CZ281006B6 - Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro 1H-purínu - Google Patents

Abstract

Spôsob výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purinu pomocou dimetyl karbonátu za podmienok medzifázovej katalýzy, ktorý nahradzuje v tejto reakcii doposial bežne používaný dimetylsulfát resp. metyljodid. Vynález sa môže využiť v chemickom alebo farmaceutickom priemysle pri príprave uvedenej zlúčeniny.ŕ

Description

(57) Anotace:

Spósob výroby 3,7-djmetyi-2,6-dia»o-l,2,3,6-tetrahydropurinu pomocou dimetyl karbonátu za podmienok medzifázovej katalýzy, ktorý nahradzuJe v tejto reakcii doposlal beáne používaný dlmetylsulfát resp. metyljodid. Vynález sa móže využiť v chemickom alebo farmaceutickom priemysle pri príprave uvedenej zlúčeniny.

i

Vynález sa týká spósobu výroby 3,7-dimetyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-lH-purínu vzorca I,

(I) ktorý sa široko používá vo farmaceutickéj výrobě.

Spósob přípravy zlúčeniny I podlá vynálezu je založený reakcii 3-metyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-l,7H-purínu II, na vzorca

(II) resp. jeho soli s dimetylkarbonátom vo vhodnom organickom rozpúšťadle pri teplote 50 C až bod varu použitého rozpúšťadla v přítomnosti resp. bez přítomnosti vhodného činidla za alebo bez přítomnosti katalyzátora.

Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa zmes látky vzorca II resp. jej soli, dimetylkarbonátu, vhodného činidla a katalyzátora zahrieva za miešanie vo vhodnom rozpúšťadle pri teplote 50 “C až bod varu použitého rozpúšťadla.

Zlúčeninu vzorca II možno použit i vo formě vopred připravené j soli s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemin.

Ako činidlo pri použití volnej látky vzorca II možno použit organické a anorganické bázy, alebo anorganické oxidy v množstve 1-3 M.

Ako reakčné prostredie možno použit prebytok (1,1 až 10 M) dimetylkarbonátu alebo organické poláme alebo nepoláme rozúšťadlá pričom sa pracuje v rozmedzí teplot 50 °C až bod varu použitého rozpúšťadla.

Ako katalyzátor možno pri spósobe podlá vynálezu použit katalyzátory fázového přenosu.

Hlavnou výhodou přípravy zlúčeniny i podlá vynálezu je skutočnosť, že použitím dimetylkarbonátu sa nahradzujú v tejto reakcii doposial bežne používané dimetylsulfát resp. metyljodid. Obe tieto menované látky sú podozrivé chemické karcinogény a ich používanie vo velkých množstvách vo výrobě je spojené s nutnostou

-1CZ 281006 B6 velmi přísných hygienických a bezpečnostných opatření. Z literárnych údajov vyplývá, že zatial čo pre dimetylsulfát sú hodnoty MPK 0,01 ppm a LD₅₀ 440 mg/kg tie isté hodnoty pre dimetylkarbonát sú 100 ppm a 12 800 mg/kg. Výrazné nižšia toxicita dimetylkarbonátu přitom nie je sprevádzaná zníženou reaktivitou.

V ďalšom je predmet vynálezu ilustrovaný príkladmi prevedenia bez toho, aby sa na tieto obmedzoval.

Příklad 1

8,3 g 3-metyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-téhahydro-l,7 H purínu, 13,5 g dimetylkarbonátu, 8,3 g bezvodého práškového uhličitanu draselného, 1,2 g trietylbenzylamónium chloridu a 100 ml N,N-dimetylformamidu sa mieša 3 hodiny pri teplote 120 °C. Reakčná zmes sa po ochladení zahustí, potom sa dvakrát extrahuje s 30 ml chloroformu. Po extrakcii sa tuhá látka rozmieša v 100 ml vody a pH zmesi sa upraví s kyselinou octovou na 6 až 7. Produkt sa odfiltruje a premyje dvakrát vodou a vysuší. Výťažok 6,3 g.

Příklad 2

Postupom podlá příkladu 1 s tým rozdielom, že namiesto bezvodého uhličitanu draselného sa použije 5 g hydrouhličitanu sodného a namiesto trietylbenzylamónium chloridu sa použije 1,5 g aliguatu 336. Reakčná zmes sa mieša 12 hodin pri 120 °C. Po spracovaní podlá příkladu 1 sa získá 6,7 g.

Claims (6)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1.

   Spósob výroby -purínu vzorca I

   3,7-dimetyl-2,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-lH- (I) vyznačujúci sa tým, že -1,2,3,6-tetrahydro-l,7H-purín vzorca II

   3-metyl-2,6-dioxo- (II) alebo jeho sol sa nechá reagovat s 1 až 10 M dimetylkarbonátu v alebo bez rozpúštadla pri teplotách 50 C až teplota varu použitého rozpúštadla v přítomnosti alebo bez vhodného činidla v množstve 1 až 3 M za alebo bez přítomnosti katalyzátora.
2. 2. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, že možno použit vopred pripravenú sol látky vzorca II s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemin, s výhodou sodnú alebo draselná.
3. 3. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, že ako činidlo pri použití volnej látky vzorca II možno použit organické a anorganické bázy resp. anorganické oxidy.
4. 4. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, že ako rozpúštadlo možno použit prebytok dimetylkarbonátu v množstve 1,1 až 10 M, alebo organické polárné alebo nepoláme rozpúštadlo, s výhodou dimetylformamid.
5. 5. Spósob podlá nároku 1, vyznačený tým, žesa reakcia vedie pri teplote 50 ’C až teplotu varu použitého rozpúštadla.
6. 6. Spčsob podlá nároku 1, vyznačený tým, že talyzátor možno použit katalyzátory fázového přenosu, dou trietylbenzylamonium*chlorid.