CA1103669A - Traduction non-disponible - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne un procédé d'obtention d'aryl triazine 1-2-4 de formule générale: dans laquelle R et R' sont identiques ou différents et représentent un alcoyloxy, un dialcoyl amino ou un halogène. R1 est un alcoyl inférieur linéaire ou ramifié, ou un alcényl. Ces triazines sont utiles en thérapeutiques humaine et vétérinaire, pour le traitement des algies diverses et/ou des rhumatismes et/ou dans la prévention de l'athérome.
Description
66~
La presente invention a pour objet un procede d'ob-tention de nouvelles triazines 1-2-4 de formule generale (I):
~ ~N~ 1 R~ ~ N ~ 0 (I) dans laquelle:
R et R' sont identiques ou differents et representent un alcoyloxy, un dialcoyl amino, le radical alcoyl ayant de 1 a 5 C ou un halog~ne, ~.
Rl est un alcoyl inferieur de 1 a 5 C lineaire ou ramifie, un alcenyle ayant 2 a 4 C, par exemple un methyle, un allyle, un prenyle.
Les triazines 1-2-4 de formule generale (I) sont obtenues par la reaction d'une triazine de formule generale (III~:
R~N~N - M ., R~ ~ N ~ 0 (III) dans laquelle R et R' sont comme definis anterieurement et M
represente un metal monovalent choisi parmi le sodium, potas-sium, lithium ou l'argent, avec un reactif RlX o~ Rl est tel que defini anterieurement et X est un halogene ou le RlX est un sulfate d'alcoyle ayant de 1 a 5 C.
Plus particulierement les triazines de formule (I) sont obtenues selon le schema reactionnel:
_ . ~ . , ~- , , ~. .... . . . .
1~366~
R ~ o NH2-y/ R~ ~N~N~H
R~o N~l~c_o 3 R'~ ~ RlX ~ (I) Les ~ dicetones connues ou originales sont pre-parees par l'une des methodes suivantes en fonction de la nature des substituants.
a) Dimerisation des aldehydes en presence de cyanure de potassium R~3CHo- > R~OH R > R~10l ~
b) Par reaction de Friedel et Crafts par acylation avec le chlorure d'oxalyle O O
1 o 3,N43 Cl _ e c-cl > c H3 ~3C-C~ ~CH3 c) Dicetones disymetriques par rearrangement selon la reaction O O O O , R~3C_C~3R + R~_3CHO > R~ll II~R . .
KCN
Les dicetones obtenues selon l'une des voies citees (a, b, ou c) sont traitees par le chlorhydrate de semi car-bazide dans l'acide acetique de preference pour conduire aux triazines intermediaires de formule II: :
R~
\=/\T~N~N - H
bN~o ~ ~:
formule II
. '.''~
366~3 Ces triazines intermediaires sont ensuite N-substi-tuees en position 2 selon la presente invention qui consiste a traiter les triazines de formule II par un raactif RlX (Rl tel que defini precedemment), X est un halogene ou RlX peut etre un sulfate d'alcoyle. Cette N-substitution est realisee apres activation de la liaison N-H sous forme de liaison a caractere ionique `N - M o~ M est un metal tel que Na, K, Ag, Li, cette forme activee pouvant etre obtenue isolee ou non isolee (~
situ)-. Ces triazines sont utiles en therapeutiques humaine et veterinaire. Elles peuvent servir a preparer des medicaments destines au traitement des algies diverses et/ou des rhumatis-mes et/ou dans la prevention de l'atherome.
