HU210314B - Process for preparation of 4-(alkyl with 1-4 carbon atoms)-2-(difluormethyl)-6-(trifluormethyl)-3,5-pyridine-dicarboxilyc-di(alkyl 1-4 carbonatoms)-esters - Google Patents
Process for preparation of 4-(alkyl with 1-4 carbon atoms)-2-(difluormethyl)-6-(trifluormethyl)-3,5-pyridine-dicarboxilyc-di(alkyl 1-4 carbonatoms)-esters Download PDFInfo
- Publication number
- HU210314B HU210314B HU91878A HU87891A HU210314B HU 210314 B HU210314 B HU 210314B HU 91878 A HU91878 A HU 91878A HU 87891 A HU87891 A HU 87891A HU 210314 B HU210314 B HU 210314B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dabco
- alkyl
- starting material
- dihydropyridine
- toluene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás valamely 4-(1^4 szénatomos alkil)-2-(difluor-metil)-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarbonsav-di(1^4 szénatomos alkil-)-észter előállítására olyan dihidropiridin kiindulási anyagból, amely a fenti szubsztituenseket tartalmazza a 3-, 4-, 5- és 6-os helyzetekben, és egy trifluor-metil-szubsztituenssel rendelkezik a 2-es helyzetben.
2,6-bisz(fluorozott metil)-piridin-dikarboxilátok és -piridin-dikarbotioátok előállítására szolgáló módszerek vannak leírva a 4 692 184. számú és a 4 618 679. számú USA-beli, valamint a 135 491. számú európai szabadalmi leírásokban. Ezek a vegyületek herbicid készítmények hatóanyagaiként használhatók.
A leírásban használt megnevezések és rövidítések a következő jelentésűek:
DABCO - l,4-diaza-biciklo-[2.2.2]-oktán
DBU- l,8-diaza-biciklo-[5.4.0]-undec-7-én
ETFAA - etil-4,4,4-trifluor-4-oxo-butanoát
IVA - izovaleraldehid vagy 3-metil-butanal
NMR - mágneses magrezonancia
GLC - gáz-folyadék kromatográfia próba% - kívánt termékvegyület %-a „ , lOOxkívánt vegyület móljai %-os hozam = . .. . .———:—3—4—tttIVA kiindulási anyag kezdeti mólja
Megjegyzés: Ahol hozam mutatkozik egy eljárási paraméter változásának a hatására a tárgyalás folyamán, minden egyes olyan eljárásváltozót, amely nem mutat kifejezetten változást, állandónak tartunk.
Az I. reakcióvázlat szerint dimetil-2-(difluor-metil)-4-(2-metil-propil)-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítását úgy végzik,hogy etil-4,4,4-trifluor-3-oxo-butenoátot (etil-trifluor-acetoacetátot, vagy ETFAA-t) és izovaleraldehidet Hantzsch típusú katalizátor jelenlétében intramolekulárisan ciklikáznak, így helyettesített dihidroxi-piránt kapnak, amelyet ezt követően ammondizálnak. A keletkező dihidroxi-piperidinek dehidratálása 1,4- és 3,4-dihidropiridin izomerek elegyét adja. A dihidropiridinek dehidrofluorozása valamely szerves bázis, így DBU vagy 2,6-lutidin alkalmazása közben jó kitermeléssel (80%-os összhozammal) piridin-dietilésztert ad. A 4 692 184 számú USAbeli szabadalmi leírás 14. és 16. példái a következőkben bemutatják a vonatkozó részt és szemléltetik a technika állását.
A 4 692 184 számú USA-beli szabadalmi leírás 14. példája
DÍmetil-2-(difluor-metil)-6-(trifluor-metil)-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása (A) Dehidrofluorozás DBU használatával 23,0 g (0,0591 mól) dihidropiridin, 12,2 g (0,077 mól) 96%-os tisztaságú DBU és 100 ml THF elegyét 3 napig visszafolyatás közben melegítjük és utána 250 ml 3 normál HCl-oldatba öntjük. Az olajos csapadékot 2x100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ilymódon 14,4 g olajat kapunk, amely a kívánt terméket tartalmazza és savas termékeket foglal magában.
