CS266316B2 - Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles - Google Patents

Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles Download PDF

Info

Publication number
CS266316B2
CS266316B2 CS834550A CS455083A CS266316B2 CS 266316 B2 CS266316 B2 CS 266316B2 CS 834550 A CS834550 A CS 834550A CS 455083 A CS455083 A CS 455083A CS 266316 B2 CS266316 B2 CS 266316B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
carbon atoms
straight
branched chain
formula
phenylalkyl
Prior art date
Application number
CS834550A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS455083A2 (en
Inventor
Zdizslaw Mroczek
Wlodzimierz Prof Daniewski
Michal Dr Fedorynski
Mieczyslaw Prof Dr Makosza
Andrzej Tyrala
Original Assignee
Warszawskie Zaklady Farma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warszawskie Zaklady Farma filed Critical Warszawskie Zaklady Farma
Publication of CS455083A2 publication Critical patent/CS455083A2/en
Publication of CS266316B2 publication Critical patent/CS266316B2/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby 1-aryl-2-amino-1-ethanolových derivátů obecného vzorce I:The invention relates to a process for the preparation of 1-aryl-2-amino-1-ethanol derivatives of the general formula I:

OH íOH í

X-Ar-C-CH-NX - Ar - C - CH - N

I 2 I 2

(I) kde(I) where

Ar znamená naftyl, thienyl nebo furyl,Ar is naphthyl, thienyl or furyl,

znamená alespoň jeden substituent ze skupiny atom vodíku, fluoru, chloru, bromu, alkylenový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyalkylová skupina o 2 až 6 atomech uhlíku, fenylalkylová skupina s alkylovou Částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 3 atomech uhlíku, nitroskupina, isonitrilová skupina nebo dialkylaminoskupina s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylové části, znamená atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 3 atomech uhlíku, stejné nebo různé znamenají atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 3 atomech uhlíku nebo arylovou skupinu.is at least one of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, straight or branched chain alkylene of 1 to 6 carbon atoms, straight or branched chain alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, alkoxyalkyl of 2 to 6 carbon atoms , straight-chain or branched phenylalkyl of up to 3 carbon atoms, nitro, isonitrile or dialkylamino of 1 to 5 carbon atoms in the alkyl portion means a hydrogen atom, a straight or branched chain alkyl radical of 1 to 4 carbon atoms or straight chained or branched phenylalkyl of up to 3 carbon atoms, the same or different denoting a hydrogen atom, straight chained or branched alkyl of 1 to 4 carbon atoms or straight chained or branched phenylalkyl of 1 to 3 or aryl.

Sloučeniny obecného vzorce I mají biologickou účinnost a některé z nich je možno užít v lékařství, například 2-n-butylamin-l-(p-hydroxyfenyl)ethanol (Bametan-sulfát), 2-terc.butylamin-l-(4-hydroxy-3-hydroxymethylfenyl)ethanol (Salbutamol), 1-(4-amin-3,5-dichlorfenyl)-2-terc.butylaminethanol (Clenbuterolhydrochlorid), L-l-(3,4-dihydroxyfenol)-2-methylaminethanol (Adrenalin).The compounds of formula (I) have biological activity, and some of them may be used in medicine, for example 2-n-butylamine-1- (p-hydroxyphenyl) ethanol (Bamhanesulfate), 2-tert-butylamine-1- (4-hydroxy) -3-hydroxymethylphenyl) ethanol (Salbutamol), 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-tert-butylaminethanol (Clenbuterol hydrochloride), L- (3,4-dihydroxyphenol) -2-methylaminethanol (Adrenaline).

Známý způsob výroby sloučenin obecného vzorce I spočívá v tom, že se provádí adiční reakce amoniaku nebo aminu na oxiran obecného vzorce II (II) kdeA known process for the preparation of the compounds of the formula I consists in carrying out the addition reaction of ammonia or an amine to the oxirane of the formula II (II):

Ar, X a r! mají svrchu uvedený význam.Ar, X and r! are as defined above.

Tento způsob však není příliš používán vzhledem к tomu, že neexistuje skutečně účinný způsob výroby oxiranových derivátů, protože nejsou dostatečně stálé, zejména v případě, že běží o látky,v nichž X znamená vyšší počet subsituentů.However, this method is not widely used, since there is no truly effective method of producing oxirane derivatives, since they are not stable enough, especially when they are substances in which X represents a higher number of substituents.

Získání oxiranu oxidací příslušného alkenu obvykle není možné vzhledem к tomu, Žeí alkeny jako deriváty styrenu se obtížně vyrábějí a snadno dochází к jejich polymeraci.\ i jObtaining the oxirane by oxidation of the corresponding alkene is usually not possible because alkenes as styrene derivatives are difficult to manufacture and readily polymerize.

Další způsob získávání oxiranů spočívá v tom, že se uvede v reakci arylkarbonylováj sloučenina s ylidem, tento způsob však není běžně užíván. Způsob získávání ylidu z trimethyl-| sulfoniumjodidu nebo v sulfoxoniumjodidu je možno těžko provádět v technickém měřítku,f protože vyžaduje bezvodé reakční prostředí a užití hydridů alkalických kovů a mimoto výchozíI i reakční produkty mají infuzivní a nepříjemný pach. Ylidy získané z dimethylaikylsulfonium-I jodidu a z vodných roztoků hydroxidů alkalických kovů neposkytují při reakci s arylkarbonylo-1 iAnother method for obtaining oxiranes is to react the arylcarbonyl compound with a ylide, but this method is not commonly used. A process for obtaining an ylide from trimethyl- sulfonium iodide or sulfoxonium iodide is difficult to carry out on a technical scale because it requires an anhydrous reaction medium and the use of alkali metal hydrides and, moreover, the starting and reaction products have an infusible and unpleasant odor. Ylides obtained from dimethylalkylsulfonium-I iodide and aqueous alkali metal hydroxide solutions do not give a reaction with arylcarbonyloxy

CS 266 316 B2 vými sloučeninami čisté produkty. Oxirany, získané těmito reakcemi jsou tak znečištěny například včleněním jodu do aromatického jádra, že je není možno užít pro další syntézu a jejich izolace a čištění je obvykle nemožné vzhledem ke snadnému vzniku polymerů. Mimoto výchozí methylalkylsulfidy nelze regenerovat z reakční směsi, takže vznikají vedlejší reakce.CS 266 316 B2 pure products. The oxiranes obtained by these reactions are so contaminated, for example, by incorporating iodine into the aromatic nucleus, that they cannot be used for further synthesis and their isolation and purification is usually impossible due to the easy formation of polymers. Furthermore, the starting methyl alkyl sulfides cannot be regenerated from the reaction mixture, so side reactions are formed.

Přodm/1 vyi»6)ožit jo způr.ob výroby Mouřenín obočného vzorce I, v nichž Ar, X, R^, R*5 a K3 mají svrchu uvedený význam, bez izolace a čištění meziproduktů. Způsob jo založen na tom, že sulfoniumylid, získaný reakcí methylaikylsulfidu s dimethylsíranem v prostředí organického, s vodou němísitelného rozpouštědla a dále získaný dimethylaikylsulfoniummethy1sulfát se podrobí deprotonaci za přítomnosti katalyzátoru působením hydroxidu alkalického kovu nebo jeho koncentrovaného vodného roztoku a pak se uvede v reakci s arylkarbonylovými sloučeninami a získaný oxiran se uvede v reakci s amoniakem nebo aminem.Prod / higher 1 »6) Ozitech jo způr.ob production Ethiopian obočného formula I in which Ar, X, R, R 5 and K 3 are as hereinbefore defined, without isolation and purification of intermediates. The process is based on the sulfonium ylide obtained by the reaction of methylalkyl sulfide with dimethyl sulphate in an organic, water-immiscible solvent and the dimethylalkylsulfonium methyl sulfate obtained further by deprotonation in the presence of a catalyst with an alkali metal hydroxide or a concentrated aqueous solution thereof and then reacted with arylcarbonyl compounds. and reacting the obtained oxirane with ammonia or an amine.

Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se methylalkylsulfid obecného vzorceThe process according to the invention is carried out by reacting a methyl alkyl sulfide of the formula

RSCH3 kdeRSCH 3 where

R znamená primární alkylový zbytek o alespoň 4 atomech uhlíku, tedy zbytek v němž uhlík sousedící se sírou, má primární charakter, uvede v reakci s dimethylsíranem v prostředí organického rozpouštědla, nemísitelného s vodou a získaná směs se za přítomnosti katalyzátoru uvede v reakci s hydroxidem alkalického kovu nebo jeho koncentrovaným vodným roztokem a pak se sloučeninou obecného vzorce IIIR is a primary alkyl radical of at least 4 carbon atoms, i.e. a radical in which the carbon adjacent to the sulfur is of a primary nature, reacted with dimethyl sulphate in a water-immiscible organic solvent and reacted with alkali hydroxide in the presence of a catalyst metal or a concentrated aqueous solution thereof and then with a compound of formula III

IAND

X-Ar-C=O (III) kdeX - Ar - C = O (III) where

Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam, a po odstranění vody a/nebo části organického rozpouštědla se reakční směs uvede v reakci s amoniakem nebo aminem obecného vzorce kdeAr, X and R 1 are as hereinbefore defined, and, after removal of water and / or parts of organic solvent, the reaction mixture is reacted with ammonia or an amine of formula wherein

R2 a R3 mají svrchu uvedený význam, a získaný produkt se izoluje a čistí známým způsobem.R 2 and R 3 are as defined above, and the product obtained is isolated and purified in known manner.

Jako organické rozpouštědlo, nemísitelné s vodou se obvykle užije methylenchlorid nebo benzen. Jako katalyzátor se užije kvartérní amoniová sůl, například tetrabutylamoniumchlorid nebo tetrabutylamoniumbromid. Jako hydroxid alkalického kovu se užije obvykle hydroxid sodný nebo draselný; pokud se užije koncentrovaný vodný roztok, jde obvykle o nasyce ný roztok.Methylene chloride or benzene is usually used as an organic solvent immiscible with water. The catalyst used is a quaternary ammonium salt, for example tetrabutylammonium chloride or tetrabutylammonium bromide. The alkali metal hydroxide is usually sodium or potassium hydroxide; when a concentrated aqueous solution is used, it is usually a saturated solution.

Po izolaci výsledného produktu je možno ze zbývající směsi plně regenerovat výchozí methylalkylsulfid. Methylalkylsulfidy vzorceAfter isolation of the resulting product, the starting methylalkyl sulfide can be fully recovered from the remaining mixture. Methyl alkyl sulfides of formula

RSCH3 RSCH 3

CS 266 316 B2 kdeCS 266 316 B2 where

R má svrchu uvedený význam, jnou nlomVnfny, které nomnjf Žádný zápach nebo nají poměrně slabý zápach v případě, že R obsahuje více než 7 atomů uhlíku.R is as hereinbefore defined, are non-volatile which have no odor or find a relatively faint odor if R contains more than 7 carbon atoms.

Nepřímo získané dimethylalkylsulfoniummethy1 sul fáty obecného vzorce rs(ch3j2 +so4ch3 kdeIndirectly obtained dimethylalkylsulfonium methyl sulfates of general formula rs (ch 3 j 2 + so 4 ch 3 where

R má svrchu uvedený význam, jsou nové látky, které dosud nebyly užity při syntéze s ylidy.R is as hereinbefore defined, are new substances which have not been used in the synthesis with ylides.

Arylkarbonylové sloučeniny obecného vzorce III, v němž Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam a které jsou výchozími látkami při provádění způsobu podle vynálezu jsou stálé a snadno získatelné sloučeniny a je známa celá řada způsobů jejich výroby, které v podstatě spočívají v zavedení karbonylové funkce do substituovaného aromatického systému.The arylcarbonyl compounds of the formula III in which Ar, X and R 1 are as defined above and which are the starting materials for carrying out the process according to the invention are stable and readily obtainable compounds and a number of methods are known which essentially consist of introducing carbonyl functions into a substituted aromatic system.

Výtěžek 1-aryl-2-amino-l-ethanolových derivátů obecného vzorce I je vyšší než 60 %, vztaženo na sloučeniny obecného vzorce III.The yield of the 1-aryl-2-amino-1-ethanol derivatives of formula I is greater than 60% based on the compounds of formula III.

Vynález bude osvětlen následujícími příklady.The invention will be illustrated by the following examples.

Příklad 1 g (0,05 molu) methyloktylsulfátu a 7 g (0,055 molu) dimethylsulfátu se smísí v 25 ml methylenchloridu a směs se nechá stát 48 hodin při teplotě místností. К získanému roztoku dimethyloktylsulfonia se přidá 0,15 g tetrabutylamoniumbromidu a 25 ml 50% vodného roztoku hydroxidu sodného a pak po kapkách za stálého míchání 9,8 g (0,05 molu) 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu v 25 ml methylenchloridu. Reakční směs se zahřívá na teplotu varu 4 hodiny, pak se organická vrstva oddělí, rozpouštědlo se odpaří a přidá se 50 ml isopropanolu a 18 g (0,25 molu) terč.butylaminu. Směs se zahřívá 8 hodin na teplotu varu, načež se přebytek terč.butylaminu a rozpouštědlo odpaří. Ze získaného odparku se izoluje výsledný 1-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-2-terc.butylamino-l-ethanol ve formě hydrochloridu ve výtěžku 70 % po překrystalování z ethanolu. Produkt má teplotu tání 203 až 205 °C. Ze zbývající směsi se oddestiluje methyloktylsulfid. Struktura 1-(3,4,5-trimethoxymethyl)-2-terc.butylamino-1-ethanolu byla potvrzena H^-nukleárním magnetickým spektrem (dále PMR) .EXAMPLE 1 g (0.05 mol) of methyl octyl sulfate and 7 g (0.055 mol) of dimethyl sulfate were mixed in 25 ml of methylene chloride and the mixture was allowed to stand at room temperature for 48 hours. 0.15 g of tetrabutylammonium bromide and 25 ml of a 50% aqueous solution of sodium hydroxide are added to the dimethyloctylsulphonium solution obtained, followed by dropwise stirring of 9.8 g (0.05 mol) of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde in 25 ml of methylene chloride. The reaction mixture is heated at reflux for 4 hours, then the organic layer is separated, the solvent is evaporated and 50 ml of isopropanol and 18 g (0.25 mol) of tert-butylamine are added. The mixture was heated at reflux for 8 hours, whereupon the excess of t-butylamine and the solvent were evaporated. The resulting 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol is isolated as the hydrochloride in a yield of 70% after recrystallization from ethanol. Mp 203-205 ° C. Methyl octyl sulfide was distilled off from the remaining mixture. The structure of 1- (3,4,5-trimethoxymethyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol was confirmed by 1 H-nuclear magnetic spectrum (PMR).

Příklad 2Example 2

Způsobem analogickým způsobu podle příkladu 1 se při použití acetofenonu získá ve výtěžku 65 % l-fenyl-l-methyl-2-terc.butylamino-1-ethanol ve formě hydrochloridu, o teplotě tání 191 až 192 °C. Struktura výsledné))»? produktu byla potvrzena PMR-spektrem.In a manner analogous to that of Example 1, acetophenone was obtained in a yield of 65% of 1-phenyl-1-methyl-2-tert-butylamino-1-ethanol as the hydrochloride, m.p. 191-192 ° C. Resulting structure)) »? The product was confirmed by PMR spectrum.

Příklad 3Example 3

Postupuje se způsobem podle příkladu 1, avšak užije se 2,2-dimethyl-6-formylbenzo-l,3-dioxan, čímž se získá 2,2-dimethy1-6-(2-terc.butylamino-l-ethanol)-benzo-1,3-dioxan ve formě oxalátu ve výtěžku 60 %, teplota tání volného produktu je 91 až 92 °C, struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The procedure of Example 1 was followed, but using 2,2-dimethyl-6-formylbenzo-1,3-dioxane to give 2,2-dimethyl-6- (2-tert-butylamino-1-ethanol) -benzo -1,3-dioxane as oxalate in 60% yield, melting point of the free product 91-92 ° C, structure confirmed by PMR spectrum.

CS 266 316 B2CS 266 316 B2

Příklad 4Example 4

Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se p-nitrobenzaldehyd, čímž r.r získá volný 1 - (4-ni trofcnyl.)-2-terc.butylamí.no-1-othanol ve výtěžku 73 %, teplota tání výsledného produktu je 145 až 147 °C. Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The procedure was analogous to Example 1 except that p-nitrobenzaldehyde was used to afford 1- (4-nitrophenyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol in 73% yield, m.p. mp 145-147 ° C. The structure was confirmed by PMR spectrum.

Příklad 5Example 5

Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se 1-naftaldehyd, čímž se získá ve volné formě 1-(1-naftyl)-2-terc.butylamino-l-ethanol ve výtěžku 60 %, teplota tání výsledného produktu je 125 až 126 °C. Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The procedure was analogous to Example 1 except that 1-naphthaldehyde was used to give 1- (1-naphthyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol in the free form in 60% yield, m.p. to 126 ° C. The structure was confirmed by PMR spectrum.

Příklad 6Example 6

Do suspenze 16,4 g práškovaného hydroxidu sodného a 2,5 g uhličitanu draselného v 50 ml methylenchloridu se za stálého míchání po kapkách přidá roztok 32,5 g (0,11 molu) dimethyloktylsulfoniummethylsulfátu, získaného způsobem podle příkladu 1, 22,0 g (0,1 molu) 3,5-dichlor-4-nitrobenzaldehydu a 0,33 g tetrabutylamoniumbromidu v 50 ml methylenchloridu tak, aby teplota reakční směsi nepřekročila 25 °C. Reakční směs se zahřívá na teplotu varu 2 hodiny. Po zchlazení se směs zředí 20 ml methylenchloridu a zfiltruje. Roztok se promyje dvakrát 50 ml vody a po vysušení bezvodým síranem hořečnatým se methylenchlorid odpaří. Odparek se rozpustí ve 110 ml isopropanolu, přidá se 20 ml 0,40 molu terč.butylaminu a směs se zahřívá 6 hodin na teplotu varu. Pak se isopropanol a nezreagovaný terc.butylamin odpaří za sníženého tlaku. Tmavě hnědý krystalický odparek se rozpustí ve 200 ml ethanolu a přidá se 25 ml nasyceného ethanolového roztoku chlorovodíku. Po 10 minutách se ethanol odpaří a odparek se smísí se 100 ml benzenu, směs se zchladí na teplotu 0 °C a krémově zbarvený krystalický zbytek se oddělí filtrací a promyje se benzenem. Tímto způsobem se ve výtěžku 61,4 % získá 21 g 1-(3,5-dichlor-4-nitrofenyl)-2-terc.butylamino-l-ethanolhydrochloridu o teplotě tání 250 až 255 °C za rozkladu; struktura volné látky byla potvrzena PMR-spektrem.To a suspension of powdered sodium hydroxide (16.4 g) and potassium carbonate (2.5 g) in methylene chloride (50 ml) was added dropwise a solution of 32.5 g (0.11 mol) of dimethyloctylsulfonium methyl sulfate obtained by the method of Example 1, 22.0 g. (0.1 mol) of 3,5-dichloro-4-nitrobenzaldehyde and 0.33 g of tetrabutylammonium bromide in 50 ml of methylene chloride so that the temperature of the reaction mixture does not exceed 25 ° C. The reaction mixture is heated at reflux for 2 hours. After cooling, the mixture is diluted with 20 ml of methylene chloride and filtered. The solution was washed twice with 50 ml of water and, after drying over anhydrous magnesium sulfate, the methylene chloride was evaporated. The residue is dissolved in 110 ml of isopropanol, 20 ml of 0.40 mol of tert-butylamine are added and the mixture is heated at reflux for 6 hours. Then isopropanol and unreacted t-butylamine are evaporated under reduced pressure. The dark brown crystalline residue is dissolved in 200 ml of ethanol and 25 ml of saturated ethanolic hydrogen chloride solution are added. After 10 minutes the ethanol was evaporated and the residue was treated with 100 ml of benzene, cooled to 0 ° C and the cream colored crystalline residue was collected by filtration and washed with benzene. 21 g of 1- (3,5-dichloro-4-nitrophenyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol hydrochloride are obtained in a yield of 61.4%, m.p. the structure of the free substance was confirmed by PMR spectrum.