A titre d'exemple nous citons la preparation de quelques composes de formule I obtenus selon le procede objet de l'invention. ~-^
Di(p-dimethylaminophenyl)-5-6,oxo-3 as triazine Etape 1: Preparation de p-dimethylamino benzile Dans un reacteur de 100 litres, introduire 15 litres de chlorure de methylene et 3980 g (30 moles) de chlorure d'aluminium. Ajouter ensuite a 0 sous agitation 1900 g de chlorure d'oxalyle (15 moles). A cette temperature et sans depasser 10C une solution de 3640 g (30 moles) de dimethyl-aniline dans 4 litres de chlorure de methylene est ajoutee lentement. Apres addition, laisser revenir ~ temperature ambiante, puis chauffer 30 minutes au reflux. Refroidir la masse reactionnelle a 15C, et verser lentement dans 35 litres d'eau contenant 5 litres d'acide chlorhydrique (d = 1.18). En 40 minutes l'hydrolyse est terminee. Le chlorure de methylene est evapore sous pression reduite, puis l'on introduit 70 litres d'eau pour faciliter la precipitation du produit.
31Ei~9 Après filtration, on recupère le produit brut qu~, après dissolution dans le dichlorethane et precipitation par l'hexane, donne le p-dimethylamino benzile. Point de fusion:
Etape_2: Preparation de la di(paradimethylamino-phenyl)-5-6,oxo-3 as triazine Dans un reacteur de 10 litres contenant 3 litres d'acide acetique sont ajoutes 890 g de p-dimethylamino benzile (3 moles) et 670 g (6 moles) de chlorhydrate de semi carba-zide. Après chauffage 2 h à 115C, le milieu reactionnel est refroidi et verse dans 12 litres d'eau. La solution est neu-tralisee par addition de 2200 9 de soude en solution dans 4 litres d'eau, la triazine precipite en fins cristaux jaunes.
Maintenir l'agitation 30 minutes et filtrer. On recupère après sechage à l'etuve a 100C, 1000 g de di(para-dimethylaminophenyl)-5-6,oxo-3 as triazine (rendement : quanti-tatif).
Di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium `~
En faisant reagir la di(p-dimethylaminophenyl)-5-69 oxo-3 as triazine avec de la soude ou de l'hydrure de sodium l'on obtient la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as tri-azinyl-2 sodium. Ce produit solide est jaune orange et a un point de fusion superieur ~ 260C et son analyse est comme suit:
Microanalyse: C % ~ % N % O % Na ~
calcule63.85 5.64 19.60 4.48 6.43 trouve 63.7 5.6 19.4 _ 6.6 .: :: .- . ... ... . . .
36~g La di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium En procedant selon l'exemple 1 et en remplaçant la dimethylaniline par le methoxyphenyl l'on obtient la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo~3 as triazine.
Une mole de di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as tri-azine est ensuite traitee par une quantite equimoleculaire d'hydrure de sodium dans 5 1 de DMF. La suspension epaisse obtenue est essoree sur fritte, lavee a l'ether et sechee. Un produit solide jaune est isole; il est soluble dans l'eau, insoluble dans les solvants organiques. Son point de fusion est superieur a 260C.
Microanalyse: C % H % N % 0 % Na %
¦calcule61.63 4.2612.68 14.49 6.94 ¦trouve61.4 4.20 12.7 7.1 La di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 argent Une solution aqueuse de di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium obtenue selon l'exemple 3 est traitee par un exces d'une solution ammoniacale diluee de nitrate d'argent. Le produit solide jaune pâle obtenu est lave a l'eau et à l'ether puis seche. Son point de fusion est superieur 260C.
Microanalyse: C % H % N % 0 % Ag %
¦calcule49.06 3.39 10.1 11.53 25.92 ¦trouve48.31 3.62 9.65 _ 26.75 La di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 argent En procedant selon l'exemple 4, et en substituant la . .
'3~S9 di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl sodium par la di-(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium l'on obtient la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 argent.
Produit solide marron:
Decomposition a 220C:
Microanalyse: C % H ~ W ~ 0 % Wa calcule51.6 4.56 15.84 3.6224.39 trouve 51.7 4.6 15.8 23.9 La di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 lithium En procedant selon l'exemple 1 et en utilisant la lithine au lieu de la soude avec la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazine l'on obtient la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 lithium.
La di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 potassium En procedant suivant l'exemple 1 et en substituant le ter-butylate de potassium dans le toluène pour la soude l'on obtient la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 potassium. ;
La methyl-2 oxo-3 di(paradimethylaminophenyl)-5-6 as triazine Dans un reacteur de 10 litres sont ajoutes une solu-tion de 2 litres de soude a 50%, 2 litres de chlorure de methylene et 334 9 (1 mole) de di(paradimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 triazine obtenue dans l'exemple 1. Puis introduire en 5 minutes 100 ml de dimethyl sulfate ~1.1 mole). L'agitation est maintenue a temperature ambiante pendant 8 heures et l'on jette le milieu reactionnel dans 8 litres d'eau. La phase organique 6~
est recuperee et lavee ~ l'eau jusqu'~ neutralit~.
Apres sechage et concentratlon de cette phase orga-nique, ajouter 2.5 litres d'hexane pour faciliter la precipi-tation. On recupere 300 9 de cristaux (rendement: 80%):
Cristaux jaunes Point de fusion: 204C.
Insoluble dans l'eau, les bases diluees, le benzene et l'ether.
Soluble dans les acides dilues, l'alcool et le chlorure de ., methylene.
La prenyl-2 oxo-3 di(p-methoxyphenyl)-5-6 as triazine En operant comme dans l'exemple 8 et en faisant reagir la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 lithium avec le bromure de prenyle l'on obtient la prenyl-2 oxo-3 di(p-methoxyphenyl)-5-6 as triazine sous ~orme de cristaux jaunes ayant un point de fusion de 103C. Ces cristaux sont inso-lubles dans l'eau, les acides et les bases dilues et l'ether et solubles dans l'alcool, le benzene et le chloroforme.
La ~renyl-2 oxo-3 di(p-dimethylaminophenyl)-5-6 as triazine En procedant comme dans l'exemple 9 et en utilisant la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium avec le bromure de prenyle, l'on peut accQlerer la N-alcoyla-tion en introduisant un catalyseur ammonium quaternaire, plus specifiquement le chlorure de benzyl triethyl ammonium. Apres
La presente invention a pour objet un procede d'ob-tention de nouvelles triazines 1-2-4 de formule generale (I):
~ ~N~ 1 R~ ~ N ~ 0 (I) dans laquelle:
R et R' sont identiques ou differents et representent un alcoyloxy, un dialcoyl amino, le radical alcoyl ayant de 1 a 5 C ou un halog~ne, ~.
Rl est un alcoyl inferieur de 1 a 5 C lineaire ou ramifie, un alcenyle ayant 2 a 4 C, par exemple un methyle, un allyle, un prenyle.
Les triazines 1-2-4 de formule generale (I) sont obtenues par la reaction d'une triazine de formule generale (III~:
R~N~N - M ., R~ ~ N ~ 0 (III) dans laquelle R et R' sont comme definis anterieurement et M
represente un metal monovalent choisi parmi le sodium, potas-sium, lithium ou l'argent, avec un reactif RlX o~ Rl est tel que defini anterieurement et X est un halogene ou le RlX est un sulfate d'alcoyle ayant de 1 a 5 C.
Plus particulierement les triazines de formule (I) sont obtenues selon le schema reactionnel:
_ . ~ . , ~- , , ~. .... . . . .
1~366~
R ~ o NH2-y/ R~ ~N~N~H
R~o N~l~c_o 3 R'~ ~ RlX ~ (I) Les ~ dicetones connues ou originales sont pre-parees par l'une des methodes suivantes en fonction de la nature des substituants.
a) Dimerisation des aldehydes en presence de cyanure de potassium R~3CHo- > R~OH R > R~10l ~
b) Par reaction de Friedel et Crafts par acylation avec le chlorure d'oxalyle O O
1 o 3,N43 Cl _ e c-cl > c H3 ~3C-C~ ~CH3 c) Dicetones disymetriques par rearrangement selon la reaction O O O O , R~3C_C~3R + R~_3CHO > R~ll II~R . .
