CS258594B1 - Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových - Google Patents

Abstract

Řešení se týká etylesterů /Z/-2- -alkoxyimino-2-C2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl] octových kyselin obecného vzorce I, nových látek užívaných jako meziprodukty při přípravě nových beta-laktamových antibiotik. Tyto látky lze připravovat například reakcí 4-acetamidobenzensulfonylthiomočoviny nebo jejích solí se /Z/-2-alkoxyimino-4-halogen-3- -oxobutanoáty etylnatými obecného vzorce II nebo reakcí /Z/-2-alkoxyimino-2-/2- -amino-4-thiazolyl/octanů etylnatých obecného vzorce III se 4-acetamidobenzensulfochloridem.

Description

Vynález se týká etylesterů kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylloctových obecného vzorce I '

NHCOCH

NOR

COOCH₂CH₃ ve kterém R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku.

Tyto nové, dosud nepopsané látky jsou meziprodukty při přípravě nových beta-laktamových antibiotik aminothiazolového typu se 4-aminobenzensulfonamidoskupinou v pobočném řetězci.

/Z/-2-alkoxyimino-2-/2-amino-4-thiazolyl/octany etylnaté jsou důležitými meziprodukty při přípravě velmi účinných beta-laktamových antiobiotik, cefalosporinů třetí generace, které jsou známé svou účinností na grampozitivní i gramnegativní mikroorganismy /britský pat. č. 2 025 933 nebo belgický pat. spis č. 889 913/. Podobně je tomu s estery obecného vzorce I při přípravě beta-laktamových antibiotik nového typu.

Nové etylestery obecného vzorce X podle vynálezu lze připravovat například těmito výhodnými způsoby:

a/ reakcí 4-acetamidobenzensulfonylthiomočoviny se /Z/-2-alkoxyimino-4-halogen-3-oxobutanoáty etylnatými obecného vzorce II

NOR

II

XCH₂COCCOOCH₂CH₃ /11/, kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku a X značí atom bromu nebo chloru, za přítomnosti bázicky reagujících činidel, například dimetylanilinu nebo octanu sodného ve vhodném rozpouštědle, například alkanol s 1 až 4 atomy uhlíku nebo v jeho směsi s vodou v poměrů 1:100 až 100:1 popřípadě ve směsi alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku s tetrahydrofuranem nebo dioxanem v poměru 1:100 až 100:1 za přítomnosti až 90 % vody při teplotě 0 až 70 °C, s výhodou při teplotě 10 až 40 °C.

Je výhodné k reakci použít sůl 4-acetamidobenzensulfonylthiomoíoviny s alkalickým kovem, zejména sodnou sůl; do reakční směsi není potom nezbytné přidávat bázicky reagující činidlo, reakce probíhá ve výše uvedených rozpouštědlech nebo jejich směsích v uvedených poměrech při teplotě 0 až 70 °C, s výhodou při teplotě 10 až 40 °C;

b/ reakci /Z/-2-alkoxyimino-2-/2-amino-4-thiazolyl/octanů etylnatých obecného vzorce III h₂n

Γ '^scoočh₂ch₃ /111/, kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku se 4-acetamidobenzensulfoohloridem:za přítomnosti báze, např. trietylaminu, dimetylanilinu, pyridinu apod., ve vhodném rozpouštědle, např. v chlorovaných uhlovodících s 1 až 2 atomy uhlíku a 1 až 4 atomy chloru,nebo jejich směsích s pyridinem, případně v samotném pyridinu při teplotě -20 až 100 °C.

Výhodně je možné uskutečnit tuto reakci ve vodě za přítomnosti ve vodě rozpustné báze, např. hydroxidu alkalického kovu, popřípadě za přítomnosti katalyzátorů fázového přenosu, jako je např. tetrabutylamoniumhydrogensulfát apod.

Je samozřejmé, že kromě uvedených způsobů jsou možné i další jejioh obměny, které jsou odborníkovi běžné a které proto zdě nemusí být výslovně jmenovány. Pro ilustraci některých možností způsobů přípravy slouží následující příklady provedení.

Příklad 1

2-^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ - /Z/-2-methoxyiminooctan etylnatý /vzorec I, R = metyl/

K suspenzi 21,3 g /0,07 mol/ sodné soli 4-acetamidobenzensulfonylthiomočoviny ve směsi 50 ml etanolu a 50 ml vody se za míchání při teplotě místnosti přidá 21 g /obsah 85 í,

0,072 mol/ 4-brom-/Z/-2-methoxyimino-3-oxobutanoátu etylnatého. Po 1 h míchání se reakčni směs extrahuje 50 ml a 10 ml octanu etylnatého, získaný roztok se promyje 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, zfiltruje se s aktivním uhlím a vysuší síranem hořečnatým. Odpařením na vakuové rotační odparce se získá 29 g olejovitého odparku, který po rozpuštění ve 20 ml isopropylalkoholu zkrystalizuje. Odsátém, promytím isopropylalkoholem a petroletherem se ziská 19 g /61,9 %/ nažloutlého produktu s teplotou táni 192 až 210 °C /rozklad/. Teplota táni analytického vzorku /směs dimetylformamidu s isopropylalkoholem/ je 227 až 229 °C. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektroskopií.

Příklad 2

2-[^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ -/Z/-2-methoxyiminooctan etylnatý /vzorec I, R = metyl/

Látku z příkladu 1 lze alternativně připravit takto:

K roztoku 37 g /0,16 mol/ 2-/2-amin-4-thiazolyl/-/Z/-2-methoxyiminooctanu etylnatého v 70 ml pyridinu se za míchání přidá 38,5 g /0,16 mol/ 4-acetamidobenzensulfochloridu.

Reakčni směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti. Potom se přidá 185 ml vody a 185 ml metylenchloridu a pH reakčni směsi se zředěnou kyselinou chlorovodíkovou /1:1/ upraví na hodnotu 2,9. Odsátím a promytím vyloučeného produktu vodou a metylenchloridem se po vysušeni při 60 °C získá 67,6 g /98,2 %/ žlutého produktu s teplotou tání 210 až 218 °C; teplota tání analytického vzorku /směs dimetylformamidu s isopropylalkoholem/ je 228 až 231 °C. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektry.

Příklad 3

2-£2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ-/Z/-2-methoxyiminooctan etylnatý /vzorec I, R = etyl/

Postupem popsaným v příkladu 2 se z ekvivalentního množství příslušného ethoxyderivátu a analogickým zpracováním s výtěžkem 91,8 % získá nažloutlý produkt s teplotou tání 180 až 195 °C; teplota tání analytického vzorku /směs dimetylformamidu s isopropylalkoholem/ je 203 až 207 °C. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektry.

Etylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJoctových obecného vzorce I

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   NOR

   II ^xCOOCH₂CH₃ /1/, kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku.