CS266316B2 - Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles - Google Patents
Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles Download PDFInfo
- Publication number
- CS266316B2 CS266316B2 CS834550A CS455083A CS266316B2 CS 266316 B2 CS266316 B2 CS 266316B2 CS 834550 A CS834550 A CS 834550A CS 455083 A CS455083 A CS 455083A CS 266316 B2 CS266316 B2 CS 266316B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- straight
- branched chain
- formula
- phenylalkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- -1 alkyl carbon Chemical compound 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SZAQKMSBGFBBAA-UHFFFAOYSA-N nitroazaniumylidynemethane Chemical compound [O-][N+](=O)[N+]#[C-] SZAQKMSBGFBBAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical group ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1OC OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PMXPNHIWXQPHHS-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-2-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(C)NCC(C)(O)C1=CC=CC=C1 PMXPNHIWXQPHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHCJTMBRROLNHV-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanyloctane Chemical compound CCCCCCCCSC AHCJTMBRROLNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNGWEAQJZJKFLI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4h-1,3-benzodioxine-6-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2OC(C)(C)OCC2=C1 KNGWEAQJZJKFLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBUQQKAXTBKUJG-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(4-nitrophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 SBUQQKAXTBKUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWNAXKJSHQAOIO-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-naphthalen-1-ylethanol Chemical compound C1=CC=C2C(C(O)CNC(C)(C)C)=CC=CC2=C1 LWNAXKJSHQAOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LVZFUEAITCFYDW-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C=C(C=O)C=C1Cl LVZFUEAITCFYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC(C=O)=C1 SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXTUWCBPCCNUHB-UHFFFAOYSA-M S(=O)(=O)(OC)[O-].C[S+](CCCCCCCC)C Chemical compound S(=O)(=O)(OC)[O-].C[S+](CCCCCCCC)C UXTUWCBPCCNUHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTQBHARMCRAQSU-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)C(CNC1=CC=CC=C1)O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)C(CNC1=CC=CC=C1)O GTQBHARMCRAQSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- GGNQRNBDZQJCCN-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2,4-triol Chemical compound OC1=CC=C(O)C(O)=C1 GGNQRNBDZQJCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960001399 clenbuterol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N clenbuterol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNAHSAUEBCKSBD-UHFFFAOYSA-N dimethyl(octyl)sulfanium Chemical compound CCCCCCCC[S+](C)C UNAHSAUEBCKSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- MYTFUEUTZAAMBN-UHFFFAOYSA-N methyl octyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCOS(=O)(=O)OC MYTFUEUTZAAMBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000005451 methyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000003011 styrenyl group Chemical class [H]\C(*)=C(/[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium Chemical compound [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 1-aryl-2-amino-1-ethanolových derivátů obecného vzorce I:The invention relates to a process for the preparation of 1-aryl-2-amino-1-ethanol derivatives of the general formula I:
OH íOH í
X-Ar-C-CH-NX - Ar - C - CH - N
I 2 I 2
(I) kde(I) where
Ar znamená naftyl, thienyl nebo furyl,Ar is naphthyl, thienyl or furyl,
znamená alespoň jeden substituent ze skupiny atom vodíku, fluoru, chloru, bromu, alkylenový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyalkylová skupina o 2 až 6 atomech uhlíku, fenylalkylová skupina s alkylovou Částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 3 atomech uhlíku, nitroskupina, isonitrilová skupina nebo dialkylaminoskupina s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylové části, znamená atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 3 atomech uhlíku, stejné nebo různé znamenají atom vodíku, alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo fenylalkyl s alkylovou částí s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 3 atomech uhlíku nebo arylovou skupinu.is at least one of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, straight or branched chain alkylene of 1 to 6 carbon atoms, straight or branched chain alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, alkoxyalkyl of 2 to 6 carbon atoms , straight-chain or branched phenylalkyl of up to 3 carbon atoms, nitro, isonitrile or dialkylamino of 1 to 5 carbon atoms in the alkyl portion means a hydrogen atom, a straight or branched chain alkyl radical of 1 to 4 carbon atoms or straight chained or branched phenylalkyl of up to 3 carbon atoms, the same or different denoting a hydrogen atom, straight chained or branched alkyl of 1 to 4 carbon atoms or straight chained or branched phenylalkyl of 1 to 3 or aryl.
