FR2500830A1 - Diaryl as-triazines fonctionnalisees en 2, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments - Google Patents
Diaryl as-triazines fonctionnalisees en 2, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments Download PDFInfo
- Publication number
- FR2500830A1 FR2500830A1 FR8104260A FR8104260A FR2500830A1 FR 2500830 A1 FR2500830 A1 FR 2500830A1 FR 8104260 A FR8104260 A FR 8104260A FR 8104260 A FR8104260 A FR 8104260A FR 2500830 A1 FR2500830 A1 FR 2500830A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- oxo
- triazine
- sep
- alkyl
- paramethoxyphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC=C(C=CC(*)=C)C(C(c1ccc(*)cc1)=*=C)=C Chemical compound CC=C(C=CC(*)=C)C(C(c1ccc(*)cc1)=*=C)=C 0.000 description 4
- BMVWDUVNSGNUJC-KHOGLYSOSA-N CNC(/N=C(\C(c(cc1)ccc1N(C)C)=N)/c(cc1)ccc1N(C)C)=O Chemical compound CNC(/N=C(\C(c(cc1)ccc1N(C)C)=N)/c(cc1)ccc1N(C)C)=O BMVWDUVNSGNUJC-KHOGLYSOSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE L'UTILISATION EN THERAPEUTIQUE DE NOUVEAUX DERIVES TRIAZINIQUES DOUES DE PROPRIETES ANTALGIQUES ET ANTI-AGREGANTES UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT D'ALGIES, MIGRAINES. LES NOUVEAUX DERIVES ONT POUR FORMULE GENERALE (CF DESSIN DANS BOPI) R ET R IDENTIQUES OU DIFFERENTS REPRESENTENT UN HYDROGENE, ALCOYL, ALCOXY, UN DIALCOYLAMINO, UN HALOGENE. LE GROUPE R EST UN GROUPEMENT ALCOYLE FONCTIONNALISE OU UN GROUPEMENT DE TYPE HETEROCYCLIQUE, R REPRESENTE PLUS PARTICULIEREMENT UN GROUPE MORPHOLINO ALCOYL, DIMETHYLAMINO ETHYL, ALCOXY ALOYL, ALCENOXY ALCOYL, HYDROXY ALCOYL, ACETAMIDO, HALOGENO ALCOYL, DIMETHYLAMINO ALCOYL, N-METHYL PIPERAZINYL ALCOYL, DIETHYLMALONYL-2, ALCENYL AMINO ALCOYL, NICOTINOYLOXY ETHYL-2, DIHYDROXYALCOYL, A L'EXCLUSION DES COMPOSES DANS LESQUELS T REPRESENTE UN GROUPE ALCOYL, ALCENYL OU UNE FRACTION CETONIQUE.
Description
Diaryl as-triazines fonctionnalisées en 2 utiles en thérapeutique,
La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre Fabre, avec la collaboration technique de Mme Irène MOURET, a pour objet des composés chimiques nouveaux, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments. Ils sont utiles notamment dans le traitement des algies. L'inventicn vise également les compositions pharmaceutiques contenant ces principes actif.
La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre Fabre, avec la collaboration technique de Mme Irène MOURET, a pour objet des composés chimiques nouveaux, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments. Ils sont utiles notamment dans le traitement des algies. L'inventicn vise également les compositions pharmaceutiques contenant ces principes actif.
Les composés chimiques selon l'invention sont de nouveaux dérivés triaziniques de formule
dans laquelle
R et R' identiques ou différents représentent un hydrogène, alcoyl, alcoxy, un dialcoyl amino, un halogène.
dans laquelle
R et R' identiques ou différents représentent un hydrogène, alcoyl, alcoxy, un dialcoyl amino, un halogène.
Le groupe R1 est un groupement alcoyle fonctionnalisé ou un groupement de type hétérocyclique, R1 représente plus particulièrement un groupe morpholino alcoyl, diméthylamino éthyl, alcoxy alcoyl, alcenoxy alcoyl, hydroxy alcoyl, acétamido, halogéno alcoyl, diméthylamino alcoyl,
N méthyl piperazino alcoyl, diéthyl malonyl-2, alcenyl-amino-alcoyl, nicotinoyl-oxy-éthyl-2, dihydroxy--alcoyl.
