CS270561B2 - Fungicide and method of its active substances production - Google Patents

Fungicide and method of its active substances production Download PDF

Info

Publication number
CS270561B2
CS270561B2 CS872656A CS265687A CS270561B2 CS 270561 B2 CS270561 B2 CS 270561B2 CS 872656 A CS872656 A CS 872656A CS 265687 A CS265687 A CS 265687A CS 270561 B2 CS270561 B2 CS 270561B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compounds
group
ppm
methyl
Prior art date
Application number
CS872656A
Other languages
English (en)
Other versions
CS265687A2 (en
Inventor
Vivienne M Anthony
John M Clough
Paul Defraine
Christopher R A Godfrey
Patrick J Crowley
Ian Ferguson
Michael G Hutchings
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26290645&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CS270561(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB868609454A external-priority patent/GB8609454D0/en
Priority claimed from GB868630825A external-priority patent/GB8630825D0/en
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of CS265687A2 publication Critical patent/CS265687A2/cs
Publication of CS270561B2 publication Critical patent/CS270561B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Vynález ее týká derivátů akrylové kyseliny použitelných v zemědělství, zejména jako fungicidy, způsobu jejich výroby, agrochemických prostředků (zejména fungicidních prostředků) obsahujících shora uvedené látky a použití těchto látek a prostředků к potírání hub, zejména houbových infekcí rostlin· Vlastním předmětem vynálezu jsou fungicidní prostředky obsahující účinné látky níže uvedeného obecného vzorce I, a způsob výroby těchto účinných látek·
Vynález popisuje sloučeniny obecného vzorce I
(I) ve kterém
V představuje pyridinylovou. nebo pyx&midinylovou skupinu, popřípadě ve formě N-oxidu, navázanou na zbytek A kterýmkoli s uhlíkových atomů kruhu a substituovanou halogenem, popřípadě halogensubstituovanou alkylovou skupinou 8 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, formylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alky 16 vé části, benzyloxykarbonylovou skupinou, fenoxyskupinou nesoucí popřípadě jako substituent 1 -methoxykarbonyl-2-methoxyethenylovou skupinu, atom halogenu, kyanoskupinu nebo nitroskupinu, dále aminoskupinou, formamidoskupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, nebo dvěma sousedícími substituenty tvořícími nekondenzovaný benzenový kruh a
A znamená kyslík nebo ekupinu S(0)n, kde n má hodnotu 0, 1 nebo 2, s tím omezením, že představuj e-li W 5-trifluormethylpyridin-2-ylovou skupinu, neznamená A kyslík, a jejich stereoisomery.
Sloučeniny podle vynálezu obsahují nejméně jednu dvojnou vazbu uhlík-uhlík a někdy se získávají ve formě směsí geometrických isomerů. Tyto směsi věak lze dělit na individuální isomery a do rozsahu vynálezu spadají jak tyto individuální isomery, tak směsi isomerů ve všech poměrech, včetně směsí obsahujících převážně Z-isomer a směsí obsahujících převážně E-isomer. ’
Jednotlivé isomery existující v důsledku nesymetrické substituce dvojné vazby akrylétového seskupení se označují běžně používanými symboly ИЕЛ a Z. Toto označení je definováno Cahn-Ingold-Prelogovým systémem, který je dostatečně popsán v literatuře (viz například J. March, Advanced Qrganic Chemistry, 3. vydání, Wiley-Interscienoe, str. 109 a další).
Obecně je jeden z isomerů fungicidně účinnější než isomer druhý. Účinnějším isomerem je ten, v němž skupina -OCHj se nachází na stejné straně dvojné vazby jako fenvlový kruh. V případě sloučenin podle vynálezu se tedy jedná o E-isomer. E-isomery
CS 270 561 В?
představují výhodné provedení vynálezu.
Vzorec
CH
OCH3 používaný v tomto textu označuje oddělitelnou směs obou geometrických isomerů na dvojné vazbě akrylátového seskupení* tj. isomery odpovídající vzorcům со?сн3
Alkylové skupiny* al už jako taková nebo jako součásti složitějších zbytků* například alkoxylových skupin* mohou mít přímý nebo rozvětvený řetězec. Jako příklady je možno uvést methylovou skupinu* ethylovou skupinu* propylovou skupinu (n- nebo iso~ propylovou skupinu) a butylovou skupinu (n-* sek-* iso- nebo terč.butylovou skupinu).
Atomy halogenů se míní zejména atomy fluoru* chloru a bromu* zvláště pak atomy fluoru nebo chloru.
V následujících tabulkách I* II а III jsou uvedeny příklady účinných látek podle vynálezu.
CS 270 561 B2 teplota oleflnický isomer*>
tání (°C) proton30 sloučenina č.
W
1 4 *-methylpyridin-2'-yl pryskyřice 7,37 E
?. 4' -2 -(triíluoraetbyl)-pyridin'-У1 pryskyřice 7,44 E
3 5' -fluorpyridin- 2*-yl olej 7,40 E
4 5' -chlorpyridin- 2*-yl 77-78 7,41 £
5 5' -brompyri din-2 *-yi 104,6-105t4 7,43 E
6 5' -methylpyridin -2'-yl pryskyřice 7,42 E
7 6' -fluorpyridin-2* -yl olej 7,46 E
8 6' « -chlorpyridin- 2'yl pryskyřice 7,44 E
9 6' -br ompyri din-2 *-yi olej 7,38 £
10 6' -me thy 1 pyridin-2 * -у 1 pryskyřice 7,40 E
11 6' -2 - (tri fluormethy1) pyridin- '-У1 ‘ pryskyřice 7,42 £
12 6' -me thoxypyri din-2 * -yl olej 7,38 £
13 6' -methylpyridin-3 * -yl olej 7,51 £
14 2*· -chlorpyrimidin-4*-yl 120-121,5 7,40 £
15 5' -chlorpyri mi din-2 * -yl pryskyřice 7,40 £
16 6' -chlorpyrimidin-4* -yl 94-95 7,46 £
17 6' -methoxypyriniidin-4 * -yl pryskyřice 7,49 £
18 5' -kyanpyri din-2 '-У1 108,5-109,5 7,45 £
19 5 *-brom-4*-( trifluormethyl) -pyri din-2*-yl pryskyřice 7,44 £
20 3*-nitro-5*-( tiúfluormethyl)-pyridin-2*-yl 113-114 7,41 E
21 5' -formamidopyri din-2 * -yl pryskyřice zakryto £
22 5' -atninopyri din-2 * -yl pryskyřice 7,40 E
23 2' -4 .2',5', '-yi 6*-tetrafluorpyridin- pryskyřice 7,55 E
24 5'· -ni tropyri din-2 * -yl 107-109 . 7,45 £
25 4' ,6 *-di fluorpyrimi di n-2 *-у1 pryskyřice 7,44 E
26 2' t6*-difluorpyrimidin-4*-yl 79-80 7,46 E
27 2*-chlor-6*-(trichlormethyl)-pyri(nidin-4 *-yl 113-114 7,50 E
28 2', i6*—dichlorpyrimidin—4*—yl 93-94 7,46 E
29 5'· -2' -(methoxykarbonyl) pyridin'-yi olej 7,32 E
3C Г Ί olej 7,43 E
N <
CS 270 561 B2 sloučenina č.
*-chlor-6*-methy lpyri mi din-2*-yl *-chlor-6 *-fluorpyridin-4* -yl *-(benzyloxykarbonyl) pyridin-2'-yl 9 -formylpyri din-2 9 -yl
6*-chlor-5*-trifluormethyl-pyridin-2*-yl *-fenoxypyridin-2 *-yl * -fenoxypyri din-2 * -yl 9 -jodpyri din-29-yl *-ethoxypyridin-2*-yl 9,6 9-di chlorpyridin-4*-yl-N-oxid 9,6 9 -di chl orpyri di n-4 9 -у 1 9,6 9 -dibrompyridin-4 9 -yl-N-oxid
teplota tání (°C) olefinický x) proton isomer
115-130 7.44 E
olej 7,46 E
pryskyřice 7,39 E
olej 7,40 E
olej 7,42 E
olej 7,42 E
pěna 7,42 E
90-93 7,43 E
olej 7,44 E
pryskyřice 7,47 E
olej 7,45 E
pryskyřice 7,46 £
50-52 7,44 E,E
121-123 7,47, 7,50 E,E olej
7,44 E *-terc.bu ty lpyri di n-2-у1 *-terč.butyl-6*-chlorpyřídi n-2*-yl *-fenylpyri din-2 *-yl pryskyřice 7,44 pryskyřice 7,42
CS 270 561 B2
sloučenina č. w teplota tání (°C) olefinický proton*^ isomer '
48 6 *-chlor-4 *-fenoxypyridin-2*-yl 142-144 7,44 E
49 6 *-fenoxypyrimidin-4*-yl sklo 7,46 E
50 4 *-fenoxypyrimidin-2*-yl 96-97 7,42 E
51 4 *-fenylpyridin-2*—yl pryskyřice 7,44 E
52 2 * -f enoxypyrimidin-4 * -yl 114-115 7,46 E
53 6 * - (2 -chlorf enoxy )pyrimidin-4*-yl sklo 7,38 E
54 4 * -f eny Ipy ri mi din-2 * -yl 98-100 7,43 £
55 6* -fenylpyrimidin-4*-yl pryskyřice 7,46 E
56 6 * - (2 -kyanf enoxy )pyrimidin- 110-111 7,50 S
-4*-yl
57 6 * - (2 -ni trof enoxy) pyrimidin-4 * -yl 120 -121 7,52 E
χ) chemický posun singletu náležejícího olefinickému protonu na /3-methoxyakrylátové skupině (deuterochloroform; hodnoty v ppm oproti tetraměthylsilanu)
*) geometrické uspořádání na β-methoxyakrylátové skupině
Tabulka IX
sloučenina č. W OCH3
teplota tání (°C) olefinický x) proton isomer*)
1 5 * -chlorpyri din-2 * -yl olej 7,47 E
2 5 *-brompyri din-2 *-у1 olej 7,47 E
3 5*-(trifluormethyl)pyridin-2'-yl olej 7,47 E
x) /1 chemický posun singletu náležejícího olefinickému protonu na /3-methoxyakrylátové skupině (deuterochloroform; hodnoty v ppm oproti tetramethylsilanu) geometrické uspořádání na /3-methoxyakrylátové skupině
CS 270 561 B2
sloučenina č. T а Ъ <0)n W u 1 к a W 1 - s ři n III CO9CH^ г Xх ^CH
> OCH^ teplota tání (°C) olefinický x) proton + ) isomer
1 5 * -brompyridin-2 * -yl 1 pryskyřice 7,60 E
2 5 * -brompyridin-2 ' -yl 2 pryskyřice 7,24 E
chemický posun singletu náležejícího olefinickému protonu na /3-methoxyakrylátové skupině (deuterochloroform; hodnoty v ppm oproti tetramethylsílánu) + geometrické uspořádání na /3-methoxyakrylátové skupině
V následující tabulce IV jsou uvedeny vybrané hodnoty NMR spekter pro některé sloučeniny popsané v tabulkách It II а III a charakterizované jako oleje nebo pryskyřičnáté materiály. Chemické posuny jsou měřeny v ppm oproti tetramethylsilanu. Jako rozpouštědlo pro měření NMR spekter byl používán chloroform· Tvary signálů se označují následujícími zkratkami:
δ = široký signál в = singlet d = dublet t = triplet q = kvartet m » multiplet
Tabulka IV sloučenina č. vybrané signály NMR spektra
1 2,28 (3H, e), 3,52 (3H, s), 3,69 (3H,b), 6,77 - 7,98 (7H, m),
(tabulka I) 7,37 (1H, s) ppm
2 3,57 (3H, s), 3,72 (3H, s), 7,0 - 7,4 (m), 7,44 (1H, s), 8,34
(tabulka I (Ξ, d) ppm
3 3,57 (3H, s), 3,73 (3H, e), 6,81 - 6,68 (1H, 2d), 7,06 - 7,50
(tabulka I) (5H, m), 7,40 (1H, e), 7,96 - 8,0 (1H, d) ppm
6 2,26 (3H, e), 3,56 (3H, e), 3,72 (3H, s), 6,65 - 7,98 (7H, m)
(tabulka I) 7,42 (1H, e) ppm
CS 270 561 B2 sloučenina č· >
vybrané signály NMR spektra
7 3.57 (3H, 8), 3,73 (3H, e), 6,51 - 6,60 (2H, m). 7,14 - 7,36
(tabulka I) (4H, m), 7,46 (1H, fl), 7,62 - 7,70 (1H, q) ppm
8 3,57 (3H, 8), 3,74 (3H, s), 6,64 - 6,68 (1H, d), 6,98 - 7,02
(tabulka I) (1H, d), 7,16 - 7,40 (4H, a) ·. 7.44 (1H, s), 7,52 - 7,6 (1H,
t) ppm
9 3,51 (3H, 8), 3,68 (3H, 8), 6,60 - 6,64 (1H, d), 7,06 - 7,42
(tabulka I) (6H, m), 7,38 (1H, в) ррв
10 2,40 (3H, s), 3,51 (3H, s), 3,67 (3H, s) >, 3,67 (3H, e), 6,4
(tabulka I)
s) ppm
m)v
8).
(7H, (3H,
7,55
3,54
7,4 (1H, в) ppm
3,74 (3H, e), 7,42 (1H, (tabulka I) (tabulka I)
6,18 - 6,22 (1H, d),
7,38 - 7,44 (2H, m),
3,70 (1H, a), 3,80 (1H, (4H, (1H,
- 6,36 (1Я, d), 7,10 - 7,32 [včetně 7,38 (1H, e)J ppm
3,54
6,32
8>«
e), m),
13 2,52 (3H, 8), 3,64 (3H, s), 3,80 (3H, e), 6,91 (1H, m), 7,20
(tabulka I) (5H, в), 7,53 (1H, s), 8,26 (1H, a) ppm
15 (tabulka I) 3,60 (3H, e), 3,75 (3H, s), 7,20 - 7,4 (m), 7,40 (1H, s), 8,40 (2H, e) ppm
17 3,60 (3H, s), 3,74 (3H, e), 3,95 (3H, s), 6,06 (1H, s), 7,12
(tabulka I) 7,50 (4H, m), 7,45 (1H, e), 8,44 (1H, s) ррв
19 3,59 (3H, β), 3,74 (ЗН, в), 7,10 (1Н, s), 7,14 - 7,18 (1H, d)
(tabulka I) 7,28 - 7,42 (ЗН, в), 7,44 (1H, s), 8,40 (1H, e) ppm
21 (tabulka I) 3,85 (3H, s), 3,95 (3H, e), 7,44 - 7,84 (9H, m) ppm
22 (tabulka I) 3,50 (ЗН, e), 3,60 (3H, a), 3,50 (2H, Ss), 7,40 (1H, e), 7,60 (1H, d) ppm
23 (tabulka I) 3,70 (ЗН, e), 3,80 (3H, e), 7,55 (1H, e) ppm
24 3,60 (3H, e), 3,75 (3H, e), 6,95 (1H, d), 7,45 (1H, в), 8,45
(tabulka I) (1H, dd), 9,05 (1H, dd) ppm
25 (tabulka I) 3,62 (ЗН, e), 3,76 (3H, e), 6,22 (1H, t), 7,20 - 7,50 (4H, m) 7,44 (1H, e) ppm
30 3,51 (3H, s), 3,69 (3H, s), 7,01 (1H, d), 7,23 - 7,46 (5H, m)
(tabulka I) 7,43 (1H, s), 7,62 (1H, t), 7,76 (1H, d), 7,85 (1H, d), 8,11 (1H, d) ppm
32 3,64 (ЗН, e), 3,76 (3H, s), 6,31 (1H, d), 6,70 (1H, s), 7,11
(tabulka I) (1H, d), 7,2 - 7,5 (4H, m) zahrnující 7,46 (1H, s) pp,
34 3,52 (ЗН, в), 3,72 (3H, s), 7,14 - 7,38 (6H, m), 7,4C (ΙΕ, ε)
(tabulka I) 8,36 - 8,38 (1H, a), 10,00 (1H, e) ppm
35 3,59 (ЗН, e), 3,74 (ЗН, e), 6,72 - 6,76 (1H, d), 7,16 - 7,19
(tabulka I) (1H, d), 7,28 - 7,40 (3H, m), 7,42 (1H, s), 7,86 - 7,90 (1H,
♦
d) ppm
CS 270 561 B2 sloučenina ¢.
vybrané signály ИИВ spektra (tabulka I) (tabulka I) (tabulka I)
3,54 (3H, e), 3,72 (3H, s), 7,48 - 7,52 (1H), 7,04 - 7,44 (10H, m) včetně 7,42 (1H, s) , 7,98 - 8,02 (1H, s) ppm
3,55 (3H, e), 3,70 (3H, s), 6,38 - 6,45 (2H, m), 7,08 - 7,20 (4H, m), 7,24 - 7,32 (5H, m), 7,42 (1H, s), 7,52 - 7,58 (1H, m) ppm
1,26 - 1,36 (3H, t), 3,55 (3H, e), 3,72 (3H, e), 4,16 - 4,24 (2H, q), 7,44 (1H, e) ppm
3,66 (3H, в), 3,80 (ЗЯ, s), 6,98 (2H, s), 7,07 - 7,09 (1H, (tabulka I) d), 7,33 - 7,35 (2H, d), 7,39 - 7,45 (1H, m), 7,47 (1H, я) ppm
3,63 (3H, s), 3,76 (3H, e), 6,74 (2H, s), 7,05 - 7,09 (1H, (tabulka í) d), 7,30 - 7,40 (3H, a), 7,45 (1И, s) ppm
42 (tabulka I) 3,64 (3H, s), 3,78 (3H, e), 6,93 (2H, s), 7,06 - 7,09 (1H, d), 7,32 - 7,33 (2H, d), 7,39 - 7,45 (1H, m), 7,46 (1H, s) ppm
45 1,28 (9H, s), 3,53 (3H, e), 3,72 (3H, s), 6,80 (1H, s), 6,93 -
(tabulka I) 6,95 (1H, d), 7,15 - 7,22 (2H, m), 7,28 - 7,36 (2H, m), 7,44 (1H, s), 8,06 - 8,09 (1Д, d) ppm
46 (tabulka I) 1,25 (9H, s), 3,57 (3H, a), 3,75 (3H, s), 6,60 (1H, s), 6,96 (1H, e), 7,12 - 7,36 (4H, m), 7,44 (1H, e) ppm
(tabulka I)
3,50 (3H, a), 3,66 (3H, s), 6,70 - 6,74 (1H, d), 7,31 - 7,45 (Ш, m) včetně 7,42 (1H, s) , 7,64 - 7,69 (1H, t), 7,91 -
7,95 (2H, d) ppm
3,54
I) (tabulka (3H, s), 3,70 (3H, s), 7,00 (1H, s), 7,17 - 7,26 (3H, m), 7,31 - 7,50 (5H, m), 7,44 (1H, s), 7,58 - 7,62 (2H, m),
8,21 - 8,24 (1H, d) ppm
53 (tabulka I) 3,50 (3H, s), 3,61 (3H, s), 6,21 (1H, s), 7,08 - 7,43 (8H, m) 7,38 (1H, s), 8,30 (1H, 8) ppm
55 3,58 (3H, s), 3,71 (3H, в), 7,15 (1H, s), 7,32 - 7,53 (7H, m)
(tabulka I) 7,46 (1H, s), 8,00 - 8,05 (2H, m), 8,85 (1H, s) ppm
1 3,60 (3H, s), 3,74 (3H, s), 6,68 - 6,72 (1H, d), 7,3 - 7,4
(tabulka II) (4H, m), 7,47 (1H, s), 7,62 - 7,65 (1H, d), 8,34 (1H, s) ppm
2 3,60 (3H, s), 3,74 (3H, s), 6,62 - 6,65 (1H, d), 7,3 - 7,5
(tabulka II) (4H, m), 7,47 (1H, s), 7,62 - 7,64 (1H, d), 8,42 (1H, s) ppm
3 3,60 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,78 - 6,82 (1H, d), 7,35 - 7,55
(tabulka II) (4H, m), 7,47 (lH,s), 7,65 - 7,68 (1H, d), 8,6 (1H, s) ppm
1 3,68 (3H, s), 3,87 (3H, s), 7,16 - 7,20 (1H, m), 7,42 - 7,45
(tabulka III) (2H, m), 7,60 (1H, e), 7,76 - 7,79 (1H, d), 7,86 - 7,93 (2H, m), 8,47 (1H, s) ppm
2 3,50 (3H, e), 3,55 (3H, s), 7,16 - 7,18 (1H, d), 7,24 (1H, a)
♦ (tabulka
IXI)
7,54 - 7,65 (2H, m), 8,00 (2H, s), 8,36 - 8,41 (1H, d), 8,63 (1H, s) ppm
CS 270 561 B2
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu je možno připravit ze substituovaných fenolů nebo thiofenolů obecného vzorce VII postupem podle následujícího reakčního schématu 1«
Schéma I
stupen (g)
CS 270 561 B2
CH^-L (II) stupeň
stupeň (c)
V reakčním schématu I mají symboly A a W shora uvedený význam» L představuje atom halogenu nebo jinou snadno odštěpí telnou skupinu, jíž může někdy být ni troskupina» a R8 znamená atom vodíku nebo atom kovu (jako atom sodíku)·
Sloučeniny obecného vzorce I, jež existují ve formě geometrických isomerů» které je možno dělit chromatografií, trakční krystalizací nebo destilací, je možno připravit reakcí fenylacetétů obecného vzorce XV a bází (jako s natriumhydridem nebo methoxidem sodným) a esterem mravenčí kyseliny, jako methyl-foriďátem, ve vhodném rozpouštědle, jako v N»N-dimethylformamidu při vhodné reakční teplotě £viz stupeň (b) ve schématu ij. Pokud se pak do reakční směsi přidá sloučenina obecného vzorce CII^-L, kde L má shora uvedený význam» je možno získat sloučeniny obecného vzorce I viz stupeň (a) schématu I . Pokud se do reakční směsi přidá protické kyselina', zíso kají se sloučeniny obecného vzorce III» v němž R znamená atom vodíku.
CS 270 561 B2 q Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce III, v němž R znamená atom kovu (zejména atom alkalického kovu, jako atom eodíku), z reakční směsi izolovat· . Q
Sloučeniny obecného vzorce III, ve kterém R představuje atom kovu, je možno převést na sloučeniny obecného vzorce I reakcí se sloučeninou obecného vzorce CH^-L, kde L má shora uvedený význam· prováděnou ve vhodném rozpouětědle· Ty sloučeniny obecného vzorce III, v němž R8 znamená atom vodíku, je možno převést na sloučeniny obecného vzorce I postupným působením báze (jako uhličitanu draselného) a sloučeniny obecného vzorce CH^-L, ve vhodném rozpouštědle·
Pokud jde o způsob výroby účinných látek je vlastním předmětem vynálezu právě způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se na sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce III, kde R8 je atom alkalického kovu, působí methylačním činidlem CH^-L, jako dimethylsulfátem, v přítomnosti rozpouštědla·
Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit z acetalů obecného vzorce XIII eliminací methanolu bud za kyselých nebo zásaditých podmínek, při vhodné teplotě a většinou ve vhodném rozpouštědle [viz stupeň (c) schématu lj· Jako příklady činidel nebo směsí činidel, které je možno pro tuto přeměnu použít, lze uvést lithium-diisopropylamid, hydrogensíran draselný (viz například T· Yamada, H· Hagiwara a H. Uda, J. Chem· Soc., Chemieal Communications, 1980 , 838 a tam uvedené citace) a tri ethyl amin, často v přítomnosti Louisovy kyseliny, jako chloridu titaničitého (viz například K, N sundá a L· Heresi, J. Chem· Soc·, Chemie al Communications, 1985, 1000).
Acetaly obecného vzorce XIII lze připravit reakcí alkyl silyl-ketenacetalů obecného vzorce XIV, v němž R znamená alkylovou skupinu, s trimethyl-orthoformiátem v přítomnosti Lewisovy kyseliny, jako chloridu titaničitého, při vhodné teplotě a ve vhodném rozpouštědle (viz například K. Saigo, M· Osaki a T. Mukaiyáma, Chemistry Letters, 1976, 769).
Alkylsilyl-ketenacetály obecného vzorce XIV je možno připravit z esterů obecného vzorce IV působením báze a tri alkyl sily lhalo genidu obecného vzorce R^SiCl nebo R^SiBr, jako tri methyl silyl chloridu, nebo působením báze a trialkylsilyl-trifluormethansulfonátu obecného vzorce R^Si-OSOgCFj, ve vhodném rozpouštědle a při vhodné teplotě (viz například C· Ainsworth, F· Chen a Y· Kuo, J. Organometaille Chemistry, 1972, 46, 59)·
Meziprodukty obecných vzorců XIII а XIV není vždy nutno izolovat^ za příslušných reakčních podmínek je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit z esterů obecného vzorce IV “v jediné reakční nádobě* postupným přidáváním vhodných činidel uvedených výše.
Sloučeniny obecného vzorce IV lze připravit esterifikací sloučenin obecného vzorce V, prováděnou standardními metodami popsanými v chemické literatuře [viz stupeň (d) schématu ij .
Sloučeniny obecného vzorce V je možno připravit reakcí sloučenin obecného vzorce VII se sloučeninami obecného vzorce VI v přítomnosti báze (jako uhličitanu draselného) a popřípadě katalyzátoru na bázi přechodového kovu nebo soli přechodového kovu (jako měděný bronz), ve vhodném rozpouštědle (jako v Ν,Ν-dimethylformamidu) [viz stupeň (e) schématu i] .
1?
CS 270 561 B2
Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce IV připravit z esterů obecného vzorce VIII reakcí se sloučeninami obecného vzorce VI v přítomnosti báze (jako uhličitanu draselného), a popřípadě v přítomnosti katalyzátoru na bázi přechodového kovu nebo soli přechodového kovu (jako je měděný bronz) ve vhodném rozpouštědle (jako v
N.N-dimethylformamidu) fviz stupeň (f) schématu ij.
Estery obecného vzorce VIII lze připravit esterifikací sloučenin obecného vzorce VII. prováděnou standardními metodami popsanými v chemické literatuře Lviz stupeň (g) schématu i].
Sloučeniny obecného vzorce VII je možno připravit standardními metodami popsanými v chemické literatuře (viz například A. Clesse. W. Haefliger. D. Hauser. H. U. ' Gubler. B. Dewald a M. Baggiolini. J· Med. Chem.. 1981. 24* 1465 a P. D. Clark a 0. M. McKinnon. Can. J. Chem.. 1982. 60. 243 a tam citované odkazy).
Sloučeniny obecného vzorce I. v němž A znamená atom síry, je možno převést na sloučeniny obecného vzorce I. ve kterém A představuje skupinu S(0) nebo 8(0)2 dardními oxidačními metodami popsanými v chemické literatuře, jako například za použití perkyeeliny. jako metachlorperbenzoové kyseliny, ve vhodném rozpouštědle a při vhodné teplotě.
Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu připravit z fenyl асе tátů obecného vzorce XII postupem uvedeným v následujícím reakčním schématu II. v němž mají symboly R®. A. W a L shora uvedený význam a M představuje chránicí skupinu fenolické nebo thiofenolické funkce.
Schéma II
stupeň (k)
(XI) stupeň (j)
CS 270 561 B2
•tupen (i)
W - L (VI) •tupen (h)
Tak je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit reakcí sloučenin obecného vzorce IX se sloučeninami obecného vzorce VI v přítomnosti báze, jako uhličitanu draselného, a popřípadě katalyzátoru na bázi přechodového kovu nebo soli přechodového kovu ve vhodném rozpouštědle, jako v Ν,Ν-dimethylformamidu Lvi2 stupen (h) schématu II].
Sloučeniny obecného vzorce IX lze připravit z chráněných derivátů fenolu nebo thio*fenolu obecného vzorce X standardním odštěpením chránící skupiny, jak je popsáno v chemické literatuře [viz stupen (i) schéaatu li]. Tak například fenoly obecného vzorce IX, v němž A znamená atom kyslíku, je možno připravit z benzylesterů obecného vzorce X, ve kterém A představuje atom kyslíku a M znamená benzylovou skupinu, hydrogenolýzou v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako paladia na uhlí·
CS 270 561 B2
Sloučeniny obecného vzorce X, ve kterém M představuje standardní chrdnicí skupinu fenolické nebo thiofenolické funkce (jako skupinu henzylovou), je možno připravit reakcí fenylacetátů obecného vzorce И1 в bází (jako s natriumhydridem nebo methoxidem sodným) a esterem kyseliny mravenčí (jako methyl-formiátem) ve vhodném rozpouštědle, jako v Ν,Ν-dimethylformamidu, a při vhodné teplotě [viz stupen (k) schématu li] · Pokud se pak do reakční směsi přidá sloučenina obecného vzorce CH^-L, kde L má shora uvedený význam, je možno získat sloučeninu obecného vzorce X [tf.z stupen (j) schématu 11] · Pokud se do reakční směsi přidá protická kyselina, získají se sloučeniny obecného vzorce XI, v němž R^ znamená atom vodíku. Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce XI, v němž R8 představuje atom kovu (zejména atom alkalického kovu» jako atom sodíku) z reakční směsi izolovat.
___ o '
Sloučeniny obecného vzorce XI, ve kterém R představuje atom kovu, je možno převádět na sloučeniny obecného vzorce X působením sloučeniny obecného vzorce CH^-L ve vhodném rozpouštědle. Sloučeniny obecného vzorce XI, v němž R8 znamená atom vodíku, je možno převést na sloučeniny obecného vzorce X postupným působením báze (jako uhličitanu draselného) a sloučeniny obecného vzorce CHý-L.
Sloučeniny obecného vzorce XII je možno připravit se sloučenin obecného vzorce VIII za použití standardních metod popsaných v chemické literatuře.
Schéma III
stupen (n)
(XVII) stupeň (m) ch3o2č.co2ch-
(XV)
CS 270 561 B2
Shora uvedené reakční schéma III popisuje alternativní přípravu sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu ze substituovaných benzenů obecného vzorce XIX· Ve schématu III mají symboly A a W shora uvedený význam* D představuje atom vodíku nebo halogenu a E znamená atom kovu (jako atom lithia) nebo atom kovu v kombinaci s atomem halogenu (jako skupinu Mgl* MgBrnebo MgCl).
Tak je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit reakcí ketoesterů obecného vzorce XV s fosforany obecného vzorce XVI ve vhodném rozpouštědle* jako v diethyletheru (viz například zveřejněné evropské patentové přihlášky č. 0044448 a 0178826) ^stupen (c) schématu IIlJ. ·
Ketoestery obecného vzorce XV je možno připravit reakcí metalovaných sloučenin obecného vzorce XVII s dimethyloxalátem vzorce XVIII ve vhodném rozpouštědle* jako v diethyletheru nebo tetrahydrofuranu. často je výhodné pomalu přidávat roztok metalované sloučeniny obecného vzorce XVII к míchanému roztoku nadbytku oxalátu vzorce XVIII (viz například L. U. Weinstock* R» B. Currie а A« V. Lovell* Synthetic Communications* 1981* 11* 943 a tam uvedené citace) fviz stupeň (m) schématu IIlJ.
