SU576912A3 - Способ получени производных дибензо циклогептена или их солей - Google Patents

Description

АЗ замещенна  или незамеи ниа  araiipa тическа  алкиленова  цепь, про вл ю1 пшохолеристеномическую активность 2, Однако ciiiiiea новых представителей замещенных пол гцилических соеданенш, про вл ющих физиологическую активность ,  вл етс  важным направлением определенных исследовательных работ.

На основе извесгаого метода получе}ш  эфиров кислот иди aNfflHO согласно изобретегшю получены новые замещенные бензо (a,d) циклогептет общей формулы Г

О

где X - водород, алкил Ci -€4, галоген, тиоалкил Gi-C4, трифторметил,

RI и R2 - одинаковые или различные и представл ют собой водород или алкил Ci-C,

Вз - алкоксил Ci-C4, 2,2 - диметил - 1,3 «диоксолан - 4 - ил - метилоксигруппа или группа NR4Rs; е

R4 и RS - одинаковые или различные и представл ют собой водород, алкил Ci-Сд, фенил или совместно с атомом азота R4 и Rj представл ют собой п ти - или шестнчеленный гетерощ1кл, который в некоторых случа х может содержать допол1штельпо кислород, серу или азот, а также алкильньш С)-€4 радикал, или их соли, которые обладают определенной физиологической активностью. Осуществлеьше способа ведут взаимодействием хлорангидрида общей формулы

О

где X, RI, R2 имеют указанные значени , с соединением общей формулы RjH, где Ra имеет казанные значени , в среде органического инертного растворител , например метиленхлорида, при 0,30° С, причем, когда используют соединение, где Вз - алкоксил или 2,2 - диметил - 1,3 - диоксолан 4 - ил - метилоксигруппа, то продесс ведут в присутствии акдептора хлористого водорода, например, пиридина.

В случае, когда используют в качестве реагента замещенный амин, то его дл  улавливани  выдел ющегос  хлористого водорода берут в избытке.

Пример 1.К раствору 10 г 5 - оксо - 10,11 дишдродибензо (a,d) щгклогептенил - 2 - 2 пропионилхлорида в 3 00 см метиленхлорида добавл ют в течение 30 NmH при 0°С 250 см хлорметиленового 2,6 н. раствора метиламина. Реакционную смесь вьщаривают, добавл ют 100 см дистиллированной воды и 300 см бензола. Органический слой декантируют, высушивают на безводном сульфате натри  и выпаривают при 60° С и умеренном давле1ши (20 мм рт.ст.). Полученный продукт перекристаллизовьшают в 100 им окиси изопропила. В результате получают 5,8 г 5 - оксо -10 ,11 - дигидродибензо (a,d) диклогепте1шл - 2 - 2

N метилпропионамида, плав щегос  при 140°С (выход 5 9%).

Вычислено,%; С 77,79; Н 6,53; О 10,91; N 4,77.

Найдено,%: С 78,3; Н 6,6; О 10,9; N 4,7.

Пример 2. Аналогично примеру 1, но из 10 г хлорида 5 - оксо - 10,11 - дигидродибензо (a,d) Щ1клогептенил - 2 - 2 - пропио1шла - 4,5 г диметиламина , получают в виде масла 10 г 5 - оксо - 10,И

-дигидродибензо (a,d) циклогептенил - 21 - 2 - N N Диметилпропионамида (выход 99%).

,55 (окись крем1ш , хлороформ-этилацетат 80-20 по объему)

Вычислено,%: С 78,14; Н 6,89; О 10,41 N4,56. Найдено,%: С 78,2; Н 6,7; О 10,7; N 4,8. Пример 3. Аналогично примеру 1, но из 8 г хлорида 5 - оксо - 10,11 - дигидродибензо/ (a,d) пиклогептенил - 2 - 2 - пропиоьшла и с 7,5 г анилина после перекристалггизащ1и в 100см изопропанола получают 6,7 г 5 - оксо - 10,11 дигидродибензо (a,d) щ клогептенил - 2 - 2 - N фенилпропионамида , плав щегос  при 149°С. Пример 4. Аналогично примеру 1, но из 8 г

хлорида 5 - оксо - 10,11 - дигидродибензо (a,d) циклогептенил - 2 - 2 -пропионила и 8,2 г метилпиперазина , получают в виде масла 10 г - оксо -10 ,11 - дигидродибензо (a,d) циклогептенил - 2 - 2 -пропионил j - 4 - метил - 1 - пиперазина.

Это масло раствор ют в 100 см анестизирующего эфира, добавл ют 8,5 см эфирного раствора хлористого водорода (3,1 н.). Кристаллизующийс  продукт отдел ют путем фильтрации и перекристаллизации в 10 см ацетона. В результате получают 4,3 г хлорида - оксо - 10,11 - дигидродибензо (a,d) - диклогептенил - 2) - 2 - прогШонил

- 4 - метил - 1 - пиперазина, плав щегос  при 216° С (выход 40%).

Вычислено,%: С 69,25; .Н 6,82; О 8,02; N 7,02.

Ншщено,%: С 68,8; Н 6,6; О 8,6; N 6,95. Пример 5. Аналогично примеру 1, но из 1 г хлорида 5 - оксо - 10,11 - дигидродибензо (a,d) циклогептенил 2 - 2 - пропионила и с 2 г аминоэтанола получают 11 г 5 - оксо - 10,11 Дигидродибеизо (ad) циклогептенил - 2 - 2 - N - -оксизтилпропионамида, . плав щегос  при И 8° С (выход 57%).

Вычислено,%: С 74,28; Н 6,55; О 14,84; N 4,33. Найдено,%: С 74,4; Н 6,4; О 15,0; N 4,4.

В таблице приведень показатели ИК-спектров соединений, полученных в указанных примерах.

а

a,

о„

SО

иI

(о

n

8

K

&{

Claims (3)

1. Способ получени  производных дибензо (a,d) циклогептена общей формулы

8

или их солей, отличающийс  тем, что соответствующее соединение формулы РзН, где РЗ имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с хлорангидридом формулы

С-СОТ, где X - водород, алкил Ci-C4, галоген, тиоалкил GI -€4, трифторметил; RI и Rj - одинаковые или различные и представл ют собой водород или алкил С) Сц; RS - алкоксил С, -С, 2,2 - диметил - 1,3 диоксолан - 4 - ил - метилоксигруппа или группа NR4Rs; R4 и RS - одинаковые или различные и представл ют собой водород, алкил , фенил или совместно с атомом азота 84 и RS представл ют собой п ти- или шестичленный гетероцикл, который в некоторых случа х может содержать дополнительно кислород, серу или азот, а также алкильный С,-С4 радикал, где X, RI , RJ имеют указанные значени , в среде органического инертного растворител  при О-30°С, причем когда RS представл ет собой алкоксильный радикал или 2,2 - диметил - 1,3 даоксолан - 4 - ил - метилоксигруппу, то процесс провод т в присутствии акцептора хлористого водорода с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, когда Вз - групда - NR4R5. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1.Патент США № 3647860, кл. 260-475, 1972.

2.Патент США №3641110, кл. С 07 С 69/76, 1972.

3.К. Бюлер и Д. Пирсон Органические синтезы 0.288, 1973.