CS258649B1 - Method of Preparation of O, T-Climethyl-O (Tdicidam-N-methyl-6-pyrimidoyl) -thiophosphate - Google Patents

Method of Preparation of O, T-Climethyl-O (Tdicidam-N-methyl-6-pyrimidoyl) -thiophosphate Download PDF

Info

Publication number
CS258649B1
CS258649B1 CS871411A CS141187A CS258649B1 CS 258649 B1 CS258649 B1 CS 258649B1 CS 871411 A CS871411 A CS 871411A CS 141187 A CS141187 A CS 141187A CS 258649 B1 CS258649 B1 CS 258649B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methyl
diethylamino
pyrimidinol
toluene
reaction
Prior art date
Application number
CS871411A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Other versions
CS141187A1 (en
Inventor
Jaroslav Novotny
Stefan Truchlik
Cyril Ungvarsky
Milan Michalek
Roman Splhacek
Juraj Vanek
Original Assignee
Jaroslav Novotny
Stefan Truchlik
Cyril Ungvarsky
Milan Michalek
Roman Splhacek
Juraj Vanek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jaroslav Novotny, Stefan Truchlik, Cyril Ungvarsky, Milan Michalek, Roman Splhacek, Juraj Vanek filed Critical Jaroslav Novotny
Priority to CS871411A priority Critical patent/CS258649B1/en
Publication of CS141187A1 publication Critical patent/CS141187A1/en
Publication of CS258649B1 publication Critical patent/CS258649B1/en

Links

Abstract

Riešenie je možné využiť v chemickom priemysle a poínohospodárstve. Připravovaná látka slúži ako organofosforový insekticid s relativné nízkou toxicitou voči teplokrvným živočíchom. Doteraz známe postupy pripravy O,O-dimetyl-O-(2-dietylamíno-4- -metyl-6-pyrimidinyljtiofosfátu sú náročné najma na tepelnú energiu a dlhú reakčnú dobu. Podstata předloženého riešenia je příprava pirimifosmetylu reakciou 2-dietylammu-4-metyl-6-pyrimidinolu s chloridmi 0,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle, ako je benzén, toluén, chlórbenzén, metylterc.butyléter a pod., pri teplote 30 až 100 °C, v přítomnosti hydroxidu draselného alebo zmesi hydroxidu draselného a sodného ako chlorovodík viažúcich činidiel, pričom nezreagovaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, připadne chlorid O,O-dimetyltiofosforečnej kyseliny a Ο,Ο,Ο-trimetyltiofosfát je možno odstránif z reakčnej zmesi alebo z technického pirimifosmetylu známým spósobom.The solution can be used in the chemical industry and agriculture. The prepared substance serves as an organophosphorus insecticide with relatively low toxicity towards warm-blooded animals. Until now, the methods known for the preparation of O,O-dimethyl-O-(2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinylthiophosphate) are particularly demanding on thermal energy and a long reaction time. The essence of the presented solution is the preparation of pyrimiphosmethyl by the reaction of 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol with 0,0-dimethylthiophosphoric acid chlorides in an inert organic solvent such as benzene, toluene, chlorobenzene, methyl tert.butyl ether, etc., at a temperature of 30 to 100 °C, in the presence of potassium hydroxide or a mixture of potassium hydroxide and sodium as hydrogen chloride binding agents, whereby unreacted 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, or O,O-dimethylthiophosphoric acid chloride and Ο,Ο,Ο-trimethylthiophosphate can be removed from reaction mixture or from technical pirimifosmethyl in a known way.

Description

Vynalez sa týká nového sposobu přípravy O,O-dimetyl-O-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyl )tiofosf átu (pirimif osmetylu), organofosforového insekticidu s relativné nízkou toxicitou voči teplokrvným živočí chom.The invention relates to a novel process for the preparation of O, O-dimethyl-O- (2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl) thiophosphate (pirimif osmethyl), an organophosphorus insecticide with relatively low toxicity to warm-blooded animals.

V GB 1 019 227 boli popísané pyrimidínové deriváty všeobecného vzorca I v ktorom R1',, R2-’ a R5 můžu byť rovnaké aleho různé alkyíové alebo· alkenylové radikály s nie viac ako 6 atómami uhlíka, alebo v ktorom R1 a R2' spolu so susedným dusíkovým atómom tvoří heterocyklický zvyšok, R3 a R4 může byť vodík, alebo alkyl, alebo alkenylový radikál s nie viac ako 6 uhlíkovými atómami a X značí atom kyslíka alebo síry. Přípravu zlúčenín vzorca I možno znázornit schémou:GB 1 019 227 describes pyrimidine derivatives of the general formula I in which R 1 ', R 2 ' and R 5 can be the same but different alkyl or alkenyl radicals with no more than 6 carbon atoms, or in which R 1 and R 2 'together with the adjacent nitrogen atom forms a heterocyclic radical, R 3 and R 4 may be hydrogen, or an alkyl or alkenyl radical of not more than 6 carbon atoms and X represents an oxygen or sulfur atom. The preparation of compounds of formula I can be illustrated by the following scheme:

R'R '

0-P ii0-P ii

N λ 'fnZN λ 'fnZ

Νγ,Νγ.

N R'R (1)N R'R

R1R 1

OR.OR.

,< 9, <9

N RV?'rvi1N RV? Rvi1

-,2 'r η.-, 2 'r.

Ý-P-fOR^;^ /UJ;Γ-β-fOR 2;

v ·in ·

- O-R-- ÍOR^ í- R >- O-R-- IOR ^ 1 - R>

N Κ'ΡΛ v ktorej R1 a R5 majú vyššie uvedený význam, R znamená atom vodíka alebo atom alkalického kovu a Y znamená atom halogenu.Where R 1 and R 5 are as defined above, R represents a hydrogen atom or an alkali metal atom and Y represents a halogen atom.

Reakcia medzi substituovanými pyrimidi nolmi a chloridmi 0,0 dialkyltiofosforečných kyselin sa uskutočňuje v inertných rozpúšťadlách ako sú napr. benzen, toluen a za přítomnosti uhličitanu draselného alebo trietylamínu ako činidiel viažúcich izolnjúci halogénvodík. Samotná příprava pirimifosmetylu však nie je v tomto patentovom spise opísané.The reaction between the substituted pyrimidines and the 0.0 dialkylthiophosphoric chlorides is carried out in inert solvents such as e.g. benzene, toluene and in the presence of potassium carbonate or triethylamine as hydrogen halide-isolating agents. However, the preparation of pirimiphosmethyl is not described in this patent.

Příprava pirimifosmetylu v CS 154 596 je popísaná reakciou 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrlmidinolu s chloridom 0,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny, v prostředí octanu etylového a v přítomnosti uhličitanu draselného ako chlorovodík viažúceho činidla.The preparation of pirimiphosmethyl in CS 154 596 is described by reaction of 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol with O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride, in ethyl acetate and in the presence of potassium carbonate as the hydrogen chloride binding agent.

Podstata sposobu přípravy pirimifosmetylu podta. CS 205 961 je zasa v tom, že sa najprv připraví alkalická sot 2-dietyl-4-metyl-6-pyrimidinolu, ktorá sa získá azeotropickým odvodněním zmesi hydroxidu alkalického kovu a 2-dietyl-4-metyl-6-pyrimidinolu, v prostředí organických rozpúšťadiel, ako sú benzén, toluén, chlórbenzén a podobné a táto sa nechá zreagovať s chloridom 0,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny.The nature of the preparation of pirimiphosmethyl according to the invention. CS 205 961, in turn, initially prepares an alkali metal 2-diethyl-4-methyl-6-pyrimidinol which is obtained by azeotropic dewatering of a mixture of an alkali metal hydroxide and 2-diethyl-4-methyl-6-pyrimidinol in an environment organic solvents such as benzene, toluene, chlorobenzene and the like, and this is reacted with O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride.

Z mnohých príktadov přípravy zlúčenín podta GB* 1 019 227 je zřejmé, že reakcie medzi substituovanými pyrímídinolmi a chtoridmi 0,0-dlaikyltiofosfO'rečných kyselin v prostředí benzénu, resp. toluenu a za přítomnosti uhličitanu draselného·, aiebo trietylamínu ako činidiel viažúcich chlorovodík, prebieha velmi pomaly za 1.1 až 30 hodin.It is apparent from many examples of the preparation of the compounds of GB * 1 019 227 that the reactions between substituted pyrimidinols and O-palicylthiophosphoric acid chlorides in benzene and benzene environments, respectively. toluene and in the presence of potassium carbonate or triethylamine as hydrogen chloride binding agents proceed very slowly in 1.1 to 30 hours.

Obdobné nevýhodný je aj sposob přípravy pirimifosmetylu podta CS 15459®, lebo v tomto případe je potřebné udržiavať reakč nú zmes pri teplote varu rozpiiíš-''adl-a cez noc.A similar disadvantage is the method of preparation of pirimiphosmethyl according to CS 15459®, since in this case it is necessary to maintain the reaction mixture at the boiling point of the solution overnight.

Nevýhodou použitia alkalických uhličitanov, ako zlúčenín viažúcich reakciou vznikajúci halogénvodík, je predovšetkým n-eprimerane dlhá reakčná doba, lebo substituované pyrimidinoly sú velmi slabé kyseliny (například 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol má pKa 9,9), ktoré prakticky netvoria s uhličitanmi alkalických kovov odpovedajúce alkalické soli, zvlášť v inertných rozpúšťadlách a teda reagujú v nedisociovanej formě.The disadvantage of using alkali carbonates, as hydrogen halide-forming compounds, is in particular the n-eprimerally long reaction time, since the substituted pyrimidinols are very weak acids (e.g. 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol has a pK a of 9.9) which practically has a pK a of 9.9. they do not form the corresponding alkali salts with alkali metal carbonates, especially in inert solvents, and thus react in undissociated form.

Postup podta CS 205 961 vyžaduje zasa starostlivú přípravu alkalickej soli 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu, čo vyžadujeThe process of CS 205 961 in turn requires careful preparation of the alkali salt of 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, which requires

S napokon dosiahnúť teplotu varu- použitého organického rozpúšťadla a vynaložit značné množstvo tepelnej energie.Finally, to achieve the boiling point of the organic solvent used and to expend considerable heat energy.

Vo všetkých doteraz uvádzaných postupoch přípravy pirimifosmetylu sa vychádza buď z rovnakého molárneho- množstva 2 dietylamíno-4-metyl-6*pyrimidinol·u a· chloridu 0,0-dimeíýlt.iofosforečne}- kyseliny· (CS 154 596: CS 205 961)', alebo· sa pracovalo' s prebytkom chloridu· O.O-dimetyltíofosforeěnej kyseliny, ktorého využitie sa nikde- neuvádza.In all the pirimiphosmethyl processes described above, either the same molar amount of 2 diethylamino-4-methyl-6 * pyrimidinol and O, O-dimethylphosphoric acid chloride (CS 154 596: CS 205 961) is used. or an excess of OO-dimethylthiophosphoric acid chloride is used, the use of which is not mentioned anywhere.

Teraz sa zistilo, že přípravu piriKtifosmc'tylu možno uskutočniť reakciou Z-ďietylam.íno-4-metyl-6-pyrimidinoIu s chloridom 0,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle ako je benzen, to> luén, ehlórbenzén, metyltere.butyléter a podobné, pri teplote 30' až 10O°C, v přítomnosti hydroxidu draselného·, alebo zmesí hydroxidu draselného a sodného ako chlorovodík viažúcich činidiel a nezreagovaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, připadne chlorid O,O-ďimetyltiofosforečne) kyseliny a Ο,Ο',Ο-trimetyltiofosfát možno odstrániť z reakčnej zmesi alebo z technického pirlmifosmetylu známým spčsobom (CS 209 030).It has now been found that the preparation of piperifosmethyl can be carried out by reacting 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidine with O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride in an inert organic solvent such as benzene, toluene, chlorobenzene, methyl tert-butyl ether and the like, at a temperature of 30 ° to 10 ° C, in the presence of potassium hydroxide · or mixtures of potassium hydroxide and sodium as hydrogen chloride binding agents and unreacted 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, optionally O, O-dimethylthiophosphoric chloride) acids and Ο, Ο ', Ο-trimethylthiophosphate can be removed from the reaction mixture or from industrial piperidomethyl in a known manner (CS 209 030).

Ukázalo sa, že zvlášť výhodné je pracovat s molámym prebytkom 2-dietylamíno-4 -metyl-6-pyrimidinolu, lebo tento sa dá dobře odstrániť z roztoku pirimifosmetylu v organickom rozpúšťadle, vypráním so zriedeným roztokom alkalického hydroxidu, alebo zriedenýnr roztokom minerálnej- kyseliny a po upravení pH vodného1 roztoka na hodnotu 6—7,5 možno spát získat vypadnutý 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimfdmoI odfiltrováním, alebo vyextrahováním inertným organickým rozpúštadlom a spát ho vrátit do procesu přípravy pirimifosmetylu.It has been found to be particularly advantageous to work with a molar excess of 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, since this can be easily removed from a solution of pirimiphosmethyl in an organic solvent by washing with dilute alkali hydroxide solution or dilute mineral acid solution and after adjusting the pH of the aqueous 1 solution to 6-7.5, the precipitated 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidine can be recovered by filtration or by extraction with an inert organic solvent and returned to the pirimiphosmethyl process.

Ďalšou výhodou postupu padla vynálezu je, že alkalický hydroxid možno dávkovat do roztoku 2-dietylamino-4-metyl-6 pyrimidinolu a chloridu 0,0-dimetyltíofosforečnej kyseliny, čím sa dosiahne výrazné vyššej koncentrácie pirimifosmetylu v reakčnej zmesi.Another advantage of the process of the invention is that the alkali hydroxide can be added to a solution of 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol and O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride to achieve a significantly higher concentration of pirimiphosmethyl in the reaction mixture.

Nový sposob přípravy 0.0-dimetvl-0-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyl )tlofosfátu objasňujú, ale v ničom neobmedzujú nasledujúce příklady.The novel preparation of O, O-dimethyl-O- (2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl) thiophosphate is illustrated by the following examples.

Příklad 1Example 1

K 250 cm3 toluenu sa přidá 41,75 g. 95,5 Volného 2-dietylamíno 4-metyI-6-pyrimidínolu, 105-,.6 g 30,4 %-ného toluenového roztoku chloridu Ο,Ο-dimetyltiQfQsforečnej kyselin v a po- vyhriati na 6Q°C sa přidá 1.4,5 g 85 %ného tuhého hydroxidu draselného, teplota reakčnej zmesi sa upraví na 70—75 aC a pri itejto teplote sa reakčná zmes mieša 3 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 °C, premyje sa 150 cm3 2 %-ným roztokom hydroxidu sodného a 3 krát 100 cm3 vody do neutrálnej reakcie. Po vysušení síranom sodným sa získá 342,0 g toluénového rozto6 ku s obsahom 15,2 pirimifosmetylu, čo· adpovedá 51,98 g.To 250 cm 3 of toluene is added 41.75 g. 95.5 of free 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, 105.6 g of a 30.4% toluene solution of Ο, Ο-dimethylthiophosphoric acid chloride are added and heated to 60 ° C to add 1.4.5 g. 85% solid potassium hydroxide, the temperature of the reaction mixture is adjusted to 70-75 and C and at this temperature the reaction mixture is stirred for 3 h. The reaction mixture is then cooled to 20 DEG C., washed with 150 cm @ 3 of 2% sodium hydroxide solution and 3 times with 100 cm @ 3 of water until neutral. After drying with sodium sulfate, 342.0 g of a toluene solution containing 15.2 pirimiphosmethyl are obtained, corresponding to 51.98 g.

Z alkalických odpadových vod po zneutralrzoTOBÍ na· pH 6,5*—7 sa získá 6,44 g6.44 g are obtained from the alkaline waste water after neutralizing to pH 6.5 * -7.

97,1 %-ného 2-diietylam.í'no*4-metyl’-6ř-pyrimj. dinolu.97.1% 2-di etylam.í'no i * 4-metyl'-6R-pyrimj. dinol.

Výtažek pirimifosmetylu přepočítaný na 2-dietylamíno-4~metyl 6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 81,77 %.The yield of pirimiphosmethyl converted to 2-diethylamino-4-methyl 6-pyrimidinol consumed in the reaction was 81.77%.

Příklad 2Example 2

K 250 cm3 toluenu sa přidá 47,50 g 95,5 %ného 2-diétylamíno--4-metýl-6*pýrimidinolu,To 250 cm 3 of toluene is added 47.50 g of 95.5% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol,

135,8 g 23,65 %-ného toluénového roztoku chloridu Q,0-dimetyltiofosforečnej kyseliny a po vyhriati na 60 °C sa přidá 16,5 g 85 %·ného tuhého hydroxidu draselného, teplotu reakčnej zmesi sa upraví na 7(1—7'5 r'C a při tejto- teplote- sa reakčná zmes mieša 3 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 -'0, premyje sa 150 cm3 2 %-ným roztokom hydroxidu sodného a 3 krát 100 cm3 vody, ďo neutrálnej reakcie. Toluenový roztok pyrimifosmetylu sa zbaví rozpúšťatíla na rotačně} vákuovej odparko a zvyšok sa pro* tiprúdne přestupuje vodnou parou. Vlhký produkt sa potom zbaví zvyšku- vlhkosti zahríatím na 75 °C pri tlaku 100 Pa. Získá sa135.8 g of a 23.65% toluene solution of Q, O-dimethylthiophosphoric acid chloride and, after heating to 60 ° C, 16.5 g of 85% solid potassium hydroxide are added, the temperature of the reaction mixture being adjusted to 7 (1-). r 7'5 ° C and the tejto- teplote- the reaction was stirred for 3 h. the reaction mixture was cooled to 20 -'0, washed with 150 cm 3 2% sodium hydroxide solution and 3 times 100 cm 3 of water, The toluene solution of pyrimiphosmethyl is freed from the solvent on a rotary evaporator, and the residue is passed through water vapor for 3 hours, and the wet product is then freed from the residual moisture by heating to 75 ° C at 100 Pa.

53,3 g produktu, ktorý obsahuje 94,4 % pirimífosmetylu.53.3 g of a product containing 94.4% pirimifosmethyl.

Z alkalických pracích vůd sa po zneutralizovaní na pR 6,5—7 získá 12,0 g regenerovaného 96,9 %-ného- 2-dietylamíno-4-metýl-6-pyrhnidmoIu.After neutralization to pR 6.5-7, 12.0 g of recovered 96.9% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrrolidine are obtained from the alkaline wash.

Konečný výfažok Q,Q^dinweťyí-O-(2-dfetylamín0-4*metyl'-6-pýrimidinyl' Jtiofosfatu přepočítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 88,0%. Příklad 3The final yield of Q, Q, 4-diethyl-O- (2-dimethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl) -thiophosphate calculated on 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction was 88.0%.

K 500 em3 toluenu sa přidá 47,5 g 95,5 %ného 2-dietyIamíno-4-metyÍ-6-p.yrimidinolu·,The 500 em 3 of toluene were added 47.5 g 95.5% potassium 2-diethylamino-4-methyl-6-p.yrimidinolu ·,

16,5 g 85 %-ného tuhého- hydroxidu draselného a zmes sa za míešania vyhřeje na teplotu 70 °C, Vznikne suspenzia draselné} solí 2-dietyIamínu-4-metyi-6-pyrim.idinolu, ku ktorej sa přidá 100,0 g toluénového roztoku s obsahom 32,1 % chloridu O,O-dimetyltiofosforečnej kyseliny a 3,4 % 0,0,0-trimetyltiofosfátu a získaná zmes sa zahrieva pri teplote 70—75 °C v priebehu 3 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 eC, premyje sa so 1Q0 g 3 %-ného roztoku hydroxidu solného a 3 krát so. 100 cm3 vody, do neutrálnej reakcie.16.5 g of 85% solid potassium hydroxide are added and the mixture is heated to 70 ° C with stirring. A suspension of potassium salts of 2-diethylamine-4-methyl-6-pyrimidinol is added to which 100.0 is added. g of a toluene solution containing 32.1% of O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride and 3.4% of 0,0,0-trimethylthiophosphate and the resulting mixture is heated at 70-75 ° C for 3 h. The reaction mixture was cooled to 20 e C, washed with 1Q0 g of 3% sodium hydroxide and the salt with 3 times. 100 cm 3 of water until neutral.

Toluenový roztok pirimifosmetylu sa zbaví rozpúšťadla na vakuové) rotačnej odparke a zvyšok sa protiprúdne přestupuje vodnou parou. Surový produkt sá vyextrahuje toluénom, vysuší síranom horečnatým a zbaví sa rozpúšťadla nakoniec za tlaku 100 Pa a teploty kúpela 75 °C. Získá sa 52,0 g produktu s obsahom 96,1 % pirimifosmetylu.The toluene solution of pirimiphosmethyl is freed from the solvent on a rotary evaporator and the residue is countercurrently flowed through water vapor. The crude product is extracted with toluene, dried over magnesium sulfate and finally freed from the solvent under 100 Pa and a bath temperature of 75 ° C. 52.0 g of a product containing 96.1% pirimiphosmethyl are obtained.

25S64325S643

Z alkalických pracích vód sa po zneutralizovaní, Izolácii a vysušení získá 12,0 gAfter neutralization, isolation and drying, 12.0 g are obtained from the alkaline washings

93,3 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu. Výťažok O,O-dimetyl-O-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyl jtiofosfátu přepočítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 86,8 %. Příklad 493.3% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol. The yield of O, O-dimethyl-O- (2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl) thiophosphate calculated on 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction was 86.8%.

K 250 cm3 toluénu sa přidá 46,1 g 98,3 %ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu,To 250 cm 3 of toluene is added 46.1 g of 98.3% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol,

136.8 g 32,3 %-ného toluénovébo roztoku chloridu O,O-dimetyltiofosforečnej kyseliny a po vyhriatí na 65 °C sa přidá 16,5 g 85 % ného tuhého hydroxidu draselného, teplota reakčnej zmesi sa za intenzívneho proiulcšavania upraví na 70—75 °C a pri tejto top lote sa reakčná zmes mieša 3 li. Potom s; zmes ochladí na izbovú teplotu, premyje sa 150 cm3 2 %-ného roztoku hydroxidu sodného a 3 krát so 100 cm3 vody, do neutrálnej reakcie.136.8 g of a 32.3% toluene or O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride solution and after heating to 65 ° C, 16.5 g of 85% solid potassium hydroxide are added, the temperature of the reaction mixture being adjusted to 70-75 ° with vigorous shaking. C and at this top temperature the reaction mixture was stirred with 3 L. Then s; the mixture is cooled to room temperature, washed with 150 cm @ 3 of 2% sodium hydroxide solution and 3 times with 100 cm @ 3 of water, until neutral.

Toluenový roztok pirimifosmetylu sa zbaví rozpúšťadlá na rotačnej vákuovej odparke, zvyšok sa protiprúdne přestupuje vodnou parou, obvyklým sposobom izoluje a zbaví sa posledných podielov rozpúšťadlá. Získá sa 65,9 g 96,2 %-ného technického pirimifosmetylu.The toluene solution of pirimiphosmethyl is freed from the solvent on a rotary evaporator, the residue is countercurrently flowed with water vapor, isolated in the usual manner and the solvent is removed. 65.9 g of 96.2% technical pirimiphosmethyl are obtained.

Z alkalických pracích vod sa po zucutralizovaní, izolácii a vysušení získá 4,7 g4.7 g are obtained from the alkaline washings after neutralization, isolation and drying

96.8 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu. Výťažok O,O-dimetyl-O-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyljtiofosfátu přepočítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol spotřebovaný v reakcii je 92,28 %. Příklad 596.8% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol. The yield of O, O-dimethyl-O- (2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl) thiophosphate calculated as 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction was 92.28%.

K 500 cm3 toluénu sa přidá 47,5 g 95,5 %ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu, 9,9 g 85,0 %-ného hydroxidu draselného, 4,0 gramy hydroxidu sodného a zmes sa vyhřeje na 70—80 °C a za intenzívneho miešania k vzniklej suspenzie soli sa přidá 126,0 gTo 500 cm 3 of toluene is added 47.5 g of 95.5% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, 9.9 g of 85.0% potassium hydroxide, 4.0 grams of sodium hydroxide, and the mixture is stirred The mixture was heated to 70-80 ° C and 126.0 g was added with vigorous stirring to the resulting salt suspension

32,1 %-ného chloridu O,O-dimetyltiofosfo rečnej kyseliny a v miešaní sa pri rovnakej teplote pokračuje ešte 2,5 h. Potom sa reakčná zmes ochladí na 20 °C, vyperie sa so 100 cm3 vody, 100 cm3 5 %-ného roztoku kyseliny soťnej. Oba pracie roztoky sa spoja a ich pH sa upraví na 6,5—7 a vypadnutý 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol sa vyextrahuje 100 cm3 toluénu, čím sa získá 91,5 gramu 5,2 %-ného roztoku.32.1% O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride and stirring was continued for 2.5 h at the same temperature. The reaction mixture is then cooled to 20 DEG C. and washed with 100 cm @ 3 of water, 100 cm @ 3 of 5% hydrochloric acid. The two wash solutions are combined and the pH is adjusted to 6.5-7 and the precipitated 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol is extracted with 100 cm 3 of toluene to give 91.5 g of a 5.2% solution. .

Potom sa toluenový roztok pirimifosmetylu premyje ešte s 3 krát 100 cm3 vody, až do neutrálnej reakcie. Toluenový roztok pirimifosmetylu sa potom protiprúdne přestupuje vodnou parou, vyextrahuje toluénom, vysuší sa síranom sodným a zbaví sa rozpúšťadla nakoniec za tlaku 80—100 Pa a teploty kúpeťa 75 °C. Získá sa 65,2 g 95,9 %ného technického pirimifosmetylu, čo odpovedá 91,4 %-nému výtažku přepočítaného na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, spotřebovaný v reakcii.The toluene solution of pirimiphosmethyl is then washed with 3 times 100 cm @ 3 of water until neutral. The toluene solution of pirimiphosmethyl is then countercurrently flowed through water vapor, extracted with toluene, dried over sodium sulfate and finally freed from the solvent at a pressure of 80-100 Pa and a bath temperature of 75 ° C. 65.2 g of 95.9% technical pirimiphosmethyl are obtained, corresponding to a 91.4% yield calculated on 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction.

Příklad 6Example 6

K 500 cm3 toluénu sa přidá 46,1 g 98,3 %ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu,To 500 cm 3 of toluene is added 46.1 g of 98.3% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol,

16.5 g 85 %-ného hydroxidu draselného a za intenzívneho miešania sa zmes zahřeje až na 100 °C a pri tejto teplote sa přidá 1.22,4 g 32,8 %-ného roztoku chloridu 0,0-dimetyltlofosforečnej kyseliny, s podielom16.5 g of 85% potassium hydroxide and with vigorous stirring the mixture is heated up to 100 ° C and at this temperature 1.22.4 g of a 32.8% solution of 0,0-dimethyltophosphoric acid chloride are added,

3.5 % Ο,Ο,Ο-trimetyltiofosfátu a potom sa reakčná zmes mieša pri teplote 90—100 °C, v priebehu 2 h. Potom sa všetko ochladí na 20 °C, přidá sa 150 cm3 2 %-ného roztoku hydroxidu sodného a po krátkom prepratí sa spodná alkalická vrstva oddělí a nezreagovaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinoJ sa z nej získá obvyklým sposobom v množstve 3,6 g o čistotě 97,3 %. Toluenový roztok pirimifosmetylu sa potom premyje až do neutrálnej reakcie s 3 krát 100 cm3 vo dy a spracuje sa podobné ako je to uvedené v příklade 5.3.5% of Ο, Ο, Ο-trimethylthiophosphate and then the reaction mixture is stirred at 90-100 ° C for 2 h. The mixture is then cooled to 20 DEG C., 150 cm @ 3 of 2% sodium hydroxide solution are added, and after a short wash, the lower alkaline layer is separated and the unreacted 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidine is recovered therefrom in the usual manner. amount of 3.6 g and a purity of 97.3%. The toluene solution of pirimiphosmethyl is then washed until neutral with 3 x 100 cm 3 of water and worked up as in Example 5.

Získá sa 64,6 g 96,4 %-ného technického pirimifosmetylu, čo odpovedá 88,4 %-nému výtažku přepočítanému na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, spotřebovaný v reakcii.64.6 g of 96.4% technical pirimiphosmethyl are obtained, which corresponds to an 88.4% yield calculated on 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction.

Claims (1)

25S643 Z alkalických pracích vod sa po zneutra-lizovaní, Izolácii a vysušení získá 12,0 g 93,3 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimi-dinolu. Výťažok O,O-dimetyl-O-(2-dietylamí-no-4-metyl-6-pyrimidinyl)tiofosfátu přepo-čítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidi-nol spotřebovaný v reakcii je 86,8 %.Příklad 4 K 250 cm3 toluénu sa přidá 46,1 g 98,3 %-něho 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrlmidinolu, 136.8 g 32,3 %-ného toluénového roztokuchloridu Ο,Ο-dimetyltiofosforečnej kyselinya po vyhriatí na 65 °C sa přidá 16,5 g 85 %-ného tuhého hydroxidu draselného, teplotareakčnej zmesi sa za intenzívneho preiulo-šavania upraví na 70—75 °C a pri tejto toplote sa reakčná zmes mieša 3 li. Potom s;zmes ochladí na izbovú teplotu, premyje sa150 cm3 2 %-ného roztoku hydroxidu sodné-ho a 3 krát so 100 cm3 vody, do neutrálnejreakcie. Toluénový roztok pirimifosmetylu sa zba-ví rozpúšťadla na rotačnej vákuovej odpar-ke, zvyšok sa protiprúdne přestupuje vod-nou parou, obvyklým sposobom izoluje azbaví sa posledných podielov rozpúšťadla.Získá sa 65,9 g 96,2 %-ného technického pi-rimifosmetylu. Z alkalických pracích vod sa po zneutra-lizovaní, izolácii a vysušení získá 4,7 g 96.8 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimi-dinolu. Výťažok O,O-dimetyl-O-(2-dietylamí-no-4-metyl-6-pyrimidinyl)tiofosfátu přepo-čítaný na 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidi-nol spotřebovaný v reakcii je 92,28 %.Příklad 5 K 500 cm3 toluénu sa přidá 47,5 g 95,5 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu, 9,9 g 85,0 %-ného hydroxidu draselného, 4,0gramy hydroxidu sodného a zmes sa vyhře-je na 70—80 °C a za intenzívneho miešaniak vzniklej suspenzie soli sa přidá 126,0 g 32,1 %-ného chloridu O,O-dimetyltiofosforečnej kyseliny a v miešaní sa pri rovnakej teplote pokračuje ešte 2,5 h. Potom sa re-akčná zmes ochladí na 20 °C, vyperie sa so100 cm3 vody, 100 cm3 5 %-ného roztoku ky-seliny sol'nej. Oba pracie roztoky sa spoja aich pH sa upraví na 6,5—7 a vypadnutý 2--dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol sa vyex-trahuje 100 cm3 toluénu, čím sa získá 91,5gramu 5,2 %-ného roztoku. Potom sa toluénový roztok pirimifosmety-lu premyje ešte s 3 krát 100 cm3 vody, aždo neutrálnej reakcie. Toluénový roztok pi-rimifosmetylu sa potom protiprúdne přestu-puje vodnou parou, vyextrahuje toluénom,vysuší sa síranom sodným a zbaví sa roz-púšťadla nakoniec za tlaku 80—100 Pa ateploty kúpeťa 75 °C. Získá sa 65,2 g 95,9 %-ného technického pirimifosmetylu, čo odpo-vedá 91,4 %-nému výtažku přepočítaného na2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinol, spo-třebovaný v reakcii. Příklad 6 K 500 cm3 toluénu sa přidá 46,1 g 98,3 %-ného 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinolu, 16.5 g 85 %-ného hydroxidu draselného aza intenzívneho miešania sa zmes zahřejeaž na 100 °C a pri tejto teplote sa přidá 122,4 g 32,8 %-ného roztoku chloridu 0,0--dimetyltiofosforečnej kyseliny, s podielom 3.5 % Ο,Ο,Ο-trimetyltiofosfátu a potom sareakčná zmes mieša pri teplote 90—100 °C,v priebehu 2 h. Potom sa všetko ochladí na20 °C, přidá sa 150 cm3 2 %-ného roztokuhydroxidu sodného a po krátkom prepratísa spodná alkalická vrstva oddělí a nezrea-govaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinoJsa z nej získá obvyklým sposobom v množ-stve 3,6 g o čistotě 97,3 %. Toluénový roz-tok pirimifosmetylu sa potom premyje aždo neutrálnej reakcie s 3 krát 100 cm3 vody a spracuje sa podobné ako je to uvede-né v příklade 5. Získá sa 64,6 g 96,4 %-ného technickéhopirimifosmetylu, čo odpovedá 88,4 %-némuvýtažku přepočítanému na 2-dietylamíno-4--metyl-6-pyrimidinol, spotřebovaný v reak-cii. P R E D Μ E T Sposob přípravy O,O-dimetyl-O-(2-dietyl-amíno-4-metyl-6-pyrimidinyl jtiofosf átu re ·akciou 2-dietylamino-4-metyl-6-pyrimidi.no-lu s chloridom O,O-dimetyltiofosforečnej ky-seliny, v inertnom organickom rozpúšťadle,ako je benzén, toluén, chlórbenzén, metyl-terc.butyléter, pri teplote 30 až 100 °C vy-značujúci sa tým, že reakcia medzi 2-dietyl-amíno-4-metyl-6-pyrimidinolom a chloridom VYNALEZU Ο,Ο-dimetyltiofosforečnej kyseliny sa usku-toční v přítomnosti hydroxidu draselného,alebo zmesi hydroxidu draselného a sodné-ho ako chlorovodík viažúceho činidla a ne-zreagovaný 2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimi-dinol, připadne chlorid kyseliny tiofosforeč-nej a Ο,Ο,Ο-trimetyltiofosfát sa odstráni zreakčnej zmesi. Severografia, n. p. závod 7. Most Cena 2,40 Kčs25S643 12.0 g of 93.3% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidine are obtained from the alkaline washes after neutralization, isolation and drying. The yield of O, O-dimethyl-O- (2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl) thiophosphate calculated as 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction is 86.8% EXAMPLE 4 46.1 g of 98.3% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, 136.8 g of a 32.3% toluene solution of Ο, yl-dimethylthiophosphoric acid are added to 250 cm @ 3 of toluene and heated to 65 ° C, 16.5 g of 85% solid potassium hydroxide are added, the temperature-reaction mixture is adjusted to 70-75 ° C with vigorous purification, and the reaction mixture is stirred for 3 hours at this temperature. The mixture is then cooled to room temperature, washed with 150 cm @ 3 of a 2% sodium hydroxide solution and 3 times with 100 cm @ 3 of water, to a neutral reaction. The toluene solution of pirimiphosmethyl is removed by rotary evaporation of the solvent, the residue is countercurrently passed through water vapor, the usual solvent is recovered and the last portions of the solvent are isolated. 65.9 g of 96.2% technical pimimiphosmethyl are obtained. From the alkaline washes, 4.7 g of 96.8% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidine are obtained after neutralization, isolation and drying. The yield of O, O-dimethyl-O- (2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl) thiophosphate converted to 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction is 92.28% EXAMPLE 5 47.5 g of 95.5% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, 9.9 g of 85.0% potassium hydroxide, 4.0 g of sodium hydroxide, and 4.0 g of sodium hydroxide are added to 500 cm @ 3 of toluene. the mixture is heated to 70-80 ° C and 126.0 g of 32.1% O, O-dimethylthiophosphoric acid chloride are added under vigorous stirring of the resulting suspension, and stirring is continued for 2.5 h at the same temperature. Then the reaction mixture is cooled to 20 ° C, washed with 100 cm 3 of water, 100 cm 3 of 5% strength saline solution. The two washing solutions were adjusted to pH 6.5-7 and the precipitated 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol was extracted with 100 cm @ 3 of toluene to give 91.5 g of a 5.2% solution. . Then, the toluene solution of pirimiptylamide is washed with 3 times 100 cm 3 of water until neutral. The toluene solution of pi-pimifosmethyl is then countercurrently transferred by steam, extracted with toluene, dried over sodium sulfate and finally freed from the solvent under a pressure of 80-100 Pa and a bath temperature of 75 ° C. 65.2 g of 95.9% technical pirimiphosmethyl are obtained, corresponding to a 91.4% yield calculated on the 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction. EXAMPLE 6 46.1 g of 98.3% 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol, 16.5 g of 85% potassium hydroxide are added to 500 cm @ 3 of toluene and the mixture is heated to 100 DEG C. with vigorous stirring. at this temperature, 122.4 g of a 32.8% solution of 0.0-dimethylthiophosphoric acid chloride, with 3.5% Ο, Ο, Ο-trimethylthiophosphate, is added, and then the reaction mixture is stirred at 90-100 ° C during 2 h. Thereafter, all was cooled to 20 ° C, 150 cm 3 of a 2% sodium hydroxide solution were added, and after briefly washing, the lower alkaline layer was separated and unreacted 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidino was obtained therefrom in the usual manner. 3.6 go purity 97.3%. The toluene solution of pirimiphosmethyl is then washed to a neutral reaction with 3 times 100 cm 3 of water and treated similarly to Example 5. 64.6 g of 96.4% technical perimiphosmethyl is obtained, corresponding to 88.4%. % yield calculated on 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinol consumed in the reaction. PRED Μ ET Method for the preparation of O, O-dimethyl-O- (2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidinyl thiophosphate by the action of 2-diethylamino-4-methyl-6-pyrimidine with O chloride) , O-dimethylthiophosphoric acid, in an inert organic solvent such as benzene, toluene, chlorobenzene, methyl tert-butyl ether, at a temperature of 30-100 ° C, characterized in that the reaction between 2-diethyl-amino-4 -methyl-6-pyrimidinol and Ο, Ο-dimethylthiophosphoric acid, chloride in the presence of potassium hydroxide, or a mixture of potassium hydroxide and sodium as the hydrogen chloride-binding agent and unreacted 2-diethylamino-4-methyl-6- pyrimidine, optionally thiophosphoric chloride and Ο, Ο, Ο-trimethylthiophosphate is removed from the reaction mixture Severografia, np plant 7. Most Price 2,40 Kč
CS871411A 1987-03-03 1987-03-03 Method of Preparation of O, T-Climethyl-O (Tdicidam-N-methyl-6-pyrimidoyl) -thiophosphate CS258649B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS871411A CS258649B1 (en) 1987-03-03 1987-03-03 Method of Preparation of O, T-Climethyl-O (Tdicidam-N-methyl-6-pyrimidoyl) -thiophosphate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS871411A CS258649B1 (en) 1987-03-03 1987-03-03 Method of Preparation of O, T-Climethyl-O (Tdicidam-N-methyl-6-pyrimidoyl) -thiophosphate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS141187A1 CS141187A1 (en) 1987-11-12
CS258649B1 true CS258649B1 (en) 1988-09-16

Family

ID=5348416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS871411A CS258649B1 (en) 1987-03-03 1987-03-03 Method of Preparation of O, T-Climethyl-O (Tdicidam-N-methyl-6-pyrimidoyl) -thiophosphate

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS258649B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS141187A1 (en) 1987-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102838554A (en) Novel method for synthesizing bromo-triazine
US20090131653A1 (en) Generation of Phosphorus Oxychloride as by-Product from Phosphorus Pentachloride and DMF and its Use for Chlorination Reaction by Converting Into Vilsmeier-Haack Reagent
PL187068B1 (en) Method of obtaining n-phosphonomethylglycine
CS258649B1 (en) Method of Preparation of O, T-Climethyl-O (Tdicidam-N-methyl-6-pyrimidoyl) -thiophosphate
RU2348612C2 (en) Method of obtaining 21,4,41-trinitrobenzanilide
JPH11228540A (en) Method for producing 2- (4-pyridyl) ethanethiol
HU214908B (en) Process for the synthesis of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinic acid and 2,6-dichloro-5-fluoronicotinoyl chloride
GB2075968A (en) Benzylsulphonic acid derivatives
CZ2002483A3 (en) Process for preparing thiazole derivatives
US7405322B2 (en) Manufacture of oxalic acid dihydrate
JPH03106860A (en) Preparation of sulfophenylcarbonic acid ester
US3107246A (en) Process for the preparation of phosphoric acid esters
SK282077B6 (en) METHOD OF PREPARING 2-AMINO-4,6-DICHLOROPYRIMIDINE
SU918293A1 (en) Process for producing 0,0-dimethyl-0-(2-diethylamino-4-methyl-6-pyromidinyl)thiophosphate
EP2673282B1 (en) Novel process for the preparation of dronic acids
JPH04297450A (en) Production of thiomalic acid
CS237317B2 (en) Processing of alkylthiobenzimidazole derivatives
US7002034B2 (en) Method for the production of biphenyl-4-carbonitrile
CZ78394A3 (en) 4-alkyl-3-chloro-benzenesulfonic and 4-alkyl-3-chloro-benzenesulfonylcarboxylic acids and 4-alkyl-3-chloro-alkylsulfonylbenzenes and process for preparing thereof
KR100193368B1 (en) Method for preparing riboflavin 5&#39;-phosphate salt
JP3998075B2 (en) Demethylation of podophyllotoxin
IL25189A (en) Process for preparing 2-pyrazinyl phosphorothioates
CZ281006B6 (en) Process for preparing 3,7-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-1h-purine
EP0363489A4 (en) Method for obtaining 4-phenyl-2-pyrrolidone-acetic-1 acid amide
GB2113225A (en) Preparation of phosphates and phosphine oxides