N méthyl piperazino alcoyl, diéthyl malonyl-2, alcenyl-amino-alcoyl, nicotinoyl-oxy-éthyl-2, dihydroxy--alcoyl.
Les composés objet de l'invention peuvent être obtenus selon le schéma général
Les intermédiaires triaziniques non substitués en 2 ont été préparés antérieurement par la demanderesse.
L'obtention du cycle triazinique à partir d'o(dicétones est rappelée
Ar = groupe aryle substitué ou non.
Les diaryl oSdicétones sont accessibles par différentes méthodes selon
G. Pitet, H. Cousse, G. Mouzin. - Bol 1. Chim, Farm. 1980, 119, p. 469482.
G. Pitet, H. Cousse, G. Mouzin. - Bol 1. Chim, Farm. 1980, 119, p. 469482.
Mode opératoire
Les dérivés de formule générale
sont obtenus en traitant une mole d'oxy-3 di(aryl)-5-6 as triazine en solution dans le DMF, par une mole d'hydrure de sodium, puis par une quantité stoechiométrique de réactif halogéné.
Les dérivés de formule générale
sont obtenus en traitant une mole d'oxy-3 di(aryl)-5-6 as triazine en solution dans le DMF, par une mole d'hydrure de sodium, puis par une quantité stoechiométrique de réactif halogéné.
Les sels d'amine sont obtenus en traitant la base correspondante par une solution éthérée de l'acide correspondant.
Les composés cités ne sont pas à notre connaissance décrits dans la littérature.
(Les CCM sont effectuées sur plaques de silice merci GF 254, révélateur
U.V. X: 254 nm).
U.V. X: 254 nm).
A titre d'exemple, l'obtention d'un composé selon la présente invention est décrite ci-après
Obtention de l'hydroxyéthyl-2 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 817)
A une suspension dans le diméthylformamide de 1,44 g soit 3/100 mole d'hydrure de sodium en dispersion à 50 % dans l'huile, on ajoute une suspension équimoléculaire d'hydroxy-3 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine dans le diméthylformamide. On observe un dégagement gazeux de 680 ml (théorie : 672 ml). Le milieu réactionnel est agité 12 heures à température ambiante puis concentré à sec sous vide et repris à l'eau.
Obtention de l'hydroxyéthyl-2 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 817)
A une suspension dans le diméthylformamide de 1,44 g soit 3/100 mole d'hydrure de sodium en dispersion à 50 % dans l'huile, on ajoute une suspension équimoléculaire d'hydroxy-3 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine dans le diméthylformamide. On observe un dégagement gazeux de 680 ml (théorie : 672 ml). Le milieu réactionnel est agité 12 heures à température ambiante puis concentré à sec sous vide et repris à l'eau.
Un produit solide rouge est essoré sur fritté, séché et recristallisé dans 20 volumes de butanol normal.
On recueille finalement 5,3 g de produit sec, soit un rendement de 47 %.
P.F. : 222oC.
Le produit est homogène en ccm : Rf : 0,07 (toluène - dioxanne NEt3 8/1, 8/1,5/0,5).
I1 présente en infra-rouge des bandes i C=O à 1660 cm et OH à 3550 cm
Microanalyse : C X : 66,48 H % : 6,57 N % : 18,04.
Microanalyse : C X : 66,48 H % : 6,57 N % : 18,04.
En utilisant le mode opératoire précédemment décrit, il a été obtenu d'autres composés chimiques, dont quelques exemples non limitatifs sont cités ci-après
Exemple 1 : Oxo-3 morpholino éthyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 728)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les acides, les alcools, le benzène, le chlorure de
méthylène et le chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases diluées et l'éther - Point de fusion : 128 + 20C - C.C.M. : benzène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5) - Rf : 0,31.