Příklad 7Example 7

Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 6, avšak užije se 2-nitrobenzaldehydu a anilinu, Čímž se ve výtěžku 65 % získá 1-(2-nitrofenyl)-2-fenylaminoethanol ve formě hydrochloridu.The procedure was analogous to Example 6, but using 2-nitrobenzaldehyde and aniline to give 1- (2-nitrophenyl) -2-phenylaminoethanol as the hydrochloride in 65% yield.

Elementární analýza:Elementary analysis:

vypočteno: C:57,10%, H: 5,10%, N: 9,53%, nalezeno: C: 56,90 %, H: 5,20 %, N: 9,46 %.calculated: C: 57.10%, H: 5.10%, N: 9.53%, found: C: 56.90%, H: 5.20%, N: 9.46%.

Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The structure was confirmed by PMR spectrum.

PříkladeExample

Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozích látek se užije 3-brombenzaldehydu a alfa-fenylethylaminu, čímž se jako výsledný produkt získá l—(3— -bromfenyl)-2-/N-(alfa-fenylethyl)amino/-l-ethanol ve formě hydrochloridu o teplotě tání 203 až 205 °C. Výtěžek je 72 %.The procedure was analogous to Example 1 except that 3-bromobenzaldehyde and alpha-phenylethylamine were used as starting materials to give 1- (3-bromophenyl) -2- [N- (alpha-phenylethyl) amino] as the product. -1-ethanol as hydrochloride, m.p. 203-205 ° C. Yield 72%.

Příklad 9Example 9

Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozí látka se užije butyrfenon a morfolin, čímž se jako výsledný produkt získá l-fenyl-l-propyl-2-(N-morfolin)ethanol ve formě hydrochloridu o teplotě tání 220 až 223 °C za rozkladu. Výtěžek reakce je 64 %.The procedure was analogous to Example 1 except that butyrphenone and morpholine were used as starting material to give 1-phenyl-1-propyl-2- (N-morpholine) ethanol as the hydrochloride, m.p. 220-223 ° C with decomposition. The reaction yield is 64%.

CS 266 316 B2CS 266 316 B2

Příklad 10Example 10

Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozí látka se užijeThe procedure is analogous to Example 1 except that the starting material is used

2-thienylaldehyd a di-isopropylamin, čímž se jako výsledný produkt získá l-(2-thienyl)-2-diiso|»i opy Ι.Ίΐηίηο-Ι «llianol ve f m mě <, ||.»v I I é кар.-Hlny. Piodukl. nečlnlí clil ohm Log t а I I cky . Struktura výsledné látky byla potvrzena II -nukleární magnetickou resonancí. Výtěžek je2-thienylaldehyd and di-isopropylamine, to give the final product afforded l- (2-thienyl) -2-diisopropylethyl | »i-propylamino Ι.Ίΐηίηο Ι« fm llianol in me <, ||. »É кар in II. -Waves. Piodukl. neclinous clil ohm Log t а II cky. The structure of the resulting compound was confirmed by II-nuclear magnetic resonance. The yield is

Claims (5)

1. Způsob výroby l-aryl-2-amino-l-ethanolových derivátů obecného vzorce IA process for the preparation of 1-aryl-2-amino-1-ethanol derivatives of the general formula I X-Ar-C-CH ~-N.X-Ar-C-CH--N. (I) kde(I) where Ar znamená naftyl, thienyl nebo furyl, znamená alespoň bromu, alkylový uhlíku, alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyalkylová skupina o 2 až 6 atomech uhlíku, fenylalkylová skupina s alkylovou částí o 1 až 3 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, nitroskupina, isonitrilová skupina s alkylovou částí o 1 až 5 atomech uhlíku, jeden substituent ze skupiny atom vodíku, fluoru, chloru, zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech nebo dialkylaminoskupinaAr is naphthyl, thienyl or furyl, at least bromine, alkyl carbon, straight or branched chain alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, alkoxyalkyl of 2 to 6 carbon atoms, phenylalkyl with 1 to 3 carbon atoms of straight or branched chain, nitro, isonitrile having an alkyl moiety of 1 to 5 carbon atoms, one substituent selected from hydrogen, fluorine, chlorine, a straight or branched chain moiety of 1 to 6 atoms, or a dialkylamino group R1 atomech uhlíku s přímým zbytek s alkylovou částíR 1 carbon atom a straight alkyl radical having portions R2 a R3 kde uvede v reakci a získaná směs kovu nebo jeho kde znamená atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkylový s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 3 atomech uhlíku, stejné nebo různé znamenají atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 3 atomech uhlíku nebo arylovou skupinu, vyznačující se tím, že se methylalkylsulfid obecného vzorceR 2 and R 3 wherein the reaction and the metal mixture obtained or where it represents a hydrogen atom, a C1-4 or branched chain alkyl radical or a straight chain or branched phenylalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, the same or different denoting a hydrogen atom, straight or branched chain alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms or phenylalkyl having a straight or branched chain alkyl group having from 1 to 3 carbon atoms or an aryl group, characterized in that the methylalkylsulfide of the formula RSCH3 znamená primární alkylový zbytek o alespoň 4 atomech uhlíku, s dimethylsíraném v prostředí organického rozpouštědla, nemísitelného s vodou se za přítomnosti katalyzátoru uvede v reakci s hydroxidem alkalického koncentrovaným vodným roztokem a pak se sloučeninou obecného vzorce IIIRSCH 3 represents a primary alkyl radical of at least 4 carbon atoms, with dimethylsulfate in an organic solvent, immiscible with water, in the presence of a catalyst, reacted with an alkaline hydroxide with a concentrated aqueous solution and then with a compound of formula III R1 R 1 IAND X-Ar-C=O (III)X - Ar - C = O (III) Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam,Ar, X and R 1 have the abovementioned meanings, CS 266 316 B2 a po odstranění vody a/nebo části organického rozpouštědla se reakční směs uvede v reakci s amoniakem nebo amonem obecného vzorceCS 266 316 B2 and after removal of water and / or part of the organic solvent, the reaction mixture is reacted with ammonia or ammonium of the formula 2 32 3 R -NH-R kdrR-NH-R kdr 2 32 3 R a R mají svrchu uvedený význam, získaný produkt se izoluje a čistí.R and R are as defined above, the product obtained is isolated and purified. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla němísitelného s vodou užije methylchloridu nebo benzenu.2. The process according to claim 1, wherein the water-immiscible organic solvent is methyl chloride or benzene. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako katalyzátor užije kvarterní amoniová sůl s obsahem alespoň 16 atomů uhlíku, například tetrabutylamoniumbromid, triethylbenzylamoniumchlorid a trikaprylmethylamoniumchlorid.3. The process according to claim 1, wherein the catalyst is a quaternary ammonium salt of at least 16 carbon atoms, for example tetrabutylammonium bromide, triethylbenzylammonium chloride and tricaprylmethylammonium chloride. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se jako hydroxid alkalického kovu užije hydroxid sodný nebo draselný.4. The process according to claim 1, wherein the alkali metal hydroxide is sodium or potassium hydroxide. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako koncentrovaný vodný roztok užije nasycený roztok.5. The process of claim 1 wherein the concentrated aqueous solution is a saturated solution.
CS834550A 1982-07-05 1983-06-21 Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles CS266316B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL23728482A PL140232B1 (en) 1982-07-05 1982-07-05 Method of obtaining derivatives of 1-aryl-2-aminoestanole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS455083A2 CS455083A2 (en) 1989-03-14
CS266316B2 true CS266316B2 (en) 1989-12-13

Family

ID=20013300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS834550A CS266316B2 (en) 1982-07-05 1983-06-21 Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles

Country Status (7)

Country Link
BG (1) BG42001A3 (en)
CS (1) CS266316B2 (en)
DD (1) DD210031A5 (en)
HU (1) HU192958B (en)
PL (1) PL140232B1 (en)
RO (1) RO86848B (en)
SU (1) SU1299500A3 (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9202218D0 (en) * 1992-07-22 1992-07-22 Kabi Pharmacia Ab PHARMACOLOGICALLY ACTIVE ALFA (TERTIARY AMINOMETHYL) -BENZENEMETHANOL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM, THERAPEUTICAL USE THEREOF AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
RU2233839C1 (en) * 2000-07-13 2004-08-10 Санкио Компани, Лимитед Derivatives of aminoalcohols, pharmaceutical composition, method for prophylaxis or treatment, intermediate compounds and method for preparing intermediate compounds
US20220315534A1 (en) * 2019-07-01 2022-10-06 Curasen Therapeutics, Inc. Beta adrenergic agonist and methods of using the same

Also Published As

Publication number Publication date
SU1299500A3 (en) 1987-03-23
HU192958B (en) 1987-08-28
PL237284A1 (en) 1984-01-30
CS455083A2 (en) 1989-03-14
RO86848B (en) 1985-05-31
BG42001A3 (en) 1987-09-15
PL140232B1 (en) 1987-04-30
DD210031A5 (en) 1984-05-30
RO86848A (en) 1985-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Matteson et al. A Practical Synthesis of Thieno [3, 2-b] pyrrole
SU1014471A3 (en) Process for preparing derivatives of 3,4,5-trihydroxypiperidine
SU688123A3 (en) Method of obtaining aniline derivatives
KR20040026626A (en) New process for the industrial synthesis of tetraesters of 5-[bis(carboxymethyl)amino]-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates
Sykes et al. 113. Aneurin. Part X. The mechanism of thiochrome formation from aneurin and aneurin disulphide
SU496730A3 (en) The method of obtaining derivatives of isoindoline or their salts
JPH01172378A (en) Novel 2-guanidine-thiazole compound, its production and use thereof as intermediate of phamotidine method
CS266316B2 (en) Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles
JPS6126538B2 (en)
US4131617A (en) Preparation of new isobutylramide derivatives
FR2523131A1 (en) N- (8A-ERGOLINYL) -N &#39;, N&#39;-DIETHYLUREES, 1-SUBSTITUTED AND PROCESS FOR OBTAINING THESE COMPOUNDS
US2628973A (en) Aryloxyacetates of basically substituted arylakanols and derivatives thereof
US2648710A (en) Bis-quaternary salts of 1:10-bis-(dialkylamino)-5:6-dithia-decane
CA1103669A (en) Amino aryl triazines 1-2-4
JP4800532B2 (en) Method for producing acylated 1,3-dicarbonyl compounds
JP2579532B2 (en) Aminoacetonitrile derivative and method for producing the same
SU576912A3 (en) Method of preparing derivatives of dibezo (a,d) cycloheptene or their salts
DE4109277A1 (en) METHOD FOR PRODUCING OXIRANES
US3915962A (en) Procedure for the preparation of aromatic 2-imino-1,3-dithietanes
SU463676A1 (en) The method of obtaining 0,0-diaryl-1aryloxyacyloxy-2,2,2-trichloroethylphosphonate
RU2015963C1 (en) Process for preparing phenylguanidine derivatives and sulfonic acid derivatives as intermediates in synthesis of phenylguanidine derivatives
US2899429A (en) Nitroethylenes
SU1671659A1 (en) Method for preparation of 2-isothiocyanateisocamphane
FR2518990A1 (en) 2-Alkoxy:imino 3-hydroxy 2-cyclohexenone(s) - having selective herbicidal activity, useful for graminaceous crops
SU882187A1 (en) 1,1-dioxo-3-hydroxythiolanyl-4-isothiouronic salts as initial substance for synthesis of 3,4-thriiranothiolan-1,1-dioxide