KCN
Les dicetones obtenues selon l'une des voies citees (a, b, ou c) sont traitees par le chlorhydrate de semi car-bazide dans l'acide acetique de preference pour conduire aux triazines intermediaires de formule II: :
R~
\=/\T~N~N - H
bN~o ~ ~:
formule II
. '.''~
366~3 Ces triazines intermediaires sont ensuite N-substi-tuees en position 2 selon la presente invention qui consiste a traiter les triazines de formule II par un raactif RlX (Rl tel que defini precedemment), X est un halogene ou RlX peut etre un sulfate d'alcoyle. Cette N-substitution est realisee apres activation de la liaison N-H sous forme de liaison a caractere ionique `N - M o~ M est un metal tel que Na, K, Ag, Li, cette forme activee pouvant etre obtenue isolee ou non isolee (~
situ)-. Ces triazines sont utiles en therapeutiques humaine et veterinaire. Elles peuvent servir a preparer des medicaments destines au traitement des algies diverses et/ou des rhumatis-mes et/ou dans la prevention de l'atherome.
A titre d'exemple nous citons la preparation de quelques composes de formule I obtenus selon le procede objet de l'invention. ~-^
Di(p-dimethylaminophenyl)-5-6,oxo-3 as triazine Etape 1: Preparation de p-dimethylamino benzile Dans un reacteur de 100 litres, introduire 15 litres de chlorure de methylene et 3980 g (30 moles) de chlorure d'aluminium. Ajouter ensuite a 0 sous agitation 1900 g de chlorure d'oxalyle (15 moles). A cette temperature et sans depasser 10C une solution de 3640 g (30 moles) de dimethyl-aniline dans 4 litres de chlorure de methylene est ajoutee lentement. Apres addition, laisser revenir ~ temperature ambiante, puis chauffer 30 minutes au reflux. Refroidir la masse reactionnelle a 15C, et verser lentement dans 35 litres d'eau contenant 5 litres d'acide chlorhydrique (d = 1.18). En 40 minutes l'hydrolyse est terminee. Le chlorure de methylene est evapore sous pression reduite, puis l'on introduit 70 litres d'eau pour faciliter la precipitation du produit.
31Ei~9 Après filtration, on recupère le produit brut qu~, après dissolution dans le dichlorethane et precipitation par l'hexane, donne le p-dimethylamino benzile. Point de fusion:
Etape_2: Preparation de la di(paradimethylamino-phenyl)-5-6,oxo-3 as triazine Dans un reacteur de 10 litres contenant 3 litres d'acide acetique sont ajoutes 890 g de p-dimethylamino benzile (3 moles) et 670 g (6 moles) de chlorhydrate de semi carba-zide. Après chauffage 2 h à 115C, le milieu reactionnel est refroidi et verse dans 12 litres d'eau. La solution est neu-tralisee par addition de 2200 9 de soude en solution dans 4 litres d'eau, la triazine precipite en fins cristaux jaunes.
Maintenir l'agitation 30 minutes et filtrer. On recupère après sechage à l'etuve a 100C, 1000 g de di(para-dimethylaminophenyl)-5-6,oxo-3 as triazine (rendement : quanti-tatif).
Di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium `~
En faisant reagir la di(p-dimethylaminophenyl)-5-69 oxo-3 as triazine avec de la soude ou de l'hydrure de sodium l'on obtient la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as tri-azinyl-2 sodium. Ce produit solide est jaune orange et a un point de fusion superieur ~ 260C et son analyse est comme suit:
Microanalyse: C % ~ % N % O % Na ~
calcule63.85 5.64 19.60 4.48 6.43 trouve 63.7 5.6 19.4 _ 6.6 .: :: .- . ... ... . . .
36~g La di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium En procedant selon l'exemple 1 et en remplaçant la dimethylaniline par le methoxyphenyl l'on obtient la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo~3 as triazine.
Une mole de di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as tri-azine est ensuite traitee par une quantite equimoleculaire d'hydrure de sodium dans 5 1 de DMF. La suspension epaisse obtenue est essoree sur fritte, lavee a l'ether et sechee. Un produit solide jaune est isole; il est soluble dans l'eau, insoluble dans les solvants organiques. Son point de fusion est superieur a 260C.
Microanalyse: C % H % N % 0 % Na %
¦calcule61.63 4.2612.68 14.49 6.94 ¦trouve61.4 4.20 12.7 7.1 La di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 argent Une solution aqueuse de di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium obtenue selon l'exemple 3 est traitee par un exces d'une solution ammoniacale diluee de nitrate d'argent. Le produit solide jaune pâle obtenu est lave a l'eau et à l'ether puis seche. Son point de fusion est superieur 260C.
Microanalyse: C % H % N % 0 % Ag %
¦calcule49.06 3.39 10.1 11.53 25.92 ¦trouve48.31 3.62 9.65 _ 26.75 La di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 argent En procedant selon l'exemple 4, et en substituant la . .
'3~S9 di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl sodium par la di-(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium l'on obtient la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 argent.
Produit solide marron:
Decomposition a 220C:
Microanalyse: C % H ~ W ~ 0 % Wa calcule51.6 4.56 15.84 3.6224.39 trouve 51.7 4.6 15.8 23.9 La di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 lithium En procedant selon l'exemple 1 et en utilisant la lithine au lieu de la soude avec la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazine l'on obtient la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 lithium.
La di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 potassium En procedant suivant l'exemple 1 et en substituant le ter-butylate de potassium dans le toluène pour la soude l'on obtient la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 potassium. ;
La methyl-2 oxo-3 di(paradimethylaminophenyl)-5-6 as triazine Dans un reacteur de 10 litres sont ajoutes une solu-tion de 2 litres de soude a 50%, 2 litres de chlorure de methylene et 334 9 (1 mole) de di(paradimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 triazine obtenue dans l'exemple 1. Puis introduire en 5 minutes 100 ml de dimethyl sulfate ~1.1 mole). L'agitation est maintenue a temperature ambiante pendant 8 heures et l'on jette le milieu reactionnel dans 8 litres d'eau. La phase organique 6~
est recuperee et lavee ~ l'eau jusqu'~ neutralit~.
Apres sechage et concentratlon de cette phase orga-nique, ajouter 2.5 litres d'hexane pour faciliter la precipi-tation. On recupere 300 9 de cristaux (rendement: 80%):
Cristaux jaunes Point de fusion: 204C.
Insoluble dans l'eau, les bases diluees, le benzene et l'ether.
Soluble dans les acides dilues, l'alcool et le chlorure de ., methylene.
La prenyl-2 oxo-3 di(p-methoxyphenyl)-5-6 as triazine En operant comme dans l'exemple 8 et en faisant reagir la di(p-methoxyphenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 lithium avec le bromure de prenyle l'on obtient la prenyl-2 oxo-3 di(p-methoxyphenyl)-5-6 as triazine sous ~orme de cristaux jaunes ayant un point de fusion de 103C. Ces cristaux sont inso-lubles dans l'eau, les acides et les bases dilues et l'ether et solubles dans l'alcool, le benzene et le chloroforme.
La ~renyl-2 oxo-3 di(p-dimethylaminophenyl)-5-6 as triazine En procedant comme dans l'exemple 9 et en utilisant la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 sodium avec le bromure de prenyle, l'on peut accQlerer la N-alcoyla-tion en introduisant un catalyseur ammonium quaternaire, plus specifiquement le chlorure de benzyl triethyl ammonium. Apres
2 heures de reaction on obtient des cristaux jaune orange qui sont la prenyl-2 oxo-3 di(p-dimethylaminophenyl)-5-6 as tri-azine (rendement 85 à 90%).
Point de fusion: 210C.
Soluble dans les acides dilues aqueux, l'alcool et le chlorure de methylene.
366~
La methyl-2 oxo-3 (o-chlorophenyl)-5 (p-dimethylaminophenyl)-6 as triazine En procedant suivant l'exemple 8, et en remplaçant la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazine par l'oxo-3 (o-chlorophenyl)-5 (p-dimethylamino)-6 as triazine l'on obtient avec un rendement de 75% la methyl-2 oxo-3 (o-chlorophenyl)-5 (p-dimethylamino)-6 as triazine sous forme de cristaux jaune orange ayant un point de fusion de 213C. Ce produit est inso-luble dans l'eau, les bases diluees et l'ether et soluble dans le chlorure de methyl~ne, le benzene, l'alcool, le chloroforme ' et les acides dilues.
L'allyl-2 oxo-3 di(paradimethylaminophenyl)-5-6 as triazine En traitant la triazine intermediaire de l'exemple n 1 par une quantite equimoleculaire d'hydrure de sodium, puis par le bromure d'allyle, on obtient le derive de formule:
CH3~N _ ~ ~ N~N-CH2-CH-CH2 CH3 ~ N ~ 0 Cristaux jaunes .
Point de fusion: 160C.
Soluble dans les acides dilues, l'alcool, le benzene, le chloroforme et le chlorure de methylene.
Insoluble dans l'eau, les bases diluees et l'ether.
Point de fusion: 210C.
Soluble dans les acides dilues aqueux, l'alcool et le chlorure de methylene.
366~
La methyl-2 oxo-3 (o-chlorophenyl)-5 (p-dimethylaminophenyl)-6 as triazine En procedant suivant l'exemple 8, et en remplaçant la di(p-dimethylaminophenyl)-5-6, oxo-3 as triazine par l'oxo-3 (o-chlorophenyl)-5 (p-dimethylamino)-6 as triazine l'on obtient avec un rendement de 75% la methyl-2 oxo-3 (o-chlorophenyl)-5 (p-dimethylamino)-6 as triazine sous forme de cristaux jaune orange ayant un point de fusion de 213C. Ce produit est inso-luble dans l'eau, les bases diluees et l'ether et soluble dans le chlorure de methyl~ne, le benzene, l'alcool, le chloroforme ' et les acides dilues.
L'allyl-2 oxo-3 di(paradimethylaminophenyl)-5-6 as triazine En traitant la triazine intermediaire de l'exemple n 1 par une quantite equimoleculaire d'hydrure de sodium, puis par le bromure d'allyle, on obtient le derive de formule:
CH3~N _ ~ ~ N~N-CH2-CH-CH2 CH3 ~ N ~ 0 Cristaux jaunes .
Point de fusion: 160C.
Soluble dans les acides dilues, l'alcool, le benzene, le chloroforme et le chlorure de methylene.
Insoluble dans l'eau, les bases diluees et l'ether.
Claims (15)
1. Un procédé d'obtention des triazines-2 substi-tuées de formule:
dans laquelle:
R et R' sont identiques ou différents et représentent un méthoxy, un halogène ou un dialcoyl amino;
R1 est un alcoyl inférieur de 1 à 5 carbones linéaire ou ramifié, saturé ou un alcényle de 2 à 5 C, qui consiste à traiter une triazine de la formule:
dans laquelle R et R' sont comme définis antérieurement et M
est un métal monovalent choisi parmi le lithium, sodium, potassium ou argent avec un composé de la formule R1X dans lequel R1 est comme défini antérieurement et X est un halogène ou le composé R1X est un sulfate d'alcoyle ayant de 1 a 5 C.
dans laquelle:
R et R' sont identiques ou différents et représentent un méthoxy, un halogène ou un dialcoyl amino;
R1 est un alcoyl inférieur de 1 à 5 carbones linéaire ou ramifié, saturé ou un alcényle de 2 à 5 C, qui consiste à traiter une triazine de la formule:
dans laquelle R et R' sont comme définis antérieurement et M
est un métal monovalent choisi parmi le lithium, sodium, potassium ou argent avec un composé de la formule R1X dans lequel R1 est comme défini antérieurement et X est un halogène ou le composé R1X est un sulfate d'alcoyle ayant de 1 a 5 C.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'intermédiaire triazinique est activé par action de la soude concentrée et l'alcoylation est effectuée en présence d'un ammonium quaternaire comme catalyseur.
3. Procédé selon la revendication 1 dans lequel la forme triazine activée intermédiaire est obtenue par action de l'hydrure de sodium.
4. Procédé selon la revendication 1 qui consiste à
traiter une triazine par la soude à 50% pour obtenir un inter-médiaire active 'in situ' lequel est traité par un sulfate d'alcoyle.
traiter une triazine par la soude à 50% pour obtenir un inter-médiaire active 'in situ' lequel est traité par un sulfate d'alcoyle.
5. Procédé selon la revendication 2 dans lequel l'on fait réagir la di(paradiméthylaminophényl)-5-6, oxo-3 as tri-azine avec le sulfate de méthyle en présence de soude pour obtenir la méthyl-2 oxo-3 bis(p-diméthylaminophényl)-5-6 as triazine.
6. Procédé selon la revendication 3 dans lequel l'on fait réagir la di(p-méthoxyphényl)-5-6, oxo-3 as triazinyl-2 lithium avec le bromure de prényle pour obtenir la prényl-2 oxo-3 bis(p-méthoxyphényl)-5-6 as triazine.
7. Procédé selon la revendication 4 dans lequel l'on fait réagir la di(paradiméthylaminophényl)-5-6, oxo-3 as tri-azine avec le bromure de prényle en présence de soude concen-tree pour former la prényl-2 oxo-3 di(p-diméthylaminophényl)-5-6 as triazine.
8. Procédé selon la revendication 2 dans lequel l'on fait réagir l'orthochlorophényl-5 paradiméthylamino-6 as tri-azine avec le sulfate de méthyle en présence de soude pour obtenir la méthyl-2 oxo-3 orthochlorophényl-5 paradiméthyl-aminophényl-6 as triazine.
9. Procédé selon la revendication 3 dans lequel l'on fait réagir l'oxo-3 di(p-diméthylaminophényl)-5-6 as triazine avec le bromure d'allyle pour obtenir 1'allyl-2 oxo-3 di(p-diméthylaminophényl)-5-6 as triazine.
10. Les triazines-2 substituées de la formule générale:
dans laquelle:
R et R sont identiques ou différents et représen-tent un alcoyloxy de 1 à 5 carbones un halogène ou un dialcoyl amino dans lequel le radical alcoyl a 1 à 5 carbones;
R1 est un alcoyl inférieur de 1 à 5 carbones linéaire ou ramifié saturé ou un alcoyl inférieur insaturé
ayant de 2 à 5 carbones lorsque préparées par le procédé de la revendication 1 ou par un procédé chimique équivalent.
dans laquelle:
R et R sont identiques ou différents et représen-tent un alcoyloxy de 1 à 5 carbones un halogène ou un dialcoyl amino dans lequel le radical alcoyl a 1 à 5 carbones;
R1 est un alcoyl inférieur de 1 à 5 carbones linéaire ou ramifié saturé ou un alcoyl inférieur insaturé
ayant de 2 à 5 carbones lorsque préparées par le procédé de la revendication 1 ou par un procédé chimique équivalent.
11. La méthyl-2 oxo-3 bis(p-diméthylaminophényl)-5-6 as triazine lorsque préparée par le procédé de la reven-dication 5 ou par un procédé chimique équivalent.
12. La prényl-2 oxo-3 bis(p-méthoxyphényl)-5-6 as triazine, lorsque préparée par le procédé de la revendication 6 ou par un procédé chimique équivalent.
13. La prényl-2 oxo-3 di(p-diméthylaminophényl)-5-6 as triazine, lorsque préparée par le procédé de la revendica-tion 7 ou par un procédé chimique équivalent.
14. La méthyl-2 oxo-3 orthochlorophényl-5 para-diméthylaminophényl-6 as triazine, lorsque préparée par le procédé de la revendication 8 ou par un procédé chimique équivalent.
15. L'allyl-2 oxo-3 di(p-diméthylaminophényl)-5-6 as triazine, lorsque préparé par le procédé de la revendication 9 ou par un procédé chimique équivalent.
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| FR7707245 | 1977-03-09 |
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| US4018923A (en) * | 1976-03-10 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | 5,6-Diaryl-1,2,4-triazines as topically-active anti-inflammatory agents |
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| MKEX | Expiry |