Exemple 1 : Oxo-3 morpholino éthyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 728)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les acides, les alcools, le benzène, le chlorure de
méthylène et le chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases diluées et l'éther - Point de fusion : 128 + 20C - C.C.M. : benzène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5) - Rf : 0,31.
-l - I.R. : SC = 0 1650 - 1660 cm .
Exemple 2 : Oxo-3 tméthyl-N-N-diméthylamino-2 éthyl di(paraméthoxyphényl) -5-6 as triazine (ST 766)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les acides dilués, les alcools, le chlorure de méthylène
et le chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases diluées, le benzène et l'éther.
- Cristaux jaunes - Soluble dans les acides dilués, les alcools, le chlorure de méthylène
et le chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases diluées, le benzène et l'éther.
- Point de fusion : 156 C.
- C.C.M. : toluène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5)
Rf : 0,24 - I.R. : )C = 0 1655cm 1.
Rf : 0,24 - I.R. : )C = 0 1655cm 1.
Exemple 3 : Oxo-3 vinyloxyéthyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 777)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et le
chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases et les acides dilués et l'éther - Point de fusion : 83 + 20C.
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et le
chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases et les acides dilués et l'éther - Point de fusion : 83 + 20C.
- C.C.M. : benzène - AcOEt (6/4)
Rf : 0,37 -l - I.R. : C = 0 1650-1660 cm 1
Exemple 4 : Oxo-3 hydroxyéthyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 791)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et le
chloroforme.
Rf : 0,37 -l - I.R. : C = 0 1650-1660 cm 1
Exemple 4 : Oxo-3 hydroxyéthyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 791)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et le
chloroforme.
- Insoluble dans l'eau, les bases et les acides dilués et l'éther.
- Point de fusion : 137 + 10C.
- C.C.M. : MeOH - CHC13 (10/50)
Rf : 0,7 - I.R. : pC = 0 : 1650-1660 cm -1
OH : 3380 cm
Exemple 5 : Oxo-3 acétamido-2 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 812)
- Cristaux oranges - Soluble dans les acides dilués et le chlorure de méthylène - Insoluble dans l'eau, les bases diluées, les alcools, le benzène
et l'éther, - Point de fusion : 190 + 10C.
Rf : 0,7 - I.R. : pC = 0 : 1650-1660 cm -1
OH : 3380 cm
Exemple 5 : Oxo-3 acétamido-2 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 812)
- Cristaux oranges - Soluble dans les acides dilués et le chlorure de méthylène - Insoluble dans l'eau, les bases diluées, les alcools, le benzène
et l'éther, - Point de fusion : 190 + 10C.
- C.C.M. : ne migre pas dans le benzène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5
CHC13-acétone (7/3)
Rf : 0,09 - I.R. : pC = O : 1640 chez
CHC13-acétone (7/3)
Rf : 0,09 - I.R. : pC = O : 1640 chez
P NH2 : 3180 - 3280 cm
Exemple 6 : Oxo-3 hydroxyéthyl-2 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 817)
- Cristaux orangés - Soluble dans les acides dilués, les alcools, le chlorure de méthylène
et le chloroforme - Insoluble dans les bases diluées aqueuses, l'eau, le benzène et l'éther - Point de fusion : 222 + 20C.
Exemple 6 : Oxo-3 hydroxyéthyl-2 di(paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 817)
- Cristaux orangés - Soluble dans les acides dilués, les alcools, le chlorure de méthylène
et le chloroforme - Insoluble dans les bases diluées aqueuses, l'eau, le benzène et l'éther - Point de fusion : 222 + 20C.
- CCM : toluène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5)
Rf : 0,07 - I.R. : Vc = O : 1640 chez OH V ; : 3350 chez (bande large).
Rf : 0,07 - I.R. : Vc = O : 1640 chez OH V ; : 3350 chez (bande large).
Exemple 7 : Oxo-3 diéthylmalonyl-2 di(paraméthoxy phényl)-5-6 as triazine (ST 824)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et le
chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases et les acides dilués et l'éther - Point de fusion : 990C.
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et le
chloroforme - Insoluble dans l'eau, les bases et les acides dilués et l'éther - Point de fusion : 990C.
- C.C.M. : toluène - AcOEt (7/3)
Rf : 0,37 - I.R. : ÛC = O : 1670 chez
9 COR : 1700 cl 1.
Rf : 0,37 - I.R. : ÛC = O : 1670 chez
9 COR : 1700 cl 1.
Exemple 8 : Oxalate de loxo-3 allylamino propyl-2 di(paraméthoxy phényl)-5-6 as triazine (ST 876)
- Cristaux jaunes - Soluble dans l'eau, les alcools, et le chlorure de méthylène - Insoluble dans le benzène, l'éther et le chloroforme - Point de fusion : 160 C - C.C.M. : toluène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5)
Rf : 0,13 - I.R. : p C = O : 1650 chez - 3 OH : 3400 cl 1.
- Cristaux jaunes - Soluble dans l'eau, les alcools, et le chlorure de méthylène - Insoluble dans le benzène, l'éther et le chloroforme - Point de fusion : 160 C - C.C.M. : toluène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5)
Rf : 0,13 - I.R. : p C = O : 1650 chez - 3 OH : 3400 cl 1.
Exemple 9 : Dichlorhydrate de l'oxo-3 N méthyl piperazinyl-3' propyl -2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 881)
- Cristaux jaunes - Soluble dans l'eau, les acides dilués et les alcools - Insoluble dans le benzène, le chlorure de méthylène et le chloroforme - Point de fusion : 2000C - C.C.M. : benzène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5)
Rf : 0,04 - I.R. : 0 C = O : 1670 chez -l
absorption "chlorhydrate" entre 2200 et 2700 cm
Exemple 10 : Oxo-3 g-chloropropyl-2 di(paradiméthylaminophényl) 5-6 as triazine (ST 882)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les acides dilués aqueux, les alcools, le benzène, le
chlorure de méthylène et le chloroforme.
- Cristaux jaunes - Soluble dans l'eau, les acides dilués et les alcools - Insoluble dans le benzène, le chlorure de méthylène et le chloroforme - Point de fusion : 2000C - C.C.M. : benzène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5)
Rf : 0,04 - I.R. : 0 C = O : 1670 chez -l
absorption "chlorhydrate" entre 2200 et 2700 cm
Exemple 10 : Oxo-3 g-chloropropyl-2 di(paradiméthylaminophényl) 5-6 as triazine (ST 882)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les acides dilués aqueux, les alcools, le benzène, le
chlorure de méthylène et le chloroforme.
- Insoluble dans l'eau et les bases diluées, et l'éther - Point de fusion : 1820C - C.C.M. : toluène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5)
Rf : 0,32 - I.R. : Vc = 0 : 1660 chez
Exemple 11 : Oxo-3 nicotinoyloxyéthyl-2 di(paradiméthylaminophényl) 5-6 as triazine (ST 883) (Ce composé est obtenu par action de l'anhydride nicotinique sur ST 817).
Rf : 0,32 - I.R. : Vc = 0 : 1660 chez
Exemple 11 : Oxo-3 nicotinoyloxyéthyl-2 di(paradiméthylaminophényl) 5-6 as triazine (ST 883) (Ce composé est obtenu par action de l'anhydride nicotinique sur ST 817).
- Cristaux orangés - Soluble dans les acides dilués, les alcools, le benzène, le chloro
forme et le chlorure de méthylène - Insoluble dans l'eau et les bases diluées, l'éther - Point de fusion : 1600C.
forme et le chlorure de méthylène - Insoluble dans l'eau et les bases diluées, l'éther - Point de fusion : 1600C.
- C.C.M. : CHC13 - acétone (7/3)
Rf : 0,34 -l - I.R. ?C = O : 1660 cm -
-l 1720 cm
Exemple 12 : Oxo-3 (dihydroxy 2'-3' propyl-2 di (paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 886)
- Cristaux orangés - Soluble dans les acides dilués aqueux, les alcools, le benzène, le
chlorure de méthylène et le chloroforme - Insoluble dans l'eau et les bases diluées, l'éther - Point de fusion : 1520C puis 1780C - C.C.M. ne migre pas dans le benzène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5) - I.R. : wC = O : 1640 chez - ûOH (bande large 3300-3500 cm
Exemple 13 :Oxo-3 chloropropyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 938)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et
le chloroforme, - Insoluble dans l'eau, les bases et les acides dilués et l'éther - Point de fusion : 1120C -C.C.M. : toluène - ACOEt (7/3)
Rf : 0,27 - I.R. : PC = 0 : 1650 cm1.
Rf : 0,34 -l - I.R. ?C = O : 1660 cm -
-l 1720 cm
Exemple 12 : Oxo-3 (dihydroxy 2'-3' propyl-2 di (paradiméthyl amino phényl)-5-6 as triazine (ST 886)
- Cristaux orangés - Soluble dans les acides dilués aqueux, les alcools, le benzène, le
chlorure de méthylène et le chloroforme - Insoluble dans l'eau et les bases diluées, l'éther - Point de fusion : 1520C puis 1780C - C.C.M. ne migre pas dans le benzène - dioxanne - NEt3 (8/1,5/0,5) - I.R. : wC = O : 1640 chez - ûOH (bande large 3300-3500 cm
Exemple 13 :Oxo-3 chloropropyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 938)
- Cristaux jaunes - Soluble dans les alcools, le benzène, le chlorure de méthylène et
le chloroforme, - Insoluble dans l'eau, les bases et les acides dilués et l'éther - Point de fusion : 1120C -C.C.M. : toluène - ACOEt (7/3)
Rf : 0,27 - I.R. : PC = 0 : 1650 cm1.
EXPERIMENTATIONS PHARMACOLOGIQUES
Les expérimentations pharmacologiques ont été effectuées dans le laboratoire de Pharmacologie du Centre de Recherches Pierre FABRE dirigé par le Docteur Henri LAURESSERGUES avec la participation de Marie CHARVERON et Antoine STENGER.
Les expérimentations pharmacologiques ont été effectuées dans le laboratoire de Pharmacologie du Centre de Recherches Pierre FABRE dirigé par le Docteur Henri LAURESSERGUES avec la participation de Marie CHARVERON et Antoine STENGER.
a) Toxicologie
L'étude de la toxicité a été effectuée chez la souris conventionnelle pesant environ 20 grammes.
L'étude de la toxicité a été effectuée chez la souris conventionnelle pesant environ 20 grammes.
Les substances ont été administrées par voie orale. Les doses létales 50 sont exprimées en mg/kg et ont été calculées selon la méthode de
MILLER et TAINTER, Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1944, 57, 261.
MILLER et TAINTER, Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1944, 57, 261.
Résultats
<tb> Produits <SEP> DL50 <SEP> voie <SEP> orale
<tb> <SEP> ST <SEP> 728 <SEP> > 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 766 <SEP> 750
<tb> <SEP> ST <SEP> 777 <SEP> > 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 791 <SEP> )1000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 812 <SEP> 21000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 817 <SEP> 71000
<tb> <SEP> ST <SEP> 824 <SEP> > <SEP> 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 876 <SEP> 750
<tb> <SEP> ST <SEP> 881 <SEP> 21000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 882 <SEP> ,1000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 883 <SEP> > 1000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 886 <SEP> > 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 938 <SEP> )1000 <SEP>
<tb> b) Propriétés antalgiques
L'activité sur le test des contorsions à la phényl benzoquinone (PBQ) selon SIEGMUND et Coll., J. Pharm. Exptl. Ther. 1957, 119, 453, a été déterminée après administration du produit per os ; la dose est exprimée en mg/kg chez la souris 30 minutes avant l'injection intra-péritonéale de l'agent algogène.
