CS266316B2 - Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles - Google Patents
Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles Download PDFInfo
- Publication number
- CS266316B2 CS266316B2 CS834550A CS455083A CS266316B2 CS 266316 B2 CS266316 B2 CS 266316B2 CS 834550 A CS834550 A CS 834550A CS 455083 A CS455083 A CS 455083A CS 266316 B2 CS266316 B2 CS 266316B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- straight
- branched chain
- formula
- phenylalkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- -1 alkyl carbon Chemical compound 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SZAQKMSBGFBBAA-UHFFFAOYSA-N nitroazaniumylidynemethane Chemical compound [O-][N+](=O)[N+]#[C-] SZAQKMSBGFBBAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical group ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1OC OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PMXPNHIWXQPHHS-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-2-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(C)NCC(C)(O)C1=CC=CC=C1 PMXPNHIWXQPHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHCJTMBRROLNHV-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanyloctane Chemical compound CCCCCCCCSC AHCJTMBRROLNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNGWEAQJZJKFLI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4h-1,3-benzodioxine-6-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2OC(C)(C)OCC2=C1 KNGWEAQJZJKFLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBUQQKAXTBKUJG-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(4-nitrophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 SBUQQKAXTBKUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWNAXKJSHQAOIO-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-naphthalen-1-ylethanol Chemical compound C1=CC=C2C(C(O)CNC(C)(C)C)=CC=CC2=C1 LWNAXKJSHQAOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LVZFUEAITCFYDW-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C=C(C=O)C=C1Cl LVZFUEAITCFYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC(C=O)=C1 SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXTUWCBPCCNUHB-UHFFFAOYSA-M S(=O)(=O)(OC)[O-].C[S+](CCCCCCCC)C Chemical compound S(=O)(=O)(OC)[O-].C[S+](CCCCCCCC)C UXTUWCBPCCNUHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTQBHARMCRAQSU-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)C(CNC1=CC=CC=C1)O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)C(CNC1=CC=CC=C1)O GTQBHARMCRAQSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- GGNQRNBDZQJCCN-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2,4-triol Chemical compound OC1=CC=C(O)C(O)=C1 GGNQRNBDZQJCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960001399 clenbuterol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N clenbuterol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNAHSAUEBCKSBD-UHFFFAOYSA-N dimethyl(octyl)sulfanium Chemical compound CCCCCCCC[S+](C)C UNAHSAUEBCKSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- MYTFUEUTZAAMBN-UHFFFAOYSA-N methyl octyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCOS(=O)(=O)OC MYTFUEUTZAAMBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000005451 methyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000003011 styrenyl group Chemical class [H]\C(*)=C(/[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium Chemical compound [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 1-aryl-2-amino-1-ethanolových derivátů obecného vzorce I:
OH í
X-Ar-C-CH-N
I 2
(I) kde
Ar znamená naftyl, thienyl nebo furyl,
znamená alespoň jeden substituent ze skupiny atom vodíku, fluoru, chloru, bromu, alkylenový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyalkylová skupina o 2 až 6 atomech uhlíku, fenylalkylová skupina s alkylovou Částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 3 atomech uhlíku, nitroskupina, isonitrilová skupina nebo dialkylaminoskupina s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylové části, znamená atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 3 atomech uhlíku, stejné nebo různé znamenají atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 3 atomech uhlíku nebo arylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I mají biologickou účinnost a některé z nich je možno užít v lékařství, například 2-n-butylamin-l-(p-hydroxyfenyl)ethanol (Bametan-sulfát), 2-terc.butylamin-l-(4-hydroxy-3-hydroxymethylfenyl)ethanol (Salbutamol), 1-(4-amin-3,5-dichlorfenyl)-2-terc.butylaminethanol (Clenbuterolhydrochlorid), L-l-(3,4-dihydroxyfenol)-2-methylaminethanol (Adrenalin).
Známý způsob výroby sloučenin obecného vzorce I spočívá v tom, že se provádí adiční reakce amoniaku nebo aminu na oxiran obecného vzorce II (II) kde
Ar, X a r! mají svrchu uvedený význam.
Tento způsob však není příliš používán vzhledem к tomu, že neexistuje skutečně účinný způsob výroby oxiranových derivátů, protože nejsou dostatečně stálé, zejména v případě, že běží o látky,v nichž X znamená vyšší počet subsituentů.
Získání oxiranu oxidací příslušného alkenu obvykle není možné vzhledem к tomu, Žeí alkeny jako deriváty styrenu se obtížně vyrábějí a snadno dochází к jejich polymeraci.\ i j
Další způsob získávání oxiranů spočívá v tom, že se uvede v reakci arylkarbonylováj sloučenina s ylidem, tento způsob však není běžně užíván. Způsob získávání ylidu z trimethyl-| sulfoniumjodidu nebo v sulfoxoniumjodidu je možno těžko provádět v technickém měřítku,f protože vyžaduje bezvodé reakční prostředí a užití hydridů alkalických kovů a mimoto výchozíI i reakční produkty mají infuzivní a nepříjemný pach. Ylidy získané z dimethylaikylsulfonium-I jodidu a z vodných roztoků hydroxidů alkalických kovů neposkytují při reakci s arylkarbonylo-1 i
CS 266 316 B2 vými sloučeninami čisté produkty. Oxirany, získané těmito reakcemi jsou tak znečištěny například včleněním jodu do aromatického jádra, že je není možno užít pro další syntézu a jejich izolace a čištění je obvykle nemožné vzhledem ke snadnému vzniku polymerů. Mimoto výchozí methylalkylsulfidy nelze regenerovat z reakční směsi, takže vznikají vedlejší reakce.
Přodm/1 vyi»6)ožit jo způr.ob výroby Mouřenín obočného vzorce I, v nichž Ar, X, R^, R*5 a K3 mají svrchu uvedený význam, bez izolace a čištění meziproduktů. Způsob jo založen na tom, že sulfoniumylid, získaný reakcí methylaikylsulfidu s dimethylsíranem v prostředí organického, s vodou němísitelného rozpouštědla a dále získaný dimethylaikylsulfoniummethy1sulfát se podrobí deprotonaci za přítomnosti katalyzátoru působením hydroxidu alkalického kovu nebo jeho koncentrovaného vodného roztoku a pak se uvede v reakci s arylkarbonylovými sloučeninami a získaný oxiran se uvede v reakci s amoniakem nebo aminem.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se methylalkylsulfid obecného vzorce
RSCH3 kde
R znamená primární alkylový zbytek o alespoň 4 atomech uhlíku, tedy zbytek v němž uhlík sousedící se sírou, má primární charakter, uvede v reakci s dimethylsíranem v prostředí organického rozpouštědla, nemísitelného s vodou a získaná směs se za přítomnosti katalyzátoru uvede v reakci s hydroxidem alkalického kovu nebo jeho koncentrovaným vodným roztokem a pak se sloučeninou obecného vzorce III
I
X-Ar-C=O (III) kde
Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam, a po odstranění vody a/nebo části organického rozpouštědla se reakční směs uvede v reakci s amoniakem nebo aminem obecného vzorce kde
R2 a R3 mají svrchu uvedený význam, a získaný produkt se izoluje a čistí známým způsobem.
Jako organické rozpouštědlo, nemísitelné s vodou se obvykle užije methylenchlorid nebo benzen. Jako katalyzátor se užije kvartérní amoniová sůl, například tetrabutylamoniumchlorid nebo tetrabutylamoniumbromid. Jako hydroxid alkalického kovu se užije obvykle hydroxid sodný nebo draselný; pokud se užije koncentrovaný vodný roztok, jde obvykle o nasyce ný roztok.
Po izolaci výsledného produktu je možno ze zbývající směsi plně regenerovat výchozí methylalkylsulfid. Methylalkylsulfidy vzorce
RSCH3
CS 266 316 B2 kde
R má svrchu uvedený význam, jnou nlomVnfny, které nomnjf Žádný zápach nebo nají poměrně slabý zápach v případě, že R obsahuje více než 7 atomů uhlíku.
Nepřímo získané dimethylalkylsulfoniummethy1 sul fáty obecného vzorce rs(ch3j2 +so4ch3 kde
R má svrchu uvedený význam, jsou nové látky, které dosud nebyly užity při syntéze s ylidy.
Arylkarbonylové sloučeniny obecného vzorce III, v němž Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam a které jsou výchozími látkami při provádění způsobu podle vynálezu jsou stálé a snadno získatelné sloučeniny a je známa celá řada způsobů jejich výroby, které v podstatě spočívají v zavedení karbonylové funkce do substituovaného aromatického systému.
Výtěžek 1-aryl-2-amino-l-ethanolových derivátů obecného vzorce I je vyšší než 60 %, vztaženo na sloučeniny obecného vzorce III.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1 g (0,05 molu) methyloktylsulfátu a 7 g (0,055 molu) dimethylsulfátu se smísí v 25 ml methylenchloridu a směs se nechá stát 48 hodin při teplotě místností. К získanému roztoku dimethyloktylsulfonia se přidá 0,15 g tetrabutylamoniumbromidu a 25 ml 50% vodného roztoku hydroxidu sodného a pak po kapkách za stálého míchání 9,8 g (0,05 molu) 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu v 25 ml methylenchloridu. Reakční směs se zahřívá na teplotu varu 4 hodiny, pak se organická vrstva oddělí, rozpouštědlo se odpaří a přidá se 50 ml isopropanolu a 18 g (0,25 molu) terč.butylaminu. Směs se zahřívá 8 hodin na teplotu varu, načež se přebytek terč.butylaminu a rozpouštědlo odpaří. Ze získaného odparku se izoluje výsledný 1-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-2-terc.butylamino-l-ethanol ve formě hydrochloridu ve výtěžku 70 % po překrystalování z ethanolu. Produkt má teplotu tání 203 až 205 °C. Ze zbývající směsi se oddestiluje methyloktylsulfid. Struktura 1-(3,4,5-trimethoxymethyl)-2-terc.butylamino-1-ethanolu byla potvrzena H^-nukleárním magnetickým spektrem (dále PMR) .
Příklad 2
Způsobem analogickým způsobu podle příkladu 1 se při použití acetofenonu získá ve výtěžku 65 % l-fenyl-l-methyl-2-terc.butylamino-1-ethanol ve formě hydrochloridu, o teplotě tání 191 až 192 °C. Struktura výsledné))»? produktu byla potvrzena PMR-spektrem.
Příklad 3
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, avšak užije se 2,2-dimethyl-6-formylbenzo-l,3-dioxan, čímž se získá 2,2-dimethy1-6-(2-terc.butylamino-l-ethanol)-benzo-1,3-dioxan ve formě oxalátu ve výtěžku 60 %, teplota tání volného produktu je 91 až 92 °C, struktura byla potvrzena PMR-spektrem.
CS 266 316 B2
Příklad 4
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se p-nitrobenzaldehyd, čímž r.r získá volný 1 - (4-ni trofcnyl.)-2-terc.butylamí.no-1-othanol ve výtěžku 73 %, teplota tání výsledného produktu je 145 až 147 °C. Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.
Příklad 5
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se 1-naftaldehyd, čímž se získá ve volné formě 1-(1-naftyl)-2-terc.butylamino-l-ethanol ve výtěžku 60 %, teplota tání výsledného produktu je 125 až 126 °C. Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.
Příklad 6
Do suspenze 16,4 g práškovaného hydroxidu sodného a 2,5 g uhličitanu draselného v 50 ml methylenchloridu se za stálého míchání po kapkách přidá roztok 32,5 g (0,11 molu) dimethyloktylsulfoniummethylsulfátu, získaného způsobem podle příkladu 1, 22,0 g (0,1 molu) 3,5-dichlor-4-nitrobenzaldehydu a 0,33 g tetrabutylamoniumbromidu v 50 ml methylenchloridu tak, aby teplota reakční směsi nepřekročila 25 °C. Reakční směs se zahřívá na teplotu varu 2 hodiny. Po zchlazení se směs zředí 20 ml methylenchloridu a zfiltruje. Roztok se promyje dvakrát 50 ml vody a po vysušení bezvodým síranem hořečnatým se methylenchlorid odpaří. Odparek se rozpustí ve 110 ml isopropanolu, přidá se 20 ml 0,40 molu terč.butylaminu a směs se zahřívá 6 hodin na teplotu varu. Pak se isopropanol a nezreagovaný terc.butylamin odpaří za sníženého tlaku. Tmavě hnědý krystalický odparek se rozpustí ve 200 ml ethanolu a přidá se 25 ml nasyceného ethanolového roztoku chlorovodíku. Po 10 minutách se ethanol odpaří a odparek se smísí se 100 ml benzenu, směs se zchladí na teplotu 0 °C a krémově zbarvený krystalický zbytek se oddělí filtrací a promyje se benzenem. Tímto způsobem se ve výtěžku 61,4 % získá 21 g 1-(3,5-dichlor-4-nitrofenyl)-2-terc.butylamino-l-ethanolhydrochloridu o teplotě tání 250 až 255 °C za rozkladu; struktura volné látky byla potvrzena PMR-spektrem.
Příklad 7
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 6, avšak užije se 2-nitrobenzaldehydu a anilinu, Čímž se ve výtěžku 65 % získá 1-(2-nitrofenyl)-2-fenylaminoethanol ve formě hydrochloridu.
Elementární analýza:
vypočteno: C:57,10%, H: 5,10%, N: 9,53%, nalezeno: C: 56,90 %, H: 5,20 %, N: 9,46 %.
Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.
Příklade
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozích látek se užije 3-brombenzaldehydu a alfa-fenylethylaminu, čímž se jako výsledný produkt získá l—(3— -bromfenyl)-2-/N-(alfa-fenylethyl)amino/-l-ethanol ve formě hydrochloridu o teplotě tání 203 až 205 °C. Výtěžek je 72 %.
Příklad 9
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozí látka se užije butyrfenon a morfolin, čímž se jako výsledný produkt získá l-fenyl-l-propyl-2-(N-morfolin)ethanol ve formě hydrochloridu o teplotě tání 220 až 223 °C za rozkladu. Výtěžek reakce je 64 %.
CS 266 316 B2
Příklad 10
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozí látka se užije
2-thienylaldehyd a di-isopropylamin, čímž se jako výsledný produkt získá l-(2-thienyl)-2-diiso|»i opy Ι.Ίΐηίηο-Ι «llianol ve f m mě <, ||.»v I I é кар.-Hlny. Piodukl. nečlnlí clil ohm Log t а I I cky . Struktura výsledné látky byla potvrzena II -nukleární magnetickou resonancí. Výtěžek je
Claims (5)
1. Způsob výroby l-aryl-2-amino-l-ethanolových derivátů obecného vzorce I
X-Ar-C-CH ~-N.
(I) kde
Ar znamená naftyl, thienyl nebo furyl, znamená alespoň bromu, alkylový uhlíku, alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyalkylová skupina o 2 až 6 atomech uhlíku, fenylalkylová skupina s alkylovou částí o 1 až 3 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, nitroskupina, isonitrilová skupina s alkylovou částí o 1 až 5 atomech uhlíku, jeden substituent ze skupiny atom vodíku, fluoru, chloru, zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech nebo dialkylaminoskupina
R1 atomech uhlíku s přímým zbytek s alkylovou částí
R2 a R3 kde uvede v reakci a získaná směs kovu nebo jeho kde znamená atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkylový s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 3 atomech uhlíku, stejné nebo různé znamenají atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 3 atomech uhlíku nebo arylovou skupinu, vyznačující se tím, že se methylalkylsulfid obecného vzorce
RSCH3 znamená primární alkylový zbytek o alespoň 4 atomech uhlíku, s dimethylsíraném v prostředí organického rozpouštědla, nemísitelného s vodou se za přítomnosti katalyzátoru uvede v reakci s hydroxidem alkalického koncentrovaným vodným roztokem a pak se sloučeninou obecného vzorce III
R1
I
X-Ar-C=O (III)
Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam,
CS 266 316 B2 a po odstranění vody a/nebo části organického rozpouštědla se reakční směs uvede v reakci s amoniakem nebo amonem obecného vzorce
2 3
R -NH-R kdr
2 3
R a R mají svrchu uvedený význam, získaný produkt se izoluje a čistí.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla němísitelného s vodou užije methylchloridu nebo benzenu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako katalyzátor užije kvarterní amoniová sůl s obsahem alespoň 16 atomů uhlíku, například tetrabutylamoniumbromid, triethylbenzylamoniumchlorid a trikaprylmethylamoniumchlorid.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se jako hydroxid alkalického kovu užije hydroxid sodný nebo draselný.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako koncentrovaný vodný roztok užije nasycený roztok.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23728482A PL140232B1 (en) | 1982-07-05 | 1982-07-05 | Method of obtaining derivatives of 1-aryl-2-aminoestanole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS455083A2 CS455083A2 (en) | 1989-03-14 |
| CS266316B2 true CS266316B2 (en) | 1989-12-13 |
Family
ID=20013300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS834550A CS266316B2 (en) | 1982-07-05 | 1983-06-21 | Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG42001A3 (cs) |
| CS (1) | CS266316B2 (cs) |
| DD (1) | DD210031A5 (cs) |
| HU (1) | HU192958B (cs) |
| PL (1) | PL140232B1 (cs) |
| RO (1) | RO86848B (cs) |
| SU (1) | SU1299500A3 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9202218D0 (sv) * | 1992-07-22 | 1992-07-22 | Kabi Pharmacia Ab | Pharmacologically active alfa-(tertiary-aminomethyl)-benzenemethanol derivatives, pharmaceutical composition containing them, therapeutical use thereof and processes for their preparation |
| RU2233839C1 (ru) * | 2000-07-13 | 2004-08-10 | Санкио Компани, Лимитед | Производные аминоспиртов, фармацевтическая композиция, способ профилактики или лечения, промежуточные соединения и способ получения промежуточных соединений |
| US20220315534A1 (en) * | 2019-07-01 | 2022-10-06 | Curasen Therapeutics, Inc. | Beta adrenergic agonist and methods of using the same |
-
1982
- 1982-07-05 PL PL23728482A patent/PL140232B1/pl unknown
-
1983
- 1983-06-21 CS CS834550A patent/CS266316B2/cs unknown
- 1983-06-21 SU SU833606362A patent/SU1299500A3/ru active
- 1983-06-29 RO RO111458A patent/RO86848B/ro unknown
- 1983-07-04 DD DD25275683A patent/DD210031A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-04 BG BG061592A patent/BG42001A3/xx unknown
- 1983-07-04 HU HU241183A patent/HU192958B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1299500A3 (ru) | 1987-03-23 |
| HU192958B (en) | 1987-08-28 |
| PL237284A1 (en) | 1984-01-30 |
| CS455083A2 (en) | 1989-03-14 |
| RO86848B (ro) | 1985-05-31 |
| BG42001A3 (en) | 1987-09-15 |
| PL140232B1 (en) | 1987-04-30 |
| DD210031A5 (de) | 1984-05-30 |
| RO86848A (ro) | 1985-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Matteson et al. | A Practical Synthesis of Thieno [3, 2-b] pyrrole | |
| SU1014471A3 (ru) | Способ получени производных 3,4,5-тригидроксипиперидина | |
| SU688123A3 (ru) | Способ получени производных анилина | |
| KR20040026626A (ko) | 5-[비스(카르복시메틸)아미노]-3-카르복시메틸-4-시아노-2-티오펜카르복실산의 테트라에스테르의 산업적 합성 방법및 라넬산의 이가염 또는 그 수화물의 합성에의 적용 | |
| Sykes et al. | 113. Aneurin. Part X. The mechanism of thiochrome formation from aneurin and aneurin disulphide | |
| SU496730A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| JPH01172378A (ja) | 新規２−グアニジノ−チアゾール化合物、その製造及びファモチジン法の中間体としての使用 | |
| CS266316B2 (en) | Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles | |
| JPS6126538B2 (cs) | ||
| US4131617A (en) | Preparation of new isobutylramide derivatives | |
| FR2523131A1 (fr) | N-(8a-ergolinyl)-n', n'-diethylurees substituees en 1 et procede d'obtention de ces composes | |
| US2628973A (en) | Aryloxyacetates of basically substituted arylakanols and derivatives thereof | |
| US2648710A (en) | Bis-quaternary salts of 1:10-bis-(dialkylamino)-5:6-dithia-decane | |
| CA1103669A (fr) | Traduction non-disponible | |
| JP4800532B2 (ja) | アシル化１，３−ジカルボニル化合物の製法 | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| SU576912A3 (ru) | Способ получени производных дибензо циклогептена или их солей | |
| DE4109277A1 (de) | Verfahren zur herstellung von oxiranen | |
| US3915962A (en) | Procedure for the preparation of aromatic 2-imino-1,3-dithietanes | |
| SU463676A1 (ru) | Способ получени 0,0-диарил-1арилоксиацилокси-2,2,2-трихлорэтилфосфонатов | |
| RU2015963C1 (ru) | Способ получения производных фенилгуанидина и производные сульфокислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина | |
| US2899429A (en) | Nitroethylenes | |
| SU1671659A1 (ru) | Способ получени 2-изотиоцианатоизокамфана | |
| FR2518990A1 (fr) | Derives de cyclohexenone, compositions herbicides les contenant et procede pour leur preparation | |
| SU882187A1 (ru) | 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида |