KR20010079852A

KR20010079852A - 살진균제로서 피리딘 환 상에 5원 헤테로사이클릭 환을갖는 2-메톡시이미노-2-(피리디닐옥시메틸)페닐아세트아미드

Info

Publication number: KR20010079852A
Application number: KR1020017003468A
Authority: KR
Inventors: 커비네일빈센트; 캐나다에밀리제인; 모리슨이레네메이; 픽츠코마리엘리자베스; 구스타프슨게리데이비드; 매티슨존토드; 쿠퍼데이비드해리; 갈카크리스토퍼스탠리; 아담스키제니퍼린
Original assignee: 케네쓰 엘. 로에르트셔; 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨
Priority date: 1998-09-16
Filing date: 1999-09-16
Publication date: 2001-08-22
Also published as: WO2000015637A1; AU6251699A; BR9915968A; JP2002524562A; US6133294A; EP1114045A1

Abstract

본 발명은 피리딘 환 상에 5원 헤테로사이클릭 환을 갖는 신규한 2-메톡시이미노-2-(피리디닐옥시메틸)페닐 아세트아미드 화합물, 이의 살진균제 화합물로서의 용도 및 활성 성분으로서 하나 이상의 2-메톡시이미노-2-(피리디닐옥시메틸)페닐 아세트아미드 화합물을 포함하는 살진균제 조성물에서의 이의 용도를 제공한다.

Description

살진균제로서 피리딘 환 상에 5원 헤테로사이클릭 환을 갖는 2-메톡시이미노-2-(피리디닐옥시메틸)페닐 아세트아미드 {2-Methoxyimino-2-(pyridinyloxymethyl)phenyl acetamides with 5 membered heterocyclic rings on the pyridine ring as fungicides}

우선권 주장

본원은 1998년 9월 16일에 미합중국 특허상표청에 출원된 가출원 제60/100,666호에 근거한 우선권을 주장한다.

본 발명은 피리딘 환 상에 5원 헤테로사이클릭 환을 갖는 신규한 2-메톡시이미노-2-(피리디닐옥시메틸)페닐 아세트아미드, 이의 살진균제 화합물로서의 용도 및 활성 성분으로서 하나 이상의 2-메톡시이미노-2-(피리디닐옥시메틸)페닐 아세트아미드 화합물을 포함하는 살진균제 조성물에서의 이의 용도를 제공한다.

발명의 요약

본 발명은 하기 화학식 1의 신규한 2-메톡시이미노-2-(피리디닐옥시메틸)페닐 아세트아미드 화합물을 제공한다.

상기식에서,

L은 -O-, -CH₂-, -SO_n-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -CH=CH-, -C≡C- 또는(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다)이고;

X, Y, 및 Z은 각각 독립적으로 H, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, 할로-C_1-6알킬, 할로-C_1-6알콕시, 할로, 니트로, 카보-C_1-6알콕시, 시아노, C_1-6알킬티오 또는 할로-C_1-6알킬티오이며;

W는 H, 할로겐, C_1-4알킬, C_1-4알콕시, 할로-C_1-4알킬 또는 C_1-4알킬티오이고;

R은 H, C_1-10알킬, 알케닐 사이클로알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, 임의로 치환된 페녹시알킬, 알킬티오알킬, 임의로 치환된 페닐티오알킬, 시아노알킬, 임의로 치환된 벤질, 알콕시카보닐, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 헤테로사이클이며;

n은 0 내지 2이고;

A¹, A²는 독립적으로 N, CR¹이며;

B는 O, S, NR¹이고;

G는 CH 또는 N이며;

V는 OCH₃또는 NHCH₃이고;

R¹은 C_1-6알킬, C_1-6알케닐, C_1-6알키닐, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 벤질이다.

본 발명은 또한 식물학적으로-허용가능한 담체 및/또는 희석제와 배합하여 화학식 1의 화합물 하나 이상을 포함하는 조성물을 제공한다. 화학식 1의 화합물 및 화학식 1의 화합물 하나 이상을 포함하는 조성물의 사용 방법이 또한 제공된다.

본원 전체에서, 달리 언급이 없는 한, 모든 온도는 섭씨 온도(℃)로 주어지고 모든 백분율은 중량 %로 주어진다.

용어 "할로겐" 또는 "할로"는 F, Cl, I 또는 Br을 말한다.

용어 "알킬", "알케닐" 또는 "알키닐"은 표시된 수의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 탄소 라디칼을 말한다.

용어 "알콕시"는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 그룹을 말한다.

용어 "할로 알킬"은 하나 이상의 할로 원자로 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹을 말한다. 용어 "할로 알콕시"는 하나 이상의 할로 원자로 치환된 알콕시 그룹을 말한다.

용어 "아릴" 또는 "Ph"는 페닐 그룹을 말한다. 용어 "치환된 아릴"은 C₁-C₆알킬, C₁-C₆알콕시, 할로-C₁-C₆알킬, 할로-C₁-C₆알콕시, 할로, 니트로, 카보-C₁-C₆알콕시 또는 시아노로 치환된 페닐 그룹을 말한다. 용어 "헤테로아릴"은 피리딜, 피리디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐을 말한다.

용어 "Me"는 메틸 그룹을 말한다. 용어 "Et"는 에틸 그룹을 말한다. 용어 "Pr"은 프로필 그룹을 말한다. 용어 "Bu"는 부틸 그룹을 말한다.

용어 "EtOAc"는 에틸 아세테이트를 말한다.

용어 "ppm"은 백만분율을 말한다. 용어 "psi"는 파운드/제곱 인치를 말한다.

용어 "M.P."는 융점을 말한다. 용어 "bp"는 비점을 말한다.

본 발명의 모든 화합물이 살진균 활성을 가지나, 특정 부류의 화합물이, 예를 들어, 보다 큰 효능 또는 합성의 용이성과 같은 이유로 바람직할 수 있다.

바람직한 부류는 하기 화학식 2의 화합물을 포함한다.

상기식에서,

치환체는 상기 화학식 1에서 정의된 바와 같다.

더욱 바람직한 부류는 하기 화학식 3의 화합물을 포함한다.

상기식에서,

치환체는 상기 화학식 1에서 정의된 바와 같다.

다음으로 더욱 바람직한 부류는 하기 화학식 4의 화합물을 포함한다.

상기식에서,

치환체는 상기 화학식 1에서 정의된 바와 같다.

다음으로 더욱 바람직한 부류는 하기 화학식 5의 화합물을 포함한다.

상기식에서,

치환체는 상기 화학식 1에서 정의된 바와 같다.

다음으로 더욱 바람직한 부류는 하기 화학식 6의 화합물을 포함한다.

상기식에서,

치환체는 상기 화학식 1에서 정의된 바와 같다.

본 발명의 화합물은 시판되거나 쉽게 합성되는 출발물질을 사용하여 당업계에 통상 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 이런 일반적인 과정은 하기 반응식 1에 기술되어 있다.

상기식에서, 치환체는 상기 화학식 1에서 정의된 바와 같고, V는, 예를 들어, F, Cl 또는 SO₂CH₃같은 이탈 그룹이다.

화합물(8)을 비양성자성 용매 중에서 염기의 존재하에 화합물(7)의 적합하게 치환된 피리딘 유도체와 반응시킨다. 상기 반응을 위한 적합한 용매의 예는, 이에 제한되지는 않지만, 테트라하이드로푸란, 디메틸 설폭사이드, 아세톤, 아세토니트릴, 디메틸 포름아미드, N-메틸피롤리디논을 포함한다. 상기 반응을 위한 적합한 염기의 예는, 이에 제한되지는 않지만, 수소화 나트륨, 수소화 칼륨, 탄산 칼륨, 알콕사이드 염 또는 트리에틸아민 같은 3급 아민 유도체를 포함한다.

하기 실시예는 본 발명을 추가로 설명한다. 본 실시예는 어떤 식으로든지 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

실시예 1

5,6-디클로로-N-하이드록시-3-피리딘카복스이미다미드

하이드록실아민 하이드로클로라이드(2.6g, 0.038mol)를 메탄올(75ml) 중에 슬러리화하고 나트륨 메톡사이드(2.0g, 0.037mol)를 가한다. 혼합물을 30분간 교반하고 5,6-디클로로-3-피리딘카보니트릴(4.3g, 0.025mol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 여과한다. 침전물을 물 및 메탄올로 세척하고 건조시켜 목적 생성물(4.2g, 82%)을 백색 고체로서 수득한다. 융점 182 내지 184℃.

실시예 2

5-(t-부틸)-3-(5,6-디클로로-3-피리디닐)-1,2,4-옥사디아졸

5,6-디클로로-N-하이드록시-3-피리딘카복스이미다미드(3.0g, 0.015mol)을 톨루엔(30ml) 중에 슬러리화하고 트리메틸아세틸 클로라이드(1.93g, 0.016mol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 후 환류 조건하에서 4시간 동안 가열한다. 그후 이것을 식히고 셀라이트를 통해 여과하고 추가의 톨루엔(20ml)으로 세척한다. 감압하에서 용매를 증발시키고 잔사를 실리카(0-10% 에틸 아세테이트: 헥산)로 크로마토그래피하여 정제함으로써 목적 생성물을 백색 고체(2.77g, 68%)로서 수득한다.

실시예 3

5-클로로-2-메틸티오-3-피리딘카보니트릴

5,6-디클로로-3-피리딘카보니트릴(1.73g, 0.01mol)을 디메틸 설폭사이드(25ml) 중에 교반하면서 용해시키고 나트륨 메탄티올레이트(0.77g, 0.011mol)를 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고 얼음(100g) 위에 붓는다. 혼합물을 디클로로메탄(50ml)으로 추출하고 유기 추출물을 물(100ml)및 염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨다. 감압하에서 용매를 증발시키고 잔사를 에틸 아세테이트:헥산으로부터 재결정화하여 목적 생성물(1.3g, 71%)을 담황색 고체로서 수득한다. 융점 147 내지 149℃.

실시예 4

5-클로로-6-메틸티오-N-하이드록시-3-피리딘카복스이미다미드

5-클로로-2-메틸티오-3-피리딘카보니트릴(1.04g, 5.6mmol), 탄산 칼륨(3.88g, 29mmol), 하이드록실아민 하이드로클로라이드(1.95g, 28mmol) 및 에탄올(20ml)의 혼합물을 8시간 동안 환류하에 가열하고, 실온에서 밤새 교반한다. 그후 물(100ml)에 붓고 여과하고 침전물을 메탄올로부터 재결정화하여 목적 생성물(1.0g, 82%)을 백색 고체로서 수득한다. 융점 139 내지 143℃.

실시예 5

5-(t-부틸)-3-(5-클로로-6-메틸티오-3-피리디닐)-1,2,4-옥사디아졸

5-클로로-6-메틸티오-N-하이드록시-3-피리딘카복스이미다미드(1.0g,4.6mmol)을 톨루엔(20ml) 중에 슬러리화하고 트리메틸아세틸 클로라이드(0.61g, 5.1mol)를 가한다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 후 환류 조건하에서 4시간 동안 가열한다. 그후 이것을 식히고 셀라이트를 통해 여과하고 추가의 톨루엔(20ml)으로 세척한다. 감압하에서 용매를 증발시키고 잔사를 실리카(0-10% 에틸 아세테이트: 헥산)로 크로마토그래피하여 정제함으로써 목적 생성물을 백색 고체(0.77g, 59%)로서 수득한다.

실시예 6

5-(t-부틸)-3-(5-클로로-6-메틸설포닐-3-피리디닐)-1,2,4-옥사디아졸

5-(t-부틸)-3-(5-클로로-6-메틸티오-3-피리디닐)-1,2,4-옥사디아졸(0.80g, 2.82mmol)을 디클로로메탄(50ml) 중에 교반하면서 용해시키고 55% m-클로로퍼옥시벤조산(4.2g, 0.013mol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 10% 탄산 나트륨 용액(50ml)을 가한다. 그후 이것을 실온에서 교반하고 분리한다. 유기 상을 2M 수산화 나트륨 용액(50ml)으로 3번 및 포화 염수(50ml)로 1번 세척한다. 그후 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 목적 생성물(0.8g, 90%)을 점성 오일로서 수득한다.

실시예 7

벤젠아세트아미드, 2-[[[3-클로로-5-(5-t-부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2-피리디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-

2-(하이드록시메틸)-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드(0.71g, 3.2mmol)를 무수 THF(20ml) 중에 교반하면서 용해시키고 60% 수소화 나트륨(0.15g, 3.8mmol)을 가한다. 혼합물을 30분 동안 교반하고 무수 THF(10ml)중 5-(t-부틸)-3-(5-클로로-6-메틸설포닐-3-피리디닐)-1,2,4-옥사디아졸(1.0g, 3.2mmol) 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고 물에 붓는다. 혼합물을 에틸 아세테이트(50ml)로 2번 추출하고 유기 추출물을 물(50ml) 및 포화 염수(50ml)로 2번 세척한다. 상기 용액을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 증발시켜 건조시킨다. 잔사를 10-35% 에틸 아세테이트: 펜탄으로 용출하면서 실리카로 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 생성물을 백색 고체(0.73g, 50%)로서 수득한다. 융점 138 내지 140℃.

실시예 8

3-t-부틸-5-(5,6-디클로로-3-피리딜)-1,2,4-옥사디아졸

톨루엔(40ml)중 5,6-디클로로-피리딘-3-카보닐 클로라이드(1.8g, 8.6mmol) 및 N-하이드록시-2,2-디메틸-프로판이미다미드(1.0g, 8.6mmol)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후 4시간 동안 환류하에 가열한다. 혼합물을 실온으로 식히고 셀라이트를 통해 여과하고 고체를 톨루엔(20ml)으로 세척한다. 감압하에서 합한 여액을 증발시킴으로써 정치시켜서 결정화하면 백색 고체가 되는 투명한 오일로서 목적 생성물(1.3g, 56%)을 수득한다. 융점 98 내지 101℃.

실시예 9

벤젠아세트아미드, 2-[[[3-클로로-5-(3-t-부틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-2-피리디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-

2-(하이드록시메틸)-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드(1.0g, 4.5mm ol)를 무수 THF(35ml) 중에 교반하면서 용해시키고 60% 수소화 나트륨(0.22g, 5.5mmol)을 가한다. 혼합물을 30분 동안 교반하고 무수 THF(10ml) 중 3-t-부틸-5-(5,6-디클로로-3-피리딜)-1,2,4-옥사디아졸(1.22g, 4.5mmol)의 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 물에 붓는다. 혼합물을 에틸 아세테이트(50ml)로 2번 추출하고 유기 추출물을 물(50ml) 및 포화 염수(50ml)로 2번 세척한다. 상기 용액을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 증발시켜 건조시킨다. 잔사를 10-40% 에틸 아세테이트: 펜탄으로 용출하면서 실리카로 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 생성물을 백색 고체(1.4g, 68%)로서 수득한다. 융점 138 내지 140℃.

실시예 10

N-[1-(디메틸아미노)에틸리덴]-5,6-디클로로-3-피리딘카복스아미드

5,6-디클로로-3-피리딘카복스아미드(4.0g, 0.02mol), 디메틸아세트아미드 디메틸 아세탈(8ml)의 혼합물을 오일욕에서 120℃로 3시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 식히고 고체를 활성 탄소의 존재하에 에틸 아세테이트: 헥산으로부터 재결정화하여 목적 생성물(2.3g, 42%)을 오렌지색 고체로서 수득한다.

실시예 11

5-(5,6-디클로로-3-피리딜)-3-메틸-1,2,4-옥사디아졸

하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.71g, 10mmol)를 5M 수산화 나트륨 용액(2.1ml) 중에서 교반하면서 용해시키고 70% 아세트산(10ml)을 가한다. N-[1-(디메틸아미노)-에틸리덴]-(5,6-디클로로-3-피리딘)카복스아미드(1.95g, 8.5mmol)를 가하고 혼합물을 실온에서 주말에 걸쳐 교반한다. 그후 이를 물에 붓고 침전물을 여과에 의해 분리하고 건조시켜 목적 생성물(1.2g, 61%)을 백색 고체로서 수득한다.

실시예 12

벤젠아세트아미드, 2-[[[3-클로로-5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-2-피리디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-

2-(하이드록시메틸)-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드(0.6g, 2.7mmol)를 무수 THF(15ml) 중에 교반하면서 용해시키고 60% 수소화 나트륨(0.12g, 3mmol)을 가한다. 혼합물을 30분 동안 교반하고 무수 THF(5ml)중5-(5,6-디클로로-3-피리딜)-3-메틸-1,2,4-옥사디아졸(0.62g, 3mmol) 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 물에 붓는다. 혼합물을 에틸 아세테이트(50ml)로 2번 추출하고 유기 추출물을 물(50ml) 및 포화 염수(50ml)로 2번 세척한다. 상기 용액을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 증발시켜 건조시킨다. 잔사를 10-40% 에틸 아세테이트: 펜탄으로 용출하면서 실리카로 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 생성물을 백색 고체(0.55g, 49%)로서 수득한다.

실시예 13

5-메틸-6-메틸티오-3-피리딘카보니트릴

질소 대기하 실온에서 2-프로판올(20ml)중 나트륨 티오메톡사이드(1.66g, 23.71mmol)의 교반된 현탁액에 2-프로판올(10ml)중 6-플루오로-5-메틸-3-피리딘카보니트릴(2.69g, 19.76mmol)의 현탁액을 가한다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후에, TLC(25% EtOAc/헥산)는 출발물질이 없어졌음을 나타냈다. 반응 혼합물을 물(20ml)로 희석하고 여과한다. 여액을 에테르(25mlx2)로 2번 추출한다. 유기층을 합하고 물로 세척하고 진공에서 증발시켜 목적 생성물(2.57g, 79.1%)을 황색 솜털상 결정으로서 수득한다.

실시예 14

5-메틸-6-메틸티오-3-피리딘카복스아미드

질소 대기하 실온에서 무수 메탄올(100ml)중에 희석된 나트륨 메톡사이드의 교반된 용액(메탄올중 25중량%; 10.53g, 48.7mmol)에 하이드록실아민 하이드로클로라이드(3.38g, 48.7mmol) 및 5-메틸-6-메틸티오-3-피리딘카보니트릴(2.00g, 12.2mmol)을 가한다. 백색 현탁액을 실온에서 7일 동안 교반하면서 진공에서 증발시킨다. 조 백색 고체를 실리카 겔(25% EtOAc/펜탄)에서 크로마토그래피하여 목적 생성물(1.66g, 75%)을 황색 솜털상 분말로서 수득한다.

실시예 15

부탄산, 2-(5-메틸-6-메틸티오-3-피리딘카복스아미도)-3-옥소, 에틸 에스테르

질소 대기하 실온에서 무수 클로로포름(120ml)중 5-메틸-6-메틸티오-3-피리딘카복스아미드(0.83g, 4.6mmol)의 교반된 현탁액에 로듐 (II) 아세테이트(0.04g, 0.09mmol)를 가하고, 반응 혼합물을 환류 가열한다. 무수 클로로포름(65ml)중 에틸 디아조아세토아세테이트(1.00g, 6.4mmol) 용액을 환류 반응 혼합물에 6시간에 걸쳐 적가한다. 첨가후, 반응 혼합물을 30분간 환류 상태로 유지한다. 열을 제거하고 반응 혼합물을 교반하면서 밤새 실온으로 식힌다. 실리카 겔(25% EtOAc/펜탄)에서 크로마토그래피하여 목적 생성물(0.87g, 90%)을 담황색 고체로서 수득한다.

실시예 16

4-에톡시카보닐-5-메틸-6-(5-메틸-6-메틸티오-3-피리디닐)옥사졸

질소 대기하 실온에서 무수 디클로로메탄(35ml)중 트리페닐포스핀(1.30g, 5.0mmol) 및 요오딘(1.26g, 5.0mmol)의 교반된 용액에 트리에틸아민(1.03g, 10.2mmol) 및 무수 디클로로메탄(10ml)중 에틸 2-(5-메틸-6-메틸티오-3-피리딘카복스아미도)-3-옥소-부타노에이트(0.77g, 2.5mmol) 용액을 가한다. 갈색 용액을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 실리카 겔(25% EtOAc/펜탄)에서 크로마토그래피하여 목적 생성물(0.65g, 89.4%)을 황색 고체로서 수득한다.

실시예 17

4-에톡시카보닐-5-메틸-6-(5-메틸-6-메틸설포닐-3-피리디닐)옥사졸

질소 대기하에서 디클로로메탄(10ml)중 4-에톡시카보닐-5-메틸-6-(5-메틸-6-메틸티오-3-피리디닐)옥사졸(0.63g, 2.15mmol)의 교반된 0℃ 용액에 디클로로메탄(5ml)중 슬러리화된 m-클로로퍼벤조산(1.09g, 4.53mmol)을 분획으로 가한다. 빙욕을 제거하고 교반된 백색 현탁액을 실온으로 가온한다. 반응 혼합물을 수성 수산화 나트륨(1N; 7ml)으로 세척하여 약알칼리성이 되게 한다. 유기층을 분리하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고 진공 중에서 증발시켜 정치하면 고형화되는 투명한 오일로서 목적 생성물(0.55g, 78.6%)을 수득한다.

실시예 18

벤젠아세트아미드, 2-[[[3-메틸-5-(4-에톡시카보닐-5-메틸-옥사졸-2-일)-2-피리디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-

무수 THF(20ml)중 2-(하이드록시메틸)-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드(0.37g, 1.68mmol)의 교반된 용액에 수소화 나트륨(광물성 오일중 60% 0.09g, 2.24mmol)을 가한다. 담황색 반응 혼합물을 20분 동안 교반하고 무수 THF(5ml)/DMSO(두세 방울)중 4-에톡시카보닐-5-메틸-6-(5-메틸-6-메틸설포닐-3-피리디닐)옥사졸(0.52g, 1.85mmol)의 현탁액을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 물(25ml)에 붓고 에테르(25㎖×3)로 추출한다. 유기층을 합하고 염수로 세척하고 황산 나트륨으로 건조시키고 여과하고 진공하에서 증발시킨다. 실리카(10-35% EtOAc/펜탄)에서 크로마토그래피하여 목적 생성물(0.28g, 36.1%)을 백색 고체로서 수득한다.

실시예 19

1-사이클로프로판카보닐-2-(5,6-디클로로-3-피리딘카보닐)-하이드라진

디메틸포름아미드(2 방울)을 포함하는 티오닐 클로라이드(50ml)중 5,6-디클로로니코틴산(5.2g, 27mmol)의 혼합물을 2시간 동안 환류 조건하에서 가열하고; 식히고 감압하에서 농축시켜 5,6-디클로로니코티노일 클로라이드(5.6g, 99%)를 황색 오일로서 수득한다.

5% 수성 수산화 나트륨(50ml)중 사이클로프로판카복실산 하이드라지드(1.6g, 16mmol)의 혼합물을 교반하면서 0℃로 식히고 디메톡시에탄(10ml)중 5,6-디클로로니코티노일 클로라이드(3.1g, 14.8mmol) 용액을 20분에 걸쳐 가한다. 이것을 실온에서 밤새 교반하고 1N 염산으로 pH 3 내지 4로 산성화하고 여과한다. 생성된 황갈색 고체를 건조시켜 목적 생성물(1.4g, 35%)을 수득한다.

실시예 20

2-사이클로프로필-5-(5,6-디클로로-3-피리디닐)-1,3,4-옥사디아졸

포스포러스 옥시클로라이드(50ml)중 1-사이클로프로판카보닐-2-(5,6-디클로로-3-피리딘카보닐)-하이드라진(1.2g, 4.4mmol)의 혼합물을 3시간 동안 환류하에서 가열한후 실온으로 식힌다. 과량의 용매를 감압하에서 증발시키고 잔사를 디클로로메탄 중에 용해시킨다. 이것을 물 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 감압하에서 증발시켜서 목적 생성물(0.90g, 80%)을 황갈색 고체로서 수득한다.

실시예 21

벤젠아세트아미드, 2-[[[3-클로로-5-(5-사이클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-피리디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-

2-(하이드록시메틸)-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드(0.73g, 3.3mmol)을 무수 THF(20ml) 중에 교반하면서 용해시키고 60% 수소화 나트륨(0.18g, 4.5mmol)을 가한다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하고 무수 THF(5ml)중 2-사이클로프로필-5-(5,6-디클로로-3-피리디닐)-1,3,4-옥사디아졸(0.88g, 3.3mmol) 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 물에 붓는다. 혼합물을 에틸 아세테이트로(50ml)로 2번 추출하고 유기 추출물을 물(50ml) 및 포화 염수(50ml)로 2번 세척한다. 상기 용액을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 증발시켜 건조시킨다. 디클로로메탄: 헥산으로 재결정화함으로써 목적 생성물(0.75g, 56.6%)을 회색 결정으로서 수득한다. 융점 190 내지 191℃.

실시예 22

3-클로로-2-메틸티오-5-(트리메틸실릴에티닐)-피리딘

5-브로모-3-클로로-2-메틸티오-피리딘(7.5g, 0.031mmol), 트리메틸실릴아세틸렌(5.3g, 0.053mmol), 요오드화 구리(I)(60mg, 0.32mmol), 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 클로라이드(0.42g, 0.6mmol) 및 트리에틸아민(100ml)을 300ml 하스텔로이 강철 봄(Hastelloy steel bomb) 중에 밀봉하고 80℃에서 17시간 동안 교반하면서 가열한다. 혼합물을 식히고 여과하고 침전물을 에틸 아세테이트(100ml)로 세척한다. 합한 유기 용액을 감압하에서 증발로 건조시킨다. 생성된 짙은색 오일을 헥산(100ml) 중에 용해시키고 물 및 염수로 세척하고 감압하에서 증발시킨다. 잔사를 실리카(0-2% 에틸 아세테이트: 헥산)로 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 생성물(5.6g, 71%)을 황색 오일로서 수득한다.

실시예 23

3-클로로-5-에티닐-2-메틸티오피리딘

3-클로로-2-메틸티오-5-(트리메틸실릴에티닐)-피리딘(1.1g, 4.3mmol)을 메탄올(50ml) 중에 교반하면서 용해시키고 무수 탄산 칼륨(2.5g, 0.018mol)을 가한다. 혼합물을 밤새 교반하고 여과하고 증발시켜 건조시킨다. 잔사를 디클로로메탄(100ml)중에서 슬러리화하고 여과하고 증발시켜 건조시킨다. 잔사를 실리카(0-3% 에틸 아세테이트: 헥산)로 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 생성물(0.78g, 95%)을 옅은색 고체로서 수득하는데, 이를 세워두면 짙은 색이 된다.융점 58 내지 60℃.

실시예 24

3-에틸-5-(5-클로로-6-메틸티오-3-피리딜)-이속사졸

3-클로로-5-에티닐-2-메틸티오피리딘(0.5g, 2.72mmol), 1-니트로프로판(0.24g, 0.27mmol), 1,4-페닐렌디이소시아네이트(1.3g, 7.93mmol) 및 벤젠(20ml)중 트리에틸아민(5방울)을 8시간 동안 교반하면서 환류하에 가열하고, 실온에서 밤새 교반한다. 물(1ml)을 가하고 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 셀라이트를 통해 여과하고 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 감압하에서 증발시킨다. 잔사를 헥산으로부터 재결정화함으로써 목적 생성물(0.33g, 48%)을 크림색 고체로서 수득한다. 융점 78 내지 80℃.

실시예 25

3-에틸-5-(5-클로로-6-메틸설포닐-3-피리딜)-이속사졸

3-에틸-5-(5-클로로-6-메틸티오-3-피리딜)-이속사졸(0.64g, 2.5mmol)을 디클로로메탄(50ml)중 교반하면서 용해시키고 m-클로로퍼옥시벤조산(1.59g, 60% 검정, 5.5mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 10% 탄산 나트륨 용액(50ml)을 가한다. 혼합물을 분리하고 유기 상을 2M 수산화 나트륨 용액(50ml) 및 염수로 3번 세척한다. 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 목적 생성물(0.67g, 93%)을 백색 고체로서 수득한다. 융점 131 내지 133℃.

실시예 26

벤젠아세트아미드, 2-[[[3-클로로-5-(3-에틸-5-이속사졸릴)-2-피리디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-

2-(하이드록시메틸)-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드(0.25g, 1.1mmol)을 무수 THF(20ml) 중에 교반하면서 용해시키고 60% 수소화 나트륨(0.09g, 2.3mmol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 30분간 교반하고 무수 THF(15ml)중 5-(3-클로로-2-메틸설포닐-5-피리딜)-3-에틸이속사졸(0.3g, 1.0mmol) 용액을 가한다. 생성된 혼합물을 50℃에서 4시간 동안 교반하면서 가열한 후 식히고 물에 붓는다. 그후 이것을 에틸 아세테이트(50ml)로 2번 추출한 후 유기 추출물을 합하고물(50ml) 및 염수(50ml)로 세척한다. 이것을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 감압하에서 증발시켜 건조시키고 잔사를 실리카(5-40% 에틸 아세테이트: 헥산)로 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 생성물(0.28g, 64%)을 백색 고체로서 수득한다. 융점 124 내지 126℃.

실시예 27

5,6-디클로로-피리딘-3-알데히드, 옥심

5,6-디클로로-피리딘-3-알데히드(3.0g, 0.017mol), 무수 아세트산 나트륨(3.0g, 0.037mol), 하이드록실아민 하이드로클로라이드(2.0g, 0.029mol) 및 에탄올(50ml)의 혼합물을 3시간 동안 환류 조건하에 교반하면서 가열한다. 혼합물을 실온으로 식히고 물(250ml)에 붓고 여과한다. 생성된 백색 고체를 디클로로메탄(200ml)중에 용해시키고, 이 용액을 무수 황산 나트륨으로 건조시킨다. 용매를 감압하에서 증발시키고 잔사를 에틸 아세테이트로부터 재결정화함으로써 목적 생성물(2.90g, 89%)을 백색 고체로서 수득한다. 융점 150 내지 152℃.

실시예 28

5,6-디클로로-N-하이드록시-3-피리딘카복스이미도일 클로라이드

5,6-디클로로-피리딘-3-알데히드, 옥심(0.96g, 5mmol)을 DMF(11ml)중 염화 수소 0.5M 용액중에 교반하면서 용해시키고 옥손(OXONE)(1.69g, 2.75mmol)을 가한다. 혼합물을 5시간 동안 교반하고 추가의 옥손(0.85g, 1.38mmol)을 가하고 혼합물을 밤새 교반한다. 이것을 빙욕에 붓고 생성된 고체를 여과에 의해 모으고 건조시킨다. 에틸 아세테이트: 헥산으로부터 재결정화함으로써 목적 생성물(0.97g, 86%)을 백색 고체로서 수득한다. 융점 185 내지 186℃.

실시예 29

3-(2,3-디클로로-5-피리딜)-5-에틸이속사졸

5,6-디클로로-N-하이드록시-3-피리딘카복스이미도일 클로라이드(0.85g, 3.8mmol)를 에테르 (60ml)중에 교반하면서 용해시키고 에테르(50ml)중 트리에틸아민(0.8g, 7.9mmol) 용액을 상기 용액에 적가하면서 1-부틴을 반응 혼합물을 통해 버블링시킨다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 여과한 후 여액을 감압하에서 증발시켜 건조시킨다. 잔사를 헥산으로부터 재결정화함으로써 목적 생성물(0.83g,90%)을 크림색 고체로서 수득한다. 융점 98 내지 99℃.

실시예 30

3-(3-클로로-2-메틸티오-5-피리딜)-5-에틸이속사졸

3-(2,3-디클로로-5-피리딜)-5-에틸이속사졸(0.71g, 2.9mmol)을 t-부탄올 (15ml)중에 용해시키고 나트륨 메탄티올레이트(0.3g, 4.3mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류하에 교반하면서 가열한 후 식히고 얼음 위에 붓는다. 생성된 크림색 침전물을 여과에 의해 모으고 디클로로메탄(50ml)중에 용해시키고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨다. 용매를 감압하에서 증발시켜 목적 생성물(0.61g, 83%)을 크림색 고체로서 수득한다. 융점 59 내지 62℃.

실시예 31

3-(3-클로로-2-메틸설포닐-5-피리딜)-5-에틸이속사졸

3-(3-클로로-2-메틸티오-5-피리딜)-5-에틸이속사졸(0.55g, 2.2mmol)을 디클로로메탄(50ml)중 교반하면서 용해시키고 m-클로로퍼옥시벤조산(1.38g, 60% 검정,4.8mmol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고 10% 탄산 나트륨 용액(50ml)을 가한다. 혼합물을 분리하고 유기 상을 2M 수산화 나트륨(50ml) 및 염수로 3번 세척한다. 이것을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 감압하에서 증발시켜 목적 생성물(0.57g, 90%)을 정치시 고형화되는 투명한 오일로서 수득한다.

실시예 32

벤젠아세트아미드, 2-[[[3-클로로-5-(5-에틸-3-이속사졸릴)-2-피리디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-

2-(하이드록시메틸)-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드(0.43g, 1.9mmol)를 무수 THF(20ml) 중에 교반하면서 용해시키고 60% 수소화 나트륨(0.15g, 3.75mmol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 30분간 교반하고 무수 THF(15ml)중 3-(3-클로로-2-메틸설포닐-5-피리딜)-5-에틸이속사졸(0.5g, 1.74mmol) 용액을 가한다. 생성된 혼합물을 4시간 동안 교반하면서 50℃로 가열한 후 식히고 물에 붓는다. 그후 이것을 에틸 아세테이트(50ml)로 2번 추출하고 유기 추출물을 합하고 물(50ml) 및 염수(50ml)로 세척한다. 이것을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 감압하에서 증발시켜 건조시키고 잔사를 실리카(5-40% 에틸 아세테이트: 헥산)로 크로마토그래피함으로써 정제하여 목적 생성물(0.55g, 68%)을 백색 고체로서 수득한다. 융점 143 내지 145℃.

하기 표는 앞의 실시예에 예시된 여러가지 공정과 유사하게 제조된 화학식 I의 몇몇 화합물을 나타낸다:

이렇게 생성된 화학식 I의 화합물은, 목적하는 경우 당업계에 공지된 표준 수단에 의하여 후에 각각의 형태로 분리될 수 있는, E 및 Z 형태의 혼합물로서 보통 수득된다.

화학식 I의 화합물은 매우 다양한 진균에 대해서 강력한 살진균 활성을 나타낸다. 하기 시험은 본 발명의 화합물의 살진균 효능을 예시한다.

살진균제 유용성

본 발명의 화합물은 진균(fungus), 특히 식물 병원균을 방제하는 것으로 밝혀져 있다. 식물의 진균성 질병의 치료에 사용하는 경우, 본 화합물을 질병을 억제하고 식물학적으로 허용가능한 양으로 식물에 살포한다. 살포는 진균이 식물에감염되기 전 및/또는 후에 수행할 수 있다. 또한 식물의 종자, 식물이 자라는 토양, 묘종용 논 또는 살포수의 처리를 통하여도 살포가 가능하다. 본 화합물은 또한 나무, 가죽, 양탄자 덮개 또는 페인트의 진균 방제를 위해 효과적으로 사용될 수도 있다.