<tb> <SEP> ST <SEP> 728 <SEP> > 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 766 <SEP> 750
<tb> <SEP> ST <SEP> 777 <SEP> > 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 791 <SEP> )1000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 812 <SEP> 21000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 817 <SEP> 71000
<tb> <SEP> ST <SEP> 824 <SEP> > <SEP> 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 876 <SEP> 750
<tb> <SEP> ST <SEP> 881 <SEP> 21000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 882 <SEP> ,1000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 883 <SEP> > 1000 <SEP>
<tb> <SEP> ST <SEP> 886 <SEP> > 1000
<tb> <SEP> ST <SEP> 938 <SEP> )1000 <SEP>
<tb> b) Propriétés antalgiques
L'activité sur le test des contorsions à la phényl benzoquinone (PBQ) selon SIEGMUND et Coll., J. Pharm. Exptl. Ther. 1957, 119, 453, a été déterminée après administration du produit per os ; la dose est exprimée en mg/kg chez la souris 30 minutes avant l'injection intra-péritonéale de l'agent algogène.
Les résultats sont exprimés en pourcentage de variation du nombre de contorsions. Pour les molécules les plus actives nous avons déterminé la DE50, les résultats sont répertoriés dans le tableau suivant
<tb> Composés <SEP> DE50 <SEP> mg/kg <SEP> per <SEP> os
<tb> ST <SEP> 766 <SEP> 11
<tb> ST <SEP> 777 <SEP> 10
<tb> ST <SEP> 791 <SEP> 9
<tb> ST <SEP> 812
<tb> ST <SEP> 817 <SEP> 1,5
<tb> ST <SEP> 881 <SEP> 6,7
<tb> ST <SEP> 882 <SEP> 4,6
<tb> ST <SEP> 883 <SEP> 3,1
<tb> ST <SEP> 886 <SEP> 5,6
<tb> c) Propriétés antiagrégantes (in vitro)
Les produits sont dissous dans le PEG 400, puis additionnés au P.R.P. de
LAPIN puis incubés une minute avant l'addition d'agent agrégant (acide arachidonique 2 x 10 M). Le produit le plus actif est le ST 938.
<tb> ST <SEP> 766 <SEP> 11
<tb> ST <SEP> 777 <SEP> 10
<tb> ST <SEP> 791 <SEP> 9
<tb> ST <SEP> 812
<tb> ST <SEP> 817 <SEP> 1,5
<tb> ST <SEP> 881 <SEP> 6,7
<tb> ST <SEP> 882 <SEP> 4,6
<tb> ST <SEP> 883 <SEP> 3,1
<tb> ST <SEP> 886 <SEP> 5,6
<tb> c) Propriétés antiagrégantes (in vitro)
Les produits sont dissous dans le PEG 400, puis additionnés au P.R.P. de
LAPIN puis incubés une minute avant l'addition d'agent agrégant (acide arachidonique 2 x 10 M). Le produit le plus actif est le ST 938.
APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
Compte-tenu de la parfaite tolérance chez l'animal et des propriétés pharmacologiques ces dérivés et plus particulièrement les produits suivants
ST 817, ST 882, ST 883, ST 886 et ST 881, sont utiles dans le traitement des algies de toutes origines (dentaire, musculaire, rhumatismale).
Compte-tenu de la parfaite tolérance chez l'animal et des propriétés pharmacologiques ces dérivés et plus particulièrement les produits suivants
ST 817, ST 882, ST 883, ST 886 et ST 881, sont utiles dans le traitement des algies de toutes origines (dentaire, musculaire, rhumatismale).
Claims (7)
1) A titre de composés chimiques nouveaux, les dérivés de formule géné
rale
alcoxy, un dialcoylamino, un halogène.
R et R' identiques ou différents représentent un hydrogène, alcoyl,
ou céto-alcoyle.
sion des composes dans lesquels R1 représente un groupe aîcoyl, alcenyl
pipérazinyl alcoyl, nicotinoyloxy éthyl-2, dihydroxyalcoyl, à l'exclu-
alcoyl, diméthylamino éthyl, alcoxy alcoyl, alcenoxy alcoyl, N-méthyl
de type hétérocyclique, plus particulièrement un groupe morpholino
Le groupe Rlest un groupement alcoyle fonctionnalisé ou un groupement
2) Les composés chimiques selon la revendication 1 et plus particulière
ment
- oxo-3 morpholinoethyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 728)
- oxo-3 Bméthyl-N-N-diméthylamîno-2 éthyl di(paraméthoxyphényl-5-6
as triazine (ST 766)
- oxo-3 vinyloxy- éthyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 777)
- oxo-3 hydroxyéthyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 791)
- Oxo-3 acétamido-2 di(paradiméthylaminophényl)-5-6 as triazine (ST 812)
- Oxo-3 hydroxyéthyl-2 di (paradiméthylaminophényl ) -5-6 as triazine (ST817)
- Oxo-3 diéthylmalonyl-2 di(paraméthoxy phényl)-5-6 as triazine (ST 824)
- Oxalate de l'oxo-3 g allylaminopropyl-2 di (paraméthoxy phényl )-5-6
as triazine (ST 876)
- Dichlorhydrate de l'oxo-3 N-méthyl pipérazinyl-3' propyl-2 di (para
méthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 881)
- Oxo-3 -chloropropyl-2 di(paradiméthylaminophényl)-5-6 as tria
zine (ST 882)
- Oxo-3 nicotinoyloxy éthyl-2 di(paradiméthylaminophényl)-5-6 as
triazine (ST 883)
- Oxo-3 (dihydroxy-2'-3' propyl)-2 di (paradiméthylamino phényl)-5-6
as triazine (ST 886)
- Oxo-3 ' < chloropropyl-2 di(paraméthoxyphényl)-5-6 as triazine (ST 938).
3) Le procédé d'obtention des composés selon les revendications 1 et 2 qui
consiste à traiter les triazines de formule
R1 défini dans la revendication 1.
en présense d'agent sodant par un groupe R1X
X = halogène.
4) A titre de médicaments utilisables en thérapeutique humaine ou vété
rinaire, les composés selon les revendications 1 et 2 doués de pro
priétés antalgiques.
5) Les compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif
antalgique, un composé selon les revendications 1, 2 et 4 utilisées
en thérapeutique.
6) Les compositions selon la revendication 5 contenant d'autres principes
actifs venant compléter l'action thérapeutique.
7) Les médicaments selon les revendications 4, 5 et 6 contenant les exci
pients appropriés et les véhicules galéniques permettant l'adminis
tration par voie orale, locale, injectable ou rectale.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8104260A FR2500830A1 (fr) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Diaryl as-triazines fonctionnalisees en 2, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8104260A FR2500830A1 (fr) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Diaryl as-triazines fonctionnalisees en 2, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2500830A1 true FR2500830A1 (fr) | 1982-09-03 |
| FR2500830B1 FR2500830B1 (fr) | 1984-02-10 |
Family
ID=9255836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8104260A Granted FR2500830A1 (fr) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Diaryl as-triazines fonctionnalisees en 2, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2500830A1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2544313A1 (fr) * | 1983-04-14 | 1984-10-19 | Fabre Sa Pierre | Les n-cycloalcoyl methyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 as triazines, leur procede de fabrication et leur utilisation en tant que medicament |
| FR2576899A1 (fr) * | 1985-02-04 | 1986-08-08 | Pf Medicament | N-carboxyalcoyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 triazines utiles en therapeutique |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2368278A1 (fr) * | 1976-10-25 | 1978-05-19 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux medicaments antalgiques contenant des triazines 1-2-4 |
| FR2383176A1 (fr) * | 1977-03-09 | 1978-10-06 | Fabre Sa Pierre | Amino aryl triazines 1-2-4 utilisables dans le traitement d'algies diverses |
-
1981
- 1981-03-02 FR FR8104260A patent/FR2500830A1/fr active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2368278A1 (fr) * | 1976-10-25 | 1978-05-19 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux medicaments antalgiques contenant des triazines 1-2-4 |