Sloučeniny obecného vzorce I mají biologickou účinnost a některé z nich je možno užít v lékařství, například 2-n-butylamin-l-(p-hydroxyfenyl)ethanol (Bametan-sulfát), 2-terc.butylamin-l-(4-hydroxy-3-hydroxymethylfenyl)ethanol (Salbutamol), 1-(4-amin-3,5-dichlorfenyl)-2-terc.butylaminethanol (Clenbuterolhydrochlorid), L-l-(3,4-dihydroxyfenol)-2-methylaminethanol (Adrenalin).The compounds of formula (I) have biological activity, and some of them may be used in medicine, for example 2-n-butylamine-1- (p-hydroxyphenyl) ethanol (Bamhanesulfate), 2-tert-butylamine-1- (4-hydroxy) -3-hydroxymethylphenyl) ethanol (Salbutamol), 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-tert-butylaminethanol (Clenbuterol hydrochloride), L- (3,4-dihydroxyphenol) -2-methylaminethanol (Adrenaline).
Známý způsob výroby sloučenin obecného vzorce I spočívá v tom, že se provádí adiční reakce amoniaku nebo aminu na oxiran obecného vzorce II (II) kdeA known process for the preparation of the compounds of the formula I consists in carrying out the addition reaction of ammonia or an amine to the oxirane of the formula II (II):
Ar, X a r! mají svrchu uvedený význam.Ar, X and r! are as defined above.
Tento způsob však není příliš používán vzhledem к tomu, že neexistuje skutečně účinný způsob výroby oxiranových derivátů, protože nejsou dostatečně stálé, zejména v případě, že běží o látky,v nichž X znamená vyšší počet subsituentů.However, this method is not widely used, since there is no truly effective method of producing oxirane derivatives, since they are not stable enough, especially when they are substances in which X represents a higher number of substituents.
Získání oxiranu oxidací příslušného alkenu obvykle není možné vzhledem к tomu, Žeí alkeny jako deriváty styrenu se obtížně vyrábějí a snadno dochází к jejich polymeraci.\ i jObtaining the oxirane by oxidation of the corresponding alkene is usually not possible because alkenes as styrene derivatives are difficult to manufacture and readily polymerize.
Další způsob získávání oxiranů spočívá v tom, že se uvede v reakci arylkarbonylováj sloučenina s ylidem, tento způsob však není běžně užíván. Způsob získávání ylidu z trimethyl-| sulfoniumjodidu nebo v sulfoxoniumjodidu je možno těžko provádět v technickém měřítku,f protože vyžaduje bezvodé reakční prostředí a užití hydridů alkalických kovů a mimoto výchozíI i reakční produkty mají infuzivní a nepříjemný pach. Ylidy získané z dimethylaikylsulfonium-I jodidu a z vodných roztoků hydroxidů alkalických kovů neposkytují při reakci s arylkarbonylo-1 iAnother method for obtaining oxiranes is to react the arylcarbonyl compound with a ylide, but this method is not commonly used. A process for obtaining an ylide from trimethyl- sulfonium iodide or sulfoxonium iodide is difficult to carry out on a technical scale because it requires an anhydrous reaction medium and the use of alkali metal hydrides and, moreover, the starting and reaction products have an infusible and unpleasant odor. Ylides obtained from dimethylalkylsulfonium-I iodide and aqueous alkali metal hydroxide solutions do not give a reaction with arylcarbonyloxy
CS 266 316 B2 vými sloučeninami čisté produkty. Oxirany, získané těmito reakcemi jsou tak znečištěny například včleněním jodu do aromatického jádra, že je není možno užít pro další syntézu a jejich izolace a čištění je obvykle nemožné vzhledem ke snadnému vzniku polymerů. Mimoto výchozí methylalkylsulfidy nelze regenerovat z reakční směsi, takže vznikají vedlejší reakce.CS 266 316 B2 pure products. The oxiranes obtained by these reactions are so contaminated, for example, by incorporating iodine into the aromatic nucleus, that they cannot be used for further synthesis and their isolation and purification is usually impossible due to the easy formation of polymers. Furthermore, the starting methyl alkyl sulfides cannot be regenerated from the reaction mixture, so side reactions are formed.