Metalované sloučeniny obecného vzorce XVII* v němž É představuje seskupení Mgl* MgBr nebo MgCl (Grignardova Činidla) je možno připravit standardními metodami z odpovídajících aromatických hálogenidů obecného vzorce XIX* v němž D představuje atom jodu* bromu nebo chloru· Metalované sloučeniny obecného vzorce XVII* v němž E znamená atom lithia* je možno připravit přímou lithiací sloučenin obecného vzorce XIX* v němž D znamená atom vodíku* za použití silné lithiové báze* jako n-butyllithia nebo lithium-diisopropylamidu (viz například H. W. Gschwend a H. R. Rodriguez* Organic Reactions* 1979* 26. 1) [viz stupeň (n) schématu IIlJ·
Sloučeniny obecného vzorce XIX lze připravit standardními metodami popsanými v chemické literatuře.
Alternativní způsoby přípravy ketoesterů obecného vzorce XV jsou popsány v chemické literatuře (viz například D. C. Atkinson* К. E. Godfrey* B· Meek* J. F. Seville a
M. R. Stillings* J. Med. Chem.* 1983* 26. 1353* D· Horné* J. Gaudino a U. J. Thompson*
Tetrahedron Lett.* 1984 * 25 * 3 529; a G. P. Axiotis* Tetrahedron Lett.* 1981* 22* 1509).
CS 270 561 B2
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, jak jsou popsány ve schématech I а II, jsou obecné použitelné v případě, že V v obecném vzorci I představuje substituovanou 2-pyridinylovou nebo 2- nebo 4-pyrintí.dinylovou skupinu, nebo že W znamená 4-pyridinylovou skupinu obsahující substituenty silně přitahující elektrony, jako nitro skupinu, tri fluormethylovou skupinu nebo atom fluoru. Pro ty sloučeniny obecného vzorce I, v němž W znamená* substituovanou 3- nebo 4-pyridinylovou skupinu, však postup popsaný ve schématu II obecně použitelný není.
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu, v němž W znamená substituovanou 3“ nebo 4-pyridylovou skupinu, je sice možno připravit ze sloučenin obecného vzorce IV postupy (a), (b) a (c) uvedenými ve schématu I, ale sloučeniny obecného vzorce IV, v němž W představuje substituovanou 3- nebo 4-pyridinylovou skupinu, nelze obecně připravit postupy (e) a (f) uvedenými ve schématu I. Je tedy nutno použít alternativního způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce IV.
Obecně je možno sloučeniny obecného vzorce IV, ve kterém W představuje substituovanou 3- nebo 4-pyridinylovou skupinu, výhodně připravit postupem popsaným v následujícím reakčním schématu IV.
Podle schématu IV se tedy připravují sloučeniny obecného vzorce IVt v němž W představuje substituovanou 3- nebo 4-pyridinylovou skupinu, ze sloučenin obecného vzorce XX, ve kterém W znamená substituovanou 3- nebo 4-pyridinylovou skupinu.
V reakčním schématu IV mají symboly A a L význam uvedený ve schématech I až III a T představuje libovolnou skupinu, kterou je možno standardními metodami popsanými v literatuře v jednom nebo v několika stupních převést na postranní řetězec tvořený zbytkem methylesteru kyseliny octové struktury CH^COOCH^, přítomný v obecném vzorci IV. Tak například může symbol T znamenat formylovou skupinu nebo libovolnou skupinu schopnou přeměny na skupinu formylovou, jako formylacetalový zbytek, který je možno hydrolýzovat vodnou kyselinou na formylovou skupinu, nebo nitrilový zbytek, který je možno převést na formylovou skupinu redukcí hydridem kovu (viz například A. E. G. Miller, J. W. Bliss a L. H. Schwartzmann, J. Org. Chem., 1959, 24. 627) nebo Raneyovou slitinou v kyselině mravenčí (viz například van Es a Staskun, J. Chem. Soc., 1965, 5775). Pokud T znamená formylovou skupinu, lze ji převést na zbytek ethylesteru kyseliny octové vzorce С^СООСЯ^ reakcí s methyl-methylsulfinylmethylsulfidem (viz například K. Ogura a G. Tsuchihashi, Tetrahedron Lett., 1972, 1383-1386) s následující hydrolýzou methylalkoholem v přítomnosti kyseliny, jako chlorovodíku. Tak například může symbol T rovněž znamenat methylovou skupinu, kterou lze halogenovat, například bromem nebo N-bromsukcinimidem, za vzniku halogenmethylové skupiny, na kterou pak lze působit kyanidovými ionty za vzniku kyanmethylové skupiny, jež hydrolýzou za použití metod znáiiiých z literatury poskytne zbytek methylesteru kyseliny octové. Symbol T může rovněž znamenat například zbytek karboxylové kyseliny nebo Jejího esteru, který lze redukovat na hydroxymethylovou skupinu, jíž pak lze metodami známými z literatury převést na skupinu kyanmethylovou.
CS 270 561 B2
Sloučeniny obecného vzorce XX, v nšmž W představuje substituovanou 3-pyridinylevou skupinu, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce XXI, ve kterém L má význam uvedený ve schématu I, reakcí se sloučeninami obecného vzorce XXII, kde V znamená substituovanou 3-pyridinylovou skupinu, za podmínek obvykle používaných pro dobře známou Ullmannovu syntézu. Tak například je možno na sloučeniny obecného vzorce XXI působit solí sloučeniny obecného vzorce XXII s kovem (s výhodou solí sodnou nebo draselnou) a to buď bez rozpouštědla nebo ve vhodném rozpouštědle, jako v N,N-dimethyl18
CS 270 561 B2 sulfoxidu, při teplotě 50 až 250 °C, β výhodou při teplotě 100 až 180 °C, v přítomnosti katalyzátoru a bázi přechodového kovu, jako měděného bronzu nebo halogenidů mědi.
Sloučeniny obecného vzorce XXI je možno připravit standardními metodami popsanými v chemické literatuře.
Sloučeniny obecného vzorce XX, v němž W představuje substituovanou 4-pyridinylovou skupinu, je možno připravit reakcí soli sloučeniny obecného vzorce XXIII s kovem (s výhodou soli sodné nebo draselné) se sloučeninou obecného vzorce VI, v němž X znamená substituovanou 4-pyridinylovou skupinu, ve vhodném rozpouštědle, jako v N,N-dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu, při teplotě 20 až 200 °C, s výhodou při teplotě 50 až 150 °C, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru na bázi přechodového kovu, jako měděného bronzu nebo halogenidů mědi.
Sloučeniny obecného vzorce XX lze rovněž připravit ze sloučenin obecného vzorce XXV, v němž P znamená zbytek pyridin-N-oxidu navázaný na zbytek A polohou 4· Zbytek ve významu symbolu P může nebo nemusí být substituován substituenty uvedenými pro zbytek V ve sloučeninách obecného vzorce I. Pokud zbytek P ve sloučeninách obecného vzorce XXV je substituován, pak deoxidací Я-oxidu standardními metodami, například působením chloridu fosfor!tého, se získají sloučeniny obecného vzorce XX, v němž W představuje substituovanou 4-pyridinylovou skupinu· Pokud P ve sloučeninách obecného vzorce XXV je substituovaný nebo nesubstituovaný zbytek uvedený výše, pak je možno použít známé reakce pyridin-N-oxidů β fosforyl- nebo thionylhalogenidy, za vzniku sloučenin obecného vzorce XX obsahujících další atom halogenu v poloze 2 nebo 6, za současné ztráty N-oxidové funkce (viz například The chemistry of the Heterocyclic Compounds: Pyridine and Its Derivatives, ed· K. Klingsberg, část druhá, str· 121)·
Sloučeniny obecného vzorce XXV je možno připravit reakcí kovové soli (s výhodou soli sodné nebo draselné) sloučeniny obecného vzorce XXIII se sloučeninou obecného vzorce XXIV, ve kterém Pal» mají shora uvedený význam, ve vhodném rozpouštědle, jako v Η,Ν-dimethylformamidu nebo dime thyl sulfoxidu, při teplotě 20 až 200 °C, s výhodou 50 až 150 °C, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru na bázi přechodového kovu, jako měděného bronzu nebo halogenidů mědi· Sloučeniny obecného vzorce XXIII lze připravit standardními metodami popsanými v chemické literatuře·
Shora uvedené sloučeniny podle vynálezu jsou účinné jako fungicidy a lze je používat к boji proti následujícím chorobám:
Pyricularia oryzae na rýži,
Puccinia recondita, Puccinia striiformis a jiné rzi na pšenici, Puccinia hordei, Puccinia striiformis a jiné rzi na ječmeni, a rzi na jiných hostitelských rostlinách, například na kávovníku, hrušních, jabloních, podzemnici olejné, zelenině a okrasných rostlinách,
Erysiphe graminis (padlí travní) na ječmeni a pšenici, a jiná padlí na různých hostitelských rostlinách, jako je Sphaerotheca macularia na chmelu,
Sphaerotheca fuliginea na tykvovitých (například na okurkách),
Podosphaera leucotricha (padlí jabloňové) na jabloních a Uncinula necator (padlí vinné révy) na vinné révě,
CS 270 561 B2
Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., 8eptoria spp., Pseudocercosporella herpotrichoides a Gaucmannomyces graminis na obilovinách,
Cercospora arachidicola a Cercoeporidium personata na pod zemnici olejně a jiné druhy Cercospora na jiných hostitelských rostlinách, jako jsou například cukrová řepa» banány, воja a rýže,
Botrytis cinerea (plíeeň Sedá) na rajčatech, jahodách, zelenině, vinné révě a jiných hostitelských rostlinách,
Alternaria врр. na zelenině (například na okurkách), řepce olejce, jabloních, rajčatech a jiných hostitelských rostlinách,
Venturia inaequalie (strupovitost jabloní) na jabloních,
Plasmopara viticola (peronospor a révy vinné) na vinné révě* jiné plísně a peronospory, jako jsou Bremia lactucae na salátu, Peronospora spp., na sóji, tabáku, cibuli a jiných hostitelských rostlinách, Pseudoperonospora humulí na chmelu a Pseudoperonospora cubensis na okurkách,
Phytophthora infestana na bramborách a rajčatech a jiné druhy Phytophthora na zelenině, jahodách, avokádu, pepřovníku, okrasných rostlinách, tabákovniku, kakaovníku a jiných hostitelských rostlinách,
Thanatephorus cucumeris na rýži a jiné druhy Bhizoctonia na různých hostitelských rostlinách, jako jsou pšenice, ječmen, zelenina, bavlník a tráva·
Některé ze sloučenin podle vynálezu vykazují rovněž široké spektrum účinnosti proti houbám in vitro. Zmíněná sloučeniny vykazují účinnost proti různým chorobám napadajícím sklizené plody (například proti Pěni cil lium digitatum a i táli cum, a trichoderma viride na pomerančních a Gloeosporium musarum na banánech)·
Dále jsou některé ze sloučenin podle vynálezu účinné jako mořidla osiva proti Fusarium spp·, Septoria spp·, Tilletia spp· (mazlavá sněl pšeničná - choroba pšenice přenosná semenem), Ústil ago spp· (prašná sněl), Helminthosporium spp· na obilovinách, Rhizoctonia solani (kořenomorka bramborová) na bavlníku a Pyricularia oryzae na rýži.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou akropetálně pohybovat v rostlinná tkáni· Navíc pak jsou tyto sloučeniny dostatečně těkavé, aby je bylo možno použít ve formě par к potírání hub na rostlinách.
V souladu 8 tím tedy vynález rovněž popisuje způsob potírání hub, který se vyznačuje tím, Že se na rostlinu, na její semena nebo na místo, kde se rostlina nebo semena nacházejí nebo budou nacházet, aplikuje účinné množství fUngLcidně aktivní sloučeniny obecného vzorce I·
Sloučeniny podle vynálezu je možno používat rovněž jako průmyslové fungicidy, například к prevenci napadení dřeva, vydělaných a nevydělaných kůží a zejména nátěrů houbami.
Některé ze sloučenin podle vynálezu vykazují rovněž insekticidní a nematocidní účinnost.
CS 270 561 B2
Výhodnou Rkupinu sloučenin podle vynálezu pro toto použití představují látky obecného vzorce I, v němž W znamená substituovanou pyridinylovou skupinu, kde substituenty jsou 8 výhodou vybrány z atomů halogenů a halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku.
ZvlášI výhodnými sloučeninami pro toto použití jsou látky č. 4 a 5 z tabulky I.
Některé sloučeniny podle vynálezu působí jako regulátory růstu rostlin a lze je v příslušných aplikačních dávkách к tomuto účelu rovněž používat.
К zemědělským účelům je možno sloučeniny podle vynálezu používat jako takové, účelněji se však upravují za použití příslušného nosiče nebo ředidla na prostředky vhodné к tomuto použití.
Vlastním předmětem vynálezu je fungicidní prostředek obsahující shora definovanou sloučeninu obecného vzorce I a vhodný nosič nebo ředidlo.
Jako fungicidy je možno sloučeniny podle vynálezu aplikovat řadou způsobů. Tak je možno tyto sloučeniny* a£ už jako takové nebo upravené na příslušné prostředky, aplikovat přímo na listy rostlin, na semena rostlin nebo na jiné prostředí, v němž se rostliny, křoviny nebo stromy pěstují nebo budou pěstovat, nebo je lze aplikovat postřikem, poprašováním, ve formě krémovitého či pastovítého prostředku, nebo je aplikovat ve formě par nebo granulátu se zpožděným uvolňováním účinné látky. Ošetřovat je možno libovolnou část rostliny, například listy* stonky* větve nebo kořeny, nebo je možno ošetřovat půdu okolo kořenů nebo semena před setím.
Účinné látky a prostředky lze rovněž aplikovat na půdu obecně, do vody pro závlahová pole nebo do hydroponických kultivačních systémů. Sloučeniny podle vynálezu lze rovněž injekčně aplikovat do rostlin a lze je také aplikovat postřikem na vegetaci za použití elektrodynamických postřikových technik nebo jiných metod aplikace malých objemů účinných prostředků.
Výrazem rostliny** se v tomto textu míní byliny* keře a stromy. Fungi cidní prostředky podle vynálezu je možno používat к preventivnímu* protektivnímu* profylaktickému či kurativnímu ošetřování.
V zemědělství a zahradnictví se sloučeniny podle vynálezu s výhodou používají ve formě prostředků. Typ používaného prostředku v každém případě závisí na zamýšleném účelu, jehož se má dosáhnout.
Prostředky podle vynálezu mohou mít formu popráší nebo granulátů* které obsahují účinnou složku a pevné ředidlo nebo nosič* například plnidlo* jako kaolin* bentcnit, křemelinu, dolomit* uhličitan vápenatý* mastek* práškový oxid hořečnatý* valchařskou hlinku, sádru* Hewittovu hlinku* infusoriovou hlinku apod. Výše zmíněné granuláty mohou být předem upraveny tak* že jsou vhodné к aplikaci do půdy bez dalšího zpracování. Tyto granuláty je možno vyrábět buá impregnací peletizovaného nosiče účinnou látkou nebo peletizací směsi účinné látky a práškového plnidla. Prostředky prc moření osiva mohou například obsahovat činidlo (například minerální olej) napomáhající přilnutí prostředku к osivu. Alternativně je možno účinnou složku upravovat к moření osiva za použití organického rozpouštědla (například N-methylpyrrolidonu* propylenglykolu nebo dimethylformamidu).