| FR2383176A1 (fr) * | 1977-03-09 | 1978-10-06 | Fabre Sa Pierre | Amino aryl triazines 1-2-4 utilisables dans le traitement d'algies diverses |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EXBK/70 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2544313A1 (fr) * | 1983-04-14 | 1984-10-19 | Fabre Sa Pierre | Les n-cycloalcoyl methyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 as triazines, leur procede de fabrication et leur utilisation en tant que medicament |
| EP0123605A1 (fr) * | 1983-04-14 | 1984-10-31 | Pierre Fabre S.A. | N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament |
| US4511566A (en) * | 1983-04-14 | 1985-04-16 | Pierre Fabre S.A. | 2-N-Cycloalkylmethyl 3-oxo 5,6-diaryl-as-triazines |
| FR2576899A1 (fr) * | 1985-02-04 | 1986-08-08 | Pf Medicament | N-carboxyalcoyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 triazines utiles en therapeutique |
| EP0194164A2 (fr) * | 1985-02-04 | 1986-09-10 | Pierre Fabre Medicament | N-carboxyalcoyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 triazines utiles en thérapeutique |
| EP0194164A3 (en) * | 1985-02-04 | 1987-06-16 | P.F. Medicament | N-carboxyalcoyl-2-oxo-3-diaryl-5,6-triazines useful as therapeutic agents |
| US4677105A (en) * | 1985-02-04 | 1987-06-30 | Pf Medicament | 2-alkoxycarbonylalkyl-3-oxo-5,6-diaryl-as-triazines having utility as therapeutics |
| AU568967B2 (en) * | 1985-02-04 | 1988-01-14 | P.F. Medicament ( Societe Anonyme) | 2-alkoxycarbonyl alkyl-3-oxo-5,6-diaryl-1,2,4-triazines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2500830B1 (fr) | 1984-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH650780A5 (fr) | N-aryl oxazolidinones-2, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| EP0022118A1 (fr) | Nouveaux dérivés de sulfonyl-aniline, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0092458A2 (fr) | Dérives d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2496102A1 (fr) | Benzopyranes 7-substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments | |
| EP0049203A1 (fr) | Nouvelles benzoxazolinones substituées en 6 par une chaîne aminoalcool ou aminocétone, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0077720B1 (fr) | Dérivés de biphényl alcoyl carboxylates, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicaments | |
| FR2500830A1 (fr) | Diaryl as-triazines fonctionnalisees en 2, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0079810B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| EP0037344B1 (fr) | Amino-alcoxy pyrazoles, procédé pour leur préparation, et médicaments les contenant | |
| EP0099438A1 (fr) | Diaryl as-triazines fonctionnalisées en 2 utiles en thérapeutique | |
| CH639092A5 (fr) | 2,3-dihydroimidazo(1,2-c)pyrimidines substituees. | |
| EP0216646B1 (fr) | Nouveau dérivé oxyde de la NN-diméthyl éthylamine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| JPH10507446A (ja) | ビス−２−アミノピリジン類、その製造方法及び寄生虫感染を制御するためのその用途 | |
| EP0123605B1 (fr) | N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament | |
| EP0233804B1 (fr) | Monoaryl-5 as triazinones-3 substituées en position 2, leur procédé de préparation et leur application en tant que medicaments | |
| CA1263391A (fr) | N-carboxyalcoyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 triazines utiles en therapeutique | |
| EP0347305B1 (fr) | [(Aryl-4-pipérazinyl-1)-2 éthoxy]-3 p-cymène, les dérivés ortho, méta, para monosubstitués ou disubstitués sur le noyau phényle dudit produit, le procédé de préparation desdits dérivés, et les médicaments contenant lesdits composés comme principe actif | |
| FR2558160A1 (fr) | 3-alkoxy 2-(n-pyrrolidino)-n-pyrimidinyl ou -pyrazinyl propylamines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CH629194A5 (fr) | Amino aryl triazines-1,2,4 utilisables dans le traitement d'algies diverses. | |
| JPH0657656B2 (ja) | 新規組成物 | |
| EP0625514B1 (fr) | Dérivés de 2-aminopyrazine-5-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0107536B1 (fr) | Benzo-et thiéno-triazine-1,2,3 ones-4, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| JPS6140247A (ja) | フエニルエチルアミノプロピオフエノン誘導体 | |
| FR2697520A1 (fr) | Dérivés de benz[e]indende. | |
| FR2504141A1 (fr) | Nouveaux derives dioxazabicycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |