JPH05222038A

JPH05222038A - 新規な５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチオイミダゾ［４，５−ｂピリジンの製造方法並びにその製造中間体及びその製造方法

Info

Publication number: JPH05222038A
Application number: JP2500292A
Authority: JP
Inventors: Michiaki Amano; 道昭天野; Haruki Takeda; 春樹武田
Original assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Current assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Priority date: 1992-02-12
Filing date: 1992-02-12
Publication date: 1993-08-31
Anticipated expiration: 2016-04-23
Also published as: JP3158599B2

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式【化１】で示される５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−
３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル］チオ］イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの新規な製造方法並びにそ
の製造中間体及びそれらの製造方法である。【効果】本発明の製造方法によれば、抗潰瘍活性のあ
る化合物の中間体として有用な化１で示した化合物を高
価な２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジ
メチルピリジンを経由する従来の方法によらず、高純度
且つ高収率で提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な５−メトキシ−
２−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ
ジル）メチル］チオ］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
の製造方法並びにその製造中間体及びそれらの製造法に
関する。

【０００２】５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−
３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル］チオ］イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジンは式

【０００３】

【化１４】

【０００４】で示される、特開昭６３−１４６８８２号
公報記載の抗潰瘍活性のある化合物５−メトキシ−２−
［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチル］スルフィニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジンの製造中間体として有用である。

【０００５】

【従来の技術】式［Ａ］で示される化合物は式

【０００６】

【化１５】

【０００７】で示される５−メトキシ−２−［［（４−
メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル］
チオ］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを酸化して製造
される。式［Ｂ］で示される化合物は式

【０００８】

【化１６】

【０００９】で示される２−メルカプト−５−メトキシ
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンと一般式

【００１０】

【化１７】

【００１１】（式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で
示される化合物とを縮合して製造される。一般式［Ｄ］
で示される化合物は、式

【００１２】

【化１８】

【００１３】で示される２−ヒドロキシメチル−４−メ
トキシ−３，５−ジメチルピリジンから製造される。

【００１４】式［Ｅ］で示される化合物の製造方法は特
公昭６３−５３９８７号公報に記載されており、更に、
前記公報の方法よりも高収率且つ高純度で化合物［Ｅ］
を製造することが可能な特開平３−２１５４７２号公報
の方法が知られている。

【００１５】

【発明が解決しようとする問題点】化合物［Ｅ］は特公
昭６３−５３９８７号公報、更に、特開平３−２１５４
７２号公報の方法によって製造しても化合物［Ａ］の一
方の原料化合物［Ｃ］より高価であり、化合物［Ａ］の
製造コストを下げるために化合物［Ｅ］を経ない製造法
が望まれていた。

【００１６】

【問題点を解決するための手段】本発明者らは、鋭意検
討した結果、下記の４通りの方法（Ａ法、Ｂ法、Ｃ法及
びＤ法と仮称する）により化合物［Ｂ］が、高純度且つ
高収率で得られることを見出し本発明を完成した。

【００１７】

【化１９】

【００１８】（Ａ法）４−クロロ−２−クロロメチル−
３、５−ジメチルピリジンＮ−オキシド［Ｉ］と２−
メルカプト−５−メトキシイミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン［Ｃ］とを縮合し、４−クロロ−２−［［（５−メ
トキシ−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル）チ
オ］メチル］−３，５−ジメチルピリジンＮ−オキシ
ド［ＩＩ］を製造する。反応割合は等モル量でよい。溶
媒はメタノ−ル、エタノール、イソプロパノール、クロ
ロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げら
れ、エタノールが好ましい。反応温度は１０℃から溶媒
の沸点の範囲であり、３０〜５０℃が好ましい。

