CS258481B2 - Agent for increase of animals' utility and efficient substances' production method - Google Patents
Agent for increase of animals' utility and efficient substances' production method Download PDFInfo
- Publication number
- CS258481B2 CS258481B2 CS863569A CS356986A CS258481B2 CS 258481 B2 CS258481 B2 CS 258481B2 CS 863569 A CS863569 A CS 863569A CS 356986 A CS356986 A CS 356986A CS 258481 B2 CS258481 B2 CS 258481B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- group
- methyl
- optionally substituted
- formula
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 title 1
- -1 halogenalkylthio Chemical group 0.000 claims abstract description 60
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 37
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 31
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 64
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 56
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 38
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 9
- 125000002243 cyclohexanonyl group Chemical group *C1(*)C(=O)C(*)(*)C(*)(*)C(*)(*)C1(*)* 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- YOJJQORBOZKLCC-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CS1 YOJJQORBOZKLCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVLWPBIUVXZGRK-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatothiophene Chemical compound O=C=NC1=CC=CS1 QVLWPBIUVXZGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 7
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 35
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 8
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 3
- 101100516563 Caenorhabditis elegans nhr-6 gene Proteins 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1 ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNZVKALEGZPYKL-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CN=C=O NNZVKALEGZPYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanoacetic acid Natural products OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- HMVKMAMIRAVXAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1N=C=O HMVKMAMIRAVXAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(N=C=O)=C1 HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQURWGJAWSLGQG-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatopropane Chemical compound CCCN=C=O OQURWGJAWSLGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWVQLTYGGSVNMM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2,3,3a,4-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound NC1SC=2C(C1C(=O)N)CC=CC=2 QWVQLTYGGSVNMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBQACFCEZPKMTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4h-cyclohepta[b]thiophene-3-carbonitrile Chemical compound C1CCCCC2=C1SC(N)=C2C#N GBQACFCEZPKMTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)N=C=O MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatopropane Chemical compound CC(C)N=C=O GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYCZOOTUQQKRBH-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatothiophene-3-carbonitrile Chemical compound O=C=NC=1SC=CC=1C#N OYCZOOTUQQKRBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1 PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 3-oxo-3-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methoxy]oxan-2-yl]methoxy]propanoic acid Chemical compound OCC1=C(O)C(C)=NC=C1CO[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O1 AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000252229 Carassius auratus Species 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241000270722 Crocodylidae Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241000283986 Lepus Species 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 241000287231 Serinus Species 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000656145 Thyrsites atun Species 0.000 description 1
- 241001125862 Tinca tinca Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentanamine Chemical compound NC1CCCC1 NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- ZLQVIZSBIABXJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-ethyl-5-methylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(N)SC(C)=C1CC ZLQVIZSBIABXJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXPVOLWQNNGFHA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-methyl-5-phenylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(N)SC(C=2C=CC=CC=2)=C1C FXPVOLWQNNGFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTUHIGALMIGZST-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4h-cyclohepta[b]thiophene-3-carboxylate Chemical compound C1CCCCC2=C1SC(N)=C2C(=O)OCC XTUHIGALMIGZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFIXSYVQQCDAOY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=C(CC(C)C)SC=1N NFIXSYVQQCDAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMOGRARIHWAXOU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5-butylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CCCCC1=CC(C(=O)OCC)=C(N)S1 AMOGRARIHWAXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZJBYEQVEQDABJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5-ethyl-4-methylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(N)SC(CC)=C1C JZJBYEQVEQDABJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJZCEFNVWQJNQI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5-ethylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=C(CC)SC=1N WJZCEFNVWQJNQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRSNXJLZRGBLAD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5-propan-2-ylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=C(C(C)C)SC=1N CRSNXJLZRGBLAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKJQYFVTEPGXIE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminothiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=CSC=1N MKJQYFVTEPGXIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVXZCDNVRHWJMI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanato-4-methyl-5-phenylthiophene-3-carboxylate Chemical compound S1C(N=C=O)=C(C(=O)OCC)C(C)=C1C1=CC=CC=C1 GVXZCDNVRHWJMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEYRBEKWPNQXCE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanato-5-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=C(CC(C)C)SC=1N=C=O FEYRBEKWPNQXCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWHNHPVVNJPOL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanato-5-phenylthiophene-3-carboxylate Chemical compound S1C(N=C=O)=C(C(=O)OCC)C=C1C1=CC=CC=C1 MNWHNHPVVNJPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPCYBPSQFKROKN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanatothiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=CSC=1N=C=O HPCYBPSQFKROKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N m-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1 NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- DSDVOLIIBFICQJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-isocyanatothiophene-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1C=CSC=1N=C=O DSDVOLIIBFICQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UERZSCZKIGJKIA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(propan-2-ylcarbamoylamino)thiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1SC=CC=1NC(=O)NC(C)C UERZSCZKIGJKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKYDNLJVNFYBGY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-isocyanatothiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1SC=CC=1N=C=O SKYDNLJVNFYBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N o-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- WETGDVFITDZHRC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-amino-4,5-dimethylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CC=1SC(N)=C(C(=O)OC(C)(C)C)C=1C WETGDVFITDZHRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- GLQWRXYOTXRDNH-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-amine Chemical class NC1=CC=CS1 GLQWRXYOTXRDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
- C07D333/80—Seven-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
258481 2
Vynález se týká prostředku ke zvýšení užitkovosti zvířat, zejména ve formš přísaddo krmiv pro zvířata, který obsahuje jako účinnou složku deriváty thienylmočoviny. Dálese vynález týká způsobu výroby thienylmočovin, které se používají jako účinné látky.
Thienylmočoviny jsou již známými sloučeninami. Používají se jako herbicidy a jako regu-látory růstu rostlin (srov. DE-OS 2 040 579, 2 122 636, 2 627 935, 3 305 866 a EP-OS 4 931).
Dosud však nebylo nic známo o jejich použití jako prostředků ke zvýšení užitkovostizvířat.
1. Bylo zjištěno, že thienylmočoviny obecného vzorce I
ve kterém A znamená skupinu -NH-CO-NHR® přičemž R® znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu,methoxyskupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou nebonitroskupinou, naftylovou skupinu, 3-kyanthien-2-ylovou skupinu nebo 2-methyl-4-methoxykarbonylthien-5-ylovou skupinu; R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, 2 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, nebo 1 2 R a R znamenají společně na thiofenový kruh nakondenzovaný cyklopentanový, cyklohexa-nový, cykloheptanový nebo cyklooktanový kruh, cyklohexanonový kruh, který jepopřípadě substituován methylovými skupinami, nebo benzenový kruh; 3 9 7 10 R znamená skupinu CN, skupinu CONHR , skupinu COOR nebo skupinu COR , přičemž R7 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovouskupinu,
Q R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR10 znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, mají vynikající účinek při stimulaci růstu zvířat. Thienylmočoviny shora uvedeného obecné-ho vzorce I jsou částečně známými sloučeninami.
Thienylmočoviny obecného vzorce II 3 258481
ve kterém A znamená skupinu obecného vzorce -NH-CO-NHR®, přičemž r6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu, metho-xyskupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou nebo nitrosku-pínou, naftylovou skupinu, 3-kyanthien-2-ylovou skupinu nebo2-methyl-4-methoxykarbonylthien-5-ylovou skupinu; R·*· znamená atom vodíku, acetylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, 2 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, nebo 1 2 R a R znamenají společně na thiofenový kruh nakondenzovaný cyklopentanový, cyklohexa-nový, cykloheptanový nebo cyklooktanový kruh, cyklohexanonový kruh, který jepopřípadě substituován methylovými skupinami, nebo benzenový kruh, 3 9 7 10 R znamená skupinu CN, skupinu CONHR , skupinu COOR nebo skupinu COR , přičemž •7 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,g R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu ar!0 znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu,
se mohou vyrábět například reakcí thienylisokyanátů obecného vzorce III
ve kterém 12 3
R , R a R mají shora uvedené významy,s aminy obecného vzorce IV H - NHR6 (IV) , ve kterém má shora uvedený 6 258481 4
2. Byly nalezeny nové thienylisokyanáty obecného vzorce III «1 «2
"3
NCO (III), ve kterém r! znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, 2 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, nebo 1 2 R a R znamenají společně na thiofenový kruh nakondenzovaný cyklopentanový, cyklohexa-nový, cykloheptanový; nebo cyklooktanový kruh, cyklohexanonový kruh, kterýje popřípadě substituován methylovými skupinami, nebo benzenový kruh, 3 7 9 10 R znamená skupinu COOR , skupinu CONHR nebo skupinu COR , přičemž 7 R znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu,
Q R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR^O znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s výjimkou 3-methoxykarbonylthien-2-ylisokyanátu.
3. Nové thienylisokyanáty obecného vzorce III definované shora v odstavci 2), lze připravovat tím, že se na thienylaminy obecného vzorce V «1 r2- r3 nh2 (V), ve kterém 12 3 R , R a R mají významy uvedené shora v odst. 2), působí fosgenem.
4. Dále byly nalezeny nové thienylmočoviny obecného vzorce VI
ve kterém n znamená číslo 3, 4, 5 nebo 6, £ A znamená skupinu obecného vzorce -NH-CO-NHR0 kde (VI) , 5 258481 R6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovouskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, která je popřípadě sub-stituována halogenem, methoxyskupinou, methylovou skupinou, trifluormethylo-vou skupinou nebo nitroskupinou, dále znamená naftylovou skupinu, 3-kyanthi-en-2-ylovou skupinu nebo 2-methyl-4-methoxykarbonyl-thien-5-ylovou skupinu,a R3 znamená v případě, že n znamená číslo 3, 5 nebo 6, skupiny CN, COOR7, CONHR9 nebo COR39, a v případě, že n znamená číslo 4, pak znamená skupinu COOCH,, * 9 10 3 skupinu CONHR nebo skupinu COR , přičemž R? znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,
Q R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR39 znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
5. Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby thienylmočovin obecného vzorce VI (CH2)Qp- (VI), ve kterém n znamená číslo 3, 4, 5 nebo 6, A znamená skupinu obecného vzorce -NH-CO-NHR9 kde R® znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 ař 6 atomy uhlíku, cykloalkylovouskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, která je popřípadě sub-stituována halogenem, methoxyskupinou, methylovou skupinou, trifluormethylo-vóu skupinou nebo nitroskupinou, dále znamená naftylovou skupinu, 3-kyan-thien-2-ylovou skupinu nebo 2-methyl-4-methoxykarbonyl-thien-5-ylovou skupi-nu, a 3 7 9
R znamená v případě, že n znamená číslo 3, 5 nebo 6, skupiny CN, COOR , CONHR nebo COR39, a v případě, že n znamená číslo 4, pak znamená skupinu COOCH,, 9 10 ° skupinu CONHR nebo skupinu COR , přičemž 7 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu sl až 4 atomy uhlíku nebo fenylovouskupinu,
Q R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR39 znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu,
který spočívá v tom, že se nechají reagovat thienylisokyanáty obecného vzorce IX
(IX) 258481 ve kterém 3 n a R mají shora uvedený význam,
s aminy obecného vzorce IV H - NHR6 (IV) , v němž R má shora uvedený význam.
Tento postup bude v další části označován také jako postup b).
Sloučeniny obecného vzorce VI se mohou kromě postupem podle vynálezu připravovat dáletaké dalšími postupy.
Tak lze a) nechat reagovat'thienylaminy obecného vzorce VII
ve kterém 3 n a R mají shora uvedený význam,
s isokyanáty obecného vzorce VIII OCN - R6 (VIII), ve kterém R6 má shora uvedený význam.
Tento postup bude v další části označován také jako postup a).
Zcela překvapující je skutečnost, že thienylmočoviny obecného vzorce I mají schopnostzvyšovat užitkovost zvířat a mohou se tudíž používat jako účinné složky prostředku ke zvýšeníužitkovosti zvířat. Ze stavu techniky nebylo známo nic o tomto novém použití částečně známýchthienylmočovin obecného vzorce I.
Předmětem předloženého vynálezu je tudíž prostředek ke zvýšení užitkovosti zvířat,který se vyznačuje tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jednu thienylmočovinu obecné-ho vzorce I ve kterém znamená skupinu -NH-CO-NHR?,přičemž (I) ,
7 258481 r6 Znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovouskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu, methoxyskupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou nebo nitroskupinou, dále znamená naftylovou skupinu, 3-kyan-thien-2-ylovou skupinu nebo 2-methyl-4-methoxykarbonylthien-5-ylovou skupinu R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, 2 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, nebo 1 2 R a R znamenají společně na thiofenový kruh nekondenzovaný cyklopentanový, cyklohexa-nový, oykloheptanový nebo cyklooktanový kruh, cyklohexanonový kruh, který jepopřípadě substituován methylovými skupinami, nebo benzenový kruh, □ 9 7 . 10 R znamená skupinu CN, skupinu CONHR , skupinu COOR nebo skupinu COR , přičemž R? znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, 9 R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR10 znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
Jako výhodné sloučeniny obecného vzorce I lze uvést následující thienylmočoviny:
A = -NH - CO NHR6
3-CO2Et 3-CO2Et -3-CO2Et 3-CO2Et 3~CO2Et 3-CO2Et
-CH
-<Ξ> sek.butyl
-CH 3 258481 pokračováni tabulky» R1 R2 R3 R6 H -ch2-č1T ^''-CH3 3-CO2 ^„3 H ^.ch3 -CH,-CK \ch3 3-CO2Et H . CK, -ch,-cJF \ch3 3-CO2Et H ^-"CH3 -CH2-c!!r ^-ch3 3-CO2Et sek.butyl H -c&2-<§ ^CH3 3-CO2Et terc.butyl H -<“3 '^•CH3 3-CO2Et terc»butyl -CH3 -Et 3-COjEt -<c“3 CH3 -ch3 -Et 3-CO2Et -tCHj-hj CONH2 CH3 -4CH2-hj CONHj 1-propyl -KH2+5 CONHj n-butyl -fCH^ conh2 cyklohexyl 9 258481 6 pokračování tabulky -(CH^ H -CH3 CONH2 fenyl CONH2 4-chlorfenyl 3-CO2Et
H -CH3 -CH,
-CH
Et H -Et
3-CO2Et 3-CO2Et
-CH
-CH
3 258481 10 pokračováni tabulky R1 R2 R3 R6 H -Et 3-CO2Et H -Et v* 3-CO2Et H -Et 3-COzEt terc.butyl ch3 H COOCjHj ch3 „ , CH3 H COOCjHg i-propyl ch3 H COOCjHg i-butyl ch3 H COOCjHj cyklopentyl CH3 H COOCjHj cyklohexyl CHj H COOCjHj fenyl CH3 H COOCjHj 4-methoxyfenyl H fenyl 3-COOC2Hj cyklopropyl
Thlenylmočovlny obecného vzorce I jsou částečné známými sloučeninami· Dají se připravovatanalogicky podle známých postupů (srov. DE-OS 2 122 636 a 2 627 935).
Thienylderiváty obecného vzorce II, v němí A představuje močovinový zbytek v poloze 2thienylového kruhu, se dají zvláétě výhodné vyrábět tlm, že se nechá reagovat thienyl-2-iso-kyanát obecného vzorce III s aminy obecného vzorce IV (srov. postup 2 shora).
Použije-li se jako výchozích látek 2-isokyanato-3-kyan-4,5-tetramethylenthiofenu a methylaminu, pak se dá průběh této reakce znázornit následujícím reakčnlm schématem: 11 258481
Jako azoaloučeniny obecného vzorce III ze 12 3 enty (R, R a R nají výhodné významy uvedené obecného vzorce III jsou nové. Tyto sloučeniny který bude déle ještě blíže objasněn. αχ“
’ NCO + HjNCHj αχ: nhconhch3 výhodné používají takové, ve kterých substitu-u sloučenin obecného vzorce li Sloučeninyse připravují postupem uvedeným shora ad 4),
Jednotlivěvzorce III. lze vedle sloučenin uvedených v příkladech jmenovat následující sloučeniny 2-isokyanato-3-kyánthiofen, 2-isokyanato-3-ethoxykarbonyl~5-isobutylthiofen, 2-isokyanato-3-kyan-4,5-trimethylenthiofen, 2-Í8okyanato-3-methoxykarbonyl-4,5-trimethylenthiofen, 2-isokyanato-3-ethoxykarbonyl-4,5-trimethylenthiofen, 2-isokyanato-3-terč.butoxykarbonyl-4,5-trimethylenthiofen, 2-iaokyanato-3-kyan-4,5-pentamethylenthiofen, 2-isokyanato-3-methoxykarbonyl-4,5-pentamethylenthiofen, 2-isokyanato-3-ethoxykarbonyl-4,5-pentamethylenthiofen, 2-isokyanato-3-terc.butoxykarbonyl-4,5-pentamethylenthiofen, 2-isokyanato-3-ethoxykarbonyl-5-fenylthiofen, 2-isokyanato-3-ethoxykarbonyl-4-methyl-5-fenylthiofen.
Jako sloučeniny obecného vzorce IV se výhodně používají takové, ve kterých substituentR® mé význam, který byl jako výhodný uveden pro odpovídajíc! substituenty u sloučenin obecnéhovzorce I. Sloučeniny obecného vzorce IV jsou známými sloučeninami organické chemie.
Jednotlivě lze jemnovat následující sloučeniny IVi amoniak, methylamin, ethylamin, n-propylamin, isopropylamin, n-butylamin, isobutylamin,sek.butylamin, terc.butylamin, cyklopentylamin, cyklohexylamin, anilin, 2-chloranilin, 3-chloranilin, 4-chloranilin, 2-nitroanilin, 3-nitroanilin, 4-nitroanilin, 2-methylanilin, 3-methyl-anilin, 4-methylanilin, 2-methoxyanilin, 3-methoxyanilin, 4-methoxyanilin, 2-trifluormethylanilin, 3-trifluormethylanilin a 4-trifluorraethylanilin.
Za účelem získáni thienylmočovin obecného vzorce II se thienylisokyanáty obecného vzorceIII a aminy obecného vzorce IV uvádějí v reakci v přibližně ekvimolárním množství. Nadbytekjedné nebo druhé složky nepřináěí žádné podstatné výhody.
Reakce se může provádět za použiti ředidel nebo se může provádět bez ředidel. Jako ře-didla lze uvést: Všechna organická inertní,rozpouštědla. K těm náleží zejména alifatické a aromatické,popřípadě halogenované uhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, benzinligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylénchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlor-benzen a o-dichlorbenzen, dále ethery, jako diethylether a dibutylether, glykoldimethylethera diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dále ketony, jako aceton, methylethylketon,methylisopropylketon a methyl isobutylketon, dále pak estery, jako methylester octové kyselinya ethylester octové kyseliny, dále nitrily, jako například acetonitril a propionitril, benzo- 258481 12 nitril, dinitril glutarové kyseliny, kromě toho také amidy, jako například dimethylformamid,dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i dimethylsulfoxid, tetramethylsulfon a hexa-methyltriamid fosforečné kyseliny. X urychlení průběhu reakce se mohou přidávat katalyzátory. Jako katalyzátory jsou vhodnénapříklad terciární aminy, jako pyridin, 4-dimethylaminopyridin, triethylamin, trAethylen-diamin, trimethylentetrahydropyridinj dále cínaté a ciničité sloučeniny, jako oktoát cínatýnebo chlorid ciničitý. Terciární aminy, jako například pyridin, uváděné zde jako urychlovačereakce, se mohou používat také jako rozpouštědla.
Reakční teploty se mohou pohybovat v Širokém rozmezí teplot. Obecně se pracuje při teplo-tách mezi 0 °C a 120 °C, výhodně při teplotách mezi 20 °C, výhodně při teplotách mezi 20 °Ca 70 °C.
Obvykle se pracuje za atmosférického tlaku, může vSak být účelné, jako například připoužití nízkovrouclch aminů, pracovat v uzavřených nádobách za tlaku. Při provádění postupu podle vynálezu se výchozí látky používají obecně ve stechiometric-kých poměrech, příznivější vSak je,, jestliže se použije malý nadbytek aminu. Katalyzátoryse používají účelně v množství od 0,01 do 0,1 mol na 1 mol reakčnlch složek, použitelné jevSak i větSÍ množství, například terciárních aminů.
Reakční produkty se izolují tím, že se produkty přímo vyloučené z odpovídajících rozpou-štědel, odfiltrují nebo tím, že se rozpouštědlo oddestiluje.
Jak již bylo uvedeno, jsou thienylisokyanáty obecného vzorce III novými sloučeninami.Výhodnými sloučeninami vzorce III jsou sloučeniny, které byly jednotlivě uvedeny u postupu 2.
Thienylisokyanáty obecného vzorce III se připravují reakcí odpovídajících thienylaminúobecného vzorce V s fosgenem.
Použije-li se jako výchozích látek 2-amino-3-acetyl-4,5-tetramethylenthiofenu a fosgenu,pak lze průběh reakce znázornit následujícím reakčním schématem:
+ coci2 >
COCHj
NCO
Jako ethienylaminy obecného vzorce V se používají výhodně takové, ve kterých substituentyR1 až R3 mají významy, které byly u sloučenin obecného vzorce I uvedeny jako výhodné.
Sloučeniny obecného vzorce V jsou známé nebo se dají připravovat analogicky podle známýchpostupů (srov. K. Gewald a dalSí, Chem. Ber. 98 (1965), str. 3 571), Chem. Ber. 99 (1966),str. ?4, EP-OS 4 931).
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny obecného vzorce V: 2-ámino-3-kyan-4,5-trimethylenthiofen, 2-amino-3-methoxykarbony1-4,5-trimethylenthiofen, 2-amino-3-terc.butoxykarbony1-4,5-trimethylenthiofen, 2-amino-3-cthoxykarbony1-4,5-trimethylthiofen, 2-amino-3-kyan-4,5-tetramethylenthiofen, 2-amino-3-m«ithoxykarbonyl-4,4-tetramethy lenthiof en, 2-amino-3-ethoxykarbony1-4,5-tetramethylenthiofen, 2-amino-3-terc.butyloxykarbony1-4,5-tetramethylenthiofen, 13 258481 2-amino-3-kyan-4,5-pentamethylenthiofen, 2-amino-3-methoxykarbonyl-4,5-pentamethylenthiofen, 2-amino-3-ethoxykarbony1-4,5-pentamethylenthiofen, 2-amino-3-terc.butoxykarbony1-4,5-pentamethylenthiofen, 2-amino-3-ethoxykarbonyl-4-methyl-5-fenylthiofen, 2-amino-3-ethoxykarbonyl-4-methyl-5-ethylthiofen, 2-amino-3~ethoxykarbony1-5-n-butylthiofen, 2-amino-3-ethoxykarbonyl-5-isobutylthiofen, 2-amino-3-ethoxykarbonyl-4-ethyl-5-methylthiofen, λ 2-amino-3-ethoxykarbonyl-5-fenylthiofen, 2-amino-3-ethoxykarbonyl-5-ethylthiofen, 2-amino-3-ethoxykarbonyl-5-isopropylthiofen.
Reakce aminů obecného vzorce V s fosgenem se může provádět bez ředidel, nebo za použitíředidel.
Jako ředidla lze uvést: inertní organická rozpouštědla, zejména alifatické a aromatické, popřípadě halogenovanéuhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, benzin, ligroin,.benzen,toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen, o-dichlor-benzen.
Reakce se provádí při teplotách -20 až +180 °C, výhodně při teplotách -10 až +100 °C.Pracovat se může při atmosférickém tlaku nebo při zvýšeném tlaku. Výchozí látky se používají v ekvimolárním množství, výhodně se však používá nadbytkufoegenu a to v množství 2 až 3 ml fosgenu na 1 mol aminu vzorce V.
Reakce se provádí v přítomnosti nebo za nepřítomnosti činidla, které váže kyselinu. Jakočinidla vázající kyselinu jsou výhodná například terč.aminy, jako pyridin a dimethylanilin.
Aminy vzorce V se přidávají k roztoku fosgenu a popřípadě se reakce nechá probíhat zadalšího zavádění fosgenu. Reakce se může provádět také bez rozpouštědla.
Jak již bylo uvedeno, jsou thienylmočoviny vzorce VI novými sloučeninami.
Použije-li se při výrobě thienylmočovin jako výchozích látek 2-methylamino-3-methoxykar-bonyl-4,5-trimethylenthiofenu a fenylisokyanátu, pak lze průběh reakce znázornit následujícímreakčním schématem: ^COOCH, οχ,,, + ->“—0
I CHj >
Co -COOCHj
N— CONH ch3
Thienylaminy obecného vzorce Vil, které se používají jako výchozí látky, jsou známé nebo se dají vyrábět analogickými postupy (srov. K. Gewald, Chem. Ber. 98 (1965), str. 3 571,
Chem. Ber. 99 (1966), str. 94, EP-OS 4 931, G. Coppola a další, J. Heterocycl. Chem. 1982, str. 717). 258481 14 Výhodně se používají thienylaminy obecného vzorce VII, ve kterém substituent R^ má význa-my, které byly u sloučenin obecného vzorce I uvedeny jako výhodné.
Jednotlivě lze v této souvislosti jmenovat sloučeniny vzorce VII, které byly uvedeny 'shora.
Isokyanáty, které se používají jako výchozí látky, jsou známými sloučeninami. Jako příkla-dy těchto sloučenin lze uvést: methylisokyanát, ethylisokyanát, n-propylisokyanát, isopropylisokyanát, n-butylisokyanát,isobutylisokyanát, isobutylisokyanát, terc.butylisokyanát a fenylisokyanát, 3-chlorfenyliso-kyanát, 4-chlorfenylisokyanát, 2,6-dichlorfenylisokyanát.
Reakce mezi ethienylaminy a isokyanáty podle vynálezu se provádí výhodně v přítomnostiředidla. Jako ředidla jsou vhodná všechna inertní organická rozpouštědla. K těm náleží zejménaalifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklo-hexan, petrolether, benzin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloro-form, tetrachlormethan, chlorbenzen a o-dichlorbenzen, dále ethery, jako diethylether a di-butylether, glykoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dále ketony,jako aceton, methylethylketon, methylisopropylketon a methylisobutylketon, dále také estery,jako methylester octové kyseliny a ethylester octové kyseliny, dále nitrily, jako napříkladacetonitril a propionitril, benzonitril, dinitril glutarové kyseliny, dále také amidy,4j(akonapříklad dimethylformamid, dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i dimethylsulfoxid,tetramethylsulfon a hexamethyltriamid fosforečné kyseliny. K urychlení průběhu reakce se mohou přidávat katalyzátory. Jako katalyzátory jsou vhodnénapříklad terciární aminy, jako pyridin, 4-dimethylaminopyridin, triethylamin, triethylen-diamin, trimethylentetrahydropyrimidin; dále cínaté sloučeniny a ciničité sloučeniny, jakooktoát cínatý nebo chlorid ciničitý. Terciární aminy uváděné jako urychlovače reakce, jakonapříklad pyridin, se mohou používat také jako rozpouštědla.
Reakční teploty se mohou měnit v širokém teplotním rozsahu. Obecně se pracuje při teplo-tách mezi 0 °C a 120 °C, výhodně mezi 20 °C a 70 °C.
Obvykle se pracuje za atmosférického tlaku, může být však účelné, například při použitínízkovroucích isokyanátů, pracovat v uzavřených nádobách za tlaku. Při provádění postupu podle vynálezu se výchozí látky používají obecně ve stechiometric-kých poměrech, příznivější však je, že použije-li se nepatrný nadbytek isokyanátů. Katalyzátoryse používají výhodně v množství od 0,01 do 0,1 mol na 1 mol reakčních složek, výhodně sevšak používají i větší množství, například terciárních aminů.
Reakční produkty se izolují tím, že se produkty přímo vyloučené z odpovídajících rozpou-štědel, odfiltrují nebo tím, že se rozpouštědlo oddestiluje. Očinné látky se používají jako stimulátory růstu zvířat k podpoře a urychlení růstu,produkce mléka a produkce vlny, jakož i k lepšímu zhodnocování krmivá, ke zlepšení jakostimasa a posunu poměru masa a tuku ve prospěch masa. Očinné látky še používají u užitkovýchzvířat, chovných zvířat, okrasných zvířat a zvířat, která se chovají jakožto "koníček". K užitkovým a chovným zvířatům počítáme savce, jako například hovězí dobytek, prasata,koně, ovce, kozy, králíky, zajíce, divoká zvířata, srstnatá zvířata, jako norky, činčily,drůbež, jako slepice, krocany, husy, kachny, holuby, ryby, jako například kapry, pstruhy,lososy, úhoře, líny, štiky, a plazy, jako například hady a krokodýly. K okrasným zvířatům a zvířatům pěstovaným jako "koníček" počítáme savce, jako psy a kočky, ptáky, jako papoušky, kanárky, ryby, jako okrasné a akvarijní rybky, například zlaté rybky. 15 258481 Očinné látky se používají nezávisle na pohlaví zvířat v průběhu všech růstových fázíjakož i fází výkrmu zvířat. Výhodně se účinné látky používají po dobu intenzivní růstovéfáze a po dobu intenzivního výkrmu. Intenzivní růstová fáze a fáze intenzivního výkrmu trvávždy podle druhu zvířete od jednoho měsíce až do 10 let.
Množství účinných látek, která se podávají zvířatům k dosažení požadovaného efektu,se může vzhledem k příznivým vlastnostem účinných látek dalekosáhle měnit. Toto množstvíse pohybuje od asi 0,001 do 50 mg/kg, zejména od 0,01 do 5 mg/kg tělesné hmotnosti na 1 den.Příslušné množství účinné látky jakož i příslušná doba aplikace závisí zejména na druhu,stáří, pohlaví, zdravotním stavu a způsobu chování a krmení zvířat a každý odborník je můžesnadno zjistit. Očinné látky se podávají zvířatům pomocí obvyklých metod. Způsob podávání závisí zejménana druhu, chování a na zdravotním stavu zvířat. Očinné látky se mohou podávat jednorázově. Očinné látky se však mohou podávat také podobu celé nebo jen po dobu části růstové fáze nepřetržitě nebo čas od času. Při nepřetržitémpodávání se aplikace může provádět jednou nebo několikrát denně v pravidelných nebo nepravi-delných intervalech.
Aplikace se provádí orálně nebo parenterálně v přípravcích, které jsou pro tyto účelyvhodné, nebo v čisté formě. Přípravky vhodnými pro orální aplikaci jsou prášky, tablety,granule, suspenze, jakož i krmivá, premixy pro krmivá jakož i přípravky k aplikaci prostřed-nictvím pitné vody. Přípravky určené pro orální aplikaci obsahují účinnou látku v koncentracích od 0,01 ppmdo 100 %, výhodně od 0,01 ppm do 1 %. Přípravky vhodnými pro parenterální aplikaci jsou injekce ve formě roztoků, emulzí asuspenzí, jakož i implantáty. Očinné látky mohou být v těchto přípravcích přítomny samotné nebo ve směsi s dalšímiúčinnými látkami, minerálními solemi, stopovými prvky, vitaminy, bílkovinami, barvivý, tukynebo chutovými přísadami.
Koncentrace účinných látek v krmivu činí obvykle asi 0,01 až 500 ppm, výhodně 0,1 až50 ppm. Očinné látky se mohou ke krmivu přidávat jako takové nebo ve formě premixů nebo krmnýchkoncentrátů. Příklad složení krmivá pro pěstování kuřat, které obsahuje účinnou látku podle vynálezu: 200 g pšenice, 340 g kukuřice, 361 g sojového šrotu, 60 g hovězího loje, 15 g dikalcium-ffosfátu, 10 g uhličitanu vápenatého, 4 g jodované kuchyňské'soli, 7,5 g směsi vitaminů aminerálních látek a 2,5 g premixu účinných látek skýtá po pečlivém promísení 1 kg krmivá. V 1 kg krmné směsi je obsaženo: 600 m.j. vitaminu A, 100 m.j. vitamínu D^, 10 mg vitaminu E, 1 mg vitaminu Kj, 3 mgriboflavinu, 2 mg pyridoxinu, 20 mg vitaminu B^2’ 5 m9 pantothenátu vápenatého, 30 mg nikoti-nové kyseliny, 200 mg eholinchloridu, 200 mg MnSO4 . H20, 140 mg ZriSO4 . 7 H20, 100 mgFeSO^ . 7 H2O a 20 mg CuSC>4 . 5 H2O. 2,5 g premixu účinné látky obsahuje například 10 mg účinné látky, 1 g DL-methioninua zbytek sojovou moučku. 258481 16 Příklad složení krmivá pro pěstování prasat, které obsahuje účinnou látku podle vynálezu: 630 g Šrotu z krmného obilí (sestávájícího z 200 g kukuřice, 150 g ječného šrotu, 150 govesného šrotu a 130 g pšeničného šrotu), 80 g rybí moučky, 60 g sojového šrotu, 60 g moučkyz tapioky, 38 g pivních kvasnic, 50 g směsi vitaminů a minerálních látek, která je určenapro prasata, 30 g moučky z lněných pokrutin, 30 g krmného kukuřičného mazu, 10 g sojovéhooleje, 10 g melasy z cukrové třtiny a 2 g premixu s obsahem účinných látek (složení napříkladstejného jako v případě krmivá pro zvířata), skýtá po pečlivém promísení 1 kg krmivá.
Uvedené krmné směsi jsou určeny výhodně pro pěstování kuřat popřípadě prasat, popřípaděke krmení na žír, avšak mohou se ve stejném nebo podobném složení používat také při pěstovánípopřípadě při výkrmu na žír jiných zvířat. Příklad &
Test na krmeni (krysa)
Samičí exempláře laboratorních krys o hmotnosti 90 až 110 g typu SPF Wistar (chov Hagemann)se krmí podle libosti standardním krmivém pro krysy, ke kterému se přidá požadované množstvíúčinné látky. Každý pokus se provádí s krmivém shodné šarže, takže rozdíly ve složení krmivánemohou ovlivňovat srovnatelnost výsledků.
Vodu dostávají krysy podle libosti. Vždy 12 krys tvoří jednu pokusnou skupinu a krmí se krmivém, ke kterému bylo přidánopožadované množství účinné látky. Kontrolní skupina dostává krmivo bez přídavku účinné látky.Průměrná tělesná hmotnost jakož i rozptyl v tělesných hmotnostech krys je v každé pokusnéskupině stejný, takže je zajištěna srovnatelnost pokusných skupin navzájem. Během 13denního pokusu se zjišřuje hmotnostní přírůstek a spotřeba krmivá. Při tomto testu zjištěné výsledky jsou shrnuty v následující tabulce:
Tabulka
Test na krmení (krysa) Očinná látka (v dávce 25 ppm) Hmotnostní přírůstek kontrola (bez účinné látky) 100
111
112
17 258481 pokračováni tabulky
Test na krmení (krysa) Účinná látka (v dávce 25 ppm)
Hmotnostní přírůstek OX, CONH«
NHCNHCHjO 114 (10 ppm) αχ 112 conh2 NH-C-NH-C4H9 —n
O
111 113
αχ o cooc2h6 113 113 118 s NHCNHCH, I 3o αχ
CN
NHCNHCH3O 115 Λ .nhcnhch3
Orf 114 258481 18 ’ Příklady ilustrující způsob výroby účinných látek: Příklad 1 Výroba sloučeniny vzorce OX’ conh2 nh-c-nh-ch3. 4,5 g (0,023 mol) amidu 2-aminotetrahydrobenzothiofen-3-karboxylové kyseliny (kterýbyl připraven podle K. Gewalda, Chem. Ber. 99, 94 (1966)) a 1,4 g (0,024 mol beta-methyliso-kyanátu se zahřívá ve 100 ml absolutního chloroformu 24 hodiny k varu pod zpětným chladičem.Potom se chloroformová fáze třikrát promyje vždy 50 ml vody, vysuší se síranem sodným a odpa-ří se. Vzniklý surový produkt se překrystaluje z ethanolu. Výtěžek: 5,5 g (95 % teorie).
Teplota tání: 202 °C (rozklad,Elementární analýza:vypočteno C 52,2 %, H 6,0 %, N 16,6nalezeno C 52,2 %, H 5,9 «, N 16,6 «. Příklad 2 Výroba sloučeniny vzorce
O 5,3 g (0,03 mol) 2-amino-3-kyantetrahydrobenzothiofenu (vyrobeného podle K. Gewalda,
Chem. Bér. 99, 94 (1966)) a 5,1 g (0,033 mol) 4-chlorfenylisokyanátu se míchá ve 100 ml absolutního pyridinu 10 hodin při teplotě 70 °C. Vyloučený surový produkt se odfiltruje, promyjese zředěnou chlorovodíkovou kyselinou a vodou a překrystaluje se z ethanolu. Výtěžek: 7,1 g (72 % teorie).
Teplota tání: vyšší než 250 °C.
Elementární analýza: vypočteno C 57,9 », H.4,3 %, N 12,7 %, Cl 10,7 %;nalezeno C 58,0 %, H 4,2 %, N 12,7 %, Cl 10,7». Příklad 3 Výroba N-isopropyl-N'-(2-(3-kyan-4-terc.butylthienyl)močoviny K roztoku 2,1 g (35,6 mmol) isopropylaminu v 50 ml absolutního toluenu se přikapou 4 g(19,4 mmol) 2-isokyanato-4-terc.butyl-3-kyanthiofenu, které jsou rozpuštěny v 50 ml absolut-ního toluenu. Reakční směs se míchá jednu hodinu při teplotě místnosti. Za účelem zpracováníse získaný reakční roztok vmíchá do 1 litru 2,5N roztoku chlorovodíkové kyseliny, organickáfáze se oddělí a promyje se roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Zbytek, který se získá poodpaření toluenu ve vakuu se překrystaluje ze směsi toluenu a petroletheru. Výtěžek: 1,88 g (36,5 % teorie).
Teplota tání: 183 až 184 °C. 19 258481 Příklad 4 Výroba N-isopropyl-N'-(2-methoxykarbonylthien-3-yl)močoviny K roztoku 2,2 g (37 mmol) isopropylaminu v 50 ml absolutního toluenu se pozvolna přiteplotě 0 °C přikape roztok 6,4 g (35 mmol) 2-methoxykarbonyl-3-isokyanatothiofenu (EssoResearch and Engineering Company, BE 767244-Q) v 50 ml absolutního toluenu. Produkt se vyloučíve formě bílé pevné látky. Reakční směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti, potomse zfiltruje a produkt se vysuší ve vakuu. Výtěžek: 6,8 g (80,3 % teorie).
Teplota tání: 119 °C.
Podle postupů popsaných v příkladech 1 až 4 byly připraveny následující sloučeniny:
«1 R2 "3 NH-CO- NHR® Příklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplota tání (°C) 5 H H 3-COjEt Cl 158 6 H H 3-CO2Et -CH3 128 7 H H 3-CO2Et O 136 8 H H 3-CO2Et O- 126 9 -ch3 ”CH3 3-CO2Et "CH3 128 (rozklad) 10 -CH3 -Ch3 3-CO2Et -n-butyl 78 11 "CH3 -CH3 3-CO2Et C»3 135 258481 20 pokračování tabulky Příklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplota tání 12 -ch3 -CHj 3-CO2Et 156 13 H H* 3-CO.,Et 98 14 H 3-CO2Et -ch3 131 15 -o H 3-COjEt 112-4 16 H 3-CO2Et ^^CH3 142 17 H 3-CO2Et -ch3 145 18 H 3-CO2Et n-butyl 122,5 19 -ch3 -CH3 -CH3 159 20 H 3-l-NH2 -ch3 >250 21 H 3-I-NH2 -© >250 22 H -© 3-l-NH2 .dT'“3 >250 21 258481 pokračováni tabulky Příklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplota táni 23 H 3-COjEt ^-CH3 155 24 terc.butyl H 3-C»N H ^^CH3 229 25 H isopropyl 3-CO2Et -Cík^ ^-CH3 91 26 terč.buty1 H 3-C“N 212,5 27 H 3-CO2Et . H 126,5 28 -C2H5 -CH3 3-CO2Et -CH3 121-2 29 H Isopropyl 3-CO2Et -Ό 98-99 30 H H 2-CO2Me 133 31 H H 2-CO2Me H 221 32 H H 2-CO2Me -CH3 139 33 H 3-CO2Et -© 139-141 34 -Et -CH3 3-CO2Et 154 35 -Bt -CHj 3-COjEt 132-3 36 -Et -ch3 3-CO2Et ^^-CH3 139-140 37 -Et -ch3 3-COjEt n-butyl 72 38 -ch3 3-I-NH2 “CH3 222 39 -CHj 0 3-í-NHj ^^*CH3 215 258481 pokračování tabulky 22 Příklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplota tání (°C) 40 ~CH3 -© 0 3-$-NH2 ^^.CH3 2 \ch3 221 41 -ch3 3-1-NHj -n-butyl 217 42 -ch3 0 3-í-NH2 >250 43 H H 2-CO2Me CiN 135 44 H H 3-C»N «X 225 45 H H 2-CO2Me n-butyl 72 46 -CHj -O 3-COjEt -ch3 135 48 "ch3 3-CO2Et 113 49 -ch3 3-CO2Et 125 47 -CHj 3-CO2Et n-butyl 119 50 -KH2+4 3-COOH 174 Dále se analogicky podle postupů popsaných vpříkladech 1 až 4 připraví sloučeniny násle-dujícího obecného vzorce (ch2)CQ^ s ^NH-C-NH-n6 23 258481 η R3 r6 Teplota tání 3 C00C2H5 ch3 165 3 COOC2H5 isopropyl 145 3 COOC2H5 3-chlorfenyl 165 3 CN -CH3 205 3 CN 4-chlorfenyl >270 4 cooch3 ch3 167 4 cooch3 i-propyl 165 · 4 cooch3 n-butyl 130 4 cooch3 fenyl. 176 4 COOC^t ch3 150 4 coch3 CH3 193 4 COCgHg fenyl 112 4 CONHj i-propyl 115 4 conh2 n-butyl 173 4 conh2 cyklohexyl 185 4 CONHj fenyl 200 4 conh2 3-chlorfenyl 204 4 conh2 4-chlorfenyl 221 4 CONHCH3 CH3 177 4 CN ch3 209 4 CN i-propyl 217 4 CN n-butyl >260 4 CN cyklohexyl 225 4 CN fenyl 235 4 CN 2,6-dichlorfenyl >250 258481 24 pokračování tabulky Příklad číslo Ω R3 R6 Teplota táni 78 5 C00CoHr 2 5 CH3 148 79 5 COOCjHg i-propyl 113 80 5 cooc2h5 3-chlorfenyl 98 81 5 CN ch3 227 82 5 CN 4-chlorfenyl >250 83 5 conh2 CH3 >230 Analogicky se dále připraví nálsedující s loučeniny: Příklad číslo Vzorec Teplota tání (°i 84 H3C^/CONH2 "3C a NH-C-NH-CH3 216 85 86 0
>270 193 87 88 89
O
>250 180 (rozklad) 198
Sevsrografia, n. p., MOST
Cena 2,40 Kčs 25 258481 pokračovánít abulky Přiklad číslo Vzorec Teplota táni (°C) 90 0 II / wm-c-nh-ch. >250 Dále byly připraveny sloučeniny následujícího obecného vzorce:
rJH a-««-conhr6 Přiklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplotatání <°C) 91 H i-propyl CO2Et terc.butyl 113-114 92 H i-propyl CO2Et fenyl 121 93 H i-propyl CO2Et 2-butyl 122 94 H ethyl COjEt i-propyl 104 95 H ethyl COjEt 2-butyl 109 96 H ethyl CO2Et fenyl 91 97 H i-propyl COjEt ch3 84-86 98 Isopropyl H CONHj i-propyl >250 99 H ethyl CO2Et p-tolyl 97 100 H ethyl CO2Et t-butyl 146 101 ethyl <?h3 CO2Et p-Cl-fenyl 164 102 ethyl ch3 CO-,Et m-Cl-fenyl 166 103 ethyl ch3 COjEt p-OČHg-fenyl 154 104 ethyl CH3 C02Et p-tolyl 182 105 ethyl ch3 CO2Et p-CPj-fenyl 177 106 ethyl CH3 CO2Et t-butyl 16S 258481 26 pokračováni tabulky Přiklad číslo číslo R1 R2 R3 R6 Teplotatáni <°< 107 ethyl CHj COjEt o-tolyl 131 108 ethyl cb3 COjEt o-OCHj-fenyl 117 109 ethyl cb3 COjEt 2-butyl 139 110 C«3 ethyl COjEt o-Cl-fenyl 97 111 CH3 ethyl COjEt m-Cl-fenyl 81 112 ch3 ethyl COjEt p-Cl-řenyl 103 113 ch3 ethyl COjEt p-OCHj-fenyl 86 114 cb3 ethyl COjEt p-tolyl 89· * 115 ch3 ethyl COjEt p-CFj-fenyl 97 116 cb3 ethyl COjEt isopropyl 82 117 ch3 ethyl COjEt cyklohexyl olej 118 CHj ethyl COjEt terc.butyl 152 119 CH3 ethyl COjEt fenyl 108 120 C“3 ethyl CO2Et o-tolyl 106 121 CH3 ethyl COjEt o-OCBj-fenyl olej 122 CHj ethyl COjEt 2-butyl olej 123 H cb3 COjEt o-Cl-fenyl 141 124 B cb3 COjEt m-Cl-fenyl 155 125 H ch3 COjEt p-Cl-fenyl 166 126 H CBj COjEt p-OCBj-fenyl 151 127 B CBj COjEt p-tolyl 153 128 H cb3 COjEt m-CFj-fenyl 156 129 H cb3 COjEt Isopropyl 112 130 H CH3 COjEt cyklohexyl 122 131 H ch3 COjEt terc.butyl 140 132 H CHj COjEt fenyl 132
Se\ eroyratia, η, p , lvi OS i 40 kcs 27 258481 tabulky R1 R2 R3 R6 Teplotatání (°i o-OCHs-řenyl 112 H CH3 CO2Et o-tolyl 155 H CH3 COjEt 2-butyl 118 H ch3 co2ch3 H3COOC\ Ví 202 ^S^ch3 H n-pentyl COjEt ch3 81 H ethyl COjEt cyklohexyl 101 H ethyl COjEt o-Cl-fenyl ' 108 H ethyl COjEt m-CFj-fenyl 85 H ethyl COjEt o-tolyl 147 H ethyl CO2Et o-OCHj-fenyl 106 H ethyl CO2Et m-Cl-fenyl 103 H ethyl COjEt p-Cl-fenyl 108 H CH3 COjEt ch3 98 ethyl CH3 C02-isopropyl terc.butyl 183 ethyl CH3 C02-isopropyl isobutyl 122 ethyl CHj COj-isopropyl isopropyl 175 ethyl ch3 COj-isopropyl ch3 130 H H CO2Et O-Cl-fenyl 137 - H H COjEt p-Cl-fenyl 171 H H COjEt m-CFj-fenyl 147 H H COjEt 3,5-Cl2-fenyl 189 H H CO2Et 3,4-Cl2-fenyl 219 H H COjEt p-tolyl 145 H H COjEt p-OCH3-fenyl 148 H CO2Et p-NOj-fenyl 240 258481 28 pokračování tabulky Příklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplotatání (°i 158 H a COjEt n-butyl 79 159 H H COjEt terc.butyl 176 160 H a COjEt p-F-fenyl 165 161 H H COjEt cyklohexyl 137 163 H a COjEt o-OCHj-fenyl 114 164 H isopropyl COjEt o-Cl-fenyl 112 165 H isopropyl COjEt m-Cl-fenyl 88 166 H isopropyl COjEt p-Cl-fenyl 135 167 H isopropyl CO2Et p-OCBj-fenyl 106 168 a isopropyl COjEt p-tolyl 108 169 H isopropyl COjEt m-CFj-fenyl 122 170 H isopropyl COjEt o-tolyl 144 171 H isopropyl COjEt o-OCHj-fenyl 111 172 isopropyl a conh2 CHj 195 173 isopropyl a CONHj fenyl >250 174 isopropyl a conh2 cyklohexyl 208 175 H H CO2Et 2,4-dimethyl- ·fenyl 176 176 H a ' CO2Et o-tolyl 142 177 a a COjEt 3,5-dimethoxy-fenyl 157 178 H H COjEt 3,4-dimethyl- fenyl 151 180 a H CO2Et nt-tolyl 137 181 a H COjEt 2,6-dimethyl-fenyl 109 182 H H CO2Bt 2-OCB3-4-CB3- -fenyl 132 183 H H COjEt m-OCHj-fenyl 143 29 258481 tabulky
Teplota R1 R2 R3 R6 tání H H CO2Et 2,5-dimethoxy“fenyl 117 H A H CO2Et 2,3-dimethyl- fenyl 176 H H CO^Et 3,5-dimethyl-fenyl 177 H H CO2Et 3,4-dimethoxy-fenyl 165 Ή CH3 COOH isopropyl 181 H CH3 COOH o-tolyl 232 H ethyl CO2Et CH3 112 ch3 H CO2Et isopropyl 121 ch3 H CO2Et sek.butyl 92 CH3 H COjEt 2-butyl 87 CH3 H CO2Et terc.butyl 137 ch3 H CO2Et cyklopentyl 113 ch3 H COjEt cyklohexyl 163 ch3 H CO2Et fenyl 147 ch3 H CO2Et p-OCH3~fenyl 108 H CO2Et o-OCHj-fenyl 94 H n-pentyl CO2Et isopropyl olej H n-pentyl CO2Et sek.butyl olej H , n-pentyl COjEt 2-butyl olej B n-pentyl· CO2Et terc.butyl 101 H n-pentyl CO2Et cyklohexyl 73 H n-pentyl CO2Et fenyl olej H n-pentyl CO2Et cykloepntyl 74 H n-pentyl CO2Et p-OCHj-fenyl 97 258481 30 pokračování tabulky Přiklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplotatání (°C) 208 H n-pentyl C02Et o-OCHj-fenyl olej 210 H n-pentyl COjEt o-tolyl 80 211 H n-pentyl CO2Et m-tolyl 65 212 H n-pentyl CO2Et p-tolyl 93 - 213 H n-pentyl C02Et 2,3-dimethyl-fenyl 99 214 H n-pentyl CO2Et 2-isopropylfenyl 73 215 H n-pentyl CO2Et 2,4,5-trimethyl- 98 fenyl Dále byly připraveny sloučeniny následujícího obecného vzorce: -A A = NHCONHR6 'r3 Příklad číslo R1 R2 R3 R6 Teplotatáni (°C) 216 co2ch3 H C2H5 CHj 160 217 c°2CH3 H C2H5 isopropyl 166 218 CO2CH3 H C2H5 n-butyl 120 Výroba výchozích látek Příklad la * 2-isokyanato-3-ethoxykarbonylthiofen K 338 ml 20% roztoku fosgenu v toluenu (0,68 mol) se při teplotě -10 °C přikape roztok78 g (0,46 mol) 2-amino-3-ethoxykarbonylthiofenu v 700 ml toluenu. Po dokončení přikapáníse nechá reakční směs vystoupit během jedné hodiny na teplotu místnosti a potom se pozvolnazahřívá po dobu jedné hodiny až k teplotě varu. Nyní temně hnědý roztok se* vaří ještě 2 hodinypod zpětným chladičem a potom se nadbytečný fosgen vypudí zaváděním suchého dusíku. Potomse toluen oddestiluje ve vakuu a zbytek se destiluje za vakua olejové vývěvy.
Teplota varu: 95 °C/6 Pa Výtěžek: 61,8 g (69 % teorie). 31 258481 Výchozí látky: viz K. Gewald, Chem. Ber. 98, 3571-3577 (1965), K, Gewald, E. Schinke a H. Bóttcher, Chem. Ber. 99, 94-100 (1966) .
Analogickým způsobem se získají následující thienylisokyanáty obecného vzorce III:
Ib ch3 ch3
Ic
Id le
If
Ih li
Ij
Ik
O
II
c-oc2h5
N=C=O
t.t.: 38 °C
O
TX
O
c-oc2h6
N=C«O t.v.: 120 °C/1 Pa t.v.: 101 °C/30 Pa
t.t.: 90-93 °C
t.t.: 62-63 °C t.v.: 142-147 °C/5 PaIC 2 250, 1 690 cm"1 t.v.: 103 °C/30 PaIC: 2 250, 1 690 cm' h3c
c-oc2hs
N=C«O ch3(ch2)4
c-oc2h6
N=C=O
t.v.: 88 °C/2D PaIC: 2 250, 1 700 cm-1t.t.: 45 °C t.v.: 125 °C/90 PaIC: 2 250, 1 710 cm"1 258481 32
O I!
t.v.: 96 °C/15 PaIC: 2 250, 1 710 t.v.: 75 °C/40 Pa t.v.: 105 °C/20 Pa P ř í k 1 a d Ha 2-amino-3-terc.butyloxykarbonyl-4,5-dimethylthiofen * Reakční složky: 100 g (0,71 mol) terc.butylesteru kyanoctové kyseliny51,2 g (0,71 mol) butanonu, 23,9 g (0,75 mol) síry, 71 ml morfolinu a 140 ml ethanolu (pro analýzy).
Keton se rozpustí v ethanolu a potom se přidá morfolin a síra.
Ke žluté suspenzi se přikape terč.butylester kyanoctové kyseliny. Potom se reakční směszahřívá 3 hodiny na 60 °C. Po ochlazení se směs vylije na 1 litr vody, přidá se 750 ml etheru,organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje 200 ml etheru. Spojené extrakty se promyjí2 x 200 ml hydroxidu sodného (5%), 200 ml vody, 2 x 200 ml 5% kyseliny sírové, 200 ml vodya 200 ml hydrogenuhličitanu sodného, načež se vysuší síranem sodným. Po odpaření rozpouštědlave vakuu zbude 133,8 g surového produktu. K surovému produktu se přidají očkovací krystaly, přičemž obsah buňky ztuhne. Výtěžek: 50 g (31 % teorie).
Teplota tání: 82 až 85 °C.
Analogickým postupem se získají aminothiofeny obecného vzorce: «1 »3 R2 nh2
Se\erografia, n. p., MOST
Cena 2,40 Kčs
Claims (4)
- 33 258481 Příklad Fyzikální číslo R1 R2 R3 data lib C2H5 ch3 COOC2H5 t.t. 44 °C líc H isopropyl COOC2H5 t. varu: 101 °C/5 Pa lid H isobutyl COOC2H5 Xle A H n-pentyl COOCjHj t.v.: 152 °C/50 Pa Uf CH3 C2H5 COOC2H5 t.v.: 148 °C/250 Pa Příklad R1 R2 R3 Teplota tání (°C) číslo lig -4CH2->3 COOC2H5 90 líh -4€Η2^3 CN 149 Ili COOCHj 112 lij CN 143 Ilk -^2+4 CONH2 185 III -WH2+5 COOC2H5 105 Um -KH2+š CN . 121 lín —fCH2'^5 CONH2 170 PŘED M Ě T VY NÁLEZU 1. Prostředek ke zvýSení užitkovosti zvířat, zejména ve formě přísady do krmiv pro zví- řata, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jednu thienylmočovinu obec-ného vzorce I ve kterém A znamená skupinu -NH-CO-NHR6 přičemž JR6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až‘6 atomy uhlíku, 258481 34 fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu, methoxyskupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou nebo nitroskupinou, naftylovou skupinu, 3-kyanthien-2-ylovou skupinu nebo2-methyl-4-methoxykarbonylthÍen-5-ylovou skupinu; R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou sku- pinu nebo acetylovou skupinu, 9 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou sku- pinu nebo acetylovou skupinu,nebo 1 2 R a R znamenají společně na thiofenový kruh nakondenzovaný cyklopentanový, cyklo- hexanový, cykloheptanový nebo cyklooktanový kruh, cyklohexanonový kruh, kterýje popřípadě substituován methylovými skupinami, nebo benzenový kruh; 3 9 7 10 R znamená skupinu CN, skupinu CONHR , skupinu COOR nebo skupinu COR , přičemž R? znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fén^lo- vou skupinu, Q R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR^® znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
- 2. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoňjednu thienylmočovinu obecného vzorce I »1 r2(I), ve kterém A znamená skupinu -NH-CO-NHR®, přičemž R6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovouskupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu, methoxyskupi-nou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou nebo nitroskupinou,nebo znamená naftylovou skupinu; r! znamená atom vodíku, fenylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, 2 R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou sku- pinu nebo acetylovou skupinu, nebo 1 2 R a R znamenají společně na thiofenový kruh nakondenzovaný cyklopentanový, cyklo- hexanový, cykloheptanový nebo cyklooktanový kruh, cyklohexanonový kruh, kterýje popřípadě substituován methylovými skupinami, či benzenový kruh, 3 9 7 10 R znamená skupinu CN," skupinu CONHR , skupinu COOR nebo skupinu COR , přičemž -J R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo feny-lovou skupinu, 35 258481 9 R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR^® znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
- 3. Způsob výroby thienylmočovin obecného vzorce VI (VI) , ve kterém n znamená číslo 3, 4, 5 nebo 6, A znamená skupinu obecného vzorce -NH-CO-NHR® kde R® znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalky-lovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, která je popří-padě substituována halogenem, methoxyskupinou, methylovou skupinou, tri-fluormethylovou skupinou nebo nitroskupinou, dále znamená naftylovouskupinu, 3-kyanthien-2-ylovou skupinu nebo 2-methyl-4-methoxykarbonylthien-5-ylovou skupinu, a 3 7-9 R znamená v případě, že n znamená číslo 3, 5 nebo 6, skupiny CN, COOR , CONHR nebo COr}·®, a v případě, že n znamená číslo 4, pak znamená skupinu COOCH,, 9 10 J skupinu CONHR nebo skupinu COR ,přičemž R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylo-vou skupinu, o R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR^® znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, účinných podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechají reagovat thienylisokyanáty obecnéhovzorce IX(IX) ve kterém n a R mají shora uvedený význam, s aminy obecného vzorce IV H - NHR® (IV), v němž má shora uvedený význam.
- 4. Způsob výroby thienylmočovin obecného vzorce VI 258481 36(VI), ve kterém n znamená číslo 3, 4, 5 nebo 6, A znamená skupinu obecného vzorce -NH-CO-NHR6 kde R6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovouskupinu, která je popřípadě substituována halogenem, methoxyskupinou,methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou nebo nitroskupinou,dále znamená naftylovou skupinu; 3 7 9 a R znamená v případě, ie n znamená číslo 3, 5 nebo 6, skupiny CN, COOR , CONHR 10 9 nebo COR , a v případě, že n znamená číslo 4, pak znamená skupinu CONHRnebo Skupinu COR10, přičemž R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylo-vou skupinu, o R znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu aR10 znamená methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, účinných podle bodu 2, vyznačující se tím, že se nechají reagovat thienylisokyanátý obecnéhovzorce IX(IX) ve kterém 3 n a R mají shora uvedený význam, s aminy obecného vzorce IV H - NHR6 v němž má shora uvedený význam. (IV) ,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3517706 | 1985-05-17 | ||
| DE19853529247 DE3529247A1 (de) | 1985-05-17 | 1985-08-16 | Verwendung von thienylharnstoffen und -isoharnstoffen als leistungsfoerdernde mittel bei tieren, neue thienylharnstoffe und -isoharnstoffe und ihre herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS356986A2 CS356986A2 (en) | 1988-01-15 |
| CS258481B2 true CS258481B2 (en) | 1988-08-16 |
Family
ID=25832310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863569A CS258481B2 (en) | 1985-05-17 | 1986-05-16 | Agent for increase of animals' utility and efficient substances' production method |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0202538B1 (cs) |
| KR (1) | KR860009005A (cs) |
| AU (1) | AU5721786A (cs) |
| BR (1) | BR8602224A (cs) |
| CS (1) | CS258481B2 (cs) |
| DE (2) | DE3529247A1 (cs) |
| DK (1) | DK230086A (cs) |
| ES (1) | ES8801815A1 (cs) |
| FI (1) | FI862201A7 (cs) |
| GR (1) | GR861269B (cs) |
| HU (1) | HUT41244A (cs) |
| IL (1) | IL78759A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ216159A (cs) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8708833D0 (en) * | 1987-04-13 | 1987-05-20 | Lilly S A E | Organic compounds |
| US7517880B2 (en) | 1997-12-22 | 2009-04-14 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of p38 kinase using symmetrical and unsymmetrical diphenyl ureas |
| US7329670B1 (en) | 1997-12-22 | 2008-02-12 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of RAF kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas |
| HK1042251B (en) | 1999-01-13 | 2012-07-20 | Bayer Healthcare Llc | Omega-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors |
| US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| EP1140840B1 (en) | 1999-01-13 | 2006-03-22 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| RU2319693C9 (ru) | 1999-01-13 | 2008-08-20 | Байер Копэрейшн | Производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток (варианты) |
| US7928239B2 (en) | 1999-01-13 | 2011-04-19 | Bayer Healthcare Llc | Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
| HN2000000051A (es) * | 1999-05-19 | 2001-02-02 | Pfizer Prod Inc | Derivados heterociclicos utiles como agentes anticancerosos |
| GB0003154D0 (en) | 2000-02-12 | 2000-04-05 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel compounds |
| US7235576B1 (en) | 2001-01-12 | 2007-06-26 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| US7371763B2 (en) | 2001-04-20 | 2008-05-13 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
| SE0102616D0 (sv) | 2001-07-25 | 2001-07-25 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0102617D0 (sv) | 2001-07-25 | 2001-07-25 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| ES2378670T3 (es) | 2002-02-11 | 2012-04-16 | Bayer Healthcare, Llc | Aril ureas como inhibidores de cinasas |
| EP2324825A1 (en) | 2002-02-11 | 2011-05-25 | Bayer Healthcare LLC | Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity |
| AU2003209119A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-09-04 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors |
| TW200410975A (en) * | 2002-09-26 | 2004-07-01 | Nihon Nohyaku Co Ltd | New pesticide and method for using it, new substituted thienopyrimidine derivative, its intermediate, and method for producing it |
| US7196106B2 (en) | 2002-11-05 | 2007-03-27 | Merck & Co., Inc | Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use |
| SE0300092D0 (sv) | 2003-01-15 | 2003-01-15 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0300091D0 (sv) | 2003-01-15 | 2003-01-15 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| UY28213A1 (es) | 2003-02-28 | 2004-09-30 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Nuevos derivados de cianopiridina útiles en el tratamiento de cáncer y otros trastornos. |
| JP4860474B2 (ja) | 2003-05-20 | 2012-01-25 | バイエル、ファーマシューテイカルズ、コーポレイション | Ｐｄｇｆｒによって仲介される病気のためのジアリール尿素 |
| AU2004259760B9 (en) | 2003-07-23 | 2011-02-03 | Bayer Healthcare Llc | Fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions |
| EP2295427A1 (en) | 2004-04-30 | 2011-03-16 | Bayer HealthCare, LLC | Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer |
| MXPA06013118A (es) * | 2004-05-12 | 2007-02-28 | Schering Corp | Antagonistas de cxcr1 y cxcr2 de quimocina. |
| EP2321303B1 (en) | 2008-08-27 | 2019-11-27 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| US8524763B2 (en) | 2008-09-22 | 2013-09-03 | Calcimedica, Inc. | Inhibitors of store operated calcium release |
| US8618307B2 (en) | 2009-09-16 | 2013-12-31 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| JP6425724B2 (ja) | 2013-08-08 | 2018-11-21 | ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップＧａｌａｐａｇｏｓ Ｎ．Ｖ． | Ｃｆｔｒモジュレーターとしてのチエノ［２，３−ｃ］ピラン |
| US20220411398A1 (en) * | 2019-06-24 | 2022-12-29 | University Of Iowa Research Foundation | Jnk inhibitors as anticancer agents |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT311994B (de) * | 1971-12-13 | 1973-12-10 | Sauter Dr Fritz | Verfahren zur Herstellung des neuen N-Methyl- bzw. N-Allyl-N'-[3-carbäthoxy-4,5,6,7-tetrahydro-benzo [b]thienyl- -(2)]-thioharnstoffes |
| US3956315A (en) * | 1974-03-21 | 1976-05-11 | Chevron Research Company | Herbicidal N-(3-cyano-4-alkylthien-2-yl) ureas |
| US3989505A (en) * | 1975-06-23 | 1976-11-02 | Hawaiian Sugar Planters' Association | Use of polycyclic thiophene compounds as ripeners for sugarcane |
| IL50535A0 (en) * | 1975-10-14 | 1976-11-30 | American Cyanamid Co | Substituted tetrahydroiminobenzo(b)thien-4-ylureas |
| US3994924A (en) * | 1975-11-04 | 1976-11-30 | American Cyanamid Company | 4,5,6,7-Tetra hydro-7-oxobenzo(B)thien-4-yl isocyanate and isothiocyanate |
| NZ186954A (en) * | 1977-04-29 | 1981-02-11 | American Cyanamid Co | Promoting wool growth by administering 4,5,6,7-tetrahydro-benzo (or 7-oxobenzo) (b)-thien-4-yl urea |
-
1985
- 1985-08-16 DE DE19853529247 patent/DE3529247A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-05-06 DE DE8686106209T patent/DE3661493D1/de not_active Expired
- 1986-05-06 EP EP86106209A patent/EP0202538B1/de not_active Expired
- 1986-05-07 AU AU57217/86A patent/AU5721786A/en not_active Abandoned
- 1986-05-12 IL IL78759A patent/IL78759A0/xx unknown
- 1986-05-14 NZ NZ216159A patent/NZ216159A/xx unknown
- 1986-05-14 KR KR1019860003759A patent/KR860009005A/ko not_active Withdrawn
- 1986-05-15 GR GR861269A patent/GR861269B/el unknown
- 1986-05-16 ES ES555052A patent/ES8801815A1/es not_active Expired
- 1986-05-16 HU HU862086A patent/HUT41244A/hu unknown
- 1986-05-16 DK DK230086A patent/DK230086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-16 BR BR8602224A patent/BR8602224A/pt unknown
- 1986-05-16 CS CS863569A patent/CS258481B2/cs unknown
- 1986-05-26 FI FI862201A patent/FI862201A7/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8801815A1 (es) | 1988-02-16 |
| FI862201A0 (fi) | 1986-05-26 |
| ES555052A0 (es) | 1988-02-16 |
| KR860009005A (ko) | 1986-12-19 |
| AU5721786A (en) | 1986-11-20 |
| DE3529247A1 (de) | 1986-11-20 |
| DK230086D0 (da) | 1986-05-16 |
| CS356986A2 (en) | 1988-01-15 |
| GR861269B (en) | 1986-09-12 |
| EP0202538B1 (de) | 1988-12-28 |
| DE3661493D1 (en) | 1989-02-02 |
| DK230086A (da) | 1986-11-18 |
| IL78759A0 (en) | 1986-08-31 |
| EP0202538A1 (de) | 1986-11-26 |
| FI862201A7 (fi) | 1986-11-18 |
| HUT41244A (en) | 1987-04-28 |
| BR8602224A (pt) | 1987-01-13 |
| NZ216159A (en) | 1988-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS258481B2 (en) | Agent for increase of animals' utility and efficient substances' production method | |
| US4760063A (en) | Thienooxazinones, processes for their preparation, and their use as growth promoters | |
| HU203725B (en) | Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals | |
| CA1075699A (en) | 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxo(oxy) benzo (b) thiophen-4-amine compounds | |
| US4847291A (en) | Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production | |
| US4863939A (en) | Heteroarylethylamine as production promoters in livestock | |
| NZ225554A (en) | Pyridylethanolamine derivatives and growth promoting compositions | |
| US4960783A (en) | Use of benzimidazole derivatives as yield promoters | |
| JPS63295536A (ja) | 新規なアミノフエニルエチルアミン誘導体類、それらの製造方法および生産量増進剤としてのそれらの使用 | |
| SU668572A3 (ru) | Средство дл стимул ции роста животных | |
| JPS61268678A (ja) | 生産増進剤 | |
| US4988694A (en) | 4-bromo-6-chloro-5-amino-2-pyridyl-ethanolamines and their use as yield promoters | |
| HU192273B (en) | Fodder additive containing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives and process for producing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives | |
| JPS624259A (ja) | 生産促進剤 | |
| US4880840A (en) | Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield | |
| NZ204136A (en) | Azacycloheptan-2-one derivatives and their use in animal feeds | |
| US3803316A (en) | Control of helminths with 4-(isothiocyanophenyl)-thiazoles | |
| US3792052A (en) | Hydrazinecarbodithioate derivatives and metal chelates thereof | |
| AU603440B2 (en) | Pyrrolophenylalkanolamines as animal yield promoters | |
| JPS6377851A (ja) | アリールエタノールアミン、それらの製造方法、及び成長を促進するためのそれらの使用 | |
| JPS6272684A (ja) | チエニルアミンの生産促進剤としての使用および新規なチエニルアミン | |
| JPH01216979A (ja) | 生産促進剤としてのピリミジン誘導体 | |
| HU202516B (en) | Process for producing (2-thenyl)-thiourea derivatives and yield increasing agents comprising such compounds | |
| JPS6011034B2 (ja) | シアノキノキサリン１，４−ジオキシド類の製法 | |
| NZ211388A (en) | Monosilylated aminophenylethylamines and growth promoting compositions |