Prostředky podle vynálezu mohou rovněž být ve formě smáčitelných prášků nebo ve vodě dispergovatelných granulí obsahujících smáčedlo к usnadnění dispergování prášku
CS 270 561 B2 nebo zrnek, která mohou obsahovat rovněž plnidla a suspěnáační činidla, v kapalinách.
Emulgovatelné koncentráty nebo emulze je možno připravovat rozpuštěním účinné látky v organickém rozpouštědle obsahujícím .popřípadě smáčedlo nebo emulgátor, a pak vnesením této směsi do vody, která může rovněž obsahovat smáčedlo nebo emulgátor. Vhodnými organickými rozpouštědly jsou aromatická rozpouštědla, jako alkylbenzeny a alkylnaftaleny, ketony, jako isoforon, cyklohexanon a methylcyklohexanon, chlorované uhlovodíky, jako benzylalkohol, chlorbenzen a trichlorethan, a alkoholy, jako furfurylalkohol, butanol a ethery glykolu.
Suspenzní koncentráty prakticky nerozpustných pevných látek je možno připravit rozemíláním v kulových mlýnech v přítomnosti dispergačního činidla a suspendačního činidla, kterážto činidla mají za úkol zabránit usazování pevného materiálu.
Prostředky používané jako postřiky mohou být rovněž ve formě aerosolů, v kterémžto případě je prostředek udržován pod tlakem v zásobníku v přítomnosti propelantu, například fluortrichlormethanu nebo dichlordifluormethanu.
Sloučeniny podle vynálezu je možno v suchém stavu mísit s pyrotechnickými směsmi na prostředky vhodné v uzavřených prostorách к vyvíjení dýmu obsahujícího tyto sloučeniny.
Alternativně je možno* sloučeniny podle vynálezu používat v mikroenkapsulované formě. Zmíněné sloučeniny lze rovněž zpracovávat na biodegr&dabilní polymerní preparáty, čímž se dosahuje pomalého, řízeného uvolňování účinné látky.
Jednotlivé prostředky je možno lépe adaptovat pro různá použití pomocí vhodných přísad zlepšujících distribuci, adhezi a rezistenci vůči dešti na ošetřených površích.
Sloučeniny podle vynálezu je možno používat ve směsích s minerálními hnojivý, například s minerálními hnojivý obsahujícími dusík, draslík nebo fosfor. Výhodné jsou prostředky obsahující pouze granule hnojivá, do nichž byla inkorporována účinná látka podle vynálezu (které byly touto účinnou látkou například povlečeny). Takovéto granule účelně obsahují až do 25 % hmotnostních sloučeniny podle vynálezu, vynález tudíž zahrnuje také hnojivé prostředky obsahující shora definované sloučeniny podle vynálezu·
Smáčitelné prášky, emulgovatelné koncentráty a suspenzní koncentráty normálně obsahují povrchově aktivní činidla, například smáčedla, dispergátory, emulgátory nebo suspendační Činidla·
Výše zmíněná činidla mohou být kationtového, aniontového nebo neionogenního typu. Vhodnými kationtovými činidly jsou kvarterní amnniové sloučeniny, například čety 1 tri methy lamoniumbi4> mi d ·
Vhodnými aniontovými činidly jsou mýdla, soli alifatických monoesterů kyseliny sírové (například natrium-laurylsulfát) a soli sulfonovaných aromatických sloučenin (například dodecylbenzensulfonát sodný, lignosulfonát či butylnaftalensulfonát sodný, vápenatý nebo amonný, nebo směs diisopropyl- a triisopropylnaftalensulfonátů sodných).
Vhodnými neionogenními činidly jsou kondenzační produkty ethylenoxidu s mastnými alkoholy, jako в cetyl alkoholem či o leyl alkoholem, nebo s alkyl fenoly, jako в oktyl- či nonylfenolem a oktylkresolem. Dalšími neionogenními Činidly jsou parciální estery odvozené od mastných kyselin в dlouhým řetězcem a anhydridů hexitolu, konden22
CS 270 561 B2 začni produkty těchto parciálních esterů s ethylenoxidem a lecithiny. Vhodnými suspendačními činidly jsou hydrofilní koloidy (například polyvinylpyrrolidon a natrium-karboxymethylcelulosa) a botnadla, jako bentonit nebo attapulgit.
Prostředky pro použití ve formě vodných disperzí nebo emulzí se obecně dodávají ve formě koncentrátů obsahujících vysoký podíl účinné látky, kteréžto koncentráty se před použitím ředí vodou. Od zmíněných koncentrátů se požaduje, aby výhodně vydržely dlouhodobá skladování a aby po tomto skladování je bylo možno ředit vodou na vodné preparáty, které by zůstaly homogenní tak dlouho, aby je bylo možno aplikovat běžným postřikovacím zařízením. Koncentráty mohou účelně obsahovat až do 95 % hmotnostních, účelně 10 až 85 % hmotnostních, například 25 až 60 % hmotnostních, účinné látky nebo látek.
Po zředění koncentrátů na vodné preparáty mohou tyto preparáty obsahovat různá množství účinné látky (nebo látek), a to v závislosti na zamýěleném účelu, к němuž se budou používat, obecně je však možno používat vodné preparáty obsahující od 0,0005 nebo 0,01 do 10 % hmotnostních účinné látky nebo látek.
Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat rovněž jinou sloučeninu nebo jiné sloučeniny vykazující biologickou účinnost, jako například sloučeniny mající podobnou nebo komplementární fungicidní účinnost nebo účinnost co do regulování růstu rostlin, herbicidní či insekticidní účinnost.
Takovýmito dalšími fUngicidními sloučeninami mohou být například sloučeniny schopné potírat choroby klasů obilovin (například pšenice), jako choroby vyvolané druhy Septoria, Gibberella a Helminthosporium, choroby přenosné semenem a půdní choroby, jakož i peronosporu, plísně, či padlí na vinné révě a padlí a βtrupovítost na jabloních apod. Tyto směsi fungicidů mohou mít širší spektrum účinku než samotné sloučeniny obecného vzorce I. Dále pak mohou mít tyto další fungicidy synergický účinek na fungicidní účinnost sloučenin obecného vzorce X. Jako příklady takovýchto dalších fúngicidně účinných sloučenin je možno uvést carbendaziai, benomyl, thiofanát-methyl, thiabendazol, fuberidazol, etridazol, dichlofluanid, cymoxanil, oxadixyl, ofurace, metalaxyl, furalaxyl, benalaxyl, 4-chlor-tf-(l-kyan-l-ethoxymethyl)benzamid, fosetyl-aluminium, fenarimol, iprodion, prothiocarb, procymidon, vinclozolin, penconazol, myclo butanil, propamocarb, RO151297, diconazol, pyrazophos, ethirimol, ditalimfos, buthiobat, tridemorf, triforin, nuarimol, triaz butyl, guazatin, triасеtát l,l*-iminodi(oktamethylen)diguanidinu, propiconazol, prochloraz, flutriafol, hexaconazol, (2RS, 3RS)-2-(4-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)butan-2-ol, (RS)-l-(4-chlorfenyl)-4,4-dimethy1-3-(1H-1,2,4-triazol-l-yl-méthyl)pentan-3-ol, flusilazol, triadimefon, triadiměno1, diclobutrazol, fenpropimorph, pyrifenox, fenpropidin, chlorozolínat, imazalil, fenfúram, carboxin, oxycarboxin, methfUroxam, dodemorph, BAS 454, blastícídin S9 kasugamycin, edifenphos, Kitazin P, cyclohexímíd, ftalíd, probenazol, isoprothiolan, tricyclazol, pyroquilcn, chlorbenzthiazon* neoasozin, polyoxin D, validamycin A, mepronil, flutolanil, pencycuron, diclomezin, fenazin-oxid, dimethyldithickarbamát nikelnatý, techlofthalam, bítertanol, bupirimat, etaconazol, hydroxyísoxazol, streptomycin, cyprofuran, biloxazol, quinomethionat, dimethlrimol» l-(2-kyan-2-methoxyiminoacetyl)-3-ethylmočovina, fenapanil, tolclofos-methyl, pyroxyfur, pclyram, maneb, maneozeb, captafol, chlorothalonil, anilazín, thiram, captan, folpet, zineb, propineb, síra, dinocap, dichlon, chloroneb, binapacryl, nitrothal-isopropyl, dodin, dithianon, fentin-hydroxid, fentin-acetát, tečnazen, quíntozen, dicloran, sloučeniny obsahující měj, jako oxychlorid mědi, síran měSnatý a bordoská jícha, a organortulnaté sloučeniny.
CS 270 561 B2
Sloučeniny obecného vzorce I je možno mísit s půdou, rašelinou nebo jinými substráty používanými к zakořeňování rostlin a chránit tak rostliny proti houbovým chorobám přenosným semenem, nacházejícím se v půdě a proti listovým houbovým chorobám.
Vhodnými insekticidy pro kombinování se sloučeninami podle vynálezu jsou pixámicarb, dimethoat, demeton-s-methyl, formothion, carbaryl, isoprccarb, XMC, BPMC, carbofUran, carbosulfan, diazinon, fenthion, fenitróthion, fenthoát, chlorpyrifos, isocathion, propafoe, monoегоtofas, buprofezin, ethroproxyfén a cykloprothrin.
Sloučeninami regulujícími růst ‘rostlin jsou látky, které ničí plevely nebo zabraňují jejich klíčení, nebo které selektivně inhibují růst méně žádoucích rostlin (trav).
Jako příklady vhodných regulátorů růstu rostlin je možno uvést gibereliny (například GAp GA^ nebo GA?), auxiny (například indoloctovou kyselinu, indolmáselnou kyselí nu 9 naftoxyoctovou kyselinu nebo naftyloctovou kyselinu) , cytokininy (například kinetin, difenylmočovinu» benzimidazol, benzyladenin nebo benzylaminopurin), fenoxyoctové kyseliny (například 2,4-D nebo MCPA), substituované benzoové kyseliny (například tri jodbenzoovou kyselinu), morfaktiny (například chlorfluoroekol), hydrazid kyseliny maleinové, glyfosát, flyfosin, mastné kyseliny a mastné alkoholy s dlouhými řetězci, dikegulac, расlobutrazo1, fluoridamid, mefluidid, substituované kvarterní amoniové a fosfoniové sloučeniny (například chlormeguat, chlorfonium nebo mepiquatchlorid), ethefon, carbetamid, methyl-3,6-dichloranisát, daminozid, asulam, abscisovou kyeelinu, isopyrimol| l-(4-chlorfenyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-karboxylovou kyselinu, hydroxybenzonitrily (například bromoxynil), difenzoquat, benzoylprop-ethyl,
3,6-dichlorpikolínovou kyselinu, fenpentezol, inabenfid, triapenthenol a tecnazen.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Výrazem ether používaným v těchto příkladech se míní diethylether. Chromátografie se provádějí za použití silikagelu jako pevné fáze, к sušení roztoků se používá síran hořečnatý a reakce, při nichž se používají meziprodukty citlivé na vodu nebo vlhkost, se provádějí pod dusíkem a ve vysušených rozpouštědlech. V případě NMR spekter nejsou uváděny všechny signály, ale pouze signály vybrané. Pokud není uvedeno jinak, byla NMR spektra měřena v roztoku deuterochloroformu· Řeckým písmenem . ď se označuje chemický posun· Tvary signálů v NMR spektrech se označují následujícími zkratkami:
s = singlet d = dublet t = triplet m - multiplet S = široký signál
Zkratkou HPLC se označuje kapalinová chromátografie β vysokou rozlišovací schopností.
CS 270 561 B2
Přikladl
Příprava (E)-methyl-2-[2*-(5-chlorpyridin-2-yloxy)fenyl]-3-methoxyakrylátTú (sloučenina Č. 4 z tabulky I) .
Roztok 7,70 g (52,03 mmol) 2,5-dichlorpyridinu, 14,01 g (101,37 mmol) uhličitanu draselného a dvojsodné soli o-hydroxyfenyločtové kyseliny (10,20 g; 52,56 unci) v 50 ml dimethylsulfoxidu se v dusíkové atmosféře přes noc míchá při teplotě lóO °C. Tmavě zbarvená reakční směs se vylije do 100 ml vody a extrahuje se třikrát vždy 75 ml etheru· Vodná fáze se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 6 a extrahuje se třikrát vždy 100 ml ethylacetátu. Spojené organické vrstvy se prcmyjí dvakrát vždy 100 ml roztoku chloridu sodného, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 5,30 g [2-(5*-chlorpyridin-2'-yloxy)fenyl]octové kyseliny ve formě tmavě hnědé kapalné látky, která se používá bez dalšího čištění.
IČ: 3500 - 2700, 1700, 1370, 1440, 750 св1.
Směs 5,20 g (19,73 mmol) 2-(5*-chlorpyridin-2*-yloxy)fenyloctové kyseliny, 5,53 g (40 mmol) uhličitanu draselného a 2,91 g (23,07 mmol) dimethylsulfátu se v 50 ml dimethylformamidu přes noc míchá při teplotě místnosti· Reakční směs se vylije 10C ml vody a extrahuje se dvakrát vždy 75 ml ethylacetátu a jednou 100 ml etheru. Spojené organické vrstvy se promyjí dvakrát vždy 75 ml vody a dvakrát vždy ÍOO ml roztoku chloridu sodného, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku.
Získá se 4,18 g 2-(5*-chlorpyridin-2*-yloxy)fenylacetátu ve formě tmavě hnědé kapaliny destilující při 152 °C/ 13 Pa.
К míchané suspenzi 0,78 g 50 % disperze natriumhydridu v oleji, ve 40 ml dimethylformamidu se při teplotě -25 °C přikape roztok 2,90 g (10,45 mmol) methyl-2-(5*-chlcrpyridin-2*-yloxy)fenylacetátu a 14,88 g (nadbytek) methyl-formiátu v dimethylformamidu. Reakční směs se roztřepe mezi nasycený roztok uhličitanu sodného a ether, vodná vrstva se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH 4 až 5, přičemž ee vyloučí žlutá sraženina, a pak se extrahuje třikrát vždy 100 ml ethylacetátu. Organické extrakty se spojí, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku· Získá se 2,36 g aiethyl-2-|2*-(5-chlorpyridin-2-yloxy)fenyl]-3-hydroxyakrylátu ve formě cranžově Červené pevné látky.
2,30 g (7,54 mmol) této pevné látky se v 50 ml dimethylformamidu přes ncc míchá při teplotě místnosti s 1,21 g (9,59 mmol) dimethylsulfátu a 2,44 g (17t6 mmol) uhličitanu draselného. Reakční směs ee vylije do 100 ml vody a extrahuje se třikrát vždy 100 ml ethylacetátu· Spojené organické vrstvy se promyjí třikrát vždy 75 ml vody a dvakrát vždy 100 ml roztoku chloridu sodného, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku na hnědě zbarvenou viskosní kapalinu, která po HPLC (směs stejných díld etheru a petroletheru jako eluční činidlo) poskytne žlutou kapalnou látku, která stáním zkrystaluje· Výtěžek produktu činí 2,14 g. Po překrystalování z methanolu se získá (B)-methyl-2-[2*-(5w-chlorpyridin-2-yloxy)fenyl]-3-methoxyakrylát o teplotě tání 77 až 78 °C.
