5 væske-blanding, afhængigt af koncentrationen af basen. Når opløseligheden af udgangsmaterialet i den vandige base er et problem, kan der anvendes med vand blandbare co-opløs-ningsmidler, der er indifferente ved omsætningsbetingelseme, såsom tert.butanol, i omsætningen for at hjælpe med opløs-10 ningen af udgangsmaterialet, den substituerede quinolin, i reaktionsblandingen. Man skal imidlertid meget nøje vurdere anvendelsen af co-opløsningsmidler til en bestemt omsætning.
Udbyttet af disse omsætninger har vist sig at blive påvirket i høj grad af nogle metaller og metalioner. Metal-15 ioner, såsom chrom- og nikkelioner, har lille eller ingen effekt, mens tilsætning af små mængder ferrichlorid (ca. 10 dpm) til reaktionsblandingen mindsker udbytterne. Kontakten mellem reaktionsopløsningen og metaller, såsom rustfrit stål 304 eller 316 og Hastelloy C, har også forårsaget lavere 20 udbytter, mens kontakt med metaller, såsom nikkel og zirconium og legeringer, såsom inconel, har ingen eller lille effekt på udbyttet.
Udgangs-8-substituerede-quinoliner med formlen II kan let fremstilles ved hjælp af metoder, der er kendte af fag-25 folk, såsom Skraup-reaktionen, Doebner-Miller-reaktionen eller sulfonering af quinolin.
I overensstemmelse med den foretrukne fremgangsmåde ifølge opfindelsen kan 5-ethyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre fremstilles ved at sætte 8-20 molækvivalenter 30% til 50%'s 30 vandigt hydrogenperoxid i løbet af 0,5 til 5 timer til en opløsning af 3-ethyl-8-hydroxyquinolin i 4-7 molækvivalenter af en ca. 15% til ca. 35% vægt-%'s vandig natrium- eller kaliumhydroxidopløsning ved en temperatur på 75 til 90°C.
Når tilsætningen af peroxidet er afsluttet, omrøres 35 reaktionsblandingen ved reaktionstemperaturen, indtil omsætningen er fuldstændig (i almindelighed i én til to timer) DK 169518 B1 8 og blandingen undersøges derefter for tilstedeværelsen af peroxider.
Hvis der er peroxider til stede, sættes der kalium-, ammonium- eller natriumbisulfit til blandingen for at sønder-5 dele resterende peroxid.
Produktet, dicarboxylsyren, kan derefter isoleres ved at gøre reaktionsblandingen sur med en mineralsyre, og det kan derefter opsamles ved hjælp af standardmetoder, såsom filtrering eller ekstraktion over i et organisk opløs-10 ningsmiddel.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan alternativt udføres kontinuerligt ved sideløbende i adskilte strømme at tilsætte hydrogenperoxid, en portion af den vandige base og en opløsning af guinolinen med formlen II i en minimal mængde 15 af den vandige base eller vandige syre, der kræves til opnåelse af en opløsning, ved den ønskede omsætnings temperatur.
Omsætningen illustreres yderligere ved hjælp af de følgende eksempler.
20 EKSEMPEL 1
Fremstilling af 5-ethvl-pvridin-2.3-dicarboxvlsvre med kaliumhydroxid og hydrogenperoxid.
Til en omrørt blanding af 25% kaliumhydroxid (215,5 g, 0,96 mol) og 3-ethyl-8-hydroxyquinolin (30,28 g, 0,175 25 mol) ved 90eC sættes 277,5 g 30%'s hydrogenperoxid (2,45 mol) i løbet af 3,25 timer, idet temperaturen holdes på 90°C i yderligere 1-2 timer, hvorefter opløsningen undersøges for peroxider, og hvis de er til stede, nedbrydes de med kaliumbisulfit. Reaktionsblandingen destilleres derefter 30 til fjernelse af 243 g vand, hvorved reaktionsblandingen bringes ned på halvdelen af den oprindelige vægt. Opløsningen afkøles til 45“C, og hertil sættes svovlsyre, indtil der opnås en pH-værdi på 3,5. Den fremkomne opslæmning af kaliumsulfat afkøles til 10“C, hvor den holdes i 30 minutter, 35 hvorefter der filtreres, og der vaskes med 5 ml koldt vand.