본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "질병 억제 및 식물학적으로 허용가능한 양"은 방제가 요구되는 식물 질병을 없애거나 억제하지만 당해 식물에 거의 유독하지 않은 본 발명의 화합물의 양을 말한다. 상기 양은 일반적으로 약 1 내지 1000ppm, 바람직하게는 10 내지 500ppm일 것이다. 요구되는 화합물의 정확한 농도는 방제될 진균성 질병, 사용되는 제형의 유형, 살포 방법, 특정 식물 종, 기후 조건 등에 따라 다양하다. 적합한 살포율은 전형적으로 에이커 당 약 0.10 내지 약 4 파운드의 범위이다.

본 발명의 화합물은 또한 저장된 곡물 및 다른 비-식물 부위를 진균 침입으로부터 보호하기 위하여 사용될 수도 있다.

하기 실험이 본원 발명의 화합물의 살진균제 효능을 측정하기 위하여 실험실에서 수행되었다.

화합물 제형화: 화합물 제형화는 공업용 물질을 아세톤중에 용해시킨 후, 아세톤 중에 연속적으로 희석하여 목적하는 비율을 수득함으로써 성취되었다. 최종 처리 용적은 병원균에 따라, 0.05% 수성 트윈-20 또는 트리톤 X-100의 9 용적을 가함으로서 수득되었다.

토마토의 역병(Late Blight ; Phytophthora infestans - PHYTIN):토마토(cultivar Rutgers)를 묘목이 1 내지 2개의 잎이 날 때까지 무토양 토탄계 화분 혼합물(Metromix) 중에서 종자로부터 성장시켰다(BBCH 12). 그후 상기 식물에 시험 화합물을 100ppm의 비율로 분무하여 유출시켰다. 24시간 후 시험 식물에 Phytophthora infestans의 수성 포자 현탁액을 접종했다. 그후 상기 식물을 질병이 비처리 대조 식물에서 발생할 때까지 온실로 옮겼다.

밀의 흰가루병(Powdery Mildew ; Erysiphe graminis - ERYSGT): 밀(cultivar Monon)을 묘목이 1 내지 2개의 잎이 날 때까지 무토양 토탄계 화분 혼합물(Metromix) 중에서 길렀다(BBCH 12). 그후 상기 식물에 시험 화합물을 100ppm의 비율로 분무하여 유출시켰다. 24시간 후 스톡 식물로부터의 포자를 살분함으로써 Erysiphe graminis를 시험 식물에 접종했다. 그후 상기 식물을 질병이 비처리 대조 식물에서 발생할 때까지 온실로 옮겼다.

밀의 껍질마름병(Glume blotch; Leptosphaeria nodorum - LEPTNO): 밀(cultivar Monon)을 묘목이 1 내지 2개의 잎이 날 때까지 무토양 토탄계 화분 혼합물(Metromix) 중에서 종자로부터 길렀다(BBCH 12). 그후 상기 식물에 시험 화합물을 100ppm의 비율로 분무하여 유출시켰다. 24시간 후 Leptosphaeria nodorum의 수성 포자 현탁액을 시험 식물에 접종했다. 그후 상기 식물을 질병이 비처리 대조 식물에서 발생할 때까지 온실로 옮겼다.

갈색 녹병(Brown rust; Puccinia recondita - PUCCRT): 밀(cultivar Monon)을 묘목이 1 내지 2개의 잎이 날 때까지 무토양 토탄계 화분 혼합물(Metromix) 중에서 종자로부터 길렀다(BBCH 12). 그후 상기 식물에 시험 화합물을 100ppm의 비율로 분무하여 유출시켰다. 24시간 후 Puccinia recondita의 수성 포자 현탁액을 시험 식물에 접종했다. 그후 상기 식물을 질병이 비처리 대조 식물에서 발생할 때까지 온실로 옮겼다.

다음 표는 상기 실험으로 평가할 경우의 본 발명의 전형적인 화합물의 활성을 제시한다. 시험 화합물의 질병 방제에 있어서의 효능을 다음 등급을 사용하여 평가한다:

공란 = 시험되지 않음

- = 식물 질병의 0 내지 24% 방제

+ = 식물 질병의 25 내지 74% 방제

++ = 식물 질병의 75 내지 100% 방제

본 발명의 화합물은 바람직하게는 식물학적으로 허용되는 담체와 함께 하나 이상의 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물의 형태로 살포할 수 있다. 당해 조성물은 살포용 담수 또는 또다른 액체에 분산시킨 농축 제형이거나, 추가의 처리없이 살포하는 분진 또는 과립상 제형이다. 당해 조성물은 농화학 분야에 통상적이나 본 발명의 화합물의 제형내의 존재 때문에 신규하고 중요한 방법에 따라 제조된다. 당해 조성물의 제형화에 대한 기술이 제시되어 있어 농화학자가 목적하는 조성물을 용이하게 제조할 수 있다는 것을 확인할 수 있다.

당해 화합물을 살포하는 분산액은 매우 종종 당해 화합물의 농축 제형으로부터 제조된 수성 현탁액 또는 유화액이다. 이러한 수용성, 수현탁성 또는 유화성 제형은 수화 분말로서 통상적으로 공지된 고체, 또는 유화성 농축액 또는 수성 현탁액으로서 통상적으로 공지된 액체이다. 본 발명은 본 발명의 화합물이 살진균제로서의 용도를 위한 전달용으로 제형화될 수 있는 모든 비이클을 예상한다. 쉽게 인식할 수 있듯이, 본 발명의 화합물의 항진균제로서의 활성을 현저히 방해하지 않고 목적하는 유용성을 내는 한, 당해 화합물이 첨가될 수 있는 어떤 물질도 사용될 수 있다.

압축시켜 수분산성 과립으로 형성시킬 수 있는 수화 분말은 활성 화합물, 불활성 담체 및 계면활성제의 친밀한 혼합물을 포함한다. 활성 화합물의 농도는 통상적으로 약 10% 내지 약 90% w/w, 좀더 바람직하게는 약 25% 내지 약 75% w/w이다. 수화 분말 조성물의 제조에 있어서, 독성 생성물은 프로필라이트, 활석, 초크, 석고, 풀러토(Fuller's earth), 벤토나이트, 애터펄자이트, 녹말, 카제인, 글루텐, 몬트모릴로나이트 점토, 규조토, 정제된 실리케이트 등과 같은 임의의 미분된 고체와 혼합할 수 있다. 상기 조작에 있어서, 미분된 담체를 휘발성 유기 용매 중에서 독물과 함께 갈거나 혼합한다. 수화 분말을 약 0.5% 내지 약 10% 포함하는 효과적인 계면활성제는 설폰화 리그닌, 나프탈렌설포네이트, 알킬벤젠설포네이트, 알킬 설페이트, 및 비이온성 계면활성제, 예를 들어, 알킬 페놀의 에틸렌 옥사이드 어덕트를 포함한다.