IČ: 1700, 1625, 1260, 1200 cm1.
^H-NMR (deuterochloroform, hodnoty <T v ppm):
3,57 (3H, e), 3,74 (3H, e), 6,75 (1H, d), 7,41 (1H, e), 8,10 (1H, š e), 7,1 -7,5 (m).
СЗ 270 561 В2
Příklad 2
Příprava (E)-methyl-2>.f2'-(5’’-kyanpyridin-2-yloxy)fenylJ-3-iaeťhoxyakrylátu (sloučenina č. 18 z tabulky X) *
К míchanému roztoku 2,26 g (0,04 mol) hydroxidu draselného ve 40 ml methanolu se přidá 3,08 g (0,02 mol) o-hydroxyfenyloctové kyseliny. Po 15 minutách se reakční roztok odpaří za sníženého tlaku к suchu a pevný zbytek se suspenduje v 50 ml dimethylformamidu. ·
К suspenzi se přidá 3,08 g (0,022 mol) 6-chlornikotinonitrilu a 0,1 g měděného bronzu, směs se 1 hodinu míchá při teplotě 80 až 90 °C, pak ee ochladí, vylije se do 20G ml vody, vodná směs se zflltruje a pH filtrátu se přidáním kyseliny chlorovodíkové upraví na hodnotu 2 až 3·«Výsledná směs se pak třikrát extrahuje etherem. Spojené etherové extrakty se extrahují nasyceným vodným roztokem hydrogenuhllčitanu sodného a vodná fáze se okyselí kyselinou chlorovodíkovou na pH 2 až 3. Vzniklý dehtovitý materiál poskytne triturací s malým množstvím methanolu 1,27 g (výtěžek 25 %) bílé pevné látky, z níž se překry štelování o z vody získá 2-[2r-(5-kyanpyridin-2H-yloxy)fenyí}-octová kyselina ve formě bílého pevného produktu o teplotě tání 120 °C.
IČ: 1672 cm1.
1H-NMR (perdeutегоdimethylsulfoxid, 60 MHz, hodnoty (Г v ppm): 3,45 (2H, s), 7,05 - 7,45 (5H, m), 8,25 - 8,35 (m, 1H), 8,6 (1H, d), 6,3 (ě в, 1H).
3,0 g (0,0118 mol) shora připravené kyseliny se 3 hodiny míchá za varu pod zpětným chladičem v 50 ml methanolu obsahujícího 0,1 ml koncentrované kyseliny sírové. Reakční směs se ochladí, přidá se к ní 200 ml vody a vódná směs se extrahuje třikrát vždy 50 ml etheru. Spojené etherické extrakty se promyjí 30 ml nasyceného roztoku hydro genuhli či tanu sodného, třikrát vždy 30 ml vody a Jednou 30 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Po vysuěení a filtraci se etherický roztok odpaří, čímž se získá 2,77 g (výtěžek 87,5 %) methyl-2-[2*-(5-kyanpyridin-2-yloxy)fenylíacetátu ve formě jantarově zbarveného oleje.
IČ (film): 2200, 1700 cm1.
1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty (V v ppm): 3,5 (5H, e), 6,8 - 7,3 (5H, m), 7,8 (1H, q), 8,3 (1H, d).
К roztoku 0,65 g (0,0064 mol) triethylaminu v 10 ml diethyletheru se při teplotě místnosti přikape 1,42 g (0,0064 mol) trimethylsilyl-trifluormethansulfonátu, směs se nechá 20 minut stát a pak se běhen 15 minut přikape při teplotě 0 až 5 °C к míchanému roztoku methyl-2-|2*-(5-kyanpyrldyloxy)fenyl]acetátu (1,15 gj 0,0043 mol) v 10 ml etheru. Výsledná směs se nechá ohřát na teplotu místnosti, 1 hodinu se míchá a pak se vyloučené dvě fáze oddělí. Uschová se horní vrstva (roztok A).
К míchanému roztoku 0,71 g (0,0064 mol) trimethyl-orthoformiátu v 10 ml dichlormethanu se při teplotě -70 °C přikape 1,22 g (0,0064 mol) chloridu titaničitého. Směs, z níž se vyloučí žlutá sraženina, se 15 minut míchá, načež se к ní za udržování teploty na -70 °C během 20 minut přikape roztok A. Výsledná směs se 1 hodinu míchá při teplotě -70 °C, pak se nechá ohřát na teplotu místnosti, dalěí hodinu se míchá, načež se к ní přidá 50 ml nasyceného roztoku uhličitanu sodného a směs se zfiltruje.
CS 270 561 B2
Filtrát se extrahuje třikrát vždy 20 ml etheru, spojené etherické extrakty se promyjí třikrát vždy 15 ml vody, pak 15 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší se a po filtraci se odpaří za sníženého tlaku к suchu. Chromátografií zbytku (směs hexanu a etheru jako eluční Činidlo) se získá sloučenina uvedená v názvu, ve formě sklovité hmoty, která triturací в methanolem poskytne 40 mg (výtěžek 3 %) bílých krystalů tajících při 108,5 až 109,5 °C.
^H-NMR (hodnoty v ppm): 3,58 (3H, e), 3,75 (3H, a), 6,9 (1H, d), 7,1 (1H, d),
7,28 - 7,4 (4H, m), 7,45 (1H, a), 7,85 (1H, q), 8,45 (1H, d).
Příklad 3
Příprava (E)-methyl-2-[2'-(5-nitropyridin-2,’-yloxy)feny)J-3-methoxyakrylátu (sloučenina č. 24 z tabulky I)
К roztoku chlorovodíku v methanolu (připraven z 25 ml асе tyl chloridu a 250 ml methanolu) se přidá 50 g 2-(hydroxyfenyl) octové kyseliny. Výsledný roztok se přes noc míchá při teplotě místnosti a pak se nechá přes noc stát (15 hodin). Reakční 8mě8 se zahustí za sníženého tlaku, zbytek se vyjme 250 ml etheru a roztok se promývá vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného až do odeznění pěnění. Etherický roztok se vysuší, zahustí se za sníženého tlaku a pevný zbytek se překrystaluje ze směsi etheru a petrolethero. Získá se 50 g (výtěžek 92 %) bílých práškovitých krystalů o teplotě tání 70 až 72 °C, tvořených methyl-(2-hydroxyfenyl)acetátem.
ΐδ (suspenze v nu jolu): 3420. 1715 cm“1. 1H-NMR (90 MHz, hodnoty S v ppm): 3,70 (3H, a), 3,75 (3H, a), 6,80 - 6,95 (2H, m), 7,05 - 7,10 (1H, m), 7,15 - 7,25 (1H, m), 7,40 (1H, a).
21.0 g methyl-(2-hydroxyfenyl)acetátu se rozpustí ve 200 ml dimethylformamidu a к roztoku se přidá 19,35 β uhličitanu draselného. К směsi se za míchání při teplotě místnosti přikape 23.94 g benzylbromidu v 50 ml dimethylformamidu. Po 18 hodinách se reakční směs vylije do 500 ml vody a extrahuje se dvakrát vždy 400 ml etheru. Extrakty se promyjí třikrát vždy 150 ml vody a 100 ml roztoku chloridu sodného, vysuší se. zfiltrují se přes 50 g silikagelu a zahustí se ve vakuu na žlutý olejovítý zbytek. Destilací tohoto zbytku při 160 °C/6,7 Pa se získá 26,99 g (výtěžek 83 %) methyl-2-benzyl oxy fenyl асе tátu ve formě čirého bezbarvého oleje.
IČ (film): 1730 cm'1.
^H-HMR (90 MHz, hodnoty Š v ppm): 3,60 (3H, s), 3,75 (2H, s), 4,10 (2H, a), 6,80 - 7,40 (9H, a).
К míchané suspenzi 10,13 g natriumhydridu (50 % disperze v oleji) ve 300 ml dimethylfořmamidu se při teplotě 0 °C přikape směs 26,99 g methyl-2-benzyloxyfenylacetátu a 126,62 g methyl-formiátu ve 300 ml suchého dimethylformamidu· Po dvouhodinovém míchání při teplotě 0 °C se směs vylije do 1000 ml vody a promyje se dvakrát vždy 150 ml etheru.
CS 270 561 B2
Vodná vrstva se 6M kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH 4 a extrahuje se dvakrát vždy 350 ml etheru. Extrakty se vysuší a zahustí se za sníženého tlaku, Čímž se získá surový methyl-2-(2'-benzyloxyfenyl)-3-hydroxyakrylát ve formě žlutého oleje.
IČ (film): 1720, 1660 cm1.
Surový methyl-2-(2*-benzyloxyfenyl)-3-hydroxyakrylát se rozpustí ve 100 ml suchého di methyl formami du, к roztoku se v jediné dávce přidá 29,0 g uhličitanu draselného а к směsi se za míchání přikape 16,00 g dimethylsulfátu v 10 ml suchého dimethylfcrmamidu. Po 90 minutách se přidá 300 ml vody a roztok se extrahuje dvakrát vždy 150 ml vody a roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí se za sníženého tlaku, žlutý olejcvitý zbytek ztuhne po trituraci se směsí etheru a petroletheru. Po překrystalování ze suchého methanolu se získá 5,44 g (výtěžek 17 % - počítáno na methyl-2-benzyloxyfenylacetát) (E)-methyl-2-(2*-ben?yloxyfenyl)-3*methoxyakrylátu ve formě bílé krystalické látky tající při 76 až 77 °C·
I? (suspenze v nujolu): 1710, 1640 cm*1.
1H-NMR (90 MHz, hodnoty S v ppm): 3,63 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,05 (2H, s), 6,80 7,40 (9H, m), 7,50 (1H, s).
5,44 g (E)-methyl-2-(2*-benzyloxyfenyl)-3-methoxyakrylátu se rozpustí v 50 ml ethylacetátu а к roztoku se přidá 0,25 g 5 % paladia na uhlí. Směs se za míchání hydrogenuje za tlaku 0,3 MPa až do odeznění spotřeby vodíku a pak se ^filtruje přes křemelinu a 50 g silikagelu. Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku se získá 3,76 g (výtěžek 99 %) (E)-methyl-2-(2*-hydroxyfenyl)-3-methoxyakrylátu ve formě krystalické bílé látky o teplotě tání 125 až 126 °C.
IČ (suspenze v nujolu): 3400, 1670 cm*1· 1H-MMR (270 MHz, hodnoty S v ppm): 3,80 (ЗН, в), 3,90 (3H, a), 6,20 (1H, в), 6,80 - 7,00 (2H, m), 7,10 - 7,30 (2H, m), 7,60 (ЗЛ, s).
0,30 g (1,44 mmol) (E)-methyl-2-(2*-hydroxyfenyl)-3-methoxyakrylátu, 0,46 g (2,88 mmol) 2-chlor-5-nitropyridinu a 0,40 g (2,88 mmol) uhličitanu draselného se ve 20 ml dimetbylformamidu 18 hodiny míchá v dusíkové atmosféře při teplotě místnosti. Reakční směs se vylije do vody a extrahuje se etherem. Spojené etherické vrstvy se dvakrát promyjí vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší se, roztok se zfiltruje přes vrstvu silikagelu a zahustí se na růžově zbarvený pevný zbytek, který chromátografií za použití etheru jako elučního činidla poskytne 240 mg (E)-methyl-2-[2*-(5”-nitropyridin-2 ”-yloxy)fenylJ-3-methoxyakrylátu ve formě žluté pryskyřičnaté látky, jež stáním zkrystaluje a taje při 107 až 109 °C.
1H-NMR - viz tabulku IV.
CS 270 561 B2
Příklad 4
Příprava (E)-methyl-2-[2*-(4-chlorpyrimidin-2 -yloxy)f enyl]-3-methoxyakrylétu (sloučenina č. 14 z tabulky I)
0,63 g E-methyl-2-(2*-hydroxyfenyl)-3-methoxyakrylátu, 0,75 g 2,4-dichlorpyrimidinu a 0,69 g uhličitanu draselného se v dimethylformamidu 2 hodiny míchá při teplotě místnosti, pak se reakční směs vylije do vody (50 ml) a extrahuje se dvakrát etherem. Spojené etherické vrstvy se třikrát proinyjí vodou a jednou roztokem chloridu sodného, vysuší se a po filtraci se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku· Sirý olejovitý zbytek poskytne chromatografi í za použití etheru jako elučního Činidla 0,35 g ole jo vitého (E)-methyl-2-f2*-(4H-chlorpyrimidin-2-yloxy)fenyl7-3-methoxyakrylátu> který zkrystaluje po trituraci 8 etherem a taje při 120 až 121,5 °C.
’н-NMR (hodnoty сГ v ppm): 3,60 (ЗП, e), 3,80 (ЗП, e), 6,60 (lH,d, J = 4 Hz), 7,40 (1H, s), 8,40 (1H, d, J = 4 Hz).
Příklad 5
Příprava (E)-methyl-2-[2*-(5-chlorpyridin-2-ylthio)feny 1J-3-methoxyakrylá tu (sloučenina Č· 1 z tabulky II)
К směsi dvojsodné soli o-merkaptofenyloctové kyseliny (připravené reakcí 1,68 g o-merkaptofenyloctové kyseliny s 0,8 g hydroxidu sodného v 10 ml methanolu, následujícím odpařením poloviny výsledného roztoku к suchu a rozpuštěním zbytku v 10 ml dimethylformamidu) a měděného bronzu se přidá roztok 2,5-dichlorpyridinu v 5 ml dimethyl formami du. Reakční směs se 90 minut zahřívá na 110 až 120 °C, pak se vnese do vody» okyselí se a třikrát se extrahuje etherem· Spojené etherické vrstvy se jednou extrahují 2N hydroxidem sodným a oranžově zbarvená vodná váze se okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou· Výsledná suspenze se zfiltruje, pevný materiál se důkladně promyje vodou a vysuší se· Získá se 0,88 g |2*-(5-chlorpyridin-2H-ylthio)fenylJoctcvé kyseliny ve formě světle hnědě zbarveného pevného produktu o teplotě tání 141 až 144 °C.
0,65 g [2*-(5-chlorpyridin-2-ylthio)fenyl]octové kyseliny se v 15 ml methanolu obsahujícího dvě kapky koncentrované kyseliny sírové zahřeje к varu pod zpětným chladičem, 90 minut se vaří, pak se reakční roztok ochladí na teplotu místnosti, vylije se do vody a dvakrát se extrahuje etherem· Spojené organické fáze se promyjí 1M roztokem hydroxidu sodného a třikrát vodou, a vysuší se· Po zahuštění za sníženého tlaku se získá 610 mg me thyl-[2 *-( 5 -chlorpyridin-2 -yl thio )f enyl] асе tátu ve formě hnědého oleje, který se používá bez dalšího čištění·
К míchané suspenzi hexanem promytého natriumhydridu (0,144 g; 50 % disperze v oleji) v dimethylformamidu, ochlazené ve směsi ledu a soli na 20 °C, se přidá roztok
0,44 g methyl-[2*-(5-chlorpyridin-2-ylthio)fenylJacetátu a 1,8 g methyl formiátu v ml dimethylformamidu.
CS 270 561 B2
Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti * po 4*5 hodiny se reakce přeruší opatrným přidáním vody* směs se okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a třikrát se extrahuje etherem. Oranžově zbarvené organické vrstvy se spojí* promyjí se vodou a vysuší se. Po zahuštění za sníženého tlaku se získá surový produkt obsahující methyl-2-^2*-(5-chlorpyridin-2-ylthio) fenyl]-3-hydroxyakrylát (0*40 g)* ve formě oranžově zbarvené pryskyřice (IČ: 1665 cm”1)* která se přímo používá v následujícím reakčním stupni.