Til filtratet sættes svovlsyre, indtil der fås en pH-værdi DK 169518 B1 9 på 1,8. Den fremkomne opslæmning af 5-ethyl-pyridin-dicar-boxylsyre holdes ved 10°C i 30 minutter, hvorefter der filtreres, og der vaskes med 20 ml koldt vand. Filterkagen tørres derefter ved 55°C under formindsket tryk i 3-8 timer, 5 hvorved der fås 19,60 g (97,6% rent) produkt som et lysegult til grålig-hvidt fast stof.
Under anvendelse af den ovenfor beskrevne fremgangsmåde med forskellige substituerede quinoliner, med forskellige mængder af flere forskellige vandige baser i forskellige 10 koncentrationer, og med forskellige mængder hydrogenperoxid i varierende koncentrationer, fås pyridin-2,3-dicarboxyl-syrerne under de i tabel I nedenfor anførte reaktionsbetingelser.
DK 169518 B1 10
H
C 0) ,S o o © tn ι·" gly, ·* *» V ·» ^ ·· ·* *t jv *—< O cs o r~* n- ro m n- n^votor^toooeo r*· r* f>» co «Η 3 •o * O)
p cnX X X X X X S S S S
0) » J3 m tn m »n tn m in in m x x x x x x acres:
,2 CS CS CS (S CS CS N N OJ
^p^ocToooo O O O X
fl S, XX u o4^4 2 m f^· tn vo tn ro m ,. ,. νηληνιο m co <s V V S Tt "k - - - - - - - i I ^ -P m d Η Η Ο (η n ·-< rH n <N. z « O o \ f '-r &n o o o o o o o °? o °? 1 I g0u ο ον o\ θ' θ' ^ σ' o σ' o M es io y r- S ee. oi I or^oeococMtnooo >- —\I «-Ι ·« *s ^ ^
0) ^ Q O VO O Ό CM CS *3- O O
,-1 JT* g CS ·—< «—< «—< «-* «-*·—( CS
>, 55 g O’ R rj o s
ti V· £>00000 O OOOO
(C 2 q?incococococo cococotn “ § K -
Ό M
co / \ _iOOOOsrfN.cotOtO«n % Λ···*<«ι ·· *s *· cm e vo sr <r co m m \o in m γ·~
H · S
j -S « w ·α M r'^n-»-<coooin o cs o o < ^ 2?«—(Ο'Γ^σ'ίησι comcovr 15 £, 5S#nHHHNN ΠΗΗΝ
ft fQ
* I » g g g g g g g 1 i g c ®
•H
•H
^ H
*r| O «Η Η *H H *< Η Η Η Η H
u e
“ H
S co cs H _ U x x c>rxxxxxxxxxx
fti If (I
,* / \ -< g*TpXXXXXX xxxx
x-<c /->< „ ·2 I
y «_ •οχΐ’χΧΧΧΧΧ xxxx \_“ !.-Βϊϊ 85 8 gggg I i o I I 01 ttpj’xxxxxx xxxx 5 in m m m m in •C'JS'JC'
S CMXXXXXX X, X X
tJej CSCSCSCSCSCS CS ,CS CS
ο ΟΟϋϋϋϋ O O U X
ft
•P
f-1 (0 in m es ro <r tn vD s β i O' O w *-4 «—* «“* ^ ° W ££ DK 169518 B1 11 EKSEMPEL 12
Fremstilinq af 5-methvl-pyridindicarboxvlsvre med kaliumhydroxid og hydrogenperoxid.
Hydrogenperoxid (30% w/w, 92,7 g, 0,818 mol) sættes 5 i løbet af 1,5 timer til en omrørt blanding af 26,4%'s vandig kaliumhydroxid (145,6 g, 0,665 mol) og 3-methyl-8-hydroxy-quinolin-hydrochlorid (20,00 g, 0,102 mol) ved 75°c til 80°C, idet temperaturen holdes på 75°C - 80° c. Reaktionsopløsningen holdes derefter ved 75°C - 80°c i to timer, 10 hvorefter der i én time opvarmes til 90*0 - 95°C. Reaktionsblandingen afkøles til 35°C, og der tilsættes saltsyre, indtil der fås en pH-værdi på 1,8-1,6. Den fremkomne opslæmning omrøres i 1 time ved 20°c, hvorefter der filtreres, og der vaskes med 30 ml vand, hvorefter der lufttørres i 12 15 timer, hvorved der fås 14,6 g (96,1% rent) af titelforbindelsen som et gråligt hvidt til lysegult fast stof.
EKSEMPEL 13
Fremstilling af pvridin-2.3-dicarboxvlsvre-N-oxid med kalium-20 hydroxid og hydrogenperoxid.
Hydrogenperoxid (30% w/w, 31,64 g, 279,1 mmol) sættes til en omrørt blanding af 8-hydroxyquinolin-N-oxid (5,00 g, 31,06 mmol) og 7,95%'s vandig kaliumhydroxid (43,99 g, 62,42 mmol) ved 90°C, idet temperaturen holdes på 90°C. Efter 25 tilsætning af 5 ml hydrogenperoxid stoppes tilsætningen, og der tilsættes 10 ml vand, hvorefter pH indstilles på 11,6, og pH holdes på denne værdi i 35 minutter. Herefter fortsættes tilsætningen af peroxid i 83 minutter, idet pH holdes på 11,6 med en 45%'s kaliumhydroxidopløsning. Efter omrøring 30 af reaktionsblandingen i én time ved 90°C viser en analyse af opløsningen, at udbyttet af pyridin-2,3-dicarboxylsyre— N-oxid er 56%.
DK 169518 B1 12 EKSEMPEL 14
Fremstilling af 3-ethvl-8-hvdroxvauinolin.
a-Ethylacrolein (161,5 g) sættes i løbet af to timer til en omrørt blanding af o-aminophenol (296 g, 1,0 mol) og o-5 -nitrophenol i en 37%'s vandig saltsyre-opløsning (296 g) ved en temperatur på 100°C. Reaktionsblandingen omrøres ved 100'C i to timer, hvorefter der afkøles til stuetemperatur.
Til den afkølede blanding sættes methylenchlorid, og blandingens pH indstilles på pH 7,0 med koncenteret ammonium 10 hydroxid under omrøring. Den organiske fase fjernes, og der koncentreres under formindsket tryk. Remanensen vakuumdestilleres ved 5 mm Hg, hvorefter destillatet, der har en damptemperatur på 130°C - 165°C, opsamles, hvorved der fås 3-ethyl-8-hydroxyquinolin, der er 93% - 98% rent, hvilket 15 bestemmes ved analyse under anvendelse af væskechromatografi med høj ydeevne.
Under anvendelse af den ovenfor nævnte fremgangsmåde, hvor a-methylacrolein eller acrolein erstatter a-ethyl-acrolein, fås henholdsvis 3-methyl-8-hydroxyquinolin og 8-20 -hydroxyquinolin.
Claims (9)
1 Lv du 30 2 XI i hvilken R2 og R3 har de ovenfor angivne betydninger, og X1# X2, X3 og X4 hver især betyder hydroxy, hydrogen, S03H,
35 S02C1, SH, Cl, F, Br, I, C02H, N02, NH2, NHR, NR2, CONR2 DK 169518 B1 14 eller COR, hvor R betyder hydrogen eller C1-C4-alkyl, med det forbehold, at én af xlf X2, X3 og X4 er forskellig fra hydrogen, eller N-oxidet deraf eller et syreadditionssalt deraf oxideres i vandig base med hydrogenperoxid, idet der 5 til en omrørt opløsning af quinolinen med formlen II i 4-7 molækvivalenter vandig base med en koncentration på ca. 15 til ca. 35 vægt-% sættes ca. 8 til ca. 20 mol molækvivalenter hydrogenperoxid ved en temperatur på ca. 75“C til 90“C.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3--dicarboxylsyrer med formlen I 5 R2-|/i?V-C02H (i) 10 eller N-oxider deraf, i hvilken formel R2 og R3 hver især betyder hydrogen, C^-Cg-alkyl, hydroxy-C^-Cg-alkyl, C^Cg--alkoxy, phenoxy, C1-C4-halogenalkyl, nitro, hydroxy, amino, C1_C4-alkylamino, di(lavere alkyl)amino, Ci-C4-alkylamino eller ci-C4-alkylsulfonyl, carboxy, acyl, amido eller phenyl, 15 der eventuelt er substitueret med én C2-C4-alkyl-, C^C^--alkoxy- eller halogensubstituent, difluormethoxy, trifluor-methoxy, 1,1,2,2-tetrafluorethoxy, ligekædet eller forgrenet C3-C8-alkenyloxy, der eventuelt er substitueret med ét til tre halogenatomer, eller ligekædet eller forgrenet C3-Cq-20 -alkynyloxy, der eventuelt er substitueret med ét til tre halogenatomer, eller hvor R2 og R3 tilsammen betyder -(CH2)2-Q-eller -(CH)2-Q-, i hvilke Q betyder oxygen, svovl eller nitrogen, kendetegnet ved, at en substitueret 25 quinolin med formlen II Y
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg- 10 net ved, at basen er kaliumhydroxid eller natriumhydroxid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2 til fremstilling af 5-substituerede, 6-substituerede eller 5,6-disubstituerede alkylpyridin-2,3-dicarboxylsyrer eller N-oxider deraf, 15 kendetegnet ved, at betyder hydroxy, Cl, F, Br, I, co2h, no2, S03H, S02C1, SH, NH2, NHR, nr2, conr2 eller COR, hvor R betyder C]i-C4-alkyl eller hydrogen.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3 til fremstilling af 5-ethyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre, kendetegnet 20 ved, at der gås ud fra 3-ethyl-8-hydroxyquinolin eller et syreadditionssalt deraf.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 3 til fremstilling af 5-methyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre, kendetegnet ved, at der gås ud fra 3-methyl-8-hydroxyquinolin eller et 25 syreadditionssalt deraf.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 2 til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyre, kendetegnet ved, at der gås ud fra 8-hydroxyquinolin eller et syreadditionssalt deraf.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 3 til fremstilling af 5-ethyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre-N-oxid, kendetegnet ved, at der gås ud fra 3-ethyl-8-hydroxyquinolin-N— oxid eller et syreaddtionssalt deraf.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 3 til fremstilling af 35 5-methyl-pyridin-2,3-dicarboxylsyre-N-oxid, kendetegnet ved, at der gås ud fra 3-methyl-8-hydroxyquinolin-N- DK 169518 Bl 15 oxid eller et syreadditonssalt deraf.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 2 til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyre-N-oxid, kendetegnet ved, at der gås ud fra 8-hydroxyquinolin-N-oxid eller et 5 syreadditionssalt deraf.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90671386A | 1986-09-12 | 1986-09-12 | |
| US90671386 | 1986-09-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK475387D0 DK475387D0 (da) | 1987-09-11 |
| DK475387A DK475387A (da) | 1988-03-13 |
| DK169518B1 true DK169518B1 (da) | 1994-11-21 |
Family
ID=25422856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK475387A DK169518B1 (da) | 1986-09-12 | 1987-09-11 | Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0259687B1 (da) |
| JP (1) | JPH07116153B2 (da) |
| KR (1) | KR950011411B1 (da) |
| AR (1) | AR245697A1 (da) |
| AU (1) | AU599698B2 (da) |
| BR (1) | BR8704717A (da) |
| CA (1) | CA1297112C (da) |
| CS (1) | CS270573B2 (da) |
| DD (1) | DD262227A5 (da) |
| DE (1) | DE3771153D1 (da) |
| DK (1) | DK169518B1 (da) |
| ES (1) | ES2028834T3 (da) |
| GR (1) | GR3001297T3 (da) |
| HU (1) | HU203535B (da) |
| IE (1) | IE59547B1 (da) |
| IL (1) | IL83795A (da) |
| SU (1) | SU1690543A3 (da) |
| ZA (1) | ZA876838B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5252538A (en) * | 1984-05-21 | 1993-10-12 | American Cyanamid Company | (2-imidazolin-2-yl) fused heteropyridine compounds, intermediates for the preparation of and use of said compounds as herbicidal agents |
| US5565412A (en) * | 1984-05-21 | 1996-10-15 | American Cyanamid Co. | (2-imidazolin-2-yl) fused heteropyridine compounds, intermediates for the preparation of and use of said compounds as herbicidal agents |
| IL89142A (en) * | 1988-03-10 | 1993-04-04 | American Cyanamid Co | Method for the sequential oxidation of substituted 8-hydroxyquinolines to produce substituted pyridine-2,3- dicarboxylic acids |
| ES2058625T3 (es) * | 1989-03-22 | 1994-11-01 | American Cyanamid Co | Metodo para la oxidacion secuencial de quinolinas sustituidas para producir acidos piridin-2,3-dicarboxilicos sustituidos. |
| TW232013B (da) * | 1992-04-24 | 1994-10-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| NZ314904A (en) * | 1996-06-10 | 1998-06-26 | American Cyanamid Co | Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56118067A (en) * | 1980-02-25 | 1981-09-16 | Yamamoto Kagaku Gosei Kk | Preparation of copper quinolinate |
-
1987
- 1987-08-25 EP EP87112278A patent/EP0259687B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 ES ES198787112278T patent/ES2028834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 DE DE8787112278T patent/DE3771153D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-06 IL IL83795A patent/IL83795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 CS CS876529A patent/CS270573B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1987-09-10 CA CA000546560A patent/CA1297112C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-10 HU HU874031A patent/HU203535B/hu unknown