Az olajat éterben oldjuk és 100 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az éteres réteget MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ilymódon
8,9 g olajat kapunk, amely 71%-os tisztaságú kívánt termék.
A nátrium-hidrogénkarbonátos kivonatot tömény HCl-oldattal megsavanyítjuk, így olajat kapunk, amelyet éterrel extrahálunk. Az éteres réteget MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így 4,8 g maradékot kapunk, amely monokarbonsavat és dikarbonsavat tartalmaz 9:1 arányban, amelyek a kívánt termékből származnak. Ezt a maradékot 3,0 g (0,0217 mól) káliumkarbonáttal, 20 ml metil-jodiddal és 50 ml acetonnal kezeljük. Az elegyet 42 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és utána betöményítjük. A maradékot vízzel kezeljük és 2x100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres réteget szárítjuk és betöményítjük. A maradékot golyóshűtő alkalmazása közben desztilláljuk 1 torr (0,13 kilopascal) nyomáson és 130 °C edényhőmérsékleten. Ily módon 5,1 g kívánt terméket kapunk 23,4%os kitermeléssel a dihidropiridinból. A 71%-os előzőleg leírt, kívánt tiszta terméket HPLC-vel kromatografáljuk és az eluálást 3%-os etil-acetát/ciklohexáneleggyel végezzük. Ilymódon 0,79 g korábbi frakciót kapunk (retenciós idő 7-8,5 perc), amely a metil-6(difluor-metil)-4-(izobutil)-2-(trifluor-metil)-3-piridinkarboxilát. A második frakció további 6,4 g (29,4%) tiszta piridin terméket szolgáltat.
(b) Dehidrofluorozás tributil-amin használatával
38,9 g 80%-os tisztaságú dihidropiridint és 20,5 g tributil-amint 155 °C-on melegítünk 30 percig. A reakcióelegyet 30 °C-ra hűtjük és utána 100 ml toluollal hígítjuk. A toluolos oldatot egymást követően mossuk 6 normál hidrogénklorid-oldattal, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és telített konyhasó-oldattal. Ilymódon 36,4 g 73%-os tisztaságú terméket kapunk, amely 85%-os kitermelésnek felel meg. Ezt a reakciót kivitelezhetjük felesleges mennyiségű (10 egyenértéknyi) tributil-amin felhasználásával is és lényegében hasonló eredményekhez jutunk.
(c) Dehidrofluorozás toluolban tributil-amin felhasználásával
38,9 g 80%-os tisztaságú dihidropiridin, 20,4 g tributil-amin és 30 ml toluol elegyét 40 perc leforgás alatt felmelegítjük 115 ’C-ra és 115 °C-on tartjuk 1 óra és 40 percig. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a (b) pontban megadott módon feldolgozzuk. Ilymódon 36,3 g 76%-os tisztaságú terméket kapunk, amely 90%-os kitermelésnek felel meg.
(d) Dehidrofluorozás trietil-amin felhasználásával
11,8 g 80%-os tisztaságú dihidropiridin és 3,34 g trietil-amin elegyét 100 °C-on melegítjük 10 percig és utána 125 ’C-on szintén 10 percig. A reakcióelegyet lehűtjük és a (b) pontban leírt módon feldolgozzuk. Ily módon 8,14 g 76%-os tisztaságú terméket kapunk, amely 63%-os kitermelésnek felel meg.
(e) Dehidrofluorozás 2,6-lutidin felhasználásával katalitikus mennyiségű DBU jelenlétében
5,0 g dihidropiridin és 2,13 g 2,6-lutidin elegyét 143 ’C-on melegítjük 30 percig. Ezután két csepp
HU 210 314 Β
DBU-t adunk az elegyhez és az egészet további 1 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük és a (b) pontban ismertetett módon feldolgozzuk. Ily módon 4,24 g kívánt terméket kapunk. A reakciót kivitelezhetjük felesleges mennyiségű 2,6-lutidinben is katalitikus mennyiségű DBU felhasználása mellett oldószer nélkül vagy toluol oldószer jelenlétében és így hasonló eredményekhez jutunk.
A 4 692 184 számú USA-beli szabadalmi leírás 16. példája
Dietil-2-(difluor-metil)-4-izobutil-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
10,0 g (0,0240 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)l,4-dihidro-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilát, 3,65 g (0,0240 mól) DBU és 150 ml THF elegyét visszafolyatás közben melegítjük 18 óra hosszat és utána betöményítjük. A maradékot éterben felvesszük és hígított hidrogénklorid-oldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot golyóshűtő alkalmazása mellett desztilláljuk 0,1 torr (0,01 kilopascal) nyomáson és így 4,80 g kívánt terméket kapunk 50%-os kitermeléssel.
Ahogy a fenti összehasonlító példában, az alábbiakban részletesen bemutatjuk a találmány szerinti eljárást jellegzetes piridin-dikarboxilát vegyület előállítására hivatkozva, amelyet a 4 692 184 számú USA-beli szabadalmi leírás 16. példájában leírt módon állítottunk elő. Annak érdekében, hogy javítsuk a kívánt piridindikarboxilát termék hozamát, a találmány szerinti eljárás során általában ugyanazokat a reakciólépéseket alkalmazzuk, mint az I. reakcióvázlaton megadottak.
A találmány szerinti eljárásnak megfelelően az I. reakcióvázlat szerinti eljárás végső lépését, az előző lépésben előállított dihidropiridinek dehidrofluorozását a végső piridin-dikarboxilát termékké DABCO-val történő kezeléssel végezzük, szemben a technika állása szerinti dehidrofluorozási lépéssel, amelynél DBU-t vagy 2,6-lutidint használnak szerves bázisként.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy a kiindulási anyagot legalább egy fél moláris mennyiségű 1,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktánnal (DABCO) vagy katalitikus mennyiségű l,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktánnal és további bázissal érintkeztetjük.
Ebben az eljárási lépésben DABCO-t használhatunk mind sztöchiometrikus, mind katalitikus mennyiségben. Mivel a DABCO difunkciós bázis, a sztöchiometrikus mennyiségű DABCO-t alkalmazó módszernél legalább egy fél mól DABCO kerül felhasználásra egy mól kiindulási IVA-ra számítva. Előnyös azonban egy mól DABCO használata. A katalitikus mennyiségű DABCO-t alkalmazó módszernél másrészt lényegében 0,01-0,50 mól, és előnyösen 0,05-0,20 mól DABCO használata szükséges egy mól dihidropiridinre vonatkoztatva (például 1 mól eredeti IVA-ra) olyan mennyiségű további bázissal együtt, amely elegendő ahhoz, hogy végrehajtható legyen lényegében a teljes mérvű dehidrofluorozás. Az a további bázis, amelyet alkalmazunk annál az eljárásnál, amelyben DABCO-t használunk katalizátorként, a K2CO3, Na2CO3, Ca(OH)2, trietil-amin és a tributil-amin közül kerül ki. Katalitikus mennyiségű DABCO használata így lényegében gazdasági előnyt jelent az eljárás használata esetén.
Bármelyik dehidrofluorozási módszert használjuk is, a követelmény az, hogy bizonyos mennyiségű víz legyen jelen az eljárásnál, amely oldószerként szolgál a sók (így például a DABCO hidrogénfluorid-sója és/vagy a további bázis) számára, amelyek képződhetnek az eljárás folyamán.
Bármelyik jellegzetes dehidrofluorozási módot használjuk is, kívánatos az, hogy az eljárási lépést valamely közömbös, protonmentes oldószerben hajtsuk végre. Ilyen oldószerek például a benzol, toluol, xilolok, ciklohexán, monoklór-benzol, butironitril és hasonló oldószerek lehetnek. Ezen túlmenően, jóllehet az eljárás folyamán alkalmazott hőmérséklet nem különösebben kritikus, de előnyös az 50 'C-tól 120 °C-ig, különösen pedig 60 °C-tól 80 °C-ig teqedő hőmérséklettartományban dolgozni.
Abban az esetben, ha a sztöchiometrikus DABCO dehidrofluorozási módszert választjuk, akkor a 2. lépésből származó toluolos oldatot szintén erőteljesen keveijük nitrogéngáz bevezetése útján annak érdekében, hogy a lehető legkisebbre csökkentsük az oxidációs melléktermékek képződését. A DABCO-t vizes oldatban, előnyösen 0,50 mólnál nagyobb arányban tartalmazó telített vagy közel telített oldatban, és amely főként mintegy 1 mólt tartalmaz 1 mól elméleti dihidropiridinre számítva, hasonló módon keverünk nitrogéngázzal, és a két oldatot egyesítjük. A következő példa a találmány szerinti eljárás közelebbi bemutatására szolgál.
1. példa
Egy 3 literes lombikba beviszünk 502 g (1,2 mól) dietil-1,4-dihidro-2,6-bisz(trifluor-metil)-4-(2-metilpropil)-3,5-piridin-dikarboxilátot 600 g toluolban oldva. Az oldatot ezután 30 percig keverjük a felszíne alá vezetett N2 gázzal, ezt követően pedig 146 g (1,3 mól) DABCO-t és 219 g H2O-t adunk hozzá vizes oldatként. A reakcióelegyet 75-80 °C-on melegítjük 4,75 óra hosszat és a reakció befejeződését GCvel mutatjuk ki. A reakció lejátszódása után az elegyet 50 °C-ra hűtjük és a vizes fázist elkülönítjük. A toluolos oldatot 130 g 15 t%-os konyhasó-oldattal mossuk és a vizes fázis pH-ját 4-5 értékre állítjuk be kis mennyiségű tömény kénsavval. A vizes fázist ezután eltávolítjuk és a visszamaradó toluolos fázis tartalmazza a kívánt terméket. A reakcióelegy egy próbája azt mutatja, hogy 454 g (95%) dietil-2-difluormetil-4-(2-metil-propil)-6-trifluor-metil-3,5-piridinkarboxilátot tartalmaz.
A fenti kísérleti módszer eljárást képviselt DABCO-nak a dehidrofluorozási reakcióban való felhasználásra. További példák esetében különböző mennyiségű bázist és oldószereket alkalmaztunk és a reakciókat különböző hőmérsékleten végeztük. Valamennyi anyagot a dihidropiridin kiindulási anyag mennyiségére számítva adagoltuk. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze.
HU 210 314 Β
Táblázat
| Példa száma | DAB- CO (mól) | Oldószer | Hőmér- séklet (°C) | Idő (óra) | Hozam (%) |
| 2. | 1,1 | toluol | 90 | 2 | 100 |
| 3. | 1,1 | toluol | 70 | 6 | 95 |
| 4. | 1,1 | toluol | 50 | 7 | 93 |
| 5. | 1,5 | metilcik- lohexán | 70 | 3 | 83 |
| 6. | 1,5 | CC14 | 70 | 3 | 73 |
| 7. | 1,25 | toluol/vízelegy | 70 | 2 | 86 |
| 8. | 1,0 | toluol/vízelegy | 90 | 3 | 86 |
| 9. | 0,6 | toluol/vízelegy | 80 | 3 | 85 |
| 10. | 0,013 | toluol | 85 | 4 | 61 |
Jóllehet a találmány szerinti eljárást specifikusan egy jellegzetes piridin-dikarboxilát terméken mutattuk be, de az eljárás egyaránt alkalmazható más ilyen piridin-vegyületek előállítására is. Az aldehid kiindulási anyag megválasztása természetesen meghatározza a végső piridin termék 4-es helyzetében lévő helyettesítést. Hasonlóan magától értetődik, hogy a rövidszénláncú alkil-trifluor-acetoacetátésztertől különböző etilészter is hasonlóan jól használható. A találmány oltalmi köre az igénypontokban megadott mértékben terjed ki.