본 발명의 화합물의 유화성 농축액은 통상적인 농도, 예를 들어, 적합한 액체중 약 10% 내지 약 50% w/w를 포함한다. 당해 화합물은 수혼화성 용매 또는 수불혼화성 유기 용매의 혼합물인 불활성 담체 및 유화제에 용해된다. 당해 농축액은 물 및 오일로 희석하여 수중유 유액의 형태로 분무 혼합물을 형성할 수 있다. 유용한 유기 용매는 방향족, 특히 석유의 고비점 나프탈렌계 및 올레핀계 부분, 예를 들어, 중질 방향족 나프타를 포함한다. 이외의 유기 용매, 예를 들어, 로진 유도체, 지방족 케톤, 예를 들어, 사이클로헥사논, 및 복합 알콜, 예를 들어, 2-에톡시에탄올을 포함한 테르펜계 용매를 사용할 수 있다.

본원에서 유리하게 사용될 수 있는 유화제는 당업계의 숙련가에 의해 쉽게 결정될 수 있으며 여러가지 비이온성, 음이온성, 양이온성 및 양쪽성 유화제, 또는 둘 이상의 유화제의 혼합물을 포함한다. 유화성 농축액을 제조하는데 사용되는 비이온성 유화제의 예는 폴리알킬렌 글리콜 에테르 및 알킬 및 아릴 페놀, 지방족 알코올, 지방족 아민 또는 지방산과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 예를들어, 에톡실화 알킬 페놀 및 폴리올 또는 폴리옥시알킬렌으로 용해시킨 카복실 에스테르와의 축합 생성물을 포함한다. 양이온성 유화제는 4급 암모늄 화합물 및 지방 아민 염을 포함한다. 음이온성 유화제는 알킬아릴 설폰산의 오일-용해성 염(예, 칼슘), 설페이트화 폴리글리콜 에테르의 오일 용해성 염 및 포스페이트화 폴리글리콜 에테르의 적절한 염을 포함한다.

본 발명의 유화성 농축액을 제조하는 데 사용될 수 있는 대표적인 유기 액체는 크실렌, 프로필 벤젠 분획 같은 방향족 액체; 또는 혼합된 나프탈렌 분획, 광물성 오일, 치환된 방향족 유기 액체, 예를들어, 디옥틸 프탈레이트; 케로센; 여러가지 지방산의 디알킬아미드, 특히 지방 글리콜의 디메틸 아미드 및 디에틸렌 글리콜의 n-부틸 에테르, 에틸 에테르 또는 메틸 에테르 및 트리에틸렌 글리콜의 메틸 에테르 같은 글리콜 유도체 이다. 2 이상의 유기 액체의 혼합물이 또한 종종 유화성 농축액의 제조에 적합하게 사용된다. 바람직한 유기 액체는 크실렌, 프로필 벤젠 분획이고, 크실렌이 가장 바람직하다. 표면 활성 분산제는 보통 액상 조성물로, 분산제 및 활성 화합물의 합한 중량의 0.1 내지 20 중량%의 양으로 사용된다. 활성 조성물은 또한 다른 양립가능한 첨가물, 예를들어, 식물 성장 조절제 및 농업에서 사용되는 다른 생물학적 활성 화합물을 포함할 수 있다.

수성 현탁액은 약 5% 내지 약 50% w/w 범위내의 농도로 수성 비이클내에 분산되어 있는, 본 발명의 수불용성 화합물의 현탁액을 포함한다. 상기 현탁액은 당해 화합물을 미세하게 분쇄한 다음, 이를 물, 및 상기 논의한 바와 동일한 유형으로부터 선택된 계면활성제로 이루어진 비이클과 혼합함으로써 제조한다. 불활성 성분, 예를 들어, 무기 염 및 합성 또는 천연 검을 가하여, 수성 비이클의 밀도 및 점도를 증가시킬 수도 있다. 수성 혼합물을 제조한 다음, 이를 샌드 밀, 볼 밀 또는 피스톤형 균질화기와 같은 기구로 균질화시킴으로써 당해 화합물을 동시에 분쇄하고 혼합하는 것이 종종 가장 효과적이다.

당해 화합물을 토양에 살포하는데 특히 유용한 과립상 조성물로서 살포할 수 있다. 과립상 조성물은 통상적으로 굵게 분할된 애터펄자이트, 벤토나이트, 규조토, 점토 또는 유사한 값싼 물질로 전체적으로 또는 대부분이 이루어진 불활성 담체에 분산되어 있는 화합물을 약 0.5% 내지 약 10% 함유한다. 이러한 조성물은 통상적으로 당해 화합물을 적합한 용매에 용해시킨 다음, 이를 약 0.5 내지 약 3mm 범위내의 적합한 입자 크기로 예비성형된 과립상 담체에 적용시킴으로써 제조한다. 이러한 조성물은 담체 및 화합물의 반죽 또는 페이스트를 제조한 다음, 압착시키고 건조시킴으로써 제형화시켜 목적하는 과립상 입자를 수득할 수도 있다.

당해 화합물을 함유하는 분제는 간단하게 분말 형태의 당해 화합물을 적합한 분진상 농업적 담체, 예를 들어, 카올린 점토, 분쇄 화산암 등과 친밀하게 혼합함으로써 제조한다. 분제는 적합하게는 당해 화합물을 약 1% 내지 약 10% w/w 함유할 수 있다.

활성 조성물은 목표 작물 및 유기체에의 조성물의 침착, 습윤 및 침투를 증진시키기 위한 보조 계면활성제를 포함할 수 있다. 상기 보조 계면활성제는 제형의 성분 또는 탱크 믹스로서 임의로 사용될 수 있다. 보조 계면활성제의 양은 물의 분무-용적을 기준으로 0.01% 내지 1.0% v/v, 바람직하게는 0.05 내지 0.5%로 다양할 것이다. 적합한 보조 계면활성제는 에톡실화 노닐 페놀, 에톡실화 합성 또는 천연 알콜, 에스테르 또는 설포석신산의 염, 에톡실화 유기실리콘, 에톡실화 지방 아민 및 광물성 오일 또는 식물성 오일과 계면활성제의 혼합물을 포함한다.

당해 조성물은 또다른 살충 화합물과 함께 본 발명의 화합물 하나 이상을 1% 이상 포함하는 살진균제 배합물을 포함할 수 있다. 상기 추가의 살충 화합물은 살포를 위해 선택된 매질 내에서 본 발명의 화합물과 양립가능하고 본 발명의 화합물의 활성에 대해 길항작용이 없는 살진균제, 살충제, 살선충제, 진드기박멸약, 절지동물박멸약, 세균박멸약 또는 이의 배합물일 수 있다. 따라서, 상기 양태에서,다른 살충 화합물이 동일하거나 상이한 살충 용도를 위해 보충적인 독물로서 사용된다. 배합물 내의 화합물은 일반적으로 1:100 내지 100:1의 비율로 존재할 수 있다.

본 발명은 이의 범주내에 진균의 공격을 방제 또는 예방하는 방법을 포함한다. 상기 방법은 진균의 부위, 또는 감염이 예방되어야 할 부위(예를들어 곡류 또는 포도 식물에의 살포)에 본 발명의 화합물 하나 이상 또는 조성물의 살진균량을 살포함을 포함한다. 본 화합물은 낮은 식물독성을 나타내면서 살진균 농도로 여러가지 식물을 처리하기에 적합하다. 본 화합물은 예방 또는 박멸 방식으로 사용된다. 본 발명의 화합물은 본 화합물로서 또는 본 화합물을 포함하는 조성물로서 임의의 다양한 공지된 기술에 의해 살포된다. 예를 들어, 본 화합물은 식물의 상업적 가치에 손상을 주지 않고 다양한 진균의 방제를 위해 식물의 뿌리, 종자 또는 잎에 살포할 수 있다. 본 물질은 일반적으로 사용되는 제형의 유형중 임의의 형태, 예를 들어, 용액, 분제, 수성 분말, 유동성 농축액 또는 유화성 농축액으로 살포된다. 상기 물질은 다양한 공지된 방식으로 편리하게 살포된다.