【００１９】化合物［ＩＩ］を有機溶媒存在下、ナトリ
ウムメトキシドと反応させて４−メトキシ−２−
［［（５−メトキシ−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジニル）チオ］メチル］−３，５−ジメチルピリジン
Ｎ−オキシド［ＩＩＩ］を製造する。反応割合は化合物
［ＩＩ］に対しナトリウムメトキシドが２．０〜１０．
０倍モル量の範囲である。溶媒としてメタノール、トル
エン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド及び此等の混合液等が挙げられ、反応温度は２０
〜１５０℃である。

【００２０】化合物［ＩＩＩ］を有機溶媒存在下、三塩
化リン又は五塩化リンと反応させて５−メトキシ−２−
［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチル］チオ］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
［Ｂ］を製造する。反応割合は化合物［ＩＩＩ］に対し
反応試薬が２．０〜１０．０倍モル量の範囲である。溶
媒としては塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢
酸エチル等が挙げられ、反応温度は１０℃から溶媒の沸
点の範囲であり、室温が好ましい。

【００２１】

【化２０】

【００２２】（Ｂ法）２−クロロメチル−３，５−ジメ
チル−４−ニトロピリジンＮ−オキシド［ＶＩ］と化
合物［Ｃ］とを有機溶媒存在下反応し、２−［［（５−
メトキシ−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル）チ
オ］メチル］−３，５−ジメチル−４−ニトロピリジン
Ｎ−オキシド［Ｘ］を製造する。反応割合は等モル量
である。溶媒はメタノ−ル、エタノール、イソプロパノ
ール、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等
が挙げられ、エタノールが好ましい。反応温度は１０℃
から溶媒の沸点の範囲であり、３０〜５０℃が好まし
い。化合物［Ｘ］を有機溶媒存在下、ナトリウムメト
キシドと反応させて４−メトキシ−２−［［（５−メト
キシ−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル）チオ］
メチル］−３，５−ジメチルピリジンＮ−オキシド
［ＩＩＩ］を製造する。反応割合は化合物［Ｘ］に対し
ナトリウムメトキシドが２．０〜１０．０倍モル量の範
囲である。溶媒としてメタノールが好ましく、反応温度
は２０〜１５０℃である。化合物［ＩＩＩ］をＡ法と同
様に処理して化合物［Ｂ］を製造する。

【００２３】この方法の原料化合物［ＶＩ］は以下に記
述する２通りの方法で製造する。

【００２４】１）特願平３−２６８０９２に記載され
た方法で製造した２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメ
チル−４−ニトロピリジン［ＩＶ］を有機溶媒存在下、
塩化チオニルと反応させて２−クロロメチル−３，５−
ジメチル−４−ニトロピリジン［Ｖ］を製造する。化合
物［ＩＶ］に対する塩化チオニルの割合は１．０〜３．
５倍モル量の範囲である。溶媒は塩化メチレンが好まし
く、反応温度は５〜５０℃の範囲であり、室温が好まし
い。

【００２５】化合物［Ｖ］を有機溶媒存在下、メタクロ
ロ過安息香酸で酸化して２−クロロメチル−３，５−ジ
メチル−４−ニトロピリジンＮ−オキシド［ＶＩ］を
製造する。反応割合は化合物［Ｖ］に対しメタクロロ過
安息香酸が１．０〜１．５倍モル量の範囲である。溶媒
は塩化メチレンが好ましく、反応温度は室温が好まし
い。

【００２６】２）２，３，５−トリメチルピリジン
［ＶＩＩ］を有機溶媒存在下、トリクロロイソシアヌル
酸と反応させて２−クロロメチル−３，５−ジメチルピ
リジン［ＶＩＩＩ］を製造する。有機溶媒としては塩化
メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が好ま
しい。反応割合は化合物［ＶＩＩ］に対しトリクロロイ
ソシアヌル酸が０．４〜３．０倍モル量の範囲である。
反応温度は２０℃から溶媒の沸点である。

【００２７】化合物［ＶＩＩＩ］を有機溶媒中、過酸化
水素水で酸化して２−クロロメチル−３，５−ジメチル
ピリジンＮ−オキシド［ＩＸ］を製造する。反応割合
は化合物［ＶＩＩＩ］に対し、過酸化水素水が１．０〜
２．５倍モル量の範囲である。反応温度は２０〜９０
℃の範囲である。