Oranžově zbarvený pryskyřiČnatý produkt se rozpustí v 10 ml di methyl formami dú* к roztoku se přidá uhličitan draselný* výsledná suspenze se ochladí na 0 °C a během 5 minut se к ní přikape roztok dimethylsulfátu ve 2 ml dimethylformamidu· Po jednohodinovém míchání při teplotě 0 °C se reakční směs ohřeje na teplotu místnosti* vylije se do vody a čtyřikrát se extrahuje ethylácetátem· Spojená organické fáze se dvakrát promyjí vodou a vysuší se· Po zahuštění za sníženého tlaku se získá 0*46 g červeně zbarveného oleje, který chromátograflí za použití směsi stejných dílů etheru a hexanu jako elučního činidla poskytne 0*085 g sloučeniny uvedené v názvu* ve formě husté pryskyřičnaté látky·
IČ: 1700* 1630 cm”1.
^H-NMR - víz tabulku IV.
Příklad 6
Příprava (E)-methyl-2-[2*-(5-brompyridin-2-ylthio)fenyl]-3-methoxyakrylátu (sloučenina Č. 2 z tabulky IX)* (E)-methyl-2-[2*-(5*-brompyridin-2*-ylsulfÍnyl)fenyl]-3-methoxyakrylátu (sloučenina č· 1 z tabulky IIX) a (E)-methyl-2-£2*-(5H-brompyridin-2-ylsulfonyl)fenyl]-3-methoxyakrylátu (sloučenina č. 2 г tabulky III)
Na 200 mg (E)-methyl-2-^2'-(5 -brompyridin-2H-ylthio) fenyl]-3-methoxyakrylátu* připraveného z 2*5-dibrompyridinu postupem podle příkladu 5* se působí při teplotě 0 °C 113 mg m-chlorperbenzoové kyseliny v 10 ml suchého dichlormethanu· Původně oranžový roztok se během 15 minut odbarví. Po třiceti minutovém míchání se reakční směs protřepe vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného* organická vrstva se promyje druhým podílem vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a pak vodou* vysuší se a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku· Získá se 0*14 g žlutého pryskyřičnátého materiálu* který chromatograf!í za použití etheru jako elučního činidla poskytne 30 mg (E)-methyl-2-£2*-(5w-brompyrid-2w-yl8Ulfonyl)fenyl]-3-methoxyakrylátu ve formě pryskyřičná té látky ^H-NMR jako v tabulce IV) a 30 mg (E)-methyl-2-[2*-(5-brompyrid-2-ylsulfonyl)fenyl]-3-methoxyakrylátu ve formě amorfní pevné látky ^H-NMR jako v tabulce IV)·
CS 270 561 B2
Příklad 7
Příprava (Σ)-methy1-2-[2 '-(5-methoxykarbonvlpyridin-2 -yloxy)fenyl]-3-methoxyakrylátu · (sloučenina Č. 29 z tabulky I)
2,03 g (0,008 mol) Methyl-2-[2*-(5-kyanpyridin-2 -yloxy) fenyljacetátu (připraveného postupem popsaným v příkladu 2) se v roztoku 1,0 g (0,017 mol) hydroxidu draselného ve 30 ml vody 16 hodin zahřívá к varu pod zpětným chladičem. Reakční roztek se ochladí na teplotu místnosti a jeho pH se přidáním kyseliny chlorovodíkové upraví na hodnotu 2 až 3. Vyloučená sraženina se odfiltruje, promyje se malým množstvím ledově chladné vody a vysuší se při teplotě 95 °C.
Získá se 1,83 g materiálu, který po překry stalo vání z vodného methanolu poskytne 1,83 g 2-[2*-(5-karboxypyridin-2-yloxy)fenyl]octové kyseliny ve formě bílých krystalů o teplotě tání 187 aŽ 188 °C.
IČ: 3400, 2556, 1710, 1686 cm“1.
iji-SMR (perdeuterodimethyleulfoxid, hodnoty J v ppm): 3,42 (2H, s), 6,32 (1H, š s),
6,95 - 7,44 (5H, m), 8,1 (1H, š e), 8,27 (1H, q), 8,62 (1H, d).
SmSs 1,46 g (0,0053'mol) 2-[2*-(5-karhoxypyrid-2,'-yloxy)fenyljoctové kyseliny, 1,52 g (0,00107 mol) methyljodidu, 2,95 g (0,021 mol) uhličitanu draselného a dimethylformamidu se 3 hodiny míchá při teplotě místnosti. Reakční směs se vylije do 100 ml vody a extrahuje se dvakrát vždy 40 ml etheru. Spojené organické extrakty se prcmyjí třikrát vždy 20 ml vody a 20 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší se a po filtraci se rozpouštědlo odpaří. Získá se 0,73 g olejovitého methyl-2-[2*-(5-methoxykarbonylpyridin-2 -yloxy) fenyljacetátu.
1Н-ЛМЯ (hodnoty čí v ppm): 3,45 (3H, s), 3,47 (2H, s), 3,79 (3H, s), 6,73 - 7,3 (5H, m), 8,2 (1H, q), 8,7 (1H, d).
К roztoku 0,37 g (0,0036 mol) triethylaminu v 10 ml etheru se při teplotě místnosti přikape 0,81 g (0,0036 mol) trimethylsilyl-trifluormethansulfonátu a po dvacetiminutovém stání se výsledný roztok během 20 minut přikape při teplotě 0 až 5 °C к roztoku methyl-2-[2*-( 5 M-methoxykarbonylpyridin-2-yloxy)fenyljacetátu v 10 ml etheru. Reafení smě8 se nechá za míchání během 3 hodin ohřát na teplotu místnosti a pak se z ní oddělí horní čirá vrstva, která se uschová (roztok A).
V jiné reakční nádobě se к roztoku 0,4 g (0,0036 mol) trimethyl-orthoformiátu v 10 nl dichlormethanu při teplotě -70 °C přidá roztok 0,69 g (0,0036 mol) chloridu titaničitého v 5 ml dichlormethanu, přičemž se vyloučí žlutá sraženina. Směs se 15 minut míchá při teplotě -70 °C, načež se к ní během 10 minut za udržování teploty na -70 °C přikape roztok A. Reakční směs se 1 hodinu míchá, pak se nechá 16 hodin stát, načež se к ní přidá 50 ml nasyceného roztoku uhličitanu sodného a směs se zfiltruje. Filtrát se extrahuje třikrát vždy 20 ml etheru, spojené organické extrakty se premyjí třikrát vždy 15 ml vody a 15 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Po vysušení a filtraci se etherický roztok odpaří na dehtovitý zbytek, který chromatografií za použití hexanu jako elučního činidla poskytne 20 mg olejovité sloučeniny uvedené v názvu. .
1H-SMR (hodnoty cT v ppm): 3,47 (3H, s), 3,62 (3H, s), 3,82 (3H, s), 6,75 - 7,3 (5H,
m), 7,32 (1H, в), 8,15 (1H, q), 8,72 (1H, d).
CS 270 561 B2
Příklad 8
Příprava (E)-me thy 1-2.-^2 *-(5-benzyloxykarbonylpyridin-2 -yloxy)fenylj-3-methoxyakrylátu * (sloučenina 5. 33 z tabulky I)
1,5 g (0,005 mol) 2-[2*-( 5H-karboxypyrid-2 -yloxy) fenyl] octové kyseliny (připravené postupem popsaným v příkladu 7) se spolu s 50 ml methanolu a 0,1 ml kyseliny sírové 8 hodin zahřívá к varu pod zpětným chladičem. Výsledná směs se odpaří na polovinu původního objemu, ochladí se, vylije se do 100 ml vody a extrahuje se dvakrát vždy 30 ml etheru. Spojené organické extrakty se extrahují nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, alkalický extrakt se okyselí kyselinou chlorovodíkovou na pH 2,3, ochladí se ve vodě 8 ledem, vyloučená bílá sraženina se odfiltruje a po prcmytí vodou se vysuěí při teplotě 95 °C. Získá se 0,63 g methyl-2-£2*-(5-karboxypyridin-2-yloxy)fenyl]асеtátu o teplotě tání 118 °C. 1H-MMR (hodnoty (Г-v ppm): 3,52 (3H, e), 3,57 (2H, s), 6,88 - 7,4 (5H, m), 8,3 (1H,
q), 8,88 (1H, d).
Sm$s 0,63 g (0,0022 mol) methyl-2-[2*-(5wkarboxypyridin-2-yloxy)fenyl]acetátu, 0,37 g (0,0021 mol) benzylbromidu, 0,6 g (0,0043 mol) uhličitanu draselného a 30 ml dimethylformamidu ее 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, pak se vylije do 100 ml vody a extrahuje se dvakrát vždy 30 ml etheru. Spojené organické extrakty se promyjí třikrát vždy 15 ml vody a 15 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuěí se a po filtraci se ether odpaří. Získá se methyl-2-[2'-(5-benzyloxykarbonylpyridin-2-yloxy) feny ljace tát ve formě bezbarvého pryskyřičnatého materiálu, který po vyčistění chromatografií (hexan jako eluční činidlo) poskytne 0,69 g bezbarvé pevné látky tající při 56 °C.
iC: 1735, 1722 cm“1· •'H-NMR (hodnoty (Гv ppm): 3,44 (ЗН, в), 3,5 (2H, s), 5,24 (2H, s), 6,76 - 7,4 (5H,
m), 8,2 (1H, q), 8,76 (1H, d).
К roztoku 0,277 g (0,0027 mol) triethylaminu v 5 ml etheru se při teplotě místnosti přikapé 0,61 g (0,0027 mol) trimethylsilyl-trifluormethansulfonátu.
Výsledný roztok se nechá 20 minut stát a pak se během 15 minut přidá při teplotě 0 až 5 °C к míchané směsi methyl-2-f2*-( 5 -benzyloxykarbonylpyridin-2 -yloxy) fenyljacetátu v 5 ml etheru· Výsledná směs se během 3 hodin nechá za míchání ohřát na teplotu místnosti, pak se zředí 5 ml dichlormethanu a uschová se (roztok A).
К roztoku 0,301 g (0,0077 mol) trimethyl-orthoformiátu se při teplotě -70 °C přikape roztok 0,52 g (0,0027 mol) chloridu titaničitého, přičemž se vyloučí žlutá sraženina· Směs se 15 minut míchá při teplotě -70 °C, načež se к ní za udržování teploty na -70 °C přikape během 30 minut roztok A. Výsledná směs se nechá za míchání během 1 hodiny ohřát na teplotu místnosti, pak se nechá 15 hodin stát, načež se к ní přidá 30 ml nasyceného roztoku uhličitanu sodného a po promíchání se směs zfiltruje. Filtrát se extrahuje třikrát vždy 15 ml etheru, spojené etherické extrakty se promyjí třikrát vždy 10 ml vody, pak 10 ml roztoku chloridu sodného, vysuěí se a po filtraci se ether odpaří. Z pryskyřičnatého zbytku se chromátografií za použití hexanu jako elučního činidla izoluje sloučenina uvedená v názvu, ve formě pryskyřice.
CS 270 561 B2 1H-NMR (hodnoty 0 v ppm): 3,55 (3H, e), 3,60 (3H, s), 5,35 (2H, s), 6,82 (1H, d),
7,18 - 7,48 (m, včetně jednoprotonového singíetu při 7,39), 8,25 (1H, q), 8,25 (1H, d). ·
Příklad 9
Příprava (E)-methyl-2-£2*-(6”-methylpyridin-3M-yloxy)fenylJ-3-methoxyakrylátu (sloučenina č. 13 z tabulky I) .
9,5 g 6-methyl-3-hydroxypyridinu se suspenduje ve 30 ml toluenu а к suspenzi se přidá vodný roztok hydroxidu draselného (4,9 g hydroxidu v 8 ml vody). Smě$ se 15 minut intensivně míchá a pak se odpaří za sníženého tlaku· Poslední stopy vody se odstraní opakovaným odpařováním v přítomnosti toluenu. Na vzniklý hnědý poletuhý materiál se působí kombinací 10,0 g 2-(2-bromfenyl)-l,3-dioxolanu, 60 mg chloridu měJného a 0,194 g tris[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]aminu (k rozpuštění soli mědi) ve 25 ml suchého dimethylformamidu· Směs se v dusíkové atmosféře 30 hodin zahřívá za míchání na 155 °C, pak se к ní přidá dalších 60 mg chloridu měJného a v zahřívání se pokračuje ještě 14 hodin.
Reakční směs se ochladí, vylije se do vody a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se promyje 2N vodným roztokem hydroxidu sodného a vodou a pak se extrahuje 2N kyselinou chlorovodíkovou. Ke kyselému vodnému extraktu se přidává pevný uhličitan draselný až do dosažení pH 8 a pak se směs extrahuje ethylacetátem. Tento organický extrakt se vysuší a odpaří se za sníženého tlaku, čímž se získá 2,2 g olejovítého 2-(6*-methylpyridin-3 *-yloxy)benzaldehydu.
IČ (film): 1697, 1606, 1480 cm“1..
l-H-NMR (hodnoty (Г v ppm): 2,58 (3H, e), 6,86 (1H, a), 7,28 (3H, m), 7,55 (1Й, t),
7,95 (1H, m), 8,36 (1H, m), 10,53 (1H, s).
2,08 g 2-(6*-methylpyridin-3*-yloxy)benzaldehydu a 1,21 g methyl-methylsulfinylmethylsulfidu se rozpustí v 15 ml suchého tetrahydrofuranu а к roztoku se za míchání při teplotě místnosti pomalu přikape 1,5 ml preparátu Triton B. Směs se nechá přes noc stát, pak se zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se vysuší a odpaří se za sníženého tlaku na oranžově hnědý olejovitý zbytek o hmotnosti 3,2 g. К tomuto olejovítému materiálu se přidá 25 ml 2,6 N methanolického roztoku chlorovodíku, výsledný roztok se nechá přes noc stát, pak se zředí vodou a jeho pH se přídavkem uhličitanu sodného upraví na hodnotu 8. Směs se extrahuje ethylacetátem, extrakt se vysuší a odpaří se. Získá se 2,23 g hnědého olejovítého zbytku, který po vyčištění HPLC za použití směsi stejných dílů ethylacetátu a hexanu jako elučníhc činidla poskytne 1,53 g žlutého olejovitého methyl-[2-(6*-methylpyridin-3*-yloxy)fenyl]acetátu. IČ (film): 1747, 1488, 1237 cm“1.
^-NMR (hodnoty v ppm): 2,54 (3H, s), 3,63 (3H, s), 3,74 (2H, в), 6,84 (1Я, d),
7,24 (5H, m), 8,3 (1H, d).
CS 270 561 B2
К suspenzi 316 mg natriumhydridu (50 % olejová disperze) v 5 ml di methyl formamidu se za míchání při teplotě 5 °C přikape směs 1,3 g methyl-[2-(6*-methylpyridin-3*-yloxy)fenyl]acetátu a 1,52 g methyl-formiátu v 5 ml di methylformamidu. Po čtyřhodinovém míchání se směs zředí vodou, mírně se okyselí ledovou kyselinou octovou (pH 4 až 5) a extrahuje se ethylacetátem. Z tohoto extraktu se po vysušení a odpaření za sníženého tlaku získá 1,15 g methyl-2-f2'-(6-methylpyridin-3”-yloxy)fenylj-3-hydroxyakryJátu ve formě žlutého oleje.
^H-NMR (hodnoty (Г v ppm): 2,53 (3H^ s), 3>63 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,2 (5H, m),
8,21 (1H, d). .
1,14 g tohoto oleje se rozpustí v 5 ml dimethylformamidu, přidá se 1,1 g uhličitanu draselného a směs se 15 minut míchá· 0,53 g dimethylsulfátu se rozpustí v 5 ml di methyl formami du a tento roztok se přidá к shora uvedené směsi· Výsledná směs se 30 minut míchá, pak se zředí vodou a vzniklá emulze se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se vysuší a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 2,06 g žlutého olejovítéhc materiálu, který po vyčištění HPLC za použití ethylacetátu jako elučního činidla poskytne 0,73 g (E)-methyl-2-[2*-(6rt-methylpyridin-3-yloxy)fenylJ-3-methoxyakrylátu ve formě světle žlutého oleje.
<
IČ (film): 1705, 1642, 1488 cm1.
1R-NMR (hodnoty £ v ppm):’ 2,52 (3H, s), 3,63 (ЗЯ, e), 3,81 (3H, e), 6,88 (1H, d), 7,04 - 7,32 (5H, m), 7,51 <1H, s), 8,26 (1H, d).
V následující části jsou uvedeny příklady prostředků použitelných v zemědělství a zahradnictví, obsahujících sloučeniny podle vynálezu. Tyto prostředky jsou vlastním předmětem vynálezu.
Příklad 10
Smísením a mícháním následujících složek až do úplného rozpuštění se vyrobí emulgovatelný koncentrát: sloučenina 2. 14 z tabulky I 10 % benzylalkohol 30 % dodecylbenzensulfonát vápenatý 5 % ethoxylovaný nonylfenol (13 mol ethylenoxidu) 10 % alkylbenzeny 45 %
Příklad 11
Účinná látka se rozpustí v methylendichloridu a roztok se nastříká na granule attapulgitické hlinky· Rozpouštědlo se pak nechá odpařit, čímž se získá prostředek ve formě granulátu, mající následující složení:
CS 270 561 B2 sloučenina δ. 4 z tabulky I granulovaný attapulgit %
Příklad 12
Rozemletím a smísením následujících tří složek se připraví prostředek vhodný к moření osiva:
sloučenina č. 14 z tabulky I 50 %
minerální olej 2 %
kaolin 48 %
Příklad 13
Rozemletím a smísením účinné látky s mastkem jící složení:
se připraví popraš mající následusloučenina č. 14 z tabulky I mastek %
Příklad 14
Rozemletím níže uvedených složek v kulovém mlýnu a důkladným promísením směsi s vodou se připraví suspenzní koncentrát:
sloučenina č. 14 z tabulky I %
lignosulfcnát sodný %
bentonit voda %
Tento prostředek je možno po zředění vodou používat jako postřik nebo jej lze aplikovat přímo na osivo.
Příklad 15
Smísením níže uvedených složek a rozemíláním směsi až do homogenity se připraví prostředek ve formě smáčitelného prášku:
CS 270 561 B2
sloučenina δ» 14 z tabulky I 25 %
laurylsulfét sodný 2 %
ligncsulfonát sodný 5 %
silikagel . 25 %
kaolin ‘ 43 %
Příklad 16
Sloučeniny podle vynálezu byly testovány co do účinnosti proti řadě houbových chorob rostlin. Test se provádí následujícím způsobem.
Rostliny se pěstují v květináčích o průměru 4 cm* naplněných kompostovkou John Innee (č. 1 nebo 2)* Testované sloučeniny se na příslušné prostředky upravují bu3 tak, že se rozemelou v kulovém mlýnu s vodným preparátem Diepersol” T (směs síranu sodného a kondenzačního produktu formaldehydu s naftaleneulfonátem sodným), nebo že se rozpustí v acetonu nebo ve směsi acetonu a ethanolu a těsně před použitím se zředí na požadovanou koncentraci. V případě houbových chorob napadajících listy rostlin se testovanými prostředky obsahujícími 100 ppn účinné látky postříkají listy a prostředek se rovněž aplikuje na kořeny rostlin v půdě. Postřiky se aplikují do maximální retence postřikové kapaliny na listech a zálivky kořenů do finální koncentrace odpovídající zhruba 40 ppm účinné látky v suché půdě. Pokud se postřiky aplikují na obiloviny, přidává se к nim povrchově aktivní činidlo Tween 20 až do finální koncentrace 0,05 %.
Ve většině testů se účinná látka aplikuje do půdy (ošetření kořenů) a na listy rostlin (postřikem) jeden nebo dva dny před tím* než se rostlina inokuluje houbou vyvolávající chorobu. Výjimkou je test proti Erysiphe graminis, při němž se rostliny inokulují 24 hodiny před ošetřením· Pathogenní houby napadající listy se aplikují tak* že se suspenzí jejich spor postříkají listy pokusných rostlin· Po inokulaci se rostliny umístí do vhodného prostředí umožňujícího rozvinutí choroby a pak se inkubují až dc té doby, kdy je možno rozsah choroby vyhodnocovat, časové údobí mezi inckulací a vyhodnocováním se pohybuje od 4 do 14 dnů v závislosti na chorobě a prostředí.
Rozsah potlačení choroby se vyjadřuje za pomoci následující stupnice:
= žádné onemocnění = stopové až 5 % onemocnění* vztaženo na neošetřené rostliny = 6 - 25 % onemocnění* vztaženo na neošetřené rostliny = 26 - 59 % onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny = 60 - 100 % onemocnění* vztaženo na neošetřené rostliny
Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce V.
CS 270 561 B2
36.
Tabulka V
sloučenina č. tabulka δ. Puccinia recondita (pSenice) Erysiphe graminis (ječmen) Ven tuři a inaequalis „ (jabloň) Pyri cu— laria oryzae (rýže) Cercospora arachidicola (podzemnice olejná) Plasmopara viticola (vinná réva) Phytcphthora xnfeetani (rajče)
1 I 4 4 4 4 3 4 4
2 I. 3x) 4x) 4X) 2x) ox) 4x) 4X)
3 I 4 4 4 4 4 4 -
4 I 4 4 2 4 4 4 -
5 I 4 4 - 3 3 4 -
6 I 2 4 4 4 4 4 4
7 I 4 4 4 4 4 0 -
8 I 4 4 4 4 4 4 -
9 I 4 4 4 4 4 4 -
10 I 3 · 4 4 4 4 4 3
11 I 4 4 4 4 4 4 3
12 I 4 * 4 4 4 4 4 -
14 I 3 4 4 0 4 1 0
15 I ^хх) 2xx) oxx) οχχ) 4xx) 4xx) oxx)
16 I 3 4 4 3 3 4 3
17 I 4 4 4 - 4 4 3
18 I Ox) 4x) 4x) 4x) 3x) ox) -
19 I 4 4 4 4 4 4 -
20 I 0 4 4 0 0 0 0
21 I 3 0 0 0 4 0 0
22 I 3 0 0 0 0 0 0
24 I 4 4 4 4 - 4 0
25 I 2 0 4 0 0 0 0
26 I 4 0 3 0 0 4 0
27 £ 4 0 0 2 4 4 0
28 £ 2 0 0 0 0 4 0
30 I 2 4 4 2 4 4 3
31 £ 4 4 4 1 4 3 3
32 £ 4 4 4 3 0 4 -
£ 4 4 4 0 4 4 -
36 £ 4 4 4 4 4 4 -
37 £ 4 4 4 4 4 4 -
38 £ 4 4 4 4 4 4 -
CS 270 561 B2
s?_oučenina 6. tabulka Č. Puccinia recondita (pšenice) Eryeiphe graminie (ječmen) Ventuřia inaequalis „ (jabloň) Pyricularia óryzae (rýže) Cercoepora arachidicola (podzemníce olejná) PÍавтоpara viticola (vinná réva) Phytophthora infestans (rajče)
39 I 4 4 4 . 4 4 4 -
41 I 2 4 4 2 0 0 -
42 I 2 4 4 0 0 4 -
43 I 4 4 * 4 3 0 4 -
44 I 4 4 4 0 0 4 4
45 X 4 3 4 - 4 4 4
46 X 4 4 4 4 4 4 4
48 I 4 4 , 4 4 3 4 4
49 I 4 4 4 3 4 4 3
50 I 3x) 4x) 4x) 3x) 4X) 4x) 4x)
51 I 4 4 4 - 4 4 4
52 I 4 4 4 . - ’ 4 4 3
53 I 4 ’ 4 4 - 4 4 4
54 I 4*) 4+) 4*> 3+) 3*) 4*’ 4+)
55 I 4 4 4 - 4 4 -
56 I - 4 4 4 4 4 4
57 I - 4 4 4 4 4 3
1 IX 4 4 4 3 4 4 0
2 II 2 3 0 0 1 4 0
1 III ox) ox) 3x) ox) ox) ox) ox)
2 III 3 0 ‘ 3 0 0 0 0
Legenda: x) ' aplikace prováděna pouze postřikem na list (koncentrace 25 ppm) χχ)aplikace prováděna pouze postřikem na list (koncentrace 40 ppm) *) aplikace prováděna pouze postřikem na list (koncentrace 10 ppm)
CS 270 561 B2
Příklad 17
Tento příklad ilustruje účinnost eloučenin č. 4 až 6, 11, 14, 23 a 26 až 28 z tabulky I na regulování růstu rostlin. ·
Účinnost testovaných látek se zkouší na Šesti druzích rostlin, jejichž názvy a růstové stadium, v němž se postřik provádí, jsou uvedeny v následující tabulce VI.
Testovaná látky se aplikují ve formě postřikového preparátu v dávce 4000 ppm (4 kg/ha v objemu.1000 litrů/ha),-za použití pásového postřikovače. Další testy se provádějí na rajčatech, za použití dávek 2000 a 500 ppm.
Po postřiku se rostliny uchovávají ve skleníku в denní teplotou 25 °C a noční teplotou 22 °C, s výjimkou obilovin ječmene a pšenice, které ee uchovávají při denní teplotě 13 až 16 °C a noční teplotě 11 až 13 °C. Podle potřeby se provádí umělé přisvětlení tak, aby fotoperioda Činila průměrně 16 hodin (nejméně 14 hodin).
Po dvou- až šestitýdenním pobytu ve skleníku (v zívislosti na roční době a na druhu rostliny) se vizuálně vyhodnotí charakteristické morfclogické znaky ošetře- . ných rostlin, jež se porovnají se stavem kontrolních rostlin ošetřených analogickým preparátem bez obsahu účinné látky.
Dosažené výsledky jjou uvedeny v tabulce VII.
Tabulka VI druh ječmen pšenice kukuřice jabloň rýže rajče
Rostlinný materiál použitý к testu
kódový symbol odrůda růstové stadium v době ošetření počet rostlin na květináč (7,5 cm) typ půdního substrátu
BR Atem 1 - 1,5 listu 4 JIPx)
W Timmo 1 - 1,5 listu 4 JIP
MZ Earliking 21/4-21/2 listu 1 rašelina
AP Red Děličioue 4-5 listů 1 ЛР
RC Ishikari 2 - 21/2 listu 4 JI?
TO Ailsa Craig 2 - 21/2 listu 1 rašelina
CS 270 561 B2
Tabulka VII
sloučenina Č. tabul- . • účinnost TO TqX) T0+'
ka č. BR W RC AP MZ
4 I NT NT NT . NT NT NT 2AT 2 AT
5 I 1 2A NT 1AT 1AT
6 I NT NT NT NT NT ЗА NT NT
11 I NT. NT NT IA NT NT ’ NT
14 I NT NT NT 1 NT NT 1
23 I NT NT NT NT 1 1
26 I 3 NT NT
27 I NT NT
28 I 6 NT NT
Legenda: x) aplikace v dávce 2000 ppn
aplikace v dávce 500 ppm retardace označována Čísly 1 až 3 s následujícími významy:
= 10 - 30 % = 21 - 60 % = 61 - 100 %
G = zelenání
A ~ poškození růstového vrcholu.
T = cdnožování nebo vyhánění postranních výhonů
NT = u tohoto rostlinného druhu nebyl test prováděn prázdná místa znamenají, že účinek byl nižší než 10 %.
Příklad 18
Tento příklad dokládá insekticidní vlastnosti sloučenin č. 4 a 5 z tabulky I,
Účinnost každé z testovaných sloučenin byla zjišťována za použití řady roztočovitých škůdců a nematodů· Testovaná látka se používá ve formě kapalného prostředku obsahující účinnou látku v koncentraci 100 až 500 ppm (hmotnostně). Tyto prostředky se připravují rozpuštěním účinné látky v acetonu a zředěním roztoku vodou obsahující 0,1 % smáčedla Synperonic NX na žádanou koncentraci účinné látky.
CS 270 561 B2
Pro každý druh Škůdce se test provádí v podstatě 6tejně, a to tak, že ee určitý počet exemplářů škůdce položí na vhodné prostředí, jímž je obvykle hostitelská rostlina nebo krmivo, jímž se škůdce živí, a bu5 škůdce nebo prostředí, nebo škůdce i prostředí ee ošetří testovaným prostředkem. V době pohybující se obvykle od 1 do 7 dnů po ošetření se zjistí mortalita.
Výsledky těchto testů jsou uvedeny v tabulce IX. Kromě označení testované látky je ve druhém sloupci tabulky označena použitá koncentrace v ppm a v následujících sloupcích pak mortalita označená čísly 9, 5 nebo 0, kde znamená 80 - 100 % mortalitu (70 - 100 % potlačení výskytu hálek v porovnání s neošetřenými rostlinami v případě há3átka Meloidogyne incognita) znamená 50 - 79 % mortalitu (50 - 69 % potlačení výskytu hálek v případě hááátka Meloidogyne incognita) a znamená nižší než 50 % mortalitu (nebo potlačení výskytu hálek v případě hácfátka Meloidogyne incognita).
V tabulce IX jsou druhy pokusných škůdců označovány kódovými symboly, přičemž druhy těchto škůdců, prostředí, v němž se tito škůdci nacházejí, typ testu a trvání testu jsou uvedeny v tabulce VIII.
Tabulka VIII
kódový symbol druh škůdce prostředí nebe krmivo typ testu trvání testu (dny)
TUe Tetranychus urticae (sviluška snovací; dospěle! a vajíčka) li8ty fazolu kontaktní 3
GP Chilo partellus listy řepky residuální 3
DB Diabrotica balteata (larvy) filtrační papír/ semena kukuřice residuální 3
MD Musea domestica (dospěle! mouchy domácí) vata/cukr kontaktní 1
MI Meloidogyne incognita (larvy háaátka) Sémi - in vitre residuální 7
sloučenina č. aplikační dávka (ppm) Tabulka IX
účinnost MI
Tue OP DB MD
4 500 0 9 5 9 -
5 500 0 - 9 0 -
250 - - - - 9
CS 270 561 B2

Claims (4)

  1. Fungicidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje akrylové kyseliny obecného vzorce I derivát соосн.
    (I) ve kterém
    W představuje pyridinylovou nebo pyrimidinylovou skupinu, popřípadě ve formě N-oxidu. navázanou na zbytek A kterýmkoli z uhlíkových atomů kruhu a substituovanou halogenem, popřípadě halogensubstituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, alkoxyskupinou в 1 až 4 atomy uhlíku, formylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, benzyloxykarbonylovou skupinou, fenoxyskupinou nesoucí popřípadě jako substituent l-methoxykarbonyl-2-methoxyethenylovou skupinu, atom halogenu, kyanoskupinu nebo nitroskupinu. dále amino skupinou, formamidoskupinou, nitroskupinou nebo ky ano skupinou, nebo dvěma sousedí čími substltuenty tvořícími nekondenzovaný benzenový kruh a
    A znamená kyslík nebo skupinu S(0)Q. kde n má hodnotu 0. 1 nebo 2.
    s tím omezením, že představu je-li W 5-trifluormethylpyridin-2-ylovou skupinu, neznamená A kyslík.
    nebo jeho stereoisomer. v kombinaci s vhodným nosičem nebo ředidlem.
  2. 2. Prostředek podle bodu 1. vyznačující se tím, že jako účinnou látku obeahuje sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce I. ve kterém V má význam jako v bodu 1 s výjimkou 5-trifluormethylpyridin-2-ylové skupiny a A představuje atom kyslíku, nebo její stereoisomer.
  3. 3. Způsob výroby látek obecného vzorce I. účinných podle bodu 1, v němž A a W mají význam jako v bodu 1, vyznačující se tím. že se na sloučeninu obecného vzorce III (III)
    CS 270 561 B2 ve kterém
    W a A mají význam jako v bodu 1 a o ·
    R představuje atom alkalického·kovu* působí methylačním činidlem, jako dimethyl sulfátem, v přítomnosti rozpouštědla, jako N,N-dimethylformamidu.
  4. 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku účinných látek definovaných v bodu 2*
CS872656A 1986-04-17 1987-04-14 Fungicide and method of its active substances production CS270561B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868609454A GB8609454D0 (en) 1986-04-17 1986-04-17 Fungicides
GB868630825A GB8630825D0 (en) 1986-12-23 1986-12-23 Fungicides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS265687A2 CS265687A2 (en) 1989-11-14
CS270561B2 true CS270561B2 (en) 1990-07-12

Family

ID=26290645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS872656A CS270561B2 (en) 1986-04-17 1987-04-14 Fungicide and method of its active substances production

Country Status (29)

Country Link
US (4) US5057146A (cs)
EP (3) EP0391451A1 (cs)
JP (1) JPH085860B2 (cs)
KR (1) KR950003925B1 (cs)
CN (1) CN1021720C (cs)
AP (1) AP26A (cs)
AR (1) AR245106A1 (cs)
AU (1) AU609035B2 (cs)
BG (1) BG61709B2 (cs)
CA (1) CA1297480C (cs)
CS (1) CS270561B2 (cs)
DE (2) DE3789683T2 (cs)
DK (1) DK169268B1 (cs)
EG (1) EG18551A (cs)
ES (1) ES2052556T3 (cs)
GB (1) GB8925342D0 (cs)
GE (2) GEP19971034B (cs)
HK (1) HK10192A (cs)
HU (1) HU203875B (cs)
IE (1) IE60727B1 (cs)
IL (1) IL82127A (cs)
LV (2) LV10240A (cs)
MD (1) MD420C2 (cs)
PL (1) PL151058B1 (cs)
PT (1) PT84698B (cs)
RU (1) RU2039044C1 (cs)
SU (1) SU1665875A3 (cs)
TR (1) TR22787A (cs)
UA (1) UA6304A1 (cs)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5229393A (en) * 1985-08-22 1993-07-20 Imperial Chemical Industries Plc Fungicidal alpha substituted acrylates
ES2053533T3 (es) * 1986-04-17 1994-08-01 Ici Plc Derivados de esteres de acido piridil-acrilico, un proceso para su preparacion y su uso como fungicidas.
EP0242070A3 (en) * 1986-04-17 1988-12-28 Imperial Chemical Industries Plc Phenyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides
EP0391451A1 (en) * 1986-04-17 1990-10-10 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
GB2189485B (en) * 1986-04-17 1990-11-28 Ici Plc Derivatives of acrylic acid useful in agriculture
GB8620251D0 (en) * 1986-08-20 1986-10-01 Ici Plc Fungicides
GB8711538D0 (en) * 1987-05-15 1987-06-17 Ici Plc Fungicides
YU47288B (sh) * 1987-07-11 1995-01-31 Schering Agrochemicals Limited Akrilatni fungicidi i postupak za njihovo dobijanje
US5194438A (en) * 1988-07-15 1993-03-16 Basf Aktiengesellschaft α-arylacrylates substituted by a trifluoromethylpyrimidinyloxy radical, fungicidal compositions and methods
DE3823991A1 (de) * 1988-07-15 1990-02-15 Basf Ag Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
DE3836581A1 (de) * 1988-10-27 1990-05-03 Basf Ag Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeuremethylester und ihre verwendung
DE3838094A1 (de) * 1988-11-10 1990-05-17 Nordmark Arzneimittel Gmbh Feste pharmazeutische retardform
US5264440A (en) * 1989-02-10 1993-11-23 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
US5145856A (en) * 1989-02-10 1992-09-08 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides
US5206266A (en) * 1989-03-09 1993-04-27 Basf Aktiengesellschaft Substituted oxime ethers and fungicides which contain these compounds
SK47590A3 (en) * 1989-03-09 1997-08-06 Basf Ag Fungicidal agent and a method of producing its active substance
GB8908875D0 (en) * 1989-04-19 1989-06-07 Ici Plc Fungicides
US5229391A (en) * 1989-04-19 1993-07-20 Imperial Chemical Industries Plc Pyrimidine derivatives and their use as fungicidal agents
DK0629609T3 (da) * 1989-05-17 1996-12-23 Shionogi & Co Fremgangsmåde til fremstilling af alkoxyiminoacetamidderivater og et mellemprodukt dertil
DE3919435A1 (de) * 1989-06-14 1990-12-20 Basf Ag Salicylaldehyd- und salicylsaeurederivate sowie deren schwefelanaloge, verfahren zu ihrer herstellung als herbizide und bioregulatoren
GB8914797D0 (en) * 1989-06-28 1989-08-16 Ici Plc Fungicides
DE4014940A1 (de) * 1989-09-01 1991-03-07 Bayer Ag Substituierte acrylsaeureester
GB8926630D0 (en) * 1989-11-24 1990-01-17 Ici Plc Fungicides
GB9016584D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
IE74711B1 (en) 1990-07-27 1997-07-30 Ici Plc Fungicides
DE4025338A1 (de) * 1990-08-10 1992-02-13 Bayer Ag Substituierte pyridine
GB9023294D0 (en) * 1990-10-25 1990-12-05 Ici Plc Fungicides
GB9122430D0 (en) * 1990-11-16 1991-12-04 Ici Plc Chemical process
GB9307247D0 (en) * 1993-04-07 1993-06-02 Zeneca Ltd Fungicidal compounds
ZW8594A1 (en) * 1993-08-11 1994-10-12 Bayer Ag Substituted azadioxacycbalkenes
DE4408005A1 (de) * 1993-08-11 1995-02-16 Bayer Ag Substituierte Azadioxacycloalkene
DE4340181A1 (de) * 1993-11-25 1995-06-01 Bayer Ag 3-Methoxy-2-phenyl-acrylsäuremethylester
GB9404375D0 (en) * 1994-03-07 1994-04-20 Zeneca Ltd Fungicides
GB9415291D0 (en) * 1994-07-28 1994-09-21 Zeneca Ltd Chemical process
ES2162074T3 (es) * 1995-06-28 2001-12-16 Syngenta Ltd Procedimiento para la preparacion de 2-(6-sustituido pirid-2-iloximetil)fenilacetato.
DE19611653A1 (de) * 1995-10-18 1997-04-24 Bayer Ag Fluormethoxyacrylsäurederivate
WO1997014687A1 (de) 1995-10-18 1997-04-24 Bayer Aktiengesellschaft Fluormethoxyacrylsäurederivate und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
DE19648009A1 (de) 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
DE19726201A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
US20040136915A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing atropine
US5961479A (en) * 1998-06-05 1999-10-05 Dermalabs Inc. Therapeutic mask
US6133294A (en) * 1998-09-16 2000-10-17 Kirby; Neil V. 2-methoxyimino-2-(pyridinyloxymethyl) phenyl acetamides with 5 membered heterocyclic rings on the pyridine ring
WO2000040537A1 (fr) * 1998-12-29 2000-07-13 Nippon Soda Co., Ltd. Procedes de production d'un derive d'acide acrylique
GB0114408D0 (en) * 2001-06-13 2001-08-08 Syngenta Ltd Chemical process
ITMI20020814A1 (it) 2002-04-17 2003-10-17 Isagro Ricerca Srl Nuovi analoghi delle strobilurine e loro uso quali acaricidi e insetticidi
GB0508422D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Syngenta Ltd Chemical process
GB0619941D0 (en) * 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
IL180134A0 (en) 2006-12-17 2007-07-04 David Ovadia Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives
IL181125A0 (en) 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-
CN101311170B (zh) 2007-05-25 2010-09-15 中国中化股份有限公司 取代嘧啶醚类化合物及其应用
CN100564362C (zh) * 2007-10-24 2009-12-02 北京颖泰嘉和科技股份有限公司 嘧菌酯及其类似物的制备方法
NO2300013T3 (cs) 2008-05-21 2018-02-03
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
KR101219989B1 (ko) * 2008-12-04 2013-01-08 금호석유화학 주식회사 광산발생제, 공중합체, 화학증폭형 레지스트 조성물 및 화학증폭형 레지스트 조성물을 이용한 패턴 형성 방법
CN101906075B (zh) 2009-06-05 2012-11-07 中国中化股份有限公司 含取代苯胺基嘧啶基团的e-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用
US20100316728A1 (en) * 2009-06-15 2010-12-16 Rreeves William H Therapeutic mask and Method of Treatment Employing the Same
CA2822296A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Bayer Cropscience Lp Sandpaper mutants of bacillus and methods of their use to enhance plant growth, promote plant health and control diseases and pests
EA201391626A1 (ru) 2011-05-04 2014-03-31 Ариад Фармасьютикалз, Инк. Соединения для ингибирования клеточной пролиферации в egfr-стимулированных типах рака
CN102276538B (zh) * 2011-08-12 2015-01-28 河北威远生化农药有限公司 嘧菌酯及其关键中间体的制备方法
BR112014005654A2 (pt) 2011-09-12 2017-03-28 Bayer Cropscience Lp métodos para melhorar a saúde e promover o crescimento de uma planta e/ou de melhorar o amadurecimento da fruta
JP6469567B2 (ja) 2012-05-05 2019-02-13 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
TWI621614B (zh) 2013-05-28 2018-04-21 科麥農股份有限公司 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法
CN104292102A (zh) * 2014-07-29 2015-01-21 浙江颖欣化工有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
WO2016193267A1 (en) * 2015-06-02 2016-12-08 Syngenta Participations Ag Mosquito vector control compositions, methods and products utilizing same
EP3700893B1 (en) 2017-10-27 2021-11-17 Syngenta Participations AG Vector control compositions, methods and products utilizing same
CN108314656B (zh) 2018-02-27 2020-10-27 浙江工业大学 不饱和烃嘧啶硫醚类化合物及其制备方法与应用
CN115868502A (zh) * 2022-12-16 2023-03-31 山东海利尔化工有限公司 一种含新烟碱的农药组合物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU535637B2 (en) * 1977-09-13 1984-03-29 Ici Australia Limited 2-phenoxypyrimidines and their. use as herbicides
JPS5562043A (en) * 1978-11-01 1980-05-10 Ihara Chem Ind Co Ltd Preparation of phenoxycarboxylic acid derivative
DE3025368A1 (de) 1980-07-04 1982-01-28 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur synthese von strobilurin
AU564214B2 (en) * 1984-10-04 1987-08-06 Mills, T.A. Air jets on header fingers
NZ213630A (en) 1984-10-19 1990-02-26 Ici Plc Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions
DE3519280A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Stilbenderivate und fungizide, die diese verbindungen enthalten
DE3519282A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
EP0242070A3 (en) * 1986-04-17 1988-12-28 Imperial Chemical Industries Plc Phenyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides
EP0391451A1 (en) * 1986-04-17 1990-10-10 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
GB8617648D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Fungicides
GB8619236D0 (en) * 1986-08-06 1986-09-17 Ici Plc Fungicides
YU47288B (sh) * 1987-07-11 1995-01-31 Schering Agrochemicals Limited Akrilatni fungicidi i postupak za njihovo dobijanje

Also Published As

Publication number Publication date
HUT43239A (en) 1987-10-28
EP0391451A1 (en) 1990-10-10
GEP19971034B (en) 1997-11-26
HU203875B (en) 1991-10-28
AP8700061A0 (en) 1987-02-01
IL82127A (en) 1994-08-26
US5470819A (en) 1995-11-28
AU609035B2 (en) 1991-04-26
EP0242081B1 (en) 1994-04-27
CS265687A2 (en) 1989-11-14
DK169268B1 (da) 1994-09-26
PT84698B (pt) 1989-11-30
KR950003925B1 (ko) 1995-04-20
DE3789683T2 (de) 1994-08-25
IL82127A0 (en) 1987-12-31
RU2039044C1 (ru) 1995-07-09
AP26A (en) 1988-11-30
DE3789117D1 (de) 1994-03-24
DK187887A (da) 1987-10-18
KR870010003A (ko) 1987-11-30
CN87103623A (zh) 1988-02-24
IE870847L (en) 1987-10-17
JPS62294657A (ja) 1987-12-22
US5057146A (en) 1991-10-15
ES2052556T3 (es) 1994-07-16
GB8925342D0 (en) 1989-12-28
PL265210A1 (en) 1988-08-18
MD420C2 (ro) 1997-04-30
PL151058B1 (en) 1990-07-31
EP0387923A3 (en) 1990-10-10
HK10192A (en) 1992-01-31
CA1297480C (en) 1992-03-17
EP0242081A1 (en) 1987-10-21
US5602076A (en) 1997-02-11
DE3789683D1 (de) 1994-06-01
DE3789117T2 (de) 1994-05-26
LV10241B (en) 1995-08-20
US5633256A (en) 1997-05-27
JPH085860B2 (ja) 1996-01-24
SU1665875A3 (ru) 1991-07-23
EP0387923A2 (en) 1990-09-19
CN1021720C (zh) 1993-08-04
TR22787A (tr) 1988-07-19
AU7119687A (en) 1987-10-22
PT84698A (en) 1987-05-01
EG18551A (en) 1993-07-30
GEP19981393B (en) 1998-11-10
LV10240A (lv) 1994-10-20
BG61709B2 (bg) 1998-03-31
UA6304A1 (uk) 1994-12-29
AR245106A1 (es) 1993-12-30
IE60727B1 (en) 1994-08-10
EP0387923B1 (en) 1994-02-16
DK187887D0 (da) 1987-04-10
LV10241A (lv) 1994-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS270561B2 (en) Fungicide and method of its active substances production
JP2904476B2 (ja) プロペン酸誘導体、その製造法及びそれを含有する殺菌組成物
RU2043990C1 (ru) Производные пиримидина
CA1280417C (en) Fungicidal acrylates and preparation thereof
US5112386A (en) Fungicides
SK659089A3 (en) Propenoic acid derivatives, method of preparation thereof, fungicidal, insecticidal and acaricidal agents them containing, their use
CZ279781B6 (cs) Pesticidní a růst rostlin regulující prostředek, a způsob výroby účinných látek
HU202205B (en) Fungicidal compositions and process for producing the propenecarboxylic acid derivatives active ingredients of the compositions
CA1314046C (en) Indole derivatives
GB2226817A (en) Intermediates for agriculturally useful acrylic acid derivatives
US5221316A (en) Fungicides
GB2222163A (en) Pyridine intermediates
KR950009751B1 (ko) 살균제
LT3711B (en) Acrylic acid derivatives, processes for preparing thereof and their use

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20020414