본 발명의 화합물은 특히 농업적 용도를 위해 충분히 살진균 효과를 갖는 것으로 밝혀졌다. 본 화합물 중 많은 것은 농업 작물 및 원예 식물 또는 목재, 페인트, 가죽, 양탄자 덮개에 사용하기에 특히 효과적이다.

특히, 본 화합물은 유용한 식물 작물을 침범하는 바람직하지 않은 다양한 진균을 효과적으로 방제한다. 활성은 예를 들어 하기 대표적인 진균 종을 포함하는 다양한 진균에 대하여 입증되었다: 포도나무의 노균병(Plasmopara viticola -PLASVI), 토마토의 역병(Phytophthora infestans - PHYTIN), 사과 검은별무늬병(Venturia inaequalis - VENTIN), 밀의 갈색 녹병(Puccinia recondita - PUCCRT), 밀의 줄녹병(Puccinia striiformis - PUCCST), 벼 마름병(Pyricularia oryzae - PYRIOR), 비트의 써코스포라 잎점병(Cercospora beticola - CERCBE), 밀의 흰가루병(Erysiphe graminis - ERYSGT), 밀의 잎마름병(Septoria tritici - SEPTTR), 벼의 초마름병(Rhizoctonia solani - RHIZSO), 밀의 줄기 잘록병(Pseudocercosporella herpotrichoides - PSDCHE), 복숭아나무의 잿빛무늬병(Monilinia fructicola - MONIFC), 밀의 껍질 마름병(Septoria nodorum - LEPTNO). 본 발명의 화합물의 전술한 진균에 대한 효능이 본 화합물의 살진균제로서의 일반적인 유용성을 확립시킴은 당업자에게 이해될 것이다.

본 발명의 화합물은 살진균제로서의 광범위한 효능 범위를 가진다. 살포되어야할 활성 물질의 정확한 양은 살포될 특정 활성 물질에 의존할 뿐만 아니라, 목적하는 특정 작용, 방제하고자 하는 진균의 종 및 독성 활성 성분과 접촉할 식물의 부위 또는 다른 생성물 이외에 이의 성장 단계에도 의존한다. 따라서, 본 발명의 화합물의 모든 활성 성분 및 이를 포함하는 조성물은 유사한 농도에서 또는 동일한 진균의 종에 대하여 동등하게 효과적이지는 않을 것이다. 본 발명의 화합물 및 조성물은 질병 억제 및 식물학적으로 허용가능한 양으로 식물에 사용하기에 효과적이다. 용어 "질병 억제 및 식물학적으로 허용가능한 양"은 방제가 요구되는 식물 질병을 없애거나 억제하지만 당해 식물에 거의 유독하지 않은 화합물의 양을 말한다. 상기 양은 일반적으로 약 1 내지 1000ppm, 바람직하게는 약 10 내지 500ppm일 것이다. 요구되는 화합물의 정확한 농도는 방제될 진균성 질병, 사용되는 제형의 유형, 살포 방법, 특정 식물 종, 기후 조건 등에 따라 다양하다. 적합한 살포율은 전형적으로 약 0.10 내지 약 4 파운드/에이커의 범위내이다.

Claims

화학식 1의 화합물.

화학식 1

상기식에서,

L은 -O-, -CH₂-, -SO_n-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -CH=CH-, -C≡C- 또는(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다)이고;

X, Y, 및 Z은 각각 독립적으로 H, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, 할로-C_1-6알킬, 할로-C_1-6알콕시, 할로, 니트로, 카보-C_1-6알콕시, 시아노, C_1-6알킬티오 또는 할로-C_1-6알킬티오이며;

W는 H, 할로겐, C_1-4알킬, C_1-4알콕시, 할로-C_1-4알킬 또는 C_1-4알킬티오이고;

R은 H, C_1-10알킬, 알케닐 사이클로알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, 임의로 치환된 페녹시알킬, 알킬티오알킬, 임의로 치환된 페닐티오알킬, 시아노알킬, 임의로 치환된 벤질, 알콕시카보닐, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 헤테로사이클이며;

n은 0 내지 2이고;

A¹및 A²는 독립적으로 N, CR¹이며;

B는 O, S, NR¹이고;

G는 CH 또는 N이며;

V는 OCH₃또는 NHCH₃이고;

R¹은 C_1-6알킬, C_1-6알케닐, C_1-6알키닐, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 벤질이다.
제1항에 있어서, 화학식 2의 화합물.

화학식 2

상기식에서,

치환체는 제1항에서 정의한 바와 같다.
제2항에 있어서, 화학식 3의 화합물.

화학식 3

상기식에서,

치환체는 제1항에서 정의한 바와 같다.
제3항에 있어서, 화학식 4의 화합물.

화학식 4

상기식에서,

치환체는 제1항에서 정의한 바와 같다.
제4항에 있어서, 화학식 5의 화합물.

화학식 5

상기식에서,

치환체는 제1항에서 정의한 바와 같다.
제5항에 있어서, 화학식 6의 화합물.

화학식 6

상기식에서,

치환체는 제1항에서 정의한 바와 같다.
제6항에 있어서, 하기 화학식의 화합물.
제6항에 있어서, 하기 화학식의 화합물.
제6항에 있어서, 하기 화학식의 화합물.
제6항에 있어서, 하기 화학식의 화합물.
제6항에 있어서, 하기 화학식의 화합물.
제6항에 있어서, 하기 화학식의 화합물.
제6항에 있어서, 하기 화학식의 화합물.
처리할 부위(locus)에 살진균적으로 유효한 양의 화학식 1의 화합물을 살포함을 포함하는 살진균 방법.

화학식 1

상기식에서,

L은 -O-, -CH₂-, -SO_n-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -CH=CH-, -C≡C- 또는(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다)이고;

X, Y, 및 Z은 각각 독립적으로 H, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, 할로-C_1-6알킬, 할로-C_1-6알콕시, 할로, 니트로, 카보-C_1-6알콕시, 시아노, C_1-6알킬티오 또는 할로-C_1-6알킬티오이며;

W는 H, 할로겐, C_1-4알킬, C_1-4알콕시, 할로-C_1-4알킬 또는 C_1-4알킬티오이고;

R은 H, C_1-10알킬, 알케닐 사이클로알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, 임의로 치환된 페녹시알킬, 알킬티오알킬, 임의로 치환된 페닐티오알킬, 시아노알킬, 임의로 치환된 벤질, 알콕시카보닐, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 헤테로사이클이며;

n은 0 내지 2이고;

A¹및 A²는 독립적으로 N, CR¹이며;

B는 O, S, NR¹이고;

G는 CH 또는 N이며;

V는 OCH₃또는 NHCH₃이고;

R¹은 C_1-6알킬, C_1-6알케닐, C_1-6알키닐, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 벤질이다.