- 1987-09-11 BR BR8704717A patent/BR8704717A/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-11 DK DK475387A patent/DK169518B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-11 KR KR1019870010116A patent/KR950011411B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-09-11 AU AU78282/87A patent/AU599698B2/en not_active Expired
- 1987-09-11 AR AR87308701A patent/AR245697A1/es active
- 1987-09-11 JP JP62226733A patent/JPH07116153B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 ZA ZA876838A patent/ZA876838B/xx unknown
- 1987-09-11 IE IE243787A patent/IE59547B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-11 DD DD87306903A patent/DD262227A5/de unknown
- 1987-09-11 SU SU874203342A patent/SU1690543A3/ru active
-
1991
- 1991-01-10 GR GR90401041T patent/GR3001297T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR880003912A (ko) | 1988-06-01 |
| DD262227A5 (de) | 1988-11-23 |
| IE59547B1 (en) | 1994-03-09 |
| DE3771153D1 (de) | 1991-08-08 |
| BR8704717A (pt) | 1988-05-03 |
| IL83795A (en) | 1992-06-21 |
| HUT48211A (en) | 1989-05-29 |
| ES2028834T3 (es) | 1992-07-16 |
| AU599698B2 (en) | 1990-07-26 |
| SU1690543A3 (ru) | 1991-11-07 |
| EP0259687A2 (en) | 1988-03-16 |
| CS652987A2 (en) | 1989-11-14 |
| JPH07116153B2 (ja) | 1995-12-13 |
| IL83795A0 (en) | 1988-02-29 |
| CS270573B2 (en) | 1990-07-12 |
| KR950011411B1 (ko) | 1995-10-04 |
| IE872437L (en) | 1988-03-12 |
| AU7828287A (en) | 1988-03-17 |
| DK475387A (da) | 1988-03-13 |
| JPS63119466A (ja) | 1988-05-24 |
| HU203535B (en) | 1991-08-28 |
| CA1297112C (en) | 1992-03-10 |
| EP0259687B1 (en) | 1991-07-03 |
| ZA876838B (en) | 1988-03-15 |
| AR245697A1 (es) | 1994-02-28 |
| GR3001297T3 (en) | 1992-08-26 |
| EP0259687A3 (en) | 1989-05-31 |
| DK475387D0 (da) | 1987-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0057473A2 (en) | A process for preparing trifluoromethylpyridyl (oxy/thio) phenoxypropionic compounds being especially active as herbicides | |
| US8962849B2 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same | |
| DK169518B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer | |
| US4816588A (en) | Method for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| CN104974088A (zh) | 一种吡啶类氮氧化物的高效、多相催化的制备方法 | |
| JP2825596B2 (ja) | 置換キノリンの逐次酸化による置換ピリジン―２，３―ジカルボン酸の製造法 | |
| IE57308B1 (en) | A method for oxidizing alkyl groups to carboxylic acids under basic conditions | |
| WO2017078621A1 (en) | Processes for preparing brexpiprazole | |
| DK169671B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer | |
| US2449906A (en) | Oxidation of heterocyclic aromatic nitrogen compounds | |
| JP2005097116A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体アルカリ金属塩及びこれを用いたキノリンカルボン酸誘導体の精製法 | |
| US4968803A (en) | Process for the preparation of 2-hydroxypyridine or quinoline compounds | |
| JP2516435B2 (ja) | 複素環カルボン酸の製造方法 | |
| EP1184375B1 (en) | Process for preparing tribromomethylsulfonylpyridine | |
| JP2000191644A (ja) | ハロピリジン―ｎ―オキシド類の製造方法 | |
| AU2014201037B9 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same | |
| JPH09255657A (ja) | Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボラートの製造方法 | |
| JPH06234743A (ja) | 置換された硝酸２，３−ジカルボキシピリジニウム | |
| JPH05222038A (ja) | 新規な５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチオイミダゾ［４，５−ｂピリジンの製造方法並びにその製造中間体及びその製造方法 | |
| NO744716L (da) | ||
| JPH02124872A (ja) | ４−アルキルチオピリジン−ｎ−オキシド誘導体の製造法 | |
| JP2001354654A (ja) | 含窒素芳香環化合物の分離精製方法 | |
| JPH08217753A (ja) | ２−クロロ−３−シアノピリジンの製造方法 | |
| JPH08198851A (ja) | メチルアミノピリジン誘導体の合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |