CZ281006B6 - Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro 1H-purínu - Google Patents
Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro 1H-purínu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281006B6 CZ281006B6 CS905246A CS524690A CZ281006B6 CZ 281006 B6 CZ281006 B6 CZ 281006B6 CS 905246 A CS905246 A CS 905246A CS 524690 A CS524690 A CS 524690A CZ 281006 B6 CZ281006 B6 CZ 281006B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dimethyl
- dioxo
- purine
- tetrahydro
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052809 inorganic oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000016507 interphase Effects 0.000 abstract 1
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purinu pomocou dimetyl karbonátu za podmienok medzifázovej katalýzy, ktorý nahradzuje v tejto reakcii doposial bežne používaný dimetylsulfát resp. metyljodid. Vynález sa môže využiť v chemickom alebo farmaceutickom priemysle pri príprave uvedenej zlúčeniny.ŕ
Description
(57) Anotace:
Spósob výroby 3,7-djmetyi-2,6-dia»o-l,2,3,6-tetrahydropurinu pomocou dimetyl karbonátu za podmienok medzifázovej katalýzy, ktorý nahradzuJe v tejto reakcii doposlal beáne používaný dlmetylsulfát resp. metyljodid. Vynález sa móže využiť v chemickom alebo farmaceutickom priemysle pri príprave uvedenej zlúčeniny.
i
Vynález sa týká spósobu výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-lH-purínu vzorca I,
(I) ktorý sa široko používá vo farmaceutickéj výrobě.
Spósob přípravy zlúčeniny I podlá vynálezu je založený reakcii 3-metyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-l,7H-purínu II, na vzorca
(II) resp. jeho soli s dimetylkarbonátom vo vhodnom organickom rozpúšťadle pri teplote 50 C až bod varu použitého rozpúšťadla v přítomnosti resp. bez přítomnosti vhodného činidla za alebo bez přítomnosti katalyzátora.
Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa zmes látky vzorca II resp. jej soli, dimetylkarbonátu, vhodného činidla a katalyzátora zahrieva za miešanie vo vhodnom rozpúšťadle pri teplote 50 “C až bod varu použitého rozpúšťadla.
Zlúčeninu vzorca II možno použit i vo formě vopred připravené j soli s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemin.
Ako činidlo pri použití volnej látky vzorca II možno použit organické a anorganické bázy, alebo anorganické oxidy v množstve 1-3 M.
Ako reakčné prostredie možno použit prebytok (1,1 až 10 M) dimetylkarbonátu alebo organické poláme alebo nepoláme rozúšťadlá pričom sa pracuje v rozmedzí teplot 50 °C až bod varu použitého rozpúšťadla.
Ako katalyzátor možno pri spósobe podlá vynálezu použit katalyzátory fázového přenosu.
Hlavnou výhodou přípravy zlúčeniny i podlá vynálezu je skutočnosť, že použitím dimetylkarbonátu sa nahradzujú v tejto reakcii doposial bežne používané dimetylsulfát resp. metyljodid. Obe tieto menované látky sú podozrivé chemické karcinogény a ich používanie vo velkých množstvách vo výrobě je spojené s nutnostou
-1CZ 281006 B6 velmi přísných hygienických a bezpečnostných opatření. Z literárnych údajov vyplývá, že zatial čo pre dimetylsulfát sú hodnoty MPK 0,01 ppm a LD50 440 mg/kg tie isté hodnoty pre dimetylkarbonát sú 100 ppm a 12 800 mg/kg. Výrazné nižšia toxicita dimetylkarbonátu přitom nie je sprevádzaná zníženou reaktivitou.
V ďalšom je predmet vynálezu ilustrovaný príkladmi prevedenia bez toho, aby sa na tieto obmedzoval.
Příklad 1
8,3 g 3-metyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-téhahydro-l,7 H purínu, 13,5 g dimetylkarbonátu, 8,3 g bezvodého práškového uhličitanu draselného, 1,2 g trietylbenzylamónium chloridu a 100 ml N,N-dimetylformamidu sa mieša 3 hodiny pri teplote 120 °C. Reakčná zmes sa po ochladení zahustí, potom sa dvakrát extrahuje s 30 ml chloroformu. Po extrakcii sa tuhá látka rozmieša v 100 ml vody a pH zmesi sa upraví s kyselinou octovou na 6 až 7. Produkt sa odfiltruje a premyje dvakrát vodou a vysuší. Výťažok 6,3 g.
Příklad 2
Postupom podlá příkladu 1 s tým rozdielom, že namiesto bezvodého uhličitanu draselného sa použije 5 g hydrouhličitanu sodného a namiesto trietylbenzylamónium chloridu sa použije 1,5 g aliguatu 336. Reakčná zmes sa mieša 12 hodin pri 120 °C. Po spracovaní podlá příkladu 1 sa získá 6,7 g.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1.Spósob výroby -purínu vzorca I3,7-dimetyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-lH- (I) vyznačujúci sa tým, že -1,2,3,6-tetrahydro-l,7H-purín vzorca II3-metyl-2,6-dioxo- (II) alebo jeho sol sa nechá reagovat s 1 až 10 M dimetylkarbonátu v alebo bez rozpúštadla pri teplotách 50 C až teplota varu použitého rozpúštadla v přítomnosti alebo bez vhodného činidla v množstve 1 až 3 M za alebo bez přítomnosti katalyzátora.
- 2. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, že možno použit vopred pripravenú sol látky vzorca II s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemin, s výhodou sodnú alebo draselná.
- 3. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, že ako činidlo pri použití volnej látky vzorca II možno použit organické a anorganické bázy resp. anorganické oxidy.
- 4. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, že ako rozpúštadlo možno použit prebytok dimetylkarbonátu v množstve 1,1 až 10 M, alebo organické polárné alebo nepoláme rozpúštadlo, s výhodou dimetylformamid.
- 5. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, žesa reakcia vedie pri teplote 50 ’C až teplotu varu použitého rozpúštadla.
- 6. Spčsob podlá nároku 1, vyznačený tým, že talyzátor možno použit katalyzátory fázového přenosu, dou trietylbenzylamonium*chlorid.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS905246A CZ281006B6 (cs) | 1990-10-26 | 1990-10-26 | Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro 1H-purínu |
| SK5246-90A SK278897B6 (sk) | 1990-10-26 | 1990-10-26 | Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrah |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS905246A CZ281006B6 (cs) | 1990-10-26 | 1990-10-26 | Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro 1H-purínu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS524690A3 CS524690A3 (en) | 1992-05-13 |
| CZ281006B6 true CZ281006B6 (cs) | 1996-05-15 |
Family
ID=5396986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS905246A CZ281006B6 (cs) | 1990-10-26 | 1990-10-26 | Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro 1H-purínu |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ281006B6 (cs) |
| SK (1) | SK278897B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112724143A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-04-30 | 河北工业大学 | 一种由3-甲基黄嘌呤甲基化制备可可碱的方法 |
-
1990
- 1990-10-26 CZ CS905246A patent/CZ281006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-10-26 SK SK5246-90A patent/SK278897B6/sk unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112724143A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-04-30 | 河北工业大学 | 一种由3-甲基黄嘌呤甲基化制备可可碱的方法 |
| CN112724143B (zh) * | 2021-02-07 | 2022-04-15 | 河北工业大学 | 一种由3-甲基黄嘌呤甲基化制备可可碱的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS524690A3 (en) | 1992-05-13 |
| SK278897B6 (sk) | 1998-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| DE69704832T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinderivaten | |
| EA007106B1 (ru) | Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот | |
| US4736029A (en) | Process for preparing 2-amino-6-chloropurine | |
| CZ281006B6 (cs) | Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro 1H-purínu | |
| EP0375617B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinderivaten | |
| US4221745A (en) | Preparation of hexanitrostilbene | |
| US4266057A (en) | Process for the preparation of 2-isopropylamino pyrimidine | |
| FI82239B (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| EP0168765B1 (de) | Verfahren zur Herstellung S-substituierter Isothioharnstoffe | |
| CS226428B2 (en) | Method of preparing dichloroacetamide | |
| US4107179A (en) | Method for preparing ticrynafen | |
| SU1183503A1 (ru) | Способ получени @ -замещенных имидазолов или бензимидазолов | |
| Ali et al. | Reactions with 2-Acylbenzimidazole Preparation of 2-Cinnamoylbenzimidazoles, their Reactions towards Grignard Reagents and Thiourea | |
| DE2819798C2 (cs) | ||
| GB2159156A (en) | Process for the preparation of alkyl 3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylate | |
| CS263369B1 (cs) | Nové 5-halogÉn-6-amíno-1-metyluracilovÉ deriváty a spósob ich pripravy | |
| EP0571434B1 (en) | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1,3a,8-TRIMETHYL-1,2,3,3a,8,8a-HEXAHYDRO-PYRROLE 2,3-b]INDOL-5(3aS,8aR)-HEPTYLCARBAMATE | |
| SK154294A3 (en) | Method of production of 2,4,5-tribrompyrole-3-carbonitrile | |
| SU1156596A3 (ru) | Способ получени производных 5(6)-бензимидазола или их солей | |
| FI77236C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. | |
| KR920008614B1 (ko) | S-치환된 이소티오우레아의 제조방법 | |
| KR950002841B1 (ko) | 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법 | |
| KR810000198B1 (ko) | 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법 | |
| US4104301A (en) | Synthesis of sulfonyl semicarbazides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20071026 |