A leírásban, a példákban és az igénypontokban a részek, a százalék és az arányok tömegekre vonatkoznak, amennyiben másként nincsenek megadva.
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás valamely 4-(1-4 szénatomos alkil)-2(difluor-metil)-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarbonsav-di(l-4 szénatomos alkil)-észter előállítására olyan dihidropiridin kiindulási anyagból, amely a fenti szubsztituenseket tartalmazza a 3-, 4-, 5- és 6-os helyzetekben, és egy trifluor-metil-szubsztituenssel rendelkezik a 2-es helyzetben, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagot legalább egy fél moláris mennyiségű l,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktánnal (DABCO) vagy katalitikus mennyiségű l,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktánnal és további bázissal érintkeztetjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a DABCO a dihidropiridin kiindulási anyag 1,0-szeres moláris mennyiségét teszi ki.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott katalitikus mennyiségű DABCO a dihidropiridin kiindulási anyagnak 0,01 mól és legfeljebb 0,50 mól közötti mennyiségét teszi ki.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a DABCO vizes oldat formájában van jelen.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárást közömbös, protonmentes oldószerben hajtjuk végre.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protonmentes oldószerként benzolt, toluolt, xilolokat, ciklohexánt, monoklór-benzolt, metil-ciklohexánt vagy butironitrilt alkalmazunk.
- 7. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárással, azzal jellemezve, hogy az eljárást lényegében nitrogén atmoszférában hajtjuk végre.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 2-(difluor-metil)-6-(trifluormetil)-4-(2-metil-propil)-3,5-piridin-dikarbonsav-dimetil-észtert vagy -dietil-észtert állítjuk elő.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott DABCO mennyisége a dihidropiridin kiindulási anyagnak 1,0-szeres moláris mennyiségét alkotja.
- 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a DABCO vizes oldat formájában van jelen.
- 11. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárást közömbös, protonmentes oldószerben hajtjuk végre.
- 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protonmentes oldószerként benzolt toluolt, xilolokat, metil-ciklohexánt, monoklór-benzoltmetilciklohexánt vagy butironitrilt alkalmazunk.
- 13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárást lényegében nitrogén atmoszférában hajtjuk végre.i. r<z akcióvá z tatHU 210 314 Β Int. Cl.6: C 07 D 213/133
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49517490A | 1990-03-19 | 1990-03-19 | |
| US07/495,185 US5070204A (en) | 1990-03-19 | 1990-03-19 | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU910878D0 HU910878D0 (en) | 1991-09-30 |
| HUT56824A HUT56824A (en) | 1991-10-28 |
| HU210314B true HU210314B (en) | 1995-03-28 |
Family
ID=27051663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU91878A HU210314B (en) | 1990-03-19 | 1991-03-18 | Process for preparation of 4-(alkyl with 1-4 carbon atoms)-2-(difluormethyl)-6-(trifluormethyl)-3,5-pyridine-dicarboxilyc-di(alkyl 1-4 carbonatoms)-esters |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0448540B1 (hu) |
| JP (1) | JP2514284B2 (hu) |
| KR (1) | KR930008233B1 (hu) |
| AT (1) | ATE130607T1 (hu) |
| AU (1) | AU632911B2 (hu) |
| CA (1) | CA2038513C (hu) |
| DE (1) | DE69114741T2 (hu) |
| ES (1) | ES2080286T3 (hu) |
| HU (1) | HU210314B (hu) |
| IL (1) | IL97584A (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5125956A (en) * | 1991-02-25 | 1992-06-30 | Monsanto Company | Substituted pyridine compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8506627A1 (es) * | 1983-08-11 | 1985-08-01 | Monsanto Co | Un procedimiento para preparar derivados de piridina sustituidos en las posiciones 2 y 6 |
-
1991
- 1991-03-18 KR KR1019910004256A patent/KR930008233B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-03-18 HU HU91878A patent/HU210314B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-03-18 CA CA002038513A patent/CA2038513C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 JP JP3216724A patent/JP2514284B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 DE DE69114741T patent/DE69114741T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 AT AT91870043T patent/ATE130607T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-18 ES ES91870043T patent/ES2080286T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-18 IL IL9758491A patent/IL97584A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-18 AU AU73507/91A patent/AU632911B2/en not_active Ceased
- 1991-03-18 EP EP91870043A patent/EP0448540B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2038513A1 (en) | 1991-09-20 |
| JPH069562A (ja) | 1994-01-18 |
| HU910878D0 (en) | 1991-09-30 |
| CA2038513C (en) | 1997-09-30 |
| ATE130607T1 (de) | 1995-12-15 |
| EP0448540A3 (en) | 1992-03-11 |
| KR910016704A (ko) | 1991-11-05 |
| AU632911B2 (en) | 1993-01-14 |
| EP0448540B1 (en) | 1995-11-22 |
| DE69114741D1 (de) | 1996-01-04 |
| AU7350791A (en) | 1991-09-19 |
| IL97584A (en) | 1994-12-29 |
| DE69114741T2 (de) | 1996-05-30 |
| KR930008233B1 (ko) | 1993-08-27 |
| HUT56824A (en) | 1991-10-28 |
| ES2080286T3 (es) | 1996-02-01 |
| IL97584A0 (en) | 1992-06-21 |
| JP2514284B2 (ja) | 1996-07-10 |
| EP0448540A2 (en) | 1991-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU221295B1 (en) | 4-aryl-piperidine-derivatives and process for producing them | |
| UA57722C2 (uk) | Спосіб одержання солі 3-етил-5-метил-2-(2-аміноетоксиметил)-4-(2-хлорфеніл)-6-метил-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилату і бензолсульфокислоти (безилату амлодипіну) | |
| HU185686B (en) | Process for preparing gamma-pyrone derivatives | |
| US5099024A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates | |
| US5099023A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates | |
| JP2514285B2 (ja) | フルオロメチル−置換ジヒドロピリジンカルボジチオエ―ト化合物の製造方法 | |
| HU210314B (en) | Process for preparation of 4-(alkyl with 1-4 carbon atoms)-2-(difluormethyl)-6-(trifluormethyl)-3,5-pyridine-dicarboxilyc-di(alkyl 1-4 carbonatoms)-esters | |
| US5055583A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates | |
| HU205915B (en) | Process for producing herbicide ortho-carboxy-aryl-imidazolinone derivatives | |
| NO167029B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinkarboksylsyrederivater | |
| HU210336B (en) | Process for preparation of-4(alkyl with 1-4 carbonatoms/-2-/difluormethy/-6-/trifluormethyl/-3,5-pyridine-dicarbothioic-acid-di(alkyl with 1-4 carbonatoms/-ester | |
| US5070204A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates | |
| HU209291B (en) | Process for producing fluoromethyl-substituted piperidine carbodithoate derivatives | |
| JPH04305581A (ja) | 置換ピリド−オキサジン | |
| US5106987A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates | |
| JPH0447667B2 (hu) | ||
| JP2967989B2 (ja) | テトラヒドロピリジン誘導体及びその製法 | |
| JPH06102656B2 (ja) | ラニチジンの製法 | |
| JP2693794B2 (ja) | ピリジルオキサゾールの製造法 | |
| US5116991A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted dihydropyridine carbodithioates | |
| HU205075B (en) | Process for producing substituted vinyl pyridines | |
| JPH04321682A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間体 | |
| JPH07608B2 (ja) | ２，４−ジクロロ−５−チアゾ−ルカルボキサルデヒドとその製造方法 | |
| US5162536A (en) | S,S-dimethyl 2-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-4(2-methylpropyl)-2,6-bis(trifluoromethyl)-3,5-pyridinedicarbothioate | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
| HNF4 | Restoration of lapsed final prot. | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: ROHM AND HAAS COMPANY, US |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |