CS258594B1 - Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových - Google Patents
Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových Download PDFInfo
- Publication number
- CS258594B1 CS258594B1 CS129487A CS129487A CS258594B1 CS 258594 B1 CS258594 B1 CS 258594B1 CS 129487 A CS129487 A CS 129487A CS 129487 A CS129487 A CS 129487A CS 258594 B1 CS258594 B1 CS 258594B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkoxyimino
- thiazolyl
- formula
- acetic acids
- acetamidobenzensulfonamido
- Prior art date
Links
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 title abstract description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 title abstract 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 title abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- -1 4-acetamidobenzenesulfonamido Chemical group 0.000 abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- BMBQCJKJMGOVPB-UHFFFAOYSA-N n-[4-(carbamothioylsulfamoyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(N)=S)C=C1 BMBQCJKJMGOVPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 abstract description 3
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LULLGGWIEBUSRX-TWGQIWQCSA-N ethyl (2Z)-4-bromo-2-methoxyimino-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=N/OC)\C(=O)CBr LULLGGWIEBUSRX-TWGQIWQCSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041007 third-generation cephalosporins Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká etylesterů /Z/-2-
-alkoxyimino-2-C2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]
octových kyselin
obecného vzorce I, nových látek užívaných
jako meziprodukty při přípravě nových
beta-laktamových antibiotik. Tyto látky
lze připravovat například reakcí 4-acetamidobenzensulfonylthiomočoviny
nebo jejích
solí se /Z/-2-alkoxyimino-4-halogen-3-
-oxobutanoáty etylnatými obecného vzorce
II nebo reakcí /Z/-2-alkoxyimino-2-/2-
-amino-4-thiazolyl/octanů etylnatých
obecného vzorce III se 4-acetamidobenzensulfochloridem.
Description
Vynález se týká etylesterů kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylloctových obecného vzorce I '
NHCOCH
NOR
COOCH2CH3 ve kterém R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku.
Tyto nové, dosud nepopsané látky jsou meziprodukty při přípravě nových beta-laktamových antibiotik aminothiazolového typu se 4-aminobenzensulfonamidoskupinou v pobočném řetězci.
/Z/-2-alkoxyimino-2-/2-amino-4-thiazolyl/octany etylnaté jsou důležitými meziprodukty při přípravě velmi účinných beta-laktamových antiobiotik, cefalosporinů třetí generace, které jsou známé svou účinností na grampozitivní i gramnegativní mikroorganismy /britský pat. č. 2 025 933 nebo belgický pat. spis č. 889 913/. Podobně je tomu s estery obecného vzorce I při přípravě beta-laktamových antibiotik nového typu.
Nové etylestery obecného vzorce X podle vynálezu lze připravovat například těmito výhodnými způsoby:
a/ reakcí 4-acetamidobenzensulfonylthiomočoviny se /Z/-2-alkoxyimino-4-halogen-3-oxobutanoáty etylnatými obecného vzorce II
NOR
II
XCH2COCCOOCH2CH3 /11/, kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku a X značí atom bromu nebo chloru, za přítomnosti bázicky reagujících činidel, například dimetylanilinu nebo octanu sodného ve vhodném rozpouštědle, například alkanol s 1 až 4 atomy uhlíku nebo v jeho směsi s vodou v poměrů 1:100 až 100:1 popřípadě ve směsi alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku s tetrahydrofuranem nebo dioxanem v poměru 1:100 až 100:1 za přítomnosti až 90 % vody při teplotě 0 až 70 °C, s výhodou při teplotě 10 až 40 °C.
Je výhodné k reakci použít sůl 4-acetamidobenzensulfonylthiomoíoviny s alkalickým kovem, zejména sodnou sůl; do reakční směsi není potom nezbytné přidávat bázicky reagující činidlo, reakce probíhá ve výše uvedených rozpouštědlech nebo jejich směsích v uvedených poměrech při teplotě 0 až 70 °C, s výhodou při teplotě 10 až 40 °C;
b/ reakci /Z/-2-alkoxyimino-2-/2-amino-4-thiazolyl/octanů etylnatých obecného vzorce III h2n
Γ 'scoočh2ch3 /111/, kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku se 4-acetamidobenzensulfoohloridem:za přítomnosti báze, např. trietylaminu, dimetylanilinu, pyridinu apod., ve vhodném rozpouštědle, např. v chlorovaných uhlovodících s 1 až 2 atomy uhlíku a 1 až 4 atomy chloru,nebo jejich směsích s pyridinem, případně v samotném pyridinu při teplotě -20 až 100 °C.
Výhodně je možné uskutečnit tuto reakci ve vodě za přítomnosti ve vodě rozpustné báze, např. hydroxidu alkalického kovu, popřípadě za přítomnosti katalyzátorů fázového přenosu, jako je např. tetrabutylamoniumhydrogensulfát apod.
Je samozřejmé, že kromě uvedených způsobů jsou možné i další jejioh obměny, které jsou odborníkovi běžné a které proto zdě nemusí být výslovně jmenovány. Pro ilustraci některých možností způsobů přípravy slouží následující příklady provedení.
Příklad 1
2-^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ - /Z/-2-methoxyiminooctan etylnatý /vzorec I, R = metyl/
K suspenzi 21,3 g /0,07 mol/ sodné soli 4-acetamidobenzensulfonylthiomočoviny ve směsi 50 ml etanolu a 50 ml vody se za míchání při teplotě místnosti přidá 21 g /obsah 85 í,
0,072 mol/ 4-brom-/Z/-2-methoxyimino-3-oxobutanoátu etylnatého. Po 1 h míchání se reakčni směs extrahuje 50 ml a 10 ml octanu etylnatého, získaný roztok se promyje 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, zfiltruje se s aktivním uhlím a vysuší síranem hořečnatým. Odpařením na vakuové rotační odparce se získá 29 g olejovitého odparku, který po rozpuštění ve 20 ml isopropylalkoholu zkrystalizuje. Odsátém, promytím isopropylalkoholem a petroletherem se ziská 19 g /61,9 %/ nažloutlého produktu s teplotou táni 192 až 210 °C /rozklad/. Teplota táni analytického vzorku /směs dimetylformamidu s isopropylalkoholem/ je 227 až 229 °C. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektroskopií.
Příklad 2
2-[^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ -/Z/-2-methoxyiminooctan etylnatý /vzorec I, R = metyl/
Látku z příkladu 1 lze alternativně připravit takto:
K roztoku 37 g /0,16 mol/ 2-/2-amin-4-thiazolyl/-/Z/-2-methoxyiminooctanu etylnatého v 70 ml pyridinu se za míchání přidá 38,5 g /0,16 mol/ 4-acetamidobenzensulfochloridu.
Reakčni směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti. Potom se přidá 185 ml vody a 185 ml metylenchloridu a pH reakčni směsi se zředěnou kyselinou chlorovodíkovou /1:1/ upraví na hodnotu 2,9. Odsátím a promytím vyloučeného produktu vodou a metylenchloridem se po vysušeni při 60 °C získá 67,6 g /98,2 %/ žlutého produktu s teplotou tání 210 až 218 °C; teplota tání analytického vzorku /směs dimetylformamidu s isopropylalkoholem/ je 228 až 231 °C. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektry.
Příklad 3
2-£2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ-/Z/-2-methoxyiminooctan etylnatý /vzorec I, R = etyl/
Postupem popsaným v příkladu 2 se z ekvivalentního množství příslušného ethoxyderivátu a analogickým zpracováním s výtěžkem 91,8 % získá nažloutlý produkt s teplotou tání 180 až 195 °C; teplota tání analytického vzorku /směs dimetylformamidu s isopropylalkoholem/ je 203 až 207 °C. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektry.
Etylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJoctových obecného vzorce I
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUNORII xCOOCH2CH3 /1/, kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS129487A CS258594B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS129487A CS258594B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS258594B1 true CS258594B1 (cs) | 1988-08-16 |
Family
ID=5346960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS129487A CS258594B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS258594B1 (cs) |
-
1987
- 1987-02-26 CS CS129487A patent/CS258594B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1989005813A1 (fr) | Cryptates de terres rares, procedes d'obtention, intermediaires de synthese et application a titre de marqueurs fluorescents | |
| JPS633868B2 (cs) | ||
| JPH0730018B2 (ja) | 新規化合物の３−アミノ−２−オキソアゼチジン誘導体及びそれらの製造法 | |
| CS262674B2 (en) | Process for preparing heat stable crystalline cephalosporines | |
| CS249512B2 (en) | Method of cephalosporine's derivatives preparatio | |
| JPS61263990A (ja) | ３−ホスホニウムメチル−３−セフエム化合物の製造法 | |
| DE68919282T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporin und Zwischenverbindungen. | |
| SU1418329A1 (ru) | 7-Ациламидоцефалоспорины,про вл ющие антибактериальные свойства | |
| CS258594B1 (cs) | Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| US4148997A (en) | 7-[Sulfomethyl)phenyl]acetamidocephalosporin derivatives | |
| NO832515L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cefalosporinderivater | |
| US4051129A (en) | Process for preparing 7-methoxycephalosporin compounds | |
| FI78703B (fi) | Nya vinylkefalosporin c-derivat, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning vid framstaellning av aminokefalosporiner. | |
| SU1380612A3 (ru) | Способ получени активного тиоэфира производных (Z)-2-(2-амино-4-тиазолил)-2-алкоксикарбонилалкоксииминоуксусной кислоты | |
| KR890002107B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| US4526977A (en) | 2-(3-Amino-5-isoxazolyl)-2-oxyimino-acetic acids | |
| SU1683499A3 (ru) | Способ получени 1-карбацефалоспориновых соединений | |
| US4451399A (en) | Imidazolecarboxylic acid derivatives | |
| IL45930A (en) | History 2 - Oxo-1 - Pyridinyl Penicillin and Cephalosporin | |
| US4394504A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4124762A (en) | 7-[(Pyridylthiomethyl)phenyl]acetamido-cephalosporin derivatives | |
| JPS61145187A (ja) | セフアロスポリン類 | |
| HK157996A (en) | Process for the production of bissilylated 3-iodomethylcephalosporine derivatives | |
| RU2021274C1 (ru) | Способ получения аминотиазолильных производных цефалоспорина |