Přodm/1 vyi»6)ožit jo způr.ob výroby Mouřenín obočného vzorce I, v nichž Ar, X, R^, R*5 a K3 mají svrchu uvedený význam, bez izolace a čištění meziproduktů. Způsob jo založen na tom, že sulfoniumylid, získaný reakcí methylaikylsulfidu s dimethylsíranem v prostředí organického, s vodou němísitelného rozpouštědla a dále získaný dimethylaikylsulfoniummethy1sulfát se podrobí deprotonaci za přítomnosti katalyzátoru působením hydroxidu alkalického kovu nebo jeho koncentrovaného vodného roztoku a pak se uvede v reakci s arylkarbonylovými sloučeninami a získaný oxiran se uvede v reakci s amoniakem nebo aminem.Prod / higher 1 »6) Ozitech jo způr.ob production Ethiopian obočného formula I in which Ar, X, R, R 5 and K 3 are as hereinbefore defined, without isolation and purification of intermediates. The process is based on the sulfonium ylide obtained by the reaction of methylalkyl sulfide with dimethyl sulphate in an organic, water-immiscible solvent and the dimethylalkylsulfonium methyl sulfate obtained further by deprotonation in the presence of a catalyst with an alkali metal hydroxide or a concentrated aqueous solution thereof and then reacted with arylcarbonyl compounds. and reacting the obtained oxirane with ammonia or an amine.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se methylalkylsulfid obecného vzorceThe process according to the invention is carried out by reacting a methyl alkyl sulfide of the formula
RSCH3 kdeRSCH 3 where
R znamená primární alkylový zbytek o alespoň 4 atomech uhlíku, tedy zbytek v němž uhlík sousedící se sírou, má primární charakter, uvede v reakci s dimethylsíranem v prostředí organického rozpouštědla, nemísitelného s vodou a získaná směs se za přítomnosti katalyzátoru uvede v reakci s hydroxidem alkalického kovu nebo jeho koncentrovaným vodným roztokem a pak se sloučeninou obecného vzorce IIIR is a primary alkyl radical of at least 4 carbon atoms, i.e. a radical in which the carbon adjacent to the sulfur is of a primary nature, reacted with dimethyl sulphate in a water-immiscible organic solvent and reacted with alkali hydroxide in the presence of a catalyst metal or a concentrated aqueous solution thereof and then with a compound of formula III
IAND
X-Ar-C=O (III) kdeX - Ar - C = O (III) where
Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam, a po odstranění vody a/nebo části organického rozpouštědla se reakční směs uvede v reakci s amoniakem nebo aminem obecného vzorce kdeAr, X and R 1 are as hereinbefore defined, and, after removal of water and / or parts of organic solvent, the reaction mixture is reacted with ammonia or an amine of formula wherein
R2 a R3 mají svrchu uvedený význam, a získaný produkt se izoluje a čistí známým způsobem.R 2 and R 3 are as defined above, and the product obtained is isolated and purified in known manner.
Jako organické rozpouštědlo, nemísitelné s vodou se obvykle užije methylenchlorid nebo benzen. Jako katalyzátor se užije kvartérní amoniová sůl, například tetrabutylamoniumchlorid nebo tetrabutylamoniumbromid. Jako hydroxid alkalického kovu se užije obvykle hydroxid sodný nebo draselný; pokud se užije koncentrovaný vodný roztok, jde obvykle o nasyce ný roztok.Methylene chloride or benzene is usually used as an organic solvent immiscible with water. The catalyst used is a quaternary ammonium salt, for example tetrabutylammonium chloride or tetrabutylammonium bromide. The alkali metal hydroxide is usually sodium or potassium hydroxide; when a concentrated aqueous solution is used, it is usually a saturated solution.
Po izolaci výsledného produktu je možno ze zbývající směsi plně regenerovat výchozí methylalkylsulfid. Methylalkylsulfidy vzorceAfter isolation of the resulting product, the starting methylalkyl sulfide can be fully recovered from the remaining mixture. Methyl alkyl sulfides of formula
RSCH3 RSCH 3
CS 266 316 B2 kdeCS 266 316 B2 where
R má svrchu uvedený význam, jnou nlomVnfny, které nomnjf Žádný zápach nebo nají poměrně slabý zápach v případě, že R obsahuje více než 7 atomů uhlíku.R is as hereinbefore defined, are non-volatile which have no odor or find a relatively faint odor if R contains more than 7 carbon atoms.
Nepřímo získané dimethylalkylsulfoniummethy1 sul fáty obecného vzorce rs(ch3j2 +so4ch3 kdeIndirectly obtained dimethylalkylsulfonium methyl sulfates of general formula rs (ch 3 j 2 + so 4 ch 3 where
R má svrchu uvedený význam, jsou nové látky, které dosud nebyly užity při syntéze s ylidy.R is as hereinbefore defined, are new substances which have not been used in the synthesis with ylides.
Arylkarbonylové sloučeniny obecného vzorce III, v němž Ar, X a R1 mají svrchu uvedený význam a které jsou výchozími látkami při provádění způsobu podle vynálezu jsou stálé a snadno získatelné sloučeniny a je známa celá řada způsobů jejich výroby, které v podstatě spočívají v zavedení karbonylové funkce do substituovaného aromatického systému.The arylcarbonyl compounds of the formula III in which Ar, X and R 1 are as defined above and which are the starting materials for carrying out the process according to the invention are stable and readily obtainable compounds and a number of methods are known which essentially consist of introducing carbonyl functions into a substituted aromatic system.
Výtěžek 1-aryl-2-amino-l-ethanolových derivátů obecného vzorce I je vyšší než 60 %, vztaženo na sloučeniny obecného vzorce III.The yield of the 1-aryl-2-amino-1-ethanol derivatives of formula I is greater than 60% based on the compounds of formula III.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.The invention will be illustrated by the following examples.
Příklad 1 g (0,05 molu) methyloktylsulfátu a 7 g (0,055 molu) dimethylsulfátu se smísí v 25 ml methylenchloridu a směs se nechá stát 48 hodin při teplotě místností. К získanému roztoku dimethyloktylsulfonia se přidá 0,15 g tetrabutylamoniumbromidu a 25 ml 50% vodného roztoku hydroxidu sodného a pak po kapkách za stálého míchání 9,8 g (0,05 molu) 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu v 25 ml methylenchloridu. Reakční směs se zahřívá na teplotu varu 4 hodiny, pak se organická vrstva oddělí, rozpouštědlo se odpaří a přidá se 50 ml isopropanolu a 18 g (0,25 molu) terč.butylaminu. Směs se zahřívá 8 hodin na teplotu varu, načež se přebytek terč.butylaminu a rozpouštědlo odpaří. Ze získaného odparku se izoluje výsledný 1-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-2-terc.butylamino-l-ethanol ve formě hydrochloridu ve výtěžku 70 % po překrystalování z ethanolu. Produkt má teplotu tání 203 až 205 °C. Ze zbývající směsi se oddestiluje methyloktylsulfid. Struktura 1-(3,4,5-trimethoxymethyl)-2-terc.butylamino-1-ethanolu byla potvrzena H^-nukleárním magnetickým spektrem (dále PMR) .EXAMPLE 1 g (0.05 mol) of methyl octyl sulfate and 7 g (0.055 mol) of dimethyl sulfate were mixed in 25 ml of methylene chloride and the mixture was allowed to stand at room temperature for 48 hours. 0.15 g of tetrabutylammonium bromide and 25 ml of a 50% aqueous solution of sodium hydroxide are added to the dimethyloctylsulphonium solution obtained, followed by dropwise stirring of 9.8 g (0.05 mol) of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde in 25 ml of methylene chloride. The reaction mixture is heated at reflux for 4 hours, then the organic layer is separated, the solvent is evaporated and 50 ml of isopropanol and 18 g (0.25 mol) of tert-butylamine are added. The mixture was heated at reflux for 8 hours, whereupon the excess of t-butylamine and the solvent were evaporated. The resulting 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol is isolated as the hydrochloride in a yield of 70% after recrystallization from ethanol. Mp 203-205 ° C. Methyl octyl sulfide was distilled off from the remaining mixture. The structure of 1- (3,4,5-trimethoxymethyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol was confirmed by 1 H-nuclear magnetic spectrum (PMR).
Příklad 2Example 2
Způsobem analogickým způsobu podle příkladu 1 se při použití acetofenonu získá ve výtěžku 65 % l-fenyl-l-methyl-2-terc.butylamino-1-ethanol ve formě hydrochloridu, o teplotě tání 191 až 192 °C. Struktura výsledné))»? produktu byla potvrzena PMR-spektrem.In a manner analogous to that of Example 1, acetophenone was obtained in a yield of 65% of 1-phenyl-1-methyl-2-tert-butylamino-1-ethanol as the hydrochloride, m.p. 191-192 ° C. Resulting structure)) »? The product was confirmed by PMR spectrum.
Příklad 3Example 3
Postupuje se způsobem podle příkladu 1, avšak užije se 2,2-dimethyl-6-formylbenzo-l,3-dioxan, čímž se získá 2,2-dimethy1-6-(2-terc.butylamino-l-ethanol)-benzo-1,3-dioxan ve formě oxalátu ve výtěžku 60 %, teplota tání volného produktu je 91 až 92 °C, struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The procedure of Example 1 was followed, but using 2,2-dimethyl-6-formylbenzo-1,3-dioxane to give 2,2-dimethyl-6- (2-tert-butylamino-1-ethanol) -benzo -1,3-dioxane as oxalate in 60% yield, melting point of the free product 91-92 ° C, structure confirmed by PMR spectrum.
CS 266 316 B2CS 266 316 B2
Příklad 4Example 4
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se p-nitrobenzaldehyd, čímž r.r získá volný 1 - (4-ni trofcnyl.)-2-terc.butylamí.no-1-othanol ve výtěžku 73 %, teplota tání výsledného produktu je 145 až 147 °C. Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The procedure was analogous to Example 1 except that p-nitrobenzaldehyde was used to afford 1- (4-nitrophenyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol in 73% yield, m.p. mp 145-147 ° C. The structure was confirmed by PMR spectrum.
Příklad 5Example 5
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak užije se 1-naftaldehyd, čímž se získá ve volné formě 1-(1-naftyl)-2-terc.butylamino-l-ethanol ve výtěžku 60 %, teplota tání výsledného produktu je 125 až 126 °C. Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The procedure was analogous to Example 1 except that 1-naphthaldehyde was used to give 1- (1-naphthyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol in the free form in 60% yield, m.p. to 126 ° C. The structure was confirmed by PMR spectrum.
Příklad 6Example 6
Do suspenze 16,4 g práškovaného hydroxidu sodného a 2,5 g uhličitanu draselného v 50 ml methylenchloridu se za stálého míchání po kapkách přidá roztok 32,5 g (0,11 molu) dimethyloktylsulfoniummethylsulfátu, získaného způsobem podle příkladu 1, 22,0 g (0,1 molu) 3,5-dichlor-4-nitrobenzaldehydu a 0,33 g tetrabutylamoniumbromidu v 50 ml methylenchloridu tak, aby teplota reakční směsi nepřekročila 25 °C. Reakční směs se zahřívá na teplotu varu 2 hodiny. Po zchlazení se směs zředí 20 ml methylenchloridu a zfiltruje. Roztok se promyje dvakrát 50 ml vody a po vysušení bezvodým síranem hořečnatým se methylenchlorid odpaří. Odparek se rozpustí ve 110 ml isopropanolu, přidá se 20 ml 0,40 molu terč.butylaminu a směs se zahřívá 6 hodin na teplotu varu. Pak se isopropanol a nezreagovaný terc.butylamin odpaří za sníženého tlaku. Tmavě hnědý krystalický odparek se rozpustí ve 200 ml ethanolu a přidá se 25 ml nasyceného ethanolového roztoku chlorovodíku. Po 10 minutách se ethanol odpaří a odparek se smísí se 100 ml benzenu, směs se zchladí na teplotu 0 °C a krémově zbarvený krystalický zbytek se oddělí filtrací a promyje se benzenem. Tímto způsobem se ve výtěžku 61,4 % získá 21 g 1-(3,5-dichlor-4-nitrofenyl)-2-terc.butylamino-l-ethanolhydrochloridu o teplotě tání 250 až 255 °C za rozkladu; struktura volné látky byla potvrzena PMR-spektrem.To a suspension of powdered sodium hydroxide (16.4 g) and potassium carbonate (2.5 g) in methylene chloride (50 ml) was added dropwise a solution of 32.5 g (0.11 mol) of dimethyloctylsulfonium methyl sulfate obtained by the method of Example 1, 22.0 g. (0.1 mol) of 3,5-dichloro-4-nitrobenzaldehyde and 0.33 g of tetrabutylammonium bromide in 50 ml of methylene chloride so that the temperature of the reaction mixture does not exceed 25 ° C. The reaction mixture is heated at reflux for 2 hours. After cooling, the mixture is diluted with 20 ml of methylene chloride and filtered. The solution was washed twice with 50 ml of water and, after drying over anhydrous magnesium sulfate, the methylene chloride was evaporated. The residue is dissolved in 110 ml of isopropanol, 20 ml of 0.40 mol of tert-butylamine are added and the mixture is heated at reflux for 6 hours. Then isopropanol and unreacted t-butylamine are evaporated under reduced pressure. The dark brown crystalline residue is dissolved in 200 ml of ethanol and 25 ml of saturated ethanolic hydrogen chloride solution are added. After 10 minutes the ethanol was evaporated and the residue was treated with 100 ml of benzene, cooled to 0 ° C and the cream colored crystalline residue was collected by filtration and washed with benzene. 21 g of 1- (3,5-dichloro-4-nitrophenyl) -2-tert-butylamino-1-ethanol hydrochloride are obtained in a yield of 61.4%, m.p. the structure of the free substance was confirmed by PMR spectrum.
Příklad 7Example 7
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 6, avšak užije se 2-nitrobenzaldehydu a anilinu, Čímž se ve výtěžku 65 % získá 1-(2-nitrofenyl)-2-fenylaminoethanol ve formě hydrochloridu.The procedure was analogous to Example 6, but using 2-nitrobenzaldehyde and aniline to give 1- (2-nitrophenyl) -2-phenylaminoethanol as the hydrochloride in 65% yield.
Elementární analýza:Elementary analysis:
vypočteno: C:57,10%, H: 5,10%, N: 9,53%, nalezeno: C: 56,90 %, H: 5,20 %, N: 9,46 %.calculated: C: 57.10%, H: 5.10%, N: 9.53%, found: C: 56.90%, H: 5.20%, N: 9.46%.
Struktura byla potvrzena PMR-spektrem.The structure was confirmed by PMR spectrum.
PříkladeExample
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozích látek se užije 3-brombenzaldehydu a alfa-fenylethylaminu, čímž se jako výsledný produkt získá l—(3— -bromfenyl)-2-/N-(alfa-fenylethyl)amino/-l-ethanol ve formě hydrochloridu o teplotě tání 203 až 205 °C. Výtěžek je 72 %.The procedure was analogous to Example 1 except that 3-bromobenzaldehyde and alpha-phenylethylamine were used as starting materials to give 1- (3-bromophenyl) -2- [N- (alpha-phenylethyl) amino] as the product. -1-ethanol as hydrochloride, m.p. 203-205 ° C. Yield 72%.
Příklad 9Example 9
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozí látka se užije butyrfenon a morfolin, čímž se jako výsledný produkt získá l-fenyl-l-propyl-2-(N-morfolin)ethanol ve formě hydrochloridu o teplotě tání 220 až 223 °C za rozkladu. Výtěžek reakce je 64 %.The procedure was analogous to Example 1 except that butyrphenone and morpholine were used as starting material to give 1-phenyl-1-propyl-2- (N-morpholine) ethanol as the hydrochloride, m.p. 220-223 ° C with decomposition. The reaction yield is 64%.
CS 266 316 B2CS 266 316 B2
Příklad 10Example 10
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak jako výchozí látka se užijeThe procedure is analogous to Example 1 except that the starting material is used
2-thienylaldehyd a di-isopropylamin, čímž se jako výsledný produkt získá l-(2-thienyl)-2-diiso|»i opy Ι.Ίΐηίηο-Ι «llianol ve f m mě <, ||.»v I I é кар.-Hlny. Piodukl. nečlnlí clil ohm Log t а I I cky . Struktura výsledné látky byla potvrzena II -nukleární magnetickou resonancí. Výtěžek je2-thienylaldehyd and di-isopropylamine, to give the final product afforded l- (2-thienyl) -2-diisopropylethyl | »i-propylamino Ι.Ίΐηίηο Ι« fm llianol in me <, ||. »É кар in II. -Waves. Piodukl. neclinous clil ohm Log t а II cky. The structure of the resulting compound was confirmed by II-nuclear magnetic resonance. The yield is
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23728482A PL140232B1 (en) | 1982-07-05 | 1982-07-05 | Method of obtaining derivatives of 1-aryl-2-aminoestanole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS455083A2 CS455083A2 (en) | 1989-03-14 |
| CS266316B2 true CS266316B2 (en) | 1989-12-13 |
Family
ID=20013300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS834550A CS266316B2 (en) | 1982-07-05 | 1983-06-21 | Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG42001A3 (en) |
| CS (1) | CS266316B2 (en) |
| DD (1) | DD210031A5 (en) |
| HU (1) | HU192958B (en) |
| PL (1) | PL140232B1 (en) |
| RO (1) | RO86848B (en) |
| SU (1) | SU1299500A3 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9202218D0 (en) * | 1992-07-22 | 1992-07-22 | Kabi Pharmacia Ab | PHARMACOLOGICALLY ACTIVE ALFA (TERTIARY AMINOMETHYL) -BENZENEMETHANOL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM, THERAPEUTICAL USE THEREOF AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION |
| RU2233839C1 (en) * | 2000-07-13 | 2004-08-10 | Санкио Компани, Лимитед | Derivatives of aminoalcohols, pharmaceutical composition, method for prophylaxis or treatment, intermediate compounds and method for preparing intermediate compounds |
| US20220315534A1 (en) * | 2019-07-01 | 2022-10-06 | Curasen Therapeutics, Inc. | Beta adrenergic agonist and methods of using the same |
-
1982
- 1982-07-05 PL PL23728482A patent/PL140232B1/en unknown
-
1983
- 1983-06-21 CS CS834550A patent/CS266316B2/en unknown
- 1983-06-21 SU SU833606362A patent/SU1299500A3/en active
- 1983-06-29 RO RO111458A patent/RO86848B/en unknown
- 1983-07-04 DD DD25275683A patent/DD210031A5/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-04 BG BG061592A patent/BG42001A3/en unknown
- 1983-07-04 HU HU241183A patent/HU192958B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1299500A3 (en) | 1987-03-23 |
| HU192958B (en) | 1987-08-28 |
| PL237284A1 (en) | 1984-01-30 |
| CS455083A2 (en) | 1989-03-14 |
| RO86848B (en) | 1985-05-31 |
| BG42001A3 (en) | 1987-09-15 |
| PL140232B1 (en) | 1987-04-30 |
| DD210031A5 (en) | 1984-05-30 |
| RO86848A (en) | 1985-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Matteson et al. | A Practical Synthesis of Thieno [3, 2-b] pyrrole | |
| SU1014471A3 (en) | Process for preparing derivatives of 3,4,5-trihydroxypiperidine | |
| SU688123A3 (en) | Method of obtaining aniline derivatives | |
| KR20040026626A (en) | New process for the industrial synthesis of tetraesters of 5-[bis(carboxymethyl)amino]-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates | |
| Sykes et al. | 113. Aneurin. Part X. The mechanism of thiochrome formation from aneurin and aneurin disulphide | |
| SU496730A3 (en) | The method of obtaining derivatives of isoindoline or their salts | |
| JPH01172378A (en) | Novel 2-guanidine-thiazole compound, its production and use thereof as intermediate of phamotidine method | |
| CS266316B2 (en) | Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles | |
| JPS6126538B2 (en) | ||
| US4131617A (en) | Preparation of new isobutylramide derivatives | |
| FR2523131A1 (en) | N- (8A-ERGOLINYL) -N ', N'-DIETHYLUREES, 1-SUBSTITUTED AND PROCESS FOR OBTAINING THESE COMPOUNDS | |
| US2628973A (en) | Aryloxyacetates of basically substituted arylakanols and derivatives thereof | |
| US2648710A (en) | Bis-quaternary salts of 1:10-bis-(dialkylamino)-5:6-dithia-decane | |
| CA1103669A (en) | Amino aryl triazines 1-2-4 | |
| JP4800532B2 (en) | Method for producing acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| JP2579532B2 (en) | Aminoacetonitrile derivative and method for producing the same | |
| SU576912A3 (en) | Method of preparing derivatives of dibezo (a,d) cycloheptene or their salts | |
| DE4109277A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING OXIRANES | |
| US3915962A (en) | Procedure for the preparation of aromatic 2-imino-1,3-dithietanes | |
| SU463676A1 (en) | The method of obtaining 0,0-diaryl-1aryloxyacyloxy-2,2,2-trichloroethylphosphonate | |
| RU2015963C1 (en) | Process for preparing phenylguanidine derivatives and sulfonic acid derivatives as intermediates in synthesis of phenylguanidine derivatives | |
| US2899429A (en) | Nitroethylenes | |
| SU1671659A1 (en) | Method for preparation of 2-isothiocyanateisocamphane | |
| FR2518990A1 (en) | 2-Alkoxy:imino 3-hydroxy 2-cyclohexenone(s) - having selective herbicidal activity, useful for graminaceous crops | |
| SU882187A1 (en) | 1,1-dioxo-3-hydroxythiolanyl-4-isothiouronic salts as initial substance for synthesis of 3,4-thriiranothiolan-1,1-dioxide |