【００２８】化合物［ＩＸ］を濃硫酸中で硝酸にてニト
ロ化して化合物［ＶＩ］を製造する。化合物［ＩＸ］に
対する硝酸の割合は２〜６倍モル量である。反応温度は
５０〜８０℃の範囲である。

【００２９】

【化２１】

【００３０】（Ｃ法）特願平３−２６８０９２に記載さ
れた方法で製造した４−クロロ−２−クロロメチル−
３，５−ジメチルピリジン［ＸＩ］と化合物［Ｃ］を縮
合して２−［［（４−クロロ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチル］チオ］−５−メトキシイミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン［ＸＩＩ］を製造する。化合物
［ＸＩ］と化合物［Ｃ］の反応割合は等モル量である。
溶媒はメタノ−ル、エタノール、イソプロパノール、ク
ロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげら
れ、エタノールが好ましい。反応温度は１０℃から溶媒
の沸点の範囲で、３０〜５０℃が好ましい。

【００３１】化合物［ＸＩＩ］を有機溶媒存在下、ナト
リウムメトキシドと反応させて化合物［Ｂ］を製造す
る。反応割合は化合物［ＸＩＩ］に対しナトリウムメト
キシドが２．０〜１０．０倍モル量の範囲である。溶媒
としてメタノール、トルエン、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルリン酸トリアミド及びこれらの混合液等が
挙げられる。反応温度は２０〜１５０℃の範囲である。

【００３２】この方法の製造中間体［ＸＩＩ］はＡ法の
製造中間体［ＩＩ］を有機溶媒存在下、三塩化リンまた
は五塩化リンと反応させることによっても製造すること
ができる。反応割合は化合物［ＩＩ］に対し、反応試薬
が２．０〜１０．０倍モル量の範囲である。溶媒として
塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル等
があげられる。反応温度は１０℃から溶媒の沸点の範囲
であり、室温が好ましい。

【００３３】

【化２２】

【００３４】（Ｄ法）Ｂ法の製造中間体でもある２−ク
ロロメチル−３，５−ジメチル−４−ニトロピリジン
［Ｖ］と化合物［Ｃ］を有機溶媒存在下反応し、５−メ
トキシ−２−［［（３，５−ジメチル−４−ニトロ−２
−ピリジル）メチル］チオ］イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン［ＸＩＩＩ］を製造する。反応割合は等モル量で
ある。溶媒はメタノ−ル、エタノール、イソプロパノー
ル、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が
あげられ、エタノールが好ましい。反応温度は１０℃か
ら溶媒の沸点の範囲であり、３０〜５０℃が好ましい。

【００３５】化合物［ＸＩＩＩ］を有機溶媒存在下、ナ
トリウムメトキシドと反応させて化合物［Ｂ］を製造す
る。反応割合は化合物［ＸＩＩＩ］に対しナトリウムメ
トキシドが２．０〜１０．０倍モル量の範囲である。反
応溶媒としてトルエンが好ましく、反応温度は２０〜１
５０℃である。

【００３６】この方法の製造中間体［ＸＩＩＩ］は、Ｂ
法の製造中間体［Ｘ］を有機溶媒存在下、三塩化リン又
は五塩化リンと反応させることによっても製造すること
ができる。反応割合は化合物［Ｘ］に対し反応試薬が
２．０〜１０．０倍モル量の範囲である。溶媒として塩
化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル等が
挙げられる。反応温度は１０℃から溶媒の沸点の範囲で
あり、室温が好ましい。

【００３７】

【発明の効果】本発明の製造法によれば、抗潰瘍活性の
ある化合物の製造中間体として有用な５−メトキシ−２
−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチル］チオ］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
を、高価な２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，
５−ジメチルピリジンを経由する従来の方法によらず
に、高純度且つ高収率で提供することが出来る。

【００３８】以下実施例により本発明を説明する。

【００３９】

【実施例１】化合物［ＩＩ］４−クロロ−２−クロロメチル−３，５−ジメチルピリ
ジンＮ−オキシド［Ｉ］１．０ｇと２−メルカプト−
５−メトキシイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン［Ｃ］８
８０ｍｇを１５ｍｌのエタノールに溶解し、３５℃で
２．５時間撹拌した。炭酸ナトリウム２９０ｍｇを水
２ｍｌに溶解し、反応液に加え、減圧濃縮し、クロロホ
ルム抽出した。クロロホルム層を濃縮後、シリカゲルカ
ラムで分離精製し、融点１９９℃の白色固体［ＩＩ］を
１．４ｇ（８２％）得た。構造は核磁気共鳴スペクトル
で確認した。

【００４０】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：１５８
４，１３７７，１３０９ｃｍ^-1 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₅ＣｌＮ₄Ｏ₂Ｓとして）理論値（％）Ｃ：５１．３５Ｈ：４．３１Ｎ：１
５．９７実測値（％）Ｃ：５１．３１Ｈ：４．４４Ｎ：１
５．７７

【００４１】

【実施例２】化合物［ＩＩＩ］化合物［ＩＩ］４００ｍｇ、２８％ナトリウムメトキシ
ド−メタノール溶液１．４ｍｌをトルエンに溶解し、４
時間加熱還流した。減圧濃縮後クロロホルムに溶解し、
クロロホルム溶液を水洗した。クロロホルム層を濃縮
し、シリカゲルカラムで分離精製し、白色ガラス状の
［ＩＩＩ］を２８０ｍｇ（７１％）得た。

【００４２】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃）δ：
２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７
８（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．７１（２
Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），１
４．０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：１４５７，１４０
０，１３７７ｃｍ^-1 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓとして）理論値（％）Ｃ：５５．４８Ｈ：５．２４Ｎ：１
６．１７実測値（％）Ｃ：５５．５１Ｈ：５．３０Ｎ：１
６．２７

【００４３】

【実施例３】化合物［Ｂ］化合物［ＩＩＩ］２００ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに
溶解し、三塩化リン２５０ｍｇを加えて室温で３時間撹
拌した。反応液を氷水に投入し、中和後、クロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を減圧濃縮し、白色結晶の
［Ｂ］を１８１ｍｇ（９５％）得た。この化合物は特開
昭６３−１４６８８２号公報記載の化合物［Ｂ］と融
点、核磁気共鳴スペクトル及び赤外吸収スペクトルが一
致した。

【００４４】

【実施例４】化合物［Ｘ］２−クロロメチル−３，５−ジメチル−４−ニトロピリ
ジンＮ−オキシド［ＶＩ］１．５ｇと化合物［Ｃ］
１．２５ｇを２５ｍｌのエタノールに溶解し、３５℃で
２時間撹拌した。炭酸ナトリウム４３０ｍｇを水３ｍ
ｌに溶解し、反応液に加え、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムにて分離精製し、黄色固体［Ｘ］を２．３
ｇ（９２％）得た。

【００４５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃）δ：
２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９
６（２Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｓ），４．７６
（１．３４Ｈ，ｓ），４．８１（０．６６Ｈ，ｓ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（０．３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），８．２２（０．３Ｈ，ｓ），８．２９（０．
７Ｈ，ｓ），１１．７１（０．７Ｈ，ｓ），１１．９４
（０．３Ｈ，ｓ）（０．３個と０．７個に分裂したプロ
トンピークはイミダゾピリジン環プロトンの互変異性に
由来すると考えられる）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：１７３２，１５８９，
１３７７，１２２５ｃｍ^-1 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓとして）理論値（％）Ｃ：４９．８５Ｈ：４．１８Ｎ：１
９．３８実測値（％）Ｃ：４９．６６Ｈ：４．３０Ｎ：１
９．２７

【００４６】

【実施例５】化合物［ＩＩＩ］化合物［Ｘ］１．４ｇ、２８％ナトリウムメトキシド−
メタノール溶液３ｍｌをメタノール３５ｍｌに溶解
し、５時間加熱還流した。冷却後、反応液を中和し、減
圧濃縮した。水１０ｍｌを加え、クロロホルムにて抽出
し、クロロホルム層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
にて分離精製して、微黄色固体［ＩＩＩ］を１．１ｇ
（８２％）得た。このものの、赤外吸収スペクトル及び
核磁気共鳴スペクトルは実施例２に記載の値と一致し
た。更に、ここで得られた化合物［ＩＩＩ］を実施例３
と同様に処理して、化合物［Ｂ］を９７０ｍｇ（９２
％）得た。

【００４７】

【実施例６】化合物［Ｖ］２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメチル−４−ニトロ
ピリジン［ＩＶ］２．０ｇをクロロホルム４０ｍｌに溶
解し、塩化チオニル１．２ｍｌを加え３時間撹拌した。
氷水で洗浄後濃縮し、シリカゲルカラムにて分離精製
し、微黄色固体［Ｖ］を２．０ｇ（９１％）得た。

【００４８】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃）δ：
２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．７
３（２Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）元素分析値（Ｃ₈Ｈ₉ＣｌＮ₂Ｏ₂として）理論値（％）Ｃ：４７．９０Ｈ：４．５２Ｎ：１
３．９６実測値（％）Ｃ：４７．９８Ｈ：４．４９Ｎ：１
４．０１

【００４９】

【実施例７】化合物［ＶＩ］化合物［Ｖ］２．０ｇを塩化メチレン５０ｍｌに溶解
し、メタクロロ過安息香酸２．５ｇを加え、室温で５時
間撹拌した。反応液を１規定の水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄し、濃縮後、融点９３℃の結晶［ＶＩ］を２．１
ｇ（９７％）得た。

【００５０】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃）δ：
２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．９
０（２Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）元素分析値（Ｃ₈Ｈ₉ＣｌＮ₂Ｏ₃として）理論値（％）Ｃ：４４．３６Ｈ：４．１９Ｎ：１
２．９３実測値（％）Ｃ：４４．５５Ｈ：４．１９Ｎ：１
２．９１

【００５１】

【実施例８】化合物［ＶＩＩＩ］２，３，５−トリメチルピリジン［ＶＩＩ］２．０ｇを
クロロホルム１００ｍｌに溶解し、トリクロロイソイア
ヌル酸２．９ｇを加えて、室温で２日間撹拌した。反応
液を氷水に投入し、水洗後クロロホルム層を濃縮し、シ
リカゲルカラムにて分離精製し、油状の化合物［ＶＩＩ
Ｉ］を２．１ｇ（８２％）得た。

【００５２】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃）δ：
２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．６
９（２Ｈ，ｓ）７．３２（１Ｈ，ｓ），８．２３（１
Ｈ，ｓ）

【００５３】

【実施例９】化合物［ＩＸ］化合物［ＶＩＩＩ］１．０ｇを酢酸５ｍｌに溶解し、３
０％過酸化水素水１．０ｇを加えて、７０℃で４時間撹
拌した。反応液を１規定の水酸化ナトリウム水溶液で中
和し、クロロホルム５０ｍｌで抽出し、濃縮後、融点１
３３℃の白色結晶［ＩＸ］を１．０ｇ（９１％）得た。

【００５４】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃）δ：
２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．９
２（２Ｈ，ｓ）６．９２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１
Ｈ，ｓ）元素分析値（Ｃ₈Ｈ₁₀ＣｌＮＯとして）理論値（％）Ｃ：５５．９９Ｈ：５．８７Ｎ：８．
１６実測値（％）Ｃ：５６．０２Ｈ：５．８０Ｎ：８．
２０

【００５５】

【実施例１０】化合物［ＶＩ］化合物［ＩＸ］１．０ｇと濃硫酸１．０ｍｌの混合液に
０〜７℃で硝酸（ｄ＝１．４２）１．５ｍｌと濃硫酸
１．４ｍｌとの混合液を加え、この混合液を７４〜７９
℃で４時間撹拌した。反応混合液を氷水１０ｍｌ中に注
ぎ、飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和したのち、クロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水で洗浄後、濃縮
し、シリカゲルカラムにて精製して白色結晶［ＶＩ］を
１．１ｇ（８７％）得た。ここで得られた［ＶＩ］の融
点及び核磁気共鳴スペクトルの値は実施例７記載の値と
一致した。

【００５６】

【実施例１１】化合物［ＸＩＩ］４−クロロ−２−クロロメチル−３，５−ジメチルピリ
ジン［ＸＩ］２．０ｇと化合物［Ｃ］１．９ｇを３０ｍ
ｌのエタノールに溶解し、３５℃で２時間撹拌した。炭
酸ナトリウム５８０ｍｇを水１５ｍｌに溶解し、反応
液に加え、減圧濃縮した。析出した結晶を濾別し、融点
１８７℃の白色結晶［ＸＩＩ］を３．１ｇ（８８％）得
た。

【００５７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃）δ：
２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．９
９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．６１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１２．３７（１Ｈ，ｓ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：１６０８，１５９４，
１３３０，１２２２ｃｍ^-1 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₅ＣｌＮ₄ＯＳとして）理論値（％）Ｃ：５３．８１Ｈ：４．５２Ｎ：１
６．７３実測値（％）Ｃ：５３．７６Ｈ：４．５８Ｎ：１
６．５８

【００５８】

【実施例１２】化合物［Ｂ］化合物［ＸＩＩ］２００ｍｇ、２８％ナトリウムメトキ
シド−メタノール溶液７００ｍｇをトルエン５ｍｌとヘ
キサメチルリン酸トリアミド１ｍｌとの混合液に溶解
し、５時間加熱還流した。冷却後、反応液を水洗し、水
層より析出した結晶を濾取し、水洗して、白色結晶
［Ｂ］を１６０ｍｇ（８１％）得た。

【００５９】

【実施例１３】化合物［ＸＩＩ］化合物［ＩＩ］２００ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶
解し、三塩化リン２５０ｍｇを加えて室温で３時間撹拌
した。反応液を氷水に投入し、中和後、クロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を減圧濃縮し、白色結晶［Ｘ
ＩＩ］を１９０ｍｇ（１００％）得た。このものの、赤
外吸収スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１
１に記載の値と一致した。

【００６０】

【実施例１４】化合物［ＸＩＩＩ］２−クロロメチル−３，５−ジメチル−４−ニトロピリ
ジン［Ｖ］１．０ｇと化合物［Ｃ］９００ｍｇを１５ｍ
ｌのエタノールに溶解し、３０〜５０℃で２時間撹拌し
た。炭酸ナトリウム２９０ｍｇを水１５ｍｌに溶解
し、反応液に加え、減圧濃縮した。析出した結晶を濾別
し、融点１６４℃の白色結晶［ＸＩＩＩ］を１．６ｇ
（９３％）得た。

【００６１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＦ₃ＣＯＯＤ
ｉｎＣＤＣｌ₃）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．４
８（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．８１（２
Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：１５９２，１５３２，
１３３４，１２３２ｃｍ^-1 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして）理論値（％）Ｃ：５２．１６Ｈ：４．３８Ｎ：２
０．２８実測値（％）Ｃ：５２．３１Ｈ：４．３９Ｎ：２
０．３４

【００６２】

【実施例１５】化合物［Ｂ］化合物［ＸＩＩＩ］２００ｍｇ、２８％ナトリウムメト
キシド−メタノール溶液７００ｍｇをトルエン５ｍｌに
溶解し、８０℃で５時間反応した。冷却後、反応液を中
和し、クロロホルム抽出後濃縮し、白色結晶［Ｂ］を１
６０ｍｇ（８４％）得た。

【００６３】

【実施例１６】化合物［ＸＩＩＩ］化合物［Ｘ］２００ｍｇを塩化メチレン１５ｍｌに溶解
し、三塩化リン２５０ｍｇを加えて室温で３時間撹拌し
た。反応液を氷水に投入し、中和後、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を減圧濃縮し、白色結晶［ＸＩ
ＩＩ］を１９０ｍｇ（９９％）得た。このものの、赤外
吸収スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１４
に記載の値と一致した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】で示される４−クロロ−２−［［（５−メトキシ−２−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル）チオ］メチル］−
３，５−ジメチルピリジンＮ−オキシド。
【請求項２】式【化２】で示される４−メトキシ−２−［［（５−メトキシ−２
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル）チオ］メチル］
−３，５−ジメチルピリジンＮ−オキシド。
【請求項３】式【化３】で示される２−［［（５−メトキシ−２−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジニル）チオ］メチル］−３，５−
ジメチル−４−ニトロピリジンＮ−オキシド。
【請求項４】式【化４】で示される２−［［（４−クロロ−３，５−ジメチル−
２−ピリジル）メチル］チオ］−５−メトキシイミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン。
【請求項５】式【化５】で示される２−［［（３，５−ジメチル−４−ニトロ−
２−ピリジル）メチル］チオ］−５−メトキシイミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン。
【請求項６】式【化６】で示される２−クロロメチル−３，５−ジメチル−４−
ニトロピリジンＮ−オキシド。
【請求項７】式【化７】で示される２−クロロメチル−３，５−ジメチル−４−
ニトロピリジン。
【請求項８】式【化８】で示される２−クロロメチル−３，５−ジメチルピリジ
ンＮ−オキシド。
【請求項９】式【化９】で示される４−クロロ−２−クロロメチル−３，５−ジ
メチル−ピリジンＮ−オキシドと式【化１０】で示される２−メルカプト−５−メトキシイミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンとを縮合して請求項１記載の化
合物を製造し、これにナトリウムメトキシドを反応させ
ることにより請求項２記載の化合物に変換し、更にこの
化合物を還元することを特徴とする式【化１１】で示される５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−
３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル］チオ］イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの製造方法。
【請求項１０】式【化１２】で示される２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメチル−
４−ニトロピリジンに塩化チオニルを反応させて請求項
７記載の化合物とし、これを酸化して請求項６記載の化
合物とし、この化合物と２−メルカプト−５−メトキシ
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンとを縮合させて、請求
項３記載の化合物とし、次いで、この化合物にナトリウ
ムメトキシドを反応させることにより請求項２記載の化
合物に変換し、更にこの化合物を還元することを特徴と
する５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチル］チオ］イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンの製造方法。
【請求項１１】２，３，５−トリメチルピリジンにト
リクロロイソシアヌル酸を反応させて２−クロロメチル
−３，５−ジメチルピリジンとし、これを酸化して請求
項８記載の化合物とし、次いで、この化合物をニトロ化
することを特徴とする請求項６記載の化合物の製造方
法。
【請求項１２】式【化１３】で示される４−クロロ−２−クロロメチル−３，５−ジ
メチルピリジンと２−メルカプト−５−メトキシイミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジンとを縮合させて、請求項４記
載の化合物とし、次いで、この化合物にナトリウムメト
キシドを反応させることを特徴とする、５−メトキシ−
２−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ
ジル）メチル］チオ］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
の製造方法。
【請求項１３】請求項７記載の化合物と２−メルカプ
ト−５−メトキシイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを縮
合させて、請求項５記載の化合物とし、次いで、この化
合物にナトリウムメトキシドを反応させることを特徴と
する、５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−３，５
−ジメチル−２−ピリジル）メチル］チオ］イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンの製造方法。
【請求項１４】請求項１記載の化合物を還元すること
を特徴とする、請求項４記載の化合物の製造方法。
【請求項１５】請求項３記載の化合物を還元すること
を特徴とする、請求項５記載の化合物の製造方法。