CS258649B1 - Spůsob pripravy O,.TclimeíyI-O(TdicidamwM-inctyl-6-pyrim.id.viyI}- tiofosfátu - Google Patents

Description

Vynalez sa týká nového sposobu přípravy O,O-dimetyl-O-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyl )tiofosf átu (pirimif osmetylu), organofosforového insekticidu s relativné nízkou toxicitou voči teplokrvným živočí chom.

V GB 1 019 227 boli popísané pyrimidínové deriváty všeobecného vzorca I v ktorom R¹',, R²-’ a R⁵ můžu byť rovnaké aleho různé alkyíové alebo· alkenylové radikály s nie viac ako 6 atómami uhlíka, alebo v ktorom R¹ a R²' spolu so susedným dusíkovým atómom tvoří heterocyklický zvyšok, R³ a R⁴ může byť vodík, alebo alkyl, alebo alkenylový radikál s nie viac ako 6 uhlíkovými atómami a X značí atom kyslíka alebo síry. Přípravu zlúčenín vzorca I možno znázornit schémou:

R'

0-P ii

N λ 'fnZ

Νγ,

N R'R (1)

R¹'Λ

OR.

,< 9

N RV?'rvi1

-,2 'r η.

Ý-P-fOR^;^ /UJ;

v ·

- O-R-- ÍOR^ í- R >

N Κ'ΡΛ v ktorej R¹ a R⁵ majú vyššie uvedený význam, R znamená atom vodíka alebo atom alkalického kovu a Y znamená atom halogenu.

Reakcia medzi substituovanými pyrimidi nolmi a chloridmi 0,0 dialkyltiofosforečných kyselin sa uskutočňuje v inertných rozpúšťadlách ako sú napr. benzen, toluen a za přítomnosti uhličitanu draselného alebo trietylamínu ako činidiel viažúcich izolnjúci halogénvodík. Samotná příprava pirimifosmetylu však nie je v tomto patentovom spise opísané.

Příprava pirimifosmetylu v CS 154 596 je popísaná reakciou 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrlmidinolu s chloridom 0,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny, v prostředí octanu etylového a v přítomnosti uhličitanu draselného ako chlorovodík viažúceho činidla.

Podstata sposobu přípravy pirimifosmetylu podta. CS 205 961 je zasa v tom, že sa najprv připraví alkalická sot 2-dietyl-4-metyl-6-pyrimidinolu, ktorá sa získá azeotropickým odvodněním zmesi hydroxidu alkalického kovu a 2-dietyl-4-metyl-6-pyrimidinolu, v prostředí organických rozpúšťadiel, ako sú benzén, toluén, chlórbenzén a podobné a táto sa nechá zreagovať s chloridom 0,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny.

Z mnohých príktadov přípravy zlúčenín podta GB* 1 019 227 je zřejmé, že reakcie medzi substituovanými pyrímídinolmi a chtoridmi 0,0-dlaikyltiofosfO'rečných kyselin v prostředí benzénu, resp. toluenu a za přítomnosti uhličitanu draselného·, aiebo trietylamínu ako činidiel viažúcich chlorovodík, prebieha velmi pomaly za 1.1 až 30 hodin.

Obdobné nevýhodný je aj sposob přípravy pirimifosmetylu podta CS 15459®, lebo v tomto případe je potřebné udržiavať reakč nú zmes pri teplote varu rozpiiíš-''adl-a cez noc.

Nevýhodou použitia alkalických uhličitanov, ako zlúčenín viažúcich reakciou vznikajúci halogénvodík, je predovšetkým n-eprimerane dlhá reakčná doba, lebo substituované pyrimidinoly sú velmi slabé kyseliny (například 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol má pKa 9,9), ktoré prakticky netvoria s uhličitanmi alkalických kovov odpovedajúce alkalické soli, zvlášť v inertných rozpúšťadlách a teda reagujú v nedisociovanej formě.

Postup podta CS 205 961 vyžaduje zasa starostlivú přípravu alkalickej soli 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu, čo vyžaduje

S napokon dosiahnúť teplotu varu- použitého organického rozpúšťadla a vynaložit značné množstvo tepelnej energie.

Vo všetkých doteraz uvádzaných postupoch přípravy pirimifosmetylu sa vychádza buď z rovnakého molárneho- množstva 2 dietylamíno-4-metyl-6*pyrimidinol·u a· chloridu 0,0-dimeíýlt.iofosforečne}- kyseliny· (CS 154 596: CS 205 961)', alebo· sa pracovalo' s prebytkom chloridu· O.O-dimetyltíofosforeěnej kyseliny, ktorého využitie sa nikde- neuvádza.

Teraz sa zistilo, že přípravu piriKtifosmc'tylu možno uskutočniť reakciou Z-ďietylam.íno-4-metyl-6-pyrimidinoIu s chloridom 0,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle ako je benzen, to> luén, ehlórbenzén, metyltere.butyléter a podobné, pri teplote 30' až 10O°C, v přítomnosti hydroxidu draselného·, alebo zmesí hydroxidu draselného a sodného ako chlorovodík viažúcich činidiel a nezreagovaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, připadne chlorid O,O-ďimetyltiofosforečne) kyseliny a Ο,Ο',Ο-trimetyltiofosfát možno odstrániť z reakčnej zmesi alebo z technického pirlmifosmetylu známým spčsobom (CS 209 030).

Ukázalo sa, že zvlášť výhodné je pracovat s molámym prebytkom 2-dietylamíno-4 -metyl-6-pyrimidinolu, lebo tento sa dá dobře odstrániť z roztoku pirimifosmetylu v organickom rozpúšťadle, vypráním so zriedeným roztokom alkalického hydroxidu, alebo zriedenýnr roztokom minerálnej- kyseliny a po upravení pH vodného¹ roztoka na hodnotu 6—7,5 možno spát získat vypadnutý 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimfdmoI odfiltrováním, alebo vyextrahováním inertným organickým rozpúštadlom a spát ho vrátit do procesu přípravy pirimifosmetylu.

Ďalšou výhodou postupu padla vynálezu je, že alkalický hydroxid možno dávkovat do roztoku 2-dietylamino-4-metyl-6 pyrimidinolu a chloridu 0,0-dimetyltíofosforečnej kyseliny, čím sa dosiahne výrazné vyššej koncentrácie pirimifosmetylu v reakčnej zmesi.

Nový sposob přípravy 0.0-dimetvl-0-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyl )tlofosfátu objasňujú, ale v ničom neobmedzujú nasledujúce příklady.

Příklad 1

K 250 cm³ toluenu sa přidá 41,75 g. 95,5 Volného 2-dietylamíno 4-metyI-6-pyrimidínolu, 105-,.6 g 30,4 %-ného toluenového roztoku chloridu Ο,Ο-dimetyltiQfQsforečnej kyselin v a po- vyhriati na 6Q°C sa přidá 1.4,5 g 85 %ného tuhého hydroxidu draselného, teplota reakčnej zmesi sa upraví na 70—75 ^aC a pri itejto teplote sa reakčná zmes mieša 3 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 °C, premyje sa 150 cm³ 2 %-ným roztokom hydroxidu sodného a 3 krát 100 cm³ vody do neutrálnej reakcie. Po vysušení síranom sodným sa získá 342,0 g toluénového rozto6 ku s obsahom 15,2 pirimifosmetylu, čo· adpovedá 51,98 g.

Z alkalických odpadových vod po zneutralrzoTOBÍ na· pH 6,5*—7 sa získá 6,44 g

97,1 %-ného 2-diⁱetylam.í'no*4-metyl’-6ř-pyrimj. dinolu.

Výtažek pirimifosmetylu přepočítaný na 2-dietylamíno-4~metyl 6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 81,77 %.

Příklad 2

K 250 cm³ toluenu sa přidá 47,50 g 95,5 %ného 2-diétylamíno--4-metýl-6*pýrimidinolu,

135,8 g 23,65 %-ného toluénového roztoku chloridu Q,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny a po vyhriati na 60 °C sa přidá 16,5 g 85 %·ného tuhého hydroxidu draselného, teplotu reakčnej zmesi sa upraví na 7(1—7'5 ^r'C a při tejto- teplote- sa reakčná zmes mieša 3 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 -'0, premyje sa 150 cm³ 2 %-ným roztokom hydroxidu sodného a 3 krát 100 cm³ vody, ďo neutrálnej reakcie. Toluenový roztok pyrimifosmetylu sa zbaví rozpúšťatíla na rotačně} vákuovej odparko a zvyšok sa pro* tiprúdne přestupuje vodnou parou. Vlhký produkt sa potom zbaví zvyšku- vlhkosti zahríatím na 75 °C pri tlaku 100 Pa. Získá sa

53,3 g produktu, ktorý obsahuje 94,4 % pirimífosmetylu.

Z alkalických pracích vůd sa po zneutralizovaní na pR 6,5—7 získá 12,0 g regenerovaného 96,9 %-ného- 2-dietylamíno-4-metýl-6-pyrhnidmoIu.

Konečný výfažok Q,Q^dinweťyí-O-(2-dfetylamín0-4*metyl'-6-pýrimidinyl' Jtiofosfatu přepočítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 88,0%. Příklad 3

K 500 em³ toluenu sa přidá 47,5 g 95,5 %ného 2-dietyIamíno-4-metyÍ-6-p.yrimidinolu·,

16,5 g 85 %-ného tuhého- hydroxidu draselného a zmes sa za míešania vyhřeje na teplotu 70 °C, Vznikne suspenzia draselné} solí 2-dietyIamínu-4-metyi-6-pyrim.idinolu, ku ktorej sa přidá 100,0 g toluénového roztoku s obsahom 32,1 % chloridu O,O-dimetyltiofosforečnej kyseliny a 3,4 % 0,0,0-trimetyltiofosfátu a získaná zmes sa zahrieva pri teplote 70—75 °C v priebehu 3 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 ^eC, premyje sa so 1Q0 g 3 %-ného roztoku hydroxidu solného a 3 krát so. 100 cm³ vody, do neutrálnej reakcie.

Toluenový roztok pirimifosmetylu sa zbaví rozpúšťadla na vakuové) rotačnej odparke a zvyšok sa protiprúdne přestupuje vodnou parou. Surový produkt sá vyextrahuje toluénom, vysuší síranom horečnatým a zbaví sa rozpúšťadla nakoniec za tlaku 100 Pa a teploty kúpela 75 °C. Získá sa 52,0 g produktu s obsahom 96,1 % pirimifosmetylu.

25S643

Z alkalických pracích vód sa po zneutralizovaní, Izolácii a vysušení získá 12,0 g

93,3 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu. Výťažok O,O-dimetyl-O-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyl jtiofosfátu přepočítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 86,8 %. Příklad 4

K 250 cm³ toluénu sa přidá 46,1 g 98,3 %ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu,

136.8 g 32,3 %-ného toluénovébo roztoku chloridu O,O-dimetyltiofosforečnej kyseliny a po vyhriatí na 65 °C sa přidá 16,5 g 85 % ného tuhého hydroxidu draselného, teplota reakčnej zmesi sa za intenzívneho proiulcšavania upraví na 70—75 °C a pri tejto top lote sa reakčná zmes mieša 3 li. Potom s; zmes ochladí na izbovú teplotu, premyje sa 150 cm³ 2 %-ného roztoku hydroxidu sodného a 3 krát so 100 cm³ vody, do neutrálnej reakcie.

Toluenový roztok pirimifosmetylu sa zbaví rozpúšťadlá na rotačnej vákuovej odparke, zvyšok sa protiprúdne přestupuje vodnou parou, obvyklým sposobom izoluje a zbaví sa posledných podielov rozpúšťadlá. Získá sa 65,9 g 96,2 %-ného technického pirimifosmetylu.

Z alkalických pracích vod sa po zucutralizovaní, izolácii a vysušení získá 4,7 g

96.8 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu. Výťažok O,O-dimetyl-O-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyljtiofosfátu přepočítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 92,28 %. Příklad 5

K 500 cm³ toluénu sa přidá 47,5 g 95,5 %ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu, 9,9 g 85,0 %-ného hydroxidu draselného, 4,0 gramy hydroxidu sodného a zmes sa vyhřeje na 70—80 °C a za intenzívneho miešania k vzniklej suspenzie soli sa přidá 126,0 g

32,1 %-ného chloridu O,O-dimetyltiofosfo rečnej kyseliny a v miešaní sa pri rovnakej teplote pokračuje ešte 2,5 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 °C, vyperie sa so 100 cm³ vody, 100 cm³ 5 %-ného roztoku kyseliny soťnej. Oba pracie roztoky sa spoja a ich pH sa upraví na 6,5—7 a vypadnutý 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol sa vyextrahuje 100 cm³ toluénu, čím sa získá 91,5 gramu 5,2 %-ného roztoku.

Potom sa toluenový roztok pirimifosmetylu premyje ešte s 3 krát 100 cm³ vody, až do neutrálnej reakcie. Toluenový roztok pirimifosmetylu sa potom protiprúdne přestupuje vodnou parou, vyextrahuje toluénom, vysuší sa síranom sodným a zbaví sa rozpúšťadla nakoniec za tlaku 80—100 Pa a teploty kúpeťa 75 °C. Získá sa 65,2 g 95,9 %ného technického pirimifosmetylu, čo odpovedá 91,4 %-nému výtažku přepočítaného na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, spotřebovaný v reakcii.

Příklad 6

K 500 cm³ toluénu sa přidá 46,1 g 98,3 %ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu,

16.5 g 85 %-ného hydroxidu draselného a za intenzívneho miešania sa zmes zahřeje až na 100 °C a pri tejto teplote sa přidá 1.22,4 g 32,8 %-ného roztoku chloridu 0,0-dimetyltlofosforečnej kyseliny, s podielom

3.5 % Ο,Ο,Ο-trimetyltiofosfátu a potom sa reakčná zmes mieša pri teplote 90—100 °C, v priebehu 2 h. Potom sa všetko ochladí na 20 °C, přidá sa 150 cm³ 2 %-ného roztoku hydroxidu sodného a po krátkom prepratí sa spodná alkalická vrstva oddělí a nezreagovaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinoJ sa z nej získá obvyklým sposobom v množstve 3,6 g o čistotě 97,3 %. Toluenový roztok pirimifosmetylu sa potom premyje až do neutrálnej reakcie s 3 krát 100 cm³ vo dy a spracuje sa podobné ako je to uvedené v příklade 5.

Získá sa 64,6 g 96,4 %-ného technického pirimifosmetylu, čo odpovedá 88,4 %-nému výtažku přepočítanému na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, spotřebovaný v reakcii.

Claims (1)

1. Spósob přípravy O,O-d.imetyl-O-(2-dietyl amíno-4-metyl-6-pyrimidinyl jtiofosf átu re akciou 2-dietylamino-4-metyl-6-pyrimidi.nolu s chloridom O,O-dimetyltiofosforečnej kyseliny, v inertnom organickom rozpúšťadle, ako je benzén, toluen, chlórbenzén, metylterc.butyléter, pri teplote 30 až 100 °C vyznačujúci sa tým, že reakcia medzi 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolom a chloridom

   VYNÁLEZU

   Ο,Ο-dimetyltiofosforečnej kyseliny sa uskutoční v přítomnosti hydroxidu draselného, alebo zmesi hydroxidu draselného a sodného ako chlorovodík viažúceho činidla a nezreagovaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, připadne chlorid kyseliny tiofosforečnej a Ο,Ο,Ο-trimetyltiofosfát sa odstráni z reakčnej zmesi.