CS258132B2 - Method of l-phenylalanine and l-tryphtofan production - Google Patents
Method of l-phenylalanine and l-tryphtofan production Download PDFInfo
- Publication number
- CS258132B2 CS258132B2 CS857385A CS738585A CS258132B2 CS 258132 B2 CS258132 B2 CS 258132B2 CS 857385 A CS857385 A CS 857385A CS 738585 A CS738585 A CS 738585A CS 258132 B2 CS258132 B2 CS 258132B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ester
- phenylalanine
- des
- esters
- amino acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 27
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 title claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 14
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 12
- -1 D-amino acid ester Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims description 8
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 claims description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- VSFDFIPJWOBYLZ-LBPRGKRZSA-N butyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSFDFIPJWOBYLZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- CFYIUBWVKZQDOG-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-[[2-[[1-(4-nitroanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C=CC=1NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CCC(=O)O)CC1=CC=CC=C1 CFYIUBWVKZQDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSDUZFOSJDMAFZ-SECBINFHSA-N methyl (2r)-2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- KLRWOUZEYNJFEP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-phenylpropanoic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 KLRWOUZEYNJFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- MYUCBTRJFDSDLH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-phenylpropanoate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 MYUCBTRJFDSDLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XNFNGGQRDXFYMM-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoate;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C(CC([NH3+])C(=O)OC)=CNC2=C1 XNFNGGQRDXFYMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWVMLNPDTIFDDY-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-amino-3-phenylpropanoate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 SWVMLNPDTIFDDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCUNTYMNJVXYKZ-SNVBAGLBSA-N methyl (2r)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoate Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(=O)OC)=CNC2=C1 KCUNTYMNJVXYKZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- XNFNGGQRDXFYMM-PPHPATTJSA-N methyl (2s)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)OC)=CNC2=C1 XNFNGGQRDXFYMM-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- SWVMLNPDTIFDDY-FVGYRXGTSA-N methyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SWVMLNPDTIFDDY-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- VSDUZFOSJDMAFZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000002994 phenylalanines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/22—Tryptophan; Tyrosine; Phenylalanine; 3,4-Dihydroxyphenylalanine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby L-fenylalaninu a L-tryptofanu, enzymatickým štěpením racemátu nižších alkylesterů.
Z německého zveřejněného spisu 2 215 853 je známo převádět racemické fenylalaniny, které jsou v kruhu mono- a disubstituovány, na odpovídající L-aminokyseliny tím, že se racemát nejdříve esterifikuje alkanolem s až 4 atomy uhlíku, racemický ester se podrobí působení chymotrypsinu v kyselé oblasti pH, L-aminokyselina se izoluje vysrážením a popřípadě se ester D-aminokyseliny extrahuje z filtrátu a zmýdelní se. Jako enzym je výhodný α-chymotrypsin, jehož výhodná oblast pH při enzymatickém štěpení se pohybuje od 5 do 6. Kapalina, zbylá po oddělení L-aminokyseliny, se před extrakcí esteru D-aminokyseliny zalkalizuje.
Nyní bylo zjištěno, že L-fenylalanin a L-tryptofan se zvláště výhodně získávají tím, že se směs získaná při enzymatickém štěpení nejdříve zalkalizuje, potom se extrahuje ester D-aminokyseliny, popřípadě po vysušení extraktu se ester racemizuje a racemát se vrací zpět do procesu. Z alkalického zbytku po extrakci esteru D-aminokyseliny se potom po okyselení izoluje L-aminokyselina.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby L-fenylalaninu a L-tryptofanu enzymatickým štěpením racemátu alkylesterů s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, s výjimkou terč.butylesteru, pomocí a-chymotrypsinu v rozsahu pH 4,5 až 6,5 a extrakcí esteru D-formy, který spočívá v tom, že se reakční směs získaná při enzymatickém štěpení upraví na hodnotu pH v rozsahu od 7,5 do 8,5, z tohoto alkalického roztoku se extrahuje ester D-aminokyseliny organickým rozpouštědlem, které je málo mísitelné s vodou, jako například uhlovodíky, které jsou popřípadě chlorovány, nižšími dialkylethery, nižšími dialkylketony, jakož i nižšími alkylestery a racemizuje se, načež se racemát vrací zpět do procesu a extrahovaný alkalický roztok se slabé okyselí a potom se z něho izoluje L-aminokyselina.
Esterifikace racemických aminokyselin se může provádět podle údajů obsažených v německém zveřejněném spisu 2 215 853. Výhodné jsou nižší alkanoly s až 4 atomy uhlíku, s výjimkou terc.butylalkoholu, zvláště pak methanol, ethanol, n-propylalkohol, isopropylalkohol a n-butylalkohol.
rc-Chymotrypsin se používá výhodně ve fixované formě, přičemž výhodnými nosiči jsou anorganické nosiče. Tento fixovaný enzym se potom v pevném nebo tekutém loži uvádí ve styk s vodným roztokem substrátu.
Reakce se provádí účelně při teplotách od 20 do 45 °C, výhodně při teplotách 30 až 40 °C, a při pH v rozsahu od 4,5 do 6,5, výhodně při konstantní hodnotě pH v rozsahu od 5,0 do 6,0, vždy podle použitého esteru. Koncentrace substrátu není sama o sobě kritickou podmínkou, a činí účelně 5 až 15 % hmotnostních, zejména 10 až 15 % hmotnostních.
Vodný roztok L-aminokyseliny a esteru D-aminokyseliny získaný po enzymatickém štěpení se slabě zalkalizuje, výhodně na hodnotu pH v rozsahu od 7,5 do 8,5, výhodně na pH 8, a potom se — účelně při teplotách od 20 do 40 °C, zvláště při teplotě místnosti — extrahuje vhodným organickým rozpouštědlem.
Jako organické rozpouštědlo pro extrakci se volí účelně takové rozpouštědlo, které je s vodou málo mísitelné, protože pak se racemizace může provádět zvláště výhodně bez izolace esteru (přítomnost vody při racemizaci může podmiňovat vedlejší reakce, Jako hydrolýzu]. Výhodné je tudíž rozpouštědlo, které tvoří s vodou azeotropickou směs a tím umožňuje snadné sušení extraktu. Je však také možné ~ i když obecně nikoli výhodné — rozpouštědlo použité к extrakci zcela oddělit a ester pak racemizovat ve hmotě.
Vhodnými rozpouštědly pro extrakci jsou alifatické uhlovodíky, jako hexan, zejména aromatické uhlovodíky, jako toluen nebo xylen, ethery, zejména nižší dialkylethery jako diethylether, diisopropylether nebo di-n-butylether, ketony, zejména nižší dialkylketony, jako methylethylketon nebo methylisobutylketon, halogenované uhlovodíky, zejména chlorované nižší alifatické sloučeniny, jako methylenchlorid, chloroform nebo tetrachlormethan, jakož i estery, zejména nižší alkylestery nižších alifatických karboxylových kyselin, jako ethylacetát nebo butylacetát.
Racemizace se může provádět o sobě známým způsobem za katalýzy ketosloučeninami nebo/a kyselinami. Jestliže tedy rozpouštědlem není keton, může se racemizace přidáním aldehydů nebo ketonů podstatně urychlit. Racemizace opticky aktivních esterů aminokyselin v ketonech, popřípadě za přídavku kyseliny, je známa ze zveřejněné japonské přihlášky vynálezu č. 109 912/1979. Při této známé racemizační reakci se může přidávat také rozpouštědlo, jako toluen, tetrachlormethan nebo methanol. Racemizace volných opticky aktivních aminokyselin aldehydy a kyselinami je známá ze zveřejněné evropské přihlášky vynálezu č. 57 092, jakož i z publikace S. Yamady a dalších, J. Org. Chem. 48 (1983) 843 až 846. Účelně se tyto ketosloučeniny používají v katalytických množstvích, výhodně v množství 0,001 až 0,1 mol na 1 mol esteru. Výhodnými jsou acetaldehyd a salicylaldehyd.
D-,L-směs vzniklá při racemizaci se potom snadno extrahuje z racemizační směsi okyselenou vodou, přičemž se ester převede na sůl. Tento vodný roztok se přidáním nového substrátu upraví na požadovanou koncentraci, výhodně na koncentraci 5 až 15 hmotnostních °/o, zejména na 10 až 15 % hmotnostních a vrací se zpět do procesu.
β
Ze slabě alkalického vodného zbytku, který obsahuje aminokyselinu, se izoluje tato aminokyselina okyselením. Vždy podle rozpustnosti kyseliny je možno tuto kyselinu krystalovat bezprostředně nebo po zahuštění. Kyselina se může izolovat také známým způsobem extrakcí vhodnými rozpouštědly. Čištění se provádí známým způsobem.
Postup podle vynálezu umožňuje získání aromaticky substituovaných L-aminokyselin ve výtěžcích nad 90 % a v optické čistotě nad 98 %. Kombinací enzymatického štěpení, extrakce D-esteru, jeho racemizace a opětovným vracením do procesu je dáno zvláště účelné spojení těchto pracovních stupňů, které dovoluje také kontinuální provádění postupu.
V následujících příkladech, se vynález blíže objasňuje. Údaje procent se vztahují na hmotnost, pokud není uvedeno jinak.
Příklad 1
Tmobilizace α-chymotrypsinu
Fixace enzymu se může provádět na křemičitanu hlinitém podle I-Ialwachse a dalších, Biotechnology and Bioengineering XIX (1977) 1 667 až 1 677. Zvláště výhodný je však následující pracovní postup:
138 g suchého silikagelu (velikost částic 0,1 áž 0,3 mm) se suspenduje v 1 litru 3,5% acetonického rozluku 3-aminopropyltricthoxysilanu a suspenze se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti. Potom se aceton odpaří na rotační odparce a silikagel se vysuší ve vakuové sušárně během 8 hodin při teplotě 100 ~C. Produkt obsahuje 0,89 mmolu aminoskupin na 1 g silikagelu. Tento aminovaný silikagel se vyjme 400 ml 25% vodného roztoku glutardialdehydu a udržuje se po dobu 2 hodin při teplotě místnosti ve vakuu (asi 13Ό00 Pa). Potom se nosič odfiltruje a důkladně se promyje demineralizovanou vodou.
138 g takto aktivovaného silikagelu se vnese do roztoku 13,8 g a-chymotrypsinu (výrobek firmy Novo, 800 S Oral Grade) ve 300 ml 0,5 M fosfátového pufru (pH 7,5) a směs se míchá 4 hodiny při teplotě místnosti. Potom se katalyzátor odfiltruje a promyje se vždy 1 litrem demineralizované vody, nasyceným roztokem chloridu sodného a znovu 1 litrem demineralizované vody. Za účelem uchovávání se imobilizovaný a-chymotrypsin vyjme 500 ml 0,lM roztoku fosfátového pufru (pH 7,5, 0,1 mmolu azidu sodného).
Za účelem stanovení aktivity se přidá 1 g imobilizovaného α-chymotrypsinu к 50 ml 10% vodného roztoku hydrochloridu methylesteru D,L-fenylalaninu, hodnota pH se upraví na 6,0 a uchovává se v termostatu při teplotě 30 °C, načež se tento roztok míchá. Hodnota pH se udržuje na konstantní hodnotě přídavkem 0,lN roztoku hydroxidu sodného pomocí automatické byrety. Množství spotřebovaného hydroxidu sodného je měřenou veličinou a přímo proporcionálně odpovídá koncentraci L-fenylalaninu.
Aktivita: 338 U/g nosiče (suchého) = 3,35 g L-fenylalaninu/kg nosiče a h (U = mezinárodní jednotka pro aktivitu enzymu, 1 U =· 1 ^mol/min kouverse).
Příklad 2
Enzymatické štěpení racemátu
Do reakční nádoby, kterou lze termostaticky vyhřívat, a která je opatřena vnitřním míchadlem, elektrodou к měření pH a automatickou byretou, se předloží 100 g hydrochloridu methylesteru D,L-fenylalaninu (zbytkový obsah D,L-fenylalaninu pod 0,3 proč., mez průkaznosti pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie) a rozpustí se v 1 litru demineralizované vodě. Hodnota pH roztoku se upraví 5N roztokem hydroxidu sodného (9,5 ml) na 6,0. Roztok se termostatisuje na teplotu 30 °C a pomocí čerpadla se cirkuluje průtokovou rychlostí 5,0 litru/hodinu přes sloupec, který je naplněn 150 ml enzymu fixovaného podle příkladu 1 (průměr sloupce 5,0 cm, výška lože 8 cm).
Hodnota pH roztoku se udržuje po dobu reakce přidáváním 5N roztoku hydroxidu sodného (37,8 ml) na 6,0. Po 25minutové reakční době činí konverse podle vysoce účinné kapalinové chromatografie 49,2 %, vztaženo na methylester D,L-fenylalaninu. Potom se reakce přeruší a lože enzymu se promyje 300 ml demineralizované vody.
Příklad 3
Extrakce methylesteru D-fenylalaninu a následující racemizace
Vodný roztok methylesteru D-fenylalaninu a L-fenylalaninu získaný podle příkladu 2 se za míchání upraví přidáním 5N roztoku hydroxidu sodného (36,5 ml) na pH 8,0 a poté se třikrát extrahuje vždy 300 ml methylisobutylketonu. Po třetí extrakci není již ve vodné fázi podle analýzy vysoce účinnou kapalinovou chromatografií obsažen žádný ester (mez průkaznosti: pod 0,2 %). Ke spojeným extraktům se přidá 14,0 g ledové kyseliny octové (0,5 molekvivalentu, vztaženo na D-ester) a voda obsažená v extraktu se azeotropicky oddestiluje přes Vigreuxovu kolonu. Vysušený extrakt se zahřívá další 2 hodiny za varu pod zpětným chladičem, přičemž se zjišťuje stupeň racemizace stanovením hodnoty optické rotace roztoku pomocí polarimetru. Roztok se po ochlazení na teplotu místnosti třikrát extrahuje vždy 300 ml 0,05N roztoku chlorovodíkové kyseliny. Ve spojených vodných fázích je podle analýzy vysoce účinnou kapalinovou chromatografií obsaženo 98,5 % použitého este258132 ru. Tento vodný roztok se upraví přidáním hydrochloridu methylesteru D,L-fenylalaninu na 10 % a používá se pro další enzymatické štěpení.
Použije-li se jako extrakční činidlo n-hexan, di-n-butylether, toluen nebo xylen, pak se к urychlení reakce přidává katalytické množství acetaldehydu, salicylaldehydu nebo benzaJdehydu.
Místo ledové kyseliny octové se může použít také chlorovodíkové kyseliny, benzoové kyseliny, citrónové kyseliny, p-toluensulfonové kyseliny nebo mravenčí kyseliny. Bez přítomnosti kyseliny probíhá racemizace mnohem pomaleji a vyžaduje více než 10 hodin. Koncentrace kyseliny nad 0,5 mol-ekvi* valentu nezpůsobuje žádné další zvýšení rychlosti.
Příklad 4
Zpracování a izolace L-fenylalaninu
Roztok získaný po extrakci methylisobutylketonem podle příkladu 3, který obsahuje asi 3,5 % L-fenylalaninu, se upraví přídavkem koncentrované chlorovodíkové kyseliny na pH 5,5 (isoelektrický bod fenylalaninu) a zahustí se na rotační odparce na obsah asi 10 % L-fenylalaninu. Vyloučený L-fenylalanin se rozpustí zahříváním na teplotu 90 °C a roztok se za horka zfiltruje. Čirý roztok se ponechá v klidu při teplotě místnosti, přičemž se ve formě velkých krystalů vysráží L-fenylalanin. Matečný louh se ponechá přes noc při teplotě +5 °C, přičemž se vyloučí bílé krystaly, které se odfiltrují a promyjí se malým množstvím studené vody. Krystaly se poté vysouší po dobu 3 hodin při teplotě 105 °C ve vakuové sušárně. Získá se 35,3 g L-fenylalaninu nebo 92% výtěžek, vztaženo na 50 g použitého hydrochloridu methylesteru L-fenylalaninu.
Optická čistota se pohybuje mezi 98,5 až 99,5 %.
Příklad 5
Enzymatické štěpení racemátu:
Ethylester D,L-fenylalaninu
Analogickým postupem jako v příkladu 2 se rozpustí 150 g hydrogensulfátu ethylesteru D,L-fenylalaninu v 1 litru demineralizované vody. Hodnota pH roztoku se upraví přidáním 5N roztoku hydroxidu sodného na 5,5. Roztok se pomocí termostatu udržuje na teplotě 40 CC a pomocí čerpadla se cirkuluje průtokovou rychlostí 60 litrů/hodinu přes sloupec, přičemž po celou dobu reakce se hodnota pH udržuje přidáváním 5N roztoku hydroxidu sodného na 5,5.
Další zpracování probíhá analogickým způsobem jako v příkladu 3 a 4.
Příklad 6
Enzymatické štěpení racemátu:
n-propylester D,L-fenylalaninu
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 5 se nechá reagovat hydrogensulfát n-propylesteru D,L-fenylalaninu, přičemž se však hodnota pH upraví na 5,3 a poté se udržuje na této hodnotě. Další zpracování se provádí analogicky jako v příkladu 3 a 4.
Se stejným úspěchem je možno použít také isopropylesteru nebo n-butylesteru D,L-fenylalaninu.
Příklad 7
L-tryptofan
Analogickým způsobem jako v příkladu 2 se rozpustí 50 g hydrochloridu methylesteru D,L-tryptofanu v 1 litru demineralizované vody a poté se shora popsaným způsobem provádí štěpení. Z takto získaného vodného roztoku se postupem popsaným v příkladu 3 extrahuje methylester D-tryptofanu a zbylý vodný roztok se analogicky podle příkladu 4 upraví přidáním koncentrované chlorovodíkové kyseliny na pH 5,9 (isoelektrický bod tryptofanu) a na rotační odparce se zahustí na obsah asi 5 % L-tryptofanu. Vyloučené krystaly se odfiltrují, promyjí se studenou vodou a vysuší se při teplotě 105 c Celsia během 3 hodin. Získá se 19,4 g (97 % výtěžku) vztaženo na 25 g použitého hydrochlpridu methylesteru L-tryptofanu. Optická čistota činí 98,7 %.
Claims (5)
1. Způsob výroby L-fenylalaninu a L-tryptofaun enzymatickým štěpením racemátu alkylesímu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, s výjimkou terc.butylesteru, pomocí a-chymotrypsinu v rozsahu pH 4,5 až 6,5 a extrakcí esteru D-formy, vyznačující se tím, že se reakční směs získaná při enzymatickém š:čpění upraví na hodnotu pH v rozsahu od 7,5 do 8,5, z tohoto alkalického roztoku se extrahuje ester D-aminokyseliny organickým rozpouštědlem, které je málo mísitelné s vodou, jako například uhlovodíky, které jsou popřípadě chlorovány, nižšími dialkylethery, nižšími dialkylketony, jakož i nižšími alkylestery a racemizuje se, načež se racemát vrací zpět do procesu a extraho váný alkalický roztok se slabě okyselí a poté se z něho izoluje L-aminokyselina.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se používá rozpouštědla, které tvoří s vodou azeotropickou směs, jako například methylisobutylketonu.
3. Způsob podle bodů 1 až 2 vyznačující se tím, že se racemizuje, popřípadě vysušený extrakt D-esteru.
4. Způsob podle bodů 1 až 3 vyznačující se tím, že se racemizovaný ester extrahuje za kyselých podmínek a po zahuštění se vrací zpět do prócesu.
5. Způsob podle bodů 1 až 4 vyznačující se tím, že se jako esteru používá methylesteru, ethylesteru, n-propylesteru, isopropyl· esteru ucho n-butylesteru fenylalaninu nebo tryptofanu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843438189 DE3438189A1 (de) | 1984-10-18 | 1984-10-18 | Verfahren zur herstellung aromatisch substituierter l-aminosaeuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS738585A2 CS738585A2 (en) | 1987-12-17 |
| CS258132B2 true CS258132B2 (en) | 1988-07-15 |
Family
ID=6248201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS857385A CS258132B2 (en) | 1984-10-18 | 1985-10-16 | Method of l-phenylalanine and l-tryphtofan production |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0178553B1 (cs) |
| JP (1) | JPS61108398A (cs) |
| AT (1) | ATE56472T1 (cs) |
| CA (1) | CA1265083A (cs) |
| CS (1) | CS258132B2 (cs) |
| DE (2) | DE3438189A1 (cs) |
| DK (1) | DK475585A (cs) |
| ES (1) | ES8609186A1 (cs) |
| FI (1) | FI854025A7 (cs) |
| GR (1) | GR852491B (cs) |
| HU (1) | HUT39414A (cs) |
| IL (1) | IL76740A0 (cs) |
| NO (1) | NO854127L (cs) |
| PT (1) | PT81320B (cs) |
| ZA (1) | ZA857971B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3618465A1 (de) * | 1986-06-02 | 1987-12-03 | Hoechst Ag | Durchfuehrung von biokatalysatorreaktionen in einem wirbelbettreaktor mit fluessigem 2-phasen-system |
| DE3622662A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur kontinuierlichen biokatalytischen umsetzung von substraten, die in waessrigen loesungen schwer loeslich sind |
| US5002871A (en) * | 1986-08-18 | 1991-03-26 | The Coca-Cola Company | Enzymatic membrane method for the synthesis and separation of peptides |
| DE3839379A1 (de) * | 1988-11-22 | 1990-05-23 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von tripeptiden |
| US5025325A (en) * | 1989-10-13 | 1991-06-18 | Hewlett-Packard Company | Graphics scaling method for high resolution printers |
| DE19546532C2 (de) * | 1995-12-13 | 2000-04-20 | Degussa | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktiven L-alpha-Aminocarbonsäuren aus entsprechenden racemischen D,L-alpha-Aminocarbonsäuren |
| FR2778671B1 (fr) | 1998-05-14 | 2002-07-05 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese |
| HU228360B1 (en) | 2001-09-25 | 2013-03-28 | Hoffmann La Roche | Enzymatic process for the preparation of substituted 2-amino-3-(2-amino-phenylsulfanyl)-propionic acid |
| JP5028672B2 (ja) * | 2007-05-23 | 2012-09-19 | ボイス パテント ゲーエムベーハー | 古紙裁断用ロータ |
| JP4934881B2 (ja) * | 2007-05-23 | 2012-05-23 | ボイス パテント ゲーエムベーハー | 古紙裁断用ロータ |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA947214A (en) * | 1971-04-02 | 1974-05-14 | Antoine D'iorio | Resolution of racemates of ring-substituted phenylalanines |
| US3878043A (en) * | 1973-01-02 | 1975-04-15 | Univ Southern Illinois | Method for preparing L-dopa and novels compounds useful therein |
-
1984
- 1984-10-18 DE DE19843438189 patent/DE3438189A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-10-04 EP EP85112563A patent/EP0178553B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-04 AT AT85112563T patent/ATE56472T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-04 DE DE8585112563T patent/DE3579663D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-14 HU HU853963A patent/HUT39414A/hu unknown
- 1985-10-15 GR GR852491A patent/GR852491B/el unknown
- 1985-10-16 CS CS857385A patent/CS258132B2/cs unknown
- 1985-10-16 ES ES547901A patent/ES8609186A1/es not_active Expired
- 1985-10-16 FI FI854025A patent/FI854025A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-10-17 NO NO854127A patent/NO854127L/no unknown
- 1985-10-17 JP JP60230056A patent/JPS61108398A/ja active Pending
- 1985-10-17 PT PT81320A patent/PT81320B/pt unknown
- 1985-10-17 CA CA000493202A patent/CA1265083A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-17 IL IL76740A patent/IL76740A0/xx unknown
- 1985-10-17 DK DK475585A patent/DK475585A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-10-17 ZA ZA857971A patent/ZA857971B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3438189A1 (de) | 1986-04-24 |
| ATE56472T1 (de) | 1990-09-15 |
| ES8609186A1 (es) | 1986-09-01 |
| CA1265083A (en) | 1990-01-30 |
| PT81320A (de) | 1985-11-01 |
| ZA857971B (en) | 1986-05-28 |
| EP0178553A2 (de) | 1986-04-23 |
| DK475585D0 (da) | 1985-10-17 |
| DK475585A (da) | 1986-04-19 |
| FI854025A0 (fi) | 1985-10-16 |
| PT81320B (de) | 1987-05-18 |
| FI854025L (fi) | 1986-04-19 |
| IL76740A0 (en) | 1986-02-28 |
| FI854025A7 (fi) | 1986-04-19 |
| EP0178553A3 (en) | 1987-04-29 |
| NO854127L (no) | 1986-04-21 |
| DE3579663D1 (de) | 1990-10-18 |
| ES547901A0 (es) | 1986-09-01 |
| JPS61108398A (ja) | 1986-05-27 |
| EP0178553B1 (de) | 1990-09-12 |
| HUT39414A (en) | 1986-09-29 |
| CS738585A2 (en) | 1987-12-17 |
| GR852491B (cs) | 1986-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5008192A (en) | Enzymatic process for the preparation of optically active cyanohydrins | |
| CS258132B2 (en) | Method of l-phenylalanine and l-tryphtofan production | |
| US3971700A (en) | Process for the enzymatic resolution of DL-phenyl glycine amide into its optically active antipodes | |
| JPH01309695A (ja) | 光学活性２―アリールプロピオン酸の製造方法 | |
| RU1816287C (ru) | Способ получени S(+) анантиомера 2-арилалкановой кислоты | |
| FR2511036A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'insuline et produits obtenus | |
| JPH1180149A (ja) | （±）−クロマンカルボン酸の光学分割法 | |
| US5714356A (en) | Enzymic process for preparing aliphatic S-cyanohydrins | |
| EP0869961B1 (en) | Process for the recovery of cephalexin | |
| JPH0657158B2 (ja) | 複合酵素系を使用するｎ‐アシルアミノ酸エステルのエナンチオ選択性加水分解 | |
| JP3704719B2 (ja) | 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 | |
| US4613691A (en) | Preparation of amino acids from unsaturated hydantoins | |
| US4259441A (en) | Process for resolving D, L-leucine | |
| JPH0739391A (ja) | α−第３カルボン酸エステルの酵素的分解方法 | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| Claesen et al. | Preparation of the Enantiomers of 2‐Carbobenzyloxyaminoadipic Acid and Their 1‐Benzylesters | |
| AU596158B2 (en) | Process for the separation of L-leucine and L-isoleucine | |
| JP3129776B2 (ja) | 光学活性なα−ヒドロキシアルケン誘導体の製造方法 | |
| NO149779B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av d-(-)-fenylgycinforbindelser ved enzymatisk hydantoinhydrolyse | |
| JP3720435B2 (ja) | ４−ハロゲノグルタミン酸のラセミ分割方法 | |
| JP3636733B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−３−ニトロプロピオン酸およびその対掌体エステルの製造法 | |
| JP3217301B2 (ja) | 光学活性グリシド酸エステル及び光学活性グリセリン酸エステルの製造方法 | |
| US5120855A (en) | Formation of hydroxyaromatic ketoacetal from a hydroxyaromatic methylketone and production of 5-(4'-hydroxyphenyl)hydantoin and Dp-hydroxyphenylglycine from 4-hydroxyacetophenone | |
| US5916762A (en) | Process for the recovery of ampicillin | |
| JP2886576B2 (ja) | シクロヘキサンカルボン酸誘導体の製法 |