CS263369B1

CS263369B1 - Nové 5-halogÉn-6-amíno-1-metyluracilovÉ deriváty a spósob ich pripravy

Info

Publication number: CS263369B1
Application number: CS872223A
Authority: CS
Inventors: Ladislav Ing Csc Stibranyi; Miroslav Ing Csc Veverka; Jan Ing Csc Jendrichovsky
Original assignee: Stibranyi Ladislav; Veverka Miroslav; Jendrichovsky Jan
Priority date: 1987-03-31
Filing date: 1987-03-31
Publication date: 1989-04-14
Also published as: CS222387A1

Abstract

Riešenie sa týká nových 5-halogén- -6-amíno-l-metyluracilových derivátov a spósobu ich pripravy reakciou 6-amíno- -1-metyluracilu a chlóru, chlornanu alkalického kovu alebo jódu vo vodě alebo v organických rozpúšťadlách. Zlúčeniny slúžia ako medziprodukty pre přípravu purlnových báz.

Description

263369 2

Predmetom vynálezu sú nové 5-halogén-6-amíno-l-metyluracilové deriváty obecného vzor-

ca I

kde X = Cl, J a spĎsob ioh přípravy.

Předmětné zlúčeniny sa pripravujú z 6-amíno-l--nietyluracilu vzorca IX

a příslušného halogénu, chlóru alebo jódu, připadne chlčrnanu alkalického kovu. Halogenáciesa uskutočňujú vo vodnom prostředí alebo v organických polárných a nepolárných rczpúšťadlách,připadne ich zmesiach, alkalickom alebo v kyslom prostředí. S výhodou sa halogenácie v orga-nických rozpúšťadlách uskutočňujú za katalytickéj přítomnosti Lewisových kyselin, napr,eterátu fluoridu boritého. Teplota pri halogenáciách sa pohybuje v rozmedzí -10 až 60 °C.Používájú sa molárne poměry halogénu k uracilu vzorca II 1:0,9 až 3:1. Předmětné zlúčeniny sú dóležité medziprodukty pre přípravu purínových báz, napr. teo-bromínu, teofylinu a kofeinu. V dalšom sú předmětné zlúčeniny objasněné v príkladoch bez toho, aby sa na tieto vý-lučné obmedzovali. Příklad 1 6-amíno-5-chlór-l-metyluracil 1,4 g (0,01 M) 6-amíno-2-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml sušeného dichlórmetánu. K suspenzii sa přidá pri teplete 10 °C 1,85 ml BF^ a následné sa za chladenia a miešaniapřidá 0,8 g C^· Reakčná z es sa mieša 1/2 hodiny. Pevný podiel sa odfiltruje, premyje 2 až3 ml vody, alkoholom a vysuší sa. Získalo sa 1,19 g (70 í) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilus t.t. 320 až 330 °C za rozkladu. N vypočítané 23,93 i, nájdené 23,07 %, Cl vypočítané 20,19 %nájdené 18,40 %. M+ 175 (v hmotnostnej spektroskopii). Příklad 2 6-amíno-5-chlór-l-metyluracil 2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje za chladenia 3 až 5 °C v 50 mlvody. K suspenzii sa prikvapká 52 ml vodného roztoku obsahujúceho 0,02 M chlornanu sodnéhotak, aby teplota neprestúpila 5 °C. Po přidaní sa roztok ešte krátko mieša a potom sa zachladenia přidá koncentrovaná HC1 a upraví sa pH na 3 až 4. Pevný podiel sa odsaje, premyjestudenou vodou do neutrálnej reakcie. Po vysušení sa získalo 2,9 g (74,2 %) 6-amíno-5-chlór--1-metyluracilu s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu. Příklad 3 6-amíno-5-chlór-l-metyluracil

Claims

1. Nové 5-halogén-6-amíno-l-ir,etyluracilové deriváty obecného vzorca I O

kde X je chlór alebo jód. 263369 4

2. SpĎsob přípravy nového 5-chlór-6-amíno-l-metyluracilu podlá bodu 1 vzorca I, Jede X = Cl, vyznačený tým, že sa nechá reagovat l-metyl-6-amínouracil vzorca II

(II) s chlórom alebo chlórnanom alkalického kovu.

3. Spósob přípravy nového 5-jód-6-amíno-l-metyluracilu podlá bodu 1 vzorca I, kdeX = J, vyznačený tým, že sa nechá reagovat uráčil vzorca II s jódom.

3 263369 2,8 g 10,02 Μ) 6-amíno-l-metyluracilu sa rozpustí v roztoku 50 ml vody a 1,6 g NaOH.Roztok sa ochladí na 10 °C a přidá sa 1,1 g Cl2· Po přidaní chlóru sa roztok ešte krátkomieša, potom sa za chladenia přidá koncentrovaná HC1 a upraví sa pH na 3 až 4. Pevný podielsa odsaje, premyje studenou vodou do neutrálnej reakcie, Po vysušení sa získalo 1,9 g(54,1 *) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu, .Příklad 4 6-amíno-5-chlór-i -metyluracil 2,8 (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml metanolu a suspenzia sa ochladína -1 až +2 °C. K suspenzii sa přidá 1,3 g Cl^- Po krátkom miešaní sa pevný podiel odsaje.Získalo sa 1,5 g (42,7 í| 6-amíno-5-chlór-l-n?,et.yluracilu s t.t. 315 až 322 °C za rozkladu. Příklad 5 6-amíno-5-chlór-l-metyluraci1 2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 50 ml vody. K suspenzii sa přidává1,4 g CL·, za miešania takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 32 °C. Po přidaní chlóru.a pevný podiel odsaje, premyje vodou do neutrálnej reakcie a potom s 20 ml etanolu. Získalona 0,6 y í>-ř.imíno-5~chlór-l~metyluracilu (17, 1 %) s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu. Příklad 6 6-amí no-5-chlór-1 -mety.luraci 3. 2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml 98 %-nej kyseliny octoveja do suspensie s;i zavedie 4,2 g chlóru pri teplote 20 °C na začiatku, a až 50 °C na koncipridávania. Po skončení pridávania miešame 10 mírnit. Pevný podiel sa odsaje. Získalo sa1,6 g (45,6 ¢) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 318 až 325 °C za rozkladu. Příklad 7 6-amíno-5-jód-l-metyluraci1 Postupom ako v příklade 3, pričom sa použije 5,5 g jódu (0,021 mól) sa získá 2,6 g6-amíno-5-jód-l-metyluracilu s t.t. 275 °C za rozkladu. N vypočítané 15,74 %, N nájdené16,02 ¥,, I vypočítané 47,52 i, I nájdené 46,88 i. Struktura bola dalej potvrdená spektrálnýmiúdajná. PŘEĎME T VYNÁLEZU

4. SpĎsob podlá bodu 2 a 3 vyznačujúci sa tým, že halogenácie sa uskutočňujú vo vodnomprostředí, v organických polárných a nepolárných rozpúštadlách, alebo v ich zmesiach.

5. SpĎsob podlá bodu 2 a 3 vyznačujúci sa tým, že halogenácie sa uskutočňujú v alkalickom alebo kyslom prostředí.

6. SpĎsob podlá bodu 4 vyznačujúci sa tým, že sa halogenácie v organických rozpúšťad-lách uskutočňujú za přítomnosti Lewisových kyselin ako katalyzátorov, napr, eterátu fluo-ridu boritého.

7. SpĎsob podlá bodu 2 až 6 vyznačujúci sa tým, že sa halogenácie uskutočňujú v rozmedzí teplĎt -10 až 60 °C.

8. SpĎsob podlá bodu 2 až 7 vyznačujúci sa tým, že sa používá molárny poměr halogénuk 6-amíno-l-metyluracilu vzorca II v rozmedzí 1:0,9 až 3:1. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs