JP2514284B2 - フルオロメチル―置換ピリジンジカルボキシレ―ト化合物の製造方法 - Google Patents
フルオロメチル―置換ピリジンジカルボキシレ―ト化合物の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】２，６−ビス（フッ素化メチル）
ピリジンジカルボキシレート化合物およびピリジンジカ
ルボチオエート化合物の製造方法は、米国特許第４，６
９２，１８４号および同第４，６１８，６７９号、なら
びにヨーロッパ特許第１３５，４９１号に記載されてい
る。これらの化合物は、除草剤として有用である。
ピリジンジカルボキシレート化合物およびピリジンジカ
ルボチオエート化合物の製造方法は、米国特許第４，６
９２，１８４号および同第４，６１８，６７９号、なら
びにヨーロッパ特許第１３５，４９１号に記載されてい
る。これらの化合物は、除草剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】本明細書で使用するものとして、下記の
用語は、次の意味を有するものとする： ＤＡＢＣＯ−１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕−
オクタン ＤＢＵ−１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−ウン
デク−７−エン ＦＴＦＡＡ−エチル４，４，４−トリフルオロ−３−オ
キソーブタノエート ＩＶＡ−イソバレルアルデヒド、もしくは３−メチルー
ブタナル ＮＭＲ−核磁気共鳴 ＧＬＣ−気体−液体クロマトグラフィ 分析％−所望の生成化合物の重量％ 収率％−１００×所望の生成物モル／初期ＩＶＡ出発物
質モル 註：処理パラメータを変えることによる効果の検討にお
いて、収率が示されている場合には、変えることが特に
示されていない処理変更因子はいずれも一定に保持され
ているものとする。
用語は、次の意味を有するものとする： ＤＡＢＣＯ−１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕−
オクタン ＤＢＵ−１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−ウン
デク−７−エン ＦＴＦＡＡ−エチル４，４，４−トリフルオロ−３−オ
キソーブタノエート ＩＶＡ−イソバレルアルデヒド、もしくは３−メチルー
ブタナル ＮＭＲ−核磁気共鳴 ＧＬＣ−気体−液体クロマトグラフィ 分析％−所望の生成化合物の重量％ 収率％−１００×所望の生成物モル／初期ＩＶＡ出発物
質モル 註：処理パラメータを変えることによる効果の検討にお
いて、収率が示されている場合には、変えることが特に
示されていない処理変更因子はいずれも一定に保持され
ているものとする。
【０００３】合成経路Ｉに概述されているように、ジエ
チル ２−ジフルオロメチル−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−トリフルオロメチル−３，５−ピリジンジカ
ルボキシレートの製造は、エチル ４，４，４−トリフ
ルオロ−３−オキソ−ブタノエート（エチル トリフル
オロアセトアセテートもしくはＥＴＦＡＡ）およびイソ
バレルアルデヒドの、塩基を触媒とするＨａｎｔｚｓｃ
ｈ型分子内環形成による置換ジヒドロキシピランの生
成、引続くアンモニア分解によって行なわれている。生
成したジヒドロキシピリジン化合物を脱水させ、１，４
−および３，４−ジヒドロピリジン異性体の混合物を生
成させる。このジヒドロピリジン化合物を、有機塩基、
たとえばＤＢＵまたは２，６−ルチジンを用いて、脱フ
ッ化水素化すると、ピリジン ジエチルエステルが良好
な収率（総合で８０％）で得られる。
チル ２−ジフルオロメチル−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−トリフルオロメチル−３，５−ピリジンジカ
ルボキシレートの製造は、エチル ４，４，４−トリフ
ルオロ−３−オキソ−ブタノエート（エチル トリフル
オロアセトアセテートもしくはＥＴＦＡＡ）およびイソ
バレルアルデヒドの、塩基を触媒とするＨａｎｔｚｓｃ
ｈ型分子内環形成による置換ジヒドロキシピランの生
成、引続くアンモニア分解によって行なわれている。生
成したジヒドロキシピリジン化合物を脱水させ、１，４
−および３，４−ジヒドロピリジン異性体の混合物を生
成させる。このジヒドロピリジン化合物を、有機塩基、
たとえばＤＢＵまたは２，６−ルチジンを用いて、脱フ
ッ化水素化すると、ピリジン ジエチルエステルが良好
な収率（総合で８０％）で得られる。
【化１】
【０００４】この公知技術を例示するものとして、米国
特許第４，６９２，１８４号の例１４および例１６を、
関連部分について以下に再現する。
特許第４，６９２，１８４号の例１４および例１６を、
関連部分について以下に再現する。
【０００５】米国特許第４，６９２，１８４号の例１４ ジメチル ２−（ジフルオロメチル）−６−（トリフル
オロメチル）−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカ
ルボキシレートの製造 （Ａ）ＤＢＵを使用する脱フッ化水素 ジヒドロピリジン化合物２３．０ｇ（０．０５９１モ
ル）、９６％純度ＤＢＵ１２．２ｇ（０．０７７モル）
およびＴＨＦ １００ｍｌの混合物を、３日間、還流の
下に維持し、次いで３Ｎ ＨＣｌ ２５０ｍｌ中に注ぎ
入れる。油状沈殿をエーテル（２×１００ｍｌ）中に抽
出する。このエーテル抽出液を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、次いで濃縮し、油状生成物１４．４ｇを得る。
この生成物は所望の生成物と酸生成物とを含有する。こ
の油状生成物をエーテル中に溶解し、飽和重炭酸ナトリ
ウム１００ｍｌで抽出する。このエーテル層を乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮し、７１％純度の所望の生
成物である油状物８．９ｇを得る。
オロメチル）−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカ
ルボキシレートの製造 （Ａ）ＤＢＵを使用する脱フッ化水素 ジヒドロピリジン化合物２３．０ｇ（０．０５９１モ
ル）、９６％純度ＤＢＵ１２．２ｇ（０．０７７モル）
およびＴＨＦ １００ｍｌの混合物を、３日間、還流の
下に維持し、次いで３Ｎ ＨＣｌ ２５０ｍｌ中に注ぎ
入れる。油状沈殿をエーテル（２×１００ｍｌ）中に抽
出する。このエーテル抽出液を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、次いで濃縮し、油状生成物１４．４ｇを得る。
この生成物は所望の生成物と酸生成物とを含有する。こ
の油状生成物をエーテル中に溶解し、飽和重炭酸ナトリ
ウム１００ｍｌで抽出する。このエーテル層を乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮し、７１％純度の所望の生
成物である油状物８．９ｇを得る。
【０００６】重炭酸ナトリウム抽出液は濃ＨＣｌで酸性
にし、得られる油状物をエーテル中に抽出する。このエ
ーテル層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮し、残
留物４．８ｇを得る。この残留物は、所望の生成物から
誘導されたモノカルボン酸化合物とジカルボン酸化合物
とを含有する（９：１）。この残留物を炭酸カリウム
３．０ｇ（０．０２１７モル）、ヨー化メチル２０ｍｌ
およびアセトン５０ｍｌで処理する。この混合物を、４
２時間、還流の下に維持し、次いで濃縮する。残留物を
水で処理し、次いでエーテル（２×１００ｍｌ）で抽出
する。このエーテル層を乾燥させ、次いで濃縮する。
にし、得られる油状物をエーテル中に抽出する。このエ
ーテル層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮し、残
留物４．８ｇを得る。この残留物は、所望の生成物から
誘導されたモノカルボン酸化合物とジカルボン酸化合物
とを含有する（９：１）。この残留物を炭酸カリウム
３．０ｇ（０．０２１７モル）、ヨー化メチル２０ｍｌ
およびアセトン５０ｍｌで処理する。この混合物を、４
２時間、還流の下に維持し、次いで濃縮する。残留物を
水で処理し、次いでエーテル（２×１００ｍｌ）で抽出
する。このエーテル層を乾燥させ、次いで濃縮する。
【０００７】この残留物を、１トール（０．１３キロパ
スカル）でクーゲラー（ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留し
（ポット温度：１３０℃）、所望の生成物５．１ｇ（ジ
ヒドロピリジン化合物から２３．４％）を得る。
スカル）でクーゲラー（ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留し
（ポット温度：１３０℃）、所望の生成物５．１ｇ（ジ
ヒドロピリジン化合物から２３．４％）を得る。
【０００８】上記の７１％純度の生成物を、溶出剤とし
て３％酢酸エチル／シクロヘキサンを用いるＨＰＬＣに
よってクロマトグフィ処理し、初めの方のフラクション
を採取する（０．７９ｇ、保留時間７〜８．５分）。こ
のフラクションは、メチル６−（ジフルオロメチル）−
４−（イソブチル）−２−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンジカルボキシレートであるものと同定され
た。二番目のフラクションから、純粋なピリジン生成物
がさらに６．４ｇ（２９．４％）得られる。
て３％酢酸エチル／シクロヘキサンを用いるＨＰＬＣに
よってクロマトグフィ処理し、初めの方のフラクション
を採取する（０．７９ｇ、保留時間７〜８．５分）。こ
のフラクションは、メチル６−（ジフルオロメチル）−
４−（イソブチル）−２−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンジカルボキシレートであるものと同定され
た。二番目のフラクションから、純粋なピリジン生成物
がさらに６．４ｇ（２９．４％）得られる。
【０００９】（Ｂ）トリブチルアミンを使用する脱フッ
化水素 ８０％純度ジヒドロピリジン化合物３８．９ｇとトリブ
チルアミン２０．５ｇとの混合物を、３０分間、１５５
℃に加熱する。この反応混合物を３０℃に冷却させ、次
いでトルエン１００ｍｌで希釈する。このトルエン溶液
を、６Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで
順次洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮し、７３％純度の生
成物３６．４ｇを得る。この収量は、８５％の収率に相
当する。この反応はまた、過剰量（１０当量）のトリブ
チルアミンを用いて行なうこともでき、実質的に同様の
結果を得ることができる。
化水素 ８０％純度ジヒドロピリジン化合物３８．９ｇとトリブ
チルアミン２０．５ｇとの混合物を、３０分間、１５５
℃に加熱する。この反応混合物を３０℃に冷却させ、次
いでトルエン１００ｍｌで希釈する。このトルエン溶液
を、６Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで
順次洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮し、７３％純度の生
成物３６．４ｇを得る。この収量は、８５％の収率に相
当する。この反応はまた、過剰量（１０当量）のトリブ
チルアミンを用いて行なうこともでき、実質的に同様の
結果を得ることができる。
【００１０】（Ｃ）トルエン中で、トリブチルアミンを
使用する脱フッ化水素 ８０％純度のジヒドロピリジン化合物３８．９ｇ、トリ
ブチルアミン２０．４ｇおよびトルエン３０ｍｌの混合
物を、４０分間、１１５℃に加熱し、次いで１１５℃に
１時間４０分間、保持する。この反応混合物を冷却さ
せ、（Ｂ）と同様に仕上げ処理し、７６％純度の生成物
３６．３ｇを得る。これは、９０％の収率に相当する。
使用する脱フッ化水素 ８０％純度のジヒドロピリジン化合物３８．９ｇ、トリ
ブチルアミン２０．４ｇおよびトルエン３０ｍｌの混合
物を、４０分間、１１５℃に加熱し、次いで１１５℃に
１時間４０分間、保持する。この反応混合物を冷却さ
せ、（Ｂ）と同様に仕上げ処理し、７６％純度の生成物
３６．３ｇを得る。これは、９０％の収率に相当する。
【００１１】（Ｄ）トリエチルアミンを使用する脱フッ
化水素 ８０％純度のジヒドロピリジン化合物１１．８ｇとトリ
エチルアミン３．３４ｇとの混合物を、１００℃で１０
分間、次いで１２５℃で１０分間、加熱する。この反応
混合物を冷却させ、次いで（Ｂ）と同様に仕上げ処理
し、７６％純度の生成物８．１４ｇを得る。これは、６
３％の収率に相当する。
化水素 ８０％純度のジヒドロピリジン化合物１１．８ｇとトリ
エチルアミン３．３４ｇとの混合物を、１００℃で１０
分間、次いで１２５℃で１０分間、加熱する。この反応
混合物を冷却させ、次いで（Ｂ）と同様に仕上げ処理
し、７６％純度の生成物８．１４ｇを得る。これは、６
３％の収率に相当する。
【００１２】（Ｅ）触媒量のＤＢＵの存在の下に、２，
６−ルチジンを使用する脱フッ化水素 ジヒドロピリジン化合物５．０ｇと２，６−ルチジン
２．１３ｇとの混合物を１４３℃で３０分間加熱する。
２滴のＤＢＵを加え、この反応混合物をさらに１時間３
０分間加熱し、冷却させ、次いで（Ｂ）と同様に仕上げ
処理し、所望の生成物４．２３ｇを得る。この反応はま
た、過剰量の２，６−ルチジン中で触媒量のＤＢＵを使
用して、溶媒を使用することなく、あるいは溶媒として
トルエンの存在の下に行なうこともでき、同様の結果を
得ることができる。
６−ルチジンを使用する脱フッ化水素 ジヒドロピリジン化合物５．０ｇと２，６−ルチジン
２．１３ｇとの混合物を１４３℃で３０分間加熱する。
２滴のＤＢＵを加え、この反応混合物をさらに１時間３
０分間加熱し、冷却させ、次いで（Ｂ）と同様に仕上げ
処理し、所望の生成物４．２３ｇを得る。この反応はま
た、過剰量の２，６−ルチジン中で触媒量のＤＢＵを使
用して、溶媒を使用することなく、あるいは溶媒として
トルエンの存在の下に行なうこともでき、同様の結果を
得ることができる。
【００１３】米国特許第４，６９２，１８４号の例１６ ジエチル ２−（ジフルオロメチル）−４−（イソブチ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−ピリジン
ジカルボキシレートの製造 ジエチル ２，６−ビス（トリフルオロメチル）−１，
４−ジヒドロ−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカ
ルボキシレート１０．０ｇ（０．０２４０モル）、ＤＢ
Ｕ３．６５ｇ（０．０２４０モル）およびＴＨＦ１５０
ｍｌの混合物を、１８時間、還流の下に維持し、次いで
濃縮する。この残留物を、エーテル中に溶解し、次いで
稀塩酸で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮
する。この残留物を、０．１トール（０．０１キロパス
カル）で、クーゲラー蒸留し、所望の生成物４．８０ｇ
（５０％）を得る。
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−ピリジン
ジカルボキシレートの製造 ジエチル ２，６−ビス（トリフルオロメチル）−１，
４−ジヒドロ−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカ
ルボキシレート１０．０ｇ（０．０２４０モル）、ＤＢ
Ｕ３．６５ｇ（０．０２４０モル）およびＴＨＦ１５０
ｍｌの混合物を、１８時間、還流の下に維持し、次いで
濃縮する。この残留物を、エーテル中に溶解し、次いで
稀塩酸で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮
する。この残留物を、０．１トール（０．０１キロパス
カル）で、クーゲラー蒸留し、所望の生成物４．８０ｇ
（５０％）を得る。
【００１４】
【発明の構成】上記比較例に記載の米国特許第４，６９
２，１８４号の例１６で製造されている特定のピリジン
ジカルボキシレート化合物の製造に関して、本発明の
方法を以下に詳細に説明する。
２，１８４号の例１６で製造されている特定のピリジン
ジカルボキシレート化合物の製造に関して、本発明の
方法を以下に詳細に説明する。
【００１５】所望のピリジン ジカルボキシレート生成
物の収率を改善するために、本発明の方法では、一般に
合成経路Ｉと同一の反応工程を使用するが、合成経路Ｉ
の最終工程、すなわち前段の工程で生成されたジヒドロ
ピリジン化合物を脱フッ化水素して最終ピリジン ジカ
ルボキシレート生成物を得る工程を、有機塩基として、
ＤＢＵまたは２，６−ルチジンを使用する公知の脱フッ
化水素工程とは異なり、ＤＡＢＣＯで処理することによ
って行なう。
物の収率を改善するために、本発明の方法では、一般に
合成経路Ｉと同一の反応工程を使用するが、合成経路Ｉ
の最終工程、すなわち前段の工程で生成されたジヒドロ
ピリジン化合物を脱フッ化水素して最終ピリジン ジカ
ルボキシレート生成物を得る工程を、有機塩基として、
ＤＢＵまたは２，６−ルチジンを使用する公知の脱フッ
化水素工程とは異なり、ＤＡＢＣＯで処理することによ
って行なう。
【００１６】この反応工程において、ＤＡＢＣＯは、化
学量論的量で、あるいは触媒量で使用することができ
る。ＤＡＢＣＯは２官能性塩基であるから、化学量論量
のＤＡＢＣＯを用いる方法では、出発物質ＩＶＡの１モ
ル当り、少なくとも半モルのＤＡＢＣＯを使用する。約
１モルのＤＡＢＣＯを使用すると好ましい。他方、触媒
量のＤＡＢＣＯを使用する方法では、脱フッ化水素化を
実質的に完了させるのに適する量の追加の塩基と組合せ
て、ジヒドロピリジン化合物の理論的モル当り（すなわ
ち、出発ＩＶＡの１モル当り）、約０．０１〜０．５０
モル以下、好ましくは約０．０５〜約０．２０モルのＤ
ＡＢＣＯのような実質的に少ない量でＤＡＢＣＯを使用
する。
学量論的量で、あるいは触媒量で使用することができ
る。ＤＡＢＣＯは２官能性塩基であるから、化学量論量
のＤＡＢＣＯを用いる方法では、出発物質ＩＶＡの１モ
ル当り、少なくとも半モルのＤＡＢＣＯを使用する。約
１モルのＤＡＢＣＯを使用すると好ましい。他方、触媒
量のＤＡＢＣＯを使用する方法では、脱フッ化水素化を
実質的に完了させるのに適する量の追加の塩基と組合せ
て、ジヒドロピリジン化合物の理論的モル当り（すなわ
ち、出発ＩＶＡの１モル当り）、約０．０１〜０．５０
モル以下、好ましくは約０．０５〜約０．２０モルのＤ
ＡＢＣＯのような実質的に少ない量でＤＡＢＣＯを使用
する。
【００１７】ＤＡＢＣＯを触媒として使用する方法で使
用する追加の塩基は、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、
Ｎａ２ＣＯ３、Ｃａ（ＯＨ）２、トリエチルアミンおよ
びトリブチルアミンよりなる群から選ばれる塩基であ
る。すなわち、触媒量のＤＡＢＣＯを使用することによ
って、この方法で、実質的に有利な経済的効果を得るこ
とができる。
用する追加の塩基は、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、
Ｎａ２ＣＯ３、Ｃａ（ＯＨ）２、トリエチルアミンおよ
びトリブチルアミンよりなる群から選ばれる塩基であ
る。すなわち、触媒量のＤＡＢＣＯを使用することによ
って、この方法で、実質的に有利な経済的効果を得るこ
とができる。
【００１８】脱フッ化水素法を使用する場合にはいつで
も、反応中に生成される可能性がある塩（たとえば、Ｄ
ＡＢＣＯのフッ化水素酸塩および（または）使用された
場合には、追加の塩基のフッ化水素酸塩など）のための
溶剤として作用する若干の水を反応中に存在させること
が望ましい。
も、反応中に生成される可能性がある塩（たとえば、Ｄ
ＡＢＣＯのフッ化水素酸塩および（または）使用された
場合には、追加の塩基のフッ化水素酸塩など）のための
溶剤として作用する若干の水を反応中に存在させること
が望ましい。
【００１９】特定の脱フッ化水素化法を使用する場合に
はいつでも、この製造工程を、不活性の中性溶媒の存在
の下に行なうことが望ましい。このような溶媒には、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、モノク
ロルベンゼン、ブチロニトリルなどの溶媒が含まれる
が、これらに制限されるものではない。
はいつでも、この製造工程を、不活性の中性溶媒の存在
の下に行なうことが望ましい。このような溶媒には、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、モノク
ロルベンゼン、ブチロニトリルなどの溶媒が含まれる
が、これらに制限されるものではない。
【００２０】さらにまた、この製造工程に使用する温度
には、特に制限はないが、５０℃〜１２０℃、好適に
は、６０℃〜９０℃の温度を使用すると好ましい。
には、特に制限はないが、５０℃〜１２０℃、好適に
は、６０℃〜９０℃の温度を使用すると好ましい。
【００２１】化学量論量のＤＡＢＣＯを用いる脱フッ化
水素法を使用する場合には、工程２からのトルエン溶液
に窒素を激しく吹き付け、酸化副生成物を最少にする。
ジヒドロピリジンの推定１モル当り、０．５０モルより
多い、好ましくは、約１モルの量でＤＡＢＣＯを含有す
る、飽和またはほぼ飽和状態のＤＡＢＣＯ水溶液にも、
同様に窒素を吹き付け、これら２種の溶液を混和する。
水素法を使用する場合には、工程２からのトルエン溶液
に窒素を激しく吹き付け、酸化副生成物を最少にする。
ジヒドロピリジンの推定１モル当り、０．５０モルより
多い、好ましくは、約１モルの量でＤＡＢＣＯを含有す
る、飽和またはほぼ飽和状態のＤＡＢＣＯ水溶液にも、
同様に窒素を吹き付け、これら２種の溶液を混和する。
【００２２】
【実施例】例１ ３リットル フラスコに、トルエン６００ｇ中のジエチ
ル１，４−ジヒドロ−２，６−ビス（トリフルオロメチ
ル）−４−（２−メチルプロピル）−３，５−ピリジン
ジカルボキシレート５０２ｇ（１．２モル）を加える。
この溶液に、Ｎ２を３０分間、表面の下に吹き込む。引
続いて、ＤＡＢＣＯ １４６ｇ（１．３モル）およびＨ
２Ｏ ２１９ｇを水溶液として加える。この反応混合物
を、４．７５時間、７５〜８０℃で加熱し、この間、Ｇ
Ｃによって完了を監視する。
ル１，４−ジヒドロ−２，６−ビス（トリフルオロメチ
ル）−４−（２−メチルプロピル）−３，５−ピリジン
ジカルボキシレート５０２ｇ（１．２モル）を加える。
この溶液に、Ｎ２を３０分間、表面の下に吹き込む。引
続いて、ＤＡＢＣＯ １４６ｇ（１．３モル）およびＨ
２Ｏ ２１９ｇを水溶液として加える。この反応混合物
を、４．７５時間、７５〜８０℃で加熱し、この間、Ｇ
Ｃによって完了を監視する。
【００２３】この反応の完了時点で、混合物を５０℃ま
で冷却させ、水性相を分離する。このトルエン溶液は、
１５％ブライン溶液１３０ｇで洗浄し、この水性相のｐ
Ｈを少量の濃硫酸で４〜５に調整する。次いで水性相を
分離すると、所望の生成物のトルエン溶液が残る。この
反応混合物の分析は、ジエチル ２−ジフルオロメチル
−４−（２−メチルプロピル）−６−トリフルオロメチ
ル−３，５−ピリジンジカルボキシレート４５４ｇ（９
５％）の存在を示した。
で冷却させ、水性相を分離する。このトルエン溶液は、
１５％ブライン溶液１３０ｇで洗浄し、この水性相のｐ
Ｈを少量の濃硫酸で４〜５に調整する。次いで水性相を
分離すると、所望の生成物のトルエン溶液が残る。この
反応混合物の分析は、ジエチル ２−ジフルオロメチル
−４−（２−メチルプロピル）−６−トリフルオロメチ
ル−３，５−ピリジンジカルボキシレート４５４ｇ（９
５％）の存在を示した。
【００２４】上記実施方法は、脱フッ化水素反応に、Ｄ
ＡＢＣＯを使用する方法の代表的例である。塩基の量、
溶媒および温度を変えて行なわれた追加の例を、下記の
表に示す。材料はいずれも、使用された出発物質ジヒド
ロピリジン化合物の量にもとずき、使用した。
ＡＢＣＯを使用する方法の代表的例である。塩基の量、
溶媒および温度を変えて行なわれた追加の例を、下記の
表に示す。材料はいずれも、使用された出発物質ジヒド
ロピリジン化合物の量にもとずき、使用した。
【表１】
【００２５】本発明の方法を、特定のピリジンジカルボ
キシレート生成物に関して詳細に説明したが、その他の
ピリジン化合物の製造に対しても均等に適用することが
できる。アルデヒド出発物質の選択が最終ピリジン生成
物の４位置に存在する置換基を決定することは勿論のこ
とである。同様に、エチルエステル以外の低級アルキル
トリフルオロアセトアセテート エステル化合物も、
均等に良好に使用することができる。従って、本発明の
範囲は、特許請求の範囲に従って制限されるだけであ
る。
キシレート生成物に関して詳細に説明したが、その他の
ピリジン化合物の製造に対しても均等に適用することが
できる。アルデヒド出発物質の選択が最終ピリジン生成
物の４位置に存在する置換基を決定することは勿論のこ
とである。同様に、エチルエステル以外の低級アルキル
トリフルオロアセトアセテート エステル化合物も、
均等に良好に使用することができる。従って、本発明の
範囲は、特許請求の範囲に従って制限されるだけであ
る。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平６−41082（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−9563（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−78965（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−78961（ＪＰ，Ａ) 米国特許4692184（ＵＳ，Ａ)
Claims (13)
- 【請求項１】 ４−（低級アルキル）−２−ジフルオロ
メチル−６−トリフルオロメチル−３，５−ピリジンジ
カルボン酸エステル化合物を、その３−，４−，５−お
よび６−位置に上記置換基を有し、かつまたその２−位
置にトリフルオロメチル置換基を有するジヒドロピリジ
ン出発物質から製造する方法であって、上記出発物質
を、そのモル量の少なくとも半分の量の１，４−ジアザ
ビシクロ〔２．２．２〕−オクタン（ＤＡＢＣＯ）と、
あるいは触媒量の１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕−オクタンおよび脱フッ化水素化を確実に実質的に
完了させるのに充分の量の追加の塩基と、接触させるこ
とを特徴とする製造方法。 - 【請求項２】 ＤＡＢＣＯの量が、ジヒドロピリジン出
発物質のモル量の約１．０倍である、請求項１に記載の
方法。 - 【請求項３】 ＤＡＢＣＯの触媒量が、ジヒドロピリジ
ン出発物質のモル量の約０．０１〜０．５以下である、
請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 ＤＡＢＣＯが、水溶液の形態である、請
求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 この方法を不活性の中性溶媒中で行な
う、請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 中性溶媒が、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、メチルシクロヘキサン、モノクロルベンゼンおよ
びブチロニトリルから選択される、請求項５に記載の方
法。 - 【請求項７】 この方法を、分子状酸素の実質的に不存
在の下に行なう、請求項４または５のいずれか一項に記
載の方法。 - 【請求項８】 ジメチルエステルおよびジエチルエステ
ルから選ばれる２−ジフルオロメチル−６−トリフルオ
ロメチル−４−（２−メチルプロピル）−３，５−ピリ
ジンジカルボン酸エステルを、その３−，４−，５−お
よび６−位置に上記置換基を有し、かつまた、その２−
位置にトリフルオロメチル置換基を有するジヒドロピリ
ジン出発物質から製造する方法であって、上記出発物質
を、そのモル量の少なくとも半分の量の１，４−ジアザ
ビシクロ〔２．２．２〕−オクタン（ＤＡＢＣＯ）と、
あるいは触媒量の１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕−オクタンおよび脱フッ化水素化を確実に完了させ
るのに充分な量の追加の塩基と、接触させることを特徴
とする製造方法。 - 【請求項９】 ＤＡＢＣＯの量が、ジヒドロピリジン出
発物質のモル量の約１．０倍である。請求項８に記載の
方法。 - 【請求項１０】 ＤＡＢＣＯが、水溶液の形態である、
請求項８に記載の方法。 - 【請求項１１】 この方法を、不活性の中性溶媒中で行
なう、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１２】 中性溶媒が、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、メチルシクロヘキサン、モノクロルベンゼンお
よびブチロニトリルから選択される、請求項１０に記載
の方法。 - 【請求項１３】 この方法を、分子状酸素の実質的に不
存在の下に行なう、請求項９または１０のいずれか一項
に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49517490A | 1990-03-19 | 1990-03-19 | |
| US495185 | 1990-03-19 | ||
| US07/495,185 US5070204A (en) | 1990-03-19 | 1990-03-19 | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates |
| US495174 | 1990-03-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069562A JPH069562A (ja) | 1994-01-18 |
| JP2514284B2 true JP2514284B2 (ja) | 1996-07-10 |
Family
ID=27051663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3216724A Expired - Lifetime JP2514284B2 (ja) | 1990-03-19 | 1991-03-18 | フルオロメチル―置換ピリジンジカルボキシレ―ト化合物の製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0448540B1 (ja) |
| JP (1) | JP2514284B2 (ja) |
| KR (1) | KR930008233B1 (ja) |
| AT (1) | ATE130607T1 (ja) |
| AU (1) | AU632911B2 (ja) |
| CA (1) | CA2038513C (ja) |
| DE (1) | DE69114741T2 (ja) |
| ES (1) | ES2080286T3 (ja) |
| HU (1) | HU210314B (ja) |
| IL (1) | IL97584A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5125956A (en) * | 1991-02-25 | 1992-06-30 | Monsanto Company | Substituted pyridine compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8506627A1 (es) * | 1983-08-11 | 1985-08-01 | Monsanto Co | Un procedimiento para preparar derivados de piridina sustituidos en las posiciones 2 y 6 |
-
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- 1991-03-18 AU AU73507/91A patent/AU632911B2/en not_active Ceased
- 1991-03-18 CA CA002038513A patent/CA2038513C/en not_active Expired - Lifetime
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- 1991-03-18 KR KR1019910004256A patent/KR930008233B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-03-18 IL IL9758491A patent/IL97584A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-18 ES ES91870043T patent/ES2080286T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 EP EP91870043A patent/EP0448540B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 DE DE69114741T patent/DE69114741T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 AT AT91870043T patent/ATE130607T1/de not_active IP Right Cessation
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| EP0448540A2 (en) | 1991-09-25 |
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| CA2038513C (en) | 1997-09-30 |
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| DE69114741T2 (de) | 1996-05-30 |
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